Aktive ingredienser: Estriol
GELISTROL 50 mcg / g vaginal gel
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
GELISTROL 50 mcg / G VAGINAL GEL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
1 g vaginal gel inneholder 50 mcg østriol.
Hjelpestoffer: 1 g vaginal gel inneholder 1,60 mg natriummetylparahydroksybenzoat og 0,20 mg natriumpropylparahydroksybenzoat.
For en fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Vaginal gel
Homogen, fargeløs, klar til lett gjennomskinnelig gel.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Lokal behandling av vaginal tørrhet hos postmenopausale kvinner med vaginal atrofi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel er et produkt som kun er østrogen for vaginal bruk. Gelistrol bør føres inn i skjeden ved hjelp av en doseindikert applikator og nøye følge "bruksanvisningen" i pakningsvedlegget.
En dose applikator (applikator fylt opp til hakket) gir en dose på 1 g vaginal gel inneholdende 50 mikrogram estriol.
For å starte og fortsette behandlingen av postmenopausale symptomer, bør den laveste effektive dosen for den korteste virkningsperioden brukes (se også pkt. 4.4.)
Første behandling: En dose vaginal gelapplikator per dag i 3 uker (best ved sengetid).
Som vedlikeholdsbehandling anbefales en dose vaginal gelapplikator to ganger i uken (best ved sengetid). En vurdering av fortsettelsen av behandlingen bør foretas av legen etter 12 uker.
En glemt dose bør gis så snart pasienten husker det, med mindre 12 timer allerede har gått. I sistnevnte tilfelle bør den glemte dosen utelates, og den neste dosen skal administreres til vanlig tid.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Brystkreft diagnostisert eller mistenkt, inkludert tidligere
• Diagnostisert eller mistenkt østrogenavhengig malignitet (for eksempel endometrial kreft)
• Udiagnostisert kjønnsblødning
• Ubehandlet endometrial hyperplasi
• Idiopatisk venøs tromboemboli, gjeldende eller tidligere (dyp venetrombose, lungeemboli)
• Nåværende eller nylig arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks. Angina, hjerteinfarkt)
• Akutt leversykdom eller tidligere leversykdom (opptil normalisering av leverfunksjonstester)
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett av hjelpestoffene
• Porfyri
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
For behandling av postmenopausale symptomer bør lokal østrogenbehandling bare startes i nærvær av symptomer som påvirker livskvaliteten negativt. Som med alle østrogenprodukter bør en nøye "nytte- og risikovurdering" foretas minst årlig. Behandlingen bør fortsette til fordelene oppveier risikoen.
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel bør ikke kombineres med systemiske østrogenpreparater, da sikkerhets- og risikostudier knyttet til østrogenkonsentrasjoner oppnådd ved kombinasjonsbehandling ikke er utført.
Den intravaginale applikatoren kan forårsake beskjedent lokalt traume, spesielt hos kvinner med alvorlig vaginal atrofi.
Advarsler angående hjelpestoffer
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel inneholder natriummetylparahydroksybenzoat (E 219) og natriumpropylparahydroksybenzoat (E 217), noe som kan forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket).
Medisinsk undersøkelse / behandlingsoppfølging
Før du starter eller gjenopptar østriolbehandling, bør du ta en fullstendig personlig og familiemessig sykehistorie.En generell medisinsk og gynekologisk undersøkelse (inkludert bekken- og brystundersøkelse) bør utføres under hensyntagen til pasientens sykdomshistorie og til kontraindikasjoner og advarsler knyttet til behandlingen.
Under behandlingen anbefales det å utføre periodiske kontroller, hvis frekvens og art må tilpasses den enkelte pasient. Pasienter bør informeres om hvilken type brystendringer som skal rapporteres til lege eller sykepleier.
Undersøkelser, inkludert mammografi, bør utføres i henhold til gjeldende godkjent screeningpraksis, endret i henhold til individuelle kliniske behov.
Ved vaginale infeksjoner bør disse behandles før behandling med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel startes.
Kliniske tilstander som krever ytterligere kontroller
Hvis en eller flere av følgende tilstander er tilstede, har skjedd tidligere og / eller har forverret seg under graviditet eller under tidligere hormonbehandling, bør pasienten overvåkes nøye. Det må tas i betraktning at disse tilstandene kan gjentas eller forverres under behandling med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel:
• Leiomyomer (livmorfibroider) eller endometriose
• Historikk om tromboemboliske lidelser eller tilstedeværelse av risikofaktorer for slike lidelser (se avsnittet "Venøs tromboembolisk lidelse" nedenfor)
• Tilstedeværelse av risikofaktorer for østrogenavhengige svulster, for eksempel kjennskap til brystkreft i klasse I
• Hypertensjon
• Leverproblemer (f.eks. Leveradenom)
• Diabetes mellitus med eller uten vaskulær involvering
• Kolelithiasis
• Migrene eller (alvorlig) hodepine
• Systemisk lupus erythematosus (SLE)
• Historie av endometrial hyperplasi (se avsnitt "Endometrial hyperplasi")
• Epilepsi
• Astma
• Otosklerose
Årsaker som begrunner umiddelbar suspensjon av behandlingen
Behandlingen må avbrytes hvis det oppdages en kontraindikasjon, og i følgende situasjoner:
• Gulsott eller forverring av leverfunksjonen
• Betydelig økning i blodtrykk
• Ny debut av hodepine av migrenetype
• Graviditet
Endometrial hyperplasi
Risikoen for endometriehyperplasi og karsinom ved oral østrogenbehandling avhenger både av behandlingstiden og av østrogendosen. Ingen økt risiko for endometrial hyperplasi eller livmorkreft ble tilskrevet behandling med vaginal østriol. Men hvis det er nødvendig med kronisk behandling, anbefales periodiske kontroller, med spesiell oppmerksomhet på eventuelle symptomer som tyder på endometrial hyperplasi eller endometrial malignitet.
Hvis det oppstår selv mindre blødninger fra skjeden når som helst under behandlingen, må årsaken undersøkes. Denne undersøkelsen kan omfatte en endometrial biopsi, som utelukker en endometrial tumor.
Ukontrollert østrogenstimulering kan resultere i premalign transformasjon i gjenværende foci av endometriose.Derfor utvises forsiktighet ved bruk av dette produktet hos kvinner som har gjennomgått hysterektomi for endometriose, spesielt hvis det er kjent at de har gjenværende endometriose.
Kreft i bryst, livmor og eggstokk
Systemisk østrogenbehandling kan øke risikoen for visse kreftformer, spesielt kreft i livmor, eggstokk og bryst. Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, som inneholder en lav dose østriol og administreres lokalt, antas ikke å øke risikoen for kreft.
Venøs tromboembolisk lidelse, hjerneslag og koronarsykdom
Hormonerstatningsterapi med systemiske preparater er forbundet med økt risiko for venøs tromboembolisme (VTE), hjerneslag og koronararteriesykdom. Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, som inneholder en lav dose estriol og administreres lokalt, antas ikke å føre til økt risiko for VTE, hjerneslag og koronarsykdom.
Generelt anerkjente risikofaktorer for VTE inkluderer en positiv personlig eller familiehistorie, alvorlig fedme (BMI> 30 kg / m²) og systemisk lupus erythematosus (SLE), mens det ikke er enighet om åreknuternes mulige rolle. Nøye tilsyn med disse pasienter anbefales.
Andre forhold
Systemiske østrogener kan forårsake væskeretensjon eller økte plasmatriglyserider, så pasienter med hjertesykdom eller nedsatt nyrefunksjon eller med eksisterende hypertriglyseridemi bør observeres nøye i løpet av de første ukene av behandlingen. Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel inneholder en lav dose østriol og administreres lokalt; derfor forventes ingen systemiske effekter.
Pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens bør overvåkes nøye, da det kan forventes at østriolnivået i sirkulasjon vil øke.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Interaksjonsstudier mellom Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel og andre legemidler er ikke utført. Siden Gelistrol administreres lokalt i en lav dose, forventes ingen klinisk relevante interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel er ikke indisert under graviditet.
Hvis det oppstår graviditet under behandling med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, bør behandlingen stoppes umiddelbart.
Ingen kliniske data er tilgjengelige om graviditet som er utsatt for østriolbehandling.
Resultatene av de fleste epidemiologiske studier om tilfeldig fostereksponering for østrogen indikerer ingen teratogene eller føtotoksiske effekter.
Foringstid
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel er ikke indisert under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel har ingen innvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger av østriol er rapportert hos 3-10% av behandlede pasienter og er ofte forbigående og av mild intensitet.
I begynnelsen av behandlingen, når vaginal slimhinne fortsatt er atrofisk, kan lokal irritasjon oppstå i form av en følelse av varme og / eller kløe.
Bivirkningene som ble observert i de kliniske studiene som ble utført med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, ble klassifisert i henhold til hyppigheten av forekomst:
Gelistrol er en lokalt administrert vaginal gel med en meget lav mengde østriol som resulterer i selvbegrensende systemisk eksponering (som er nesten ubetydelig etter gjentatt administrering).
Som sådan er det svært lite sannsynlig at Gelistrol forårsaker de mer alvorlige bivirkningene forbundet med østrogenerstatningsterapi.
Andre svært sjeldne reaksjoner er imidlertid rapportert med systemisk østrogen / gestagen -behandling ved høyere doser, nemlig:
• Østrogenavhengige godartede og ondartede neoplasmer, f.eks. Endometrial og brystkreft (se også pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner" og 4.4. "Spesielle advarsler og spesielle forsiktighetsregler for" bruk ")
• Venøs tromboembolisme, dvs. dyp venetrombose i benet eller bekkenet og lungeemboli, som er mer vanlig blant kvinner som bruker HRT enn kvinner som ikke gjør det. For mer informasjon, se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner" og 4.4. "Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler for bruk "
• Hjerteinfarkt og hjerneslag
• Galleblæresykdom
• Hud- og underhudssykdommer: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura
• Sannsynlig demens
04.9 Overdosering -
Toksisiteten til østriol er svært lav. Overdosering med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel med vaginal påføring er svært lite sannsynlig. Symptomer som kan oppstå ved uhell inntatt høy dose er: kvalme, oppkast og vaginal blødning hos kvinner. Det er ingen spesifikk motgift. Om nødvendig bør symptomatisk behandling settes i gang.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: østrogener, ATC -kode: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel inneholder syntetisk østriol, som er kjemisk og biologisk identisk med humant østriol. Estriol utøver sine farmakologiske og biologiske effekter gjennom virkningen på østrogenreseptorer (ER). Estriol har en høy relativ bindingsaffinitet for østrogenreseptorer i blæren og vaginalvevet og relativt lav bindingsaffinitet for endometriale østrogenreseptorer og brystvev. Av denne grunn har østriolbinding av endometriestrogenreseptoren for kort varighet til å indusere ekte spredning når østriol administreres en gang om dagen, mens bindingen til den vaginale østrogenreseptoren er tilstrekkelig til å ha full effekt på vaginal trofisme, til tross for "bruk av svært lave doser estriol.
Hos postmenopausale kvinner fører reduksjonen i østrogennivået til at kjønnsområdene blir tørre, kløende og lettere irritert. Lokal vaginal østriol virker direkte på det østrogenfølsomme vevet i nedre genitourinary tract, lindrer symptomene på vaginal atrofi. Estriol induserer normaliseringen av det vaginale, livmorhals- og urinrøret og bidrar derfor til å gjenopprette normal mikroflora og fysiologisk pH i skjeden. Videre øker østriol motstanden til cellene i det vaginale epitelet mot infeksjon og betennelse og reduserer forekomsten av urogenitale lidelser.
Estriol kan brukes til å behandle vaginale symptomer og lidelser (tørrhet, kløe, ubehag og smerter under samleie) relatert til østrogenmangel observert i overgangsalderen (både naturlig og kirurgisk).
I en randomisert klinisk studie sammenlignet med placebo, resulterer intravaginal påføring av en lav dose estriol (50 mcg for hver applikasjon) i en signifikant forbedring av vaginal epitel trofisme, vaginal pH og tegn på vaginal atrofi som skrøpelighet, tørrhet og blekhet slimhinnen, utflating av brettene. I "symptomatisk responsanalyse (sekundært endepunkt) ble statistisk signifikans oppnådd etter 12 ukers behandling for vaginal tørrhet, men ikke for dyspareuni, vaginal kløe, svie og dysuri.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Etter enkelt administrering av Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel absorberes østriol raskt, og maksimale plasmakonsentrasjoner av estriol oppnås på 106 63 pg / ml 2 timer etter administrering (område 0,5 - 4). en gjennomsnittlig halveringstid på 1,65 ± 0,82 timer.
Etter 21 dager med gjentatt behandling med Gelistrol, reduseres absorpsjonen betydelig og systemisk eksponering for østriol er nesten ubetydelig. 24 timer etter administrering er østriolnivået under bestemmelsesgrensen for alle testede personer.
Nesten alt østriol (90%) binder seg til albumin i plasma, mens svært lite binder seg til kjønnshormonbindende globulin (SHBG). Metabolismen av østriol består hovedsakelig av konjugasjon og dekonjugasjon under den enterohepatiske sirkulasjonen Estriol utskilles hovedsakelig i urinen i konjugert form. Bare en liten brøkdel (≤ 2%) skilles ut med avføringen, hovedsakelig som ukonjugert østriol.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
De toksikologiske egenskapene til estriol er velkjente. Det er ingen prekliniske data som er relevante for evalueringen av sikkerhet enn de som allerede er vurdert i andre deler av produktresuméet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Glyserol (E 422)
Natriummetylparahydroksybenzoat (E 219)
Natriumpropylparahydroksybenzoat (E 217)
Polykarbofil
Carbopol
Natriumhydroksid (for pH -justering)
Saltsyre (for pH -justering)
Renset vann.
06.2 Uforlikelighet "-
Det gjelder ikke.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført. Aluminiumsrør på 10 eller 30 g.
Kartongen som inneholder 10 g tuben og pakningsvedlegget er tilgjengelig i to pakker:
• 1 forseglet blister med 10 engangskanyler med fyllemerke og et gjenbrukbart stempel
ELLER
• 1 forseglet pose som inneholder 1 kanyle med fyllemerke og stempel, begge gjenbrukbare.
Kartongen som inneholder 30 g tuben og pakningsvedlegget er tilgjengelig i to pakker:
• 3 forseglede blemmer som hver inneholder 10 engangskanyler med fyllemerke og et gjenbrukbart stempel
ELLER
• 1 forseglet pose som inneholder 1 kanyle med fyllemerke og stempel, begge gjenbrukbare.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle krav.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Forhandler til salgs i Italia: Italfarmaco S.p.A.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
AIC n. 040650018: 30 g rør med 30 engangskanyler
AIC n. 040650044: 30 g rør med 1 gjenbrukbar kanyle
AIC n. 040650020: 10 g rør med 10 engangskanyler
AIC n. 040650032: 10 g rør med 1 kanyle til gjenbruk
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
AIFA Oppløsning nr. 129/2012 av 23/01/2012