Aktive ingredienser: Simvastatin
ZOCOR 10, 20, 40 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Zocor? Hva er den til?
ZOCOR inneholder virkestoffet simvastatin. ZOCOR er et legemiddel som brukes til å redusere nivåene av totalt kolesterol, "dårlig" kolesterol (LDL -kolesterol) og fettstoffer som kalles triglyserider i blodet. I tillegg øker ZOCOR nivåene av "godt" kolesterol (HDL -kolesterol).
ZOCOR tilhører en gruppe legemidler som kalles statiner. Kolesterol er en av flere fettstoffer som finnes i blodet.
Totalt kolesterol består hovedsakelig av LDL -kolesterol og HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kalles ofte "dårlig" kolesterol fordi det kan bygge seg opp i arterieveggene og danne plakk. Over tid kan denne plakkoppbyggingen føre til innsnevring av arteriene. Denne innsnevringen kan bremse eller blokkere blodstrømmen til vitale organer som hjerte og hjerne. Denne blokkeringen av blodstrømmen kan forårsake hjerteinfarkt eller slag. HDL -kolesterol kalles ofte "godt" kolesterol fordi det bidrar til å forhindre at dårlig kolesterol bygger seg opp i arteriene og beskytter mot hjertesykdom.
Triglyserider er en annen form for fett i blodet som kan øke risikoen for hjertesykdom.
Du må være på et kolesterolsenkende diett mens du tar denne medisinen.
ZOCOR brukes som et tillegg til dietten for å senke kolesterolet hvis du har:
- forhøyede kolesterolnivåer i blodet (primær hyperkolesterolemi) eller høyt fettnivå i blodet (blandet hyperlipidemi).
- en arvelig sykdom (homozygot familiær hyperkolesterolemi) som øker kolesterolnivået i blodet. Det er mulig at du også blir behandlet med andre behandlinger.
- koronar hjertesykdom (CHD) eller hvis du har høy risiko for hjerte- og karsykdommer (fordi du har diabetes, har hatt slag eller har en "annen blodårssykdom). ZOCOR kan forlenge overlevelsen ved å redusere risikoen for hjerteproblemer sykdom, uavhengig av kolesterolverdier i blodet.
De fleste mennesker har ikke umiddelbare symptomer på høyt kolesterol. Legen din kan kontrollere kolesterolet ditt med en enkel blodprøve. Gå til legen din regelmessig, hold styr på kolesterolverdiene dine og definer mål med legen din.
Kontraindikasjoner Når Zocor ikke skal brukes
Bruk ikke ZOCOR:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor simvastatin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6: Innholdet i pakningen og annen informasjon)
- hvis du har leverproblemer
- hvis du er gravid eller ammer
- hvis du tar medisiner med ett eller flere av følgende virkestoffer:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle erytromycin, klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle infeksjoner)
- HIV -proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (HIV -proteasehemmere brukes mot HIV -infeksjoner)
- boceprevir eller telaprevir (brukes til å behandle hepatitt C -virusinfeksjon)
- nefazodon (brukes til å behandle depresjon)
- kobicistat
- gemfibrozil (brukes til å senke kolesterolet)
- syklosporin (brukes hos organtransplanterte pasienter)
- danazol (et menneskeskapt hormon som brukes til å behandle endometriose, en tilstand der livmorslimhinnen vokser utenfor livmoren).
- Hvis du tar eller i løpet av de siste sju dagene har tatt eller har fått et legemiddel kalt fusidinsyre (brukes til å behandle bakteriell infeksjon).
Ikke ta mer enn 40 mg ZOCOR hvis du tar lomitapid (brukes til å behandle en alvorlig og sjelden genetisk kolesteroltilstand).
Spør legen din om råd hvis du ikke er sikker på om medisinen du bruker er en av de som er nevnt ovenfor.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zocor
Fortell legen din:
- av alle medisinske tilstander inkludert allergi.
- hvis du bruker store mengder alkohol.
- hvis du noen gang har hatt leversykdom. I dette tilfellet er ZOCOR kanskje ikke egnet for deg.
- hvis du skal opereres. Du må kanskje slutte å ta ZOCOR for en kort stund.
- hvis du er asiatisk, kan en annen dose være passende for deg.
Legen din må ta en blodprøve før du tar ZOCOR, og hvis du har symptomer på leverproblemer mens du tar ZOCOR. Denne analysen er gjort for å vite om leveren fungerer som den skal.
Legen din kan også bestille blodprøver for å kontrollere leverfunksjonen din etter at du har startet ZOCOR -terapien.
Mens du blir behandlet med dette legemidlet, vil legen din nøye kontrollere at du ikke har diabetes eller at du ikke har risiko for å utvikle diabetes. Du har risiko for å utvikle diabetes hvis du har høyt blodsukker og fett, hvis du er overvektig og har høyt blodtrykk.
Fortell legen din dersom du har alvorlig lungesykdom.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever muskelsmerter, ømhet eller svakhet av ubestemte årsaker uten grunn. Dette er fordi, sjelden, muskelproblemer kan være alvorlige og kan inkludere skade på muskelvev som resulterer i nyreskade; dødsfall har skjedd svært sjelden.
Risikoen for muskelskade er større ved høyere doser ZOCOR, spesielt med dosen på 80 mg: Risikoen for muskelskade er enda større hos noen pasienter. Snakk med legen din dersom noe av det følgende gjelder for deg:
- bruker store mengder alkohol
- har nyreproblemer
- har problemer med skjoldbruskkjertelen
- er 65 år eller eldre
- er kvinne
- noen gang har hatt muskelproblemer mens de ble behandlet med kolesterolsenkende medisiner kalt "statiner" eller fibrater
- Du eller et nært familiemedlem har en arvelig muskelsykdom.
Fortell også legen din eller apoteket hvis du har konstant muskelsvakhet. Ytterligere tester og medisiner kan være nødvendig for å diagnostisere og behandle denne tilstanden.
Barn og ungdom
Sikkerhet og effekt av ZOCOR har blitt undersøkt hos gutter mellom 10 og 17 år og hos jenter som har begynt å menstruere (menstruere) i minst ett år (se avsnitt 3: Hvordan du bruker ZOCOR). ZOCOR er ikke undersøkt. hos barn under 10. Spør legen din for mer informasjon.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zocor
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler med noen av følgende virkestoffer. Å ta ZOCOR med noen av følgende medisiner kan øke risikoen for muskelproblemer (noen av disse er allerede listet opp under "Ikke bruk ZOCOR").
- cyklosporin (ofte brukt hos organtransplanterte pasienter)
- danazol (et menneskeskapt hormon som brukes til å behandle endometriose, en tilstand der slimhinnen i livmoren vokser utenfor livmoren)
- medisiner med et aktivt stoff som itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner)
- fibrerer med aktive ingredienser som gemfibrozil og bezafibrat (brukes til å senke kolesterolet)
- erytromycin, klaritromycin, telitromycin eller fusidinsyre (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner). Ikke ta fusidinsyre mens du bruker dette legemidlet. Se også avsnitt 4 i dette pakningsvedlegget.
- HIV -proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (brukes til å behandle AIDS)
- boceprevir eller telaprevir (brukes til å behandle hepatitt C -virusinfeksjoner)
- nefazodon (brukes til å behandle depresjon)
- medisiner med virkestoffet kobicistat
- amiodaron (brukes til å behandle uregelmessig hjerterytme)
- verapamil eller diltiazem eller amlodipin (brukes til å behandle høyt blodtrykk, brystsmerter forbundet med hjertesykdom eller andre hjertesykdommer)
- lomitapid (brukes til å behandle en alvorlig og sjelden genetisk kolesteroltilstand)
- kolkisin (brukes til å behandle gikt)
Fortell legen din eller apoteket som med legemidlene ovenfor, hvis du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie. Fortell spesielt legen din dersom du bruker medisiner med noen av følgende virkestoffer:
- medisiner med en aktiv ingrediens for å forhindre blodpropper, som warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia)
- fenofibrat (brukes også til å senke kolesterolet)
- niacin (brukes også til å senke kolesterolet)
- rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose).
Du bør også fortelle legen din at han foreskriver en ny medisin du bruker ZOCOR. Med mat og drikke.
Grapefruktjuice inneholder ett eller flere stoffer som endrer måten kroppen bruker visse medisiner på, inkludert ZOCOR. Forbruk av grapefruktjuice bør unngås.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke bruk ZOCOR hvis du er gravid, har tenkt å bli gravid eller mistenker at du er gravid. Hvis du blir gravid mens du bruker ZOCOR, må du slutte å ta det umiddelbart og kontakte legen din.
Ikke bruk ZOCOR hvis du ammer, da det ikke er kjent om medisinen går over i morsmelk.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
ZOCOR forventes ikke å forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Det skal imidlertid tas i betraktning at svimmelhet er rapportert etter bruk av ZOCOR.
ZOCOR inneholder laktose
ZOCOR tabletter inneholder et sukker som kalles laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zocor: Dosering
Legen din vil avgjøre hvilken tablettstyrke som passer for deg, basert på tilstanden din, nåværende behandling og risikoprofil.
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Mens du blir behandlet med ZOCOR, må du følge en diett for å senke kolesterolnivået.
Dosering:
Den anbefalte dosen er ZOCOR 10 mg, 20 mg eller 40 mg gjennom munnen en gang daglig.
Voksne: Startdosen er vanligvis 10, 20 eller, i noen tilfeller, 40 mg per dag.
Legen din kan justere dosen din etter minst 4 uker til maksimalt 80 mg per dag. Ikke ta mer enn 80 mg per dag. Legen din kan foreskrive lavere doser, spesielt hvis du tar noen av legemidlene som er nevnt ovenfor eller har visse nyreproblemer.
Dosen på 80 mg anbefales bare for voksne pasienter med svært høyt kolesterolnivå og med høy risiko for hjertesykdom som ikke har nådd sitt ideelle kolesterolnivå med de laveste dosene.
Bruk hos barn og ungdom:
For barn (i alderen 10-17 år) er den vanlige anbefalte startdosen 10 mg per dag gitt om kvelden. Maksimal anbefalt dose er 40 mg per dag.
Administrasjonsmåte:
Ta ZOCOR om kvelden. Du kan ta den uavhengig av måltider. Fortsett å ta ZOCOR med mindre legen din sier at du skal stoppe behandlingen.
Hvis legen din har foreskrevet ZOCOR med et annet kolesterolsenkende legemiddel som inneholder et gallsyresekvestringsmiddel, bør du ta ZOCOR minst 2 timer før eller 4 timer etter at du har tatt gallsyresekvestrerende medisin.
Dersom du har glemt å ta ZOCOR
- ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett; bare ta din vanlige dose ZOCOR dagen etter til vanlig tid
Hvis du slutter å ta ZOCOR
- snakk med legen din eller apoteket da kolesterolet ditt kan stige igjen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zocor
Hvis du har tatt mer ZOCOR enn du bør kontakte legen din eller apoteket.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zocor
Som alle legemidler kan ZOCOR forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
For å beskrive hyppigheten som bivirkninger oppstår, brukes følgende termer:
- Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer).
- Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer).
- Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
I sjeldne tilfeller er følgende alvorlige bivirkninger rapportert.
Hvis noen av følgende alvorlige bivirkninger oppstår, bør du stoppe behandlingen og kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
- muskelsmerter, ømhet, svakhet eller kramper. I sjeldne tilfeller kan disse muskelproblemene være alvorlige og kan inkludere skade på muskelvev som resulterer i nyreskade; og veldig sjelden har det vært dødsfall
- overfølsomhetsreaksjoner (allergi) som inkluderer:
- hevelse i ansikt, tunge og svelg som kan forårsake pustevansker
- sterke muskelsmerter vanligvis i skuldre eller hofter
- utslett med svakhet i ben og nakke muskler
- leddsmerter eller betennelse (polymyalgia rheumatica)
- betennelse i blodårene (vaskulitt)
- uvanlig blåmerker, utslett og hevelse (dermatomyositis), elveblest, hudfølsomhet for sol, feber, rødme
- kortpustethet (dyspné) og uvelhet
- lupuslignende symptomkompleks (inkludert utslett, leddforstyrrelser og effekter på blodceller)
- leverbetennelse med følgende symptomer: gulfarging av hud og øyne, kløe, mørk urin eller blek avføring, trøtt eller svak, tap av matlyst, leversvikt (svært sjelden)
- betennelse i bukspyttkjertelen ofte forbundet med alvorlige magesmerter.
Følgende bivirkninger er også sjelden rapportert:
- lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- nummenhet eller svakhet i armer og ben
- hodepine, prikkende følelse, svimmelhet
- fordøyelsesforstyrrelser (magesmerter, forstoppelse, flatulens, fordøyelsesbesvær, diaré, kvalme, oppkast)
- utslett, kløe, hårtap
- svakhet
- problemer med å sovne (veldig sjelden)
- dårlig hukommelse (svært sjelden), hukommelsestap, forvirring.
Følgende bivirkninger er også rapportert, men frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelig informasjon (frekvens ikke kjent):
- erektil dysfunksjon
- depresjon
- betennelse i lungene som forårsaker pusteproblemer, inkludert vedvarende hoste og / eller kortpustethet og feber.
- seneproblemer, noen ganger komplisert av seneruptur.
Ytterligere mulige bivirkninger rapportert med noen statiner:
- søvnforstyrrelser, inkludert mareritt
- seksuelle vanskeligheter
- diabetes. Det er mer sannsynlig hvis du har høyt blodsukker og fett, er overvektig og har høyt blodtrykk. Legen din vil overvåke deg under behandling med dette legemidlet
- muskelsmerter, ømhet eller svakhet som er konstant, noe som i svært sjeldne tilfeller ikke forsvinner etter avsluttet behandling med ZOCOR (frekvens ikke kjent).
Laboratorieverdier
Det er observert forhøyninger i noen blodprøveverdier knyttet til leverfunksjon og et muskelenzym (kreatinkinase). Snakk med legen din eller apoteket hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares under 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva ZOCOR inneholder
Den aktive ingrediensen er simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Andre innholdsstoffer er: butylert hydroksyanisol (E320), askorbinsyre (E300), sitronsyremonohydrat (E330), mikrokrystallinsk cellulose (E460), pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat (E572) og laktosemonohydrat. Tablettbelegget inneholder hypromellose (E464), hydroksypropylcellulose (E463), titandioksid (E171) og talkum (E553b). 10 mg og 20 mg tablettene inneholder også gult jernoksid (E172) og rødt jernoksid (E172). 40 mg tabletter inneholder også rødt jernoksid.
Hvordan ZOCOR ser ut og innholdet i pakningen
ZOCOR 10 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterpakninger av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10 eller 28 eller 30 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 49 eller 500 tabletter.
ZOCOR 20 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
ZOCOR 40 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZOCOR -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 10 mg simvastatin.
Hver tablett inneholder 20 mg simvastatin.
Hver tablett inneholder 40 mg simvastatin.
Hjelpestoff (er):
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Hver 10 mg tablett inneholder 70,7 mg laktosemonohydrat.
Hver 20 mg tablett inneholder 141,5 mg laktosemonohydrat.
Hver 40 mg tablett inneholder 283,0 mg laktosemonohydrat.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hyperkolesterolemi
Behandling av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi, som kosttilskudd, når responsen på diett og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Trening, vektreduksjon) er utilstrekkelig.
Behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi som kosttilskudd og andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller hvis slike behandlinger ikke er hensiktsmessige.
Kardiovaskulær forebygging
Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos pasienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus, med normale eller økte kolesterolnivåer, som et supplement til korreksjon av andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Doseområdet er 5-80 mg / dag administrert oralt som en enkelt dose om kvelden.
Dosejusteringer, om nødvendig, bør utføres med intervaller på minst 4 uker til maksimalt 80 mg / dag gitt som en enkelt dose om kvelden. Dosen på 80 mg anbefales kun hos pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi og med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner som ikke har oppnådd terapeutiske mål med lavere doser og når fordelene forventes å oppveie de potensielle risikoene (se pkt. 4.4 og 5.1).
Hyperkolesterolemi
Pasienten bør settes på en standard kolesterolsenkende diett og bør fortsette denne dietten under behandling med Zocor. Startdosen er vanligvis 10-20 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden. Pasienter som krever en stor LDL-C-reduksjon (større enn 45%) kan starte med 20-40 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden. Dosejusteringer, om nødvendig, bør gjøres som angitt ovenfor.
Homozygot familiær hyperkolesterolemi
Basert på resultatene av en kontrollert klinisk studie, er anbefalt startdose Zocor 40 mg / dag om kvelden. Zocor bør brukes som tillegg til andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) hos disse pasientene, eller hvis disse behandlingene ikke er tilgjengelige.
Kardiovaskulær forebygging
Den vanlige dosen Zocor er 20 til 40 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden hos pasienter med høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD, med eller uten hyperlipidemi). Legemiddelbehandling kan startes samtidig med kosthold og mosjon. Dosejusteringer bør om nødvendig gjøres som angitt ovenfor.
Samtidig behandling
Zocor er effektivt alene eller i kombinasjon med gallsyresekvestranter. Administrasjon bør skje enten mer enn 2 timer før eller mer enn 4 timer etter administrering av et gallsyresekvestreringsmiddel.
For pasienter som tar Zocor samtidig med andre fibrater enn gemfibrozil (se pkt. 4.3) eller fenofibrat, bør dosen av Zocor ikke overstige 10 mg / dag. Hos pasienter som tar amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem samtidig med Zocor, bør dosen Zocor ikke overstige 20 mg / dag (se pkt. 4.4 og 4.5).
Doser ved nyreinsuffisiens
Ingen doseendringer er nødvendig hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Bruk hos eldre
Ingen dosejusteringer er nødvendig.
Bruk hos barn og ungdom (10-17 år)
For barn og ungdom (gutter med Tanner stadium II og nyere og jenter som har vært postmenarche i minst ett år, 10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, er den vanlige anbefalte startdosen 10 mg / dag administrert. som en enkelt dose på kvelden. Barn og ungdom bør settes på en standard kolesterolsenkende diett før behandling med simvastatin starter; denne dietten bør fortsette under behandling med simvastatin.
Det anbefalte doseringsområdet er 10-40 mg / dag, maksimal anbefalt dose er 40 mg / dag. Doser bør individualiseres i henhold til det anbefalte terapeutiske målet i henhold til anbefalingene for pediatrisk behandling (se pkt. 4.4 og 5.1). Dosejusteringer bør utføres med intervaller på 4 eller flere uker.
Erfaring med Zocor hos prepubertale barn er begrenset.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor simvastatin eller overfor noen av hjelpestoffene
• Aktiv leversykdom eller vedvarende økning i serumtransaminaser uten åpenbar årsak
• Graviditet og amming (se pkt. 4.6)
• Samtidig administrering av potente CYP3A4-hemmere (midler som øker AUC omtrent fem ganger eller mer) (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV-proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazod se avsnitt 4.4 og 4.5)
• Samtidig administrering av gemfibrozil, cyklosporin eller danazol (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Myopati / rabdomyolyse
Simvastatin, som andre HMG-CoA-reduktasehemmere, forårsaker av og til myopati, som manifesterer seg som muskelsmerter, ømhet eller svakhet forbundet med forhøyelser i kreatinkinase (CK) nivåer på mer enn 10 ganger øvre grense for normal. Noen ganger manifesterer seg som rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri, og svært sjelden dødelige effekter har oppstått. Risikoen for myopati er økt med høye nivåer av HMG-CoA-reduktasehemmende aktivitet i plasma.
Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere, er risikoen for myopati / rabdomyolyse doserelatert. I en database med kliniske studier der 41 413 pasienter ble behandlet med Zocor, ble 24 747 pasienter (ca. 60%) registrert i studier med median oppfølging. på minst 4 år var forekomsten av myopati omtrent 0,03%, 0,08% og 0,61% ved henholdsvis 20, 40 og 80 mg / dag. I disse kliniske studiene ble pasientene nøye overvåket, og noen interagerende legemidler ble ekskludert.
I en klinisk studie der pasienter med en historie med hjerteinfarkt ble behandlet med Zocor 80 mg / dag (gjennomsnittlig oppfølging på 6,7 år), var forekomsten av myopati omtrent 1,0% sammenlignet med en forekomst på 0,02% sett hos pasienter behandlet med 20 mg / dag. Omtrent halvparten av disse tilfellene av myopati skjedde i løpet av det første behandlingsåret. Forekomsten av myopati under hvert påfølgende behandlingsår var omtrent 0,1% (se pkt. 4.8 og 5.1).
Risikoen for myopati er høyere hos pasienter behandlet med simvastatin 80 mg enn med andre statinbaserte behandlinger med lignende effekt for å senke LDL-C. Derfor bør 80 mg dosen Zocor bare brukes til pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi og med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner som ikke har oppfylt behandlingsmål med lavere doser og når fordelene forventes å oppveie de potensielle risikoene. Hos pasienter behandlet med 80 mg simvastatin og som krever interaksjon, bør en lavere dose simvastatin eller et alternativt statinregime med lavere potensial for legemiddelinteraksjoner brukes (se nedenfor. Tiltak for å redusere risikoen for myopati forårsaket av legemiddelinteraksjoner og avsnitt 4.2, 4.3 og 4.5).
I en klinisk studie der pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom ble behandlet med simvastatin 40 mg / dag (median oppfølging på 3,9 år), var forekomsten av myopati omtrent 0,05% for pasientene. Ikke-kinesisk (n = 7367) mot 0,24% for kinesiske pasienter (n = 5468). Selv om den eneste asiatiske populasjonen som ble evaluert i denne kliniske studien var kinesisk, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av simvastatin til asiatiske pasienter, og den laveste dosen må nødvendigvis brukes.
Redusert funksjonalitet for transportproteiner
Nedsatt funksjon av levertransportproteiner OATP kan øke systemisk eksponering for simvastatinsyre og øke risikoen for myopati og rabdomyolyse. Nedsatt funksjon kan oppstå både som følge av inhibering av interaksjoner mellom legemidler (f.eks. Cyklosporin) og hos pasienter som bærer SLCO1B1 genotype c. 521T> C.
Pasienter som bærer SLCO1B1 -genallelet (c.521T> C) som koder for et mindre aktivt OATP1B1 -protein, har økt systemisk eksponering for simvastatinsyre og økt risiko for myopati. Risikoen for myopati relatert til en høy dose (80 mg) av simvastatin er omtrent 1% totalt sett, uten genetisk testing Basert på resultatene av SEARCH -studien, bærere av den homozygote C -allelen (også kalt CC) behandlet med 80 mg har en 15% risiko for å utvikle myopati innen ett år, mens risikoen for føflekker heterozygote bærere av C -allelet (CT) er 1,5%. Den relative risikoen er 0,3% hos pasienter med den vanligste genotypen (TT) (se pkt. 5.2). Hvor tilgjengelig, bør genotyping for tilstedeværelsen av allelen C anses som en del av nytte-risiko-vurderingen før du foreskriver simvastatin 80 mg til individuelle pasienter og høye doser hos personer med CC-genotype, bør unngås. Fraværet av dette genet i genotyping utelukker imidlertid ikke muligheten for at myopati kan utvikle seg.
Måling av kreatinkinase -nivåer
CK -nivåer bør ikke måles etter anstrengende trening eller i nærvær av noen annen årsak til CK -forhøyning, da dette gjør datatolkning vanskelig.Hvis CK -nivåer er vesentlig forhøyet ved baseline (større enn 5 ganger øvre grense for normen) bør disse måles på nytt etter 5-7 dager for å bekrefte resultatene.
Før behandlingen
Alle pasienter som starter eller øker dosen av simvastatin, bør informeres om risikoen for myopati og instrueres i å rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet umiddelbart.
Statiner bør forskrives med forsiktighet hos pasienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse. For å etablere en referanseverdi ved baseline, bør CK -nivået måles før behandling starter i følgende tilfeller:
• Eldre (alder ≥ 65 år)
• Kvinnelig sex
• Nedsatt nyrefunksjon
• Ukontrollert hypotyreose
• Personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer
• Har en historie med muskeltoksisitet med statin eller fibrat
• Alkoholmisbruk.
I slike situasjoner bør risikoen for behandling veies opp mot den mulige fordelen, og klinisk overvåking anbefales. Hvis pasienten tidligere har opplevd muskelsykdommer mens han ble behandlet med et fibrat eller statin, bør behandling med et annet klassemedlem bare startes med forsiktighet. Hvis CK -nivåene er vesentlig forhøyet ved baseline (større enn 5 ganger den øvre grensen for det normale), bør behandling ikke startes.
Under behandlingen
Hvis pasienten rapporterer muskelsmerter, svakhet eller kramper under statinbehandling, bør CK -nivåer måles. Ved signifikant forhøyede CK -nivåer (større enn 5 ganger øvre grense for det normale), i fravær av anstrengende trening, bør behandlingen avsluttes. Avbryt behandling bør vurderes hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsaker daglig ubehag, selv om CK -verdiene er mindre enn 5 ganger den øvre grensen for det normale.Behandling bør avbrytes hvis det er mistanke om myopati av en annen grunn.
Hvis symptomene avtar og CK -nivåene går tilbake til det normale, kan det bli vurdert å gjeninnføre statinet eller innføre et alternativt statin ved laveste dose og nøye overvåket.
En høyere forekomst av myopati har blitt observert hos pasienter titrert til 80 mg dosen (se pkt. 5.1) Det anbefales at CK -nivåer måles periodisk, da de kan være nyttige for å identifisere subkliniske tilfeller av myopati, men det er ingen sikkerhet at slik overvåking vil forhindre myopati.
Simvastatinbehandling bør avbrytes midlertidig noen dager før større valgfri kirurgi og hvis det oppstår en større medisinsk eller kirurgisk tilstand.
Tiltak for å redusere risikoen for myopati forårsaket av legemiddelinteraksjoner (se også avsnitt 4.5)
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker betydelig ved samtidig bruk av simvastatin med kraftige CYP3A4 -hemmere (som itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteasehemmere (f.eks. Nelfirvir), som gemfibrozil, cyklosporin og danazol Bruk av disse legemidlene er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Risikoen for myopati og rabdomyolyse økes også ved samtidig bruk av amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem og noen doser simvastatin (se pkt. 4.2 og 4.5). Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, kan økes ved samtidig bruk av fusidinsyre med statiner (se avsnitt 4.5).
Når det gjelder CYP3A4 -hemmere, er samtidig bruk av simvastatin med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV -proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, telitromycin (se 4.3) . Hvis behandling med potente CYP3A4-hemmere (midler som øker AUC omtrent 5 ganger eller mer) ikke kan unngås, bør behandling med simvastatin avbrytes (og bruk av et annet statin bør vurderes) i løpet av behandlingen. I tillegg bør det utvises forsiktighet ved kombinering av simvastatin med noen andre mindre potente CYP3A4 -hemmere: flukonazol, verapamil, diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.5). Samtidig inntak av grapefruktjuice og simvastatin bør unngås.
Bruk av simvastatin og gemfibrozil er kontraindisert (se pkt. 4.3) På grunn av økt risiko for myopati og rabdomyolyse, bør dosen simvastatin ikke overstige 10 mg / dag hos pasienter som får simvastatin og andre fibrater, bortsett fra fenofibrat (se pkt. 4.2 og 4.5).
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av fenofibrat med simvastatin, ettersom begge legemidlene kan forårsake myopati når de gis alene.
Simvastatin bør ikke administreres samtidig med fusidinsyre. Det har vært rapporter om rabdomyolyse (inkludert noen dødsfall) hos pasienter som får denne kombinasjonen (se pkt. 4.5). Hos pasienter der bruk av systemisk fusidinsyre anses som avgjørende, bør statinbehandling avsluttes under behandling med fusidinsyre.Pasienter bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis symptomer utvikler seg. Muskelsvakhet, smerte eller ømhet.
Statinbehandling kan gjeninnføres syv dager etter den siste dosen fusidinsyre.I unntakstilfeller der det er nødvendig med langvarig systemisk bruk av fusidinsyre, for eksempel for behandling av alvorlige infeksjoner, bør behovet for samtidig administrering av simvastatin og fusidinsyre bare vurderes fra sak til sak under nøye medisinsk tilsyn.
Samtidig bruk av simvastatin i doser over 20 mg / dag med amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem bør unngås (se pkt. 4.2 og 4.5).
Pasienter som tar andre legemidler som er kjent for å ha en moderat hemmende effekt på CYP3A4 når de brukes samtidig med simvastatin, spesielt med høyere doser simvastatin, kan ha økt risiko for myopati. Når simvastatin administreres samtidig med en moderat CYP3A4-hemmer (midler som øker AUC omtrent 2-5 ganger), kan det være nødvendig å justere simvastatindosen. For noen moderate CYP3A4 -hemmere, f.eks. Diltiazem, anbefales en maksimal dose på 20 mg simvastatin (se pkt. 4.2).
Sjeldne tilfeller av myopati / rabdomyolyse har vært assosiert med samtidig administrering av HMG-CoA-reduktasehemmere og lipidmodifiserende doser av niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag), som begge kan forårsake myopati alene.
I en klinisk studie (median oppfølging på 3,9 år) som involverte pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom og med godt kontrollerte LDL-C-nivåer på simvastatin 40 mg / dag med eller uten ezetimibe 10 mg, var det Det var ingen ytterligere fordeler med kardiovaskulære utfall med tillegg av doser niacin (nikotinsyre) som er i stand til å endre lipidprofilen (≥ 1 g / dag).
Derfor bør leger som vurderer kombinasjonsbehandling med simvastatin og lipidmodifiserende doser niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag) eller niacinholdige produkter nøye avveie potensielle fordeler og risiko og bør overvåke pasientene nøye for tegn eller symptomer på muskelsmerter, ømhet eller svakhet, spesielt i løpet av de første månedene av behandlingen og når dosen av begge legemidlene økes.
Videre var forekomsten av myopati i denne studien omtrent 0,24% for kinesiske pasienter behandlet med simvastatin 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg sammenlignet med 1,24% for kinesiske pasienter behandlet med simvastatin. 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg administrert samtidig med nikotinsyre / laropiprant 2000 mg / 40 mg modifisert frigjøring. Selv om den eneste asiatiske befolkningen som ble evaluert i denne kliniske studien var kinesisk, siden forekomsten av myopati er høyere hos kinesiske pasienter enn hos ikke-kinesiske pasienter, kan samtidig administrering av simvastatin med doser niacin (nikotinsyre) endre lipidprofilen (≥ 1 g / dag) anbefales ikke hos asiatiske pasienter.
Acipimox er strukturelt relatert til niacin. Selv om acipimox ikke er undersøkt, kan risikoen for muskelrelaterte toksiske effekter være lik den for niacin.
Levereffekter
I kliniske studier har vedvarende økninger i serumtransaminaser (opptil> 3 x ULN) forekommet hos noen voksne pasienter som får simvastatin. Når simvastatin ble avbrutt eller avbrutt hos disse pasientene, gikk transaminasenivået vanligvis sakte tilbake til nivåene før behandlingen.
Det anbefales at leverfunksjonstester utføres før behandling starter og deretter når det er klinisk indikert. Pasienter for hvem en dose på 80 mg er etablert, bør gjennomgå ytterligere testing før dosering, 3 måneder etter oppstart av 80 mg -dosen, og periodisk deretter (f.eks. Hver 6. måned). Måneder) for det første behandlingsåret. bør utbetales til de pasientene som utvikler forhøyede serumtransaminase -nivåer, og hos disse pasientene bør målinger gjentas umiddelbart og derfor utføres oftere.Hvis transaminases nivå viser en økning, spesielt hvis disse stiger til 3 ganger den øvre grensen for normal og vedvarende, bør simvastatin seponeres. Vær oppmerksom på at ALAT kan oppstå fra muskler, derfor kan en økning i ALAT og CK indikere myopati (se ovenfor Myopati / rabdomyolyse).
Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om dødelig og ikke-dødelig leversvikt hos pasienter som tar statiner, inkludert simvastatin. Hvis alvorlig leverskade med kliniske symptomer og / eller hyperbilirubinemi eller gulsott oppstår under behandling med Zocor, avslutt behandlingen umiddelbart. Hvis du ikke finner en alternativ etiologi, må du ikke starte behandlingen på nytt med Zocor.
Produktet bør brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker store mengder alkohol.
Som med andre lipidsenkende legemidler er det rapportert moderate (mindre enn 3 ganger ULN) økninger i serumtransaminaser etter behandling med simvastatin. Disse endringene dukket opp kort tid etter oppstart av simvastatinbehandling, var ofte forbigående, ble ikke ledsaget av symptomer, og behandling var ikke nødvendig.
Sukkersyke
Noen bevis tyder på at statiner, som en klasseeffekt, øker blodsukkeret og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan forårsake et nivå av hyperglykemi slik at antidiabetisk behandling er passende. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko ved bruk av statiner og bør derfor ikke være en grunn til seponering av behandlingen.Pasienter i fare (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, forhøyet triglyseridnivåer, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer.
Pulmonal interstitiell patologi
Tilfeller av interstitiell lungesykdom er rapportert med noen statiner, inkludert simvastatin, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspné, ikke-produktiv hoste og forverring av generell helse (tretthet, vekttap og feber). Hvis det er mistanke om at en pasient har utviklet interstitiell lungesykdom, bør statinbehandling avbrytes.
Bruk hos barn og ungdom (10-17 år)
Sikkerhet og effekt av simvastatin hos pasienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ble evaluert i en kontrollert klinisk studie hos ungdomsgutter med Tanner stadium II og høyere og hos jenter etter menstruasjon i minst ett år. Pasienter behandlet med simvastatin hadde en bivirkningsprofil generelt lik den hos pasienter behandlet med placebo Doser over 40 mg ble ikke undersøkt i denne populasjonen. I denne lille kontrollerte studien var det ingen effekt påviselig på seksuell vekst eller modning hos unge gutter eller jenter, eller noen effekt på menstruasjonssykluslengde hos jenter (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.1). Ungdom bør informeres om passende prevensjonsmetoder under behandling med simvastatin (se pkt. 4.3 og 4.6). Hos pasienter under 18 år har effekt og sikkerhet for behandling lenger enn 48 uker ikke blitt studert, og langsiktige effekter på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ikke kjent. Simvastatin er ikke kjent. Har blitt studert hos pasienter under 10 år, og heller ikke hos prepubertale barn og førmenarkiske jenter.
Hjelpestoff
Dette produktet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført på voksne.
Farmakodynamiske interaksjoner
Interaksjoner med lipidsenkende legemidler som kan forårsake myopati når de gis alene
Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, er økt under samtidig administrering med fibrater. I tillegg er det en "farmakokinetisk interaksjon med gemfibrozil som fører til økte plasmanivåer av simvastatin (se nedenfor Farmakokinetiske interaksjoner og avsnitt 4.3 og 4.4). Når simvastatin og fenofibrat administreres samtidig, er det ingen bevis for at risikoen for myopati er større enn summen av de individuelle risikoene forbundet med begge legemidlene. Tilstrekkelig farmakovigilans og farmakokinetiske data er ikke tilgjengelige for de andre fibratene. Sjeldne tilfeller av myopati / rabdomyolyse har vært assosiert med samtidig administrering av simvastatin og lipidmodifiserende doser niacin (≥ 1 g / dag) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetiske interaksjoner
Tabellen nedenfor oppsummerer forskrivningsanbefalingene for interagerende midler (ytterligere detaljer finnes i teksten; se også avsnitt 4.2, 4.3 og 4.4).
Virkninger av andre legemidler på simvastatin
Interaksjoner med CYP3A4 -hemmere
Simvastatin er et substrat for cytokrom P450 3A4. Potente hemmere av cytokrom P450 3A4 øker risikoen for myopati og rabdomyolyse ved å øke konsentrasjonen av HMG-CoA reduktasehemmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Slike hemmere inkluderer itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir) boceprevir, telaprevir og nefazodon. 10 ganger eksponeringen for syrmetabolitten til simvastatin (den aktive beta-hydroksymetabolitten). Telitromycin forårsaket en 11 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten.
Kombinasjonen med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV -proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon er kontraindisert så vel som med gemfibrozil, cyklospan). Hvis behandling med potente CYP3A4-hemmere (midler som øker AUC omtrent 5 ganger eller mer) er uunngåelig, bør behandling med simvastatin avbrytes (og bruk av en annen statin bør vurderes) i løpet av behandlingen Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av simvastatin med noen andre mindre potente CYP3A4 -hemmere: flukonazol, verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.4).
Flukonazol
Sjeldne tilfeller av rabdomyolyse assosiert med samtidig administrering av simvastatin og flukonazol er rapportert (se pkt. 4.4).
Syklosporin
Risikoen for myopati / rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av cyklosporin og simvastatin; Derfor er bruk med cyklosporin kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.4). Selv om mekanismen ikke er fullt ut forstått, har det vist seg at cyklosporin øker AUC for HMG-CoA-reduktasehemmere. Økningen i AUC for simvastatinsyre skyldes antagelig delvis hemming av CYP3A4 og / eller OATP1B1.
Danazol
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av danazol og simvastatin; Derfor er bruk med danazol kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil øker AUC for simvastatinsyre med 1,9 ganger, muligens på grunn av inhibering av glukuronideringsveien og / eller OATP1B1 (se pkt. 4.3 og 4.4). Samtidig administrering med gemfibrozil er kontraindisert.
Fusidinsyre
Risikoen for myopati inkludert rabdomyolyse kan økes ved samtidig administrering av systemisk fusidinsyre og statiner. Samtidig administrering av denne kombinasjonen kan forårsake økte plasmakonsentrasjoner av begge midlene. Mekanismen for denne interaksjonen (farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller begge deler) er fremdeles ukjent. Det har vært rapporter om rabdomyolyse (inkludert noen dødsfall) hos pasienter som får denne kombinasjonen. Hvis behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandlingen med simvastatin avsluttes under behandlingen med fusidinsyre (se pkt. 4.4).
Amiodaron
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av amiodaron og simvastatin (se pkt. 4.4). I en klinisk studie ble myopati rapportert hos 6% av pasientene som ble behandlet med simvastatin 80 mg og amiodaron.
Derfor bør simvastatindosen ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med amiodaron.
Kalsiumkanalblokkere
Verapamil
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av verapamil og simvastatin 40 mg eller 80 mg (se pkt. 4.4). I en farmakokinetisk studie resulterte samtidig administrering med verapamil i en 2,3 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten antagelig delvis på grunn av hemming av CYP3A4. Dosen av simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med verapamil.
Diltiazem
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av diltiazem og 80 mg simvastatin (se pkt. 4.4).
I en farmakokinetisk studie forårsaket samtidig administrering av diltiazem en 2,7 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten, muligens på grunn av hemming av CYP3A4. Dosen av simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med diltiazem.
Amlodipin
Pasienter som samtidig får behandling med amlodipin og simvastatin har økt risiko for myopati. I en farmakokinetisk studie forårsaket samtidig administrering av amlodipin en 1,6 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten. Derfor bør dosen simvastatin ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig amlodipin.
Moderat CYP3A4 -hemmere
Pasienter som tar andre legemidler som er kjent for å ha en moderat hemmende effekt på CYP3A4 når de brukes samtidig med simvastatin, spesielt med høyere doser simvastatin, kan ha økt risiko for myopati (se pkt. 4.4).
Inhibitorer av transportproteinet OATP1B1
Simvastatinsyre er et substrat for transportproteinet OATP1B1. Samtidig administrering av legemidler som er hemmere av transportproteinet OATP1B1 kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av simvastatinsyre og økt risiko for myopati (se pkt. 4.3 og 4.4).
Niacin (nikotinsyre)
Sjeldne tilfeller av myopati / rabdomyolyse har vært assosiert med samtidig administrering av simvastatin og lipidmodifiserende doser av niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag). I en farmakokinetisk studie resulterte samtidig administrering av en enkelt dose på 2 g nikotinsyre med depottabletter og 20 mg simvastatin i en liten økning i AUC for simvastatin og simvastatinsyre og i Cmax for simvastatinsyre i plasmakonsentrasjoner.
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice hemmer cytokrom P450 3A4. Samtidig inntak av simvastatin og store mengder (mer enn en liter per dag) grapefruktjuice resulterte i en 7 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten. Inntak av 240 ml grapefruktjuice om morgenen og simvastatin om kvelden resulterte også i en 1,9 ganger økning. Grapefruktjuiceinntak under behandling med simvastatin bør derfor unngås.
Kolkisin
Det har vært rapporter om myopati og rabdomyolyse ved samtidig administrering av kolkisin og simvastatin hos pasienter med nyreinsuffisiens. Nær klinisk overvåking av slike pasienter som tar denne kombinasjonen anbefales.
Rifampicin
Siden rifampicin er en kraftig induktor for CYP3A4, kan pasienter som gjennomfører langvarig rifampicinbehandling (f.eks. Behandling av tuberkulose) oppleve tap av effekt av simvastatin. I en farmakokinetisk studie på friske frivillige ble området under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for simvastatinsyre redusert med 93% ved samtidig administrering av rifampicin.
Virkninger av simvastatin på farmakokinetikken til andre legemidler
Simvastatin har ingen hemmende effekt på cytokrom P450 3A4. Derfor forventes det ingen virkning av simvastatin på plasmakonsentrasjoner av stoffer som metaboliseres via cytokrom P450 3A4.
Orale antikoagulantia
I to kliniske studier, en hos friske frivillige og den andre hos hyperkolesterolemiske pasienter, hadde simvastatin 20-40 mg / dag en beskjeden forsterkende effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapportert som International Normalized Ratio (INR) økte fra en baseline på 1,7 til 1,8 og en grunnlinje på henholdsvis 2,6 til 3,4 hos frivillige og studiepatienter. Svært sjeldne tilfeller av forhøyet INR er rapportert. Hos pasienter behandlet med kumarinantikoagulantia bør protrombintiden bestemmes før behandling med simvastatin startes og ofte nok i de tidlige stadiene behandling for å sikre at ingen signifikant endring av protrombintid skjer. Når en stabil protrombintid er dokumentert, kan timingen av protrombin overvåkes med intervaller som rutinemessig anbefales for pasienter som får kumarinantikoagulantia. Hvis den endres eller administrasjonen avbrytes, må samme prosedyre gjentas. Simvastatinbehandling har ikke vært assosiert med blødning eller endringer i protrombintid hos pasienter som ikke er i antikoagulant terapi.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Zocor er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).
Sikkerhet hos gravide er ikke fastslått. Det er ikke utført kontrollerte kliniske studier med simvastatin hos gravide. Det har vært sjeldne rapporter om medfødte abnormiteter etter intrauterin eksponering for HMG-CoA reduktasehemmere. I en prospektiv analyse av omtrent 200 graviditeter utsatt for Zocor i løpet av første trimester eller en annen nært beslektet HMG-CoA-reduktasehemmer, var forekomsten av medfødte anomalier imidlertid sammenlignbar med den som ble sett i befolkningen generelt. Dette antallet graviditeter var statistisk tilstrekkelig til å utelukke en økning i medfødte anomalier på 2,5 ganger eller større enn forekomsten ved baseline.
Selv om det ikke er tegn på at forekomsten av medfødte anomalier hos avkom av pasienter behandlet med Zocor eller andre nært beslektede HMG-CoA-reduktasehemmere er forskjellig fra den som er sett i den generelle befolkningen, kan behandling av mødre med Zocor redusere fosternivået av mevalonat, en forløper for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk prosess og rutinemessig seponering av lipidsenkende legemidler under graviditet har begrenset innvirkning på den langsiktige risikoen forbundet med primær hyperkolesterolemi. Av disse grunner bør Zocor ikke brukes til gravide kvinner som prøver å bli gravid eller mistenke at de er gravid.Behandling med Zocor bør avbrytes så lenge graviditeten varer eller til det er bestemt at kvinnen ikke er gravid (se pkt. 4.3 og 5.3).
Foringstid
Det er ukjent om simvastatin eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Fordi mange medisiner skilles ut i morsmelk og fordi det kan oppstå alvorlige bivirkninger, bør kvinner som tar Zocor ikke amme (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Zocor har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid bør det tas i betraktning at svimmelhet under kjøring eller bruk av maskiner sjelden har blitt rapportert etter markedsføring.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheten av følgende bivirkninger, rapportert i kliniske studier og / eller etter markedsføring, er rangert basert på vurderingen av forekomsten i store langtids placebokontrollerte kliniske studier, inkludert HPS og 4S med 20.536 og 4444 pasienter henholdsvis (se pkt.5.1). For HPS ble det bare registrert alvorlige bivirkninger i tillegg til myalgi, økning i serumtransaminaser og CK. For 4S ble alle bivirkninger listet nedenfor registrert. Hvis forekomsten for simvastatin var lavere eller lignende som de som var relatert til placebo i disse studiene , og det var rapporter om spontane effekter som rimeligvis kan klassifiseres som årsakssammenheng, ble disse bivirkningene klassifisert som "sjeldne".
I "HPS (se pkt. 5.1) for 20.536 pasienter behandlet med Zocor 40 mg / dag (n = 10.269) eller placebo (n = 10.267), var sikkerhetsprofilene sammenlignbare mellom pasienter behandlet med Zocor 40 mg og pasienter behandlet med placebo over gjennomsnittlig studieperiode på 5 år. Hyppigheten av behandlingen avsluttet på grunn av bivirkninger var sammenlignbar (4,8% hos pasienter behandlet med Zocor 40 mg versus 5,1% hos pasienter behandlet med placebo). L "forekomst av myopati var mindre enn 0,1% hos pasienter behandlet med Zocor 40 mg. Det var forhøyede transaminase -nivåer (større enn 3 ganger den øvre grensen for normal bekreftet ved gjentatt testing) hos 0,21% (n = 21) av pasientene behandlet med Zocor 40 mg sammenlignet med 0,09% (n = 9) av pasientene behandlet med placebo.
Frekvensen av uønskede effekter er sortert i henhold til følgende kriterium: svært vanlig (> 1/10), vanlig (≥ 1/100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjelden: anemi.
Psykiatriske lidelser:
Veldig sjelden: søvnløshet.
Ikke kjent: depresjon.
Nervesystemet lidelser:
Sjelden: hodepine, parestesi, svimmelhet, perifer nevropati.
Veldig sjelden: svekket hukommelse.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Ikke kjent: interstitiell lungesykdom (se pkt. 4.4).
Gastrointestinale lidelser:
Sjelden: forstoppelse, magesmerter, flatulens, dyspepsi, diaré, kvalme, oppkast, pankreatitt.
Hepatobiliære lidelser:
Sjelden: hepatitt / gulsott.
Veldig sjelden: dødelig og ikke-dødelig leversvikt
Hud- og subkutant vevssykdom:
Sjelden: utslett, kløe, alopecia.
Muskel- og bindevevssykdommer:
Sjelden: myopati * (inkludert myositis), rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt (se pkt. 4.4), myalgi, muskelkramper.
* I en klinisk studie forekom myopati ofte hos pasienter behandlet med Zocor 80 mg / dag sammenlignet med pasienter behandlet med 20 mg / dag (henholdsvis 1,0% vs 0,02%) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Ikke kjent: tendinopati, noen ganger komplisert av brudd
Sykdommer i reproduktive system og bryst:
Ikke kjent: erektil dysfunksjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Sjelden: asteni.
Tilsynelatende overfølsomhetssyndrom inkludert noen av følgende trekk er sjelden rapportert: angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitt, trombocytopeni, eosinofili, økt ESR, leddgikt og artralgi, urticaria, lysfølsomhet, feber, rødme, dyspné og .
Diagnostiske tester:
Sjelden: økning i serumtransaminase -nivåer (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ,? -glutamyltransepteptase) (se pkt.4.4 Levereffekter), økninger i alkalisk fosfatase; økning i serum -CK -nivåer (se pkt. 4.4).
Økninger i HbA1c og fastende serumglukosenivåer er rapportert med statiner, inkludert Zocor.
Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om kognitiv svekkelse (f.eks. Hukommelsestap, glemsomhet, hukommelsestap, hukommelsessvikt, forvirring) forbundet med bruk av statiner. Disse kognitive svekkelsene er rapportert for alle statiner. etter seponering av statinbehandling, med varierende tider for symptomdebut (1 dag til år) og symptomoppløsning (median 3 uker).
Følgende ekstra bivirkninger er rapportert med noen statiner:
Søvnforstyrrelser, inkludert mareritt
Seksuell dysfunksjon
Diabetes mellitus: hyppigheten avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer (fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon).
Barn og ungdom (10-17 år)
I en 48-ukers studie av barn og ungdom (gutter i Tanner stadium II og over og jenter i postmenarche i minst ett år) i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Sikkerhet og toleranse for Zocor -gruppen var generelt lik den for placebogruppen. Langtidseffektene på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ukjente. Det er for øyeblikket utilstrekkelige data tilgjengelig etter ett års behandling (se pkt.4.2, 4.4 og 5.1).
04.9 Overdosering
Et begrenset antall tilfeller av overdose er rapportert til dags dato; den maksimale dosen som ble tatt var 3,6 g. Alle pasientene kom seg uten konsekvenser. Det er ingen spesifikk behandling ved overdosering. I dette tilfellet bør symptomatiske og støttende tiltak iverksettes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA redaktasehemmere.
ATC -kode: C10A A01.
Etter oral inntak hydrolyseres simvastatin, som er et inaktivt lakton, i leveren til den tilsvarende aktive beta-hydroksy-syreformen som har sterk hemmende aktivitet på HMG-CoA-reduktase (3 hydroksy-3 metylglutaryl CoA-reduktase). Dette enzymet katalyserer omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat, en tidlig og begrensende reaksjon i biosyntesen av kolesterol.
Zocor har vist seg å redusere både normale og forhøyede LDL-C-konsentrasjoner. LDL er dannet av protein med svært lav tetthet (VLDL) og kataboliseres hovedsakelig av LDL-reseptoren med høy affinitet.Mekanismen for LDL-senkende effekt av Zocor kan innebære både reduksjon av VLDL-kolesterolkonsentrasjonen (C-VLDL) og induksjon av LDL-reseptoren fører til reduksjon i produksjonen og en økning i LDL-C katabolisme. Apolipoprotein B reduseres også vesentlig under behandling med Zocor. Zocor øker også moderat HDL-C og reduserer plasma-TG. Som et resultat av disse endringene reduseres forholdet mellom totalt kolesterol og HDL-C og LDL-C og HDL-C.
Høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) eller eksisterende koronar hjertesykdom
I Heart Protection Study (HPS) ble effekten av Zocor-terapi på 20 536 pasienter (40-80 år) med eller uten hyperlipidemi og med koronar hjertesykdom, andre okklusive arterielle sykdommer eller diabetes mellitus studert. I denne studien ble de behandlet 10 269 pasienter med Zocor, 40 mg / dag og 10 267 med placebo i en gjennomsnittlig varighet på 5 år. Ved utgangspunktet hadde 6 793 pasienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 pasienter (25%)) hadde nivåer mellom 116 mg / dL og 135 mg / dL; og 8 680 pasienter (42%) hadde nivåer over 135 mg / dL.
Behandling med Zocor 40 mg / dag sammenlignet med placebo reduserte risikoen for dødelighet av alle årsaker signifikant (1328 [12,9%] for pasienter behandlet med simvastatin sammenlignet med 1507 [14,7%] for pasienter behandlet med placebo; p = 0,0003) på grunn av en 18% reduksjon i koronar dødsrate (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % reduksjon i absolutt risiko). Reduksjonen i ikke-vaskulære dødsfall nådde ikke statistisk signifikans. Zocor reduserte også risikoen for større koronar hendelser (et sammensatt endepunkt inkludert ikke-fatale MI- og CHD-dødsfall) med 27 % (p koronar ved -pass eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) og perifer revaskulariseringsprosedyrer og andre ikke-koronar revaskulariseringsprosedyrer 30% (p slag 25% (p kranspulsårssykdom, men med cerebrovaskulær eller perifer arteriesykdom, kvinner og menn, under eller over 70 år) ved studiestart, tilstedeværelse eller fravær av hypertensjon og først og fremst de med LDL -kolesterol under 3,0 mmol / L ved inkludering.
I den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S) ble effekten av Zocor-terapi på total dødelighet evaluert hos 4444 pasienter med CHD og et totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) ved denne randomiserte, doble -blind, placebokontrollert, multisenterstudie, pasienter med angina eller tidligere hjerteinfarkt (MI) ble behandlet med diett, standard behandlingstiltak og Zocor 20-40 mg / dag (n = 2.221) eller placebo (n = 2.223) for en median varighet på 5,4 år. Zocor reduserte risikoen for død med 30% (absolutt risikoreduksjon 3,3%). Risikoen for CHD -død ble redusert med 42% (absolutt risikoreduksjon på 3,5%). Zocor reduserte også risikoen for større koronar hendelser (CHD død pluss sykehusbevist stille ikke-dødelig MI) med 34%. Zocor reduserte også signifikant risikoen for cerebrovaskulære hendelser dødelige og ikke-dødelige (hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) med 28% det var en statistisk signifikant forskjell mellom gruppene i ikke-kardiovaskulær dødelighet.
Studien av effekten av tilleggsreduksjoner i kolesterol og homocystein (SØK) evaluerte effekten av behandling med Zocor 80 mg versus 20 mg (median oppfølging av 6,7 år) på større vaskulære hendelser (MVE, definert som dødelig iskemisk hjerte sykdom, ikke-dødelig hjerteinfarkt, koronar revaskularisering, ikke-dødelig eller dødelig hjerneslag eller perifer revaskulariseringsprosedyre) hos 12 064 pasienter med hjerteinfarkt, det var ingen signifikant forskjell i forekomst av MVE mellom 2 grupper; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%) mot Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%KI: 0,88 til 1,01. Den absolutte forskjellen i LDL-C-nivå mellom de to gruppene i løpet av studien var 0,35 ± 0,01 mmol / L. Sikkerhetsprofilene var like mellom de to behandlingsgruppene bortsett fra insidensmyopati som var omtrent 1,0% for pasienter behandlet med Zocor 80 mg sammenlignet med 0,0 2% for pasienter behandlet med 20 mg. Omtrent halvparten av disse myopati -tilfellene skjedde i løpet av det første behandlingsåret. Forekomsten av myopati i løpet av hvert påfølgende behandlingsår var omtrent 0,1%.
Primær hyperkolesterolemi og kombinert hyperlipidemi
I sammenlignende effekt- og sikkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 og 80 mg / dag hos pasienter med hyperkolesterolemi var gjennomsnittlig reduksjon i LDL-C henholdsvis 30, 38, 41 og 47%. I studier på pasienter med kombinert (blandet) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg og 80 mg var medianreduksjonen i triglyserider henholdsvis 28 og 33%(placebo: 2%), og gjennomsnittlig økning i HDL-C var 2%.13 og 16% (placebo: 3%), henholdsvis.
Kliniske studier på barn og ungdom (10-17 år)
I en dobbeltblind, placebokontrollert studie, 175 pasienter (99 gutter med Tanner stadium II og over og 76 jenter i postmenarche i minst ett år) i alderen 10 til 17 år (gjennomsnittsalder 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ( heFH) ble randomisert til behandling med simvastatin eller placebo i 24 uker (baseline studie). Kriteriet for inkludering av studien krevde et grunnlinje-LDL-C-nivå mellom 160 og 400 mg / dL og minst én forelder med et LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gang daglig om kvelden) var 10 mg de første 8 ukene, 20 mg de andre 8 ukene og 40 mg deretter. I en 24-ukers forlengelsesstudie ble 144 pasienter valgt til å fortsette behandlingen og fikk simvastatin 40 mg eller placebo.
Zocor reduserte plasma-LDL-C-, TG- og Apo B.-plasma betydelig. Resultatene fra 48-ukers forlengelsesstudie var sammenlignbare med resultatene som ble sett i basisstudien.
Etter 24 ukers behandling ble gjennomsnittlig LDL-C-verdi på 124,9 mg / dl (område: 64,0-289,0 mg / dl) sammenlignet med 207,8 mg / dl oppnådd i 40 mg Zocor-gruppen. (Område: 128,0-334,0 mg / dl dl) oppnådd i placebogruppen.
Etter 24 uker med simvastatinbehandling (med doseøkninger fra 10, 20 til 40 mg per dag med 8 ukers mellomrom), reduserte Zocor gjennomsnittlige LDL-C-nivåer med 36,8% (placebo: 1,1% fra baseline), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) og median TG-nivå med 7,9%(placebo: 3,2%) og økte gjennomsnittlige nivåer av HDL-C på 8,3%(placebo: 3,6%). De langsiktige fordelene med Zocor ved kardiovaskulære hendelser er ikke kjent hos barn med heFH.
Hos barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er sikkerhet og effekt av doser større enn 40 mg per dag ikke undersøkt Langtidseffekten av simvastatinbehandling for å redusere sykelighet og dødelighet hos voksne er ikke fastslått i barndommen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Simvastatin er en inaktiv lakton som lett hydrolyseres in vivo til den tilsvarende beta-hydroksysyreformen, en kraftig hemmer av HMG-CoA-reduktase. Hydrolyse foregår hovedsakelig i leveren; hydrolysehastigheten i humant plasma er veldig lav.
Farmakokinetiske egenskaper ble evaluert hos voksne.Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for barn og ungdom.
Absorpsjon
Hos mennesker absorberes simvastatin godt og gjennomgår en omfattende primær ekstraksjonsprosess i leveren. Hepatisk ekstraksjon avhenger av omfanget av blodstrøm til leveren. Leveren er det primære virkningsstedet for den aktive formen. Tilgjengeligheten av beta- hydroksysyrederivat inn i systemisk sirkulasjon etter en oral dose simvastatin ble funnet å være mindre enn 5% av dosen Maksimal plasmakonsentrasjon av aktive hemmere oppnås 1-2 timer etter administrering av simvastatin. samtidig mat påvirker ikke absorpsjonen.
Enkelt- og flerdose farmakokinetikk for simvastatin viste at det ikke er noen medisinakkumulering etter flere doser.
Fordeling
Simvastatin og dets aktive metabolitt er mer enn 95% bundet til proteiner.
Eliminering
Simvastatin er et substrat for CYP 3A4 (se pkt. 4.3 og 4.5). De viktigste metabolittene til simvastatin som finnes i humant plasma er beta-hydroksysyre og 4 andre aktive metabolitter. Etter en oral dose radioaktivt simvastatin hos mennesker ble 13% av radioaktiviteten utskilt i urinen og 60% i avføringen i løpet av 96 timer. Mengden som finnes i avføringen representerer absorberte ekvivalenter som skilles ut i gallen og de ikke-absorberte. Etter intravenøs injeksjon av beta-hydroksysyre-metabolitten var gjennomsnittlig halveringstid for sistnevnte 1,9 timer. Bare i gjennomsnitt 0,3% av intravenøs dose ble utskilt i urinen som hemmende stoffer.
Simvastatinsyre transporteres aktivt til hepatocytter via bæreren OATP1B1.
Spesielle populasjoner
SLCO1B1 polymorfisme
Bærere av c.521T> C -allelet til SLCO1B1 -genet har redusert OATP1B1 -aktivitet.Gjennomsnittlig eksponering (AUC) for den viktigste aktive metabolitten, simvastatinsyre, er 120% i heterozygote bærere av C -allelet (CT) og 221% i homozygoter (CC) sammenlignet med pasienter som har den vanligste genotypen (TT). C -allelen har en frekvens på 18% i den europeiske befolkningen. Det er en risiko for økt eksponering for simvastatinsyre hos pasienter med SLCO1B1 polymorfisme, noe som kan føre til økt risiko for rabdomyolyse (se pkt. 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Basert på konvensjonelle dyreforsøk med farmakodynamikk, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og karsinogenitet, er det ingen andre farer for pasienten enn de som forventes basert på den farmakologiske mekanismen. Ved maksimalt tolererte doser hos rotter og kaniner ga simvastatin ingen fostermisdannelser og hadde ingen effekt på fruktbarhet, reproduktiv funksjon eller neonatal utvikling.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Innsiden av nettbrettet
Butylert hydroksyanisol (E320)
Askorbinsyre (E300)
Sitronsyre monohydrat (E330)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Pregelatinisert stivelse
Magnesiumstearat (E572)
Laktosemonohydrat
Tablettbelegg
Hypromellose (E464)
Hydroksypropylcellulose (E463)
Titandioksid (E171)
Talkum (E553b)
Gult jernoksid (E172) (10 og 20 mg tabletter)
Rødt jernoksid (E172) (10, 20 og 40 mg tabletter)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
I intakt emballasje: 2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Zocor 10 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterpakninger sammensatt av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10, 28 eller 30 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 49 eller 500 tabletter.
Zocor 20 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
Zocor 40 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ZOCOR 10 mg filmdrasjerte tabletter: 20 filmdrasjerte tabletter, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg filmdrasjerte tabletter: 10 filmdrasjerte tabletter, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg filmdrasjerte tabletter: 28 filmdrasjerte tabletter, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg filmdrasjerte tabletter: 10 filmdrasjerte tabletter, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg filmdrasjerte tabletter: 28 filmdrasjerte tabletter, AIC n. 027216100
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juli 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2015