Aktive ingredienser: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Almarytm pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- ALMARYTM 100 mg tabletter
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Almarytm? Hva er den til?
Almarytm 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk er indikert når det primære kliniske behovet er rask kontroll eller kortvarig profylakse av følgende arytmier:
- hos pasienter uten organisk hjertesykdom, i paroksysmal supraventrikulær takykardi inkludert atrioventrikulær nodal reentry takykardi, atrioventrikulær reentry takykardi, andre supraventrikulære takykardier av uspesifisert mekanisme assosiert med funksjonshemmende symptomer og paroksysmal atrieflimmer / flutter assosiert med symptomer
- dokumenterte og livstruende ventrikulære hyperkinetiske arytmier, for eksempel vedvarende ventrikulær takykardi.
Kontraindikasjoner Når Almarytm ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor flekainid eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning".
- Kardiogent sjokk.
- Hjertesvikt og pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt som lider av asymptomatiske ventrikulære ektopi eller asymptomatiske ikke-vedvarende ventrikulær takykardi.
- Langvarig atrieflimmer der det ikke har vært noe forsøk på å konvertere til sinusrytme og pasienter med hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom.
- Etablert Brugada syndrom.
- Med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering, bør Almarytm ikke gis til pasienter med dysfunksjon i sinusknuten, forstyrrelser i atrieledning, andre grad eller større atrioventrikulær blokk, buntbuntblokk eller distal blokk.
- Pasienter med allerede eksisterende andre eller tredje graders atrioventrikulær blokk, med høyre buntbuntblokk når den er forbundet med venstre hemiblock (bifascikulær blokk), med venstre buntbuntblokk, med mindre en pacemaker er tilgjengelig for å støtte hjerterytmen i tilfelle fullstendig hjerteblokk.
- Ukompensert hjertesvikt, eller med latent dekompensasjon.
- Ved allerede eksisterende hjerteinfarkt er bruk av Almarytm kontraindisert bortsett fra ved behandling av livstruende ventrikulære arytmier.
- Til slutt må det tas i betraktning at med tanke på proarytmisk effekt av flekainid, bør Almarytm ikke administreres ved arytmier som ikke er inkludert blant indikasjonene, og spesielt er det kontraindisert ved asymptomatiske ventrikulære arytmier og mindre alvorlige symptomatiske.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Almarytm
Kronisk atrieflimmer.
BRUK AV FLECAINIDE I KRONISK ATRIAL FIBRILLASJON MÅ UNNGÅS SOM DET IKKE ER TILGJENGELIG DOKUMENTERT.
Proarytmiske effekter (se også "Spesielle advarsler").
Behandling med oral Almarytm bør skje på sykehus eller under oppsyn av en spesialist for pasienter med:
- Gjensidig nodal AV takykardi; arytmier assosiert med Wolff-Parkinson-White syndrom og i lignende tilstander med ekstra ledningsveier.
- Paroksysmal atrieflimmer hos pasienter med funksjonshemmende symptomer.
Hjertefeil.
Almarytm bør unngås hos pasienter med strukturell hjertesykdom eller unormal funksjon i venstre ventrikkel (se avsnitt "Bivirkninger").Almarytm har en negativ inotrop effekt som kan forårsake eller forverre kongestiv hjertesvikt, spesielt hos pasienter med kardiomyopati, eksisterende alvorlig hjertesvikt (NYHA funksjonell klasse III eller IV) eller redusert utkastningsfraksjon (mindre enn 30%). Hos pasienter med supraventrikulær arytmi observeres forekomst eller forverring av hjertesvikt i 0,4% av tilfellene under behandling med flekainid. Utbruddet eller forverringen av hjertesvikt som skyldes flekainidbehandling hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, skjedde i omtrent 6,3% av tilfellene. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot å opprettholde hjertefunksjonen, inkludert optimalisering av digitalis, vanndrivende eller annen behandling. I tilfeller der insuffisiens hadde utviklet seg eller forverret seg under behandling med flecainid, varierte tiden til begynnelsen fra noen få timer til flere måneder etter behandlingens start. Almarytm -behandling kan fortsette behandlingen med digitalis eller diuretiske dosejusteringer; andre kan kreve dosereduksjon eller seponering av Almarytm -terapi. Hvis det er mulig, anbefales det at plasmanivået av flekainid overvåkes og holdes under 0,7-1,0 µg / ml.
Sinusnodesykdom (bradykardi-takykardi syndrom).
Almarytm bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med sinusnodesykdom, da det kan forårsake sinusbradykardi, sinuspause eller arrestasjon.
Almarytm bør brukes med forsiktighet hos pasienter med akutt begynnelse av atrieflimmer etter hjerteoperasjon.
Elektrolyttendringer.
Eventuelle elektrolyttforstyrrelser (f.eks. Hypo- og hyperkalemi) må korrigeres før du bruker Almarytm (se avsnittet "Interaksjoner"). Alvorlig bradykardi eller markert hypotensjon må korrigeres før du bruker Almarytm.
Brugada syndrom.
Et Brugada syndrom kan avsløres takket være Almarytm -terapi. Hvis EKG -endringer som kan indikere Brugada syndrom utvikler seg under behandling med Almarytm, bør behandlingen avbrytes.
Siden flekainid er et legemiddel med lav terapeutisk indeks, er forsiktighet og nøye overvåking nødvendig når pasienten bytter fra en formulering til en annen.
Behandling av pasienter med andre indikasjoner bør alltid startes på sykehuset.
Effekter på stimuleringsterskler.
Flecainide er kjent for å heve endokardial stimuleringsterskel, dvs. det kan redusere følsomheten for endokardstimulering og undertrykke rømninger i ventrikkelen. Disse effektene er mer uttalt på den akutte enn kroniske stimuleringsterskelen og er reversible med medisinuttak. Almarytm bør derfor brukes med forsiktighet hos alle pasienter med permanente pacemakere eller med midlertidige pacingelektroder, og bør ikke gis til pasienter med pulsemakere med lav terskel eller ikke-programmerbare pacemakere, med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering. Hos pasienter med pacemakere bør paceterskelen bestemmes før behandling med Almarytm startes, igjen etter en uke med dosering og deretter med jevne mellomrom. Vanligvis faller endringer i terskler innenfor området for pluri-programmerbare pacemakere, og når de oppstår, er det vanligvis tilstrekkelig å doble enten spenningen eller intensiteten til stimulus for å gjenvinne fangst.
Defibrillering har vært vanskelig for noen pasienter. I de fleste tilfellene som ble rapportert, led pasientene av en eksisterende hjertelidelse med hjerteforstørrelse, en historie med hjerteinfarkt, arteriosklerotisk hjertesykdom og hjertesvikt.
Nedsatt leverfunksjon.
Siden eliminering av flekainid fra plasma kan være betydelig tregere hos pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon, bør Almarytm ikke brukes til slike pasienter med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen. Enhver doseøkning bør gjøres med stor forsiktighet, med tanke på at det krever mer enn 4 dager for å nå platå hos slike pasienter Overvåking av plasmanivåer anbefales.
Nedsatt nyrefunksjon.
Almarytm bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m2), og terapeutisk overvåking anbefales.
Eldre pasienter
Eliminasjonshastigheten for Almarytm fra plasma kan reduseres hos eldre. Dette bør tas i betraktning ved dosejusteringer.
Pediatrisk populasjon
Almarytm anbefales ikke til barn under 12 år, da det ikke er tilstrekkelig bevis for bruk i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Almarytm
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Klasse I antiarytmika: Almarytm bør ikke gis samtidig med andre klasse I antiarytmika.
Klasse II antiarytmika: Muligheten for ytterligere negative inotrope effekter av klasse II antiarytmika, dvs. betablokkere med Almarytm, bør vurderes. I en studie av friske individer som ble behandlet samtidig med flecainid og propranolol, ble blodnivået til en økt med omtrent 20% og de andre med omtrent 30% sammenlignet med kontrollverdiene. I denne formelle interaksjonsstudien ble det vist at de negative inotrope effektene som er karakteristiske for flecainid og propranolol, var additive.Påvirkninger på PR -intervallet var mindre enn additive.
Klasse III antiarytmika: Hvis Almarytm administreres i nærvær av amiodaron, bør den normale dosen Almarytm reduseres med 50%, og pasienten bør overvåkes nøye for bivirkninger. Under disse omstendighetene er det sterkt anbefalt å overvåke plasmanivåene.
Klasse IV antiarytmika: Bruk av Almarytm sammen med kalsiumkanalblokkere, f.eks. Verapamil, bør vurderes med forsiktighet Livstruende eller til og med dødelige bivirkninger kan oppstå på grunn av interaksjoner som forårsaker økte plasmakonsentrasjoner (se avsnitt "Overdosering").
Almarytm metaboliseres i stor grad av CYP2D6, og samtidig bruk av hemmende legemidler (f.eks. Antidepressiva, nevroleptika, propranolol, ritonavir og noen antihistaminer) eller induktorer av dette iso-enzymet (f.eks. Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) kan henholdsvis øke eller redusere. Almarytm plasmakonsentrasjoner.
En økning i plasmanivåer kan også skyldes nyreinsuffisiens på grunn av redusert clearance av Almarytm. Hypokalemi, men også hyperkalemi eller andre elektrolyttforstyrrelser må korrigeres før administrering av Almarytm. Hypokalemi kan skyldes samtidig bruk av diuretika, kortikosteroider eller avføringsmidler.
Antihistaminer: økt risiko for ventrikulære arytmier med mizolastin og terfenadin (unngå samtidig bruk).
Antivirale midler: Almarytm plasmakonsentrasjoner økes av ritonavir, lopinavir og indinavir (økt risiko for ventrikulære arytmier, unngå samtidig bruk).
Antidepressiva: fluoksetin og andre antidepressiva øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm; økt risiko for arytmier med trisykliske antidepressiva.
Antiepileptika: Begrensede data fra pasienter behandlet med kjente enzyminduktorer (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerer bare en 30% økning i eliminasjonshastigheten for Almarytm. Antipsykotika: klozapin: øker risikoen for arytmier.
Antimalaria: Kinin øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm.
Antifungaler: Terbinafin kan øke plasmakonsentrasjonen av Almarytm som følge av inhibering av CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokalemi, en klasseeffekt, kan føre til kardiotoksisitet.
H2-antihistaminer (for behandling av magesår): H2-antagonisten cimetidin hemmer metabolismen av Almarytm. Hos friske personer behandlet med cimetidin (1 g per dag) i 1 uke, økte AUC for Almarytm med omtrent 30% og halve- livet økte med omtrent 10%.
Legemidler for røykeslutt: Samtidig administrering av bupropion (metabolisert av CYP2D6) med Almarytm bør kontaktes med forsiktighet og startes med den laveste anbefalte dosen for det samtidige legemidlet. Hvis bupropion legges til behandling av en pasient som allerede er på Almarytm, bør behovet for å redusere Almarytm -dosen vurderes.
Kardialglukosider: Almarytm kan forårsake en økning av digoksinkonsentrasjonen i plasma på omtrent 15%, noe som neppe er klinisk relevant for pasienter med plasmanivåer innenfor det terapeutiske området. Hos pasienter som blir behandlet med digitalis, anbefales det at plasma digoksinnivåer måles ikke mindre enn 6 timer etter hver dose digoksin, før eller etter administrering av Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling er kompatibel med bruk av orale antikoagulantia.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Almarytm har vist seg å øke risikoen for dødelighet etter myokardinfarkt hos pasienter med asymptomatisk ventrikulær arytmi.
Almarytm kan, i likhet med andre antiarytmika, forårsake pro-arytmiske effekter, dvs. det kan forårsake utseendet til en mer alvorlig type arytmi, øke frekvensen av en eksisterende arytmi eller alvorlighetsgraden av symptomer (se "Bivirkninger"). I studier med flekainid som brukes til å behandle ventrikulære arytmier, var 75% av proarytmiske hendelser nye eller forverrede ventrikulære takyarytmier, resten er økning i frekvensen av ventrikulære ektopiske slag eller nye supraventrikulære arytmier.
Med tanke på pasienter behandlet med flekainid for vedvarende ventrikulær takykardi, skjedde 80% av proarytmiske hendelser innen 14 dager etter oppstart av behandlingen. Hos pasienter behandlet for supraventrikulær arytmi ble proarytmiske hendelser funnet i 4% av tilfellene og besto av "forverring" av supraventrikulær arytmi, eller forekomst (hos pasienter med myokardiskemi) av ventrikulær arytmi.
Hos pasienter med komplekse arytmier er det ofte vanskelig å skille en spontan endring i allerede eksisterende individuell rytmeforstyrrelse fra forverring av medikamenter; Derfor er de påfølgende prosentandelene å anse som omtrentlige. Proarytmiske effekter ble rapportert hos 7% av pasientene som ble behandlet med flekainid. Frekvensen deres var relatert til dose og allerede eksisterende hjertesykdom.
Blant pasienter som ble behandlet for vedvarende ventrikulær takykardi (som også ofte hadde hjertesvikt, redusert utkastningsfraksjon, tidligere hjerteinfarkt og / eller episoder med hjertestans), var forekomsten av proarytmiske hendelser 13% da doseringen ble startet. Til 200 mg / dag med gradvise økninger som ikke overstiger 300 mg / dag hos de fleste pasienter.I foreløpige studier på pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi som gjennomgikk en høyere startdose (400 mg / dag) var forekomsten av proarytmiske hendelser 26% med dødelig utvikling hos omtrent 10% av behandlede pasienter; med lavere startdoser var forekomsten av proarytmiske hendelser med dødelig utvikling redusert til 0,5%. Det er derfor ekstremt viktig å følge anbefalt doseringsplan (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Effekter på hjerteledning.
Almarytm bremser hjerteledning forlenger QT-intervallet og utvider QRS-komplekset med 12-20%Effekten på JT-intervallet er ubetydelig.
PR -intervallet øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,04 sekunder) og opptil 118% hos noen pasienter. Omtrent en tredjedel av pasientene kan utvikle ny første graders AV -hjerteblokk (PR -intervall> 0, 20 sekunder).
QRS -komplekset øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,02 sekunder) og opptil 150% hos noen pasienter. Hos mange pasienter utvikler QRS -komplekser som varer 0,12 sekunder eller lenger.
I en studie utviklet en ny grenblokk hos 4% av pasientene under behandling med flekainid. Graden av forlengelse av PR- og QRS -intervallene er verken prediktiv for effekt eller forekomst av bivirkninger i hjertet. I kliniske studier var en økning i PR -intervaller på 0,30 sekunder eller mer eller QRS -intervaller på 0,18 sekunder eller mer uvanlig. Skulle slike økninger oppstå, bør det utvises forsiktighet og mulige dosereduksjoner vurderes.
Ett tilfelle av "Torsade de Pointes" arytmi assosiert med flekainidbehandling er rapportert.
Klinisk signifikante ledningsendringer ble observert med følgende frekvenser: sinusknutedysfunksjon som sinuspause, sinusstopp og sinusbradykardi (1,2%), andre graders AV -blokk (0,5%) og tredje graders AV -blokkgrad (0,4%). For å minimere denne effekten (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering"), bør pasienten behandles med den laveste effektive dosen.
I tilfelle av andre eller tredje graders AV -blokk eller høyre buntbuntblokk assosiert med venstre hemiblock, bør behandling med Almarytm avbrytes med mindre det er en implantert eller midlertidig ventrikulær pacemaker for å sikre tilstrekkelig ventrikkelrytme.
Som med andre klasse I -legemidler har det vært rapporter om 1: 1 atrioventrikulær ledning hos pasienter behandlet for atrieflimmer, som kan henvise til en forsinkelse av atriefrekvensen.
Pasienter med atrieflimmer behandlet med Almarytm kan også oppleve en paradoksal økning i ventrikkelfrekvensen. Risikoen for denne komplikasjonen kan reduseres ved samtidig negativ kronotrop behandling med digoksin eller betablokkere.
Meieriprodukter (melk, morsmelkerstatning og muligens yoghurt) kan redusere absorpsjonen av flekainid hos barn og spedbarn. Bruk av flecainid er ikke godkjent hos barn under 12 år, men toksisitet fra flekainid er rapportert under behandling med Almarytm hos spedbarn som har redusert melkeinntak og hos spedbarn som har byttet fra formelfôring til dextrose -fôring.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om sikkerheten til flekainid under graviditet. Data viste at flekainid krysser morkaken til fosteret hos pasienter behandlet med flekainid under graviditet. Flekainid bør bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier risikoen. Arbeid og levering Det er ikke kjent om bruk av flecainid under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller sene sekundære effekter på mor eller foster, påvirker varigheten av fødsel eller fødsel, eller øker muligheten for levering med tang eller andre obstetriske inngrep.
Foringstid
Flekainid utskilles i morsmelk. Plasmakonsentrasjonene oppnådd hos et spedbarn er 5-10 ganger lavere enn de terapeutiske legemiddelkonsentrasjonene. Forutsatt et mors plasmanivå på toppen av det terapeutiske området (1 ug / ml), er den beregnede dosen per spedbarn som tar omtrent 700 ml bryst melk om dagen bør være mindre enn 3 mg. Selv om risikoen for skadelige effekter på spedbarnet er liten, bør flekainid bare brukes under amming hvis fordelene oppveier risikoen.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Almarytm påvirker moderat evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Evnen til å kjøre bil, bruke maskiner eller arbeide utrygt kan påvirkes av bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Almarytm: Dosering
Behandling med Almarytm 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk bør startes og utføres på sykehus og etterfulgt av en spesialist.
Bolus injeksjon
I nødstilfeller eller når en rask effekt er ønsket, kan Almarytm administreres sakte intravenøst i en dose på 1-2 mg / kg kroppsvekt, administrert over en periode på ikke mindre enn 10 minutter. Om ønskelig kan dosen fortynnes med 5% dekstroseoppløsning og administreres som en minifleboclysis (50-100 ml).
Det anbefales at Almarytm administreres saktere og under nøye EKG -overvåking hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, så vel som hos personer med en hjertesvikthistorie, som kan være utsatt for dekompensasjon under administrering. For slike pasienter anbefales det at startdosen administreres over ikke mindre enn 30 minutter. Maksimal anbefalt dose som skal administreres som en bolus er 150 mg.
Intravenøs infusjon
Intravenøst drypp: når langvarig parenteral administrering er nødvendig, anbefales det å starte behandlingen med langsom intravenøs injeksjon (ikke mindre enn 30 minutter) som beskrevet ovenfor og fortsette med drypp med følgende infusjonshastigheter:
- første time: 1,5 mg / kg kroppsvekt / time
- andre og påfølgende timer: 0,1-0,25 mg / kg kroppsvekt / time.
Det anbefales at den totale infusjonstiden ikke overstiger 24 timer. Men når dette er nødvendig eller for pasienter som får maksimal dose per kg per time, er det absolutt anbefalt å overvåke plasmanivåene. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance lik eller mindre enn 35 ml / min / 1,73 m2) bør hver av de ovennevnte dosene reduseres med halvparten; Overvåking av plasmanivåer er også sterkt anbefalt hos slike pasienter.
Bytt til oral administrasjon
Bytte til oral administrasjon oppnås ved å administrere en 100 mg Almarytm -tablett og deretter fjerne drypp på fire timer, med 20% reduksjon i timen i vedlikeholdshastigheten for infusjonen. Tolv timer etter den første dosen administreres en annen dose. En til to tabletter med Almarytm 100 mg oralt. Den orale doseringen ble deretter videreført som angitt i instruksjonene for tablettene. Bruk av høyere startdoser og raskere dosejusteringer har vært assosiert med økt forekomst av proarytmiske hendelser og hjertesvikt, spesielt i løpet av de første behandlingsdagene (se "Spesielle advarsler"). Derfor anbefales ikke en "lasting" dose. Når tilstrekkelig arytmi -kontroll er oppnådd, kan det være mulig for noen pasienter å redusere dosen etter behov for å minimere uønskede eller ledningseffekter. Hos slike pasienter bør effekten evalueres ved lavere dose.
Almarytm bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere hjertesvikt eller myokarddysfunksjon (se "Spesielle advarsler") og hos pasienter med nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon.
Eldre pasienter: Eliminasjonshastigheten for flekainid fra plasma kan reduseres hos eldre.
Bytte til Almarytm fra et annet antiarytmisk legemiddel
På grunnlag av teoretiske vurderinger i stedet for eksperimentelle resultater, foreslås følgende: i tilfelle bytte fra behandling med et annet antiarytmisk legemiddel til Almarytm, tillat to til fire plasmahalveringstider for legemidlet som avbrytes før du starter Almarytm på vanlig dosering. Hos pasienter der seponering av et tidligere antiarytmisk middel sannsynligvis kan forårsake selv svært alvorlige arytmier, bør legen vurdere sykehusinnleggelse for pasienten.
Når flecainid administreres sammen med amiodaron, bør den vanlige dosen av flecainide reduseres med 50% og pasienten må følges nøye, inkludert overvåking av plasmanivåer.
Overvåking av plasmanivåer
Det ble observert at det store flertallet av pasientene som ble behandlet med Almarytm hadde plasmanivåer mellom 0,2 og 1,0 µg / ml. Sannsynligheten for uønskede effekter, spesielt hjerteeffekter, kan øke med høyere plasmakonsentrasjoner, spesielt når disse overstiger 1,0 ug / ml. Periodisk overvåking av plasmanivåer kan være nyttig under behandlingen. Overvåkning av plasmanivåer er viktig hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, der eliminasjonen kan bremses. Den anbefales også hos pasienter med assosiert amiodaron og kan også være nyttig for pasienter med kongestiv hjertesvikt og nedsatt nyrefunksjon, selv om den er beskjeden.
SPESIELLE BRUKSANVISNINGER
Fortynning: Ved behov skal Almarytm hetteglasset fortynnes eller injiseres i sterile 5% dekstroseoppløsninger.
Hvis det brukes oppløsninger som inneholder klorider, for eksempel natriumklorid eller Ringer-laktatoppløsning, må injeksjonen tilsettes et volum på ikke mindre enn 500 ml for å unngå eventuell dannelse av bunnfall.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Almarytm
Overdosering med flecainid er en "potensielt livstruende medisinsk nødsituasjon." Økt følsomhet for stoffet og plasmakonsentrasjoner over terapeutiske nivåer kan også skyldes interaksjoner mellom legemidler (se "Interaksjoner"). Dyreforsøk tyder på at følgende hendelser kan oppstå etter overdose: forlengelse av PR -intervallet, økning i QRS -varighet, QT -intervall og T -bølgeamplitude; reduksjon i rytmen og kontraktiliteten til myokardiet; ledningsforstyrrelser; hypotensjon og død av respirasjonssvikt eller asystole.
Ingen spesifikk motgift er kjent. Det er ingen kjente metoder for å raskt fjerne flekainid fra kroppen, verken dialyse eller hemoperfusjon er effektive. Behandlingen bør derfor være støttende og kan omfatte fjerning av ikke -absorbert legemiddel fra mage -tarmkanalen. Ytterligere tiltak kan omfatte inotrope midler eller hjertestimulerende midler som dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilasjon og sirkulasjonshjelp (f.eks. Ballongutvidelse) Midlertidig innsetting av en transvenøs pacemaker bør vurderes ved blokkering.På grunn av den lange plasmahalveringstiden for flekainid på omtrent 20 timer og muligheten for markant ikke-lineær elimineringskinetikk ved svært høye doser, kan det være nødvendig å fortsette disse støttende tiltakene over lange perioder. Tvunget diurese med forsuring av urinen fremmer teoretisk utskillelse av flekainid i urinen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Almarytm
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og <1/10), uvanlige (≥ 1/1000 og <1/100), sjeldne (≥ 1/10 000 og <1/ 1000) og svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Endringer i blod og lymfesystem:
uvanlig: antall røde blodlegemer redusert, antall hvite blodlegemer redusert, antall blodplater redusert.
Immunsystemet:
svært sjelden: antinukleær antistofføkning med eller uten systemisk betennelse.
Psykiatriske lidelser:
sjelden: hallusinasjoner, depresjon, forvirringstilstand, angst, hukommelsestap, søvnløshet
Nevrologiske sykdommer:
svært vanlig: svimmelhet vanligvis forbigående,
sjelden: parestesi, ataksi, hypoestesi, hyperhidrose, synkope, tremor, ufrivillige sammentrekninger, rødme, somnolens, hodepine, perifer neuropati, kramper, dyskinesi
Øyesykdommer:
svært vanlig: synshemming, for eksempel diplopi og tåkesyn svært sjelden: hornhinneavsetninger
Øre- og labyrintforstyrrelser:
sjelden: tinnitus, svimmelhet
Hjertesykdommer:
vanlig: proarytmi (mer sannsynlig hos pasienter med strukturell hjertesykdom)
uvanlig: Pasienter med atriefladder kan utvikle 1: 1 AV -ledning med økt puls
ikke kjent: doserelaterte økninger i PR- og QRS-intervaller; endring av stimuleringsterskelen; andre og tredje grad atrioventrikulær blokk, hjertestans, bradykardi, hjertesvikt / kongestiv hjertesvikt, brystsmerter, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjertebank, sinusstopp og takykardi (AT eller VT) eller ventrikkelflimmer. Å avsløre et allerede eksisterende Brugada syndrom.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
vanlig: dyspné sjelden: lungebetennelse
ikke kjent: lungefibrose, interstitiell lungesykdom.
Gastrointestinale lidelser:
uvanlig: kvalme, oppkast, forstoppelse, magesmerter, nedsatt appetitt, diaré, dyspepsi, flatulens.
Sykdommer i lever og galleveier:
sjelden: økte leverenzymer med eller uten gulsott ikke kjent: leverdysfunksjon
Hud- og subkutant vevssykdom:
uvanlig: allergisk dermatitt, inkludert utslett, alopecia
sjelden: alvorlig urtikaria
svært sjelden: lysfølsomhetsreaksjoner.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
vanlige: asteni, tretthet, feber, ødem,
Pasienter utviklet sinuspause i "1,2% av tilfellene (se avsnittet" Spesielle advarsler ").
Hyppigheten av de mest alvorlige bivirkningene øker sannsynligvis med høye plasmanivåer av flekainid, spesielt de over 1,0 µg / ml.
I legemiddelovervåkingstudier utført etter introduksjonen av legemidlet på markedet, har det vært sjeldne rapporter om leverdysfunksjon inkludert kolestase og leversvikt og svært sjeldne rapporter om bloddyskrasier.
Selv om det ikke er etablert noen årsakssammenheng, er det tilrådelig å avbryte administreringen av Almarytm hos pasienter med uforklarlig gulsott eller tegn på nedsatt leverfunksjon eller bloddyskrasier for å eliminere flekainid som en mulig årsak.
Følgende ekstra bivirkninger, muligens relatert til behandling med flekainid, forekom hos mellom 1% og mindre enn 3% av pasientene.
Generelle bivirkninger: ubehag. Kardiovaskulær: sinuspause. Mage -tarm: anoreksi. Nervesystemet: parese.
Følgende ekstra bivirkninger, muligens relatert til flekainid, ble rapportert hos mindre enn 1% av pasientene.
Generelle bivirkninger: hovne lepper, tunge og munn, artralgi, bronkospasme, myalgi. Kardiovaskulær: angina pectoris. Urinsystemet: polyuri, urinretensjon. Kutan: urtikaria, eksfoliativ dermatitt, kløe. Visuelt: øyesmerter eller irritasjon, fotofobi, nystagmus. Nervesystemet: svakhet, smakforstyrrelse, munntørrhet, impotens, taleforstyrrelser, stupor. Psykiatrisk: redusert libido, depersonalisering, eufori, økt drømmeaktivitet, apati.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Other_information "> Annen informasjon
Sammensetning
Hvert 15 ml hetteglass inneholder:
Aktiv ingrediens: flekainidacetat 150 mg.
Hjelpestoffer: iseddik; natriumacetat; vann til injeksjonsvæsker.
Farmasøytisk form
Injiserbar løsning. 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning til intravenøs bruk - 5 ampuller à 15 ml.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
ALMARYTM 150 MG / 15 ML LØSNING FOR INJEKSJON FOR INTRAVENØS BRUK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Flekainidacetat er et benzamid N- (2-piperidinmetyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoksy) monoacetat.
Det forekommer som et hvitt pulver (pKa = 9,3) løselig i vann i 48,4 mg / ml ved 37 ° C.
Hvert hetteglass inneholder :
Aktivt prinsipp
150 mg flekainidacetat.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Injiserbar løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
ALMARYTM 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk er indikert når det primære kliniske behovet er rask kontroll eller kortvarig profylakse av følgende arytmier:
- hos pasienter uten organisk hjertesykdom, paroksysmale supraventrikulære takykardier inkludert atrioventrikulær nodal reentry takykardi, atrioventrikulær reentry takykardi, annen uspesifikk mekanisme supraventrikulær takykardi assosiert med funksjonshemmende symptomer og paroksysmal atrieflimmer / flutter assosiert med symptomer.
- dokumenterte og livstruende ventrikulære hyperkinetiske arytmier, for eksempel vedvarende ventrikulær takykardi.
Behandling med ALMARYTM "150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk" bør utføres på sykehuset og følges av spesialist.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Behandling med ALMARYTM 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk startes og utføres på sykehus.
til)
I nødstilfeller eller når en rask effekt er ønsket, kan ALMARYTM administreres sakte intravenøst i en dose på 1-2 mg / kg kroppsvekt, administrert over en periode på ikke mindre enn 10 minutter. Om ønskelig kan dosen fortynnes med 5% dekstroseoppløsning og administreres som et mini-drypp (50-100 ml).
Det anbefales at ALMARYTM administreres langsommere og under nøye EKG -overvåking hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, så vel som hos personer med hjertesvikt som kan være utsatt for dekompensasjon under administrering. For slike pasienter anbefales det at startdosen administreres over ikke mindre enn 30 minutter.
Den maksimale anbefalte dosen som skal administreres "som en bolus" er 150 mg.
b)
Intravenøst drypp: når langvarig parenteral administrering er nødvendig, anbefales det å starte behandlingen med langsom intravenøs injeksjon (ikke mindre enn 30 minutter) som beskrevet ovenfor og fortsette med drypp med følgende infusjonshastigheter:
- første time: 1,5 mg / kg kroppsvekt / time
- andre og påfølgende timer: 0,1-0,25 mg / kg kroppsvekt / time.
Det anbefales at den totale infusjonstiden ikke overstiger 24 timer. Men når dette er nødvendig eller for pasienter som får maksimal dose per kg per time, er det absolutt anbefalt å overvåke plasmanivåene.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance lik eller mindre enn 35 ml / min / 1,73 m²) bør hver av de ovennevnte dosene reduseres med halvparten; Overvåking av plasmanivåer er også sterkt anbefalt hos slike pasienter.
Bytting til oral dose oppnås ved å administrere en tablett ALMARYTM 100 mg og deretter fjerne drypp på fire timer, med 20% reduksjon i timen i vedlikeholdshastigheten for infusjonen. Tolv timer etter den første dosen administreres en annen oral dose. en eller to tabletter ALMARYTM 100 mg. Den orale doseringen ble deretter videreført som angitt i instruksjonene for tablettene.
Bruk av høyere startdoser og raskere dosejusteringer har vært assosiert med økt forekomst av proarytmiske effekter og kongestiv hjertesvikt, spesielt i løpet av de første behandlingsdagene (se advarsler). Derfor anbefales ikke en "lasting" dose.
Når tilstrekkelig arytmi -kontroll er oppnådd, kan det være mulig for noen pasienter å redusere dosen etter behov for å minimere uønskede eller ledningseffekter. Hos slike pasienter bør effekten evalueres ved lavere dose.
ALMARYTM bør brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt eller myokarddysfunksjon (se advarsler) og hos pasienter med nyre- og / eller nedsatt leverfunksjon.
Eldre pasienter: Eliminasjonshastigheten for plasma flekainid kan reduseres hos eldre.
På grunnlag av teoretiske vurderinger i stedet for eksperimentelle resultater, foreslås følgende: i tilfelle bytte fra behandling med et annet antiarytmisk legemiddel til ALMARYTM, tillater to til fire plasmahalveringstider for legemidlet som avbrytes før du starter ALMARYTM på vanlig dosering. Hos pasienter der seponering av et tidligere antiarytmisk middel sannsynligvis kan forårsake selv svært alvorlige arytmier, bør legen vurdere sykehusinnleggelse for pasienten.
Når flecainid administreres sammen med amiodaron, bør den vanlige dosen av flecainide reduseres med 50% og pasienten må følges nøye, inkludert overvåking av plasmanivåer.
Overvåking av plasmanivåer
Det ble observert at de aller fleste pasienter som var vellykket behandlet med ALMARYTM, hadde plasmanivåer mellom 0,2 og 1,0 mcg / ml.
Sannsynligheten for bivirkninger, spesielt hjerteeffekter, kan øke med høyere plasmakonsentrasjoner, spesielt når disse overstiger 1,0 mcg / ml. Periodisk overvåking av plasmanivåer kan være nyttig under behandlingen. Overvåkning av plasmanivåer er viktig hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, der eliminasjonen kan bremses. Den anbefales også hos pasienter med assosiert amiodaron og kan også være nyttig for pasienter med kongestiv hjertesvikt og nedsatt nyrefunksjon, selv om den er beskjeden.
Spesiell advarsel
Fortynning: Etter behov skal ALMARYTM hetteglasset fortynnes eller injiseres i sterile 5% dekstroseoppløsninger. Hvis det brukes oppløsninger som inneholder klorider, for eksempel natriumklorid eller Ringer-laktatoppløsning, må injeksjonen tilsettes et volum på ikke mindre enn 500 ml for å unngå eventuell dannelse av bunnfall.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor flekainid eller overfor noen av hjelpestoffene
ALMARYTM er kontraindisert ved hjertesvikt og hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt som lider av asymptomatisk ventrikulær ektopi eller asymptomatisk ikke-vedvarende ventrikulær takykardi.
ALMARYTM er kontraindisert ved kardiogent sjokk.
Det er også kontraindisert hos pasienter med langvarig atrieflimmer der det ikke har vært noen forsøk på å konvertere til sinusrytme, og hos pasienter med hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom.
Etablert Brugada syndrom.
Med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering, bør ALMARYTM ikke administreres til pasienter med dysfunksjon i sinusknuten, forstyrrelser i atrieledning, andre grad eller større atrieventrikulær blokk, buntbuntblokk eller distal blokk.
ALMARYTM er kontraindisert hos pasienter med allerede eksisterende andre eller tredje graders atrioventrikulær blokk, med høyre buntbuntblokk når den er forbundet med venstre hemiblock (bifaskulær blokk), med venstre buntbuntblokk, med mindre en pacemaker er tilgjengelig for å støtte hjerterytmen i hendelsen av en komplett hjerteblokk.
ALMARYTM er også kontraindisert i nærvær av kardiogent sjokk, ikke -kompensert hjertesvikt, eller med latent dekompensasjon, kjent overfølsomhet overfor stoffet. Ved et allerede eksisterende hjerteinfarkt er "bruk av ALMARYTM" 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning til intravenøs bruk kontraindisert bortsett fra ved behandling av livstruende ventrikulære arytmier.
Det bør også tas i betraktning at bruk av ALMARYTM ikke anbefales for arytmier som ikke er inkludert blant indikasjonene, og spesielt er det kontraindisert ved asymptomatiske ventrikulære arytmier og mindre alvorlige symptomatiske.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Behandling med oral ALMARYTM bør skje på sykehus eller under oppsyn av en spesialist for pasienter med:
- Gjensidig nodal AV takykardi; arytmier assosiert med Wolff-Parkinson-White syndrom og lignende tilstander med ekstra ledningsveier.
- Paroksysmal atrieflimmer hos pasienter med funksjonshemmende symptomer.
ALMARYTM har vist seg å øke risikoen for post-myokardinfarkt dødelighet hos pasienter med asymptomatisk ventrikulær arytmi.
ALMARYTM, i likhet med andre arytmika, kan forårsake pro-arytmiske effekter, dvs. det kan forårsake utseendet til en mer alvorlig type arytmi, øke frekvensen av en eksisterende arytmi eller alvorlighetsgraden av symptomer (se pkt.4.8).
ALMARYTM bør unngås hos pasienter med strukturell hjertesykdom eller unormal funksjon i venstre ventrikkel (se pkt. 4.8).
ALMARYTM bør brukes med forsiktighet hos pasienter med akutt debut av atrieflimmer etter hjerteoperasjon.
Behandling av pasienter med andre indikasjoner bør fortsette på sykehuset.
Kontinuerlig EKG -overvåking anbefales hos alle pasienter behandlet med bolusinjeksjon
ALMARYTM forlenger QT-intervallet og utvider QRS-komplekset med 12-20%. Effekten på JT-intervallet er ubetydelig.
Et Brugada -syndrom kan avsløres takket være ALMARYTM -terapi. Ved utvikling av EKG -endringer under behandling med ALMARYTM som kan indikere Brugada syndrom, bør behandling avbrytes.
Siden eliminering av ALMARYTM fra plasma kan være betydelig tregere hos pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon, bør ALMARYTM ikke brukes til slike pasienter med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen. Overvåking av plasmanivåer anbefales.
ALMARYTM bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m²), og terapeutisk overvåking anbefales.
Elimineringshastigheten for ALMARYTM fra plasma kan reduseres hos eldre. Dette bør tas i betraktning ved dosejusteringer.
ALMARYTM anbefales ikke for barn under 12 år, da det ikke er tilstrekkelig bevis for bruk i denne aldersgruppen.
Elektrolyttforstyrrelser (f.eks. Hypo og hyperkalemi) må korrigeres før du bruker ALMARYTM (se pkt. 4.5).
Alvorlig bradykardi eller markert hypotensjon må korrigeres før du bruker ALMARYTM.
ALMARYTM er kjent for å øke endokardial stimuleringsterskel, dvs. å redusere følsomheten for endokard pacing. Denne effekten er reversibel og er mer markert på terskelen for akutt enn kronisk stimulering. ALMARYTM bør derfor brukes med forsiktighet til alle pasienter med permanente pacemakere eller midlertidige pacingelektroder, og bør ikke administreres til pasienter med pulsemakere med lav terskel eller ikke-programmerbare pacemakere, med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering.
Defibrillering har vært vanskelig for noen pasienter. I de fleste tilfellene som ble rapportert, led pasientene av en eksisterende hjertelidelse med hjerteforstørrelse, en historie med hjerteinfarkt, arteriosklerotisk hjertesykdom og hjertesvikt.
For ytterligere advarsler og forholdsregler, se avsnitt 4.5.
Kronisk atrieflimmer
BRUK AV FLECAINIDE I KRONISK ATRIAL FIBRILLASJON ANBEFALES IKKE SOM DEN IKKE ER TILGJENGELIG DOKUMENTERT.
Proarytmisk effekt
ALMARYTM, som andre antiarytmika, kan forårsake en ny eller forverre en eksisterende arytmi. Denne proarytmiske effekten varierer fra en økning i frekvensen av ventrikulære ektopiske slag, til utviklingen av mer alvorlig ventrikulær takykardi, f.eks. mer vedvarende eller mer resistent takykardi mot konvertering til sinusrytme.
I studier med flekainid som brukes til å behandle ventrikulære arytmier, var 75% av proarytmiske hendelser nye eller forverrede ventrikulære takyarytmier, resten er økning i frekvensen av ventrikulære ektopiske slag eller nye supraventrikulære arytmier.
Med tanke på pasienter behandlet med flekainid for vedvarende ventrikulær takykardi, skjedde 80% av proarytmiske hendelser innen 14 dager etter oppstart av behandlingen.
Hos pasienter behandlet for supraventrikulær arytmi ble proarytmiske hendelser funnet hos 4% og besto av "forverring" av supraventrikulær arytmi, eller forekomst (hos pasienter med myokardiskemi) av ventrikulær arytmi.
Hos pasienter med komplekse arytmier er det ofte vanskelig å skille en spontan endring i allerede eksisterende individuell rytmeforstyrrelse fra forverring av medikamenter; Derfor er de påfølgende prosentandelene å anse som omtrentlige. Proarytmiske effekter ble rapportert hos 7% av pasientene som ble behandlet med flekainid. Frekvensen deres var relatert til dose og allerede eksisterende hjertesykdom.
Blant pasienter som ble behandlet med oral flecainid for vedvarende ventrikulær takykardi (som også ofte hadde hjertesvikt, redusert utkastningsfraksjon, tidligere hjerteinfarkt og / eller episoder med hjertestans), var forekomsten av proarytmiske hendelser 13% da doseringen ble startet med 200 mg / dag med gradvise økninger uten å overstige 300 mg / dag hos de fleste pasienter. I foreløpige studier på pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi som gjennomgikk en høyere startdose (400 mg / dag) var forekomsten av proarytmiske hendelser 26% med dødelig utvikling hos omtrent 10% av behandlede pasienter; med lavere startdoser var forekomsten av proarytmiske hendelser med dødelig utvikling redusert til 0,5%. Det er derfor ekstremt viktig å følge anbefalt doseringsplan.
Hjertefeil
ALMARYTM har en negativ inotrop effekt som kan forårsake eller forverre kongestiv hjertesvikt, spesielt hos pasienter med kardiomyopati, eksisterende alvorlig hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse III eller IV) eller redusert utkastningsfraksjon (mindre enn 30%). Hos pasienter med supraventrikulær arytmi observeres forekomst eller forverring av hjertesvikt hos 0,4% under behandling med flekainid. Starten eller forverringen av kongestiv hjertesvikt som kan tilskrives flekainidbehandling hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, forekom hos omtrent 6,3%.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot vedlikehold av hjertefunksjonen, inkludert optimalisering av digitalis, vanndrivende eller annen behandling.I tilfeller der mangelen hadde utviklet seg eller forverret seg under behandling med flecainid, varierte tiden til begynnelsen fra noen timer til flere måneder etter starter terapi.Noen pasienter som har utviklet redusert myokardfunksjon under behandling med ALMARYTM kan fortsette behandlingen med digitalis eller diuretiske dosejusteringer; andre kan kreve dosereduksjon eller seponering av ALMARYTM-terapi. Hvis det er mulig, anbefales det at plasmanivået av flekainid overvåkes og skal holdes under 0,7-1,0 μg / ml.
Effekter på hjerteledning
ALMARYTM bremser hjerteledning hos de fleste pasienter, noe som resulterer i doserelaterte økninger i PR-, QRS- og Q-T-intervallene. PR -intervallet øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,04 sekunder) og opptil 118% hos noen pasienter. Omtrent en tredjedel av pasientene kan utvikle ny første graders AV -hjerteblokk (PR -intervall ≥ 0, 20 sekunder).
QRS -komplekset øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,02 sekunder) og opptil 150% hos noen pasienter. Hos mange pasienter utvikler QRS -komplekser som varer 0,12 sekunder eller lenger.
I en studie utviklet en ny grenblokk hos 4% av pasientene under behandling med flekainid. Graden av forlengelse av PR- og QRS -intervallene er verken prediktiv for effekt eller forekomst av bivirkninger i hjertet. I kliniske studier var en økning i PR -intervaller på 0,30 sekunder eller mer eller QRS -intervaller på 0,18 sekunder eller mer uvanlig. Skulle slike økninger oppstå, bør det utvises forsiktighet og mulige dosereduksjoner vurderes.
QT -intervallet øker med omtrent 8%, men mesteparten av denne økningen (fra 60% til omtrent 90%) skyldes økningen i QRS -varigheten.JT -intervallet (QT minus QRS) øker bare med 4% i gjennomsnitt. Betydelig JT -forlengelse forekommer hos mindre enn 2% av pasientene. Ett tilfelle av "Torsade de Pointes" arytmi assosiert med flekainidbehandling er rapportert.
Klinisk signifikante ledningsendringer ble observert med følgende frekvenser: sinusknutedysfunksjon som sinuspause, sinusstopp og sinusbradykardi (1,2%), andre graders AV -blokk (0,5%) og tredje graders AV -blokkgrad (0,4%). For å minimere disse effektene (se "Dosering"), bør det forsøkes å behandle pasienten med den laveste effektive dosen.
I tilfelle av andre eller tredje graders AV -blokk eller høyre buntbuntblokk assosiert med venstre hemiblock, bør ALMARYTM -behandlingen avbrytes med mindre det er en implantert eller midlertidig ventrikulær pacemaker for å sikre tilstrekkelig ventrikkelrytme.
Som med andre klasse 1 -legemidler har det vært rapporter om 1: 1 atrioventrikulær ledning hos pasienter behandlet for atriefladder, referert til en forsinkelse av atriefrekvensen.
Pasienter med atrieflimmer behandlet med ALMARYTM kan også oppleve en periodoksisk økning i ventrikkelfrekvensen. Risikoen for denne komplikasjonen kan reduseres ved samtidig negativ kronotrop behandling med digoksin eller betablokkere.
Sinus node sykdom (bradykardi-takykardi syndrom)
ALMARYTM skal brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med sinusknutesykdom, da det kan forårsake sinusbradykardi, sinuspause eller arrestasjon.
Effekter på stimuleringsterskler
ALMARYTM er kjent for å heve terskelverdier for endokardstimulering og undertrykke ventrikkelfluktrytmer. Disse effektene er reversible hvis flekainid avsluttes. Legemidlet bør administreres med forsiktighet til pasienter med permanente "tempo-makers" eller midlertidige pacingelektroder, og bør ikke administreres til pasienter der det er problematisk å nå stimuleringsterskelen eller til de med ikke-programmerbare "tempo-makers" med mindre "tilstrekkelig" utstyr for nødpacing er tilgjengelig.
Hos pasienter med tempo-beslutningstakere bør stimuleringsterskelen bestemmes før behandling med ALMARYTM startes, igjen etter en uke med administrasjon og deretter med jevne mellomrom. Vanligvis faller variasjonene av tersklene innenfor området for flerprogrammerbare "tempo-beslutningstakere", og når de griper inn, er doblingen av enten spenningen eller intensiteten til stimulansen vanligvis tilstrekkelig for å gjenvinne fangst.
Elektrolyttendringer
Hypokalemi eller hyperkalemi kan endre effekten av antiarytmiske midler i klasse 1. Allerede eksisterende forstyrrelser i kaliumbalansen bør korrigeres før administrering av ALMARYTM.
Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effekt av flecainid hos personer under 18 år er ikke fastslått.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Siden eliminering av flekainid fra plasma konsekvent kan reduseres hos pasienter med alvorlig leversykdom, bør ALMARYTM ikke brukes til slike pasienter med mindre de potensielle fordelene klart oppveier risikoen.
Hvis det brukes, bør plasmanivåene overvåkes ved oppstart og under behandling (se plasmanivåovervåking).
Enhver doseøkning bør utføres med stor forsiktighet, med tanke på at det for slike pasienter tar mer enn 4 dager å nå platået.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Klasse I antiarytmika: Almarytm bør ikke gis samtidig med andre klasse I antiarytmika.
Klasse II antiarytmika: Muligheten for ytterligere negative inotrope effekter av klasse II antiarytmika, dvs. betablokkere med Almarytm, bør vurderes.
Klasse III antiarytmika: Hvis Almarytm administreres i nærvær av amiodaron, bør den normale dosen Almarytm reduseres med 50%, og pasienten bør overvåkes nøye for bivirkninger. Under disse omstendighetene er det sterkt anbefalt å overvåke plasmanivåene.
Klasse IV antiarytmika: Bruk av Almarytm sammen med kalsiumkanalblokkere, f.eks. Verapamil, bør vurderes med forsiktighet.
Livstruende eller dødelige bivirkninger kan oppstå på grunn av interaksjoner som forårsaker økte plasmakonsentrasjoner (se pkt. 4.9).
Almarytm metaboliseres i stor grad av CYP2D6, og samtidig bruk av legemidler som hemmer eller induserer dette iso-enzymet kan henholdsvis øke eller redusere plasmakonsentrasjonen av Almarytm (se pkt. 4.4).
Hypokalemi, men også hyperkalemi eller andre elektrolyttforstyrrelser må korrigeres før administrering av Almarytm. Hypokalemi kan skyldes samtidig bruk av diuretika, kortikosteroider eller avføringsmidler.
Antihistaminer: økt risiko for ventrikulære arytmier med mizolastin og terfenadin (unngå samtidig bruk).
Antivirale midler: Almarytm plasmakonsentrasjoner økes av ritonavir, lopinavir og indinavir (økt risiko for ventrikulære arytmier, unngå samtidig bruk).
Antidepressiva: fluoksetin og andre antidepressiva øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm; økt risiko for arytmier med trisykliske antidepressiva.
Antiepileptika: Begrensede data fra pasienter behandlet med kjente enzyminduktorer (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerer bare en 30% økning i eliminasjonshastigheten for Almarytm.
Antipsykotika: klozapin - økt risiko for arytmier.
Antimalaria: Kinin øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm.
Antifungaler: Terbinafin kan øke plasmakonsentrasjonen av Almarytm som følge av inhibering av CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokalemi, en klasseeffekt, kan føre til kardiotoksisitet.
Klasse H2 -antihistaminer (for behandling av magesår): H2 -antagonisten cimetidin hemmer metabolismen av Almarytm. Hos friske personer behandlet med cimetidin (1 g per dag) i 1 uke, økte AUC for Almarytm med omtrent 30% og halvparten -livet økte med omtrent 10%.
Legemidler for røykeslutt: Samtidig administrering av bupropion (metabolisert av CYP2D6) med Almarytm bør kontaktes med forsiktighet og startes med den laveste anbefalte dosen for det samtidige legemidlet.
Hvis bupropion legges til behandling av en pasient som allerede er på Almarytm, bør behovet for å redusere Almarytm -dosen vurderes.
Kardialglukosider: Almarytm kan forårsake en økning av digoksinkonsentrasjonen i plasma på omtrent 15%, noe som neppe er klinisk relevant for pasienter med plasmanivåer innenfor det terapeutiske området.
Hos pasienter som blir behandlet med digitalis, anbefales det at plasma digoksinnivåer måles ikke mindre enn 6 timer etter hver dose digoksin, før eller etter administrering av Almarytm.
Antikosagulantia: Almarytm -behandling er kompatibel med bruk av orale antikoagulantia.
Narkotikahandel.
Bruk av flecainid med andre klasse 1 antiarytmiske legemidler anbefales ikke.
ALMARYTM ble administrert til pasienter som mottok digitalispreparater eller betablokkere uten sekundære reaksjoner. Under gjentatt administrering av ALMARYTM til friske individer stabilisert på en vedlikeholdsdose av digoksin, var det en økning i digoksinnivået i blodet på 13% - 19% seks timer etter dosering.
I en studie av friske individer som mottok flecainid og propranolol samtidig, ble blodnivået til en økt med omtrent 20% og de andre med omtrent 30% sammenlignet med kontrollverdiene. I denne formelle interaksjonsstudien ble det vist at de negative inotrope effektene som er karakteristiske for flecainid og propranolol, var additive.Påvirkninger på PR -intervallet var mindre enn additive. Pasienter som fikk samtidig betablokkerende legemidler i kliniske studier med flekainid viste ingen store bivirkninger; Likevel bør muligheten for additivitet av de negative inotrope effektene av betablokkere og flekainid vurderes.
Flekainid er ikke i stor grad bundet til plasmaproteiner. In vitro-studier med flere legemidler som kan administreres samtidig viste at omfanget av bindingen av flecainid til humane plasmaproteiner er uendret eller bare noe redusert. Derfor er interaksjoner med andre sterkt proteinbundne legemidler (f.eks. Antikoagulantia) ikke forutsigbare. ALMARYTM har også blitt brukt hos et stort antall pasienter som får diuretika uten noen åpenbar interaksjon.
De fortsatt begrensede dataene som er innhentet om pasienter behandlet med enzyminduktorer (f.eks. Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerer en økning på bare 30% i eliminering av flecainid. Hos friske personer med samtidig administrering av cimetidin (1 g / dag) og flekainid, plasma nivåene av flekainid økes med omtrent 30% og halveringstiden med 10%. Hos noen pasienter når amiodaron legges til flekainidbehandling, kan plasmanivåene av flekainid øke to ganger eller mer. L "Erfaring med samtidig administrering av flekainid og disopyramid eller verapamil er fortsatt begrenset.Ettersom begge disse stoffene har negative inotrope egenskaper og effekten av samtidig administrering med flecainid er ukjent, bør verken disopyramid eller verapamil gis sammen med ALMARYTM, med mindre fordelene ved denne kombinasjonen oppveier de mulige risikoene etter legens vurdering.
Det er også liten erfaring med samtidig administrering av flecainid og nifedipine eller diltiazem for å kunne anbefale kombinasjonen.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om sikkerheten til flekainid under graviditet. Hos kaniner i White New Zeland forårsaket høye doser flekainid noen fosteravvik, men disse effektene ble ikke observert hos Duch Belted kaniner eller rotter (se pkt. 5.3). Relevansen av disse funnene for mennesker er ikke fastslått. Data viste at flekainid krysser morkaken til fosteret hos pasienter behandlet med flekainid under graviditet. Flekainid bør bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier risikoen.
Arbeid og fødsel
Det er ikke kjent om bruk av flecainid under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller sene sekundære effekter på moren eller fosteret, påvirker varigheten av fødsel eller fødsel, eller øker muligheten for levering med tang eller andre obstetriske inngrep.
Foringstid
Flekainid utskilles i morsmelk. Plasmakonsentrasjonene som oppnås hos et spedbarn er 5-10 ganger lavere enn de terapeutiske legemiddelkonsentrasjonene (se pkt. 5.2). Selv om risikoen for skadelige effekter på spedbarnet er liten, bør flecainide bare brukes under amming hvis fordelene oppveier risikoen.
Resultatene av en studie utført hos mødre etter fødselen indikerer at flekainid skilles ut i morsmelk ved konsentrasjoner opptil 4 ganger (i gjennomsnitt 2,5 ganger) av plasma. Forutsatt et mors plasmanivå på toppen av det terapeutiske området (1mcg / ml), bør den beregnede dosen per spedbarn som tar omtrent 700 ml morsmelk per dag være mindre enn 3 mg.
På grunn av de potensielle alvorlige bivirkningene på det nyfødte, bør legen bestemme om hun skal avbryte amming eller bruk av legemidlet, med tanke på viktigheten av sistnevnte for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Almarytm påvirker moderat evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Evnen til å kjøre bil og bruke maskiner kan påvirkes av bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser.
04.8 Bivirkninger -
Det må tas i betraktning at serien, spesielt den som angår bivirkninger av ekstrakardial karakter, i hovedsak er relatert til bruk av flecainid oralt, idet det tas hensyn til at disse bivirkningene hovedsakelig er avhengig av kronisk bruk av stoffet.
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og
Endringer i blod og lymfesystem:
uvanlig: antall røde blodlegemer redusert, antall hvite blodlegemer redusert, antall blodplater redusert.
Immunsystemet:
svært sjelden: antinukleær antistofføkning med eller uten systemisk betennelse.
Psykiatriske lidelser:
sjelden: hallusinasjoner, depresjon, forvirringstilstand, angst, hukommelsestap, søvnløshet
Øyesykdommer:
svært vanlig: synshemming, for eksempel diplopi og tåkesyn
svært sjelden: hornhinneavsetninger
Øre- og labyrintforstyrrelser:
sjelden: tinnitus, svimmelhet
Hjertesykdommer:
vanlig: proarytmi (mer sannsynlig hos pasienter med strukturell hjertesykdom).
Ikke kjent: doserelaterte økninger i PR- og QRS-intervaller kan forekomme (se pkt. 4.4); endret paceterskel (se pkt. 4.4).
Mindre vanlige: Pasienter med atriefladder kan utvikle 1: 1 AV -ledning med økt hjertefrekvens.
Frekvens ikke kjent: andre og tredje grad atrioventrikulær blokk, hjertestans, bradykardi, hjertesvikt / kongestiv hjertesvikt, brystsmerter, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjertebank, sinusstopp og takykardi (AT eller VT). Å avsløre et allerede eksisterende Brugada syndrom.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
vanlig: dyspné
sjelden: lungebetennelse
ikke kjent: lungefibrose, interstitiell lungesykdom
Gastrointestinale lidelser:
uvanlig: kvalme, oppkast, forstoppelse, magesmerter, nedsatt appetitt, diaré, dyspepsi, flatulens
Sykdommer i lever og galleveier:
sjelden: økte leverenzymer med eller uten gulsott
ikke kjent: nedsatt leverfunksjon
Hud- og subkutant vevssykdom:
uvanlig: allergisk dermatitt, inkludert utslett, alopecia
sjelden: alvorlig urtikaria
svært sjeldne: fotofølsomhetsreaksjoner
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
vanlig: asteni, tretthet, feber, ødem
De mest alvorlige bivirkningene som ble rapportert etter bruk av ALMARYTM, beskrevet i detalj i avsnittet "Advarsler", var: nye eller forverrede arytmier som oppstod hos 1% av pasientene med paroksysmal supraventrikulær arytmi og hos 7% av pasientene med fibrillering paroksysmal atrium; nye eller forverrede ventrikulære arytmier forekom hos 7% av pasientene med ventrikulære arytmier (ventrikulære ektopiske slag, vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi) og ny eller forverret kongestiv hjertesvikt som forekom hos 9,1% av pasientene med vedvarende ventrikulær takykardi og 0,4% av de med supraventrikulære arytmier.
Tilfeller av andre (0,5%) og tredje grad (0,4%) atrioventrikulær blokk er også rapportert.
Pasienter utviklet sinusbradykardi, sinuspause eller sinusarrest, totalt sett i "1,2% av tilfellene (se" Advarsler ").
Hyppigheten av de alvorligste bivirkningene øker sannsynligvis med høye plasmanivåer av flekainid, spesielt de over 1,0 μg / ml.
Det har vært sjeldne rapporter om isolerte økninger i serumnivåer av alkaliske fosfataser og transaminaser. Disse økningene var asymptomatiske, og det er ikke etablert noen årsak og virkning -sammenheng med flekainid.
I legemiddelovervåkingstudiene som ble utført etter introduksjonen av legemidlet på markedet, har det vært sjeldne rapporter om leverdysfunksjon inkludert kolestase og leversvikt og svært sjeldne rapporter om bloddyskrasier. avbryte administrasjonen av ALMARYTM hos pasienter med uforklarlig gulsott eller tegn på nedsatt leverfunksjon eller bloddyskrasier, for å eliminere flekainid som en mulig årsak.
De vanligste bivirkningene som oppstod hos pasienter behandlet med flecainid var, i frekvensrekkefølge: svimmelhet (inkludert rapporter om svimmelhet, svimmelhet, ustabilitet, forestående synkope, etc.), synsforstyrrelser (inkludert rapporter om sløret syn, problemer ved fokusering, flekker foran øynene osv.), dyspné, hodepine, kvalme, tretthet, hjertebank, brystsmerter, asteni, skjelvinger, forstoppelse, ødem, magesmerter.
Følgende ekstra bivirkninger, muligens relatert til behandling med flekainid, forekom hos mellom 1% og mindre enn 3% av pasientene.
Generelle bivirkninger: ubehag, feber. Kardiovaskulær: takykardi, sinuspause eller arrestasjon. Mage -tarmkanalen: oppkast, diaré, dyspepsi, anoreksi. Kutan: utslett. Visuelt: diplopi. Nervesystemet: hypoestesi, parestesi, parese, ataksi, rødhet, svette, svimmelhet, synkope, søvnighet, tinnitus. Psykiatrisk: ubehag, angst, søvnløshet, depresjon.
Følgende ekstra bivirkninger, muligens relatert til flekainid, ble rapportert hos mindre enn 1% av pasientene.
Generelle bivirkninger: hovne lepper, tunge og munn, artralgi, bronkospasme, myalgi.
Kardiovaskulær: angina pectoris, andre og tredje grad AV -blokk, bradykardi, hypertensjon, hypotensjon.
Mage -tarm: flatulens.
Urinsystemet: polyuri, urinretensjon.
Hematologisk: leukopeni, trombocytopeni.
Kutan: urtikaria, eksfoliativ dermatitt, kløe.
Visuelt: øyesmerter eller irritasjon, fotofobi, nystagmus.
Nervesystemet: ufrivillige sammentrekninger, svakhet, endret smak, munntørrhet, kramper, impotens, taleforstyrrelser, stupor. Psykiatrisk: hukommelsestap, forvirring, nedsatt libido, depersonalisering, eufori, økt drømmeaktivitet, apati.
04.9 Overdosering -
Overdosering med Almarytm er en "potensielt livstruende medisinsk nødsituasjon." Økt følsomhet for stoffet og plasmakonsentrasjoner over terapeutiske nivåer kan også skyldes interaksjoner mellom legemidler (se pkt. 4.5).
Ingen spesifikk motgift er kjent. Det er ingen kjente metoder for å raskt fjerne flekainid fra kroppen, verken dialyse eller hemoperfusjon er effektive.
Behandlingen bør være støttende og kan omfatte fjerning av ikke -absorbert stoff fra GI -kanalen. Ytterligere tiltak kan omfatte inotrope midler eller hjertestimulerende midler som dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilasjon og sirkulasjonshjelp (f.eks. Ballongutvidelse) Midlertidig innsetting av en transvenøs pacemaker bør vurderes ved blokkering. På grunn av flecainides lange halveringstid i plasma på omtrent 20 timer, kan disse støttende tiltakene måtte fortsette i lange perioder. Tvunget diurese med forsuring av urinen fremmer teoretisk utskillelse av flekainid i urinen.
Ingen spesifikk motgift er identifisert for behandling av overdosering av flekainid. Dyreforsøk tyder på at følgende hendelser kan oppstå etter overdose: forlengelse av PR-intervallet, økning i QRS-varighet, Q-T-intervall og T-bølgeamplitude; reduksjon i rytmen og kontraktiliteten til myokardiet; ledningsforstyrrelser; hypotensjon; og død av respirasjonssvikt eller asystole. Behandling av tilfeller av overdosering bør omfatte støttende tiltak og omfatte følgende: fjerning av det ikke -absorberte legemidlet fra mage -tarmkanalen; administrering av inotrope midler eller hjertestimulerende midler slik som dopamin, dobutamin eller isoproterenol; tvungen ventilasjon; assistert sirkulasjon som en diastolisk motdrift og midlertidig innsetting av en transvenøs "pacemaker" i tilfelle av ledningsblokk.
På grunn av flecainids lange plasmahalveringstid (12 til 27 timer hos pasienter som får normale doser) og muligheten for markant ikke-lineær eliminasjonskinetikk ved svært høye doser, kan det være nødvendig å fortsette disse støttende tiltakene over lange perioder. . Hemodialyse er ikke et effektivt middel for å fjerne flekainid fra sirkulasjonen.
Siden eliminering av flekainid i urinen reduseres når urinen er veldig grunnleggende (pH ≥8), kan teorien i tilfeller av overdosering med svært grunnleggende urin være nyttig for å lette utskillelsen av stoffet. Forsuring av urin til normal pH har imidlertid ikke vist seg å øke urinutskillelsen av flekainid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Elektrofysiologiske egenskaper
Resultatene av flere undersøkelser kvalifiserer flecainidacetat som et potent Vaughan-Williams klasse 1C antiarytmisk legemiddel (lokalbedøvelse).
Det reduserer signifikant, i en doserelatert grad, ledning i det myokardiske vevet ved å bremse depolarisasjonen av hjertecellen (fase 0); Det er vist at det hovedsakelig virker på His-Purkinje-ledningssystemet (H-V-ledning) og, i mindre grad, på den atrioventrikulære og interatriale nodale ledningen.
En signifikant effekt på den ildfaste perioden ble bare observert i ventrikelen. Gjenopprettingstiden for sinusnoden (korrigert for hjertefrekvensen for både den spontane og stimulerte syklusen) kan øke betydelig i noen tilfeller, spesielt hos pasienter med sinusnodesykdom (se "Advarsler").
Hemodynamiske egenskaper
Flekainidacetat endrer vanligvis ikke hjertefrekvensen, selv om det sjelden kan være forbundet med begynnelsen av bradykardi eller takykardi.
Imidlertid ble det observert en liten negativ inotrop effekt, med en reduksjon i utkastningsfraksjonen etter en enkelt dose på 200 mg. Økningen eller reduksjonen i utstøtningsfraksjonen ble observert under kronisk administrering av terapeutiske doser.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Etter intravenøs administrering av 0,5 - 2 mg / kg er halveringstiden for legemidlet mellom 7 og 18 timer (gjennomsnittlig 13 timer). Distribusjonsvolumet er i gjennomsnitt 91 liter.
Total clearance etter en 2 mg / kg intravenøs dose er 355 ml / min.
Utskillelse er hovedsakelig urin, omtrent 30% av dosen som uendret flekainid og resten som metabolitter; bare 5% elimineres i avføringen.
Når det gjelder urin med pH ≥8, som for eksempel i tilfeller av renal tubulær acidose eller hos pasienter på et strengt vegetarisk kosthold, er eliminasjonen av flekainid veldig treg.
Eliminering av flekainid er avhengig av nyrefunksjonen. En økning i nedsatt nyrefunksjon ledsages av en reduksjon i mengden uforandret legemiddel som skilles ut og en økning i plasmahalveringstiden. Ved samtidig økt metabolisme av flekainid, er forholdet mellom renal clearance og eliminering av legemidlet fra plasma ikke lineært.
Hos pasienter med hjertesvikt i NYHA klasse III er eliminering av legemiddel fra plasma moderat redusert (gjennomsnittlig halveringstid på 19 timer sammenlignet med 14 timer hos pasienter uten hjertesvikt); utskillelse av uendret legemiddel i urinen er også modifisert. I lignende vei.
Plasmanivåene øker bare litt med økende alder mellom 20 og 80 år. Eliminasjonen av flekainid fra plasma kan reduseres, men ikke signifikant hos eldre personer sammenlignet med yngre. Eliminasjonshalveringstiden etter intravenøs administrering av 2 mg / kg er 18,8 timer i gjennomsnitt mot 17,5 timer hos unge personer. Faktisk ble pasienter opp til 80 år behandlet med de vanlige dosene flecainid uten å øke bivirkningene.
Flekainid er omtrent 40% bundet til plasmaproteiner, uavhengig av plasmanivåer når de er mellom 0,015 - 3,4 mcg / ml. Av denne grunn er det ingen interaksjon mellom flekainid og andre legemidler på proteinbindingsnivået.
Bare 1% av administrert flekainid fjernes under hemodialyse.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Akutt forgiftning :
hos mus, rotter, hunder, forskjellige enkeltdoser av legemidlet opptil 500 mg / kg, administrert oralt, intravenøst og intraperitonealt, indusert ataksi, dyspné og kramper. I alle arter skjedde døden på grunn av respirasjonsdepresjon. De overlevende dyrene kom seg raskt uten noen observerbar resteffekt.
Subakutt toksisitet :
ved gjentatt oral administrering hos rotter ved doser på 160 mg / kg / dag og hos hunder med 40 mg / kg / dag i tre måneder, ble det observert beskjedne endringer i kroppsvekt og i noen organer og lett reversible elektrokardiografiske endringer.
Kronisk toksisitet :
orale doser på opptil 60 mg / kg / dag hos mus og hunder i 18 måneder og rotter i 24 måneder ga ingen toksiske effekter på hjertet. De forutsagte elektrokardiografiske endringene viste seg å være reversible. Overlevelsesindeksene forble uendret, og ingen andre viktige tegn på toksisitet ble påvist i parameterne (hematologisk, histologisk, etc.) som ble undersøkt.
I de forskjellige eksperimentelle testene ble det funnet at flekainid var uten kreftfremkallende og mutagene effekter, og det påvirket heller ikke fertiliteten eller reproduksjonsfunksjonaliteten til de behandlede dyrene.
Hos rotter og aper ble det ikke observert noen teratogen effekt ved doser på henholdsvis 50 og 80 mg / kg / dag. Hos rotter ble det observert en forsinkelse i sternal og vertebral ossifikasjon ved høyere doser.
I en kaninart (New Zealand) har flecainid i en dose på 30 og 35 mg / kg / dag vist en teratogen effekt (stokkben, anomalier i brystbenet og ryggvirvler, anomalier i hjertekammeret) og embryotoksisk (økt reabsorpsjon). Imidlertid ble ingen lignende effekt observert når flekainid ble administrert opp til doser på 30 mg / kg / dag i en annen kaninart (nederlandsk).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Hvert hetteglass inneholder :
Iseddik 16,05 mg
Natriumacetat 222,75 mg
Vann for injeksjoner q.s. til 15 ml
06.2 Uforlikelighet "-
Farmasøytisk inkompatibilitet er ikke kjent for flecainidacetat.
06.3 Gyldighetsperiode "-
Tre år fra forberedelsesdatoen.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
"150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk" 5 ampuller på 15 ml
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle bruksanvisninger.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
Almarytm "150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk" 5 ampuller AIC n. 025728027
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Almarytm "150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk" 5 ampuller
AIC: mai 1990
Fornyelse: juni 2005.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Oktober 2012