Aktive ingredienser: Ustekinumab
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Stelara pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning
- STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Stelara? Hva er den til?
Hva er Stelara
Stelara inneholder virkestoffet "ustekinumab", et monoklonalt antistoff.
Monoklonale antistoffer er proteiner som gjenkjenner og binder visse spesifikke proteiner i kroppen. Stelara tilhører en gruppe legemidler som kalles 'immunsuppressiva'. Disse medisinene reduserer immunsystemets aktivitet til en viss grad.
Hva er Stelara til
Stelara brukes til å behandle følgende inflammatoriske sykdommer:
- plakkpsoriasis (hos voksne og barn fra 12 år)
- psoriasisartritt (hos voksne)
Plakkpsoriasis
Plakkpsoriasis er en hudsykdom som forårsaker betennelse i hud og negler. Stelara vil redusere betennelse og andre tegn på sykdommen.
Stelara brukes til voksne med moderat til alvorlig plakkpsoriasis, som ikke kan bruke cyklosporin, metotreksat eller fototerapi, eller som disse behandlingene ikke fungerer for.
Stelara brukes til barn fra 12 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis som ikke tåler fototerapi eller andre systemiske behandlinger, eller når disse behandlingene ikke har virket.
Psoriasisartritt
Psoriasisartritt er en inflammatorisk leddsykdom, vanligvis ledsaget av psoriasis. Hvis du har aktiv psoriasisartritt, vil du først bli behandlet med andre medisiner. Hvis du ikke svarer tilstrekkelig på disse legemidlene, kan du ta Stelara til:
- redusere tegn og symptomer på sykdommen.
- forbedre fysisk funksjon.
- redusere skaden på leddene.
Kontraindikasjoner Når Stelara ikke skal brukes
Ikke bruk Stelara
- Hvis du er allergisk mot ustekinumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6 nedenfor)
- Hvis du har en aktiv infeksjon som legen din mener er viktig.
Hvis du ikke er sikker på om noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du bruker Stelara.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Stelara
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Stelara. Legen din vil kontrollere helsen din før hver behandling. Sørg for å informere legen din før behandling om sykdommene du lider av. Fortell også legen din selv om du nylig har vært i kontakt med personer som kan ha hatt tuberkulose. Legen din vil undersøke deg og utføre tester for tuberkulose før du gir deg Stelara. Hvis legen din tror du er i fare for tuberkulose, kan han gi deg medisiner for å behandle tuberkulose.
Vær forsiktig med alvorlige bivirkninger
Stelara kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert allergiske reaksjoner og infeksjoner. Du må være oppmerksom på visse tegn på sykdommen mens du tar Stelara. Se "Alvorlige bivirkninger" i avsnitt 4 for en fullstendig liste over disse bivirkningene.
Kontakt legen din før du bruker Stelara:
- Hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på Stelara. Spør legen din hvis du er usikker.
- Hvis du noen gang har hatt noen form for kreft - dette er fordi immunsuppressiva som Stelara delvis svekker immunsystemet. Dette kan øke risikoen for kreft.
- Hvis du har eller har hatt en nylig infeksjon.
- Hvis du noen gang har hatt nye eller endrede lesjoner i psoriasisområdet eller på normal hud.
- Hvis du tar annen behandling for psoriasis og / eller psoriasisartritt - for eksempel et annet immunsuppressivt middel eller fototerapi (når kroppen blir behandlet med en type ultrafiolett (UV) lys). Disse behandlingene kan også redusere aktiviteten til immunsystemet delvis. Samtidig bruk av disse terapiene med Stelara er ikke undersøkt. Imidlertid er det mulig at det kan øke muligheten for sykdommer knyttet til en svekkelse av immunsystemet.
- Hvis du bruker eller noen gang har brukt injeksjoner for å behandle allergi - det er ikke kjent om Stelara kan påvirke dem.
- Hvis du er 65 år eller eldre - kan det være mer sannsynlig at du får infeksjoner
Hvis du ikke er sikker på om noen av de ovennevnte forholdene gjelder for deg, snakk med legen din eller apoteket før du får behandling med Stelara.
Barn og ungdom
Stelara anbefales ikke for behandling av barn (under 12 år) fordi det ikke er studert i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Stelara
Fortell legen din eller apoteket:
- Dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner.
- Hvis du nylig har blitt vaksinert eller er i ferd med å bli vaksinert. Noen typer vaksiner (levende vaksiner) bør ikke gis mens du bruker Stelara.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
- Det er å foretrekke å unngå bruk av Stelara under graviditet. Effekten av Stelara på gravide er ikke kjent. Hvis du er i fertil alder, anbefales det å unngå å bli gravid; du må bruke tilstrekkelig prevensjon mens du bruker Stelara og i minst 15 uker etter avsluttet behandling med Stelara. Spør legen din om råd hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
- Rådfør deg med legen din dersom du ammer eller planlegger å amme. Du og legen din bestemmer om du skal amme eller bruke Stelara. Det kan ikke gjøre begge deler.
Kjøring og bruk av maskiner
Stelara har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Stelara: Dosering
Stelara er beregnet for bruk under veiledning og tilsyn av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av psoriasis eller psoriasisartritt. Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil. Diskuter med legen din når du trenger injeksjoner og oppfølgingsbesøk.
Hvor mye Stelara gis
Legen din vil bestemme hvor mye Stelara du trenger og hvor lenge.
Voksne fra 18 år
- Den anbefalte startdosen er 45 mg Stelara. Pasienter som veier mer enn 100 kg (kg) kan starte med en dose på 90 mg i stedet for 45 mg.
- Etter den første dosen vil du ta neste dose 4 uker senere, og deretter hver 12. uke. Påfølgende doser er vanligvis de samme som startdosen.
Barn og ungdom fra 12 år
- Legen din vil beregne riktig dose, inkludert mengden (volum) Stelara som må injiseres for å sikre at riktig dose blir levert. Den riktige dosen vil avhenge av barnets kroppsvekt på tidspunktet for hver dose.
- Et hetteglass på 45 mg er tilgjengelig hvis du trenger en dose under 45 mg.
- Hvis kroppsvekten din er mindre enn 60 kg, er den anbefalte dosen 0,75 mg Stelara per kg kroppsvekt.
- Hvis kroppsvekten er mellom 60 kg og 100 kg, er anbefalt dose 45 mg Stelara.
- Hvis vekten overstiger 100 kg, er anbefalt dose 90 mg Stelara.
- Etter den første dosen må du motta den neste dosen etter 4 uker og deretter hver 12. uke.
Hvordan Stelara gis
- Stelara gis som en 'injeksjon under huden (' subkutant '). Ved starten av behandlingen kan legen din eller sykepleieren injisere Stelara.
- Du og legen din kan imidlertid bestemme om du kan injisere Stelara selv. I dette tilfellet vil du bli lært hvordan du injiserer Stelara selv.
- For instruksjoner om hvordan du injiserer Stelara, se 'Instruksjoner for administrering' på slutten av dette pakningsvedlegget.
Fortell legen din dersom du har spørsmål om å injisere deg selv.
Dersom du har glemt å bruke Stelara
Hvis du savner en dose, må du kontakte legen din eller apoteket. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Stelara
Det er ikke farlig å slutte å bruke Stelara, men hvis du slutter å ta behandlingen, kan psoriasis komme tilbake.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Stelara
Rådfør deg med lege eller apotek umiddelbart hvis du har brukt eller har fått for mye Stelara. Ta alltid den ytre esken med medisinen din, selv om den er tom.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Stelara
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige bivirkninger
Noen pasienter kan oppleve alvorlige bivirkninger som kan trenge akutt behandling.
Allergiske reaksjoner - disse kan trenge akutt behandling, så kontakt legen din eller søk medisinsk hjelp hvis du merker noen av følgende tegn.
- Alvorlige allergiske reaksjoner ("anafylaksi") er sjeldne hos pasienter som tar Stelara (rammer opptil 1 av 1000 pasienter). Skiltene inkluderer:
- pustevansker eller svelging
- lavt blodtrykk, noe som kan forårsake svimmelhet
- føler seg svimmel eller hovent i ansikt, lepper, munn eller svelg.
- Vanlige tegn på en allergisk reaksjon inkluderer hudutslett og elveblest (rammer opptil 1 av 100 mennesker).
Hvis du har en alvorlig allergisk reaksjon, kan legen din bestemme at du ikke skal bruke Stelara igjen.
Infeksjoner - disse kan trenge akutt behandling, så kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende tegn.
- Nese- og halsinfeksjoner og forkjølelse er vanlige (rammer opptil 1 av 10 personer).
- "Betennelse i det subkutane vevet ('cellulitt') er uvanlig (rammer opptil 1 av 100 pasienter).
- Herpes zooster (en type blemmer) er uvanlig (rammer opptil 1 av 100 pasienter).
Stelara kan redusere evnen til å bekjempe infeksjoner, og noen infeksjoner kan bli alvorlige.
Du må være oppmerksom på tegn på infeksjon mens du bruker Stelara. Disse inkluderer:
- feber, influensalignende symptomer, nattesvette
- trøtt eller kortpustet, vedvarende hoste
- varm, rød, sår hud eller et smertefullt, blæret utslett
- svie ved vannlating
- diaré
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse tegnene på infeksjon. Snakk med legen din dersom du har noen form for infeksjon som vedvarer eller stadig kommer tilbake. Legen din kan beslutte å stoppe Stelara til infeksjonen forsvinner. Fortell også legen din dersom du har åpne kutt eller sår som kan bli infisert.
Skallende hud - økt rødhet og avskalling av huden over et stort område av kroppen kan være symptomer på erytrodermal psoriasis eller eksfoliativ dermatitt, som er alvorlige hudforhold. Hvis du merker noen av disse tegnene, bør du fortelle legen din umiddelbart.
Andre bivirkninger
Vanlige bivirkninger (rammer opptil 1 av 10 pasienter):
- Diaré
- Kvalme
- Føler meg sliten
- Føler meg svimmel
- Hodepine
- Kløe
- Rygg-, muskel- eller leddsmerter
- Sår hals
- Tanninfeksjon
- Rødhet og smerte på injeksjonsstedet
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos opptil 1 av 100 pasienter):
- Depresjon
- Rennende eller tett nese
- Blødning, blåmerker, stivhet, hevelse og kløe der injeksjonen gis
- Hengende øyelokk og muskelavslapping på den ene siden av ansiktet ("ansikts parese" eller "Bells parese"), som vanligvis er midlertidig
- En endring i psoriasis med rødhet og nye små, gule eller hvite hudblærer, noen ganger ledsaget av feber (pustulær psoriasis)
- Peeling av huden (hud eksfoliering)
Sjeldne bivirkninger (rammer opptil 1 av 1000 pasienter)
- Rødhet og peeling av huden over en stor overflate av kroppen, som kan være kløende eller smertefull (eksfoliativ dermatitt) .Lignende symptomer utvikler seg noen ganger som en naturlig progresjon i typen psoriasis symptomer (erytrodermal psoriasis).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
- Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
- Ikke rist hetteglassene til Stelara. Langvarig kraftig risting kan skade medisinen.
Ikke bruk dette legemidlet
- Etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken etter "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Hvis væsken er misfarget, ugjennomsiktig eller hvis du ser flytende fremmede partikler (se avsnitt 6 "Beskrivelse av hvordan Stelara ser ut og innholdet i pakningen").
- Hvis du vet eller tror at medisinen har blitt utsatt for ekstreme temperaturer (for eksempel ved et uhell frosset eller oppvarmet).
- Hvis produktet har blitt rystet kraftig.
- Hvis forseglingen er ødelagt.
Stelara er kun til engangsbruk. Ubrukt produkt som er igjen i hetteglasset og sprøyten skal kastes.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammara inneholder
- Den aktive ingrediensen er ustekinumab. Hvert hetteglass inneholder 90 mg ustekinumab i 1 ml
- Andre innholdsstoffer er: L-histidin, L-histidinmonohydrokloridmonohydrat, polysorbat 80, sukrose, vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Stelara ser ut og innholdet i pakningen
Stelara er en klar til lett opaliserende (perlelignende), fargeløs til lysegul injeksjonsvæske, oppløsning.
Løsningen kan inneholde noen få små gjennomsiktige eller hvite proteinpartikler. Den leveres i en eske som inneholder 1 enkelt dose, i et 2 ml hetteglass.
Hvert hetteglass inneholder en dose på 90 mg ustekinumab i 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Utløp "> Instruksjoner for administrasjon
Ved starten av behandlingen vil legen hjelpe deg under den første injeksjonen, men du og legen din kan bestemme om du kan injisere Stelara selv.I dette tilfellet vil du bli lært hvordan du injiserer Stelara selv. Fortell legen din i tilfelle hvis du har spørsmål om å injisere deg selv.
- Ikke bland Stelara med andre injeksjonsvæsker
- Ikke rist hetteglassene til Stelara, da det kan skade medisinen hvis du rister dem kraftig. Ikke bruk medisinen hvis den har blitt rystet kraftig.
Kontroller antall hetteglass og forbered materialene:
Ta hetteglasset eller flere hetteglass ut av kjøleskapet. La hetteglasset stå ut av kjøleskapet i omtrent en halv time. Dette gjør at væsken kan nå en behagelig temperatur for injeksjon (romtemperatur).
Sjekk det:
- antall hetteglass og dosen er riktig
- Hvis dosen din er 90 mg, vil du ta et 90 mg hetteglass med Stelara
- medisinen har rett
- medisinen har ikke gått ut
- hetteglasset er ikke skadet og proppen er ødelagt
- oppløsningen i hetteglasset er klar eller lett opaliserende (perlelignende utseende) og fargeløs eller lysegul
- væsken har ikke en endret eller ugjennomsiktig farge og inneholder ikke fremmede partikler
- er ikke frossen.
Barn med en kroppsvekt på mindre enn 60 kg trenger en dose på mindre enn 45 mg. Du må være sikker på riktig mengde (volum) for å fjerne fra hetteglasset og typen sprøyte som er nødvendig for dosering. Kontakt legen din for ytterligere instruksjoner hvis du ikke vet mengden medisin eller hvilken sprøyte du skal bruke.
Ta alt du trenger og legg det på et rent underlag. Det skal være en sprøyte, nål, antiseptiske vattpinner, en bomullsdott eller gasbind og en beholder for skarpe.
Velg injeksjonsstedet og forbered det:
Velg et injeksjonssted.
- Stelara gis ved injeksjon under huden (subkutant).
- Et godt sted å injisere er toppen av låret eller rundt magen (magen) minst 5 cm fra navlen.
- Hvis det er mulig, ikke velg hudområder med tegn på psoriasis.
- Hvis noen hjelper deg under injeksjonen, kan de også velge overarmene som injeksjonsstedet.
Forbered injeksjonsstedet
- Vask hendene godt med såpe og varmt vann
- Gni injeksjonsstedet inn i huden med en antiseptisk vattpinne
- Ikke berør dette området igjen før du injiserer.
Forbered dosen:
- Fjern hetten fra toppen av hetteglasset.
- Ikke ta av lokket
- Rengjør hetten med en antiseptisk vattpinne
- Plasser hetteglasset på en flat overflate.
- Ta sprøyten og fjern beskyttelseshetten.
- Ikke rør nålen eller la nålen berøre noe.
- Skyv nålen gjennom gummiproppen.
- Snu hetteglasset og sprøyten opp ned.
- Trekk i sprøytestempelet for å fylle sprøyten med mengden væske som foreskrevet av legen din.
- Det er viktig at nålen alltid er inne i væsken slik at det ikke dannes luftbobler i sprøyten.
- Fjern nålen fra hetteglasset.
- Hold sprøyten med nålen pekende opp for å se om det er bobler inni.
- Hvis det er luftbobler, trykker du forsiktig på siden av sprøyten til luftboblene når toppen av sprøyten.
- Trykk deretter på stempelet til all luft (men ikke væsken) er fjernet. Ikke hvil sprøyten og unngå at nålen berører noe.
Injiser dosen:
- Klem forsiktig på den delen av ren hud ved å holde den mellom tommelen og pekefingeren. Ikke klem for kraftig.
- Skyv nålen inn i den klemte huden.
- Skyv stempelet med tommelen til du er ferdig med å injisere all væsken. Trykk sakte og jevnt, og hold huden forsiktig stram.
- Når stempelet når enden av sprøyten, trekker du ut nålen og slipper huden.
Etter injeksjonen:
- Trykk en antiseptisk pute over injeksjonsstedet i noen sekunder etter injeksjonen.
- Det kan være en liten mengde blod eller væske på injeksjonsstedet. Det er normalt.
- Du kan trykke en bomullsdott eller gasbind på injeksjonsstedet og holde den i 10 sekunder.
- Ikke gni huden på injeksjonsstedet - du kan dekke injeksjonsstedet med en liten lapp om nødvendig.
Avhending:
- Brukte sprøyter og nåler bør plasseres i en punkteringsbestandig beholder, for eksempel en beholder for skarpe. For din helse og sikkerhet og andres sikkerhet må du aldri bruke nåler eller sprøyter. Kast beholderen for skjerpe i henhold til lokale forskrifter.
- Tomme hetteglass, antiseptiske servietter og andre enheter kan kastes i avfallet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
STELARA LØSNING FOR INJEKSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml.
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder 90 mg ustekinumab i 1 ml.
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml.
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 90 mg ustekinumab i 1 ml.
Ustekinumab er et fullt humant, interleukin (IL) -12/23 bindende monoklonalt IgG1κ -antistoff produsert i en mus myelomcellelinje ved hjelp av rekombinant DNA -teknologi.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Injiserbar løsning.
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Injiserbar løsning.
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Injiserbar løsning.
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Injiserbar løsning.
Løsningen er klar til svakt opaliserende, fargeløs til lysegul.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Plakkpsoriasis
STELARA er indisert for behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne pasienter som ikke har svart på, eller som har kontraindikasjoner eller ikke tåler andre systemiske behandlinger, inkludert cyklosporin, metotreksat (MTX) eller PUVA (psoralen og ultrafiolette stråler A) (se avsnitt 5.1).
Plakkpsoriasis hos barn
STELARA er indisert for behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos unge pasienter fra 12 år som er utilstrekkelig kontrollert av eller er intolerante overfor andre systemiske behandlinger eller fototerapi (se pkt.5.1).
Psoriasisartritt (PsA)
STELARA, alene eller i kombinasjon med MTX, er indisert for behandling av aktiv psoriasisartritt hos voksne pasienter når responsen på tidligere behandling med ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD) har vært utilstrekkelig (se pkt.5.1).
Crohns sykdom
STELARA er indisert for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom som har hatt utilstrekkelig respons, mistet respons eller ble funnet å være intolerante overfor konvensjonell behandling eller en TNFα -antagonist eller som har kontraindikasjoner for slike behandlinger.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
STELARA bør brukes under veiledning og tilsyn av spesialiserte leger med erfaring i diagnostisering og behandling av tilstandene STELARA er indikert for.
Dosering
Plakkpsoriasis
Den anbefalte doseringen av STELARA er en startdose på 45 mg administrert subkutant, etterfulgt av en dose på 45 mg etter 4 uker og deretter hver 12. uke.
Behandlingsavbrudd bør vurderes hos pasienter som ikke har vist respons på 28 ukers behandling.
Pasienter med kroppsvekt> 100 kg
Hos pasienter som veier mer enn 100 kg er initialdosen som skal administreres subkutant 90 mg, etterfulgt av en dose på 90 mg etter 4 uker og deretter hver 12. uke. Dosen på 45 mg har også vist seg å være effektiv hos disse pasientene. Imidlertid viste dosen på 90 mg større effekt (se pkt.5.1, tabell 4).
Psoriasisartritt (PsA)
Den anbefalte doseringen av STELARA er en startdose på 45 mg administrert subkutant, etterfulgt av en dose på 45 mg etter 4 uker og deretter hver 12. uke. Alternativt kan 90 mg brukes til pasienter med en kroppsvekt> 100 kg. Behandlingsavbrudd bør vurderes hos pasienter som ikke har vist respons på 28 ukers behandling.
Eldre (≥ 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig for eldre pasienter (se pkt. 4.4).
Nyre- og leverinsuffisiens
STELARA har ikke blitt studert i denne pasientpopulasjonen. Det kan ikke gis anbefaling om dosen som skal gis.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av STELARA hos barn med psoriasis under 12 år eller hos barn med psoriasisartritt under 18 år er ennå ikke fastslått.
Plakkpsoriasis hos barn (fra 12 år)
Den anbefalte dosen STELARA basert på kroppsvekt er vist i tabellene nedenfor (tabell 1 og 2). STELARA skal gis i uke 0 og 4, og deretter hver 12. uke.
Tabell 1: Anbefalt dose STELARA for barn med psoriasis
a For å beregne injeksjonsvolum (ml) for pasienters kroppsvekt (kg) x 0,0083 (ml / kg) eller se tabell 2. Det beregnede volumet skal avrundes til nærmeste 0,01 ml og administreres med en sprøyte på 1 ml. Et hetteglass på 45 mg er tilgjengelig for barn som trenger å motta mindre enn hele dosen på 45 mg .
Tabell 2: STELARA injeksjonsvolumer for pediatriske pasienter
Behandlingsavbrudd bør vurderes hos pasienter som ikke viser respons i opptil 28 ukers behandling.
Crohns sykdom
I behandlingsregimet administreres den første dosen STELARA intravenøst. For dosering av det intravenøse doseringsregimet, se pkt. 4.2 i preparatomtalen for STELARA 130 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Den første subkutane administrasjonen av 90 mg STELARA bør skje i uke 8 etter intravenøs dose. Etter dette anbefales dosering hver 12. uke.
Pasienter som ikke har vist tilstrekkelig respons 8 uker etter den første subkutane dosen, kan deretter få en andre subkutan dose (se pkt.5.1).
Pasienter som har unnlatt å dosere hver 12. uke kan ha fordel av en økning i doseringsfrekvensen hver 8. uke (se pkt.5.1).
Pasienter kan få dosen hver 8. uke eller hver 12. uke deretter basert på klinisk vurdering (se pkt.5.1).
Behandlingsavbrudd bør vurderes hos pasienter som ikke viser tegn på terapeutisk fordel i uke 16 eller uke 16 etter bytte til dosering hver 8. uke.
Immunmodulatorer og / eller kortikosteroider kan fortsette under behandling med STELARA. Hos pasienter som har svart på behandling med STELARA, kan kortikosteroider reduseres eller trekkes tilbake i henhold til standard for behandling.
Hvis behandlingen avbrytes, er det trygt og effektivt å gjenoppta behandlingen med subkutan administrasjon hver 8. uke.
Eldre (≥ 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig for eldre pasienter (se pkt. 4.4).
Nyre- og leverinsuffisiens
STELARA har ikke blitt studert i denne pasientpopulasjonen. Det kan ikke gis anbefaling om dosen som skal gis.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av STELARA ved behandling av Crohns sykdom hos barn under 18 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
STELARA 45 mg og 90 mg i hetteglass eller ferdigfylte sprøyter er kun formulert for subkutan injeksjon. Hvis mulig, unngå injeksjon i områder som er berørt av psoriasis.
Etter å ha mottatt tilstrekkelige instruksjoner om den subkutane injeksjonsteknikken, kan pasienter eller deres omsorgspersoner administrere STELARA hvis legen finner det hensiktsmessig. Legen må imidlertid sørge for passende periodisk overvåking av pasientene. Pasienter eller omsorgspersoner bør instrueres i å administrere den foreskrevne mengden STELARA som angitt i pakningsvedlegget. Fullstendige instruksjoner for administrering er gitt i pakningsvedlegget.
For mer informasjon om forberedelse og spesielle forholdsregler for håndtering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Aktiv, klinisk relevant infeksjon (f.eks. Aktiv tuberkulose; se pkt. 4.4).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Infeksjoner
Ustekinumab kan øke risikoen for å få infeksjoner og reaktivere latente.
I noen kliniske studier har alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner blitt observert hos pasienter som får STELARA (se pkt. 4.8).
Forsiktighet bør utvises når man vurderer bruk av STELARA hos pasienter med kronisk infeksjon eller med en historie med tilbakevendende infeksjon (se pkt. 4.3).
Før du starter behandling med STELARA, bør alle pasientene evalueres for tilstedeværelse av tuberkuloseinfeksjon. STELARA må ikke gis til pasienter med aktiv tuberkulose (se pkt. 4.3). Behandling av latent tuberkuloseinfeksjon bør settes i gang før administrering av STELARA. Anti-tuberkulosebehandling bør vurderes før STELARA startes hos pasienter med en latent eller aktiv tuberkulose som ikke er tilstrekkelig terapeutisk måte kan bekreftes. Pasienter på STELARA-behandling bør være nøye overvåket for tegn og symptomer på aktiv tuberkulose, under og etter behandling.
Pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis de observerer tegn og symptomer som kan indikere en "pågående infeksjon. Hvis en pasient utvikler en alvorlig" infeksjon, bør de overvåkes nøye og STELARA skal ikke administreres før "infeksjonen ikke forsvinner.
Neoplasmer
Immunsuppressive midler som ustekinumab kan øke risikoen for å utvikle kreft.
Noen pasienter som mottok STELARA i kliniske studier utviklet kutane og ikke-kutane maligniteter (se pkt. 4.8).
Det er ikke utført kliniske studier som inkluderte pasienter med malignitet i historien eller hvor STELARA -behandlingen fortsatte til tross for pågående maligniteter. Derfor bør det utvises forsiktighet når man vurderer behandling med STELARA hos disse pasientene.
Alle pasienter, spesielt de over 60 år, pasienter som tidligere har hatt langvarig immunsuppressiv behandling eller som tidligere har hatt PUVA-behandling, bør overvåkes for ikke-melanom hudkreft (se pkt. 4.8).
Overfølsomhetsreaksjoner
Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert etter markedsføring, i noen tilfeller til og med flere dager etter behandling. Anafylaksi og angioødem har oppstått. Tilstrekkelig behandling og administrering av STELARA bør avbrytes (se pkt. 4.8).
Følsomhet for latex
Nållokket på STELARA ferdigfylt sprøyte er laget av tørr naturgummi (et derivat av latex) som kan forårsake allergiske reaksjoner hos lateksfølsomme personer.
Vaksinasjoner
Det anbefales å ikke administrere levende virus- eller bakterievaksiner (som Calmette og Guérin bacillus, BCG) samtidig med behandling med STELARA. Det er ikke utført spesifikke kliniske studier på pasienter som nylig har fått levende virus- eller bakterievaksiner. Det er ingen data om sekundær overføring av levende vaksineinfeksjoner hos pasienter som får STELARA. Før administrering av en levende viral eller bakteriell vaksine, bør behandlingen med STELARA stoppes i minst 15 uker etter siste administrering og kan gjenopptas tidligst 2 uker etter vaksinasjon Den forskrivende legen må konsultere produktresuméet til vaksine, for å dra fordel av tilleggsdata og veiledning om samtidig bruk av immunsuppressive midler etter vaksinasjon.
Pasienter på STELARA-behandling kan behandles samtidig med inaktiverte eller ikke-levende vaksiner.
Langtidsbehandling med STELARA undertrykker ikke den humorale immunresponsen mot pneumokokkpolysakkarid eller stivkrampevaksinen (se pkt.5.1).
Samtidig immunsuppressiv behandling
Sikkerhet og effekt av STELARA i kombinasjon med andre immunsuppressive midler, inkludert biologiske midler eller fototerapi, har ikke blitt evaluert i psoriasistudier.I kliniske studier av psoriasisartritt har ikke samtidig bruk av MTX vist seg å påvirke STELARAs sikkerhet. I Crohns sykdomstudier så det ikke ut til at samtidig bruk av immunsuppressiva eller kortikosteroider påvirket sikkerheten eller effekten av STELARA.
Forsiktighet bør utvises når det vurderes samtidig bruk av andre immunsuppressiva og STELARA, eller når det skyldes behandling med andre biologiske immunsuppressiva (se pkt. 4.5).
Immunterapi
STELARA er ikke evaluert hos pasienter som har gjennomgått allergi immunterapi.
Det er ikke kjent om STELARA kan påvirke allergi immunterapi.
Alvorlige hudforhold
Hos pasienter med psoriasis har eksfoliativ dermatitt blitt rapportert etter behandling med ustekinumab (se pkt. 4.8). Pasienter med plakkpsoriasis kan utvikle erytrodermal psoriasis, med symptomer som klinisk ikke kan skilles fra eksfoliativ dermatitt, som et naturlig forløp av sykdommen. Som en del av overvåking av pasienter med psoriasis, bør leger ta hensyn til symptomer på erytrodermal psoriasis eller eksfoliativ dermatitt. Hvis disse symptomene oppstår, bør passende behandling startes. STELARA bør seponeres hvis det er mistanke om en legemiddelreaksjon.
Spesielle populasjoner
Eldre (≥ 65 år)
Samlet sett ble det ikke observert noen forskjeller i effekt eller sikkerhet av STELARA hos pasienter i alderen 65 år eller eldre sammenlignet med yngre pasienter, men antallet pasienter på 65 år eller over er ikke tilstrekkelig til å avgjøre om de reagerer annerledes enn hos yngre pasienter. høyere forekomst av infeksjoner i eldre befolkning generelt, bør det utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Levende vaksiner bør ikke gis samtidig med STELARA (se pkt. 4.4).
Ingen interaksjonsstudier er utført på mennesker. I populasjonsfarmakokinetiske analyser av fase III -studiene ble effekten av de mest brukte samtidige medisinene hos psoriasispasienter (inkludert paracetamol, ibuprofen, acetylsalisylsyre) undersøkt., Metformin, atorvastatin, levotyroksin ) på den farmakokinetiske profilen til ustekinumab. Det ble ikke funnet noen interaksjon med disse samtidig administrerte legemidlene.Grunnlaget for denne analysen var tilstedeværelsen av minst 100 pasienter (> 5% av studiepopulasjonen) som ble behandlet samtidig med disse legemidlene i minst 90% av studieperioden. Hos pasienter med psoriasisartritt eller Crohns sykdom ble ikke farmakokinetikken til ustekinumab påvirket av samtidig bruk av MTX, NSAIDs, 6-merkaptopurin, azatioprin og orale kortikosteroider, eller av tidligere eksponering for anti-TNFα-midler i en studie. in vitro indikerer ikke behovet for dosejustering hos pasienter som samtidig bruker CYP450 -substrater (se pkt. 5.2).
I psoriasisstudier har sikkerhets- og effektprofilene til STELARA, administrert i kombinasjon med immunsuppressive midler, inkludert biologiske midler eller fototerapi, ikke blitt evaluert. I studier av psoriasisartritt syntes ikke samtidig bruk av MTX å påvirke sikkerheten og effekten av STELARA. I studier av Crohns sykdom viste det seg at samtidig bruk av immunsuppressiva eller kortikosteroider ikke påvirket sikkerheten eller effekten av STELARA. (Se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming -
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst 15 uker etter at behandlingen er avsluttet.
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data om bruk av ustekinumab under graviditet. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Som et forsiktighetstiltak er det det er å foretrekke å unngå bruk av STELARA under graviditet.
Foringstid
Det er ukjent om ustekinumab skilles ut i morsmelk. Noen kliniske studier på dyr har vist utskillelse av lave nivåer av ustekinumab i morsmelk. Det er ikke kjent om ustekinumab absorberes systemisk etter svelging. Gitt ustekinumabs evne til å utløse bivirkninger hos spedbarn, må beslutningen om å avbryte amming under behandlingen og opptil 15 uker etter seponering eller administrering av STELARA -behandling tas med tanke på fordelene med behandlingen. "Amming for baby og fordelen med STELARA -behandling for moren.
Fruktbarhet
Effekten av ustekinumab på fruktbarhet hos mennesker er ikke evaluert (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
STELARA har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste bivirkningene med ustekinumab (> 5%) i de kontrollerte fasene av psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom kliniske studier hos voksne var nasofaryngitt og hodepine De fleste ble ansett som milde og var ikke Studietterapi måtte avbrytes. bivirkninger som er rapportert med STELARA er alvorlige overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaksi (se pkt. 4.4). Den generelle sikkerhetsprofilen var lik for pasienter med psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom.
Sammendragstabell over bivirkninger
Sikkerhetsdataene som er rapportert nedenfor gjenspeiler ustekinumab -eksponering hos voksne i 12 fase II og fase III kliniske studier med 5 884 pasienter (4 135 med psoriasis og / eller psoriasisartritt og 1749 med Crohns sykdom). Dette inkluderer eksponering for STELARA i de kontrollerte og ukontrollerte fasene av kliniske studier i minst 6 måneder eller 1 år (4 105 og 2846 pasienter med henholdsvis psoriasis, psoriasisartritt eller Crohns sykdom) med eksponering i minst 4 eller 5 år (henholdsvis 1 482 og 838) pasienter med psoriasis).
Tabell 3 gir en liste over bivirkninger fra kliniske studier med psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom hos voksne, samt bivirkninger rapportert etter markedsføring. Bivirkninger er listet opp etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: Svært vanlige (≥ 1/10), Vanlige (≥ 1/100 til
Innen hver frekvensklasse er bivirkninger rapportert etter synkende alvorlighetsgrad.
Tabell 3 - Liste over bivirkninger
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Infeksjoner
I noen placebokontrollerte studier hos pasienter med psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom var hyppigheten av infeksjon eller alvorlig infeksjon lik mellom pasienter behandlet med ustekinumab og de som ble behandlet med placebo. I placebobehandlingsfasen i kliniske studier på pasienter med psoriasis, pasienter med psoriasisartritt og pasienter med Crohns sykdom, var hyppigheten av infeksjon 1,38 per pasientår følge opp hos pasienter som fikk ustekinumab og 1,35 hos de som fikk placebo. Tilfeller av alvorlige infeksjoner forekom i størrelsesorden 0,03 per pasientår følge opp hos ustekinumab-behandlede pasienter (27 alvorlige infeksjoner i 829 pasientår følge opp) og 0,03 hos placebobehandlede pasienter (11 alvorlige infeksjoner i 385 pasientår følge opp) (se pkt. 4.4).
I de kontrollerte og ukontrollerte fasene av kliniske studier med psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom, som representerer 10 953 pasientår med eksponering hos 5884 pasienter, følge opp median var 0,99 år; 3,2 år for psoriasistudier, 1,0 år for studier av psoriasisartritt og 0,6 år for studier av Crohns sykdom, hyppigheten av infeksjon var 0,91 per pasientår følge opp hos ustekinumab-behandlede pasienter og hyppigheten av alvorlige infeksjoner var 0,02 per pasientår følge opp hos pasienter på ustekinumab-terapi (178 alvorlige infeksjoner i 10 953 pasientår følge opp) og rapporterte alvorlige infeksjoner inkluderer anal abscess, cellulitt, lungebetennelse, divertikulitt, gastroenteritt og virusinfeksjoner.
I kliniske studier utviklet pasienter med latent tuberkulose som ble behandlet samtidig med isoniazid ikke tuberkulose.
Neoplasmer
I de placebokontrollerte fasene av kliniske studier med psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom var forekomsten av maligniteter, ekskludert ikke-melanom hudkreft, 0,12 per 100 pasientår følge opp for pasienter behandlet med ustekinumab (1 pasient av 829 pasientår følge opp) sammenlignet med 0,26 for placebobehandlede pasienter (1 pasient av 385 pasientår følge opp). Forekomsten av ikke-melanom hudkreft var 0,48 per 100 pasientår følge opp for pasienter på ustekinumab-terapi (4 pasienter av 829 pasientår følge opp) sammenlignet med 0,52 for placebobehandlede pasienter (2 pasienter av 385 pasientår følge opp).
I de kontrollerte og ukontrollerte fasene av kliniske studier med psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom, som representerer 10 935 pasientår med eksponering hos 5884 pasienter, følge opp median var 1,0 år; 3,2 år for psoriasistudier, 1,0 år for studier av psoriasisartritt og 0,6 år for studier av Crohns sykdom.Neoplasmer, unntatt hudkreft som ikke er melanom, ble rapportert hos 58 pasienter på 10 935 pasientår følge opp (forekomst på 0,53 per 100 pasientår følge opp for pasienter behandlet med ustekinumab). Forekomsten av maligniteter rapportert hos pasienter behandlet med ustekinumab er sammenlignbar med den forventede forekomsten i befolkningen generelt (standardisert insidensrate = 0,87 [95% konfidensintervall: 0,66, 1,14], korrigert for alder, kjønn og rase). De hyppigst observerte andre malignitetene enn hudkreft som ikke er melanom, var prostatakreft, melanom, tykktarmskreft og brystkreft. Forekomsten av ikke-melanom hudkreft var 0,49 per 100 pasientår følge opp for pasienter behandlet med ustekinumab (53 pasienter av 10 919 pasientår følge opp). Forholdet mellom pasienter med basalcelle og plateepitelkreft (4: 1) er sammenlignbart med det forventede forholdet i befolkningen generelt (se pkt. 4.4).
Overfølsomhetsreaksjoner
I de kontrollerte fasene av psoriasis og psoriasisartritt kliniske studier av ustekinumab, utslett og urtikaria ble observert i
Immunogenisitet
I kliniske studier med psoriasis og psoriasisartritt utviklet mindre enn 8% av pasientene som tok ustekinumab antistoffer mot ustekinumab. I kliniske studier med Crohns sykdom utviklet mindre enn 3% av pasientene som ble behandlet med ustekinumab antistoffer mot ustekinumab. Det ble ikke observert noen tydelig sammenheng mellom utvikling av antistoffer mot ustekinumab og utvikling av reaksjoner på injeksjonsstedet. De fleste pasienter som var positive for antiustekinumab-antistoffer hadde nøytraliserende antistoffer. Behandlingseffekten hadde en tendens til å være mindre hos positive pasienter. Mot anti-ustekinumab-antistoffer; antistoffpositivitet utelukker imidlertid ikke en klinisk respons.
Pediatrisk populasjon
Uønskede effekter hos barn fra 12 år med plakkpsoriasis
Sikkerheten til ustekinumab ble studert i en fase 3-studie med 110 pasienter i alderen 12-17 år i opptil 60 uker. Bivirkninger rapportert i denne studien var lik de som ble sett i tidligere studier hos voksne med plakkpsoriasis.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering -
Enkeltdoser av legemidlet opptil 6 mg / kg har blitt administrert intravenøst i kliniske studier, uten å observere forekomsten av dosebegrensende toksisitet. Ved overdosering anbefales det at pasienten overvåkes for tegn eller symptomer på bivirkninger og passende symptomatisk behandling iverksettes umiddelbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunsuppressiva, interleukinhemmere, ATC -kode: L04AC05.
Virkningsmekanismen
Ustekinumab er et helt humant monoklonalt IgG1κ -antistoff som spesifikt binder p40 -proteinet, delt underenhet av interlukin (IL) -12 og IL -23, humane cytokiner. Ustekinumab hemmer den biologiske aktiviteten til humant IL-12 og IL-23 ved å forhindre binding av p40 til IL-12Rb1-reseptorproteinet uttrykt på overflaten av immunceller. Ustekinumab kan ikke binde seg til IL-12 eller IL-23 som allerede er bundet til IL-12Rb1-reseptorer som er tilstede på celleoverflaten. Dermed er ustekinumab usannsynlig å bidra til komplement-mediert eller antistoff-mediert cytotoksisitet av celler med IL-12 og / eller IL-23 reseptorer. IL-12 og IL-23 er heterodimere cytokiner utskilt av aktiverte antigenpresenterende celler, for eksempel makrofager og dendritiske celler, og begge cytokiner deltar i immunaktivitet; IL-12 stimulerer celler naturlig morder (NK) og fører til differensiering av CD4 + T -celler mot T -fenotypen hjelper 1 (Thl), induserer IL-23 sti av T. hjelper 17 (Th17). Imidlertid har unormal regulering av IL-12 og IL-23 vært assosiert med immunmedierte sykdommer, som psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom.
Ved å binde seg til den delte p40-underenheten til IL-12 og IL-23, kan ustekinumab utøve sine kliniske effekter ved psoriasis, psoriasisartritt og Crohns sykdom ved å forstyrre Th1 og Th17 cytokinveier, som er avgjørende for sykdommen. Av disse sykdommene. Hos pasienter med Crohns sykdom resulterte behandling med ustekinumab i en nedgang i inflammatoriske indekser, inkludert C-reaktivt protein (CRP) og fekalt kalprotektin under induksjonsfasen; denne induksjonen ble deretter opprettholdt gjennom hele vedlikeholdsfasen.
Immunisering
Under den langsiktige forlengelsen av Psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2) viste voksne pasienter behandlet med STELARA i minst 3,5 år lignende antistoffresponser på både pneumokokkpolysakkarid og stivkrampe-vaksine som en kontrollgruppe av psoriatiske pasienter behandlet med ikke-systemiske legemidler En lignende andel av voksne pasienter utviklet beskyttende nivåer av antipneumokokk- og antitetan-antistoffer og antistofftiter var like mellom pasienter behandlet med STELARA og pasienter i kontrollgruppen.
Klinisk effekt og sikkerhet
Plakkpsoriasis (voksne)
Effekt- og sikkerhetsprofilene til ustekinumab ble evaluert hos 1 996 pasienter i to randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier utført på pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis som var kandidater til fototerapi eller systemisk behandling. I tillegg sammenlignet en aktiv behandlingskontrollert, randomisert, evaluatorblindet klinisk studie ustekinumab og etanercept hos pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis som reagerte utilstrekkelig eller som var intolerante eller som hadde kontraindikasjoner mot cyklosporin, MTX eller PUVA.
Psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) evaluerte 766 pasienter. Av disse hadde 53% ikke svart, var intolerante eller hadde kontraindikasjoner mot en annen systemisk behandling.Pasienter tilfeldig tildelt ustekinumab ble behandlet med doser på 45 mg eller 90 mg i uke 0 og 4 og deretter med samme dose hver 12. uke. Pasienter, som ble randomisert til placebo -behandlingsgruppen i uke 0 og 4, byttet til ustekinumab (45 mg eller 90 mg) i uke 12 og 16., etterfulgt av en dose hver 12. uke. Pasienter opprinnelig randomisert til ustekinumab, som oppnådde et svar av 75 på indeksen Psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI) (forbedring i PASI på minst 75% fra baseline) i uke 28 og 40, ble randomisert på nytt og tildelt ustekinumab-behandlingsgruppen, gitt hver 12. uke, eller til placebogruppen (dvs. suspensjon av behandlingen) . Pasienter re-randomisert til placebogruppen i uke 40 startet ustekinumab på nytt i sin opprinnelige doseringsplan hvis de opplevde et tap på minst 50% av PASI-forbedringen oppnådd i uke 40. Alle pasientene ble fulgt opp. I totalt 76 uker etter den første studiemedikamentadministrasjonen.
Psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2) evaluerte 1230 pasienter. Av disse reagerte 61% ikke, var intolerante eller hadde kontraindikasjoner for "annen systemisk behandling. Pasienter som ble tilfeldig tildelt ustekinumab ble behandlet med 45 mg eller 90 mg doser i uke 0 og 4 og deretter med en ekstra dose i uke 16. Pasienter som ble randomisert til placebobehandlingsgruppen i uke 0 og 4 ble byttet til ustekinumab (45 mg eller 90 mg) i uke 12 og 16. Alle pasientene ble fulgt opp i totalt 52 uker etter den første administrasjonen av studiebehandling.
Psoriasisstudie 3 (ACCEPT) evaluerte 903 pasienter med moderat til alvorlig psoriasis som reagerte utilstrekkelig eller som var intolerante eller som hadde kontraindikasjoner for andre systemiske behandlinger, sammenlignet effekten av ustekinumab versus etanercept og evaluerte sikkerheten til de to biologene hos pasienter. 12 ukers aktiv kontrollperiode i studien, ble pasientene randomisert til å motta etanercept (50 mg to ganger i uken), ustekinumab 45 mg i uke 0 og 4, eller ustekinumab 90 mg i uke 0 og 4.
I psoriasis kliniske forsøk 1 og 2 var grunnlinjens sykdomskarakteristikker generelt overlappende på tvers av alle behandlingsgrupper med en median baseline PASI -score fra 17 til 18, et "psoriasisområde på kroppsoverflaten (Kroppsoverflate, BSA) median ≥ 20 og en median dermatologisk score for livskvalitet (Livskvalitetsindeks for dermatologi, DLQI) mellom 10 og 12. Omtrent en tredjedel (Psoriasisstudie 1) og en fjerdedel (Psoriasisstudie 2) av pasientene hadde psoriasisartritt (PsA). Lignende alvorlighetsgrad ble også sett i Psoriasisstudie 3.
L "endepunkt Primær i disse studiene var andelen pasienter som oppnådde en PASI 75 -respons fra baseline ved uke 12 (se tabell 4 og 5).
Tabell 4 - Sammendrag av klinisk respons i Psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) og studie 2 (PHOENIX 2)
på s
b PGA = (Legens globale vurdering) global evaluering av legen
Tabell 5 - Sammendrag av klinisk respons i uke 12 i Psoriasisstudie 3 (AKSept)
på s
b p = 0,012 for ustekinumab 45 mg versus etanercept.
I Psoriasisstudie 1 var vedlikehold av en PASI 75 -score signifikant høyere ved fortsatt behandling enn ved seponering av behandlingen (p
Hos pasienter som ble randomisert til placebo som startet ustekinumab på nytt i sin opprinnelige doseringsplan etter et tap på ≥ 50% av PASI-forbedring, fikk 85% tilbake en PASI 75-respons innen 12 uker etter gjeninnføring av behandlingen. I Psoriasisstudie 1, i uke 2 og uke 12, ble det observert signifikante forbedringer i DLQI ved baseline i hver ustekinumab -behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen. Forbedringen ble opprettholdt gjennom uke 28. På samme måte ble det observert betydelige forbedringer i Psoriasisstudie 2 i uke 4 og 12, som ble opprettholdt gjennom uke 24. I Psoriasisstudie 1 var forbedringer i psoriasis også signifikante. Neglepsoriasis (NAPSI -indeks, Nail Psoriasis Severity Index), den samlede poengsummen til den mentale og fysiske komponenten i SF-36 og den visuelle analoge skalaen (Visuell analog skala, VAS) for kløe, i hver ustekinumab behandlingsgruppe sammenlignet med placebo. I Psoriasisstudie 2, HADS -skalaen (Sykehus angst og depresjon skala) og WLQ -spørreskjemaet (Spørreskjema for arbeidsbegrensninger) i hver ustekinumab behandlingsgruppe kontra placebo.
Psoriasisartritt (PsA) (voksne)
Ustekinumab har vist seg å forbedre tegn og symptomer, fysisk funksjon og helserelatert livskvalitet og redusere utviklingen av perifer leddskade hos voksne pasienter med aktiv PsA.
Sikkerhet og effekt av ustekinumab ble evaluert hos 927 pasienter i to randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier med pasienter med aktiv PsA (≥ 5 hovne og ≥ 5 smertefulle ledd) til tross for ikke-steroid antiinflammatorisk behandling. (NSAID ) eller sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddelbehandling (DMARD). Pasienter i disse studiene hadde blitt diagnostisert med PsA i minst 6 måneder. Pasienter med en hvilken som helst undertype av PsA ble inkludert, inkludert polyartikulær artritt uten tegn på remautoidknuter (39%), spondylitt med perifer leddgikt (28%), perifer asymmetrisk artritt (21%), involvering av de distale interfalangeale leddene (12%) og lemlestende leddgikt (0,5%). Over 70%og 40%av pasientene i begge studiene hadde entesitt og daktylitt kl. henholdsvis baseline. Pasientene ble randomisert til å motta ustekinumab 45 mg, 90 mg eller placebo subkutant i uker 0 og 4 etterfulgt av a
administrasjon hver 12. uke (q12w). Omtrent 50% av pasientene fortsatte med stabile doser MTX (≤ 25 mg / uke).
I PsA Study 1 (PSUMMIT I) og PsA Study 2 (PSUMMIT II) hadde henholdsvis 80% og 86% av pasientene blitt behandlet med DMARD. Tidligere behandling med antitumor nekrosefaktor (TNF) α-midler var ikke tillatt i studie 1. I studie 2 hadde flertallet av pasientene (58%, n = 180) tidligere mottatt en eller flere behandlinger med et anti-TNFα-middel, hvorav mer enn 70% hadde stoppet anti-TNFα-behandling når som helst for tap av effekt eller intoleranse.
Tegn og symptomer
Ustekinumab -behandling resulterte i betydelige forbedringer i vurderingen av sykdomsaktivitet sammenlignet med placebo i uke 24. Det primære endepunktet var prosentandelen pasienter som oppnådde American College of Rheumatology (ACR) 20 -respons i uke 24. I Viktige effektresultater er vist i det følgende Tabell 6. Tabell 6 - Antall pasienter som oppnådde klinisk respons i Psoriatic Arthritis Study 1 (PSUMMIT I) og Study 2 (PSUMMIT II) i uke 24
på s
b s
c p = NS
d Antall pasienter med hudpsoriasis involvering ved baseline BSA ≥ 3%
ACR 20, 50 og 70 respons ble kontinuerlig forbedret eller forble konstant gjennom uke 52 (PsA studie 1 og 2) og uke 100 (PsA studie 1). I PsA -studie 1 ble ACR 20 -responser i uke 100 oppnådd med henholdsvis 57% og 64% for henholdsvis 45 mg og 90 mg. I PsA -studie 2 ble ACR 20 -responser i uke 52 oppnådd med henholdsvis 47% og 48% for henholdsvis 45 mg og 90 mg.
Andelen pasienter som oppnådde en respons under de modifiserte psoriatiske artrittresponskriteriene (PsARC) var også signifikant høyere i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebo i uke 24. PsARC-responsene ble opprettholdt gjennom uke 52 og 100. En "høy" prosentandel av ustekinumab- behandlede pasienter som hadde spondylitt med perifer leddgikt som hovedpresentasjon, viste en forbedring på 50 og 70 prosent i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) sammenlignet med placebo i uke 24. Behandling med ustekinumab var lik mellom pasienter som fikk samtidig MTX og de som ikke mottok MTX og ble opprettholdt gjennom uke 52 og 100. Pasienter som tidligere ble behandlet med anti-TNFα-midler som fikk ustekinumab oppnådde større respons i uke 24 sammenlignet med pasienter som fikk placeb eller (ACR 20 -respons i uke 24 for 45 mg og 90 mg var henholdsvis 37%og 34%, sammenlignet med placebo 15%; s
For pasienter med entesitt og / eller daktylitt ved baseline ble det observert en signifikant forbedring i entesitt- og daktylitt-score i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i uke 24 i PsA-studie 2. Betydelig forbedring i entesitt-score og en numerisk (ikke-statistisk signifikant) forbedring av daktylitt -poengsummen i ustekinumab 90 mg -gruppen (p = NS) sammenlignet med placebo i uke 24. Forbedringene i entesitt- og daktylitt -poengsummen ble opprettholdt gjennom uke 52 og 100.
Radiografisk respons
Strukturelle skader i begge hender og føtter ble uttrykt som endringen i van der Heijde-Sharp total score (vdH-S score), modifisert for PsA ved å legge til distale interphalangeal ledd i hånden, fra baseline. En prespesifikk integrert analyse var utførte kombinert data fra 927 fag fra både PsA studie 1 og studie 2.
Ustekinumab viste en statistisk signifikant nedgang i progresjonshastigheten for strukturelle skader sammenlignet med placebo, målt ved endringen fra baseline til uke 24 i den modifiserte totale vdH-S-poengsummen (gjennomsnitt ± SD-score var 0,97 ± 3,85 i placebogruppe versus 0,40 ± 2,11 og 0,39 ± 2,40 i ustekinumab 45 mg -gruppene (s
Fysisk funksjon og helserelatert livskvalitet
Pasienter behandlet med ustekinumab viste signifikant forbedring i fysisk funksjon, vurdert av Disability Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) i uke 24. Også prosentandelen pasienter som oppnådde en klinisk signifikant forbedring ≥ 0,3 i score HAQ-DI fra baseline var signifikant større i ustekinumab-gruppen enn i placebogruppen. Forbedringen i HAQ-DI-score fra baseline ble opprettholdt gjennom uke 52 og 100.
C "var en signifikant forbedring i DLQI -poengsummen i ustekinumab -gruppen sammenlignet med placebo i uke 24, som ble opprettholdt gjennom uke 52 og 100. I PsA -studie 2 c" var en signifikant forbedring i funksjonell vurdering av kronisk score. Sykdomsterapi - Tretthet (FACIT-F) i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i uke 24. Andelen pasienter som oppnådde betydelig forbedring i tretthet (4 poeng i FACIT-F) var også signifikant større i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebo. Forbedringer i FACIT -poengsummen ble opprettholdt gjennom uke 52.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med ustekinumab i en eller flere undergrupper av den pediatriske befolkningen i alderen 6-11 år for moderat til alvorlig plakkpsoriasis og juvenil idiopatisk artritt (se pkt.4.2 for informasjon om pediatrisk bruk) .
Plakkpsoriasis hos barn
Ustekinumab har vist seg å forbedre helserelaterte tegn og symptomer og livskvalitet hos barn 12 år og eldre med plakkpsoriasis.
Effekten av ustekinumab ble studert hos 110 pediatriske pasienter i alderen 12 til 17 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis i en fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (CADMUS). Pasienter ble randomisert til å ta placebo (n = 37), enten anbefalt ustekinumab dose (se pkt. 4.2; n = 36) eller halv anbefalt ustekinumab dose (n = 37) ved subkutan injeksjon i uke 0 og 4 og deretter hver 12. uke (q12w) Ved uke 12, placebo -behandlede pasienter ble byttet til ustekinumab -behandling.
Pasienter med PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 og BSA -involvering av minst 10% som var kandidater til systemisk terapi eller fototerapi, var kvalifisert for studien. Omtrent 60% av pasientene hadde tidligere eksponering for konvensjonell systemisk terapi eller fototerapi. Omtrent 11% av pasientene hadde tidligere eksponering for biologiske midler.
Det primære endepunktet var andelen pasienter som oppnådde en PGA -indeks i uke 12 klarert eller minimal . Sekundære endepunkter inkluderte PASI 75, PASI 90, endring fra baseline i Barns dermatologi livskvalitetsindeks (CDLQI), endring fra baseline i PedsQL total score (Inventar for livskvalitet for barn) i uke 12. I uke 12 viste pasienter behandlet med ustekinumab signifikant større forbedring i psoriasis og helserelatert livskvalitet enn personer behandlet med placebo (tabell 7).
Alle pasientene ble fulgt opp for effekt opptil 52 uker etter første administrering av studiemidlet. Andelen pasienter med PGA -poengsum klarert eller minimal og prosentandelen pasienter som oppnådde PASI 75 viste et gap mellom ustekinumab- og placebogruppene ved det første besøket etter baseline i uke 4, som toppet seg i uke 12. Forbedringene i PGA, PASI, CDLQI og PedsQL ble opprettholdt i uke 52 ( Tabell 7).
Tabell 7: Sammendrag av primære og sekundære endepunkter i uke 12 og uke 52
på s
b CDLQI: CDLQI er et dermatologisk verktøy for å evaluere effekten av et hudproblem på helserelatert livskvalitet i den pediatriske populasjonen. CDLQI på 0 eller 1 indikerer ingen effekt på barnets livskvalitet.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL er et generelt mål på helserelatert livskvalitet utviklet for bruk hos barn og ungdom.
og p = 0,028
I løpet av den placebokontrollerte perioden fram til uke 12 var effekten i begge gruppene ved anbefalt dose og halvparten av anbefalt dose generelt sammenlignbar for det primære endepunktet (henholdsvis 69,4% og 67,6%), selv om det var tegn på en doserelatert respons for høyere effektkriterier (f.eks. PGA klarert , PASI 90). Utover uke 12 var effekten generelt høyere og bedre opprettholdt i behandlingsgruppen som mottok hele anbefalte dosen enn i gruppen som fikk halvparten, der beskjedent tap av effekt observert ved slutten av behandlingen var hyppigere. Hvert doseintervall på 12 uker. Sikkerhetsprofilen for anbefalt dose og halvparten av anbefalt dose var sammenlignbar.
Crohns sykdom
Sikkerhet og effekt av ustekinumab ble evaluert i tre multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom (Crohns sykdom aktivitetsindeks [CDAI] = Crohns sykdomsaktivitetsindeks ≥ 220 og ≤ 450 ). Det kliniske utviklingsprogrammet besto av to 8-ukers intravenøse induksjonsstudier (UNITED-1 og UNITED-2) etterfulgt av en 44 ukers randomisert subkutan vedlikeholdsstudie (IM-UNITED) bestående av 52 ukers terapi. Induksjonsstudiene involverte 1 409 pasienter (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640).Det primære endepunktet for begge induksjonsstudiene var andelen av pasientene i klinisk respons (definert som en reduksjon i CDAI med ≥ 100 poeng) i uke 6. Effektdata ble samlet inn og analysert frem til uke 8 for begge studiene. Samtidig dosering av orale kortikosteroider, immunmodulatorer, aminosalicylater og antibiotika var tillatt, og 75% av pasientene fortsatte å motta minst ett av disse legemidlene. I begge studiene ble pasientene randomisert til å motta en enkelt intravenøs dose av en vekt varierende anbefalt dose på ca. 6 mg / kg (se pkt. 4.2 i preparatomtalen for STELARA 130 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning), eller en fast dose på 130 mg ustekinumab eller placebo i uke 0.
Pasienter på UNITED-1 reagerte ikke eller var intolerante overfor tidligere anti-TNFα-behandling. Omtrent 48% av pasientene svarte ikke på tidligere anti-TNFα-behandling og 52% svarte ikke på tidligere 2 eller 3 anti-TNFα-behandlinger. I denne studien hadde 29,1% av pasientene utilstrekkelig innledende respons (primære ikke-respondere), 69,4% svarte, men "mistet respons" (sekundære ikke-respondere), og 36, 4% var intolerante mot anti-TNFα-behandlinger.
Pasienter på UNITED-2 har mislyktes i minst en konvensjonell behandling, inkludert kortikosteroider eller immunmodulatorer, og var enten anti-TNF-α naive (68,6%) eller hadde tidligere mottatt, men ikke mislyktes, anti-TNFα-terapi. (31,4%).
Både i UNITED-1 og UNITED-2 var en signifikant høyere andel av pasientene i klinisk respons og i remisjon i ustekinumab-gruppen sammenlignet med placebo (tabell 8). Kliniske responser og remisjoner var signifikante allerede i uke 3 hos ustekinumab-behandlede pasienter og fortsatte å forbedre seg gjennom uke 8. I disse induksjonsstudiene var effekten større og bedre opprettholdt i den dosevariable gruppen enn gruppen med dosen på 130 mg og den variable dosen anbefales derfor for intravenøs induksjon.
Tabell 8: Induksjon av klinisk respons og remisjon i UNITED-1 og UNITED 2
Klinisk remisjon er definert som CDAI -indeksen
Svar 70 poeng er definert som en reduksjon av CDAI -indeksen med minst 70 poeng
* anti-TNFα feil
** feil ved konvensjonell terapi
på s
b s
Vedlikeholdsstudien (IM-UNITED) evaluerte 388 pasienter som oppnådde en klinisk respons på 100 poeng ved uke 8 av ustekinumab-induksjon i UNITED-1 og UNITED-2-studiene. Pasientene ble randomisert til et subkutant vedlikeholdsregime på 90 mg ustekinumab hver 8. uke eller 90 mg ustekinumab hver 12. uke eller placebo i 44 uker (for anbefalt vedlikeholdsdose, se pkt.4.2). En høyere prosentandel av pasientene opprettholdt klinisk remisjon og klinisk respons i ustekinumab -gruppene sammenlignet med placebogruppen i uke 44 (se tabell 9).
Tabell 9: Vedlikehold av klinisk respons og remisjon i IM-Uniti (uke 44; 52 uker fra oppstart av induksjonsdose)
Klinisk remisjon er definert som CDAI -indeksen
* Placebogruppen besto av pasienter som reagerte på ustekinumab og ble randomisert til å motta placebo ved starten av vedlikeholdsbehandling.
† Pasienter som var i klinisk respons på 100 poeng ustekinumab ved starten av vedlikeholdsbehandling
‡ Pasienter som har mislyktes med konvensjonell behandling, men ikke anti-TNF α-behandling
§ Pasienter som er ildfaste / intolerante overfor anti-TNF α
på s
b s
c nominelt signifikant (s
I IM-UNITED opprettholdt 29 av 129 pasienter ikke respons på ustekinumab ved behandling hver 12. uke og fikk lov til å justere dosen for å få ustekinumab hver 8. uke.
Tap av respons ble definert som et CDAI ≥ 220 poeng og en ≥ 100 poeng økning i CDAI fra baseline.Disse pasientene oppnådde klinisk remisjon hos 41,4% av pasientene 16 uker etter behandling. Dosejustering.
Pasienter som ikke hadde noen klinisk respons etter ustekinumab-induksjon i uke 8 i induksjonsstudiene UNITED-1 og UNITED-2 (476 pasienter) gikk inn i den ikke-randomiserte delen av vedlikeholdsstudien (IM-UNITED) og mottok deretter en subkutan injeksjon på 90 mg ustekinumab. Åtte uker senere oppnådde 50,5% av pasientene en klinisk respons og fortsatte å motta vedlikeholdsdosen hver 8. uke; blant disse pasientene på fortsatt vedlikeholdsdose, opprettholdt flertallet respons (68,1%) og oppnådde remisjon (50,2%) i uke 44, i frekvenser som var lik pasienter som opprinnelig svarte på induksjon med ustekinumab.
Av de 131 pasientene som reagerte på ustekinumab i induksjonsfasen, og som ble randomisert til placebogruppen ved starten av vedlikeholdsstudien, reagerte 51 ikke senere og fikk ustekinumab 90 mg subkutant hver 8. uke. Noen av pasientene som mistet respons og startet på nytt ustekinumab gjorde det innen 24 uker etter induksjonsinfusjonen. Av disse 51 pasientene oppnådde 70,6% klinisk respons og 39,2% oppnådde klinisk remisjon 16 uker etter å ha mottatt den første subkutane dosen av ustekinumab.
Endoskopi
Endoskopisk utseende av slimhinnen ble evaluert i en delstudie hos 252 kvalifiserte pasienter med endoskopisk sykdomsaktivitet ved baseline. Det primære endepunktet var endringen fra baseline på Simplified Endoscopic Disease Severity Score for Crohns sykdom (SES-CD)., En sammensatt indeks av de 5 ileo-kolikk-segmentene av tilstedeværelse / størrelse på sår, prosentandel av slimhinneoverflaten dekket av sår, prosentandel av slimhinneoverflaten påvirket av andre lesjoner og tilstedeværelse / type innsnevring / stenose. I uke 8, etter en enkelt intravenøs induksjonsdose, var endringen i SES -CD -indeksen større i ustekinumab -gruppen (n = 155, gjennomsnittlig endring = -2,8) enn i placebogruppen (n = 97, gjennomsnittlig endring = -0,7 , p = 0,012).
Respons ved fistulerende sykdom
I en undergruppe av pasienter med drenerende fistler ved baseline (8,8%; n = 26) oppnådde 12/15 (80%) av pasientene som ble behandlet med ustekinumab respons etter 44 uker (definert som ≥ 50%reduksjon fra baseline i induksjonsstudien i antall drenerende fistler) sammenlignet med 5/11 (45,5%) eksponert for placebo.
Helserelatert livskvalitet
Helserelatert livskvalitet ble vurdert ved bruk av IBDQ- og SF-36-spørreskjemaer. I uke 8 viste pasienter behandlet med ustekinumab statistisk signifikante større kliniske forbedringer i IBDQ Total Index og SF-36 Mental Component Summary Score i både US-1 og UNITED-2, og SF-36 Physical Component Summary Score i USA -2, sammenlignet med placebo Disse forbedringene ble generelt bedre vedlikeholdt hos ustekinumab-behandlede pasienter i IM-Uniti-studien gjennom uke 44 sammenlignet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med ustekinumab i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved Crohns sykdom (se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Hos friske individer var median tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) 8,5 dager etter en enkelt subkutan administrering på 90 mg. Median Tmax -verdiene for ustekinumab etter en enkelt subkutan administrering på 45 mg eller 90 mg hos pasienter med psoriasis er sammenlignbare med de som er sett hos friske personer.
Den absolutte biotilgjengeligheten av ustekinumab hos pasienter med psoriasis etter en enkelt subkutan administrering ble estimert til å være 57,2%.
Fordeling
Median distribusjonsvolum i terminalfasen (Vz) etter en enkelt intravenøs administrering hos pasienter med psoriasis varierte fra 57 til 83 ml / kg.
Biotransformasjon
Den eksakte metabolske prosessen med ustekinumab er ukjent.
Eliminering
Der klarering Median systemisk (CL) hos pasienter med psoriasis etter en enkelt intravenøs administrering varierte fra 1,99 til 2,34 ml /dø/ kg.
Median halveringstid (t1 / 2) for ustekinumab var omtrent 3 uker hos pasienter med psoriasis, psoriasisartritt eller Crohns sykdom, alt fra 15 til 32 dager i alle psoriasis- og psoriasisartrittstudier.
I en "populasjonsfarmakokinetisk profilanalyse hos pasienter med psoriasis, ble klarering tilsynelatende (CL / F) og tilsynelatende distribusjonsvolum (V / F) var henholdsvis 0,465 L / dag og 15,7 L. CL / F for ustekinumab ble ikke påvirket av kjønn. Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste en trend mot å øke ustekinumab-clearance hos anti-ustekinumab-antistoff-positive pasienter.
Linearitet av dosen
Den systemiske eksponeringen av ustekinumab (Cmax og AUC) økte rimelig dose proporsjonalt etter en enkelt intravenøs administrering av doser fra 0,09 mg / kg til 4,5 mg / kg eller etter en enkelt administrering subkutant i doser fra omtrent 24 mg til 240 mg hos pasienter med psoriasis.
Enkeltdose kontra flere doser
Ustekinumab serumkonsentrasjonstidsprofiler var stort sett forutsigbare etter subkutane administrasjoner med én eller flere doser. Hos pasienter med psoriasis ble serumkonsentrasjoner i steady state (stabil) av ustekinumab ble oppnådd fra uke 28 etter subkutan dosering i uke 0 og 4, etterfulgt av dosering hver 12. uke. Minimum median steady-state konsentrasjon (stabil) var mellom 0,21 mcg / ml og 0,26 mcg / ml (45 mg) og mellom 0,47 mcg / ml og 0,49 mcg / ml (90 mg).
Etter subkutan administrering hver 12. uke ble det ikke observert noen tilsynelatende akkumulering av ustekinumab serumkonsentrasjon over tid. Hos pasienter med Crohns sykdom, etter en intravenøs dose på ~ 6 mg / kg, ble en vedlikeholdsdose på 90 mg ustekinumab administrert subkutant hver 8. eller 12. uke fra uke 8. Konsentrasjonen av steady-state (stabil) av ustekinumab ble nådd ved starten av den andre vedlikeholdsdosen. Median nedre konsentrasjon ved steady state (stabil) av ustekinumab varierte fra 1,97 mg / ml til 2,24 mg / ml og fra 0,61 mg / ml til 0,76 mg / ml for henholdsvis 90 mg ustekinumab hver 8. uke eller hver 12. uke. Steady-state gjennom ustekinumab-nivåer (stabil) resultater fra ustekinumab 90 mg hver 8. uke var assosiert med høyere kliniske remisjonshastigheter enn steady-state lavnivåer på 90 mg hver 12. uke.
Vektens innvirkning på den farmakokinetiske profilen
I en "PK -analyse av pasientpopulasjonen ved bruk av data fra pasienter med psoriasis, ble det funnet at kroppsvekten var det kovariatet som hadde størst betydning for klarering av ustekinumab. Median CL / F for pasienter som veide> 100 kg var omtrent 55% høyere enn for pasienter som veide ≤ 100 kg. Median V / F for pasienter som veide> 100 kg var omtrent 37% høyere enn for pasienter som veide ≤ 100 kg. De lavere mediane serumkonsentrasjonene av ustekinumab hos pasientene med tyngre vekt (> 100 kg) i dosegruppen på 90 mg var sammenlignbare med de hos pasientene med lavere vekt (≤ 100 kg) i den behandlede gruppen. Med dosen på 45 mg. Lignende resultater ble oppnådd fra en bekreftende populasjonsfarmakokinetisk analyse ved bruk av data fra pasienter med psoriasisartritt.
Spesielle populasjoner
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Ingen spesifikke kliniske studier har blitt utført hos eldre pasienter.
Den farmakokinetiske profilen til ustekinumab var generelt sammenlignbar mellom asiatiske og ikke-asiatiske pasienter med psoriasis.
Hos pasienter med Crohns sykdom ble variasjon i ustekinumab CL påvirket av kroppsvekt, serumalbuminnivå, CRP, tidligere svikt i TNF-antagonist, kjønn, rase (asiatisk versus ikke-asiatisk) og tilstedeværelse av antistoffer mot ustekinumab, mens kroppsvekt var den viktigste kovariat som påvirker distribusjonsvolumet. Samtidig bruk av immunmodulatorer hadde ingen signifikant innvirkning på ustekinumab disposisjon. Virkningen av disse statistisk signifikante kovariatene på deres respektive farmakokinetiske parametere var innenfor ± 20% når den ble evaluert i et representativt dataområde for kovariater eller kategorier som ligger innenfor den samlede observerte variasjonen i ustekinumab PK. I pasientpopulasjonens farmakokinetiske analyse ble det ikke observert indikasjoner på en effekt av tobakk eller alkohol på den farmakokinetiske profilen til ustekinumab.
Ustekinumab serumkonsentrasjoner hos pediatriske pasienter 12 til 17 år med psoriasis behandlet med anbefalt dose basert på kroppsvekt var generelt sammenlignbare med de i den voksne psoriasispopulasjonen behandlet med anbefalt voksen dose, mens konsentrasjoner serumtester av ustekinumab hos pediatriske psoriasispasienter behandlet med halvparten av anbefalt dose basert på kroppsvekt var generelt lavere enn hos voksne.
Regulering av CYP450 -enzymer
Effektene av IL-12 eller IL-23 på reguleringen av CYP450-enzymer ble evaluert i en studie in vitro ved bruk av humane hepatocytter viste denne studien at IL-12 og / eller IL-23 ved nivåer på 10 ng / ml ikke endrer den enzymatiske aktiviteten til humant CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4; se avsnitt 4.5 ).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker (f.eks. Organtoksisitet) basert på toksisitet ved gjentatt dosering og studier av utviklingstoksisitet og reproduksjonstoksisitet, inkludert vurderinger av sikkerhetsfarmakologi. I reproduksjons- og utviklingstoksisitetsstudier utført på cynomolgus -aper ble det ikke observert noen negative effekter på mannlige fruktbarhetsindekser, fødselsskader eller utviklingstoksisitet. Ingen negative effekter på kvinnelige fruktbarhetsindekser ble observert ved bruk av et antistoff analogt til IL-12/23 hos mus.
Dosenivåene i dyreforsøk var opptil 45 ganger høyere enn den høyeste ekvivalente dosen som er beregnet å gis til pasienter med psoriasis. Hos aper oversattes disse nivåene til topp serumkonsentrasjoner som var 100 ganger eller mer høyere enn de som ble sett hos mennesker.
Karsinogenitetsstudier av ustekinumab har ikke blitt utført på grunn av fravær av passende antistoffmodeller uten kryssreagerende IL-12/23 p40 hos gnagere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
L-histidin
L-histidinmonohydrokloridmonohydrat
Polysorbat 80
Sukrose
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet "-
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset eller den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning
0,5 ml oppløsning i et 2 ml hetteglass laget av glass av type I, lukket med en butylgummipropp.
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning
1 ml oppløsning i et 2 ml hetteglass laget av glass av type I, lukket med en butylgummipropp.
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
0,5 ml løsning i en 1 ml type I glasssprøyte, med en ikke-flyttbar stålnål og dekket med tørket naturgummi (et derivat av latex). Sprøyten er utstyrt med en passiv sikkerhetsinnretning.
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
1 ml oppløsning i en 1 ml type I glasssprøyte med en ikke-flyttbar stålnål beskyttet av en lokk som inneholder tørket naturgummi (et derivat av latex). Sprøyten er utstyrt med en passiv sikkerhetsinnretning.
STELARA er tilgjengelig i pakninger med 1 hetteglass eller 1 ferdigfylt sprøyte.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Løsningen i STELARA hetteglasset eller den ferdigfylte sprøyten må ikke ristes. Løsningen bør inspiseres visuelt for partikler eller misfarging før subkutan administrering. Løsningen er klar til lett opaliserende, fargeløs til svakt gul og kan inneholde noen små gjennomsiktige eller hvite proteinpartikler. Det er ikke uvanlig for proteinløsninger. produktet bør ikke brukes hvis løsningen er misfarget eller ugjennomsiktig, eller hvis det er fremmedlegemer. Før administrering bør STELARA få romtemperatur (ca. en halv time). Detaljerte bruksanvisninger finnes i pakningsvedlegget.
STELARA inneholder ingen konserveringsmidler, så ubrukt medisin som er igjen i hetteglasset og sprøyten skal ikke brukes. STELARA leveres som en steril hetteglass til engangsbruk eller ferdigfylt sprøyte. Sprøyten, nålen og hetteglasset må aldri gjenbrukes. Ubrukt medisin og avfall fra denne medisinen skal kastes i henhold til lokale krav.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Belgia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 16. januar 2009
Dato for siste fornyelse: 19. september 2013
