Aktive ingredienser: Fondaparinux (fondaparinuxnatrium)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Arixtra pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning, Arixtra 10 mg / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Arixtra? Hva er den til?
Arixtra er et stoff som forhindrer dannelse av blodpropper i blodårene (antitrombotisk middel).
Arixtra inneholder et stoff som kalles fondaparinuxnatrium. Det virker ved å hemme aktiviteten til koagulasjonsfaktor Xa ("ti-A") i blodet, og forhindrer derved dannelse av blodpropper (trombose) i blodårene.
Arixtra brukes til:
- forhindre at blodpropper dannes i blodårene i bena eller lungene etter ortopedisk kirurgi (for eksempel hofte- eller kneoperasjon) eller etter abdominal kirurgi;
- forhindre dannelse av blodpropper under og umiddelbart etter en periode med begrenset mobilitet på grunn av akutt sykdom;
- behandling av blodpropper i benets overfladiske blodårer (overfladisk venetrombose).
Kontraindikasjoner Når Arixtra ikke skal brukes
Ikke bruk Arixtra:
- dersom du er allergisk mot fondaparinuxnatrium eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har store blødninger
- hvis du har en "bakteriell hjerteinfeksjon;
- hvis du har svært alvorlig nyresykdom.
Fortell legen din dersom du tror at noe av dette gjelder deg. I så fall bør du ikke bruke Arixtra.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Arixtra
Vær ekstra forsiktig med Arixtra:
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Arixtra:
- hvis du har risiko for ukontrollert blødning (blødninger) som inkluderer: magesår blødningssykdom nylig hjerneblødning (intrakranial blødning) nylig hjerne-, ryggrad eller øyekirurgi
- hvis du har alvorlig leversykdom
- hvis du har nyresykdom
- hvis du er 75 år eller eldre
- hvis du veier mindre enn 50 kg.
Fortell legen din dersom du tror at noe av dette gjelder deg.
Barn og ungdom
Arixtra er ikke testet for bruk hos barn og ungdom under 17 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Arixtra
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette inkluderer også de som er kjøpt uten resept. Noen andre medisiner kan påvirke måten Arixtra virker på eller kan påvirkes av Arixtra.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Arixtra skal ikke forskrives til gravide med mindre det er spesielt nødvendig. Amming anbefales ikke mens du tar Arixtra. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Arixtra inneholder natrium
Hver dose av dette legemidlet inneholder mindre enn 23 mg natrium og er derfor i hovedsak natriumfritt.
Arixtra -sprøyten inneholder latex
Sprøytenålens deksel inneholder latex som kan forårsake allergiske reaksjoner hos latexfølsomme personer.
- Fortell legen din dersom du har latexallergi før du blir behandlet med Arixtra.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Arixtra: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er 2,5 mg en gang daglig, som skal injiseres omtrent på samme tidspunkt hver dag.
Hvis du har nyresykdom, kan dosen reduseres til 1,5 mg en gang daglig.
Hvordan Arixtra gis
- Arixtra gis ved injeksjon under huden (subkutant) i en hudfold i nedre del av magen. Sprøyter er ferdigfylt med den nøyaktige dosen som trengs. Doseringssprøyter på 2,5 mg og 1,5 mg er forskjellige. For "Bruksanvisning" punkt for punkt, se slutten av arket.
- Ikke injiser Arixtra i muskelen.
Hvor lang tid skal Arixtra tas
Du må fortsette Arixtra -behandlingen så lenge legen din foreskriver, siden Arixtra forhindrer utvikling av alvorlige sykdommer
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Arixtra
Hvis du injiserer for mye Arixtra
Kontakt lege eller apotek så snart som mulig for å få råd, da dette øker risikoen for blødning.
Dersom du har glemt å ta Arixtra
- Gi dosen så snart du husker det. Ikke injiser en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
- Rådfør deg med lege eller apotek hvis du ikke er sikker på hva du skal gjøre.
Ikke slutt å bruke Arixtra uten medisinsk råd
Hvis du stopper behandlingen tidligere enn foreskrevet av legen din, risikerer du å utvikle en blodpropp i en vene i bena eller i lungene. Kontakt legen din eller apoteket før du avslutter behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Arixtra
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Betingelser som det er nødvendig å be om hjelp for
Alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaksi): er svært sjeldne hos personer som tar Arixtra (opptil 1 av 10 000 personer). Symptomer inkluderer:
- hevelse, noen ganger i ansiktet eller munnen (angioødem), forårsaker problemer med å svelge eller puste
- kollapse.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever slike symptomer. Slutt å ta Arixtra.
Vanlige bivirkninger
De kan påvirke mer enn én av 100 personer behandlet med Arixtra:
- blødning (for eksempel på operasjonsstedet, fra et eksisterende magesår, fra nesen, fra tannkjøttet),
- anemi (reduksjon i antall røde blodlegemer).
Uvanlige bivirkninger
De kan ramme opptil én av 100 personer som behandles med Arixtra:
- blåmerker eller hevelse (ødem)
- kvalme eller oppkast
- brystsmerter
- kortpustethet
- rødhet eller kløe
- væske som siver fra såret etter operasjonen
- feber
- reduksjon eller økning i antall blodplater (blodceller som trengs for koagulering)
- økning i noen stoffer (enzymer) produsert av leveren
Sjeldne bivirkninger
De kan ramme opptil 1 av 1000 personer som behandles med Arixtra:
- allergiske reaksjoner (inkludert kløe, hevelse, utslett)
- indre hjerne eller abdominal blødning
- angst eller forvirring
- hodepine
- besvimelse eller svimmelhet, lavt blodtrykk
- døsighet eller tretthet
- hetetokter
- hoste
- bein eller magesmerter
- diaré eller forstoppelse
- fordøyelsesbesvær
- sårinfeksjon
- økning i bilirubin (et stoff produsert av leveren) i blodet
- reduksjon av kalium i blodet.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Oppbevares under 25 ° C. Ikke frys.
- Arixtra må ikke oppbevares i kjøleskapet.
Ikke bruk dette legemidlet:
- etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken
- hvis du merker tilstedeværelsen av partikler i løsningen, eller hvis løsningen har en unormal farge
- hvis du merker at sprøyten er skadet
- hvis du har åpnet en sprøyte og ikke skal bruke den umiddelbart.
Avhending av sprøyter:
Ikke kast medisiner eller sprøyter i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Innholdet i pakningen og annen informasjon
Hva Arixtra inneholder
- Virkestoffet er 1,5 mg fondaparinuxnatrium i 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
- Andre innholdsstoffer er natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker og saltsyre og / eller natriumhydroksid for pH -justering.
Arixtra inneholder ingen produkter av animalsk opprinnelse.
Beskrivelse av hvordan Arixtra ser ut og innholdet i pakningen
Arixtra er en klar og fargeløs injeksjonsvæske, oppløsning. Den leveres med en ferdigfylt, engangssprøyte, komplett med et beskyttelsessystem som er designet for å beskytte mot utilsiktet nålestikk etter bruk. Den er tilgjengelig i pakninger med 2, 7, 10 og 20 ferdigfylte sprøyter (ikke alle pakningsstørrelser kan bli markedsført).
PUNKT FOR PUNKT VED Å BRUKE ARIXTRA GUIDE
Instruksjoner for bruk
Disse instruksjonene er gyldige for begge typer sprøyter (automatisk og manuelt nålebeskyttelsessystem)
Hvor instruksjonene for hver sprøyte er forskjellige, er dette tydelig angitt.
1. Vask hendene grundig med såpe og vann og tørk dem deretter med et håndkle.
2. Ta sprøyten ut av esken og kontroller at:
- utløpsdatoen har ikke passert
- løsningen er klar og fargeløs og inneholder ikke partikler
- sprøyten ikke har blitt åpnet eller skadet
3. Sitt eller legg deg ned i en behagelig posisjon.
Velg et punkt i nedre del av magen, minst 5 cm under navlen
Bytt venstre og høyre side av nedre del av magen med hver injeksjon. Dette vil bidra til å redusere ubehag på injeksjonsstedet.
Rådfør deg med sykepleier eller lege for å få injeksjon i nedre del av magen.
4. Rengjør injeksjonsstedet med en alkoholpinne.
5. Fjern nåldekselet ved først å vri det og deretter trekke det rett bort fra sprøyten. Fjern hetten.
Viktig notat
- Ikke rør nålen og pass på at den ikke kommer i kontakt med andre overflater før du injiserer.
- Tilstedeværelsen av en liten luftboble i sprøyten er normal. Ikke prøv å fjerne små luftbobler før du injiserer for å sikre at du ikke mister noe produkt.
6. Klem lett på det desinfiserte området på huden for å danne en fold. Hold brettet mellom tommelen og pekefingeren under hele injeksjonen
7. Hold sprøyten godt mellom fingrene.
Sett vinkelrett (i en 90 ° vinkel) hele nålens lengde inn i hudfolden
8. Injiser ALT innholdet i sprøyten ved å skyve stempelet ned så langt det går
Sprøyte med automatisk system
9. Slipp stempelet, og nålen trekkes automatisk ut av huden inn i sikkerhetshylsen der den forblir permanent lukket
Sprøyte med manuelt system
9. Etter injeksjon, hold sprøyten i den ene hånden mens du holder i sikkerhetshylsen, bruk den andre hånden til å holde i håndtaket og trekk godt tilbake. Dette låser opp hylsen. Skyv ermet gjennom sprøyten til det klikker på plass over nålen
Ikke kast den brukte sprøyten sammen med husholdningsavfall. Kast den brukte sprøyten etter instruksjonene fra legen eller apoteket
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ferdigfylte sprøyte (0,3 ml) inneholder 1,5 mg fondaparinuxnatrium.
Hjelpestoffer med kjente effekter: Inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, og er derfor i hovedsak natriumfritt.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Løsningen er en klar, fargeløs væske.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Forebygging av venøse tromboemboliske episoder (VTE) hos voksne som gjennomgår større ortopedisk kirurgi i underekstremitetene, for eksempel hoftebrudd, større kneoperasjoner eller hofteutskiftningskirurgi.
Forebygging av venøse tromboemboliske episoder (VTE) hos voksne som gjennomgår abdominal kirurgi som anses å ha høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner, for eksempel pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi for kreft (se pkt.5.1).
Forebygging av venøse tromboemboliske episoder (VTE) hos medisinsk relevante voksne som anses å ha høy risiko for VTE og som er immobilisert på grunn av en akutt tilstand som hjertesvikt og / eller akutt luftveissykdom og / eller akutt inflammatorisk sykdom eller infeksjon.
Behandling av voksne med akutt spontan symptomatisk overfladisk venetrombose i nedre ekstremiteter i fravær av samtidig dyp venetrombose (se pkt. 4.2 og 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Pasienter som gjennomgår større ortopedisk eller abdominal kirurgi
Den anbefalte dosen fondaparinux er 2,5 mg administrert en gang daglig etter operasjonen ved subkutan injeksjon.
Startdosen bør administreres 6 timer etter avsluttet operasjon når hemostase er sikret.
Behandlingen bør fortsette til risikoen for venøs tromboemboli reduseres, vanligvis til pasienten fortsetter å gå, minst 5-9 dager etter operasjonen.Erfaring viser at risikoen for VTE ved pasienter som gjennomgår hoftebruddskirurgi vedvarer utover 9 dager etter operasjonen. Hos disse pasientene bør bruk av forlenget fondaparinux -profylakse vurderes i ytterligere 24 dager (se pkt.5.1).
Medisinsk relevante pasienter som har høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner basert på en individuell risikovurdering
Den anbefalte dosen fondaparinux er 2,5 mg en gang daglig administrert ved subkutan injeksjon. Behandling som varer 6-14 dager er klinisk studert hos medisinsk relevante pasienter (se pkt.5.1).
Behandling av overfladisk venetrombose
Den anbefalte dosen fondaparinux er 2,5 mg per dag, administrert ved subkutan injeksjon. Pasienter som er kvalifisert for behandling med fondaparinux 2,5 mg må utvise spontan, akutt, symptomatisk og isolert overfladisk venøs trombose i nedre lemmer, minst 5 cm i lengde og dokumentert ved ultralyd eller andre fysiske undersøkelser. Behandlingen bør startes så snart som mulig umiddelbart etter diagnosen og etter utelukkelse av samtidig dyp venetrombose (DVT) eller overfladisk venetrombose innen 3 cm fra sapheno-femoral kryss. Behandlingen bør fortsette i minst 30 dager og opptil maksimalt 45 dager hos pasienter med høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner (se pkt. 4.4 og 5.1).
Pasienter bør anbefales å injisere produktet selv når de etter legens vurdering er villige og i stand til å gjøre det. Leger bør gi klare instruksjoner for egeninjeksjon.
• Pasienter som må opereres eller andre invasive prosedyrer
Hos pasienter med overfladisk venetrombose som skal opereres eller andre invasive prosedyrer, bør fondaparinux, hvor det er mulig, ikke administreres i løpet av 24 timer før operasjonen Fondaparinux -behandling kan starte på nytt minst 6 timer etter operasjonen. Kirurgisk forutsatt at hemostase har vært oppnådd.
Spesielle pasientkategorier
Hos pasienter som opereres krever administreringstiden for den første fondaparinux -injeksjonen streng overholdelse hos pasienter ≥ 75 år og / eller nyreinsuffisiensvekt med en kreatininclearance mellom 20 og 50 ml / min.
Den første administrasjonen av fondaparinux bør gis tidligst 6 timer etter avsluttet operasjon.Injeksjonen bør ikke gis uten hemostase fastslått (se pkt. 4.4).
Nyresvikt -
• VTE -forebygging - Fondaparinux bør ikke brukes til pasienter med kreatininclearance 50 ml / min).
• Behandling av overfladisk venetrombose - Fondaparinux skal ikke brukes til pasienter med kreatininclearance 50 ml / min). Sikkerhet og effekt av 1,5 mg er ikke undersøkt (se pkt. 4.4).
Leversvikt -
• VTE -forebygging - Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør fondaparinux brukes med forsiktighet siden det ikke er undersøkt i denne pasientgruppen (se pkt. 4.4 og 5.2).
• Behandling av overfladisk venetrombose - Sikkerhet og effekt av fondaparinux er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, derfor anbefales ikke bruk av fondaparinux hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon - Fondaparinux anbefales ikke til barn under 17 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Lav kroppsvekt
• VTE -forebygging - Pasienter med blødende kroppsvekt. Eliminering av fondaparinux avtar med vekt Fondaparinux bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
• Behandling av overfladisk venetrombose - Sikkerhet og effekt av fondaparinux er ikke undersøkt hos pasienter som veier mindre enn 50 kg, derfor anbefales ikke fondaparinux til bruk hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
Fondaparinux skal administreres ved dyp subkutan injeksjon, med pasienten i liggende stilling. Injeksjonsstedet skal veksle mellom venstre og høyre anterolaterale side og mellom venstre og høyre posterolaterale side av bukveggen. For å unngå tap av medisin når du bruker den ferdigfylte sprøyten, må du ikke kaste luftbobler fra sprøyten før injeksjon. Hele lengden på nålen må settes vinkelrett inn i en hudfold holdt mellom tommel og pekefinger; hudfolden må opprettholdes så lenge injeksjonen varer.
For ytterligere instruksjoner om bruk og avhending, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1
- pågående blødning, klinisk signifikant
- akutt bakteriell endokarditt
- alvorlig nyreinsuffisiens definert som kreatininclearance
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Fondaparinux er kun beregnet for subkutan bruk. Ikke administrert intramuskulært.
Blødninger
Fondaparinux bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har økt risiko for blødning, for eksempel de med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser (f.eks. Blodplatetall 3), aktiv ulcerøs gastrointestinal sykdom og nylig eller kort tid etter hjerne-, rygg- eller intrakranial blødning. i spesielle pasientgrupper som angitt nedenfor.
• For forebygging av VTE - Midler som kan øke risikoen for blødning bør ikke administreres samtidig med fondaparinux. Slike stoffer inkluderer desirudin, fibrinolytiske midler, GP IIb / IIIa -reseptorantagonister, heparin, heparinoider eller lavmolekylær heparin (LMWH). Om nødvendig bør samtidig behandling med vitamin K -antagonister administreres i henhold til instruksjonene i avsnitt 4.5. Andre blodplatehemmende midler (acetylsalisylsyre, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin eller klopidogrel) og NSAID bør brukes med forsiktighet. Hvis samtidig administrasjon er avgjørende, er det nødvendig med nøye overvåking.
• For behandling av overfladisk venetrombose - Fondaparinux bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får samtidig medisiner som øker risikoen for blødning.
Pasienter med overfladisk venetrombose
Tilstedeværelsen av overfladisk venetrombose i en avstand større enn 3 cm fra sapheno-femoral krysset må bekreftes før behandling med fondaparinux startes, og tilstedeværelsen av DVT må utelukkes ved kompresjonsultralyd (CUS) eller andre objektive metoder. Det er ingen data om bruk av fondaparinux 2,5 mg hos pasienter med overfladisk venetrombose assosiert med samtidig DVT eller med overfladisk venetrombose innen 3 cm fra sapheno-femoral junction (se pkt. 4.2 og 5.1).
Sikkerhet og effekt av fondaparinux 2,5 mg har ikke blitt studert i følgende grupper: pasienter med overfladisk venetrombose etter sklerosebehandling eller som en konsekvens av en intravenøs linje, pasienter som tidligere har hatt overfladisk venetrombose i løpet av de foregående 3 månedene, pasienter med en historie med venøs tromboembolisk sykdom i løpet av de foregående 6 månedene, eller pasienter med en aktiv svulst (se pkt.4.2 og 5.1).
Spinal / epidural anestesi
Hos pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi, med samtidig bruk av fondaparinux og spinal / epidural anestesi eller spinal punktering, kan forekomsten av epidural eller spinal hematomer som kan resultere i langvarig eller permanent lammelse ikke utelukkes.Risikoen for disse sjeldne hendelsene kan øke med postoperativ bruk av epidural katetre eller med samtidig bruk av andre legemidler som virker på hemostase.
Eldre pasienter
Den eldre befolkningen har økt risiko for blødning. Siden nyrefunksjonen generelt reduseres med alderen, kan eldre pasienter vise redusert eliminering og økt eksponering for fondaparinux (se pkt. 5.2). Fondaparinux bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter (se pkt. 4.2).
Lav kroppsvekt
• VTE -forebygging - Pasienter med kroppsvekt
• Behandling av overfladisk venetrombose - Det er ingen kliniske data tilgjengelig for bruk av fondaparinux for behandling av overfladisk venetrombose hos pasienter som veier mindre enn 50 kg.Fondaparinux anbefales derfor ikke for behandling av overfladisk venetrombose hos disse pasientene (se pkt. 4.2).
Nyresvikt
• VTE -forebygging - Fondaparinux er kjent for hovedsakelig å bli utskilt av nyrene. Pasienter med kreatininclearance
• Behandling av overfladisk venetrombose - Fondaparinux må ikke brukes hos pasienter med kreatininclearance
Alvorlig leverinsuffisiens
• VTE -forebygging - Ingen fondaparinux dosejustering er nødvendig. Imidlertid bør bruk av fondaparinux hos pasienter med alvorlig leversvikt vurderes med forsiktighet på grunn av økt blødningsrisiko på grunn av mangel på koagulasjonsfaktorer hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens (se pkt.4.2).
• Behandling av overfladisk venetrombose - Det er ingen kliniske data tilgjengelig for bruk av fondaparinux for behandling av overfladisk venetrombose hos pasienter med
alvorlig leverinsuffisiens.Følgelig anbefales fondaparinux ikke for behandling av overfladisk venetrombose hos disse pasientene (se pkt. 4.2).
Pasienter med heparinindusert trombocytopeni
Fondaparinux bør brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med Heparin indusert trombocytopeni (HIT). Effekten og sikkerheten til fondaparinux hos pasienter med type II HIT er ikke formelt undersøkt Fondaparinux binder seg ikke til koagulasjonsfaktor 4 og kryssreagerer ikke med plasmaet til pasienter med type II HIT Sjeldne spontane rapporter om HIT har blitt mottatt hos pasienter behandlet med fondaparinux.Til dags dato er det ikke fastslått en årsakssammenheng mellom behandling med fondaparinux og begynnelsen av HIT.
Latexallergi
Nåledekselet på den ferdigfylte sprøyten inneholder tørr naturgummilatex som kan forårsake allergiske reaksjoner hos latexfølsomme personer.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig administrering av fondaparinux og stoffer som kan øke risikoen for blødning øker risikoen for blødning (se pkt. 4.4).
Orale antikoagulantia (warfarin), blodplatehemmere (acetylsalisylsyre), NSAIDs (piroxicam) og digoksin interagerte ikke med fondaparinux farmakokinetikk. Dosen av fondaparinux (10 mg) i interaksjonsstudiene var høyere enn anbefalt dose for de aktuelle indikasjonene. Fondaparinux påvirker verken INR -aktiviteten til warfarin eller blødningstiden under behandling med acetylsalisylsyre eller piroksikam, eller steady state -farmakokinetikken til digoksin.
Fortsettelse av behandlingen med et annet antikoagulant legemiddel
Hvis fortsatt behandling skal startes med heparin eller LMWH, bør den første injeksjonen som hovedregel gis 1 dag etter den siste fondaparinux -injeksjonen.
Hvis det er nødvendig å fortsette behandlingen med en vitamin K -antagonist, bør fondaparinux -behandlingen fortsette til den etablerte INR -verdien er nådd.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data fra bruk av fondaparinux under graviditet. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til effekter på graviditet, embryonisk / fosterutvikling, fødsel og postnatal utvikling på grunn av begrenset eksponering. Fondaparinux bør ikke foreskrives for gravide med mindre det er strengt nødvendig.
Amming
Fondaparinux utskilles i rottemelk, men det er ikke kjent om fondaparinux skilles ut i morsmelk. Amming anbefales ikke under behandling med fondaparinux, men oral absorpsjon av spedbarnet er imidlertid lite sannsynlig.
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om effekten av fondaparinux på fruktbarhet hos mennesker.Dyrestudier har ikke vist noen effekt på fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte alvorlige bivirkningene med fondaparinux er blødningskomplikasjoner (på forskjellige steder, inkludert sjeldne tilfeller av intrakranial / intracerebral og retroperitoneal blødning) og anemi. Fondaparinux bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har økt risiko for blødning (se pkt. 4.4).
Sikkerheten til fondaparinux 2,5 mg ble evaluert hos 3595 pasienter som gjennomgikk større ortopedisk kirurgi i underekstremene behandlet i opptil 9 dager, hos 327 pasienter som ble operert i hoftebrudd i 3 uker etter en første profylakse på 1 uke, hos 1407 pasienter som gjennomgikk buk kirurgi behandlet i opptil 9 dager, og hos 425 medisinsk relevante pasienter (som ikke gjennomgår kirurgiske behandlinger) med risiko for tromboemboliske komplikasjoner behandlet i opptil 14 dager.
Bivirkninger rapportert av etterforskere som minst mulig relatert til fondaparinux er presentert i hver frekvensgruppe (svært vanlig ≥1 / 10; vanlig: ≥ 1/100,
I andre studier eller etter markedsføring er det rapportert om sjeldne tilfeller av intrakranial / intracerebral og retroperitoneal blødning.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det tillater kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Doser av fondaparinux som overstiger anbefalt regime kan føre til økt blødningsrisiko. Det er ingen kjente motgift mot fondaparinux.
Overdosering forbundet med blødningskomplikasjoner må innebære seponering av behandlingen og å søke hovedårsaken. Passende behandling som kirurgisk hemostase, blodtransfusjon, fersk plasmatransfusjon, plasmaferese bør vurderes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotiske midler.
ATC -kode: B01AX05.
Farmakodynamiske effekter
Fondaparinux er en syntetisk og selektiv hemmer av aktivert faktor X (Xa). Den antitrombotiske aktiviteten til fondaparinux er resultatet av selektiv inhibering av faktor Xa mediert av antitrombin III (ATIII). Ved selektiv binding til ATIII forbedrer fondaparinux (omtrent 300 ganger) den naturlige nøytraliseringen av faktor Xa med ATIII. Av faktor Xa avbryter blodet koagulering kaskader og hemmer både trombindannelse og trombutvikling Fondaparinux inaktiverer ikke trombin (aktivert faktor II) og har ingen effekt på blodplater.
Ved 2,5 mg dose påvirker fondaparinux ikke rutinemessige koagulasjonstester som aktivert delvis tromboplastintid (aPTT), aktivert koaguleringstid (ACT) eller protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR) i plasma, heller ikke blødningstid eller fibrinolytisk Det er imidlertid bare mottatt sjeldne rapporter om forlengelse av aPTT.
Fondaparinux kryssreagerer ikke med serum fra pasienter med heparinindusert trombocytopeni.
Kliniske studier
Forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi i underekstremene behandlet i opptil 9 dager: fondaparinux kliniske plan ble designet for å demonstrere effekten av fondaparinux i forebygging av venøse tromboemboliske hendelser (VTE), dvs. trombose proksimal og distal dyp vene (DVT) og lungeemboli (PE) hos pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi i underekstremitetene, for eksempel hoftebrudd, større kneoperasjoner eller hofteutskiftningskirurgi. I fase II og III kontrollerte kliniske studier ble over 8000 pasienter studert ( hoftebrudd - 1711, hofteutskifting - 5829, større kneoperasjoner - 1367). Fondaparinux 2,5 mg en gang daglig startet 6-8 timer etter operasjonen ble sammenlignet med enoxaparin 40 mg en gang daglig startet 12 timer før operasjonen, eller 30 mg to ganger daglig orno startet 12-24 timer etter operasjonen.
I en samlet analyse av disse studiene var anbefalt doseregime av fondaparinux kontra enoksaparin assosiert med en signifikant nedgang (54% -95% KI, 44%; 63%) i forekomst av VTE estimert fram til 11. dag etter operasjonen, uansett av den type operasjon som er utført. Flertallet av "endepunkt" -hendelsene ble diagnostisert med en forhåndsbestemt venografi og var hovedsakelig sammensatt av distal DVT, men forekomsten av proksimal DVT ble også signifikant redusert. Forekomsten av symptomatisk VTE, inkludert PE, var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingen. grupper.
I studiene kontra enoksaparin 40 mg en gang daglig startet 12 timer før operasjonen, ble alvorlig blødning observert hos 2,8% av pasientene som ble behandlet med fondaparinux i anbefalt dose sammenlignet med 2,6% med enoksaparin.
Forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos pasienter som gjennomgår hoftebruddskirurgi behandlet i opptil 24 dager etter første 1-ukers profylakse: I en dobbeltblind, randomisert klinisk studie ble 737 pasienter behandlet med fondaparinux 2,5 mg én gang daglig i 7 ± 1 dager etter hoftebruddskirurgi. På slutten av denne perioden ble 656 pasienter randomisert til å motta fondaparinux 2,5 mg én gang daglig eller placebo i ytterligere 21 ± 2 dager. Fondaparinux ga en signifikant reduksjon i den totale forekomsten av VTE sammenlignet med placebo [3 pasienter (1,4%) henholdsvis 77 pasienter (35%)]. Flertallet (70/80) av de rapporterte VTE -episodene var tilfeller av asymptomatisk DVT påvist flebografisk Fondaparinux ga også en signifikant reduksjon i forekomsten av henholdsvis symptomatisk VTE (DVT og / eller PE) [1 (0,3%) mot 9 (2,7%) pasienter] inkludert 2 dødelige PE rapportert i placebogruppen. Alvorlig blødning, alle kirurgiske og ingen dødelig, ble observert hos 8 pasienter (2,4%) behandlet med fondaparinux 2,5 mg sammenlignet med 2 (0,6%) med placebo.
Forebygging av venøse tromboemboliske episoder (VTE) hos pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi som anses å ha høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner, for eksempel pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi for kreft: I en dobbeltblind klinisk studie ble 2927 pasienter randomisert til å motta fondaparinux 2, 5 mg en gang daglig eller dalteparin 5000 IE en gang daglig, ved en preoperativ injeksjon på 2500 IE og en første postoperativ injeksjon på 2500 IE, i 7 + 2 dager. De viktigste operasjonsstedene var tykktarms-, mage-, lever-, kolecystektomi eller andre biliære inngrep. Seksti-ni prosent av pasientene gjennomgikk kreftoperasjon. Pasienter gjennomgikk urologisk (unntatt nyre) eller gynekologisk kirurgi., Laparoskopisk eller vaskulær kirurgi ble ikke inkludert i studien .
I denne studien var forekomsten av total VTE 4,6% (47 /1 027) med fondaparinux, sammenlignet med 6,1% (62 /1 021) med dalteparin: reduksjon i oddetall (95% KI) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Forskjellen i frekvensen av total VTE mellom behandlingsgruppene, som ikke var statistisk signifikant, skyldtes hovedsakelig reduksjonen i distal DVT. Forekomsten av symptomatisk DVT var lik mellom de to behandlingsgruppene: 6 pasienter (0,4% ) i fondaparinux -gruppen mot 5 pasienter (0,3%) i dalteparin -gruppen. I den store undergruppen av pasienter som gjennomgikk kreftoperasjon (69% av pasientpopulasjonen) var frekvensen av VTE 4,7% i fondaparinux -gruppen sammenlignet med 7,7% i dalteparingruppen.
Alvorlig blødning ble observert hos 3,4% av fondaparinux-behandlede pasienter og 2,4% av gruppen som ble behandlet med dalteparin.
Forebygging av venøse tromboemboliske episoder (VTE) hos medisinsk relevante pasienter med høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner på grunn av nedsatt mobilitet under akutt sykdom: I en randomisert dobbeltblind klinisk studie ble 839 pasienter behandlet i 6 til 14 dager med fondaparinux 2,5 mg én gang daglig eller med placebo. Denne studien inkluderte medisinsk relevante akutte pasienter i alderen ≥ 60 år som forventes å være sengeliggende i minst fire dager, og innlagt på sykehus for NYHA klasse III / IV hjertesvikt og / eller akutt luftveissykdom. Og / eller akutt infeksiøs eller inflammatorisk patologi. Fondaparinux sammenlignet med placebo reduserte signifikant den totale forekomsten av VTE [henholdsvis 18 pasienter (5,6%) mot 34 pasienter (10,5%)]. Flertallet av hendelsene var asymptomatisk distal DVT. Fondaparinux reduserte også signifikant forekomsten av PE som ble ansett som dødelig [0 pasienter (0,0%) mot 5 pasienter (henholdsvis 1,2%). Alvorlig blødning ble observert hos 1 pasient (0,2%) av hver gruppe.
Behandling av pasienter med spontan symptomatisk akutt overfladisk venetrombose uten samtidig dyp venetrombose (DVT)
En randomisert, dobbeltblind klinisk studie (CALISTO) inkluderte 3002 pasienter med spontan, akutt, symptomatisk og isolert overfladisk venetrombose i nedre lemmer, minst 5 cm i lengde, bekreftet av kompresjonsultralyd (CUS). Pasienter ble ikke inkludert hvis de hadde samtidig DVT eller overfladisk venetrombose innen 3 cm fra sapheno-femoral junction. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde alvorlig leverinsuffisiens, alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Pasientene ble randomisert til å motta fondaparinux 2,5 mg én gang daglig eller placebo i 45 dager i tillegg til strømper, smertestillende midler og / eller aktuelle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Oppfølgingen fortsatte til dag 77. Studiepopulasjonen var 64% kvinner, med en medianalder på 58 år, 4,4% hadde kreatininclearance.
Det primære effektresultatet, et sammensatt utfall av symptomatisk PE, symptomatisk DVT, forlengelse av symptomatisk overfladisk venetrombose, gjentakelse av symptomatisk overfladisk venetrombose eller død på dag 47, ble signifikant redusert med 5,9% hos pasienter i placebogruppen. 0,9% hos de som mottar fondaparinux 2,5 mg (relativ risikoreduksjon: 85,2%; 95% KI, 73,7% til 91,7% [p
Forekomsten av hver tromboemboliske komponent i det primære utfallet ble også signifikant redusert hos fondaparinux -pasienter som beskrevet nedenfor: symptomatisk PE [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], symptomatisk DVT [3 (0,2%) mot 18 (1,2%); relativ risikoreduksjon 83,4% (s
Dødeligheten var lav og lik mellom behandlingsgruppene med 2 (0,1%) dødsfall i fondaparinux -gruppen mot 1 (0,1%) død i placebogruppen.
Effekten ble opprettholdt gjennom dag 77 og var konsistent for alle forhåndsdefinerte undergrupper, inkludert pasienter med åreknuter og pasienter med overfladisk venetrombose plassert under kneet.
Store blødninger under behandlingen forekom hos 1 (0,1%) pasient på fondaparinux og hos 1 (0,1%) pasient på placebo. Klinisk relevant ikke-større blødning forekom hos 5 (0,3%) pasienter på fondaparinux og hos 8 (0,5%) pasienter på placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter subkutan administrering absorberes fondaparinux fullstendig og raskt (100% absolutt biotilgjengelighet). Etter en enkelt subkutan injeksjon av fondaparinux 2,5 mg til friske unge personer, oppnås maksimal plasmakonsentrasjon (gjennomsnittlig C = 0,34 mg / l) 2 timer etter administrering. Plasmakonsentrasjoner som tilsvarer halvparten av gjennomsnittlige Cmax -verdier nås 25 minutter etter administrering.
Fondaparinux farmakokinetikk er lineær over et doseområde på 2 til 8 mg subkutant hos friske eldre. Etter dosering én gang daglig oppnås steady state plasmanivåer 3 til 4 dager senere, med en 1,3 ganger økning i Cmax og AUC.
Gjennomsnittet (CV%) av de estimerte steady state -parametrene for fondaparinux hos pasienter med hofteerstatningskirurgi som fikk fondaparinux 2,5 mg én gang daglig er: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (t) - 2,8 (18% ) og Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Hos pasienter med hoftebrudd assosiert med alderdom, er fondaparinux plasmakonsentrasjoner ved steady state: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l l) - 0,19 (58%).
Fordeling
Distribusjonsvolumet for fondaparinux er begrenset (7 - 11 liter). In vitro, fondaparinux er sterkt og spesifikt bundet til antitrombinprotein med en doseavhengig plasmakonsentrasjonsbinding (98,6% til 97,0% over et konsentrasjonsområde på 0,5 til 2 mg / l). Fondaparinux binder seg ikke signifikant til andre plasmaproteiner, inkludert blodplatefaktor 4 (PF4).
Siden fondaparinux ikke binder seg signifikant til andre plasmaproteiner enn ATIII, forventes ingen interaksjon med andre legemidler ved å endre proteinbinding.
Biotransformasjon
Selv om det ikke er fullstendig evaluert, er det ingen bevis for fondaparinuxmetabolisme og spesielt for dannelse av aktive metabolitter.
Fondaparinux hemmer ikke in vitro CYP450 -systemet (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4). Derfor forventes det ikke at fondaparinux vil samhandle in vivo med andre legemidler ved å hemme CYP-mediert metabolisme.
Eliminering
Eliminasjonshalveringstiden (t½) er ca. 17 timer hos friske unge personer og ca. 21 timer hos friske eldre. Fondaparinux utskilles 64 til 77% av nyrene som uforandret forbindelse.
Spesielle pasientkategorier:
Pediatrisk populasjon - Fondaparinux har ikke blitt studert i denne pasientklassen for forebygging av VTE eller for behandling av overfladisk venetrombose.
Eldre pasienter - Nyrefunksjonen kan reduseres med alderen, og derfor kan elimineringskapasiteten til fondaparinux reduseres hos eldre. Hos pasienter> 75 år som ble operert, var estimert plasmaclearance 1,2 til 1,4 ganger lavere enn hos pasienter med alder
Nyresvikt - Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance> 80 ml / min), er plasmaclearance 1,2 til 1,4 ganger lavere hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50 til 80 ml / min) og i gjennomsnitt 2 ganger lavere hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 til 50 ml / min). Ved alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Kjønn - Det var ingen forskjell mellom kjønnene etter justering for kroppsvekt.
Løp - Farmakokinetiske forskjeller på grunn av rase er ikke undersøkt prospektivt. Studier utført på asiatiske (japanske) friske individer avslørte imidlertid ikke en annen farmakokinetisk profil sammenlignet med kaukasiske friske individer. På samme måte ble det ikke observert noen forskjeller i plasmaclearance mellom svarte og kaukasiske pasienter som gjennomgikk ortopedisk kirurgi.
Kroppsvekt - Plasmaclearance for fondaparinux øker med kroppsvekt (9% økning per 10 kg).
Leverinsuffisiens - Etter en enkelt subkutan dose fondaparinux hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh kategori B), ble total (dvs. både bundet og ubundet) Cmax og AUC redusert med henholdsvis 22% og 39%, sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. De lavere plasmakonsentrasjonene av fondaparinux har blitt tilskrevet den reduserte bindingen til ATIII, som igjen er avhengig av de lavere plasmakonsentrasjonene av ATIII hos personer med nedsatt leverfunksjon, som derfor resulterer i en økning i renal clearance av fondaparinux. gratis fondaparinux -konsentrasjoner forventes å forbli uendret hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon, og derfor er det ikke nødvendig med dosejustering basert på farmakokinetikk.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering og toksisitet. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til reproduksjonstoksiske effekter på grunn av begrenset eksponering.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Vann til injeksjonsvæsker
Saltsyre
Natriumhydroksid
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved høyst 25 ° C. Ikke frys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Type I -glass (1 ml) utstyrt med en 27 gauge x 12,7 mm nål og låst av et bromobutyl- eller klorobutylelastomer -stempellåssystem.
Arixtra er tilgjengelig i pakninger med 2, 7, 10 og 20 ferdigfylte sprøyter. Det er to typer sprøyter:
• sprøyte med gult stempel og med automatisk sikkerhetssystem
• sprøyte med et gult stempel og et manuelt sikkerhetssystem.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Den subkutane injeksjonen administreres som med en konvensjonell sprøyte.
Parenterale løsninger bør undersøkes visuelt før administrering for unormale partikler og flekker.
Instruksjoner for selvadministrasjon er gitt i pakningsvedlegget.
Nålbeskyttelsessystemet til Arixtra ferdigfylte sprøyter er designet med et sikkerhetssystem for å beskytte mot utilsiktet nålestikk etter injeksjon.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
035606223
EU/1/02/206/026
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 21. mars 2002
Dato for siste fornyelse: 21. mars 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE august 2014
