Aktive ingredienser: Propafenon (Propafenonhydroklorid)
Rytmonorm 150 mg tabletter
Rytmonorm 300 mg tabletter
Rytmonorm 325 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
Rytmonorm 425 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
Rytmonorm pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Rytmonorm 150 mg tabletter, Rytmonorm 300 mg tabletter, Rytmonorm 325 mg depottabletter, Rytmonorm 425 mg depottabletter, harde
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
Hvorfor brukes Rytmonorm? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antiarytmisk, klasse IC
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Forebygging og behandling av ventrikulære og supraventrikulære takykardier og takyarytmier, inkludert W.P.W. -syndrom, når det er forbundet med deaktiverende symptomer.
Kontraindikasjoner Når Rytmonorm ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet (propafenonhydroklorid) eller andre nær beslektede stoffer fra et kjemisk synspunkt eller overfor noen av hjelpestoffene.
Kjent Brugada syndrom, manifest hjertesvikt. Betydelig strukturell hjertesykdom som: hjerteinfarkt episode de siste tre månedene, ukontrollert kongestiv hjertesvikt der utgangen (utkastningsfraksjon) i venstre ventrikkel er mindre enn 35%, kardiogent sjokk (bortsett fra det som skyldes arytmi), alvorlig symptomatisk bradykardi, alvorlige allerede eksisterende forstyrrelser i ledningen av spenning i sinoatriale, atrioventrikulære og intraventrikulære nivåer, atrieforsinket nodesykdom (bradykardiatakykardi syndrom), atrieforbindelsesdefekter, andre grad eller større atrioventrikulær blokk eller bunt grenblokk eller blokk distal i fravær av en kunstig pacemaker, markert hypotensjon. Manifest forstyrrelser i elektrolyttbalansen (f.eks. Forstyrrelser i kaliummetabolismen), alvorlig obstruktiv lungesykdom, myasthenia gravis. Generelt kontraindisert under graviditet (se "Spesielle advarsler").
Kontraindisert under amming (se "Spesielle advarsler"). Samtidig administrering av propafenonhydroklorid og ritonavir er kontraindisert (se "Interaksjoner")
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Rytmonorm
Det er viktig å elektrokardiografisk og klinisk evaluere hver pasient gitt propafenonhydroklorid før og under behandlingen for å avgjøre om responsen på propafenonhydroklorid er tilstrekkelig for å garantere fortsatt bruk. Brugadas syndrom eller Brugada-lignende endringer i elektrokardiogrammet (EKG) kan være forårsaket etter administrering av propafenon i tidligere asymptomatiske bærere av syndromet. Når behandling med propafenon er startet, bør det utføres EKG for å utelukke endringer som indikerer Brugada syndrom. Brugada Propafenonhydroklorid kan forverre myasthenia gravis.
Frekvens- og følsomhetsterskelen for tempo-beslutningstakere kan endres under behandling med propafenon. Derfor må tempo-beslutningstakerne verifiseres skikkelig under behandlingen og om nødvendig omprogrammeres.
Det er et potensial for konvertering av paroksysmal atrieflimmer til atrieflimmer som resulterer i 2: 1 ledningsblokk eller 1: 1 ledning (se "Bivirkninger"). Som med andre klasse 1C antiarytmiske legemidler er det mer sannsynlig at alvorlige bivirkninger forekommer hos pasienter med signifikant strukturell hjertesykdom som tar dette legemidlet, derfor er propafenonhydroklorid kontraindisert hos disse pasientene (se "Kontraindikasjoner").
Ved tidligere hjerteinfarkt, bør bruk av Rytmonorm tabletter og kapsler begrenses til behandling av livstruende ventrikulære arytmier.
Hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan det oppstå legemiddelakkumulering selv ved administrering av terapeutiske doser av Rytmonorm tabletter og kapsler, men under konstant EKG -overvåking kan disse pasientene behandles med reduserte doser Rytmonorm tabletter og kapsler.
Propafenonhydroklorid bør brukes med forsiktighet hos pasienter med luftveisobstruksjon (f.eks. Astma) på grunn av betablokkerende aktivitet Administrer med forsiktighet til pasienter med obstruktiv lungesykdom, da beta-blokkerende aktivitet av propafenon kan øke motstanden. Luftveier.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Rytmonorm
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Ved samtidig bruk av lokalbedøvelse (for eksempel under implantasjon av pacemakere, kirurgiske eller tannbehandlinger) samt andre legemidler som har en hemmende effekt på hjertefrekvens og / eller myokardkontraktilitet (for eksempel betablokkere, trisykliske antidepressiva ) muligheten for forsterkning av bivirkningene av Rytmonorm tabletter og kapsler bør vurderes.
Økninger i plasmanivåer av cyklosporin, teofyllin, desipramin, propranolol, metoprolol og digoksin er funnet etter samtidig administrering av disse legemidlene med propafenon. Doser av disse legemidlene bør reduseres etter behov hvis tegn på overdose observeres.
Samtidig bruk av propafenon og fenobarbital og / eller rifampicin (indusere av CYP3A4) kan redusere den antiarytmiske effekten av propafenon som et resultat av reduksjon av plasmakonsentrasjonen av propafenon. Nøye overvåking av respons på propafenonbehandling er nødvendig under kronisk samtidig administrering med fenobarbital og / eller rifampicin.
Orale antikoagulantia kan samhandle med propafenon, med påfølgende forbedring av antikoagulant -effekten.
Det anbefales derfor å nøye kontrollere koagulasjonsparametrene til pasientene som behandles samtidig med orale antikoagulantia (for eksempel fenprocoumon, warfarin) og propafenon, da sistnevnte kan øke effekten av disse legemidlene ved å forårsake en økning i protrombintid. Dosene av disse legemidlene bør justeres om nødvendig. Legemidler som hemmer CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A4 som ketokonazol, cimetidin, kinidin, erytromycin og grapefruktjuice kan forårsake en økning i propafenonnivået. Når propafenon administreres med hemmere av disse enzymene, bør pasientene overvåkes nøye og dosen justeres deretter.
Samtidig administrering av propafenon med legemidler som metaboliseres av CYP2D6 (for eksempel venlafaksin) kan føre til at nivåene av disse legemidlene øker.
Propafenon er kontraindisert ved samtidig administrering med ritonavir på grunn av potensialet for økte plasmakonsentrasjoner av propafenon (se "Kontraindikasjoner").
Kombinasjonsterapi av amiodaron og propafenon kan påvirke hjerteledning og repolarisering og føre til potensielt proarytmiske abnormiteter. Dosejusteringer kan være nødvendig for begge forbindelsene basert på terapeutisk respons.
Samtidig bruk av propafenon og lidokain viste ingen signifikante effekter på farmakokinetikken, men samtidig administrering av propafenon og intravenøst lidokain har rapportert å øke risikoen for lidokainassosierte bivirkninger i sentralnervesystemet.
Forhøyede plasmanivåer av propafenon kan oppstå ved samtidig administrering med SSRI, for eksempel fluoksetin og paroksetin.
Samtidig administrering av propafenonhydroklorid og fluoksetin i omfattende metaboliserere øker Cmax og AUC for S-propafenon med 39% og 50% og Cmax og AUC for R-propafenon med henholdsvis 71% og 50%.
Lave doser propafenon kan være tilstrekkelig til å fremkalle ønsket terapeutisk respons.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne. Det er ikke kjent om omfanget av interaksjoner i pediatrisk alder er lik det hos voksne.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide.
Propafenon bør bare tas under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Propafenonhydroklorid er kjent for å kunne krysse placentabarrieren hos mennesker.
Konsentrasjonen av propafenon i navlestrengen ser ut til å være omtrent 30% av den i mors blod.
Inntak av Rytmonorm under graviditet må utføres i tilfeller av anerkjent og effektiv nødvendighet, under direkte medisinsk tilsyn.
Foringstid
Det er ingen studier om utskillelse av propafenon i morsmelk.
Begrensede data tyder på at propafenon kan skilles ut i morsmelk.
Propafenon bør brukes med forsiktighet hos ammende mødre
På grunn av de potensielle alvorlige bivirkningene på det nyfødte, bør legen bestemme om hun skal avbryte amming eller bruk av legemidlet, med tanke på viktigheten av sistnevnte for moren.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Produktet kan hos noen pasienter forårsake tåkesyn, svimmelhet, tretthet eller postural hypotensjon; disse symptomene kan påvirke pasientens reaksjonshastighet og svekke individets evne til å bruke maskiner eller motorvogner.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter inneholder henholdsvis 10 mg og 20 mg natrium per tablett. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Rytmonorm: Dosering
- 150 mg og 300 mg belagte tabletter
På grunn av sin bitre smak og på grunn av den lokale bedøvende effekten av Propafenone, bør tablettene svelges hele (uten å tygges) med en slurk væske. Dosen bør tilpasses pasientens individuelle behov.
Voksne
For start- og vedlikeholdsbehandling er den anbefalte daglige dosen 450-600 mg (en 150 mg tablett tre ganger daglig eller en 300 mg tablett to ganger daglig).
Noen ganger kan det være nødvendig med en økning i daglig dose på opptil 900 mg (en tablett på 300 mg eller to 150 mg tre ganger daglig).
Denne daglige dosen kan bare overskrides i unntakstilfeller under streng kardiologisk kontroll.
Disse dosene refererer til pasienter med en kroppsvekt på omtrent 70 kg. Daglige doser bør reduseres proporsjonalt for pasienter med lavere kroppsvekt.
Doseøkninger bør ikke foretas før pasienten har tatt behandlingen i 3 til 4 dager.
Hos pasienter som viser signifikant forstørrelse av QRS -komplekset eller andre eller tredje graders AV -blokk, bør en dosereduksjon vurderes.
Den individuelle vedlikeholdsdosen bør bestemmes under spesialisert hjertekontroll, inkludert EKG -overvåking og gjentatte blodtrykkskontroller (titreringsfase).
Pensjonister
Totalt sett ble det ikke observert noen forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom eldre pasienter. Imidlertid kan en økt følsomhet for noen eldre personer ikke utelukkes, derfor bør disse pasientene overvåkes nøye. Behandlingen bør startes gradvis og med særlig forsiktighet i små inkrementelle doser. Det samme gjelder vedlikeholdsterapi. Enhver økning i dosering, som kan være nødvendig, bør startes etter minst 5-8 dagers behandling.
Nedsatt lever / nyre
Hos pasienter med nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon kan legemiddelakkumulering oppstå etter administrering av standard terapeutiske doser. Hos pasienter med disse tilstandene kan imidlertid dosen propafenonhydroklorid titreres ytterligere under EKG -kontroll og ved å overvåke plasmanivåer.
- 325 mg og 425 mg kapsler med langvarig frigivelse, harde
Kapslene skal svelges hele med en slurk væske. Ikke knus eller del innholdet i kapslene ytterligere.
Dosen propafenon med depottabletter bør titreres individuelt basert på respons og toleranse.
For innledende behandling og vedlikeholdsbehandling er den anbefalte daglige dosen 650 mg (en hard kapsel på 325 mg to ganger daglig).
Hvis det er nødvendig med en ekstra terapeutisk effekt, kan dosen propafenonhydroklorid (kapsler med depottabletter) økes til 425 mg administrert hver tolv timer, etter minst 5 dager.
Den individuelle vedlikeholdsdosen bør bestemmes under spesialisert kardiologisk kontroll, inkludert gjentatte elektrokardiografiske evalueringer og blodtrykksmålinger (dosejusteringsfase).
Hvis QRS-intervallets varighet forlenges eller det hastighetskorrigerte QT-intervallet forlenges med mer enn 20%, bør dosen reduseres eller suspenderes til elektrokardiografen er normalisert.
Hos pasienter med andre eller tredje grad AV -blokk, bør en dosereduksjon vurderes.
Pensjonister
Totalt sett ble det ikke observert noen forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom eldre pasienter. Imidlertid kan en økt følsomhet for noen eldre personer ikke utelukkes, derfor bør disse pasientene overvåkes nøye. Dosetitrering hos disse pasientene bør utføres med særlig forsiktighet.
Hos eldre pasienter eller hos pasienter med alvorlig myokardskade, så vel som for andre antiarytmiske legemidler, bør dosen gradvis økes ved å utføre spesiell overvåking i den innledende fasen av behandlingen.
Nyresvikt
Eliminering av hovedmetabolitten av propafenon påvirkes av nyreinsuffisiens, derfor bør propafenonhydroklorid med forsinket frisetting administreres med forsiktighet til pasienter med nyreinsuffisiens.
Leverinsuffisiens
Dosering bør være passende for pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Forlengt frigivelse av propafenonhydroklorid metaboliseres i stor grad via mettet leveroksidase. På grunn av økt biotilgjengelighet og eliminering av halveringstiden for propafenonhydroklorid, kan det være nødvendig å redusere den anbefalte dosen.
Barn
Forlengt frigivelse av propafenonhydroklorid er ikke undersøkt hos barn og ungdom.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Rytmonorm
Hvis du ved et uhell tar en overdose av Rytmonorm, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Symptomer på overdose:
Hvis symptomer på overdosering oppstår, bør plasmakonsentrasjonen av legemidlet bestemmes og dosene som administreres bør reduseres på passende måte.
Myokardielle symptomer: Virkningene av overdose av propafenonhydroklorid på myokardiet manifesterer seg som impuls- og ledningsforstyrrelser som PQ -forlengelse, QRS -forstørrelse, sinusknuteautomatiseringsblokk, atrioventrikulær blokk, ventrikulær takykardi, ventrikelflaver og ventrikkelflimmer.
Redusert kontraktilitet (negativ inotrop effekt) kan forårsake hypotensjon som i alvorlige tilfeller kan føre til kardiovaskulært sjokk.
Ikke-hjertesymptomer: Hodepine, svimmelhet, tåkesyn, parestesi, skjelvinger, kvalme, forstoppelse og munntørrhet kan forekomme ofte ved overdosering. I ekstremt sjeldne tilfeller av overdosering kan anfall og død oppstå.
I alvorlige tilfeller av forgiftning kan det oppstå tonisk-kloniske anfall, parestesi, søvnighet, koma og åndedrettsstans.
Behandling: I tillegg til generelle akuttiltak, bør pasientens vitale tegn overvåkes på ICU, og justeres etter behov.
Defibrillering samt infusjon av dopamin og isoproterenol har vært effektive for å kontrollere rytme og blodtrykk. Beslag er lettet med intravenøs diazepam. Generelle støttende tiltak som mekanisk respiratorisk hjelp og massasje kan være nødvendig. Eksternt hjerte.
Ved overdosering av propafenonhydroklorid, på grunn av høy proteinbinding (> 95%) og stort distribusjonsvolum, er hemodialyse ineffektiv og forsøk på eliminering ved hemoperfusjon har begrenset effekt.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Rytmonorm.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Rytmonorm
Som alle andre legemidler kan Rytmonorm forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De hyppigste og mest vanlige bivirkningene knyttet til Propafenon -behandling er: svimmelhet, forstyrrelser i hjerteledningen og hjertebank. Sammendragstabell over bivirkninger Tabellen nedenfor viser bivirkningene som oppstod hos minst en av de 885 pasientene som ble behandlet med depafen propafenonhydroklorid i fem fase II og to fase III studier.
For formuleringer av propafenonhydroklorid med umiddelbar frigjøring forventes bivirkninger og hyppigheten de oppstår å være like.
Tabellen nedenfor inneholder også bivirkninger rapportert etter markedsføring.
Reaksjoner som anses minst mulig relatert til inntak av propafenonhydroklorid er beskrevet etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: veldig vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100 til
1 Kolestase, bloddyskrasier og hudutslett kan forekomme
2 Ekskludert svimmelhet
3 Inkludert sinoatrial blokk, atrioventrikulær blokk og intraventrikulær blokk
4 Propafenon kan være assosiert med proarytmiske effekter som manifesterer seg som en økning i hjertefrekvens (takykardi) eller ventrikelflimmer. Noen av disse arytmiene kan være livstruende og kan kreve gjenoppliving for å unngå et livstruende utfall
5 En forverring av eksisterende hjertesvikt kan forekomme
6 Dette begrepet inkluderer unormale leverfunksjonstester som økt aspartataminotransferase, økt alaninaminotransferase, økt gamma-glutamyltransferase og økt alkalisk fosfatase i blodet.
7 Nedgangen i sædceller er reversibel etter seponering av propafenon
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere uønskede effekter kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette medisin ".
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret. Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
150 mg og 300 mg overtrukne tabletter: Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
325 mg og 425 mg kapsler, harde: Oppbevar medisinen under 30 ° C.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
Rytmonorm 150 mg tabletter
En belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 150 mg.
Hjelpestoffer: Forgelert stivelse, kopovidon, krospovidon, hypromellose, makrogol 6000, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, talkum, titandioksid.
Rytmonorm 300 mg tabletter
En belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 300 mg.
Hjelpestoffer: Forgelert stivelse, kopovidon, krospovidon, hypromellose, makrogol 6000, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, talkum, titandioksid.
Rytmonorm 325 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlenget frigjøring, hard inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 325 mg.
Hjelpestoffer: hypromellose, magnesiumstearat. Kapselens sammensetning: gelatin, rødt jernoksid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioksid (E 171).
Rytmonorm 425 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlenget frigjøring, hard inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 425 mg.
Hjelpestoffer: hypromellose, magnesiumstearat. Kapselens sammensetning: gelatin, rødt jernoksid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioksid (E 171).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
- 150 mg belagte tabletter:
Eske med 30 tabletter
Eske med 60 tabletter (*)
- 300 mg tabletter:
Eske med 30 tabletter
Eske med 60 tabletter (*) (*) ikke på markedet
- 325 mg harde depotkapsler:
Eske med 28 kapsler
- 425 mg harde depotkapsler:
Eske med 28 kapsler
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RYTMONORM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Rytmonorm 150 mg tabletter
En belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 150 mg
Hjelpestoffer: Hver 150 mg tablett inneholder opptil 10,0 mg natrium
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
Rytmonorm 300 mg tabletter
En belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 300 mg
Hjelpestoffer: Hver 300 mg tablett inneholder opptil 20,0 mg natrium
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
Rytmonorm 325 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlenget frigjøring, hard inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 325 mg
Hjelpestoffer: Hver 325 mg kapsel inneholder opptil 0,2200 mg natrium
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
Rytmonorm 425 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
En kapsel med forlenget frigjøring, hard inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 425 mg
Hjelpestoffer: Hver 425 mg kapsel inneholder opptil 0,1520 mg natrium
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
Ett 20 ml hetteglass inneholder:
Aktivt prinsipp: propafenonhydroklorid 70 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagte tabletter.
Kapsler med langvarig frigivelse.
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
• Rytmonorm 150 mg og 300 mg tabletter
• Rytmonorm 325 mg og 425 mg harde depotkapsler
Forebygging og behandling av ventrikulære og supraventrikulære takykardier og takyarytmier, inkludert W.P.W. -syndrom, når det er forbundet med deaktiverende symptomer.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
Rask kontroll eller kortsiktig profylakse av ventrikulære og supraventrikulære takykardier og takyarytmier, inkludert W.P.W.-syndrom, når det er forbundet med deaktiverende symptomer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosen bør være som angitt nedenfor, med mindre legen endrer det.
• Rytmonorm 150 mg og 300 mg tabletter
Dosen bør tilpasses pasientens individuelle behov.
Voksne
For start- og vedlikeholdsbehandling er den anbefalte daglige dosen 450-600 mg (en 150 mg tablett tre ganger daglig eller en 300 mg tablett to ganger daglig).
Noen ganger kan det være nødvendig med en økning i daglig dose på opptil 900 mg (en tablett på 300 mg eller to 150 mg tre ganger daglig).
Denne daglige dosen kan bare overskrides i unntakstilfeller under streng kardiologisk kontroll.
Disse dosene refererer til pasienter med en kroppsvekt på omtrent 70 kg. Daglige doser bør reduseres proporsjonalt for pasienter med lavere kroppsvekt. Doseøkninger bør ikke foretas før pasienten har tatt behandlingen i 3 til 4 dager.
Hos pasienter som viser signifikant forstørrelse av QRS -komplekset eller andre eller tredje graders AV -blokk, bør en dosereduksjon vurderes.
Den individuelle vedlikeholdsdosen bør bestemmes under spesialisert hjertekontroll, inkludert EKG -overvåking og gjentatte blodtrykkskontroller (titreringsfase).
Pensjonister
Totalt sett ble det ikke observert noen forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom eldre pasienter. Imidlertid kan en økt følsomhet for noen eldre personer ikke utelukkes, derfor bør disse pasientene overvåkes nøye.
Behandlingen bør startes gradvis og med særlig forsiktighet i små inkrementelle doser. Det samme gjelder vedlikeholdsterapi. Enhver økning i dosering, som kan være nødvendig, bør startes etter minst 5-8 dagers behandling.
Nedsatt lever / nyre
Hos pasienter med nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon kan legemiddelakkumulering oppstå etter administrering av standard terapeutiske doser. Hos pasienter med disse tilstandene kan imidlertid dosen propafenonhydroklorid titreres ytterligere under EKG -kontroll og ved å overvåke plasmanivåer (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
På grunn av deres bitre smak og på grunn av den lokale bedøvende effekten av propafenon, bør tablettene svelges hele (uten å tygges) med en slurk væske.
• Rytmonorm 325 mg og 425 mg harde depotkapsler
Dosering
Dosen propafenon med depottabletter bør titreres individuelt basert på respons og toleranse.
For start- og vedlikeholdsbehandling er den anbefalte daglige dosen 650 mg (en 325 mg depottabletter to ganger daglig).
Hvis det er nødvendig med en ekstra terapeutisk effekt, kan dosen propafenonhydroklorid (kapsler med depottabletter) økes til 425 mg administrert hver tolv timer, etter minst 5 dager.
Den individuelle vedlikeholdsdosen bør bestemmes under spesialisert kardiologisk kontroll, inkludert gjentatte elektrokardiografiske evalueringer og blodtrykksmålinger (dosejusteringsfase).
Hvis QRS-intervallets varighet forlenges eller det hastighetskorrigerte QT-intervallet forlenges med mer enn 20%, bør dosen reduseres eller suspenderes til elektrokardiografen er normalisert. Hos pasienter med andre eller tredje grad AV -blokk, bør en dosereduksjon vurderes.
Leverinsuffisiens
Forlengt frigivelse av propafenonhydroklorid metaboliseres i stor grad via "mettet leveroksidase. På grunn av økt biotilgjengelighet og eliminering av halveringstid for propafenonhydroklorid, kan det være nødvendig med en reduksjon i anbefalt dose (se pkt. 5.2).
Nyresvikt
Eliminering av hovedmetabolitten av propafenonhydroklorid med deponering påvirkes av nyreinsuffisiens, derfor bør propafenonhydroklorid administreres med forsiktighet (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Totalt sett ble det ikke observert noen forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom eldre pasienter. Imidlertid kan en økt følsomhet for noen eldre personer ikke utelukkes, og derfor bør disse pasientene overvåkes nøye. Dosetitrering hos disse pasientene bør utføres med særlig forsiktighet.
Hos eldre pasienter eller hos pasienter med alvorlig myokardskade, så vel som for andre antiarytmiske legemidler, bør dosen gradvis økes ved å utføre spesiell overvåking i den innledende fasen av behandlingen.
Pediatrisk populasjon
Forlengt frigivelse av propafenonhydroklorid er ikke undersøkt hos barn og ungdom.
Administrasjonsmåte
Kapslene skal svelges hele med en slurk væske. Ikke knus eller del innholdet i kapslene ytterligere.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
Dosering
Dosering bør individualiseres og bestemmes under EKG -kontroll og blodtrykksovervåking. Ved administrering av infusjonsløsninger kreves nøye overvåking av EKG (QRS -intervall, PR og QTc) og sirkulasjonsparametere.
Enkeltdose intravenøs administrering er 1 mg / kg kroppsvekt (tilsvarer et 20 ml hetteglass hos pasienter med en kroppsvekt på 70 kg).
Ofte kan den ønskede terapeutiske effekten allerede oppnås med en dose på 0,5 mg / kg kroppsvekt (tilsvarer 10 ml løsning). Om nødvendig kan enkeltdosen økes til 2 mg / kg kroppsvekt (tilsvarende 40 ml løsning).
Behandlingen bør startes med lavest mulig dose, og holde pasienten under nøye observasjon og nøye overvåking av elektrokardiografi og blodtrykk.
Administrasjonsmåte
Den sakte intravenøse injeksjonen bør gis over en 3-5 minutters periode.
Intervallet mellom to injeksjoner bør ikke være mindre enn 90-120 minutter. Hvis QRS-intervallet forlenges eller hvis det observeres en forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet med mer enn 20%, bør doseringen stoppes umiddelbart.
Kortvarig infusjon
For kortvarig infusjon (1-3 timer) er infusjonshastigheten 0,5-1 mg / min. av Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injiserbar løsning.
Langsom intravenøs infusjon
For langsom intravenøs infusjon er maksimal daglig dose vanligvis 560 mg (tilsvarer 160 ml løsning).En 5% glukose- eller fruktoseløsning bør brukes til å forberede infusjonen.På grunn av potensialet for nedbør er saltvann ikke egnet for å forberede infusjonsoppløsningen.
Nyresvikt
Propafenonhydroklorid bør administreres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Dosering bør være passende for pasienter med nedsatt leverfunksjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet (propafenonhydroklorid), overfor andre nær beslektede stoffer fra et kjemisk synspunkt eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1.
Kjent Brugada syndrom, manifest hjertesvikt. Betydelig strukturell hjertesykdom som: hjerteinfarkt episode de siste tre månedene, ukontrollert kongestiv hjertesvikt der utgang (utkastningsfraksjon) i venstre ventrikkel er mindre enn 35%, kardiogent sjokk (bortsett fra det som skyldes arytmi), alvorlig symptomatisk bradykardi, alvorlige eksisterende atriale, atrioventrikulære og intraventrikulære eksitasjonsledningsforstyrrelser, sinusknutepunktsykdom (bradykardi-takykardisyndrom), atrielle ledningsdefekter, andre grad eller større atrioventrikulær blokk eller bunt grenblokk eller distal blokk i fravær av en kunstig pacemaker, markert hypotensjon. Manifest forstyrrelser i elektrolyttbalansen (f.eks. Forstyrrelser i kaliummetabolismen), alvorlig obstruktiv lungesykdom, myasthenia gravis. Generelt kontraindisert under graviditet (se 4.6). Kontraindisert under amming (se 4.6).
Samtidig administrering av propafenonhydroklorid og ritonavir er kontraindisert (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det er viktig å elektrokardiografisk og klinisk evaluere hver pasient gitt propafenonhydroklorid før og under behandlingen for å avgjøre om responsen på propafenonhydroklorid er tilstrekkelig for å garantere fortsatt bruk.
Brugadas syndrom eller Brugada-lignende endringer i elektrokardiogrammet (EKG) kan være forårsaket etter administrering av propafenon i tidligere asymptomatiske bærere av syndromet. Når behandling med propafenon er startet, bør det utføres EKG for å utelukke endringer som indikerer Brugada syndrom. Brugada.
Propafenonhydroklorid kan forverre myasthenia gravis.
Rytmonorm injeksjonsvæske, oppløsning inneholder glukose og er derfor ikke egnet for personer med glukose / galaktose malabsorpsjon syndrom.
Frekvens- og følsomhetsterskelen for tempo-beslutningstakere kan endres under behandling med propafenon. Derfor må tempo-beslutningstakerne verifiseres skikkelig under behandlingen og om nødvendig omprogrammeres.
Det er et potensial for konvertering av paroksysmal atrieflimmer til atrieflimmer som resulterer i 2: 1 ledningsblokk eller 1: 1 ledningsblokk (se pkt. 4.8).
Som med andre klasse 1C antiarytmiske legemidler er det større sannsynlighet for alvorlige bivirkninger hos pasienter med signifikant strukturell hjertesykdom, derfor er propafenonhydroklorid kontraindisert hos disse pasientene (se pkt. 4.3).
Ved tidligere hjerteinfarkt bør bruk av Rytmonorm begrenses til behandling av livstruende ventrikulære arytmier.
Hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan legemiddelakkumulering oppstå selv ved administrering av terapeutiske doser av Rytmonorm.
Under konstant EKG -overvåking kan disse pasientene imidlertid behandles med Rytmonorm i reduserte doser.
Propafenonhydroklorid bør brukes med forsiktighet hos pasienter med luftveisobstruksjon (f.eks. Astma) på grunn av betablokkerende aktivitet Administrer med forsiktighet til pasienter med obstruktiv lungesykdom, da beta-blokkerende aktivitet av propafenon kan øke motstanden. Luftveier.
Under kontinuerlig infusjon anbefales nøye overvåking av det elektrokardiografiske sporet og blodtrykksverdien.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ved samtidig bruk av lokalbedøvelse (for eksempel under implantasjon av tempo-beslutningstakere, kirurgiske eller tannbehandlinger) samt andre legemidler som bestemmer en hemmende effekt på hjertefrekvens og / eller myokardkontraktilitet (for eksempel betablokkere, trisykliske antidepressiva) muligheten for forsterkning av bivirkningene av Rytmonorm bør vurderes.
Økninger i plasmanivåer av cyklosporin, teofyllin, desipramin, propranolol, metoprolol og digoksin er funnet etter samtidig administrering av disse legemidlene med propafenon. Doser av disse legemidlene bør reduseres etter behov hvis tegn på overdose observeres.
Samtidig bruk av propafenon og fenobarbital og / eller rifampicin (indusere av CYP3A4) kan redusere den antiarytmiske effekten av propafenon som et resultat av reduksjon av plasmakonsentrasjonen av propafenon. Nøye overvåking av respons på propafenonbehandling er nødvendig under kronisk samtidig administrering med fenobarbital og / eller rifampicin.
Orale antikoagulantia kan samhandle med propafenon, med påfølgende forbedring av antikoagulant -effekten.
Det anbefales derfor å nøye kontrollere koagulasjonsparametrene til pasientene som behandles samtidig med orale antikoagulantia (for eksempel fenprocoumon, warfarin) og propafenon, da sistnevnte kan øke effekten av disse legemidlene ved å forårsake en økning i protrombintid. Dosene av disse legemidlene bør justeres om nødvendig.
Legemidler som hemmer CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A4 som ketokonazol, cimetidin, kinidin, erytromycin og grapefruktjuice kan forårsake en økning i propafenonnivået. Når propafenon administreres med hemmere av disse enzymene, bør pasientene overvåkes nøye og dosen justeres deretter.
Samtidig administrering av propafenon med legemidler som metaboliseres av CYP2D6 (for eksempel venlafaksin) kan føre til at nivåene av disse legemidlene øker.
Propafenon er kontraindisert ved samtidig administrering med ritonavir på grunn av potensialet for økte plasmakonsentrasjoner av propafenon (se pkt. 4.3).
Kombinasjonsterapi av amiodaron og propafenon kan påvirke hjerteledning og repolarisering og føre til potensielt proarytmiske abnormiteter. Dosejusteringer kan være nødvendig for begge forbindelsene basert på terapeutisk respons.
Samtidig bruk av propafenon og lidokain viste ingen signifikante effekter på farmakokinetikken, men samtidig administrering av propafenon og intravenøst lidokain har rapportert å øke risikoen for lidokainassosierte bivirkninger i sentralnervesystemet.
Forhøyede plasmanivåer av propafenon kan oppstå ved samtidig administrering med SSRI, for eksempel fluoksetin og paroksetin. Samtidig administrering av propafenonhydroklorid og fluoksetin i omfattende metaboliserere øker Cmax og AUC for S-propafenon med 39% og 50% og Cmax og AUC for R-propafenon med henholdsvis 71% og 50%.
Lave doser propafenon kan være tilstrekkelig til å fremkalle ønsket terapeutisk respons.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne. Det er ikke kjent om omfanget av interaksjoner i pediatrisk alder er lik det hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide.
Propafenon bør bare tas under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Propafenonhydroklorid er kjent for å kunne overvinne placentabarrieren hos mennesker.
Konsentrasjonen av propafenon i navlestrengen ser ut til å være omtrent 30% av den i mors blod.
Inntak av Rytmonorm under graviditet må utføres i tilfeller av anerkjent og effektiv nødvendighet, under direkte medisinsk tilsyn.
Foringstid
Det er ingen studier om utskillelse av propafenon i morsmelk.
Begrensede data tyder på at propafenon kan skilles ut i morsmelk. Propafenon bør brukes med forsiktighet hos ammende mødre.
På grunn av de potensielle alvorlige bivirkningene på det nyfødte, bør legen bestemme om hun skal avbryte amming eller bruk av legemidlet, med tanke på viktigheten av sistnevnte for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Produktet kan hos noen pasienter forårsake tåkesyn, svimmelhet, tretthet eller postural hypotensjon; disse symptomene kan påvirke pasientens reaksjonshastighet og svekke individets evne til å bruke maskiner eller motorvogner.
04.8 Bivirkninger
De hyppigste og mest vanlige bivirkningene knyttet til propafenonbehandling er: svimmelhet, forstyrrelser i hjerteledningen og hjertebank.
Sammendragstabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningene som oppstod hos minst en av de 885 pasientene som ble behandlet med depafen propafenonhydroklorid i fem fase II og to fase III studier. For formuleringer av propafenonhydroklorid med umiddelbar frigjøring forventes bivirkninger og hyppigheten de oppstår å være like.
Tabellen nedenfor inneholder også bivirkninger rapportert etter markedsføring. Reaksjoner som i det minste er mulig relatert til å ta propafenonhydroklorid er beskrevet etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 til
1 Kolestase, bloddyskrasier og hudutslett kan forekomme
2 Ekskludert svimmelhet
3 Inkludert sinoatrial blokk, atrioventrikulær blokk og intraventrikulær blokk.
4Propafenon kan være assosiert med proarytmiske effekter som manifesterer seg som en økning i hjertefrekvens (takykardi) eller ventrikelflimmer. Noen av disse arytmiene kan være livstruende og kan kreve gjenoppliving for å unngå et livstruende utfall
5 En forverring av eksisterende hjertesvikt kan forekomme
6 Dette begrepet inkluderer unormale leverfunksjonstester som økt aspartataminotransferase, økt alaninaminotransferase, økt gamma-glutamyltransferase og økt alkalisk fosfatase i blodet.
7 Nedgangen i sædceller er reversibel etter seponering av propafenon
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomer på overdose
Hvis symptomer på overdosering oppstår, bør plasmakonsentrasjonen av legemidlet bestemmes og dosene som administreres bør reduseres på passende måte.
Myokardielle symptomer:
Virkningene av overdose av propafenonhydroklorid på myokardiet manifesterer seg som impuls- og ledningsforstyrrelser som PQ -forlengelse, QRS -forstørrelse, sinusknuteautomatiseringsblokk, atrioventrikulær blokk, ventrikulær takykardi, ventrikelflaver og ventrikkelflimmer.
Redusert kontraktilitet (negativ inotrop effekt) kan forårsake hypotensjon som i alvorlige tilfeller kan føre til kardiovaskulært sjokk.
Ikke-hjertesymptomer:
Hodepine, svimmelhet, tåkesyn, parestesi, skjelvinger, kvalme, forstoppelse og munntørrhet kan forekomme ofte ved overdosering.
I ekstremt sjeldne tilfeller av overdosering kan anfall og død oppstå.
I alvorlige tilfeller av forgiftning kan det oppstå tonisk-kloniske anfall, parestesi, søvnighet, koma og åndedrettsstans.
Behandling:
I tillegg til generelle nødstilfeller, bør pasientens vitale tegn overvåkes på ICU og justeres etter behov.
Defibrillering samt infusjon av dopamin og isoproterenol har vært effektive for å kontrollere rytme og blodtrykk. Beslag er lettet med intravenøs diazepam. Generelle støttende tiltak som mekanisk respiratorisk hjelp og massasje kan være nødvendig. Eksternt hjerte.
Ved overdosering av propafenonhydroklorid, på grunn av høy proteinbinding (> 95%) og stort distribusjonsvolum, er hemodialyse ineffektiv og forsøk på eliminering ved hemoperfusjon har begrenset effekt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antiarytmika, klasse IC.
ATC -kode: C01BC03
Virkningsmekanismen og farmakodynamiske effekter
Propafenonhydroklorid er et veldig effektivt antiarytmisk legemiddel, med lokalbedøvelsesvirkning og stabiliserende effekt på myokardcellemembranen, og blokkerer natriumkanaler (Vaughan Williams, klasse 1C).
Dette stoffet har også en mild betablokkereffekt (klasse II ifølge Vaughan Williams).
Propafenonhydroklorid reduserer hastigheten på økning av handlingspotensialet og bremser følgelig impulsens ledning (negativ dromotrop effekt) .Det forlenger atriell og ventrikulær ildfast periode i forhold til doseringen som brukes. Propafenonhydroklorid forlenger de ildfaste periodene i tilbehøret bunter i pasientene med WPW -syndrom Derfor har Rytmonorm en kraftig og effektiv effekt ved hjertearytmier av forskjellig opprinnelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Propafenon er en racemisk blanding av propafenon S og R.
Fase b halveringstid: 3,6 ± 0,2 timer.
Plasmaproteinbinding: 97%.
Den gjennomgår en viktig hepatisk metabolisme i første omgang; andelen uforandret legemiddel som skilles ut av nyrene er 1% på 24 timer.
For oral administrering :
Absorpsjon
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter :
Etter en rask start (ca. 30 minutter) oppnås maksimal plasmakonsentrasjon etter 2-3 timers administrering av propafenonhydroklorid med umiddelbar frigjøring, og effekten vedvarer i mer enn 8 timer. Det er kjent at Propafenon gjennomgår utbredt presystemisk biotransformasjon og mettbart (CYP2D6 hepatisk first pass-effekt) som fører til absolutt dose- og farmasøytisk formavhengig biotilgjengelighet.
Selv om mat økte maksimal plasmakonsentrasjon og biotilgjengelighet i en enkeltdosestudie, endret mat ikke biotilgjengeligheten vesentlig under administrering av propafenon til friske forsøkspersoner ved flere doser.
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter det absorberes godt fra mage -tarmkanalen og biotilgjengeligheten er 49%.
Rytmonorm 325 mg og 425 mg Kapsler med langvarig frigivelse :
maksimal plasmakonsentrasjon er nådd etter 3-8 timer, og effekten, takket være forlenget frigjøring av det aktive prinsippet, vedvarer i mer enn 12 timer. Karakteristikken for forlenget frigjøring garanterer også, med bare to daglige administrasjoner, blod konsentrasjoner av propafenon mer konstante enn de som oppnås med Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter tatt tre ganger om dagen.
Rytmonorm 325 mg og 425 mg Kapsler med langvarig frigivelse det absorberes godt fra mage -tarmkanalen og biotilgjengeligheten er 32%.
Fordeling
Propafenon distribueres raskt. Distribusjonsvolumet i steady state er 1,9 til 3,0 L / kg. Graden av plasmaproteinbinding av propafenon er konsentrasjonsavhengig og avtar fra 97,3% med 0,25 ng / ml til 91,3% med 100 ng / ml.
Biotransformasjon og eliminering
Det er to genetisk bestemte typer propafenonmetabolisme. Hos over 90% av pasientene metaboliseres stoffet raskt og omfattende med en eliminasjonshalveringstid på 2 til 10 timer (raske metaboliserere). Disse pasientene metaboliserer propafenon til to aktive metabolitter: 5-hydroksypropafenon som dannes fra CYP2D6 og "N-depropylpropafenon (norpropafenon) som dannes fra både CYP3A4 og CYP1A2. Hos mindre enn 10% av pasientene er metabolismen av propafenon tregere fordi 5-hydroksymetabolitten ikke dannes i det hele tatt eller er dårlig dannet (dårlige metaboliserere). Hos pasienter hvis stoffskifte av stoffet er dårlig, er eliminasjonshalveringstiden for både propafenonhydroklorid med umiddelbar frigjøring og deponering mellom 10 og 32 timer.
Klaringen av propafenon varierer fra 0,67 til 0,81 l / t / kg.
Siden propafenon er utsatt for førstegangs levermetabolisme og har en ikke-lineær (eksponentiell) kinetikk, med formuleringen med depotteknologi, ser det ut til at mengden medisin som er tilgjengelig i blodet, ved samme dosering, er lavere enn den som kan oppnås. etter administrering av Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter.
For å oppnå lik eksponering kreves det derfor høyere daglige doser for formuleringen med depotteknologi sammenlignet med formuleringen for umiddelbar frigjøring.
Bioekvivalensstudier har vist at 650 mg eller 850 mg Rytmonorm 325 mg og 425 mg Kapsler med langvarig frigivelse(tilsvarer en 325 mg eller 425 mg depottabletter to ganger daglig) garanterer blodnivåer tilsvarende de som oppnås med henholdsvis 450 mg eller 600 mg Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter.
Linearitet / ikke-linearitet
I omfattende metaboliserere viser den mettbare hydroksyleringssyklusen (CYP2D6) ikke-lineær farmakokinetikk. Hos dårlige metaboliserere er farmakokinetikken til propafenon lineær. Siden steady state oppnås om tre til fire dager for propafenon med umiddelbar frigjøring (fire til fem dager for propafenon med forlenget frigjøring) etter å ha tatt legemidlet hos alle pasienter, er den anbefalte doseringsplanen når du tar propafenon umiddelbar frigjøring og depothydroklorid det samme for alle pasienter.
Inter / intravariabilitet av fag
Med propafenon er det en betydelig grad av individuell variasjon i farmakokinetikk som i stor grad skyldes hepatisk first pass-effekt og ikke-lineær farmakokinetikk hos pasienter med intens metabolisme. Den store variasjonen i blodnivåer krever nøye titrering. Dosering hos alle pasienter og en "spesiell oppmerksomhet til kliniske og elektrokardiografiske tester av toksisitet.
Eldre befolkning
Eksponering for propafenon hos eldre personer med normal nyrefunksjon er svært variabel, og er ikke signifikant forskjellig hos friske unge personer. Eksponering for 5-hydroksypropafenon er lik, men eksponeringen for propafenonglukuronider dobles.
Nyresvikt
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er eksponering for propafenon og 5-hydroksypropafenon lik den som er observert hos friske kontrollpersoner, mens akkumulering av glukuronidmetabolitter er observert. Propafenonhydroklorid bør administreres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Propafenon viser økt oral biotilgjengelighet og halveringstid hos pasienter med nedsatt leverfunksjon Dosen bør justeres for pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
Den (tilsynelatende) clearance av propafenon hos spedbarn og barn i alderen 3 dager til 7,5 år varierer fra 0,13 til 2,98 L / t / kg etter intravenøs og oral administrering, uten noe klart forhold til alder.
Steady-state-konsentrasjoner av dose-normalisert oralt propafenon hos 47 barn i alderen 1 dag til 10,3 år (median 2,2 måneder) var 45% høyere hos barn eldre enn 1 år sammenlignet med personer under ett år. Selv om det er betydelig variasjon mellom emner, ser EKG -overvåking for dosejustering mer passende ut enn for plasmakonsentrasjoner av propafenon.
For parenteral administrasjon :
Handlingen begynner enten under eller kort tid etter injeksjonen. Effekten når maksimum noen få minutter etter injeksjonen og varer i over fire timer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ikke at inntak av dette legemidlet kan utgjøre en spesiell fare for mennesker i henhold til konvensjonelle studier utført på sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial eller reproduksjonstoksisitet.
Akutt forgiftning
Toksikologiske tester har vist at propafenon tolereres godt hos de vanligste laboratoriedyrene (LD50 rotte 913 mg / kg, Mus Musculus 728 mg / kg uten vesentlige forskjeller mellom de to kjønnene).
Subakutt og kronisk toksisitet
Subakutte og kroniske toksisitetsstudier viste ingen funksjonell eller histologisk endring av uropoietiske, hepatiske og medullære systemer hos de behandlede dyrene. Det ble også funnet å ikke være mutagent eller teratogent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Rytmonorm 150 mg og 300 mg tabletter
Pregelert stivelse, copovidon, crospovidon, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearat, silikonskumemulsjon (polydimetylsiloksan, polyglykolstearyleter), natriumlaurylsulfat, talkum, titandioksid.
Rytmonorm 325 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
Hypromellose, magnesiumstearat.
Kapselens sammensetning: gelatin, rødt jernoksid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioksid (E 171).
Rytmonorm 425 mg harde kapsler med langvarig frigivelse
Hypromellose, magnesiumstearat.
Kapselens sammensetning: gelatin, rødt jernoksid (E 172), natriumlaurylsulfat, titandioksid (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
Vann til injeksjonsvæsker, glukose.
06.2 Uforlikelighet
Når legemidlet administreres ved langvarig infusjon, bør blandinger med fysiologiske saltoppløsninger unngås da det kan oppstå bunnfall under visse temperatur- og konsentrasjonsbetingelser.
06.3 Gyldighetsperiode
Rytmonorm 150 mg og 300 mg Belagte tabletter og 325 mg og 425 mg Kapsler med langvarig frigivelse: 5 år
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injeksjonsvæske, oppløsning til intravenøs bruk: 3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Belagte tabletter
Kapsler med langvarig frigivelse
Oppbevar medisinen under 30 ° C.
Injeksjonsvæske, oppløsning til intravenøs bruk
Oppbevar medisinen mellom 15 ° C og 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong inneholdende 30 150 mg tabletter i aluminium / PVC -blister
Kartong inneholdende 60 tabletter på 150 mg i blister av aluminium / PVC
Kartong som inneholder 30 tabletter på 300 mg i blister av aluminium / PVC
Kartong som inneholder 60 tabletter på 300 mg i blister av aluminium / PVC
Kartong som inneholder 28 depotkapsler på 325 mg i blister av PVC / PVDC / Alu
Kartong som inneholder 28 depotkapsler på 425 mg i PVC / PVDC / Alu-blister
Kartong som inneholder 5 hetteglass (20 ml hver) på 70 mg
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Rytmonorm 150 mg tabletter, 30 tabletter - A.I.C.: Nei 024862017
Rytmonorm 150 mg Belagte tabletter, 60 tabletter - A.I.C.: Nei 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Belagte tabletter, 30 tabletter - A.I.C.: Nei 024862029
Rytmonorm 300 mg Belagte tabletter, 60 tabletter - A.I.C.: Nei 024862082 *
Rytmonorm 325 mg kapsler, depotkapsler, harde, 28 kapsler - A.I.C.: Nei. 024862094
Rytmonorm 425 mg kapsler, depotkapsler, harde, 28 kapsler - A.I.C.: Nei. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk, 5 ampuller -
A.I.C.: N. 024862031
* ikke på markedet
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Rytmonorm 150 mg Belagte tabletter, 30 tabletter: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg tabletter, 60 tabletter: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Belagte tabletter, 30 tabletter: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Belagte tabletter, 60 tabletter: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg kapsler, depotkapsler, harde, 28 kapsler: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg kapsler, depotkapsler, harde, 28 kapsler: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk, 5 ampuller: 15.12.1982
Fornyelse av autorisasjon: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA V&A Vedtak nr. 1796/2014 av 09.09.2014
