Aktive ingredienser: Ingenol mebutate
Picato 500 mikrogram / gram gel
Picato pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Picato 150 mikrogram / gram gel
- Picato 500 mikrogram / gram gel
Indikasjoner Hvorfor brukes Picato? Hva er den til?
Picato inneholder virkestoffet ingenol mebutat.
Dette legemidlet brukes til aktuell (på huden) behandling av aktinisk keratose, også kalt solkeratose, hos voksne. Aktinisk keratose presenterer områder med rynket hud, som kan forekomme hos mennesker som har vært overdrevent utsatt for solen i løpet av livet. Picato 500 mikrogram / gram brukes til behandling av aktinisk keratose i stammen, armer, hender og ben.
Kontraindikasjoner Når Picato ikke skal brukes
Ikke bruk Picato
- Hvis du er allergisk mot ingenolmbutat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Picato
- Unngå øyekontakt. Ved utilsiktet kontakt, fjern gelen ved å skylle øynene med mye vann og oppsøk lege så snart som mulig.
- Ikke svelg denne medisinen. Drikk en stor mengde vann hvis du ved et uhell svelger denne medisinen og oppsøker lege.
- Sørg for at huden din er helbredet fra andre behandlinger eller operasjoner før du bruker denne medisinen. Ikke bruk Picato på åpne sår eller ødelagt hud.
- Denne medisinen er kun til ekstern bruk, den skal ikke brukes i nærheten av øynene, inne i neseborene, inne i ørene eller på leppene.
- Unngå eksponering for sollys (inkludert sollys og solarium) så mye som mulig.
- Denne medisinen er beregnet på å behandle et område på 25 cm2 i tre dager. Følg denne instruksjonen nøye.
- Ikke bruk mer gel enn anbefalt av legen din.
- Forvent å få lokale hudreaksjoner, som rødhet og hevelse, etter behandling med dette legemidlet (se avsnitt 4). Kontakt legen din dersom disse lokale hudreaksjonene blir alvorlige.
Barn og ungdom
Aktinisk keratose forekommer ikke hos barn, og dette legemidlet bør ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Picato
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller skal bruke andre legemidler.
Informer legen din før du starter behandling hvis du tidligere har brukt Picato eller andre lignende medisiner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, må du spørre legen din om råd før du bruker dette legemidlet. Det er å foretrekke å unngå bruk av Picato under graviditet.
Mens du ammer, unngå fysisk kontakt med babyen med det behandlede området i 6 timer etter påføring av denne medisinen.
Kjøring og bruk av maskiner
Dette legemidlet påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Picato: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvis du har blitt foreskrevet to forskjellige styrker for å behandle to forskjellige områder, må du sørge for at du bruker styrken foreskrevet i riktig område.
Instruksjoner for bruk:
- Åpne et nytt rør hver gang du bruker dette legemidlet. Fjern hetten fra røret like før bruk.
- Trykk på røret slik at gelen flyter på fingeren på en hånd.
- Påfør innholdet i ett rør på et område på 25 cm2 (f.eks. 5 cm x 5 cm).
- Spred gelen forsiktig på overflaten som skal behandles.
- La det berørte området tørke i 15 minutter. Unngå å berøre det berørte området i 6 timer etter påføring av medisinen.
- Vask hendene med såpe og vann umiddelbart etter påføring av gelen og også mellom påføringene hvis to forskjellige doser er foreskrevet for to forskjellige områder. Hvis behandlingen involverer hendene dine, bør du bare vaske fingertuppen du brukte for å påføre gelen.
- Ikke bruk medisinen umiddelbart etter å ha dusjet eller mindre enn 2 timer før sengetid.
- Ikke vask områdene der du har påført gelen i minst 6 timer etter påføring.
- Ikke rør den behandlede overflaten, og ikke la andre mennesker eller dyr berøre den i en periode på 6 timer etter påføring av gelen.
- Ikke dekk det behandlede området med okklusive eller vanntette bandasjer etter påføring av Picato.
- Den fulle effekten av Picato kan vurderes omtrent 8 uker etter behandling.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Picato
Hvis du bruker mer Picato enn du burde
Kontakt lege eller apotek hvis du har brukt mer Picato enn du burde.
Hvis du har glemt å bruke Picato
Kontakt lege eller apotek hvis du har glemt å bruke Picato.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Picato
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Etter at du har brukt denne medisinen, er det sannsynlig at huden du har brukt den på, rødmer, skreller og skorper. Disse bivirkningene forekommer oftest innen en dag etter påføring. Bivirkninger kan forverres i opptil 1 uke etter at du har stoppet bruk av dette legemidlet. Disse forbedres vanligvis innen 2 uker etter oppstart av behandlingen.
Det er mulig å få en hudinfeksjon i behandlingsområdet (det er rapportert som en vanlig bivirkning, som kan påvirke opptil 1 av 10 personer ved behandling av ansikt og hodebunn).
Hevelse på applikasjonsstedet er svært vanlig (er rapportert hos mer enn 1 av 10 personer). Hevelse på applikasjonsstedet i ansiktet eller hodebunnen kan påvirke øyet. Hvis symptomene dine blir mer intense utover den første uken etter at du slutter å bruke dette legemidlet, eller hvis du har lekkasje av pus, kan du ha en infeksjon, og du bør kontakte lege eller apotek.
Bivirkninger som oppstår hyppigst ved behandling av ansikt og hodebunn:
Svært vanlige bivirkninger i behandlingsområdet, kan ramme mer enn 1 av 10 personer:
På "behandlingsområdet:
- Noen ytre lag av huden kan slites ut (erosjon)
- Blister (blemmer, pustler)
- Opphovning
- Peeling (peeling)
- Skorper
- Rødhet på grunn av utvidelse av små blodkar (erytem)
- Smerte (inkludert brenning på applikasjonsstedet)
Bivirkninger som forekommer hyppigst ved behandling av bagasjerommet og ekstremiteter:
Svært vanlige bivirkninger i behandlingsområdet, kan ramme mer enn 1 av 10 personer:
På "behandlingsområdet:
- Noen ytre lag av huden kan slites ut (erosjon)
- Blister (blemmer, pustler)
- Opphovning
- Peeling (peeling)
- Skorper
- Rødhet på grunn av utvidelse av små blodkar (erytem)
Andre mulige bivirkninger ved behandling av ansikt og hodebunn:
Vanlige bivirkninger, kan ramme opptil 1 av 10 personer:
- I "behandlingsområdet:
- Kløe
- Irritasjon
Andre bivirkninger:
- Hevelse i området rundt øynene (periorbitalt ødem)
- Hevelse (ødem) i øyelokket
- Hodepine
Mindre vanlige bivirkninger, kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
I det "behandlede området:
- Prikking eller søvnfølelse (parestesi)
- Åpne sår
- Utskillelse (sekresjon) av væsker
Andre bivirkninger:
- Smerter i øyet
Andre mulige bivirkninger ved behandling av bagasjerommet og ekstremiteter:
Vanlige bivirkninger, kan ramme opptil 1 av 10 personer:
I "behandlingsområdet:
- Kløe
- Irritasjon
- Smerte (inkludert brenning på applikasjonsstedet)
Mindre vanlige bivirkninger, kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
I det "behandlede området:
- Prikking eller søvnfølelse (parestesi)
- Åpne sår
- Varme
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato og på røret etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2ºC - 8ºC).
Kun til engangsbruk. Når de er åpnet, må rørene ikke gjenbrukes.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Picato inneholder
- Den aktive ingrediensen er ingenolmebutat. Hvert gram gel inneholder 500 mikrogram ingenolmebutat. Hvert rør inneholder 235 mikrogram ingenolmebutat i 0,47 g gel.
- Andre innholdsstoffer er isopropylalkohol, hydroksyetylcellulose, sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, benzylalkohol, renset vann.
Beskrivelse av utseendet til Picato og innholdet i pakningen
Picato 500 mikrogram / g gel er klar og fargeløs, og hver pakning inneholder 2 rør med 0,47 g gel hver.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PICATO 500 MCG / GRAM GEL
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert gram inneholder 500 mikrogram ingenolmebutat.
Hvert rør inneholder 235 mcg ingenolmebutat i 0,47 g gel.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Gel.
Klar fargeløs gel.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Picato er indisert for kutan behandling av ikke-hyperkeratotisk, ikke-hypertrofisk aktinisk keratose hos voksne.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Aktinisk keratose på bagasjerommet og ekstremiteter hos voksne
Et rør med Picato 500 mcg / g gel (inneholdende 235 mcg ingenolmebutat) må påføres det berørte området en gang daglig i to påfølgende dager.
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av Picato hos den pediatriske populasjonen.
Eldre befolkning
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt.5.1).
Administrasjonsmåte
Innholdet i et rør dekker et område på 25 cm2 (f.eks. 5 cm x 5 cm). Innholdet i tuben må påføres et behandlingsområde på 25 cm2. Røret er kun til engangsbruk og må kastes etter bruk (se avsnitt 6.6).
Klem på røret slik at gelen kommer ut på spissen av en finger og fordel gelen jevnt over hele området som skal behandles, og la den tørke i 15 minutter. Innholdet i et rør må brukes til en behandlingsflate på 25 cm2.
Kun til engangsbruk.
For nakkebehandling: Hvis mer enn halvparten av behandlingsområdet er plassert i den øvre delen av nakken, bør dosering for ansikt og hodebunn brukes Hvis mer enn halvparten av behandlingsområdet er plassert i den nedre delen av nakken . hals, dosering for bagasjerommet og ekstremiteter bør brukes.
Hvis et "område av ansiktet eller hodebunnen og et annet" område av bagasjerommet eller ekstremiteter behandles samtidig, bør pasienter rådes til å sørge for at passende doser brukes. Det bør utvises forsiktighet for ikke å påføre 500 mcg / g gelen i ansiktet eller hodebunnen, da dette kan føre til høyere forekomst av lokale hudresponser.
Pasienter bør rådes til å vaske hendene med såpe og vann umiddelbart etter påføring av Picato, og mellom aktuelle applikasjoner hvis to forskjellige områder krever forskjellige doser.Hvis hendene må behandles, vask bare spissen av fingeren som brukes til gelapplikasjon.
Unngå å vaske og berøre det behandlede området i en periode på 6 timer etter påføring av Picato. Etter denne tiden kan behandlingsområdet vaskes med vann og en mild såpe.
Picato skal ikke påføres umiddelbart etter å ha dusjet eller mindre enn 2 timer før du legger deg.
Det behandlede området bør ikke dekkes med okklusive bandasjer etter påføring av Picato. Den optimale terapeutiske effekten kan bestemmes omtrent 8 uker etter behandling.
Et gjentatt forløp av Picato-behandling kan administreres hvis det er funnet ufullstendig svar på oppfølgingsundersøkelsen etter 8 uker, eller hvis lesjonene som er helbredet ved denne undersøkelsen gjentar seg i påfølgende undersøkelser.
Kliniske data om behandling hos pasienter med immunkompromittering er ikke tilgjengelige, men det forventes ingen systemisk risiko da ingenolmebutat ikke absorberes systemisk.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Øyeeksponering
Kontakt med øynene bør unngås. Ved utilsiktet eksponering bør øynene skylles umiddelbart med mye vann, og pasienten bør oppsøke lege så snart som mulig. Øyesykdommer som smerte, øyenlokkødem og periorbitalt ødem bør påbegynnes etter utilsiktet eksponering av øyet for Picato (se pkt. 4.8).
Svelging
Picato skal ikke inntas. Ved utilsiktet inntak bør pasienten drikke rikelig med vann og oppsøke lege.
Generell
Det anbefales å ikke administrere Picato før huden har grodd fra tidligere behandling med annen medisin eller kirurgisk behandling. Picato skal ikke påføres åpne sår eller skadet hud der hudbarrieren er kompromittert.
Picato skal ikke brukes i nærheten av øynene, inne i neseborene, inne i ørene eller på leppene.
Lokale hudreaksjoner
Man bør forvente manifestasjon av lokale hudresponser som erytem, flassing / peeling og skorpe etter hudpåføring av Picato (se pkt. 4.8) Lokaliserte hudreaksjoner er forbigående og oppstår vanligvis innen 1 dag etter starten av Picato. Behandling, økning i intensitet opptil 1 uke etter avsluttet behandling. Lokaliserte hudreaksjoner forsvinner vanligvis innen 2 uker etter behandlingsstart når ansikts- og hodebunnsområdene blir behandlet, mens de forsvinner innen 4 uker etter behandlingens start når bagasjerommet og ekstremiteter behandles. Det er kanskje ikke mulig å foreta en "tilstrekkelig vurdering av behandlingseffekten" før lokale hudreaksjoner oppløses.
Soleksponering
Studier ble utført for å evaluere effekten av UV -stråling på huden etter enkelt og flere påføringer av ingenol mebutatgel, 100 mcg / g. Ingenol mebutatgelen viste ingen potensial for fotoirritasjon eller fotoallergisk effekt. På grunn av sykdommens natur bør overdreven eksponering for sollys (inkludert sollykter og solarium) unngås eller minimeres.
Håndtering av aktinisk keratose
Lesjoner som er klinisk atypiske for aktinisk keratose eller mistenkes for malignitet, bør analyseres med en biopsi for å bestemme passende behandling.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført. Interaksjoner med systemisk absorberte legemidler anses usannsynlig ettersom Picato ikke absorberes systemisk.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen data om bruk av ingenolmebutat hos gravide. Dyrestudier har vist mild embryo-fostertoksisitet (se pkt. 5.3). Risiko for mennesker etter hudbehandling med ingenolmbutat anses som usannsynlig., Så lenge
Picato absorberes ikke systemisk. Som et forebyggende tiltak er det å foretrekke å unngå bruk av Picato under graviditet.
Foringstid
Picato forventes ikke å ha effekter på nyfødte / spedbarn ettersom Picato ikke absorberes systemisk. Ammende kvinne bør informeres om at fysisk kontakt mellom hennes nyfødte / spedbarn og det behandlede området bør unngås i en periode på 6 timer etter påføring av Picato.
Fruktbarhet
Fertilitetsstudier har ikke blitt utført med ingenolmebutat.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Picato har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene er lokale hudreaksjoner inkludert erytem, flassing / peeling, skorpe, hevelse, blemmer / pustulær formasjon og erosjon / sårdannelse på applikasjonsstedet for ingenol mebutatgel, se tabell 1 for MedDRA -terminologi. Etter påføring av ingenolmebutat opplevde de fleste pasientene (> 95%) en eller flere lokale hudreaksjoner.
Smitte på applikasjonsstedet er rapportert ved behandling av ansikt og hodebunn.
Tabell over bivirkninger
Tabell 1 rapporterer eksponeringen for Picato 150 mcg / g eller 500 mcg / g hos 499 pasienter med aktinisk keratose behandlet i fire kjøretøykontrollerte fase III-studier som inkluderte totalt 1 002 pasienter. Pasienter fikk lokal behandling (et "område på 25 cm2) med Picato i konsentrasjoner på 150 mcg / g eller 500 mcg / g eller kjøretøy en gang daglig i henholdsvis 3 eller 2 påfølgende dager.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger etter MedDRA systemorganklasse og anatomisk plassering.
Frekvenser er definert i henhold til følgende konvensjon: Svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
*: Hevelse på applikasjonsstedet i ansiktet eller hodebunnen kan påvirke øyet
**: Inkludert brenning på applikasjonsstedet
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Forekomsten av lokale hudreaksjoner som skjedde med> 1% forekomst på henholdsvis "ansikt / hodebunn" og "stamme / ekstremiteter" er som følger: erytem på applikasjonsstedet (94% og 92%), eksfoliering på applikasjonsstedet (85% og 90%), skorper på applikasjonsstedet (80%og 74%), hevelse på applikasjonsstedet (79%og 64%), blemmer på applikasjonsstedet (13%og 20%), pustler på applikasjonsstedet (43%og 23%) og applikasjonsstedet erosjon (31% og 25%).
Alvorlige lokale hudresponser forekom med en forekomst på 29% i ansikt og hodebunn og med en "forekomst på 17% på bagasjerommet og ekstremiteter. Forekomsten av alvorlige lokale hudreaksjoner som forekom med en" forekomst> 1% i begge "ansiktet / hodebunn "og" stamme / ekstremiteter ", er henholdsvis som følger: erytem på applikasjonsstedet (24% og 15%), eksfoliering av applikasjonsstedet (9% og 8%), skorper på applikasjonsstedet (6% og 4%) , hevelse på påføringsstedet (5% og 3%) og pustler på påføringsstedet (5% og 1%).
Langsiktig oppfølging
Totalt 198 pasienter med fullstendig sårheling på dag 57 (184 behandlet med Picato og 14 behandlet med kjøretøy) ble fulgt opp i ytterligere 12 måneder. I en annen studie ble 329 pasienter som opprinnelig ble behandlet med kryoterapi i ansiktet / hodebunnen, etter tre uker, randomisert til behandling med Picato 150 mcg / g (n = 158) eller kjøretøy (n = 150) i 3 dager. område.149 pasienter i Picato -gruppen og 140 pasienter i kjøretøygruppen ble fulgt i 12 måneder. I en påfølgende studie ble 450 pasienter opprinnelig behandlet med Picato 150 mcg / g, av disse 134 pasientene ble randomisert til et annet behandlingsforløp med Picato 150 mcg / g, og pasientene ble fulgt opp i 12 måneder etter den første behandlingen. Disse resultatene endret ikke sikkerhetsprofilen til Picato (se avsnitt 5.1).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
En overdose av Picato kan resultere i en "økt forekomst av lokale hudresponser. Behandling av overdosering bør bestå av behandling av kliniske symptomer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antibiotika og kjemoterapeutiske midler for dermatologisk bruk, andre kjemoterapeutiske midler.
ATC -kode: D06BX02.
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen til ingenol mebutat for bruk ved aktinisk keratose har ennå ikke blitt fullstendig karakterisert. In vivo- og in vitro -modeller har vist en dobbel virkningsmekanisme for effekten av ingenolmebutat: 1) induksjon av celledød lokalisert til lesjoner 2) fremme av en inflammatorisk respons preget av lokal produksjon av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner og celleinfiltrering av immunkompetanse.
Farmakodynamiske effekter
Resultatene av to kliniske studier av de biologiske effektene av ingenolmebutat har vist at lokal administrering induserer epidermal nekrose og dyp inflammatorisk respons både i epidermis og i den øvre delen av dermis på den behandlede huden, med en overvekt av infiltrasjon av T -celler , nøytrofile og makrofager. Nekrose har sjelden blitt observert i dermis.
Genuttrykksprofilene for hudbiopsier på de behandlede områdene antyder inflammatoriske responser og reaksjoner på hudlesjoner, kompatible med histologiske evalueringer.
Den ikke-invasive undersøkelsen ved konfokal reflektansmikroskopi av den behandlede huden viste at hudendringene indusert av ingenolmebutat var reversible, med nesten fullstendig normalisering av alle parametere målt etter 57 dager etter behandling, en data også støttet av kliniske resultater og studier. dyr.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten og sikkerheten til Picato 150 mcg / g administrert i ansikt og hodebunn i tre påfølgende dager ble studert i to dobbeltblinde, kjøretøykontrollerte kliniske studier, som involverte totalt 547 voksne pasienter.
På samme måte ble effekten og sikkerheten til Picato 500 mcg / g administrert til bagasjerommet og ekstremitetene i 2 påfølgende dager studert i to dobbeltblinde, kjøretøykontrollerte kliniske studier med totalt 458 voksne pasienter. Pasienter fortsatte studien i 8 -uke oppfølgingsperiode, hvor de kom tilbake for klinisk oppfølging og sikkerhetsovervåking. Effekt, målt som fullstendig og delvis klinisk kuringsrate samt median prosentvis reduksjon, ble evaluert på dag 57 (se tabell 2).
Pasientene hadde 4 til 8 klinisk typiske, synlige, separate, ikke-hyperkeratotiske, ikke-hypertrofiske AK-lesjoner i ansiktet eller hodebunnen, eller bagasjerommet eller ekstremitetene i et sammenhengende behandlingsområde på 25 cm2. Ved hver planlagt doseringsdag vil gelen ble undersøkt på hele området som skulle behandles.
Samsvarsraten var høy, og 98% av pasientene fullførte disse studiene.
Studiepasientene varierte i alder fra 34 til 89 år (gjennomsnittsalder på henholdsvis 64 og 66 år for de to dosene), og 94% hadde hudtype I, II eller III i henhold til Fitzpatrick -klassifiseringen.
På dag 57 hadde pasienter behandlet med Picato høyere komplette og delvis kliniske kurhastigheter enn pasienter behandlet med vehikelgel (s
a Clinical complete cure rate refererer til prosentandelen pasienter uten klinisk synlige aktiniske keratoselesjoner i behandlingsområdet.
b Den delvise kliniske kurhastigheten refererer til prosentandelen pasienter der minst 75% av antall lesjoner har forsvunnetinitialer av aktinisk keratose.
c Median prosent (%) reduksjon i aktiniske keratoselesjoner sammenlignet med basal.
d s
Effektivitetsnivået varierte mellom individuelle anatomiske steder. Innenfor hvert sted var komplette og delvis herdingshastigheter høyere i ingenolmebutatgruppen sammenlignet med kjøretøygruppen (se tabell 3 og 4).
Sikkerheten ved behandling med Picato 150 mcg / g i 3 dager eller behandling med Picato 500 mcg / g i 2 dager ble evaluert fram til dag 57, de fleste rapporterte bivirkningene og lokale hudresponsene var milde i intensitet. Til moderat og alle løst uten følger.
Statistisk signifikante forskjeller i pasientrapporterte utfall ble observert til fordel for pasienter behandlet med Picato kontra pasienter behandlet med vehikelgel. I ingenolmebutatgruppene ble det registrert høyere gjennomsnittlig total pasienttilfredshet score enn i de kjøretøybehandlede gruppene (s
Langsiktig effekt
Tre langsiktige prospektive observasjonsstudier med 1 års oppfølging ble utført for å evaluere utholdenheten av effekt ved gjentakelse av aktiniske keratoselesjoner i det behandlede området, og sikkerheten hos pasienter som fikk behandling med Picato. En studie inkluderte pasienter behandlet med Picato 150 mcg / g i ansiktet eller hodebunnen i 3 dager, mens to studier inkluderte pasienter behandlet med Picato 500 mcg / g på bagasjerommet eller ekstremiteter i 2 dager. Bare pasienter som hadde oppnådd fullstendig klinisk restitusjon i det behandlede området ved slutten av fase III-studiene (dag 57) ble inkludert i langsiktig oppfølging. Pasienter ble fulgt opp hver tredje måned i 12 måneder (se tabell 5). .
a Tilbakefallshastigheten er Kaplan-Meier (KM) -estimatet på datoen for det planlagte studiebesøket uttrykt i prosent (95% KI). Tilbakefall ble definert som tilstedeværelsen av eventuelle lesjoner identifisert ved aktinisk keratose i det tidligere behandlede området hos pasienter som hadde oppnådd fullstendig klinisk restitusjon på dag 57 i tidligere fase III -studier.
b Den lesjonsbaserte tilbakefallshastigheten for hver pasient er definert som forholdet mellom antall aktiniske keratoselesjoner ved 12 måneder til antall lesjoner ved basal i tidligere fase III -studier.
c Av disse ble 38 individer tidligere behandlet i en kjøretøykontrollert fase III-studie, og 38 individer ble tidligere behandlet i en ukontrollert fase III-studie.
Risiko for progresjon til plateepitelkarsinom
Ved avslutningen av studien (dag 57) var prosentdelen av plateepitelkarsinom (SCC) rapportert i behandlingsområdet sammenlignbar hos pasienter behandlet med ingenol mebutatgel (0,3%, 3 av 1165 pasienter) og hos de som ble behandlet med kjøretøyet (0,3%, 2 av 632 pasienter) i kliniske studier med aktinisk keratose utført med ingenol mebutatgel.
I de tre prospektive, langsiktige observasjonsstudiene med 1 års oppfølging rapporterte ingen pasienter (0 av 184 pasienter tidligere behandlet med ingenolmebutat) SCC i behandlingsområdet.
Erfaring med mer enn ett behandlingsforløp
I en dobbeltblind, kjøretøykontrollert studie ble opptil 2 behandlingsforløp med Picato 150 mcg / g administrert til 450 pasienter med 4-8 aktiniske keratoser i et "behandlingsområde på 25 cm2 i ansiktet eller hodebunnen. "Pasienter der et første behandlingsforløp ikke førte til fullstendig helbredelse av alle aktiniske keratoser i behandlingsområdet etter 8 uker, ble randomisert til et videre forløp av Picato eller kjøretøybehandling. Pasienter hvis første behandlingsforløp resulterte i fullstendig restitusjon ble evaluert etter 26 og 44 uker og randomisert til et annet behandlingsforløp hvis de hadde fått tilbakefall i feltet. Hos alle pasientene ble effekten vurdert 8 uker etter randomisering. Det første behandlingsforløpet, administrert åpent, resulterte i en fullstendig kur på 62% (277/450). Resultatene av det andre behandlingsforløpet randomisert og blindet behandling presenteres. i tabell 6.
en fullstendig kur er definert som andelen pasienter uten (null) klinisk synlige aktiniske keratoselesjoner i behandlingsområdet.
b Cochran-Mantel-Haenszel test med Picato gel 150 mcg / g kontra riktig kjøretøy for anatomisk plassering (ansikt / hodebunn) og land.
c Pasienter der det første behandlingsforløpet ikke førte til fullstendig helbredelse av alle aktiniske keratoser i behandlingsområdet.
d Pasienter hvis første behandlingssyklus resulterte i fullstendig restitusjon og som hadde tilbakefall i behandlingsområdet i uke 26 eller uke 44.
Aktinisk keratose i ansikt og hodebunn, sekvensiell bruk etter kryoterapi
I en toarms studie ble 329 voksne pasienter med aktinisk keratose i ansiktet eller hodebunnen randomisert til behandling med Picato 150 mcg / g gel eller kjøretøy 3 uker etter kryoterapi på alle synlige lesjoner i behandlingsområdet. Pasienter med 4 til 8 klinisk typiske, synlige, distinkte som ikke-hypertrofiske og ikke-hyperkeratotiske aktiniske keratoselesjoner innenfor et sammenhengende behandlingsområde på 25 cm2 ble registrert i studien.
Elleve uker etter baseline, som tilsvarer 8 uker etter Picato eller kjøretøysbehandling, var helingshastigheten 61% hos de pasientene som ble randomisert til Picato gel og 49% hos de som ble randomisert til vehikel. Etter 12 måneder var helbredelsesgraden i disse gruppene henholdsvis 31% og 19%. Den prosentvise reduksjonen i antall aktiniske keratoser i Picato -gruppen var 83% ved 11 uker og 57% etter 12 måneder, mens det i kjøretøygruppen var 78% ved 11 uker og 42% etter 12 måneder. Gjennomsnittlig antall aktiniske keratoser i Picato -gruppen var 5,7 ved baseline, 0,8 ved uke 11 og 0,9 ved 12 måneder mot 5,8 ved baseline, 1,0 ved uke 11 og 1,2 etter 12 måneder i gruppen med vehikel.
Sikkerhetsresultatene av studien var sammenlignbare med sikkerhetsprofilen til Picato gel 150 mcg / g alene.
Erfaring med behandling av større overflater
I en dobbeltblind, kjøretøykontrollert studie utført for å evaluere systemisk eksponering, ble Picato 500 mcg / g, i en mengde på 4 rør, påført daglig på et sammenhengende behandlingsområde på 100 cm2 i størrelse i 2 dager. . Resultatene viste ingen systemisk absorpsjon.
Picato 500 mcg / g tolereres godt når det påføres et sammenhengende behandlingsområde som måler 100 cm2 på bagasjerommet og ekstremiteter.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Picato i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av aktinisk keratose (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
Eldre befolkning
Av de 1.165 pasientene som ble behandlet med Picato i kliniske studier med aktinisk keratose utført med ingenol mebutatgel, var 656 pasienter (56%) "65 år og eldre, mens 241 pasienter (21%) var" 65 år eller eldre. 75 år gammel. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet og effekt ble observert mellom yngre pasienter og eldre pasienter.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Den systemiske farmakokinetiske profilen til ingenolmebutat og dets metabolitter er ikke definert hos mennesker på grunn av fravær av kvantifiserbare blodnivåer etter kutan administrering.
Ingen systemisk absorpsjon ble oppdaget verken ved eller over minimumsdeteksjonsgrensen (0,1 ng / ml) da Picato 500 mcg / g, i mengden 4 rør, ble påført for behandling av aktinisk keratose på et "område på 100 cm2 på pasientens dorsale underarm en gang daglig i 2 påfølgende dager.
Resultatene av in vitro -studier viser at ingenolmebutat ikke hemmer eller induserer humane cytokrom P450 -isoformer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet og gentoksisitet ved gjentatt dosering.
Prekliniske sikkerhetsstudier viser at lokal administrering av ingenol mebutatgel tolereres godt, med mulige tilfeller av reversibel hudirritasjon og en ubetydelig risiko for systemisk toksisitet under anbefalte bruksforhold.
Hos rotte var ingenol mebutat ikke assosiert med effekter på fosterutvikling ved intravenøse doser opptil 5 μg / kg / dag (30 μg / m2 / dag). Hos kaninen ble det ikke observert noen store abnormiteter. O Mindre fostervarianter ble observert hos fostre fra mødre behandlet i doser på 1 mcg / kg / dag (12 mcg / m2 / dag).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Isopropylalkohol
Hydroksyetylcellulose
Sitronsyre monohydrat
Natriumsitrat
Benzylalkohol
Renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Rørene må kastes etter den første åpningen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Enkeldose laminerte rør med indre lag i High Density Polyethylene (HDPE) og aluminium som et barrieresjikt. HDPE -hetter.
Picato 500 mcg / g gel er tilgjengelig i en pakning som inneholder 2 rør med 0,47 g gel hver.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
LEO Pharma A / S Industriparken 55
2750 Ballerup
Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/12/796/002
042513022
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. november 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE juli 2015
