Aktive ingredienser: Solifenacin
Vesiker 5 mg filmdrasjerte tabletter
Vesiker pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Vesiker 1 mg / ml oral suspensjon
- Vesiker 5 mg filmdrasjerte tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VESIKER 5 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Vesiker 5 mg, filmdrasjerte tabletter:
hver tablett inneholder 5 mg solifenacinsuccinat, tilsvarende 3,8 mg solifenacin.
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktosemonohydrat (107,5 mg)
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
Vesiker 5 mg filmdrasjerte tabletter:
5 mg tabletten er en lysegul, rund tablett merket med logoen og tallet "150" på samme side.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Symptomatisk behandling av tranginkontinens og / eller økt urinfrekvens og haster som kan oppstå hos pasienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne, inkludert eldre
Den anbefalte dosen er 5 mg solifenacinsuccinat en gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til 10 mg solifenacinsuccinat en gang daglig.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Vesiker hos barn er ennå ikke fastslått, derfor bør ikke Vesiker gis til barn.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
For pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 30 ml / min) er dosejustering ikke nødvendig. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 30
ml / min) bør behandles med forsiktighet, med en dose som ikke overstiger 5 mg en gang daglig (se pkt. 5.2).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-verdier 7 til 9) bør behandles med forsiktighet, med en dose som ikke overstiger 5 mg én gang daglig (se pkt. 5.2).
Kraftige hemmere av cytokrom P450 3A4
Maksimal dose Vesicer bør begrenses til 5 mg når pasienten behandles samtidig med ketokonazol eller terapeutiske doser av en annen sterk CYP3A4 -hemmer som ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (se pkt. 4.5).
Administrasjonsmåte
Vesiker må tas oralt. Tablettene skal svelges hele med væske, samtidig eller ikke med mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Solifenacin er kontraindisert hos pasienter med urinretensjon, alvorlige gastrointestinale tilstander (inkludert giftig megakolon), myasthenia gravis eller smalvinklet glaukom og hos pasienter med risiko for disse tilstandene.
• Pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
• Pasienter på hemodialyse (se pkt. 5.2)
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2)
• Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller moderat leverinsuffisiens som får samtidig behandling med en kraftig CYP3A4 -hemmer, f.eks. Ketokonazol (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Ulike årsaker til hyppig vannlating (hjertesvikt eller nyresykdom) bør fastslås før behandling med Vesicer. I nærvær av urinveisinfeksjon bør passende antibakteriell terapi aktiveres.
Vesiker bør brukes med forsiktighet hos pasienter med:
• klinisk signifikant obstruksjon av blæretømming med risiko for urinretensjon.
• obstruktive lidelser som påvirker mage -tarmsystemet.
• risiko for nedsatt gastrointestinal motilitet.
• alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 30 ml / min. Se pkt. 4.2 og 5.2); for slike pasienter bør den daglige dosen ikke overstige 5 mg.
• moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-verdier 7 til 9; se pkt. 4.2 og 5.2), og for slike pasienter bør den daglige dosen ikke overstige 5 mg.
• samtidig inntak av en sterk CYP3A4 -hemmer, f.eks. Ketokonazol (se pkt. 4.2 og 4.5).
• hiatal brokk / gastroøsofageal refluks og / eller hos personen som for tiden tar medisiner (for eksempel bisfosfonater) som kan være årsaken til eller forverre esofagitt.
• Nevropati på autonom basis.
QT-forlengelse og torsades de pointes er observert hos pasienter med risikofaktorer som eksisterende langt QT-syndrom og hypokalemi.
Sikkerhet og effekt hos pasienter med nevrogen overaktivitet av detrusoren er ennå ikke fastslått.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med laktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Angioødem med luftveisobstruksjon er rapportert hos noen pasienter som får solifenacinsuccinat. Hvis angioødem oppstår, bør behandlingen med solifenacinsuccinat seponeres og passende tiltak og / eller behandlinger tas i bruk.
Anafylaktisk reaksjon er rapportert hos noen pasienter som får solifenacinsuccinat. Hos pasienter som utvikler anafylaktiske reaksjoner, bør behandling med solifenacinsuccinat seponeres og passende tiltak og / eller terapi iverksettes.
Den maksimale terapeutiske effekten av Vesicer kan vurderes ikke tidligere enn 4 ukers behandling.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Narkotikahandel
Samtidig behandling med andre legemidler med antikolinerge egenskaper kan gi mer uttalte terapeutiske effekter og uønskede effekter. Ved seponering av behandling med Vesicer er det nødvendig å vente omtrent en uke før du starter en annen antikolinerg behandling.Den terapeutiske effekten av solifenacin kan reduseres ved samtidig administrering av kolinerge reseptoragonister.
Solifenacin kan redusere effekten av gastrointestinale motilitetsstimulerende legemidler som metoklopramid og cisaprid.
Farmakokinetiske interaksjoner
utdanning in vitro vist at solifenacin ikke hemmer isoenzymer CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 avledet fra humane levermikrosomer ved terapeutiske konsentrasjoner. Derfor forventes det ikke at solifenacin endrer clearance av legemidler som metaboliseres av de nevnte CYP -enzymer.
Effekter av andre legemidler på solifenacins farmakokinetikk
Solifenacin metaboliseres av isoenzymet CYP3A4. Administrasjon
samtidig ketokonazol (200 mg / dag), en kraftig CYP3A4-hemmer, resulterte i en todelt økning i AUC for solifenacin, mens en ketokonazoldose på 400 mg daglig resulterte i en økning i AUC for solifenacin lik tre ganger. Derfor bør maksimal dose Vesicer begrenses til 5 mg når den brukes sammen med ketakonazol eller med terapeutiske doser av andre potente CYP3A4 -hemmere (som ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (se pkt.4.2).
Samtidig behandling med solifenacin og en kraftig CYP3A4 -hemmer er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens eller moderat leverinsuffisiens.
Effekten av enzyminduksjon på farmakokinetikken til solifenacin og dets metabolitter samt effekten av substrater med høy affinitet for CYP3A4 på eksponering for solifenacin er ikke undersøkt Siden solifenacin metaboliseres av CYP3A4 -isoenzymet, er det mulig farmakokinetiske interaksjoner med andre CYP3A4 -substrater med høy affinitet (f.eks. verapamil, diltiazem) og CYP3A4 -induktorer (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).
Effekter av solifenacin på farmakokinetikken til andre legemidler
Orale prevensjonsmidler
Inntaket av Vesikor viste ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom solifenacin og orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol / levonorgestrel).
Warfarin
Inntaket av Vesker forårsaket ikke en endring av isomernes farmakokinetikk R.-warfarin eller S- warfarin eller deres effekt på protrombintid.
Digoksin
Inntaket av Vesicor viste ingen effekt på farmakokinetikken til digoksin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen data er tilgjengelige om kvinner som ble gravide mens de tok solifenacin. Dyrestudier indikerer ikke direkte skadelige effekter på fruktbarhet, embryonal / fosterutvikling eller fødsel (se pkt. 5.3). Risikoen for mennesker. Ikke kjent Forsiktighet er nødvendig når Vesiker forskrives til gravide kvinner.
Foringstid
Ingen data er tilgjengelige om utskillelse av solifenacin i morsmelk Hos mus udskilles solifenacin og / eller dets metabolitter i melk og forårsaket en doseavhengig reduksjon i veksten av nyfødte mus (se pkt. 5.3). Derfor ble bruk av Vesiker under amming bør unngås.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Siden solifenacin, som andre antikolinergika, kan forårsake tåkesyn og sjelden søvnighet og tretthet (se pkt. 4.8 Bivirkninger), kan evnen til å kjøre bil og bruke maskiner påvirkes negativt.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
På grunn av de farmakologiske effektene av solifenacin, kan Vesico gi antikolinerge bivirkninger i (vanligvis) mild eller moderat form. Hyppigheten av antikolinerge bivirkninger er doseavhengig.
Den hyppigst rapporterte bivirkningen etter Vesiker -behandling var munntørrhet. Denne reaksjonen forekom hos 11% av pasientene som ble behandlet med 5 mg en gang daglig, 22% av pasientene som ble behandlet med 10 mg en gang daglig og 4% av pasientene som ble behandlet med placebo. Munntørrhet presenteres vanligvis i mild form, og krever kun behandling i sjeldne tilfeller .Legemiddeloverholdelse var generelt veldig høy (ca. 99%), og omtrent 90% av pasientene behandlet med Vesicer fullførte hele studietiden på 12 ukers behandling.
Tabell over bivirkninger
(*) observert etter markedsføring
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer
Overdosering av solifenacinsuccinat har potensial til å forårsake alvorlige kolinerge effekter. Den høyeste dosen solifenacinsuccinat som tilfeldigvis ble administrert til en pasient var 280 mg over 5 timer og forårsaket endringer i mental status uten å kreve sykehusinnleggelse.
Behandling
Ved overdosering med solifenacinsuccinat, bør pasienten behandles med aktivt kull. Mageskylling er nyttig hvis den utføres innen en time, samtidig som du unngår å fremkalle brekninger.
Som med andre antikolinergika kan symptomer behandles som følger:
• Alvorlige sentrale antikolinerge effekter som hallusinasjoner eller markert opphisselse:
behandle med fysostigmin eller karbachol.
• Kramper eller markert opphisselse: behandles med benzodiazepiner.
• Åndedrettssvikt: behandle med kunstig åndedrett.
• Takykardi: behandles med betablokkere.
• Urinretensjon: behandles med kateterisering.
• Mydriasis: behandle med pilokarpin øyedråper og / eller plasser pasienten i et mørkt miljø. Som med andre antimuskarinika, i tilfelle overdosering, bør pasienter med åpenbar risiko for QT-intervallforlengelse (f.eks. Hypokalemi, bradykardi og samtidig administrering av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet) og med signifikant hjertesykdom evalueres nøye. (f.eks. myokardiskemi, arytmi, kongestiv hjertesvikt).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Urinantispasmodika, ATC -kode: G04B D08.
Virkningsmekanismen
Solifenacin er en spesifikk konkurrerende antagonist av kolinerge reseptorer.
Blæren innerveres av kolinerge parasympatiske nerver. Acetylkolin forårsaker detrusor glattmuskelkontraksjon ved hjelp av muskarine reseptorer, hvorav M3 hovedsakelig er involvert. Farmakologiske studier in vitro og in vivo indikerer at solifenacin er en konkurrerende hemmer av M3 muskarine reseptorer. Videre har solifenacin vist seg å være en spesifikk muskarin reseptorantagonist som har vist lav eller ingen affinitet for forskjellige andre reseptorer og ionekanaler som er testet.
Farmakodynamiske effekter
Behandling med Vesicer i daglige doser på henholdsvis 5 mg og 10 mg har blitt undersøkt i forskjellige kontrollerte, randomiserte, dobbeltblindede studier hos menn og kvinner med overaktiv blære.
Som det fremgår av tabellen nedenfor, resulterte begge daglige doser Vesicer, dvs. 5 mg og 10 mg, i statistisk signifikante forbedringer i sluttpunkt primær og sekundær versus placebo. Legemidlets effekt ble observert innen en uke etter behandlingsstart og stabilisert seg i løpet av 12 uker. En langsiktig åpen studie viste at effekten ble opprettholdt i minst 12 måneder. Etter 12 ukers behandling hadde omtrent 50% av pasientene med inkontinens før behandling ikke lenger inkontinensepisoder; Videre hadde den daglige hyppigheten av vannlating falt til mindre enn åtte per dag hos 35% av pasientene. Behandling av overaktive blæresymptomer har gitt en positiv effekt på mange livskvalitetsindekser, for eksempel generell oppfatning av helse, virkningen av inkontinens, rollebegrensninger, fysiske grenser, sosiale grenser, følelser, alvorlighetsgraden av symptomer, alvorlighetsgradstiltak , og forholdet mellom hvile og energi.
Resultater (kumulative data) av fire kontrollerte fase 3-studier med 12 ukers behandlingstid
Merk: Vesiker 10 mg og placebo ble brukt i 4 pilotstudier. I 2 av de 4 studiene ble Vesiker 5 mg også brukt, og i en ble tolterodin 2 mg to ganger daglig brukt.
Ikke alle parametere og behandlingsgrupper ble evaluert i hver studie. Derfor kan antallet oppførte pasienter variere avhengig av parameteren og behandlingsgruppen.
* "P" -verdi: statistisk signifikans kontra placebo.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter inntak av Vesiker-tabletter oppnås maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av solifenacin etter 3-8 timer. Tmax er uavhengig av dose. Cmax og AUC øker doseandelen mellom 5 og 40 mg. Den absolutte biotilgjengeligheten er omtrent 90%.
Matinntak har ingen effekt på Cmax og AUC for solifenacin.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet av solifenacin etter intravenøs administrering er ca. 600 liter. Solifenacin er sterkt bundet (ca. 98%) til plasmaproteiner, hovedsakelig α1-syre glykoprotein.
Biotransformasjon
Solifenacin metaboliseres i stor grad av leveren, hovedsakelig av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Det er imidlertid alternative metabolske veier, som kan bidra til metabolismen av solifenacin. Den systemiske klareringen av solifenacin er omtrent 9,5 liter / t, mens den endelige halveringstiden varierer mellom 45 og 68 timer. Etter oral administrering, i tillegg til solifenacin, ble en farmakologisk aktiv metabolitt identifisert i plasma (4R.-hydroksysolifenacin) og tre inaktive metabolitter av solifenacin (Nei.-glucuronide, Nei.-oksid og 4R.-hydroksy-Nei.-oksid).
Eliminering
Etter en enkelt administrering av 10 mg solifenacin (merket 14C), ble det påvist tilstedeværelse av radioaktivitet i ca. 70% i urinen og 23% i avføringen i de påfølgende 26 dagene. I urinen gjenopprettes omtrent 11% av radioaktiviteten i urinen. som uendret virkestoff, omtrent 18% som metabolitt Nei.-oksid, 9% som metabolitt 4R.-hydroksy-Nei.-oksid og 8% som metabolitt 4R.-hydroksy (aktiv metabolitt).
Linearitet / ikke-linearitet
Farmakokinetikken er lineær over det terapeutiske doseområdet.
Andre spesielle populasjoner
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig i forhold til pasientens alder. Studier hos eldre har vist at solifenacin -eksponering, uttrykt som AUC, etter administrering av solifenacinsuccinat (5 mg og 10 mg en gang daglig), det var ingen signifikant forskjell mellom friske eldre ( i alderen 65 til 80 år) og friske unge personer (under 55 år). Gjennomsnittlig absorpsjonshastighet uttrykt som Tmax var litt lavere
hos eldre, mens terminal halveringstid hos de samme eldre var omtrent 20% lengre. Disse små forskjellene ble ikke ansett som klinisk signifikante.
Farmakokinetikken til solifenacin hos barn og ungdom er ennå ikke fastslått.
Kjønn
Farmakokinetikken til solifenacin påvirkes ikke av kjønn.
Løp
Farmakokinetikken til solifenacin påvirkes ikke av rase.
Endring av nyrefunksjonen
AUC og Cmax for solifenacin hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon skiller seg ikke vesentlig fra AUC og Cmax observert hos friske frivillige. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 30 ml / min) var effekten av solifenacineksponering signifikant større enn hos kontrollpersoner med økning i Cmax på omtrent 30%, i AUC over 100% og mer enn 60% t½ Det var statistisk signifikant sammenheng mellom kreatininclearance og solifenacinclearance.
Farmakokinetikk har ennå ikke blitt studert hos hemodialysepasienter.
Unormal leverfunksjon
Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-verdier 7 til 9) var det ingen endring i Cmax, mens AUC økte med 60% og t½ doblet. Farmakokinetikken til solifenacin hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens er ennå ikke undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, fruktbarhet, embryo-fosterutvikling, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial. I pre- og postnatal utviklingsstudier på mus resulterte solifenacin administrert til ammende mødre i en doseavhengig reduksjon i levende fødselsoverlevelse, en reduksjon i valpens vekt og en klinisk vurdert forsinkelse i fysisk utvikling. Hos unge mus, behandlet fra dag 10 eller 21 etter fødselen med farmakologisk aktive doser, var det en økning i dødelighet i fravær av kliniske tegn. Begge grupper av dyr hadde høyere dødelighet enn den som ble registrert i gruppen av dyr. Voksne mus Plasmaeksponering var høyere hos unge mus behandlet fra dag 10 etter fødselen enn hos voksne mus; Systemisk eksponering var sammenlignbar med voksen mus fra dag 21. De kliniske implikasjonene av økt dødelighet hos unge mus er ukjente.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Maisstivelse
Laktosemonohydrat
Hypromellose
Magnesiumstearat
Belegg
Macrogol 8000
Talkum
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Gult jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Etter at flasken er åpnet, kan tablettene lagres i 6 måneder. Hold flasken tett lukket.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Container
Tablettene er pakket i blister av PVC / aluminium eller i polyetylenflasker med høy tetthet med hette av polypropylen.
Størrelse på blisterpakninger:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 100 eller 200 tabletter (ikke alle pakningsstørrelser blir nødvendigvis markedsført).
Flaskestørrelse:
100 tabletter (kanskje ikke alle pakningsstørrelser blir markedsført).
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Det kreves ingen spesielle krav.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7
20090 Assago (Milano)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
3 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564019
5 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564021
10 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564033
20 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564173
30 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564045
50 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564058
60 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564060
90 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564072
100 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564084
100 filmdrasjerte tabletter i HDPE -flaske med PP -lokk - AIC 036564211
200 filmdrasjerte tabletter i PVC / AL -blister - AIC 036564197
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
13. juni 2005/22. August 2012