Aktive ingredienser: Rosuvastatin
SIMESTAT 5 mg filmdrasjerte tabletter
SIMESTAT 10 mg filmdrasjerte tabletter
SIMESTAT 20 mg filmdrasjerte tabletter
SIMESTAT 40 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Simestat? Hva er den til?
Simestat tilhører en gruppe legemidler som kalles statiner.
Du har fått Simestat foreskrevet fordi:
- kolesterolnivået ditt er høyt. Dette betyr at du er utsatt for hjerteinfarkt eller slag. Simestat brukes til voksne, ungdom og barn 6 år og eldre for å behandle høyt kolesterol.
Hun ble foreskrevet statin fordi endring av kosthold og mer trening ikke var nok til å korrigere kolesterolnivået. Mens du tar Simestat, bør du fortsette dietten for å redusere kolesterolnivået og fortsette med fysisk trening.
Eller
- Den har andre faktorer som øker risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag eller relaterte helseproblemer.
Hjerteinfarkt, hjerneslag og relaterte helseproblemer kan alle være forårsaket av en sykdom som kalles åreforkalkning. Aterosklerose skyldes dannelsen av fettforekomster inne i arteriene.
Hvorfor er det viktig å fortsette å ta Simestat
SIMESTAT brukes til å korrigere nivåene av fettstoffer i blodet som kalles lipider, hvorav den vanligste er kolesterol.
Det er forskjellige typer kolesterol i blodet: det såkalte "dårlige" kolesterolet (LDL-C) og det såkalte "gode" kolesterolet (HDL-C).
- SIMESTAT kan redusere "dårlig" kolesterol og øke "godt" kolesterol.
- Det virker ved å hjelpe kroppen til å blokkere produksjonen av "dårlig" kolesterol. Det forbedrer også kroppens evne til å eliminere "dårlig" kolesterol fra blodet.
For mange mennesker har høyt kolesterol ingen innflytelse på hvordan de føler seg fordi det ikke gir noen symptomer. Imidlertid, hvis høyt kolesterol ikke blir behandlet, kan det bygge seg opp fettavleiringer i blodkarveggene, noe som fører til innsnevring.
Noen ganger kan disse innsnevrede blodkar bli blokkert og blokkere blodstrømmen til hjertet eller hjernen, noe som resulterer i hjerteinfarkt eller hjerneslag. Å senke kolesterolnivået reduserer risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag eller relaterte helseproblemer.
Du må fortsette å ta SIMESTAT, selv om kolesterolnivået ditt er tilbake til det normale, for å forhindre at disse nivåene stiger igjen og får fettavleiringer til å bygge seg opp. Du må imidlertid slutte å ta SIMESTAT etter medisinsk råd eller hvis du er gravid.
Kontraindikasjoner Når Simestat ikke skal brukes
Bruk ikke Simestat:
- hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på Simestat eller noen av innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er gravid eller ammer.Hvis du blir gravid mens du tar Simestat, må du slutte å ta det umiddelbart og fortelle legen din. Kvinner bør unngå å bli gravide mens de tar Simestat ved å bruke passende prevensjonstiltak;
- hvis du har leversykdom
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du har gjentatte eller uforklarlige muskelsmerter eller smerter
- hvis du tar en medisin som kalles cyklosporin (brukes for eksempel etter organtransplantasjon).
Hvis du faller inn i et av de ovennevnte tilfellene (eller er i tvil), må du gå tilbake til legen og informere ham. Ta heller ikke Simestat 40 mg (den høyeste dosen):
- hvis du har moderate nyreproblemer (spør legen din hvis du er i tvil)
- hvis skjoldbruskkjertelen ikke fungerer som den skal;
- hvis du har gjentatte eller uforklarlige muskelsmerter, en personlig eller familiehistorie med muskelproblemer, eller tidligere har hatt muskelproblemer med andre kolesterolsenkende medisiner;
- hvis du regelmessig bruker store mengder alkohol;
- hvis du er av asiatisk opprinnelse (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk, koreansk og indisk);
- hvis du tar andre kolesterolsenkende medisiner kalt fibrater.
Hvis du faller inn under et av de ovennevnte tilfellene (eller er i tvil), bør du gå tilbake til legen og informere ham.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Simestat
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker SIMESTAT.
- hvis du har nyreproblemer
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har hatt gjentatte eller uforklarlige muskelsmerter, en personlig eller familiehistorie med muskelproblemer eller tidligere har hatt muskelproblemer med andre kolesterolsenkende legemidler. Fortell legen din umiddelbart hvis du har uforklarlige muskelsmerter eller smerter, spesielt hvis du ledsages av ubehag eller feber Fortell legen din eller apoteket hvis du har konstant muskelsvakhet;
- hvis du regelmessig bruker store mengder alkohol;
- hvis skjoldbruskkjertelen ikke fungerer som den skal;
- hvis du tar andre kolesterolsenkende medisiner kalt fibrater. Les dette pakningsvedlegget nøye, selv om du tidligere har tatt andre legemidler mot høyt kolesterol.
- hvis du tar medisiner som brukes til å behandle HIV -infeksjoner, f.eks. ritonavir med lopinavir og / eller atazanavir, vennligst les avsnittet "Andre legemidler og SIMESTAT";
- Hvis du tar antibiotika som inneholder fusidinsyre, les avsnittet "Andre legemidler og SIMESTAT".
Barn og ungdom
- hvis pasienten er under 6 år: Simestat skal ikke gis til barn under 6 år.
- hvis pasienten er under 18 år: Simestat 40 mg tabletter er ikke egnet for barn og ungdom under 18 år.
- hvis du er over 70 år (legen din må velge riktig startdose for deg);
- hvis du har alvorlig respirasjonssvikt;
- hvis du er av asiatisk opprinnelse (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk, koreansk og indisk). Legen din må velge riktig startdose for deg.
Hvis det faller inn i et av tilfellene ovenfor (eller du er usikker):
- ikke ta Simestat 40 mg (den høyeste dosen) og sjekk med legen din eller apoteket før du starter Simestat med en hvilken som helst dose.
Hos et lite antall mennesker kan statiner ha en negativ effekt på leveren, noe som kan identifiseres ved en enkel test som oppdager økte nivåer av leverenzymer i blodet. Av denne grunn vil legen be deg om å utføre denne testen (test leverfunksjon), før og under behandling med Simestat.
Mens du blir behandlet med dette legemidlet, vil legen din nøye kontrollere at du ikke har diabetes eller at du ikke har risiko for å utvikle diabetes. Du har risiko for å utvikle diabetes hvis du har høyt blodsukker og fett, hvis du er overvektig og har høyt blodtrykk.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Simestat
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner: cyklosporin (brukes for eksempel etter organtransplantasjon), warfarin eller klopidogrel (eller annen medisin som brukes til å tynne blodet), fibrater (for eksempel gemfibrozil, fenofibrat) eller andre medisiner brukes til å senke kolesterol (for eksempel ezetimibe), fordøyelsesbesvær (brukes til å nøytralisere magesyrer), erytromycin (et antibiotikum), fusidinsyre (et antibiotikum - les avsnittet Advarsler og forsiktighetsregler), et p -piller (pillen), hormon erstatningsterapi eller antivirale legemidler som ritonavir med lopinavir og / eller atazanavir eller simeprevir (brukes til å behandle infeksjoner, inkludert "HIV eller" hepatitt C - les avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler"). Effekten av disse legemidlene kan endres av Simestat, eller effekten av Simestat kan endres av disse stoffene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta Simestat hvis du er gravid eller ammer. Hvis du blir gravid mens du bruker Simestat, må du slutte å ta det umiddelbart og informere legen din.
Kvinner bør unngå å bli gravide mens de tar Simestat ved å bruke passende prevensjonstiltak.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
De fleste kan kjøre bil og bruke maskiner mens de tar Simestat - det påvirker ikke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Noen mennesker føler seg imidlertid svimmel når de tar Simestat. Rådfør deg med lege før du kjører eller bruker maskiner hvis du føler deg svimmel.
SIMESTAT inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (laktose eller melkesukker), må du kontakte legen din før du bruker Simestat. For en fullstendig liste over andre ingredienser, se delen "Innholdet i pakningen og annen informasjon".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Simestat: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Vanlig dosering hos voksne
Hvis du bruker Simestat for høyt kolesterol:
Startdose
Behandling med Simestat bør starte med en dose på 5 mg eller 10 mg, selv om du tidligere har tatt høyere doser med andre statiner. Valget av startdose avhenger av:
- kolesterolnivået ditt;
- risikonivået for å få hjerteinfarkt eller hjerneslag;
- mulig tilstedeværelse av faktorer som kan gjøre deg mer følsom for mulige uønskede effekter.
Ta kontakt med legen din eller apoteket hvilken startdose Simestat er best for deg.
Legen din kan bestemme deg for å gi deg den lavere dosen (5 mg) hvis du:
- er av asiatisk opprinnelse (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk, koreansk og indisk);
- er over 70 år gammel;
- har moderate nyreproblemer;
- du har risiko for muskelsmerter (myopati).
Økning i dose og maksimal daglig dose
Legen kan bestemme seg for å øke dosen. Alt dette for å bestemme den mest passende dosen for deg. Hvis du starter med en 5 mg dose, kan legen din velge å doble dosen til 10 mg, deretter til 20 mg og deretter til 40 mg om nødvendig. Hvis du starter med 10 mg kan legen din om nødvendig bestemme å doble denne dosen til 20 mg og deretter til 40 mg. Det bør være et 4-ukers intervall mellom en dosejustering og en annen.
Maksimal daglig dose Simestat er 40 mg. Det gis bare til pasienter med høyt kolesterolnivå og med høy risiko for hjerteinfarkt eller slag, hvis kolesterolnivå ikke har redusert tilstrekkelig med dosen på 20 mg.
Hvis du bruker Simestat for å redusere risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag eller relaterte helseproblemer:
Den anbefalte dosen er 20 mg per dag. Legen din kan imidlertid velge å bruke en lavere dose hvis du har noen av de ovennevnte risikofaktorene.
Bruk hos barn i alderen 6-17 år
Vanlig startdose er 5 mg. Legen din kan øke dosen til Simestat -styrken er best egnet for deg. Maksimal daglig dose Simestat er 10 mg for barn i alderen 6 til 9 år og 20 mg for barn i alderen 10 til 17 år. Dosen bør tas en gang daglig. Simestat 40 mg tabletter skal ikke brukes til barn.
Administrering av tablettene
Svelg hver tablett hel med en drink vann.
Simestat må tas en gang daglig. Simestat kan tas når som helst på dagen med eller uten mat.
Prøv å ta tablettene på omtrent samme tid hver dag. Dette kan hjelpe deg med å ikke glemme å ta dem.
Periodiske kolesterolkontroller
Det er viktig å gå tilbake til legen din for å kontrollere kolesterolnivået med jevne mellomrom for å sikre at kolesterolet har nådd og opprettholder de riktige nivåene.Legen din kan bestemme å øke dosen til Simestat -mengden er best egnet for deg.
Dersom du har glemt å ta Simestat
Ikke bli bekymret, bare ta din neste dose til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Simestat
Fortell legen din dersom du har tenkt å slutte å ta Simestat. Hvis du slutter å ta Simestat, kan kolesterolnivået stige igjen. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Simestat
Kontakt legen din eller nærmeste sykehus for konsultasjon.
Hvis du går til sykehuset eller får behandling for en annen tilstand, må du fortelle sykehuslegen at du bruker Simestat.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Simestat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Det er viktig å være klar over hvilke av disse bivirkningene som kan oppstå, de er vanligvis milde og forsvinner på kort tid.
Slutt å ta Simestat og søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis noen av følgende allergiske reaksjoner oppstår:
- pustevansker, med eller uten hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg;
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake svelgingsproblemer;
- alvorlig kløe i huden (med hevede hvaler).
Slutt også å ta Simestat og kontakt legen din umiddelbart hvis du har uvanlige muskelsmerter eller smerter som varer lenger enn du kan forvente Muskelsymptomer er mer vanlige hos barn og ungdom enn hos ungdom. mennesker har opplevd bivirkninger i muskler, og sjelden har disse utviklet seg til en potensielt dødelig muskelskadesykdom kjent som rabdomyolyse.
Vanlige mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos 1 av 10 og 1 av 100 pasienter)
- hodepine, magesmerter, forstoppelse, kvalme, muskelsmerter, svakhet, svimmelhet
- en økning i mengden protein i urinen - vanligvis går verdiene tilbake til det normale alene uten å måtte slutte å ta Simestat (bare for Simestat 40 mg)
- diabetes. Det er mer sannsynlig hvis du har høyt blodsukker og fett, er overvektig og har høyt blodtrykk. Legen din vil overvåke deg mens du blir behandlet med dette legemidlet.
Mindre vanlige mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos 1 av 100 og 1 av 1000 pasienter)
- utslett, kløe og andre hudreaksjoner
- en økning i mengden protein i urinen - disse går vanligvis tilbake til det normale alene uten å måtte stoppe behandlingen med Simestat (bare for Simestat 5 mg, 10 mg og 20 mg).
Sjeldne mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos 1 av 1000 og 1 av 10 000 pasienter)
- alvorlige allergiske reaksjoner - tegn inkluderer hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller hals, problemer med å svelge og puste, alvorlig kløende hud (med hevet hval). Hvis du mistenker at du har en allergisk reaksjon, må du slutte å ta Simestat og søke medisinsk hjelp umiddelbart.
- muskelskade hos voksne - som en forholdsregel, slutte å ta Simestat og kontakt legen din umiddelbart hvis du har uvanlige muskelsmerter eller smerter som varer lenger enn du kan forvente
- alvorlig magesmerter (betent bukspyttkjertel)
- økning i leverenzymer i blodet.
Svært sjeldne mulige bivirkninger (disse kan påvirke færre enn 1 av 10 000 pasienter)
- gulsott (gulfarging av hud og øyne), hepatitt (en "betennelse i leveren), spor av blod i urinen, skade på nerver i armer og ben (nummenhet), leddsmerter, hukommelsestap og brystforstørrelse hos menn (gynekomasti).
Bivirkninger av ukjent frekvens kan omfatte:
- diaré (løs avføring), Stevens-Johnsons syndrom (manifestert av blemmer på hud, munn, øyne og kjønnsorganer), hoste, kortpustethet, ødem (hevelse), søvnforstyrrelser, inkludert søvnløshet og mareritt, seksuelle problemer, depresjon, pust problemer, inkludert vedvarende hoste og / eller kortpustethet eller feber, seneskader og konstant muskelsvakhet.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Blister: Oppbevares ved høyst 30 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
- Beholdere: Oppbevares under 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken / blisteren / etiketten etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Simestat inneholder
Virkestoffet i Simestat er rosuvastatin. Simestat filmdrasjerte tabletter inneholder rosuvastatin kalsiumsalt tilsvarende 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg rosuvastatin.
Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumfosfat, crospovidon, magnesiumstearat, hypromellose, triacetin, titandioksid (E171). Simestat 10 mg, 20 mg og 40 mg filmdrasjerte tabletter inneholder også rødt jernoksid (E172). Simestat 5 mg filmdrasjerte tabletter inneholder også gult jernoksid (E172).
Hvordan Simestat ser ut og innholdet i pakningen
Simestat leveres i blisterpakninger med 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 tabletter og plastbeholdere som inneholder 30 og 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført i alle stater.
Simestat leveres som tabletter med fire styrker:
Simestat 5 mg filmdrasjerte, gule, runde tabletter merket med "ZD4522" og "5" på den ene siden og glatte på den andre siden.
Simestat 10 mg filmdrasjerte tabletter, rosa, runde og merket med "ZD4522" og "10" på den ene siden og vanlig på den andre siden.
Simestat 20 mg filmdrasjerte tabletter, rosa, runde og merket med "ZD4522" og "20" på den ene siden og vanlig på den andre siden.
Simestat 40 mg filmdrasjerte tabletter, rosa, ovale og merket med "ZD4522" på den ene siden og "40" på den andre siden.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SIMESTAT
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
5 mg:
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 5 mg rosuvastatin (som rosuvastatin kalsiumsalt). Hver tablett inneholder 94,88 mg laktosemonohydrat.
10 mg:
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg rosuvastatin (som rosuvastatin kalsiumsalt). Hver tablett inneholder 91,3 mg laktosemonohydrat.
20 mg:
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg rosuvastatin (som rosuvastatin kalsiumsalt). Hver tablett inneholder 182,6 mg laktosemonohydrat.
40 mg:
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg rosuvastatin (som rosuvastatin kalsiumsalt). Hver tablett inneholder 168,32 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
5 mg: filmdrasjerte tabletter
Gul, rund tablett, preget med "ZD4522" og "5" på den ene siden og vanlig på den andre siden.
10 mg: filmdrasjerte tabletter
Rund, rosa farget nettbrett, merket "ZD4522" og "10" på den ene siden og vanlig på den andre siden.
20 mg: filmdrasjerte tabletter
Rund, rosa farget nettbrett, merket "ZD4522" og "20" på den ene siden og vanlig på den andre siden.
40 mg: filmdrasjerte tabletter
Rosa, oval formet tablett, merket "ZD4522" på den ene siden og "40" på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av hyperkolesterolemi
Voksne, ungdom og barn i alderen 6 år og eldre med primær hyperkolesterolemi (type IIa, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi) eller blandet dyslipidemi (type IIb) i tillegg til diett når responsen på sistnevnte og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Fysisk trening, vektreduksjon) er funnet å være utilstrekkelig.
Homozygot familiær hyperkolesterolemi, i tillegg til kosthold og andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller når slike behandlinger ikke er hensiktsmessige.
Forebygging av kardiovaskulære hendelser
Forebygging av større kardiovaskulære hendelser hos pasienter som antas å ha høy risiko for en første kardiovaskulær hendelse (se pkt.5.1), som et supplement til korreksjon av andre risikofaktorer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Før behandling starter, bør pasienten settes på et standard hypolipidisk diett, som også må opprettholdes under behandlingen. Dosen bør velges under hensyntagen til terapimålene og pasientens respons, ved å bruke de terapeutiske retningslinjene som er i bruk.
Simestat kan gis når som helst på dagen, med eller uten mat.
Behandling av hyperkolesterolemi
Den anbefalte startdosen er 5 eller 10 mg en gang daglig oralt for både pasienter som ikke tidligere er behandlet med statiner og de som tidligere er behandlet med andre HMG-CoA-reduktasehemmere. Valget av startdose bør ta hensyn til det individuelle kolesterolnivået og fremtidig kardiovaskulær risiko, samt risikoen for potensielle bivirkninger (se nedenfor). Om nødvendig kan en høyere dosejustering foretas etter 4 uker (se pkt.5.1).
I lys av økningen i bivirkningsrapporter med dosen på 40 mg sammenlignet med de lavere dosene (se pkt. 4.8), bør en bytte til maksimal dose på 40 mg bare vurderes hos pasienter med alvorlig høyrisiko kardiovaskulær hyperkolesterolemi (spesielt hos pasienter med med familiær hyperkolesterolemi) som med dosen på 20 mg ikke har nådd de fastsatte terapeutiske målene og som periodiske kontroller vil bli utført på (se pkt. 4.4). Spesialt tilsyn anbefales ved administrering av 40 mg.
Forebygging av kardiovaskulære hendelser
I risikoreduksjonsstudien for kardiovaskulære hendelser var dosen som ble brukt 20 mg daglig (se pkt.5.1).
Pediatrisk populasjon
Pediatrisk bruk bør bare følges av en spesialist.
Barn og ungdom i alderen 6 til 17 år (Tanner stadium
Hos barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi dosen første vanlig er 5 mg daglig.
• Hos barn i alderen 6 til 9 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er det vanlige doseområdet 5 til 10 mg oralt en gang daglig.Sikkerhet og effekt av doser over 10 mg er ikke undersøkt i denne populasjonen.
• Hos barn i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er det vanlige doseområdet 5 til 20 mg oralt en gang daglig.Sikkerhet og effekt av doser over 20 mg har ikke blitt studert i denne populasjonen.
Dosejustering bør gjøres basert på den individuelle responsen og toleransen til pediatriske pasienter i henhold til anbefalinger for pediatrisk behandling (se pkt. 4.4). Barn og ungdom bør følge et standard diett for å redusere kolesterolnivået før behandling med rosuvastatin startes; denne dietten bør fortsette mens tar rosuvastatin.
Erfaring hos barn med homozygot familiær hyperkolesterolemi er begrenset til et lite antall barn i alderen 8 til 17 år.
40 mg tabletter er ikke egnet for bruk hos barn.
Barn under 6 år
Sikkerhet og effekt av bruk hos barn under 6 år er ikke undersøkt. Simestat anbefales derfor ikke til barn under 6 år.
Bruk hos eldre pasienter
For pasienter over 70 år er anbefalt startdose 5 mg (se pkt. 4.4).
Ingen andre dosejusteringer er nødvendig basert på alder.
Dosering hos pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos personer med Child-Pugh-score ≤ 7 ble det ikke observert noen "økt systemisk eksponering for rosuvastatin, men ble sett hos personer med Child-Pugh-score på 8 og 9. (se pkt. 5.2). Hos disse pasientene bør en funksjonsvurdering være Det er ingen erfaring hos personer med Child-Pugh-score> 9. Simestat er kontraindisert hos pasienter med aktiv leversykdom (se pkt. 4.3).
Etnisitet
Økt systemisk eksponering er observert hos asiatiske personer (se pkt. 4.3, pkt. 4.4 og pkt. 5.2). For disse pasientene er anbefalt startdose 5 mg.
Dosen på 40 mg er kontraindisert hos asiatiske pasienter.
Genetiske polymorfismer
Spesifikke typer genetiske polymorfismer er kjent for å føre til økt eksponering for rosuvastatin (se pkt. 5.2) For de pasientene som har disse spesifikke polymorfismene, anbefales en lavere daglig dose Simestat.
Dosering hos pasienter med predisponerende faktorer for myopati
Den anbefalte startdosen for pasienter med predisponerende faktorer for myopati er 5 mg (se pkt. 4.4).
Dosen på 40 mg er kontraindisert hos noen av disse pasientene (se pkt. 4.3).
Samtidig behandling
Rosuvastatin er et substrat for forskjellige transportproteiner (f.eks. OATP1B1 og BCRP). Risikoen for myopati (inkludert rabdomyolyse) øker når Simestat administreres samtidig med visse legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin på grunn av interaksjoner med disse proteintransportørene (f.eks. Cyklosporin og visse proteasehemmere, inkludert ritonavir -kombinasjoner med atazanavir, lopinavir og / eller tipranavir; se pkt. 4.4 og 4.5). Når det er mulig, bør alternative legemidler vurderes, og, om nødvendig, midlertidig seponering av Simestat -behandlingen. I situasjoner der samtidig administrering av disse legemidlene med Simestat er uunngåelig, bør fordel og risiko ved samtidig behandling og dosejustering av Simestat vurderes nøye (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner
Simestat er kontraindisert:
- hos pasienter med overfølsomhet overfor rosuvastatin eller overfor noen av hjelpestoffene;
- hos pasienter med aktiv leversykdom, inkludert uforklarlige, vedvarende økninger i serumtransaminase -nivåer og eventuelle økninger i serumtransaminaser utover 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
- hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
- hos pasienter med myopati;
- hos pasienter behandlet samtidig med cyklosporin;
- under graviditet og amming og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker egnede prevensjonsmidler.
Dosen på 40 mg er kontraindisert hos pasienter med predisponerende faktorer for myopati / rabdomyolyse. Disse faktorene inkluderer:
moderat nyreskade (kreatininclearance)
- hypothyroidisme;
- personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer;
- tidligere muskel toksisitet med andre HMG-CoA reduktasehemmere eller fibrater;
- alkoholmisbruk;
- forhold som kan forårsake en økning i plasmanivået av stoffet;
- asiatiske pasienter;
- samtidig bruk av fibrater;
(se pkt. 4.4, 4.5 og 5.2).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Virkninger på nyrene
Hos pasienter som ble behandlet med høye doser Simestat, spesielt med 40 mg, har proteinuri, hovedsakelig av rørformet opprinnelse, blitt påvist med peilepinnen og i de fleste tilfeller var forbigående og intermitterende. Proteinuri var ikke prediktiv for akutt eller progressiv nyreskade (se pkt. 4.8). Etter markedsføring er frekvensen av alvorlige nyrehendelser høyere med dosen på 40 mg. Hos pasienter behandlet med en dose på 40 mg, bør evaluering av nyrefunksjon vurderes under rutinemessig overvåking.
Virkning på skjelettmuskulaturen
Virkninger på skjelettmuskler, f.eks. myalgi, myopati og sjelden rabdomyolyse. Svært sjeldne tilfeller av rabdomyolyse er rapportert ved bruk av ezetimibe i kombinasjon med andre HMG-CoA reduktasehemmere. En farmakodynamisk interaksjon kan ikke utelukkes (se pkt. 4.5), og forsiktighet anbefales ved bruk av denne kombinasjonen.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, etter markedsføring, er frekvensen av rabdomyolyse assosiert med Simestat høyere med dosen på 40 mg.
Kreatinkinase -analyse
Kreatinkinase (CK) dosering bør ikke måles etter anstrengende fysisk aktivitet eller i nærvær av en mulig annen årsak til CK -forhøyelse som kan forvirre tolkningen av resultatet. Hvis CK -nivåene er vesentlig forhøyet ved baseline (> 5xULN), bekreftende bør utføres innen 5-7 dager Hvis denne testen bekrefter en CK> 5xULN ved baseline, bør behandlingen ikke startes.
Før behandlingen
Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere, bør Simestat foreskrives med forsiktighet hos pasienter med predisponerende faktorer for myopati / rabdomyolyse. Slike faktorer inkluderer:
- nyreskade;
- hypothyroidisme;
- personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer;
- tidligere muskel toksisitet med andre HMG-CoA reduktasehemmere eller fibrater;
- alkoholmisbruk;
- alder> 70 år;
- tilfeller hvor økte plasmanivåer kan forekomme (se pkt. 4.2, 4.5 og 5.2);
- samtidig bruk av fibrater.
Hos disse pasientene bør den behandlingsrelaterte risikoen vurderes i forhold til den mulige fordelen, og klinisk overvåking anbefales. Hvis CK -nivåene er vesentlig forhøyet ved baseline (> 5xULN), bør behandling ikke startes.
Under behandlingen
Pasienter bør be om å rapportere uforklarlige muskelsmerter, svakhet eller kramper umiddelbart, spesielt hvis de er forbundet med ubehag eller feber. Hos disse pasientene bør CK -nivåer måles. Behandlingen bør avbrytes ved signifikant økning i CK (> 5xULN), eller hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsaker daglig ubehag (selv om CK -nivåene er ≤5xULN). Gjenoppta behandling med Simestat eller andre HMG-CoA reduktasehemmere bør vurderes på nytt hvis symptomene forsvinner og CK-nivåene går tilbake til det normale ved bruk av den laveste dosen og under nøye medisinsk tilsyn.
Rutinemessig overvåking av CK -nivåer er ikke nødvendig hos asymptomatiske pasienter. Det har vært svært sjeldne rapporter om immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) under eller etter behandling med statiner, inkludert rosuvastatin. IMNM er klinisk preget av proksimal muskelsvakhet og forhøyet serumkreatinkinase, som vedvarer til tross for at behandlingen med statin avsluttes.
Samtidig administrering av Simestat og andre legemidler hos et lite antall pasienter behandlet i kliniske studier viste ingen økning i skjelettmuskulatureffekter. Hos pasienter som fikk behandling med andre HMG-CoA-reduktasehemmere gitt samtidig med fibrinsyrederivater, inkludert gemfibrozil, cyklosporin, nikotinsyre, azol-antifungale midler, proteasehemmere og makrolidantibiotika, var det imidlertid en økt forekomst av myosit og myopati. Gemfibrozil øker risikoen for myopati ved samtidig administrering med visse HMG-CoA reduktasehemmere. Derfor anbefales ikke kombinasjonen Simestat og gemfibrozil. Fordelen med kombinert bruk av Simestat med fibrater eller niacin når det gjelder ytterligere endringer i lipidnivåer må veies nøye mot den potensielle risikoen slike kombinasjoner medfører. Samtidig bruk av 40 mg dosen med fibrater er kontraindisert (se pkt. 4.5 og 4.8 ).
Kombinasjonen med rosuvastatin og fusidinsyre anbefales ikke. Tilfeller av rabdomyolyse (inkludert noen dødsulykker) er rapportert hos pasienter behandlet med denne kombinasjonen (se pkt. 4.5).
Simestat må ikke brukes til pasienter som har en akutt, alvorlig tilstand som kan indikere myopati eller disponerer for utvikling av nyresvikt sekundært til rabdomyolyse (f.eks. Sepsis, hypotensjon, større kirurgi, traumer, alvorlige metabolske, endokrine og elektrolyttforstyrrelser eller ukontrollerte anfall).
Virkninger på leveren
Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, bør Simestat brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker store mengder alkohol og / eller tidligere har hatt leversykdom. Det anbefales at leverfunksjonstester utføres før behandling starter og gjentas 3 måneder etter behandlingsstart.Hvis serumtransaminase -nivået er mer enn 3 ganger øvre normalgrense, bør behandlingen stoppes eller Dosen bør reduseres I etter markedsføring, er hyppigheten av alvorlige leverhendelser (hovedsakelig bestående av "forhøyede levertransaminaser) høyere med dosen på 40 mg.
Hos pasienter med sekundær hyperkolesterolemi forårsaket av hypothyroidisme eller nefrotisk syndrom, bør den underliggende sykdommen behandles før behandling med Simestat startes.
Etnisitet
Farmakokinetiske studier viser økt eksponering hos asiatiske personer sammenlignet med kaukasiere (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Proteasehemmere
En økning i systemisk eksponering for rosuvastatin ble observert hos personer behandlet med rosuvastatin samtidig med flere proteasehemmere i kombinasjon med ritonavir.Både fordelene med lipidsenkning ved bruk av Simestat hos HIV -infiserte pasienter behandlet med proteasehemmere og muligheten for økt plasmakonsentrasjon av rosuvastatin ved start av behandling med Simestat eller økning av dosen hos pasienter bør vurderes. Pasienter behandlet med proteasehemmere. Samtidig bruk med proteasehemmere anbefales ikke med mindre dosen Simestat er tilstrekkelig (se pkt. 4.2 og 4.5).
Laktoseintoleranse
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp -laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Interstitiell lungesykdom
Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av interstitiell lungesykdom med noen statiner, spesielt under langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Dette kan manifesteres ved dyspné, ikke-produktiv hoste og forverring av generell helse (tretthet, vekttap og feber). Hvis en pasient er mistenkt for å utvikle interstitiell lungesykdom, bør statinbehandling avsluttes.
Sukkersyke
Noen bevis tyder på at statiner, som en klasseeffekt, øker blodsukkeret og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan forårsake et nivå av hyperglykemi slik at antidiabetisk behandling er passende. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko ved bruk av statiner og bør derfor ikke være en grunn til å avbryte behandlingen.Pasienter i fare (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyet triglyseridnivåer, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer.
I JUPITER -studien var den totale rapporterte frekvensen 2,8% i rosuvastatin -gruppen og 2,3% i placebogruppen, hovedsakelig hos pasienter med fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L.
Pediatrisk populasjon
Evalueringen av lineær vekst (høyde), vekt, kroppsmasseindeks (BMI) og sekundære kjennetegn ved seksuell modning i henhold til Tanner -stadier i den pediatriske befolkningen i alderen 6 til 17 år behandlet med rosuvastatin er begrenset til en periode på to år. Etter to år med behandling, ble det ikke observert effekter på vekst, kroppsvekt, kroppsmasseindeks eller kjønnsmodning (se pkt.5.1).
I en klinisk studie av barn og ungdom som ble behandlet med rosuvastatin i 52 uker, ble økning i kreatinkinase (CK)> 10 ganger øvre grense for normale og muskelsymptomer etter trening eller økt fysisk aktivitet observert oftere enn rapportert i kliniske studier på voksne (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekt av samtidig administrering av legemidler på rosuvastatin
Proteintransportinhibitorer: Rosuvastatin er et substrat for visse proteintransportører, inkludert leveropptakstransportøren OATP1B1 og efflux -transportøren BCRP. Samtidig administrering av Simestat med legemidler som er hemmere av disse proteintransportørene kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av rosuvastatin og økt risiko for myopati (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.5 tabell 1).
Syklosporin: Under samtidig behandling med Simestat og cyklosporin var AUC -verdiene for rosuvastatin i gjennomsnitt 7 ganger høyere enn de som ble observert hos friske frivillige (se tabell 1). Simestat er kontraindisert hos pasienter som samtidig behandles med cyklosporin (se pkt. 4.3).
Samtidig administrering av Simestat og cyklosporin hadde ingen effekt på plasmakonsentrasjonen av cyklosporin.
Proteasehemmere: Selv om den eksakte interaksjonsmekanismen ikke er kjent, kan samtidig bruk av proteasehemmere øke rosuvastatineksponeringen sterkt (se tabell 1). I en farmakokinetisk studie var for eksempel samtidig administrering av rosuvastatin 10 mg og en kombinasjon av to proteasehemmere (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) hos friske frivillige assosiert med en omtrentlig tredobling, henholdsvis. Og syv ganger steady-state AUC og Cmax for rosuvastatin Samtidig bruk av Simestat og visse kombinasjoner av proteasehemmere kan vurderes etter grundig vurdering av Simestat dosejusteringer basert på økningen. forventet rosuvastatineksponering (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.5 tabell 1).
Gemfibrozil og andre lipidsenkende produkter: Samtidig bruk av Simestat og gemfibrozil resulterte i en 2 ganger økning i Cmax og AUC for rosuvastatin (se pkt. 4.4).
Basert på data hentet fra spesifikke interaksjonsstudier, forventes ingen relevante farmakokinetiske interaksjoner med fenofibrat, men farmakodynamiske interaksjoner kan forekomme. Gemfibrozil, fenofibrat, andre fibrater og lipidsenkende doser (lik eller større enn 1 g / dag) av niacin (nikotinsyre) øker risikoen for myopati når det gis samtidig med HMG-CoA reduktasehemmere, muligens fordi de kan forårsake myopati selv når gitt alene. Samtidig bruk av 40 mg dosen med fibrater er kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.4) Disse pasientene bør også starte behandling med 5 mg dosen.
Ezetimibe: Samtidig bruk av Simestat 10 mg og ezetimibe 10 mg resulterte i en 1,2 ganger økning i AUC for rosuvastatin hos personer med hyperkolesterolemi (tabell 1). En farmakodynamisk interaksjon, når det gjelder bivirkninger, mellom Simestat og ezetimibe kan ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Antacida: Samtidig administrering av Simestat og en suspensjon av antacida som inneholder aluminium og magnesiumhydroksid resulterte i en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin med omtrent 50%. Denne effekten ble dempet da antacida ble administrert to timer etter Simestat. Den kliniske relevansen av denne interaksjonen er ikke undersøkt.
Erytromycin: Samtidig bruk av Simestat og erytromycin forårsaket en 20% reduksjon i AUC for rosuvastatin og en 30% reduksjon i Cmax. Denne interaksjonen kan skyldes økning i tarmmotilitet forårsaket av erytromycin.
Cytokrom P450 -enzymer: Resultatene av studiene som ble utført in vitro Og in vivo demonstrere at rosuvastatin verken er en hemmer eller en induktor for cytokrom P450 isoenzymer. Videre er rosuvastatin ikke et godt substrat for disse isoenzymer. Derfor forventes ikke legemiddelinteraksjoner som følge av cytokrom P450 -mediert metabolisme.
Det ble ikke observert noen klinisk relevante interaksjoner mellom rosuvastatin og flukonazol (en hemmer av CYP2C9 og CYP3A4) eller ketokonazol (en hemmer av CYP2A6 og CYP3A4).
Interaksjoner som krever dosejustering av rosuvastatin (se også tabell 1): Når Simestat må gis samtidig med andre legemidler som er kjent for å øke rosuvastatineksponeringen, bør dosene Simestat justeres Start med en daglig dose Simestat på 5 mg hvis den forventede eksponeringsøkningen (AUC) er omtrent 2 ganger eller større. Den maksimale daglige dosen Simestat bør justeres slik at den forventede rosuvastatin -eksponeringen ikke overstiger det som sannsynligvis vil skje med en 40 mg daglig dose Simestat tatt uten potensielt interagerende legemidler, f.eks. En 20 mg dose Simestat. Med gemfibrozil (1,9 -dobling), og en 10 mg dose Simestat med atazanavir / ritonavir-kombinasjon (3,1 ganger økning).
Rosuvastatins effekt på samtidig administrering med andre legemidler
Vitamin K-antagonister: Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere kan oppstart av behandling eller økning av Simestat-dosen hos pasienter som får samtidig behandling med vitamin K-antagonister (f.eks. Warfarin eller andre kumarinantikoagulantia) føre til en økning i INR (internasjonalt Normaliserte forholdstall). Uttak av behandling eller reduksjon i Simestat -dosen kan føre til en reduksjon i INR. I slike situasjoner bør passende overvåkning av INR utføres.
Orale prevensjonsmidler / hormonbehandling (HRT): Samtidig bruk av Simestat og orale prevensjonsmidler forårsaket en økning i plasmakonsentrasjoner (AUC) av etinyløstradiol og norgestrel med henholdsvis 26% og 34%. Tas i betraktning ved valg av orale prevensjonsdoser Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig hos pasienter som tar Simestat og hormonbehandling samtidig, og derfor kan en lignende effekt ikke utelukkes, men i kliniske studier har denne kombinasjonen blitt mye brukt hos kvinner og var godt tolerert.
Andre legemidler:
Digoksin : Basert på data hentet fra spesifikke interaksjonsstudier, forventes det ikke klinisk relevante interaksjoner med digoksin.
Fusidinsyre: Interaksjonsstudier mellom rosuvastatin og fusidinsyre har ikke blitt utført. Som med andre statiner, er det rapportert om relevante muskelhendelser, inkludert rabdomyolyse, etter markedsføring med rosuvastatin og fusidinsyre administrert samtidig.
Derfor anbefales ikke kombinasjonen av rosuvastatin og fusidinsyre. Midlertidig suspensjon av rosuvastatinbehandling anbefales hvis det er nødvendig. Pasienter bør overvåkes nøye hvis det er uunngåelig.
Pediatrisk populasjon: Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne. Omfanget av interaksjoner i den pediatriske populasjonen er ukjent.
04.6 Graviditet og amming
Simestat er kontraindisert under graviditet og amming.
Kvinner i fertil alder må ta passende prevensjonstiltak.
Siden kolesterol og andre derivater av kolesterolbiosyntese er avgjørende for fosterutvikling, oppveier den potensielle risikoen ved å hemme HMG-CoA-reduktase fordelene ved behandling under graviditet. Dyrestudier har vist tegn på begrenset reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Hvis en pasient som tar Simestat blir gravid, bør behandlingen avsluttes umiddelbart.
Rosuvastatin skilles ut i rottemelk. Det er ingen tilgjengelige data om utskillelse av legemidlet i morsmelk hos mennesker (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner for Simestat. På grunn av de farmakodynamiske egenskapene påvirker Simestat neppe denne evnen. Det bør imidlertid vurderes at svimmelhet ved kjøring kan oppstå under behandling. Eller maskiner brukes.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapportert med Simestat er generelt milde og forbigående. Under kontrollerte kliniske studier avbrøt mindre enn 4% av pasientene som ble behandlet med Simestat studien på grunn av bivirkninger.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningsprofilen for rosuvastatin, basert på data fra kliniske studier og omfattende erfaring etter markedsføring. Bivirkningene listet opp nedenfor er kategorisert etter frekvens og organ- og systemklasse (SOC).
Frekvensen av bivirkninger er rangert i henhold til følgende konvensjon: vanlig (≥1 / 100,
Tabell 2. Bivirkninger basert på data fra kliniske studier og erfaring etter markedsføring
Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, har forekomsten av bivirkninger en tendens til å være doseavhengig.
Effekter på nyrene: Proteinuri, hovedsakelig av rørformet opprinnelse, er funnet hos pasienter behandlet med Simestat, oppdaget med peileprøvetesten. Passasjen av proteiner i urinen fra fravær av proteiner eller spor til ++ og utover ble funnet hos mindre enn 1% av pasientene noen ganger under behandling med 10 og 20 mg og hos omtrent 3% av pasientene som ble behandlet med 40 mg. En mindre økning i overgangen fra no eller trace til + ble observert med dosen på 20 mg. I de fleste tilfeller reduseres eller forsvinner proteinuri spontant ved fortsatt behandling. Fra analyse av data fra kliniske studier eller fra "Etter markedsføring er det ingen årsakssammenheng mellom proteinuri og akutt eller progressiv nyresykdom er identifisert.
Hematuri er observert hos pasienter behandlet med Simestat, og data fra kliniske studier viser at antallet hendelser er lavt.
Effekter på skjelettmuskler: Hos pasienter behandlet med Simestat, ved alle doser og spesielt ved doser> 20 mg, er det rapportert effekter på skjelettmuskler, f.eks. myalgi, myopati (inkludert myosit) og sjelden rabdomyolyse med og uten akutt nyresvikt.
Det er observert en doserelatert økning i CK-nivåer hos pasienter som tar rosuvastatin; i de fleste tilfeller var disse milde, asymptomatiske og forbigående økninger. Ved høye CK -nivåer (> 5xULN), bør behandlingen avsluttes (se pkt. 4.4).
Levereffekter: Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere, er det observert doserelaterte økninger i transaminaser hos et lite antall pasienter som får rosuvastatin; i de fleste tilfeller var det en mild, asymptomatisk og forbigående økning.
Følgende bivirkninger er rapportert med noen statiner:
seksuelle dysfunksjoner
unntakstilfeller av interstitiell lungesykdom, spesielt under langtidsbehandling (se pkt.4.4)
Hyppigheten av rabdomyolyse, alvorlige nyrehendelser og alvorlige leverhendelser (som hovedsakelig består av "forhøyede levertransaminaser) er høyere med dosen på 40 mg.
Pediatrisk populasjon: Kreatinkinaseforhøyelser> 10 ganger øvre grense for normale og muskelsymptomer etter fysisk aktivitet eller økt fysisk aktivitet ble observert oftere i en 52-ukers klinisk studie hos barn og ungdom enn observert hos voksne (se pkt. 4.4). for øvrig var sikkerhetsprofilen til rosuvastatin lik hos barn og ungdom sammenlignet med voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er ingen spesifikk behandling tilgjengelig ved overdosering. I slike tilfeller bør symptomatisk behandling og støttende tiltak iverksettes. Leverfunksjon og CK -nivåer bør overvåkes. Hemodialyse antas ikke å være nyttig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA-reduktasehemmere
ATC -kode: C10A A07
Virkningsmekanismen
Rosuvastatin er en selektiv og konkurransedyktig hemmer av HMG-CoA-reduktase, det hastighetsbegrensende enzymet for omdannelse fra 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A til mevalonat, en forløper for kolesterol. Det primære virkningsstedet for rosuvastatin er leveren. målorgan for senking av kolesterol.
Rosuvastatin øker antall lever -LDL -reseptorer som er tilstede på celleoverflaten, noe som resulterer i økt opptak og katabolisme av LDL og hemmer hepatisk syntese av VLDL, og reduserer derved det totale antallet VLDL- og LDL -partikler.
Farmakodynamiske effekter
Simestat reduserer høye nivåer av LDL -kolesterol, totalt kolesterol og triglyserider og øker HDL -kolesterol. Det reduserer også nivåene av ApoB, ikke-HDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, VLDL-triglyserider og øker ApoA-I (se tabell 3.) Simestat reduserer også forholdet mellom LDL-C / HDL-C, totalt kolesterol / HDL-C, ikke-HDL / HDL-C og ApoB / ApoA-I kolesterol.
Terapeutisk respons på Simestat oppnås innen 1 uke etter behandlingsstart og 90% av maksimal respons oppnås innen 2 uker.Maksimal respons oppnås vanligvis innen 4 uker og opprettholdes deretter.
Klinisk effekt og sikkerhet
Simestat er effektivt hos voksne med hyperkolesterolemi, med og uten hypertriglyseridemi, uavhengig av rase, kjønn eller alder, og i spesielle populasjoner som diabetikere eller pasienter med familiær hyperkolesterolemi.
I fase III-studier ble Simestat vist å være effektivt i behandlingen av de fleste pasienter med type IIa og IIb hyperkolesterolemi (gjennomsnittlig LDL-C-konsentrasjon på grunnlag på ca. 4,8 mmol / l), i samsvar med retningslinjene for europeisk Atherosclerosis Society (EAS; 1998); omtrent 80% av pasientene som ble behandlet med Simestat 10 mg oppnådde LDL-C-målene som er angitt i disse retningslinjene (
I en stor studie som involverte 435 pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, ble en dose Simestat på 20 til 80 mg administrert i henhold til en tvangsdosering.
Alle doser har vist seg å ha en gunstig effekt på lipidparametere og lette oppnåelsen av målene som er satt av retningslinjene.
Etter eskalering av dosen til 40 mg daglige doser (12 ukers behandling), ble LDL-C-nivået redusert med 53%. 33% av pasientene oppnådde målene som er rapportert i EAS-retningslinjene for LDL-C-nivåer (
I en åpen, titrert studietitreringsstudie ble responsen på behandling med Simestat ved doser på 20-40 mg evaluert hos 42 pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi. I den totale befolkningen var gjennomsnittlig reduksjon i LDL-C-nivåer 22%.
I kliniske studier med et begrenset antall pasienter har Simestat vist seg å ha en additiv effekt ved å "senke triglyseridnivåer når det brukes i kombinasjon med fenofibrat og i økende HDL-C-nivåer når det brukes sammen med niacin (se pkt. 4.4.).
I en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie (METEOR) 984 pasienter i alderen 45 til 70 år og med lav risiko for kranspulsår (definert som Framinghams risiko for subklinisk åreforkalkning (vurdert av "Carotid Intima Media Thickness) (CIMT)) ble randomisert til 40 mg rosuvastatin én gang daglig eller til placebo i to år. Rosuvastatin forsinket signifikant med 0,0145 mm / år (95% KI -0, 0196, -0,0093; carotid parteria versus placebo. For rosuvastatin endret seg fra baseline var -0,0014 mm / år (-0,12% / år -ikke signifikant), sammenlignet med + 0,0131 mm / år (1,12% / år (p
Dosen på 40 mg bør bare foreskrives til pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi med høy kardiovaskulær risiko (se pkt.4.2).
I studien "Begrunnelse for bruk av statiner i primærforebygging: En intervensjonsforsøk som evaluerer Rosuvastatin" (JUPITER), ble "effekten av rosuvastatin på begynnelsen av store aterosklerotiske kardiovaskulære hendelser evaluert hos 17 802 menn (≥ 50 år) og kvinner (i alderen ≥ 60 år).
Studiedeltakere ble randomisert til å motta placebo (n = 8901) eller rosuvastatin 20 mg en gang daglig (n = 8901) og fulgt i en median på 2 år.
Konsentrasjonen av LDL -kolesterol ble redusert med 45% (s
I en post-hoc-analyse av en undergruppe av høyrisikopasienter med en Framingham-risikoscore> 20% (1558 personer) ved baseline, ble det observert en signifikant reduksjon i det kombinerte endepunktet, inkludert død av kardiovaskulære årsaker, hjerneslag og hjerteinfarkt (p = 0,028) i rosuvastatin -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Den absolutte risikoreduksjonen i hendelsesraten per 1000 pasientår var 8,8. Total dødelighet var uendret i denne høyrisikopasientgruppen (p = 0,193). I en post-hoc-analyse av en undergruppe av høyrisikopasienter (9 302 personer totalt) med en SCORE-risikoscore på grunnlinje ≥ 5% (ekstrapolert til å inkludere personer over 65 år) en signifikant reduksjon i Kombinert endepunkt inkludert død av kardiovaskulære årsaker, hjerneslag og hjerteinfarkt (p = 0,0003) i rosuvastatin -gruppen versus placebogruppen. Den absolutte risikoreduksjonen for hendelsesraten var 5,1 per 1000 pasientår. Total dødelighet var uendret i denne høyrisikopasientgruppen (p = 0,076).
I JUPITER-studien avbrøt 6,6% av rosuvastatinbehandlede pasienter og 6,2% av placebobehandlede pasienter legemidlet på grunn av en bivirkning De vanligste bivirkningene som førte til seponering av legemiddelbehandlingen var som følger: myalgi (0,3% med rosuvastatin 0,2% med placebo), magesmerter (0,03% med rosuvastatin, 0,02% med placebo) og utslett (0,02% med rosuvastatin, 0,03% med placebo). De vanligste bivirkningene med en forekomst som er større enn eller lik placebo, var følgende: urinveisinfeksjon (8,7% med rosuvastatin, 8,6% med placebo), nasofaryngitt (7,6% med rosuvastatin, 7,2% med placebo), tilbake smerter (7,6% med rosuvastatin, 6,9% med placebo) og myalgi (7,6% med rosuvastatin, 6,6% med placebo).
Pediatrisk populasjon
I en dobbeltblind, randomisert, multisenter, placebokontrollert studie med 12 ukers varighet (n = 176, 97 menn og 79 kvinner) etterfulgt av en åpen dosetitreringsfase av rosuvastatin over en periode på 40 uker (n = 173 96 menn og 77 kvinner), pasienter i alderen 10-17 år (Tanner stadium II-V, jenter med menarche minst 1 år tidligere) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi fikk daglig rosuvastatin i dosen 5, 10 eller 20 mg eller placebo over en periode på 12 uker, og deretter ble alle behandlet daglig med rosuvastatin i 40 uker. Ved studieinnmelding var omtrent 30%av pasientene mellom 10 og 13 år og omtrent 17%, 18%, 40%og 25%var i henholdsvis Tanner -trinn II, III, IV og V.
LDL -kolesterol ble redusert med 38,3%, 44,6% og 50,0% med rosuvastatindoser på henholdsvis 5, 10 og 20 mg, sammenlignet med 0,7% for placebo.
Ved slutten av den 40 ukers åpne fasen, med dosejustering til målet om opptil 20 mg per dag var nådd, hadde 70 av 173 pasienter (40,5%) oppnådd ønsket LDL-kolesterolnivå, mindre enn 2,8 mmol / l.
Etter 52 uker med studien ble det ikke observert effekter på vekst, kroppsvekt, kroppsmasseindeks eller seksuell modning (se pkt. 4.4) Utformingen av denne studien (n = 176) inkluderte ikke en sammenligning av hendelser. Sjeldne bivirkninger .
Rosuvastatin ble evaluert i en toårig, åpen, dose-titrerende mål-titrering klinisk studie utført på 198 barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi i alderen 6 til 17 år (88 menn og 110 kvinner, garverstadium Etter 24 måneders behandling med rosuvastatin var gjennomsnittlig reduksjon i LS i prosent av LDL -kolesterol fra baseline -43% (baseline: 236 mg / dL, måned 24: 133 mg / dL). For hver aldersgruppe var gjennomsnittlig reduksjon i LS fra LDL -kolesterol ved baseline -43% (baseline: 234 mg / dL, måned 24: 124 mg / dL), -45% (baseline: 234 mg / dL, måned 24: 124 mg / dL) og -35% (baseline: 241 mg / dL, måned 24: 153 mg / dL) i aldersgrupper 6 til Rosuvastatin 5 mg, 10 mg og 20 mg resulterte også i statistisk signifikante gjennomsnittlige endringer fra baseline for følgende sekundære lipid- og lipoproteinvariabler: HDL-kolesterol, totalt kolesterol (TC), ikke-HDL-kolesterol, LDL-kolesterol / HDL-kolesterol, totalt kolesterol / HDL-kolesterol, triglyserider / HDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol / HDL-kolesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Hver av disse endringene førte til en forbedring av lipidprofilresponsene og ble opprettholdt i løpet av de to årene. Ingen effekt på vekst, vekt, BMI eller kjønnsmodning ble påvist etter 24 måneders behandling (se pkt. 4.4). Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med rosuvastatin i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi, primær kombinert (blandet) dyslipidemi og forebygging av kardiovaskulære hendelser (se pkt.4.2 informasjon om pediatrisk bruk). Absorpsjon: Maksimal plasmakonsentrasjon av rosuvastatin er nådd omtrent 5 timer etter oral administrering. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 20%. Distribusjon: Rosuvastatin utvinnes omfattende fra sirkulasjonen i leveren, som er det primære stedet for kolesterolsyntese og eliminering av LDL-C. Distribusjonsvolumet for rosuvastatin er omtrent 134 L. Omtrent 90% av rosuvastatin er bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin. Metabolisme: Rosuvastatin metaboliseres i begrenset omfang (ca. 10%). Metabolisme studier (in vitro) på humane hepatocytter indikerer at rosuvastatin ikke er et godt substrat for cytokrom P450. Det viktigste isoenzymet som er involvert er CYP2C9, mens 2C19, 3A4 og 2D6 er involvert i mindre grad. De viktigste metabolittene som er identifisert er N-desmetyl- og laktonmetabolittene. N-desmetylmetabolitten er omtrent 50% mindre aktiv enn rosuvastatin, mens laktonformen anses å være klinisk inaktiv. Rosuvastatin er ansvarlig for mer enn 90% av den hemmende aktiviteten til sirkulerende HMG-CoA-reduktase. Utskillelse: Rosuvastatin elimineres uendret i avføringen for omtrent 90% (omfattende både det absorberte og det ikke-absorberte aktive stoffet), mens resten skilles ut i urinen. Omtrent 5% utskilles uendret i urinen. Halveringstiden er omtrent 19 timer og endres ikke med økende dosering. Det geometriske gjennomsnittet for plasmaklaring er omtrent 50 liter / time (variasjonskoeffisient 21,7%). Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere, involverer hepatisk opptak av rosuvastatin membrantransportøren OATP-C. Denne transportøren er viktig for hepatisk eliminering av rosuvastatin. Linearitet: Systemisk eksponering av rosuvastatin øker i forhold til dosen Farmakokinetiske parametere endres ikke etter administrering av flere doser. Spesielle populasjoner Alder og kjønn: Det var ingen klinisk relevant effekt av alder eller kjønn på rosuvastatins farmakokinetikk hos voksne. Eksponering hos barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ser ut til å være lik eller lavere enn hos voksne pasienter med dyslipidemi. (se "Pediatrisk befolkning" senere i teksten). Rase: Farmakokinetiske studier viser en omtrent 2 ganger økning i median AUC og Cmax hos asiatiske fag (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk og koreansk) sammenlignet med kaukasiere. Asiatisk-indiske personer viser en omtrent 1,3 ganger økning i median AUC og Cmax. En populasjonsfarmakokinetisk analyse avslørte ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk mellom de kaukasiske og svarte gruppene. Nedsatt nyrefunksjon: I en studie utført på personer med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon, hadde tilstedeværelsen av mild til moderat nyresykdom ingen innflytelse på plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin eller N-desmetylmetabolitten. Hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance Nedsatt leverfunksjon: I en studie som involverte personer med varierende grad av nedsatt leverfunksjon, var det ingen tegn på "økt systemisk eksponering for rosuvastatin hos personer med Child-Pugh-score ≤ 7; hos to personer med svært alvorlig leversykdom. (Child-Pugh-score av 8 og 9) var det en to ganger økning i rosuvastatineksponering sammenlignet med personer med lavere Child-Pugh-score. Det er ingen erfaring med fag med Child-Pugh-score> 9. Genetiske polymorfismer: Leveropptak av HMG-CoA reduktasehemmere, inkludert rosuvastatin, involverer proteintransportørene OATP1B1 og BCRP. Pasienter med genetiske polymorfismer SLCO1B1 (OATP1B1) og / eller ABCG2 (BCRP) har økt risiko for rosuvastatineksponering. Individuelle polymorfismer av SLCO1B1 c.521CC og ABCG2 c.421AA er assosiert med høyere rosuvastatineksponering (AUC) enn SLCO1B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC genotyper. Denne spesifikke genotypingen er ikke etablert i klinisk praksis, men for pasienter som har funnet slike polymorfier, anbefales en lavere daglig dose Simestat. Pediatrisk populasjon: To farmakokinetiske studier med rosuvastatin (administrert som tabletter) hos pediatriske pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi i alderen mellom 10 og 17 år eller mellom 6 og 17 år (for totalt 214 pasienter) viste at eksponering hos pediatriske pasienter er sammenlignbar eller mindre enn hos voksne pasienter.Rosuvastatin-eksponering var forutsigbar med hensyn til dosering og tid over en toårsperiode. Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial. Spesifikke tester for effekter på hERG er ikke evaluert. Bivirkninger som ikke er observert i kliniske studier, men sett hos dyr ved eksponeringsnivåer som ligner kliniske, var som følger: Histopatologiske endringer i leveren ble observert i toksisitetsstudier ved gjentatte doser, muligens på grunn av den farmakologiske virkningen av rosuvastatin, hos mus, rotter og i mindre grad effekter på galleblæren hos hunder, men ikke hos aper I tillegg ble testikeltoksisitet observert hos aper og hunder ved høyere doser. Reproduksjonstoksisitet var tydelig hos rotter, med kull med redusert størrelse, vekt og valpoverlevelse observert ved toksiske doser hos mor, hvor systemisk eksponering var godt over det terapeutiske eksponeringsnivået. Kjernen på nettbrettet laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumfosfat, crospovidon, magnesiumstearat. Tablettbelegg laktosemonohydrat, hypromellose, triacetin, titandioksid (E171), jernoksid, gult (E172) (5 mg tabletter), jernoksid, rødt (E172) (10 mg, 20 mg og 40 mg tabletter) Ikke relevant 3 år. Blister: Oppbevares ved høyst 30 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Beholdere med høy tetthet av polyetylen: oppbevares under 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet. 5 mg, 10 mg, 20 mg og 40 mg: Pakningsstørrelser: aluminium / aluminium blisterpakninger med 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 tabletter. Høy tetthet polyetylen (HDPE) beholdere med 30 og 100 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter. Simesa S.p.A. Ferrarispalasset Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 mg tabletter belagt med film" 7 tabletter i blister AL / AL 035884473 "5 mg tabletter belagt med film" 14 tabletter i AL / AL BLISTER 035884485 "5 mg tabletter belagt med film" 15 tabletter i AL / AL BLISTER 035884497 "5 mg tabletter belagt med film" 20 tabletter i blister AL / AL 035884509 "5 mg tabletter belagt med film" 28 tabletter i AL / AL BLISTER 035884511 "5 mg tabletter belagt med film" 30 tabletter i blister AL / AL 035884523 "5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884535 "5 mg tabletter belagt med film" 50 tabletter i blister AL / AL 035884547 "5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM 56 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884550 "5 mg tabletter belagt med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035884562 "5 mg tabletter belagt med film" 84 tabletter i blister AL / AL 035884612 "5 mg tabletter belagt med film" 90 tabletter i AL / AL BLISTER 035884574 "5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884586 "5 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i blister AL / AL 035884598 "5 MG FILM COATED TABLETS" 30 TABLETTER I HDPE -FLASKE 035884600 "5 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i HDPE -flaske 035884016 "10 mg tabletter belagt med film" 7 tabletter i blister AL / AL 035884028 "10 mg tabletter belagt med film" 14 tabletter i blister AL / AL 035884030 "10 mg tabletter belagt med film" 15 tabletter i blister AL / AL 035884042 "10 mg tabletter belagt med film" 20 tabletter i blister AL / AL 035884055 "10 mg tabletter belagt med film" 28 tabletter i blister AL / AL 035884067 "10 mg tabletter belagt med film" 30 tabletter i blister AL / AL 035884079 "10 mg tabletter belagt med film" 42 tabletter i blister AL / AL 035884081 "10 mg tabletter belagt med film" 50 tabletter i blister AL / AL 035884093 "10 mg tabletter belagt med film" 56 tabletter i blister AL / AL 035884105 "10 mg tabletter belagt med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035884117 "10 mg tabletter belagt med film" 84 tabletter i blister AL / AL 035884624 "10 mg tabletter belagt med film" 90 tabletter i AL / AL BLISTER 035884129 "10 mg tabletter belagt med film" 98 tabletter i blister AL / AL 035884131 "10 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i blister AL / AL 035884143 "10 mg tabletter belagt med film" 30 tabletter i HDPE -flaske 035884156 "10 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i HDPE -flaske 035884168 "20 mg tabletter belagt med film" 7 tabletter i blister AL / AL 035884170 "20 mg tabletter belagt med film" 14 tabletter i AL / AL BLISTER 035884182 "20 mg tabletter belagt med film" 15 tabletter i AL / AL BLISTER 035884194 "20 mg tabletter belagt med film" 20 tabletter i blister AL / AL 035884206 "20 mg tabletter belagt med film" 28 tabletter i AL / AL BLISTER 035884218 "20 mg tabletter belagt med film" 30 tabletter i blister AL / AL 035884220 "20 mg tabletter belagt med film" 42 tabletter i blister AL / AL 035884232 "20 mg tabletter belagt med film" 50 tabletter i AL / AL BLISTER 035884244 "20 mg tabletter belagt med film" 56 tabletter i AL / AL BLISTER 035884257 "20 mg tabletter belagt med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035884269 "20 mg tabletter belagt med film" 84 tabletter i blister AL / AL 035884636 "20 mg tabletter belagt med film" 90 tabletter i AL / AL BLISTER 035884271 "20 mg tabletter belagt med film" 98 tabletter i blister AL / AL 035884283 "20 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i blister AL / AL 035884295 "20 mg tabletter belagt med film" 30 tabletter i HDPE -flaske 035884307 "20 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i HDPE -flaske 035884319 "40 mg tabletter belagt med film" 7 tabletter i blister AL / AL 035884321 "40 mg tabletter belagt med film" 14 tabletter i AL / AL BLISTER 035884333 "40 mg tabletter belagt med film" 15 tabletter i AL / AL BLISTER 035884345 "40 mg tabletter belagt med film" 20 tabletter i AL / AL BLISTER 035884358 "40 mg tabletter belagt med film" 28 tabletter i AL / AL BLISTER 035884360 "40 mg tabletter belagt med film" 30 tabletter i AL / AL BLISTER 035884372 "40 mg tabletter belagt med film" 42 tabletter i blister AL / AL 035884384 "40 mg tabletter belagt med film" 50 tabletter i blister AL / AL 035884396 "40 mg tabletter belagt med film" 56 tabletter i AL / AL BLISTER 035884408 "40 mg tabletter belagt med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035884410 "40 mg tabletter belagt med film" 84 tabletter i blister AL / AL 035884648 "40 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM" 90 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035884422 "40 mg tabletter belagt med film" 98 tabletter i blister AL / AL 035884434 "40 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i blister AL / AL 035884446 "40 MG FILM COATED TABLETS" 30 TABLETTER I HDPE -FLASKE 035884459 "40 mg tabletter belagt med film" 100 tabletter i HDPE -flaske Dato for første godkjenning: januar 2004 Dato for siste fornyelse: oktober 2014 15. mars 201605.2 Farmakokinetiske egenskaper
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
06.2 Uforlikelighet
06.3 Gyldighetsperiode
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
06.6 Bruksanvisning og håndtering
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
11.0 FOR RADIO -DRUGS, FULLSTÅENDE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI
12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL