Aromatase

Funksjoner av aromatase

Aromatase er et enzymatisk system som er ansvarlig for omdannelse av androgener, vanligvis mannlige kjønnshormoner, til østrogener, som i stedet er karakteristiske for den kvinnelige organismen. Som navnet selv minner oss, har aromatase evnen til å aromatisere den første karbonringen til androgen (ring A) gjennom oksidasjon og påfølgende eliminering av en metylgruppe.

Både østrogener og androgener finnes - om enn i bestemt forskjellige konsentrasjoner og proporsjoner - hos begge kjønn, hvor de spiller ledende fysiologiske roller. De er derfor typiske, men ikke eksklusive det ene kjønnet med hensyn til det andre.

Hos pattedyr syntetiseres alle steroidhormoner, inkludert androgener og østrogener, fra kolesterol. Ved å undersøke de forskjellige stadiene av steroidogenese kan det sees at sekresjonen av androgener og østrogener er avhengige av hverandre; sistnevnte er faktisk syntetisert med utgangspunkt i androgener.

Androgener kan derfor betraktes som prohormoner av østrogen.

De forskjellige trinnene ved steroidogenese reguleres av en serie enzymer, hvis konsentrasjon og aktivitet utgjør det begrensende trinnet for de forskjellige biokjemiske trinnene. Vi har allerede sett hvordan aromataseenzymet, kodet av CYP19 -genet, er i stand til å konvertere 19 karbonandrogener (androstenedion og testosteron) til 18 karbonøstrogener (henholdsvis estron og østradiol).

Ligger i det endoplasmatiske retikulum for cellene der det uttrykkes, er aromatase et enzymkompleks som består av to komponenter: cytokrom P450 aromatase (aromatase P450) og flavoprotein (NADPH) -cytokrom P450 reduktase.
Cytokrom P450 reduktase inneholder hemegruppen og bindingsstedet for steroider; i nærvær av molekylært oksygen og NADPH, katalyserer det serien av konsentrerte reaksjoner som fører til dannelsen av A-fenolringen av østrogener, mens NADPH-cytokrom P450 reduktase er ansvarlig for overføringen av reduserende ekvivalenter fra NADPH til cytokrom P450.

For hver mol androgen syntetisert kreves 3 mol O2 og 3 mol NADPH.

Transkripsjonen av genet for aromatase, så vel som ekspresjonen av selve enzymet, forekommer i et stort antall vev, for eksempel gonadal (testikler og eggstokk), endometrial, fett, muskel, lever, hjerne, hår (l "aromatase motsetter seg håravfall og hårvekst), binde- og placenta.

Aromatasehemmere

Hos kvinner i fertil alder er eggstokkene den viktigste produsenten av østrogen, men hos menn og i postmenopausen produseres imidlertid disse hormonene i stor grad av perifer konvertering av androgener av aromatase. testosteron hos overvektige menn sammenlignet med normal vekt er nettopp relatert til den større aktiviteten til aromataser. Ikke overraskende er forhøyede østrogenkonsentrasjoner hos menn vanligvis ledsaget av redusert fruktbarhet, gynekomasti og erektil dysfunksjon. Imidlertid er for høye nivåer av østrogen også farlige hos kvinner, siden dette er en kjent og dokumentert risikofaktor for mange former for brystkreft. Siden kreftceller trenger østrogen for deres spredning, er en av de mest populære terapeutiske tilnærmingene å frata dem denne støtten. Av denne grunn, hos kvinner i overgangsalderen, kan dette resultatet oppnås gjennom medisiner med aromatasehemmere (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Disse medisinene brukes også ulovlig i idrett, spesielt i kroppsbygging., Til hindre at anabole steroider tatt for dopingformål raskt konverteres til østrogen for å opprettholde homeostase; denne omdannelsen er en uønsket hendelse, da den fremmer oppbevaring av vann, har en tendens til å øke fettreservene og kan forårsake gynekomasti. Igjen med sikte på å øke plasmanivåene av endogene, eller muligens eksogene, testosteron, kan aromatasehemmere også brukes i forebygging og behandling av andropause.