Aktive ingredienser: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
Neupogen pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hvorfor brukes Neupogen? Hva er den til?
Neupogen er en vekstfaktor for hvite blodlegemer (granulocyttkolonistimulerende faktor) og tilhører gruppen legemidler som kalles cytokiner. Vekstfaktorer er proteiner som naturlig produseres i kroppen, men de kan også produseres ved hjelp av bioteknologi, for bruk som legemidler. Neupogen stimulerer benmargen til å produsere flere hvite blodlegemer.
En reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytropeni) kan oppstå av flere årsaker, noe som reduserer kroppens evne til å forsvare seg mot infeksjoner. Neupogen stimulerer benmargen til raskt å produsere nye hvite blodlegemer.
Neupogen kan brukes:
- å øke antall hvite blodlegemer etter behandling med cellegift, og dermed bidra til å forhindre infeksjoner;
- å øke antall hvite blodlegemer etter en benmargstransplantasjon, og dermed bidra til å forhindre infeksjoner;
- før kjemoterapi med høy dose, for å få benmargen til å produsere flere stamceller, som kan høstes og gis tilbake til pasienten etter behandling. Disse cellene kan tas fra deg eller fra en donor. Stamcellene vil deretter gå tilbake til beinmargen og produsere blodceller;
- å øke antall hvite blodlegemer ved alvorlig kronisk nøytropeni, og dermed bidra til å forhindre infeksjoner;
- hos pasienter med avansert HIV -infeksjon, for å redusere risikoen for infeksjoner.
Kontraindikasjoner Når Neupogen ikke skal brukes
Ikke bruk Neupogen
- dersom du er allergisk mot filgrastim eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Neupogen
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Neupogen. Fortell legen din om du har:
- sigdcelleanemi, ettersom filgrastim kan forårsake sigdcellekrise;
- osteoporose (bein sykdom).
Fortell legen din umiddelbart under behandling med Neupogen hvis:
- du har smerter i venstre øvre mage (magesmerter), smerter under venstre ribbein eller i ekstremiteten av venstre skulder (dette kan være symptomer på forstørret milt (milt) eller et mulig brudd i milten.
- du merker uvanlig blødning eller blåmerker (dette kan være symptomer på en reduksjon i antall blodplater (trombocytopeni) med redusert blodproppsevne).
- du har plutselige tegn på allergi som utslett, kløe eller støt på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen, kortpustethet eller piping, da dette kan være tegn på alvorlig allergisk reaksjon.
- du opplever hevelse i ansiktet eller anklene, blod i urinen eller brunfarget urin eller hvis du merker at du slipper urin mindre enn vanlig.
Tap av respons på Filgrastim
Hvis du opplever at responsen forsvinner eller du ikke kan opprettholde responsen på behandling med filgrastim, vil legen din undersøke årsakene, inkludert mulig utvikling av antistoffer som nøytraliserer aktiviteten til filgrastim.
Legen vil kanskje følge deg nøye.
Hvis du er en pasient med alvorlig kronisk nøytropeni, kan du risikere å utvikle blodkreft (leukemi, myelodysplastisk syndrom (MDS). Du bør rådføre deg med legen din om risikoen for å utvikle blodkreft og hvilke tester du bør Hvis du utvikler eller er sannsynlig å utvikle blodkreft, bør du ikke bruke Neupogen, med mindre legen din har instruert deg. Hvis du er en stamcelledonor, bør alderen din være mellom 16 og 60 år.
Neupogen er en del av en gruppe produkter som stimulerer produksjonen av hvite blodlegemer. Helsepersonellet må alltid registrere det nøyaktige produktet du bruker.
Vær spesielt forsiktig med andre produkter som kan stimulere hvite blodlegemer
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Neupogen
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Neupogen har ikke blitt testet hos gravide eller ammende kvinner.
Det er viktig at du forteller legen din om:
- du er gravid;
- mistenkt graviditet; eller
- planlegger graviditet.
Informer legen din dersom du blir gravid under behandling med Neupogen. Du kan bli oppmuntret til å melde deg på Amgens graviditetsovervåkningsprogram. Kontaktinformasjonen til den lokale representanten er gitt i avsnitt 6 i dette pakningsvedlegget.
Med mindre legen din sier noe annet, bør du slutte å amme hvis du bruker Neupogen.
Hvis du ammer mens du tar Neupogen, kan du bli oppfordret til å melde deg på Amgens laktasjonsovervåkningsprogram.
Kjøring og bruk av maskiner
Det forventes ikke at Neupogen påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Det anbefales imidlertid at du venter og ser hvordan du føler deg etter å ha tatt filgrastim, før du kjører bil eller bruker maskiner.
Neupogen inneholder natrium og sorbitol
Neupogen inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg / ml, dvs. praktisk talt natriumfritt.
Neupogen inneholder sorbitol (E420). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Neupogen: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek hvis du er i tvil.
Hvordan skal Neupogen gis og hvor mye skal jeg ta?
Neupogen gis vanligvis som en daglig injeksjon i vevet umiddelbart under huden (subkutan injeksjon). Det kan også gis ved langsom daglig injeksjon i en vene (intravenøs infusjon). Som regel varierer den vanlige dosen avhengig av din sykdom og vekt. Legen din vil fortelle deg hvor mye Neupogen du skal ta.
Pasienter som får benmargstransplantasjon etter cellegift:
Du vil normalt motta den første dosen Neupogen minst 24 timer etter cellegiftbehandling og minst 24 timer etter beinmargstransplantasjonen.
Hvor lang tid skal jeg ta Neupogen?
Du må ta Neupogen til antallet hvite blodlegemer er normalisert. For å overvåke antall hvite blodlegemer, vil du ha periodiske blodprøver. Legen din vil fortelle deg hvor lang tid du skal ta Neupogen.
Bruk hos barn
Neupogen brukes til å behandle barn som gjennomgår cellegift eller som har en alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytropeni). Dosen hos barn som gjennomgår cellegiftbehandling er den samme som hos voksne.
Dersom du har glemt å bruke Neupogen
Hvis du har glemt en injeksjon, må du kontakte legen din så snart som mulig. Spør lege, sykepleier eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Neupogen
Hvis du tror du har injisert mer enn du burde, må du kontakte legen din så snart som mulig.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Neupogen
Fortell legen din umiddelbart under behandlingen:
- hvis du opplever allergiske reaksjoner, inkludert svakhet, blodtrykksfall, pustevansker og hevelse i ansiktet (anafylaksi), hudutslett og kløeanfall (elveblest), hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg (angioødem) og kortpustethet (dyspné). Overfølsomhet er vanlig hos kreftpasienter;
- hvis du opplever hoste, feber og pustevansker (dyspné), da dette kan være symptomer på akutt respiratorisk svikt syndrom (ARDS); ARDS er ikke vanlig hos kreftpasienter;
- hvis du opplever smerter i øvre venstre (buk), smerter under venstre ribbe eller smerter i skulderekstremiteten, da det kan være et problem med milten (utvidelse av milten (splenomegali) eller brudd i milten);
- hvis du blir behandlet for alvorlig kronisk nøytropeni og har blod i urinen (hematuri). Legen din kan regelmessig vurdere urinen din hvis du opplever denne bivirkningen eller hvis det er funnet protein i urinen (proteinuri);
- hvis du opplever noen eller en kombinasjon av følgende bivirkninger:
- hevelse eller hevelse, som kan være forbundet med at vannet passerer sjeldnere, pustevansker, oppblåsthet og metthetsfølelse og generell tretthet. Disse symptomene utvikler seg vanligvis raskt. Dette kan være symptomer. en uvanlig tilstand (kan påvirke opptil 1 hos 100 mennesker) kalt "kapillærlekkasyndrom", som får blod til å lekke fra små blodkar inn i kroppen og trenger akutt legehjelp.
- hvis du har nyreskade (glomerulonefrit). Nyreskade er observert hos pasienter som tar filgrastim. Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever hevelse i ansikt og ankler, blod i urinen eller brun urin eller hvis du merker at du tisser mindre enn vanlig.
En veldig vanlig bivirkning ved bruk av Neupogen er smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter) som kan lindres ved å ta vanlige smertestillende midler (analgetika). Transplantat versus vertsreaksjon (GvHD) - dette er en reaksjon av donorcellene mot person som mottar transplantasjonen; Tegn og symptomer inkluderer utslett i håndflatene eller fotsålene og sår og sår i munnen, tarmen, leveren, huden eller øynene, lungene, skjeden og leddene. Det ses veldig vanlig. hvite blodlegemer (leukocytose) og reduksjonen i antall blodplater (trombocytopeni), som senker blodets evne til å koagulere, vil bli overvåket av legen din. Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige bivirkninger (sett hos flere enn 1 av 10 personer som tar Neupogen):
hos kreftpasienter
- endringer i blodkjemi
- økning i verdiene av noen enzymer i blodet
- redusert appetitt
- hodepine
- smerter i munn og svelg (orofaryngeal smerte)
- hoste
- diaré
- Han retched
- forstoppelse
- kvalme
- hudutslett
- uvanlig hårtap eller tynning (alopecia)
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter)
- generalisert svakhet (asteni)
- tretthet (tretthet)
- sårdannelse og hevelse i cellene i fordøyelseskanalen, dvs. fra munnen til anus (mucositis)
- kortpustethet (dyspné)
- smerter hos friske stamcelledonorer
hos friske stamcelledonorer
- reduksjon i blodplater som reduserer blodets evne til å størkne (trombocytopeni)
- økning i hvite blodlegemer (leukocytose)
- hodepine
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter)
hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
- utvidelse av milten (splenomegali)
- redusert antall røde blodlegemer (anemi)
- endringer i blodkjemi
- økning i noen enzymer i blodet
- hodepine
- neseblod (epistaxis)
- diaré
- forstørret lever (hepatomegali)
- hudutslett
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter)
- leddsmerter (artralgi)
hos pasienter med HIV -infeksjon
- smerter i muskler eller bein (muskuloskeletale smerter).
Vanlige bivirkninger (sett hos mer enn 1 av 100 personer som tar Neupogen):
hos kreftpasienter
- allergiske reaksjoner (legemiddeloverfølsomhet)
- lavt blodtrykk (hypotensjon)
- smerter ved vannlating (dysuri)
- brystsmerter
- hoste opp blod (hemoptyse)
hos friske stamcelledonorer
- økning i noen enzymer i blodet
- pustevansker (dyspné)
- utvidelse av milten (splenomegali)
hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
- brudd i milten
- reduksjon i antall blodplater, noe som reduserer blodets evne til å koagulere (trombocytopeni)
- endringer i blodkjemien
- betennelse i blodårene i huden (kutan vaskulitt)
- uvanlig hårtap eller tynning (alopecia)
- sykdom som forårsaker reduksjon i bentetthet, noe som gjør bein svakere, mer skjøre og mer utsatt for brudd (osteoporose)
- blod i urinen (hematuri)
- smerter på injeksjonsstedet
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonefrit)
hos pasienter med HIV -infeksjon
- utvidelse av milten (splenomegali)
Mindre vanlige bivirkninger (sett hos mer enn 1 av 1000 personer som tar Neupogen):
hos kreftpasienter
- brudd i milten
- utvidelse av milten (splenomegali)
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdcellekrise)
- avvisning av en benmargstransplantasjon (transplantat-mot-vert-sykdom)
- leddsmerter og hevelse, ligner gikt (pseudogout)
- alvorlig betennelse i lungene som forårsaker pustevansker (akutt respiratorisk nødsyndrom)
- utilstrekkelig funksjon av lungene, noe som forårsaker andpustenhet (respirasjonssvikt)
- hevelse og / eller væske i lungene (lungeødem)
- betennelse i lungene (interstitiell lungesykdom)
- unormal røntgenundersøkelse av lungene (lungeinfiltrat)
- hevede, smertefulle lilla lesjoner i lemmer, noen ganger også i ansikt og nakke med feber (Sweet's syndrom)
- betennelse i blodårene i huden (kutan vaskulitt)
- forverring av revmatoid artritt
- uvanlige endringer i urinen
- leverskade forårsaket av blokkering av de små venene i leveren (veno-okklusiv sykdom)
- blødning fra lungene (lungeblødning)
- en endring i reguleringen av væsker i kroppen som kan føre til hevelse
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonefrit)
hos friske stamcelledonorer
- brudd i milten
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdcellekrise)
- plutselig livstruende allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon)
- endringer i blodkjemi
- blødning i lungen (lungeblødning)
- hoste opp blod (hemoptyse)
- unormal røntgenundersøkelse av lungene (lungeinfiltrat)
- tap av oksygenopptak i lungen (hypoksi)
- økning i noen blodenzymer
- forverring av revmatoid artritt
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonefrit)
hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdcellekrise)
- overflødig protein i urinen (proteinuri)
hos pasienter med HIV -infeksjon
- alvorlig smerte i bein, bryst, tarm eller ledd (sigdcellekrise)
Ikke kjente bivirkninger (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- skade på nyremikrofiltrene (glomerulonefrit)
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din eller sykepleier. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili..
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevar beholderen i den ytre esken for å beskytte den mot lys.
Utilsiktet frysing vil ikke skade Neupogen.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på hetteglassetiketten (Utløpsdato) og på esken etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker unormal farge, grumsete eller partikler, det må være en klar og fargeløs væske.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Neupogen inneholder
- Virkestoffet er filgrastim 30 millioner enheter i 1 ml (0,3 mg / ml) hetteglass eller 48 millioner enheter i 1,6 ml (0,3 mg / ml) hetteglass.
- Andre innholdsstoffer er natriumacetat, sorbitol (E420), polysorbat 80 og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Neupogen ser ut og innholdet i pakningen
Neupogen er en klar og fargeløs injeksjonsvæske (injeksjon) / konsentrat til infusjonsvæske (sterilt konsentrat) i et hetteglass.
Neupogen er tilgjengelig i pakninger med ett hetteglass. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) LØSNING FOR INJEKSJONSFILGRASTIM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 30 millioner enheter (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim i 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinant human granulocyttkolonistimulerende metionylert faktor) produseres ved r-DNA-teknologi i E. Coli (K12).
Hjelpestoff (er) med kjent effekt:
Hver ml oppløsning inneholder 0,0010 til 0,0022 mmol eller 0,023 til 0,051 mg natrium og 50 mg sorbitol (E420).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Klar, fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Neupogen er indisert for å redusere varigheten av nøytropeni og forekomsten av febril nøytropeni hos pasienter behandlet med standard cytotoksisk kjemoterapi for maligniteter (med unntak av kronisk myeloid leukemi og myelodysplastiske syndrom) og for å redusere varigheten av nøytropeni hos pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av benmargstransplantasjon anses å ha økt risiko for langvarig alvorlig nøytropeni.
Neupogen sikkerhet og effekt er lik hos voksne og barn behandlet med cellegift.
Neupogen er indisert for mobilisering av perifere blod stamceller (PBPC).
Hos pasienter, barn eller voksne, med alvorlig medfødt, syklisk eller idiopatisk nøytropeni, med CAN (absolutt nøytrofiltall) ≤ 0,5 x 109 / l og en historie med alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner, indikeres langvarig administrering av Neupogen. nøytrofiltall og for å redusere forekomsten og varigheten av smittsomme komplikasjoner.
Neupogen er indisert for behandling av vedvarende nøytropeni (CAN lik eller mindre enn 1,0 x 109 / l) hos pasienter med avansert HIV -infeksjon for å redusere risikoen for bakterielle infeksjoner når andre alternativer for kontroll av nøytropeni ikke er hensiktsmessige.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Neupogen-terapi bør bare utføres i samarbeid med kreftsentre med erfaring fra G-CSF-behandling og i hematologi og utstyrt med nødvendig diagnostisk utstyr. Mobiliserings- og afereseprosedyrene må utføres i samarbeid med et onkologi-hematologisk senter med tilstrekkelig erfaring på dette feltet og hvor overvåking av hematopoietiske stamceller kan utføres korrekt.
Standard cytotoksisk cellegift
Dosering
Den anbefalte dosen Neupogen er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag. Den første dosen Neupogen skal gis minst 24 timer etter cellegift. I randomiserte kliniske studier ble en dose på 230 mcg / m2 / dag (4,0-8,4 mcg / kg / dag) brukt subkutant.
Neupogen bør administreres daglig til den forventede nøytrofile nadiren er overskredet og nøytrofilene har kommet tilbake til et normalt nivå. Etter standard cellegiftbehandling for solide svulster, lymfomer og lymfoid leukemi kan varigheten av behandlingen som er nødvendig for å oppfylle disse kriteriene nå opptil 14. Etter induksjon og konsolideringsterapi for akutt myeloid leukemi kan behandlingsvarigheten være vesentlig lengre (opptil 38 dager) avhengig av type, dose og mønster av cytotoksisk kjemoterapi som brukes.
Hos pasienter som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi, sees vanligvis en forbigående økning i antall nøytrofile 1-2 dager etter oppstart av Neupogen-terapi. For å oppnå en langvarig terapeutisk respons, bør Neupogen-behandlingen ikke avbrytes før nadiren overskrides. Og før nøytrofilen Antallet er tilbake til det normale. Tidlig seponering av Neupogen -behandling før forventet nøytrofil nadir er nådd, anbefales ikke.
Administrasjonsmåte
Neupogen kan administreres som en daglig subkutan injeksjon eller som en daglig intravenøs infusjon, fortynnet i 5% glukoseoppløsning, som varer i 30 minutter (se pkt. 6.6). Den subkutane ruten foretrekkes i de fleste tilfeller. Det er bevis fra en enkeltdoseadministrasjonsstudie på at intravenøs administrering kan redusere effektens varighet.Den kliniske relevansen av dette sammenlignet med administrering av flere doser er uklar.Valg av administrasjonsvei avhenger av de individuelle kliniske forholdene.
Pasienter behandlet med myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon
Dosering
Den anbefalte startdosen av filgrastim er 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag. Den første dosen Neupogen bør administreres minst 24 timer etter cytotoksisk kjemoterapi og minst 24 timer etter infusjon av benmarg.
Når nøytrofil nadir er overskredet, bør Neupogen daglige dose justeres til nøytrofilresponsen som i tabellen nedenfor:
Administrasjonsmåte
Neupogen kan gis som en 30-minutters eller 24-timers intravenøs infusjon eller gis som en 24-timers kontinuerlig subkutan infusjon. Neupogen skal fortynnes i 20 ml 5% glukoseoppløsning (se pkt. 6.6).
For mobilisering av perifert blod progenitorcelle (PBPC) hos pasienter som gjennomgår myelosuppressiv eller myeloablativ terapi etterfulgt av autolog perifer blod stamcelletransplantasjon
Dosering
Den anbefalte dosen av Neupogen for PBPC-mobilisering når den brukes alene, er 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 5-7 påfølgende dager. Leukaferese periode: en eller to leukaferes på dag 5 og 6 er ofte tilstrekkelig. I andre tilfeller kan ytterligere leukaferese være nødvendig. Neupogendosen bør opprettholdes til siste leukaferese.
Den anbefalte dosen Neupogen for PBPC -mobilisering etter myelosuppressiv kjemoterapi er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag fra den første dagen etter avsluttet cellegift til den forventede nøytrofile nadiren er passert og til restitusjonen. Et normalt nøytrofiltall. Leukaferese må utføres i perioden CAN stiger fra
Administrasjonsmåte
Neupogen når det brukes alene for PBPC -mobilisering:
Neupogen kan gis som en kontinuerlig 24-timers subkutan infusjon eller som en subkutan injeksjon. Neupogen til infusjon må fortynnes i 20 ml 5% glukoseoppløsning (se pkt. 6.6).
Neupogen for PBPC -mobilisering etter myelosuppressiv kjemoterapi:
Neupogen bør administreres ved subkutan injeksjon.
For mobilisering av perifere blod stamceller (PBPC) hos friske donorer før allogen perifer blod stamcelletransplantasjon
Dosering
For PBPC-mobilisering hos friske donorer, bør Neupogen administreres i en dose på 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 4-5 påfølgende dager. Leukaferese bør startes på dag 5 og fortsette til dag 6, om nødvendig, for å samle et antall CD34 + -celler som tilsvarer 4x106 per kg mottakerens kroppsvekt.
Administrasjonsmåte
Neupogen bør administreres ved subkutan injeksjon.
Pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Dosering
Medfødt nøytropeni: anbefalt startdose er 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / dag i enkelt- eller delt doser.
Idiopatisk eller syklisk nøytropeni: anbefalt startdose er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag i enkelt eller delt dose.
Dosejustering: Neupogen bør administreres daglig med subkutan injeksjon til et nøytrofiltall større enn 1,5 x 109 / l er oppnådd og kan opprettholdes. Når responsen er oppnådd, bør minimum effektiv dose for å opprettholde dette nivået fastsettes. Daglig administrasjon er nødvendig i lang tid for å opprettholde et tilstrekkelig antall nøytrofile. Etter 1-2 ukers behandling kan startdosen dobles eller halveres basert på pasientens respons. Deretter kan dosen justeres individuelt hver 1-2 uke for å opprettholde et gjennomsnittlig nøytrofiltall mellom 1,5 x 109 / l og 10 x 109 / l. En raskere plan for progressiv doseskalering kan vurderes hos pasienter med alvorlige infeksjoner. I kliniske studier oppnådde 97% av respondentene en fullstendig respons ved doser ≤ 24 mikrogram / kg / dag. Den langsiktige sikkerheten ved administrering av Neupogen ved doser større enn 24 mikrogram / kg / dag hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni er ikke fastslått.
Administrasjonsmåte
Medfødt eller syklisk idiopatisk nøytropeni: Neupogen bør administreres ved subkutan injeksjon.
Pasienter med HIV -infeksjon
Dosering
For utvinning av nøytropeni:
Den anbefalte startdosen av Neupogen er 0,1 MU (1 mcg) / kg / dag, med trinn opptil maksimalt 0,4 MU (4 mcg) / kg / dag, til den er nådd, og den kan opprettholdes, en normal nøytrofil telle (CAN> 2,0 x 109 / l). I kliniske studier svarte mer enn 90% av pasientene på disse dosene og oppnådde utvinning fra nøytropeni med en median på to dager.
Hos et lite antall pasienter (
For å opprettholde et normalt nøytrofiltall:
Når utvinning av nøytropeni er oppnådd, bør minimum effektiv dose for å opprettholde et normalt nøytrofiltall fastsettes. En første dosejustering til 30 MU (300 mcg) / dag annenhver dag anbefales. Ytterligere dosejusteringer kan være nødvendige, basert på pasientens ANC, for å opprettholde nøytrofiltall> 2,0 x 109 / L. I kliniske studier var doser på 30 MU (300 mcg) / dag, 1 til 7 dager i uken, med en median frekvens på 3 dager per uke nødvendig for å opprettholde en CAN> 2,0 x 109 / L. Langsiktige administrasjoner kan være nødvendige for å opprettholde CAN> 2,0 x 109 / L.
Administrasjonsmåte
Gjenoppretting fra nøytropeni eller vedlikehold av normale nøytrofiltall: Neupogen bør administreres ved subkutan injeksjon.
Eldre pasienter
Et lite antall eldre pasienter har blitt inkludert i kliniske studier med filgrastim, men det er ikke utført noen spesielle studier for denne gruppen fag; Derfor er det ikke mulig å anbefale en spesifikk administrasjonsplan.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Studier med Neupogen hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon har vist en farmakokinetisk og farmakodynamisk profil som ligner den som er observert hos normale individer. Ingen dosejustering er nødvendig under disse forholdene.
Pediatrisk bruk ved alvorlig kronisk nøytropeni (SCN) og neoplasmer
65% av pasientene som ble studert i NCG -studiene var under 18 år. Behandlingseffekten var tydelig for denne aldersgruppen, som for flertallet inkluderte pasienter med medfødt nøytropeni. Ingen forskjeller ble observert i sikkerhetsprofilene til pediatriske pasienter behandlet for alvorlig kronisk nøytropeni.
Kliniske studier på pediatriske pasienter viser at sikkerheten og effekten av Neupogen er lik hos både voksne og barn behandlet med cellegift.
Doseringen for barn er den samme som for voksne behandlet med myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Neupogen bør ikke brukes til å øke dosen cytotoksisk kjemoterapi utover standarddoser.
Neupogen bør ikke gis til pasienter med alvorlig medfødt nøytropeni som utvikler leukemi eller som utvikler leukemi.
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner, som oppstod under første eller påfølgende behandling, er rapportert hos pasienter behandlet med Neupogen. Avbryt filgrastim permanent hos pasienter med klinisk signifikant overfølsomhet. Neupogen bør ikke gis til pasienter med en overfølsomhet overfor filgrastim eller pegfilgrastim.
Som med alle terapeutiske proteiner er det en potensiell risiko for immunogenisitet. Hyppigheten av dannelse av antistoffer mot filgrastim er generelt lav. Utvikling av bindende antistoffer forventes med alle biologiske stoffer, men til dags dato har de ikke vært assosiert med nøytraliserende aktivitet.
Vekst av kreftceller
Granulocyttkoloniens vekstfaktor kan favorisere in vitro veksten av myeloide celler; den samme effekten ble også notert in vitro på noen ikke-myeloide celler.
Sikkerhet og effekt av Neupogen administrering hos pasienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukemi er ikke fastslått.
Bruk av Neupogen er ikke indisert ved disse sykdommene. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot å skille diagnosen blasttransformasjon av kronisk myeloid leukemi fra akutt myeloid leukemi.
Siden det er begrensede sikkerhets- og effektdata for pasienter med sekundær akutt myeloid leukemi, bør Neupogen administreres med forsiktighet i denne pasientgruppen.
Sikkerheten og effekten av Neupogen -administrering hos pasienter med nydiagnostisert akutt myeloid leukemi med alder
Andre spesielle forholdsregler
Pasienter med osteoporose, hvis de behandles med filgrastim i mer enn 6 måneder, bør gjennomgå bentetthetskontroller.
Tilfeller av lungebivirkninger, spesielt interstitiell lungesykdom, er rapportert etter administrering av G-CSF. Pasienter med en nylig historie med lungeinfiltrater eller lungebetennelse kan ha økt risiko. Utbruddet av lungesymptomer som hoste, feber og dyspné i forbindelse med radiologiske tegn på lungeinfiltrater og forringelse av lungefunksjonen kan være de første symptomene på akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Neupogenbehandling bør avbrytes og startes. Egnet behandling.
Kapillærlekkasyndrom er rapportert etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktorer, og er preget av hypotensjon, hypoalbuminemi, ødem og hemokonsentrasjon. Pasienter som utvikler symptomer på kapillærlekkasjesyndrom, bør overvåkes nøye og få standard symptomatisk behandling, som kan inkludere behovet for intensivbehandling (se pkt. 4.8).
Glomerulonefrit er rapportert hos pasienter som får filgrastim og pegfilgrastim. Hendelser av glomerolunefrit forsvinner vanligvis etter dosereduksjon eller seponering av filgrastim og pegfilgrastim. Overvåkning av urinalyse anbefales.
Spesielle forholdsregler hos kreftpasienter
Tilfeller av splenomegali og miltruptur er uvanlig rapportert etter administrering av filgrastim. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige. Personer som får filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del av magen og / eller smerter i skulderekstremiteten, bør evalueres for miltforstørrelse eller miltruptur.
Leukocytose
Antall hvite blodlegemer på 100 x 109 / l eller mer er observert hos mindre enn 5% av pasientene som ble behandlet med filgrastim i doser over 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Det er ikke rapportert om uønskede effekter som direkte kan tilskrives denne graden av leukocytose. I påvente av de potensielle risikoene forbundet med markert leukocytose, bør imidlertid antallet hvite blodlegemer kontrolleres med jevne mellomrom under behandling med Neupogen. Hvis antallet hvite blodlegemer overstiger 50 x 109 / l etter forventet nadir, bør administreringen av Neupogen stoppes umiddelbart. I PBPC -mobiliseringsperioden med Neupogen bør imidlertid Neupogen -administrasjonen seponeres eller dosen reduseres hvis antall leukocytter overstiger 70 x 109 / l.
Risiko forbundet med økende doser av cellegift
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot behandling av pasienter med høydose kjemoterapi, siden et gunstigere utfall av svulstsykdommen ikke er påvist og intensiveringen av dosene av kjemoterapeutiske midler kan føre til en økning i toksisitet, inkludert hjerte-, lungelidelser , nevrologisk og dermatologisk (se informasjonen i produktresuméet for de spesifikke kjemoterapeutiske midlene som brukes).
Behandling med Neupogen alene unngår ikke trombocytopeni og anemi på grunn av myelosuppressiv cellegift. På grunn av muligheten for å motta høyere doser cellegift (f.eks. Fulle doser i henhold til planlagt tidsplan) kan pasienten utsettes for større risiko for trombocytopeni. Og anemi Regelmessig kontroll av blodplatetall og hematokrit anbefales. Spesiell oppmerksomhet bør tas ved administrering av enkelt- eller kombinasjons kjemoterapeutiske midler som forårsaker alvorlig trombocytopeni.
Bruken av Neupogen-mobiliserte PBPC har vist seg å redusere alvorlighetsgraden og varigheten av trombocytopeni etter myelosuppressiv eller myeloablativ cellegift.
Andre spesielle forholdsregler
Effekten av Neupogen hos pasienter med en signifikant reduksjon i myeloide forfedre er ikke undersøkt. Neupogen virker først og fremst på nøytrofile forløpere for å utføre sin effekt for å øke nøytrofiltallet. Derfor hos pasienter med redusert antall nøytrofile forløpere (for eksempel de som er behandlet med omfattende strålebehandling eller cellegift eller de med svulstinfiltrasjon i benmargen) kan responsen være liten.
Karsykdommer, inkludert veno-okklusiv sykdom og væskevolumendringer, har av og til blitt rapportert hos pasienter som får høydose kjemoterapi etterfulgt av transplantasjon.
Tilfeller av transplantat versus hostreaksjonssykdom (GvHD) og dødelige hendelser er rapportert hos pasienter som får G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon (se pkt. 4.8 og 5.1).
Økt hematopoietisk aktivitet i benmargen som respons på vekstfaktorbehandling har vært assosiert med forbigående unormale beinradiografiske bilder. Dette bør tas i betraktning ved tolkning av radiologiske data.
Spesielle forholdsregler hos pasienter som gjennomgår mobilisering av stamceller fra perifert blod
Mobilisering
Det er ingen potensielle randomiserte sammenligninger mellom de to anbefalte mobiliseringsmetodene (Neupogen alene eller i kombinasjon med myelosuppressiv cellegift) i den samme pasientpopulasjonen. Graden av variabilitet mellom individuelle pasienter og mellom laboratorietester for evaluering av CD34 + -celler gjør det vanskelig å sammenligne mellom forskjellige studier. Det er derfor vanskelig å anbefale en optimal metode. Valget av mobiliseringsmetode må veies for hver enkelt pasient i forhold til de generelle målene for behandlingen.
Tidligere eksponering for cellegift
Pasienter som har blitt veldig sterkt forhåndsbehandlet med myelosuppressiv behandling, oppnår kanskje ikke tilstrekkelig PBPC-mobilisering for å oppnå minimum anbefalt celletall (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller, i samme grad, akselerert utvinning av blodplater.
Noen cytotoksiske midler viser spesiell toksisitet på den hematopoietiske stamcellebassen og kan motvirke progenitormobilisering. Legemidler som melfalan, karmustin (BCNU) og karboplatin kan, hvis de gis i en lengre periode før de prøver å mobilisere stamceller, redusere innsamlingen av stamceller. Imidlertid har administrering av melfalan, karboplatin eller BCNU, sammen med filgrastim, vist seg å være effektiv for mobilisering av stamceller. Når du planlegger en perifer blod stamcelletransplantasjon, er det tilrådelig å planlegge fremgangsmåten for stamcellemobilisering tidlig i behandlingen. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot antall stamceller mobilisert hos slike pasienter før administrering av høydose kjemoterapi. Hvis samlinger, i henhold til de tidligere angitte vurderingskriteriene, er utilstrekkelige, bør alternative behandlinger som ikke krever støtte fra stamceller, vurderes.
Evaluering av stamcellesamlinger
Ved evaluering av antall stamceller som er samlet inn hos pasienter behandlet med Neupogen, bør det tas særlig hensyn til tellemetoden. Resultatene av CD34 + celletall ved flytcytometri varierer i henhold til den spesifikke metodikken som brukes, og tall fra studier utført i forskjellige laboratorier bør tolkes med forsiktighet.
Statistisk analyse av forholdet mellom antall CD34 + -celler som blir reinfusert og frekvensen av blodplategenoppretting etter høydose kjemoterapi indikerer et komplekst, men pågående forhold.
Anbefalingen for en minimumssamling av CD34 + -celler ≥ 2,0 x 106 / kg er basert på publisert erfaring som indikerer tilstrekkelig hematologisk restitusjon. Samlinger høyere enn det angitte tallet ser ut til å være relatert til raskere utvinning, lavere samlinger til tregere.
Spesielle forholdsregler hos friske givere som gjennomgår mobilisering av stamceller fra perifert blod
PBPC -mobilisering resulterer ikke i direkte klinisk fordel hos friske donorer og bør bare vurderes med sikte på allogen stamcelletransplantasjon.
PBPC -mobilisering bør bare vurderes hos givere som oppfyller normale kliniske og laboratoriekvalifikasjonskriterier for donasjon av stamceller, med spesiell oppmerksomhet på hematologiske verdier og tilstedeværelse av smittsomme sykdommer.
Sikkerhet og effekt av Neupogen er ikke evaluert hos friske givere i alderen 60 år.
Trombocytopeni har blitt rapportert veldig ofte hos pasienter som får filgrastim. Trombocyttallet må derfor overvåkes nøye.
Forbigående trombocytopeni (blodplater
Hvis det er nødvendig med mer enn én leukaferese, bør det utvises spesiell forsiktighet hos donorer med blodplater
En leukaferese bør ikke utføres hos donorer på antikoagulant terapi eller som har kjent hemostaseendringer.
Administrering av Neupogen bør avbrytes eller dosen reduseres hvis antallet leukocytter overstiger 70 x 109 / l.
Donorer som mottar G-CSF for PBPC-mobilisering må overvåkes inntil fullstendig gjenoppretting av hematologiske parametere.
Forbigående cytogenetiske abnormiteter er observert hos friske donorer etter bruk av G-CSF. Betydningen av disse endringene er ukjent.
Imidlertid kan en risiko for å utvikle en ondartet myeloid celleklon ikke utelukkes. Det anbefales at aferesesenteret utfører systematisk registrering og oppfølging av stamcelledonorer over tid i minst 10 år for å sikre langsiktig sikkerhetsovervåking.
Vanlige, men generelt asymptomatiske tilfeller av splenomegali og uvanlige tilfeller av brudd i milt hos friske donorer (og pasienter) er rapportert etter administrering av granulocyttkolonivækstfaktorer (G-CSF). Noen tilfeller av brudd i milten har vært dødelige. Derfor må miltens størrelse overvåkes nøye (for eksempel ved klinisk undersøkelse, ultralyd). En diagnose av miltruptur bør vurderes hos donorer og / eller pasienter som opplever smerter i venstre øvre del av magen eller ekstremiteten av skulderen.
Hos friske givere ble det ofte rapportert om dyspné og andre lungebivirkninger (hemoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater og hypoksi) ble rapportert uvanlig. Ved mistanke om eller bekreftet lungebivirkninger, bør seponering av Neupogen -behandling og passende medisinsk behandling vurderes.
Spesielle forholdsregler hos pasienter som mottar allogene perifere blod stamceller mobilisert med Neupogen
Gjeldende data indikerer at immunologiske interaksjoner mellom allogene PBPC og mottakeren kan være forbundet med en økt risiko for akutt og kronisk transplantat-mot-vert-sykdom sammenlignet med beinmargstransplantasjon.
Spesielle forholdsregler hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Antall blodlegemer
Trombocytopeni er ofte rapportert hos pasienter som får filgrastim. Trombocyttallene bør overvåkes nøye, spesielt i løpet av de første ukene av Neupogen -behandlingen. Intermitterende avbrudd eller dosereduksjon av Neupogen bør vurderes hos pasienter som utvikler trombocytopeni, dvs. med trombocytter konstant 3.
Andre endringer i blodbildet kan forekomme, inkludert anemi og forbigående økning i myeloide forfedre, som krever nøye overvåking av celletall.
Transformasjon til leukemi eller myelodysplastisk syndrom
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot diagnosen alvorlige kroniske nøytropenier for å skille dem fra andre hematologiske lidelser som aplastisk anemi, myelodysplasi og myeloid leukemi. Differensielle blodlegemer og blodplatetall bør utføres før behandling starter. Samt en vurdering av bein margmorfologi og karyotype.
En lav forekomst (ca. 3%) av myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukemi er observert hos pasienter med kliniske studier med alvorlig kronisk nøytropeni behandlet med Neupogen. Dette har bare blitt observert hos pasienter med medfødt nøytropeni. MDS og leukemier er naturlige komplikasjoner av sykdommen og skal ikke utvises med sikkerhet i forhold til Neupogen -terapi. Hos om lag 12% av pasientene som hadde normale cytogenetiske evalueringer ved grunnlinjen, ble det senere funnet abnormiteter, inkludert monosomi 7, i løpet av gjentatte ganger rutinemessige evalueringer. Det er foreløpig uklart om langvarig behandling av pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni disponerer pasienter for cytogenetiske abnormiteter, MDS eller transformasjon til leukemi. Det anbefales at morfologiske undersøkelser utføres hos pasienter. og benmargscytogenetikk med jevne mellomrom ( omtrent hver 12. måned).
Andre spesielle forholdsregler
Årsaker til forbigående nøytropeni, for eksempel virusinfeksjoner, må utelukkes.
Tilfeller av splenomegali har blitt rapportert veldig ofte, og tilfeller av miltbrudd har blitt rapportert ofte etter administrering av filgrastim. Personer som mottar filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del av magen og / eller smerter i skulderekstremiteten, bør evalueres for miltforstørrelse eller miltruptur.
Splenomegali er en direkte effekt av Neupogen -behandling. I studier ble håndgripelig splenomegali observert hos 31% av pasientene. Volumøkninger, målt radiografisk, ble funnet tidlig under Neupogen -terapi og hadde en tendens til platå. Dosereduksjoner har blitt observert for å bremse eller stoppe utviklingen av splenomegali, og hos 3% av pasientene var det nødvendig med en miltomi. Miltens volum bør kontrolleres regelmessig. Palpasjon i magen er tilstrekkelig til å oppdage unormale økninger i miltvolum.
Hematuri var vanlig og proteinuri forekom hos et lite antall pasienter. Regelmessig urinalyse bør gjøres for å overvåke disse hendelsene.
Sikkerhet og effekt hos nyfødte og pasienter med autoimmun nøytropeni er ikke fastslått.
Spesielle forholdsregler hos HIV -infiserte pasienter
Tilfeller av splenomegali er ofte rapportert etter administrering av filgrastim. Personer som mottar filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del av magen og / eller smerter i skulderekstremiteten, bør evalueres for miltforstørrelse eller miltruptur.
Antall blodlegemer
Absolutt nøytrofiltall (CAN) bør overvåkes nøye, spesielt i løpet av de første ukene med Neupogen -behandling. Noen pasienter kan svare veldig raskt og med en markert økning i antall nøytrofile ved startdosen av Neupogen. Det anbefales at KAN måles daglig i løpet av de første 2-3 dagene av Neupogen administrering. Deretter anbefales det å KAN måles minst to ganger i uken, i løpet av de to første ukene, og deretter en gang i uken eller annenhver uke, under vedlikeholdsbehandling. Under periodisk administrering av Neupogen ved 30 MU (300 mcg) / dag, kan det oppstå store svingninger i pasientens ANC over tid. For å bestemme minimums- eller nadirverdien for en pasients CAN, anbefales det at det tas blodprøver for CAN -måling umiddelbart før hver planlagt administrering av Neupogen.
Risiko forbundet med doseøkning av myelosuppressive legemidler
Behandling med Neupogen alene utelukker ikke trombocytopeni og anemi på grunn av myelosuppressive legemidler. Pasienter kan ha økt risiko for å utvikle trombocytopeni og anemi hvis de får økte doser eller flere av disse legemidlene mens de er i behandling med Neupogen. Regelmessig overvåking av blodtall anbefales (se ovenfor).
Myelosuppresjon forårsaket av infeksjoner og neoplasmer
Nøytropeni kan skyldes beinmargsinfiltrasjon fra opportunistiske infeksjoner, for eksempel fra Mycobacterium avium kompleks, eller fra neoplasmer, for eksempel lymfomer. Hos pasienter med kjent benmargsinfiltrasjon av infeksjoner eller maligniteter bør passende behandling av den underliggende sykdommen vurderes, i tillegg til Neupogen administrering for behandling av nøytropeni. Effekten av Neupogen er ikke fastslått Neupogen på nøytropeni på grunn av infeksjoner eller neoplasmer infiltrere beinmargen.
Spesielle forholdsregler ved sigdcelleanlegg og sigdcellesykdom
Hos pasienter med sigdcelletrekk eller sigdcellesykdom er det observert episoder av sykdomskrise, i noen tilfeller dødelig, etter bruk av Neupogen sigdcelle.
Alle pasienter
Neupogen inneholder sorbitol (E420). Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette stoffet.
Neupogen inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg / ml, dvs. praktisk talt natriumfritt.
For å forbedre sporbarheten til granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF), bør handelsnavnet til det administrerte produktet være tydelig registrert i pasientens journal.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Sikkerhet og effekt av Neupogen gitt på samme dager som myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi er ikke definitivt fastslått.Fra raskt delende myeloide celler er følsomme for myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi, anbefales ikke bruk av Neupogen i de foregående 24 timene. Og etter cellegiftbehandling. Foreløpige data fra et lite antall pasienter behandlet samtidig med filgrastim og 5-fluorouracil indikerer at nøytropeni kan forverres.
Mulige interaksjoner med andre hematopoietiske vekstfaktorer og cytokiner er ennå ikke undersøkt.
Siden litium fremmer frigjøring av nøytrofiler, kan det potensere effekten av filgrastim. Selv om denne interaksjonen ikke har blitt formelt studert, er det ingen bevis for at den er skadelig.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data fra bruk av filgrastim hos gravide kvinner eksisterer ikke eller er begrenset i antall. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Det er observert økt forekomst av aborter hos kaniner etter eksponering for høye multiplier av kliniske doser og i nærvær av mors toksisitet. (se pkt. 5.3) Det er publiserte data i litteraturen som viser transplacental passasje av filgrastim hos gravide kvinner.
Neupogen anbefales ikke under graviditet.
Kvinner som er funnet å være gravide under behandling med Neupogen, bør oppmuntres til å melde seg på Amgens graviditetskontrollprogram. Kontaktinformasjon er gitt i seksjon 6 i pakningsvedlegget.
Foringstid
Det er ukjent om filgrastim / metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for de nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om det skal avbrytes amming eller avbrytes / avstå fra behandling med Neupogen, idet det tas hensyn til fordelene ved amming for barnet og fordelen med terapi for kvinnen.
Kvinner som ammer under behandlingen bør oppfordres til å melde seg på Amgens laktasjonsovervåkningsprogram. Kontaktinformasjon finnes i seksjon 6 i pakningsvedlegget.
Fruktbarhet
Filgrastim påvirker ikke reproduktivitet eller fruktbarhet hos hann- eller hunnrotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier med kreftpasienter var den hyppigste bivirkningen muskuloskeletale smerter, mild eller moderat hos 10% og alvorlig hos 3% av pasientene.
Graft versus host -reaksjonssykdom (GvHD) er også rapportert (se avsnitt c nedenfor).
Ved mobilisering av sirkulerende perifere stamceller (PBPC) hos friske donorer var den vanligste rapporterte bivirkningen muskuloskeletale smerter. Leukocytose ble observert hos donorer og trombocytopeni ble observert hos donorer etter filgrastim og leukaferese. Rapporterte også splenomegali og miltruptur. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelig.
Hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN) var de hyppigste bivirkningene som kan tilskrives Neupogen beinpine, generelle muskuloskeletale smerter og splenomegali. Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukemi har utviklet seg hos pasienter med medfødt nøytropeni behandlet med Neupogen (se pkt. 4.4).
Kapillærlekkasjesyndrom, som kan være livstruende hvis behandlingen utsettes, er rapportert uvanlig (≥1 / 1000 til
I kliniske studier med HIV -pasienter var muskuloskeletale smerter, bein smerter og myalgi de eneste uønskede effektene som ble ansett for å være unikt knyttet til Neupogen -administrasjon.
b. Oversikt over bivirkninger i tabellform
Dataene i tabellene nedenfor beskriver bivirkninger rapportert fra kliniske studier og spontane rapporter. Innenfor hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i fallende alvorlighetsgrad.Dataene presenteres separat for neoplastiske pasienter, PBPC -mobilisering hos friske donorer, SCN -pasienter og HIV -pasienter, og rapporterer de forskjellige reaksjonsprofilene som er uønskede i disse populasjonene.
Kreftpasienter
a Se avsnitt c
b GvHD og dødsfall er rapportert hos pasienter etter allogen benmargstransplantasjon (se avsnitt c)
c Inkluderer beinpine, ryggsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
d Det er observert tilfeller etter markedsføring hos pasienter som gjennomgår beinmargstransplantasjon eller PBPC-mobilisering
e Tilfeller er observert i kliniske studier
PBPC -mobilisering hos friske givere
a Se avsnitt c
b Inkluderer beinpine, ryggsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
NCG -pasienter
a Se avsnitt c
b Inkluderer beinpine, ryggsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
Pasienter med HIV -infeksjon
a Se avsnitt c
b Inkluderer beinpine, ryggsmerter, artralgi, myalgi, smerter i ekstremiteter, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletale brystsmerter, nakkesmerter
c. Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
GvHD og dødsfall er rapportert hos pasienter som får G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon (se pkt. 4.4 og 5.1).
Tilfeller av kapillærlekkasyndrom har blitt rapportert etter markedsføring med bruk av granulocyttkolonistimulerende faktorer, som vanligvis har forekommet hos pasienter med avansert ondartet sykdom, sepsis, ved bruk av flere cellegiftmedisiner eller under behandling med aferes (se avsnitt 4.4).
Kreftpasienter
I randomiserte, placebokontrollerte studier økte ikke Neupogen forekomsten av uønskede effekter forbundet med cytotoksisk cellegift.I de kliniske studiene inkluderte uønskede effekter som oppstod med samme frekvens hos pasienter behandlet med Neupogen / kjemoterapi og placebo / kjemoterapi kvalme og oppkast. , alopecia, diaré, tretthet, anoreksi (nedsatt appetitt), slimhinnebetennelse, hodepine, hoste, utslett, brystsmerter, asteni, faryngolaryngeal smerte (orofaryngeal smerte) og forstoppelse.
Kutan vaskulitt har blitt rapportert etter markedsføring hos pasienter behandlet med Neupogen. Vaskulittmekanismen hos pasienter som får Neupogen er ikke kjent. Hyppigheten anslås å være uvanlig fra data fra kliniske studier.
Tilfeller av Sweet's syndrom (akutt febril dermatose) er rapportert etter markedsføring. Hyppigheten ble estimert som uvanlig fra data fra kliniske studier.
Lungebivirkninger inkludert interstitiell lungesykdom, lungeødem og lungeinfiltrat, som i noen tilfeller kan føre til respirasjonssvikt eller akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), som kan være dødelig (se pkt. 4.4).
Tilfeller av splenomegali og miltruptur er uvanlig rapportert etter administrering av filgrastim. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige (se pkt. 4.4).
I kliniske studier og etter markedsføring er det rapportert overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaksi, utslett, urtikaria, angioødem, dyspné og hypotensjon ved oppstart av behandlingen eller under påfølgende behandlinger. Generelt var rapporter mer vanlige etter intravenøs administrering. I noen tilfeller oppstår symptomene igjen etter ny administrering, noe som tyder på en årsakssammenheng. Neupogen bør seponeres permanent hos pasienter som har opplevd en alvorlig allergisk reaksjon.
Etter markedsføring har det blitt observert isolerte tilfeller av sigdcellekriser hos pasienter med sigd eller seglcellesykdom (se pkt. 4.4) .Frekvensen ble estimert som uvanlig fra data fra kliniske studier.
Hos neoplastiske pasienter behandlet med filgrastim er pseudogout rapportert. Frekvensen er estimert som uvanlig fra data fra kliniske studier.
Mobilisering av perifere blodprogenitorceller (PBPC) hos friske donorer
Vanlige, men generelt asymptomatiske tilfeller av splenomegali og uvanlige tilfeller av miltbrudd hos friske donorer og pasienter er rapportert etter administrering av filgrastim. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige (se pkt. 4.4).
Alvorlige lungebetennelser (hemoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrat, dyspné og hypoksi) er rapportert (se pkt. 4.4).
Forverring av artrittiske symptomer ble observert uvanlig.
Leukocytose (leukocytter> 50 x 109 / l) hos 41% av donorene og forbigående trombocytopeni (blodplater
Pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Bivirkninger observert inkluderer splenomegali, som kan være progressiv i et fåtall tilfeller, miltruptur og trombocytopeni (se pkt. 4.4).
Bivirkninger, muligens relatert til Neupogen administrasjon og vanligvis funnet hos mindre enn 2% av SCN -pasientene, var: reaksjoner på injeksjonsstedet, hodepine, hepatomegali, artralgi, alopecia, osteoporose og utslett.
Kutan vaskulitt ble observert hos 2% av SCN -pasientene under langvarig administrering.
Pasienter med HIV -infeksjon
Neupogenrelatert splenomegali er rapportert hos mindre enn 3% av pasientene. I alle tilfeller var det mildt til moderat ved fysisk undersøkelse og selvfølgelig godartet; ingen pasient ble diagnostisert med hypersplenisme og ingen pasient gjennomgikk miltomi. Forholdet til Neupogen er uklart, ettersom splenomegali forekommer. Vanligvis diagnostisert hos HIV-infiserte pasienter og kan være varierende. grader hos de fleste AIDS -pasienter (se pkt. 4.4).
d. Pediatrisk populasjon
Data fra kliniske studier med pediatriske pasienter indikerer at sikkerhet og effekt av filgrastim er lik hos både voksne og barn som får cytotoksisk kjemoterapi, noe som tyder på at det ikke er aldersrelaterte forskjeller i filgrastims farmakokinetikk. Den eneste bivirkningen som konsekvent ble rapportert var muskuloskeletale smerter som ikke er forskjellig fra erfaringen hos den voksne befolkningen.
Det er utilstrekkelige data for ytterligere evaluering av Neupogen -bruk hos barn.
Og. Andre spesielle populasjoner
Geriatrisk bruk
Generelt ble det ikke observert noen forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom personer over 65 år og yngre voksne (> 18 år) som mottok cytotoksisk cellegift og klinisk erfaring, identifiserte ingen forskjeller i respons mellom eldre og yngre voksne pasienter. Det er utilstrekkelige data for å evaluere bruk av Neupogen hos geriatriske personer for de andre godkjente Neupogen -indikasjonene.
Pediatriske pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SNG)
Tilfeller av redusert bentetthet og osteoporose er rapportert hos barn med alvorlig kronisk nøytropeni som mottar kronisk behandling med Neupogen. Frekvensen er estimert som "vanlig" fra data fra kliniske studier.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Effekten av filgrastim -overdose er ikke fastslått. Avbrudd i behandlingen med Neupogen forårsaker vanligvis en 50% reduksjon i antall sirkulerende nøytrofiler innen 1-2 dager, med tilbake til fysiologiske nivåer på 1-7 dager.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: cytokiner.
ATC -kode: L03AA02.
Human G-CSF er et glykoprotein som regulerer produksjon og frigjøring av funksjonelle nøytrofiler fra beinmargen. Neupogen, som inneholder r-metHuG-CSF (filgrastim), forårsaker en betydelig økning i antall perifere nøytrofiler innen 24 timer og en mindre økning i monocytter. Hos noen pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni kan filgrastim også indusere en mindre økning i antall sirkulerende eosinofiler og basofiler sammenlignet med baselineverdier; Noen av disse pasientene kan ha eosinofili eller basofili allerede før behandling. I det anbefalte doseringsområdet er økningen i antall nøytrofile doseavhengige. Neutrofiler produsert som respons på filgrastim viser normal eller økt funksjon, som demonstrert ved kjemotaksi og fagocytiske egenskaper. Etter avsluttet behandling med filgrastim, reduseres antallet sirkulerende nøytrofiler med 50% på 1-2 dager og går tilbake til fysiologiske nivåer på 1-7 dager.
Bruk av filgrastim hos pasienter som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi fører til en signifikant reduksjon i forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av nøytropeni og febril nøytropeni. Behandling med filgrastim reduserer signifikant varigheten av febril nøytropeni, bruk av antibiotika og sykehusinnleggelse etter induksjon av kjemoterapi for akutt myeloid leukemi eller myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon. Forekomsten av feber og dokumenterte infeksjoner ble ikke redusert i noen av disse situasjonene Febervarighet ble ikke redusert hos pasienter som gjennomgikk myeloablativ behandling etterfulgt av beinmargstransplantasjon.
Bruken av filgrastim, alene eller etter kjemoterapi, er i stand til å mobilisere hematopoetiske stamceller i perifert blod.Disse autologe perifere blodprogenitorcellene (PBPC) kan høstes og infiseres på nytt, etter høydose cytotoksisk behandling, som et alternativ eller i tillegg til beinmargstransplantasjon. PBPC -infusjon akselererer hematopoietisk utvinning ved å redusere varigheten av risikoen for blødningskomplikasjoner og behovet for blodplatetransfusjon.
Pasienter som mottok filgrastim mobiliserte allogene perifere blod stamceller viste mye raskere hematologisk utvinning; dette førte til en signifikant nedgang i trombocytgjenopprettingstiden, uten ytterligere inngrep, sammenlignet med allogen benmargstransplantasjon.
En europeisk retrospektiv studie, som evaluerte bruken av G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon hos pasienter med akutt leukemi, indikerte økt risiko for GvHD, behandlingsrelatert dødelighet (TRM) og dødelighet når det er G-CSF ble administrert. I en annen internasjonal retrospektiv studie, utført på pasienter med akutt eller kronisk myeloid leukemi, ble det ikke observert noen effekter på risikoen for GvHD, TRM og dødelighet. En metaanalyse av allogene transplantasjonsstudier, som inkluderte resultatene av 9 potensielle randomiserte kliniske studier, 8 retrospektive studier og 1 case-control studie viste ingen effekter på risikoen for akutt GvHD, kronisk GvHD og behandlingsrelatert tidlig dødelighet.
a Analysen inkluderer studier som involverer beinmargstransplantasjon i denne perioden; noen studier brukte GM-CSF.
b Analyse inkluderer pasienter som mottar beinmargstransplantasjon i løpet av denne perioden.
Bruk av filgrastim for mobilisering av perifere blodceller til friske donorer før allogen perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
Hos friske donorer resulterte subkutan administrering av 10 mcg / kg / dag i 4-5 påfølgende dager i innsamling av CD34 + -celler ≥ 4 x 106 pr. Kg mottakerens kroppsvekt hos de fleste donorer etter to leukaferer.
Bruk av filgrastim hos voksne eller pediatriske pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (alvorlig medfødt, syklisk og idiopatisk nøytropeni) induserer en forlenget økning i absolutte perifere nøytrofiltall i blodet og en reduksjon i smittsomme episoder og deres konsekvenser.
Bruk av filgrastim hos HIV-infiserte pasienter opprettholder nøytrofiltall på normale nivåer for å tillate administrering av antivirale og / eller myelosuppressive legemidler ved planlagte doser. Det er ingen tegn på at HIV-infiserte pasienter behandlet med filgrastim har økt HIV-replikasjon.
Som med andre hematopoietiske vekstfaktorer, viste G-CSF in vitro stimulerende egenskaper på menneskelige endotelceller.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter både subkutan og intravenøs administrering har eliminering av filgrastim vist seg å følge første ordens kinetikk.Elimineringshalveringstiden for filgrastim er ca. 3,5 timer, med en clearance på ca. 0,6 ml / min / kg. Hos pasienter som gjennomgår autolog benmargstransplantasjon, viste kontinuerlig infusjon av Neupogen i opptil 28 dager, ingen legemiddelakkumulering og avslørte en sammenlignbar halveringstid Det er en positiv lineær sammenheng mellom dose og plasmakonsentrasjon av filgrastim administrert både subkutant og intravenøst. Etter subkutan administrering av anbefalte doser ble plasmakonsentrasjonene opprettholdt over 10 ng / ml i 8-16 timer. Distribusjonsvolumet er omtrent 150 ml / kg.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Filgrastim har blitt studert i toksisitetsstudier med gjentatt dosering opptil 1 års varighet, noe som avslørte endringer som kan tilskrives forventede farmakologiske effekter, inkludert økte leukocytter, myeloid benmargshyperplasi, ekstramedullær granulocytopoese og miltforstørrelse. Disse endringene er alle reversible etter at behandlingen er avsluttet.
Effekten av filgrastim på prenatal utvikling ble studert hos rotter og kaniner. Intravenøs administrering (80 mikrogram / kg / dag) av filgrastim til kaniner i løpet av organogeneseperioden viste mors toksisitet og en økning i spontane aborter, tap etter implantasjon og reduksjon i gjennomsnittlig levende kullstørrelse og fostervekt.
Basert på data rapportert for et annet filgrastim-produkt, tilsvarende filgrastim, ble lignende resultater observert i tillegg til "økte fostermisdannelser ved en dose på 100 mcg / kg / dag, en mors toksisitetsdose som tilsvarer en" systemisk eksponering på omtrent 50-90 ganger eksponeringen observert hos pasienter behandlet med den kliniske dosen 5 mcg / kg / dag.
Nivået hvor det ikke ble observert noen negativ effekt for embryo-fostertoksisitet i denne studien var 10 mcg / kg / dag, noe som tilsvarte en systemisk eksponering på omtrent 3-5 ganger eksponeringen observert hos pasienter behandlet med klinisk dose.
Hos drektige rotter ble det ikke observert toksisitet hos mor eller foster ved doser over 575 mcg / kg / dag. Administrering av filgrastim til avkom av rotter i løpet av perinatal- og laktasjonsperioden viste en forsinkelse i ekstern differensiering og veksthemming (≥ 20 mcg / kg / dag) og en noe redusert overlevelsesrate (100 mcg / kg / dag).) .
Ingen effekter på fruktbarhet ble observert hos hann- eller hunnrotter for filgrastim.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumacetat *
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vann til injeksjonsvæsker
* Natriumacetat dannes ved titrering av iseddik med natriumhydroksyd
06.2 Uforlikelighet
Neupogen bør ikke fortynnes med saltoppløsninger.
Etter fortynning kan filgrastim adsorberes av glass og plastmaterialer.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
30 måneder.
Kjemisk og fysisk stabilitet for den fortynnede infusjonsvæsken, oppløsning har blitt demonstrert i 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil ikke være lenger enn 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre fortynning er under aseptiske forhold kontrollert og validert.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C.
For oppbevaringsbetingelser etter fortynning av legemidlet, se pkt. 6.3.
Utilsiktet eksponering for kuldegrader påvirker ikke stabiliteten til Neupogen.
Oppbevar beholderen i den ytre esken for å beskytte den mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong med ett eller fem 1 ml hetteglass med Neupogen injeksjonsvæske, oppløsning.
Hetteglassene er av type I -glass med en gummipropp.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Om nødvendig kan Neupogen fortynnes i 5% glukoseoppløsning.
Uansett bør en fortynning som fører til en sluttkonsentrasjon på mindre enn 0,2 MU (2 mcg) per ml unngås.
Løsningen bør inspiseres visuelt før bruk. Bare klare, partikkelfrie løsninger skal brukes.
For pasienter behandlet med filgrastim, fortynnet til konsentrasjoner under 1,5 MU (15 mcg) per ml, bør humant serumalbumin tilsettes oppløsningen til en sluttkonsentrasjon på 2 mg / ml er nådd.
For eksempel: i et sluttvolum som skal injiseres på 20 ml, ved en total filgrastimdose på mindre enn 30 MU (300 mcg), bør det tilsettes 0,2 ml 20% humant albuminoppløsning (Ph. Eur.).
Neupogen inneholder ikke konserveringsmidler. Med tanke på en mulig risiko for mikrobiell forurensning, er Neupogen -sprøyter kun til engangsbruk.
Når Neupogen fortynnes med 5% glukoseoppløsning, er den kompatibel med glass og med mange plaster, inkludert PVC, polyolefin (kopolymer av polypropylen og polyetylen) og polypropylen.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nederland).
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"30 MU (0,3 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 1 ml: AIC nr. 027772033
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: mai 2003
Dato for siste fornyelse: 23. februar 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
7. juni 2016
