Aktive ingredienser: Duloksetin (Duloksetinhydroklorid)
CYMBALTA 30 mg harde gastro-resistente kapsler
CYMBALTA 60 mg gastro-resistente harde kapsler
Hvorfor brukes Cymbalta? Hva er den til?
Cymbalta inneholder virkestoffet duloksetin. Cymbalta øker nivåene av serotonin og noradrenalin i nervesystemet. Cymbalta brukes til voksne for å behandle:
- depresjonen
- generalisert angstlidelse (kronisk angst eller nervøsitet)
- diabetisk nevropatisk smerte (ofte beskrevet som brennende, kuttende, stikkende, stikkende eller undertrykkende eller som elektrisk støt. I det berørte området kan det være tap av følelse eller følelser der kontakt, varme, kulde eller trykk kan forårsake smerte)
Cymbalta begynner å virke hos de fleste med depresjon eller angst innen to uker etter at behandlingen er startet, men det kan ta 2-4 uker før du føler deg bedre. Snakk med legen din hvis du ikke begynner å føle deg bedre etter dette tidspunktet. Legen din kan fortsett å gi deg Cymbalta når du føler deg bedre for å forhindre at depresjon eller angst kommer tilbake. Hos mennesker med diabetisk nevropatisk smerte kan det ta noen uker å føle seg bedre. Fortell legen din dersom du ikke føler deg bedre etter 2 måneder.
Kontraindikasjoner Når Cymbalta ikke skal brukes
IKKE ta Cymbalta hvis du:
- du er allergisk mot duloksetin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- har leversykdom
- har alvorlig nyresykdom
- du tar eller har tatt i løpet av de siste 14 dagene et annet legemiddel kjent som en monoaminoxidasehemmer (MAOI) (se "Andre legemidler og Cymbalta")
- du tar fluvoksamin som vanligvis brukes til å behandle depresjon, ciprofloxacin eller enoxacin som brukes til å behandle noen infeksjoner
- du bruker andre legemidler som inneholder duloksetin (se "Andre legemidler og Cymbalta")
Fortell legen din dersom du har høyt blodtrykk eller hjertesykdom. Legen din vil fortelle deg om du kan ta Cymbalta.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Cymbalta
Årsakene til at Cymbalta kanskje ikke passer for deg er som følger. Snakk med legen din før du tar Cymbalta hvis:
- tar andre medisiner for å behandle depresjon (se "Andre legemidler og Cymbalta")
- du tar johannesurt (Hypericum perforatum), et urtepreparat
- har nyresykdom
- har hatt anfall (anfall)
- hadde en manisk lidelse
- lider av bipolar lidelse
- har øyeproblemer, samt noen typer glaukom (økt trykk i øyet)
- har en historie med blødningsforstyrrelser (tendens til blåmerker)
- det er en risiko for at du har lave natriumnivåer (for eksempel hvis du tar diuretika, spesielt hvis du er en eldre person)
- du blir behandlet med et annet legemiddel som kan forårsake leverskade
- du bruker andre legemidler som inneholder duloksetin (se "Andre legemidler og Cymbalta")
Cymbalta kan forårsake en følelse av rastløshet eller manglende evne til å sitte eller stå stille. Hvis dette skjer med deg, bør du fortelle legen din.
Selvmordstanker og forverring av depresjon og angstlidelse
Hvis du er deprimert og / eller har angst, kan du noen ganger ha tanker om å skade deg selv eller drepe deg selv. Disse tankene kan øke når du starter behandlingen med antidepressiva, ettersom disse medisinene tar en periode før de er effektive, vanligvis ca. 2 uker, men noen ganger enda lenger.
Det er mer sannsynlig at du tenker slik hvis du:
- tidligere har hatt tanker om å drepe eller skade deg selv
- er en ung voksen. Data fra kliniske studier har vist en økt risiko for selvmordsatferd hos voksne under 25 år med psykiatriske lidelser som ble behandlet med et antidepressivt middel
Hvis du noen gang har tanker om å skade eller drepe deg selv, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart.
Du kan finne det nyttig å fortelle en slektning eller nær venn at du er deprimert eller har en angstlidelse, og be dem lese dette pakningsvedlegget. Du kan be dem fortelle deg om de tror depresjonen eller angsten din blir verre, eller hvis de er bekymret for endringer i oppførselen.
Barn og ungdom under 18 år
Cymbalta skal normalt ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.
Videre bør du være oppmerksom på at pasienter under 18 år har økt risiko for bivirkninger som selvmordsforsøk, selvmordstanker og fiendtlig holdning (spesielt aggressiv, opposisjonell og sint oppførsel) når du tar denne typen medisiner. Til tross for dette kan legen forskrive Cymbalta til pasienter under 18 år hvis han / hun føler at dette er den beste løsningen for dem. Hvis legen din har foreskrevet Cymbalta for en pasient under 18 år og du ønsker avklaring, kan du gå tilbake til legen din. Du bør fortelle legen din dersom noen av symptomene ovenfor oppstår eller forverres når pasienter under 18 år bruker Cymbalta. Videre er det ikke påvist langsiktige sikkerhetseffekter av Cymbalta knyttet til vekst, modenhet og kognitiv og atferdsutvikling i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cymbalta
Andre legemidler og Cymbalta
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Hovedkomponenten i Cymbalta, duloksetin, finnes i andre medisiner for andre forhold:
- diabetisk nevropatisk smerte, depresjon, angst og urininkontinens
Samtidig bruk av mer enn ett av disse legemidlene bør unngås Ta kontakt med legen din dersom du allerede bruker medisiner som inneholder duloksetin.
Legen din bør avgjøre om du kan ta Cymbalta sammen med andre medisiner. Ikke begynn eller slutte å ta medisiner, inkludert de som er kjøpt uten resept og urtepreparater, før du kontakter legen din.
Fortell også legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
Monoaminoksidasehemmere (MAO -hemmer): Du bør ikke ta Cymbalta hvis du tar, eller nylig har tatt (i løpet av de siste 14 dagene) en annen antidepressiv medisin som kalles en monoaminooksidasehemmer (MAOI). Eksempler på MAO -hemmer inkluderer moklobemid (et antidepressivt middel) og linezolid (et antibiotikum). Å ta en MAO-hemmer sammen med mange reseptbelagte legemidler, inkludert Cymbalta, kan forårsake alvorlige eller til og med livstruende bivirkninger. Du må vente minst 14 dager etter at du har sluttet å ta en MAO-hemmer før du kan ta Cymbalta. Du må også vente minst 5 dager etter at du har sluttet å ta Cymbalta før du tar MAO -hemmer.
Medisiner som forårsaker søvnighet: Disse inkluderer medisiner foreskrevet av legen, for eksempel benzodiazepiner, sterke smertestillende midler, antipsykotika, fenobarbital og antihistaminer.
Medisiner som øker serotoninnivået: Triptaner, tramadol, tryptofan, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) (som paroksetin og fluoksetin), selektive serotonin / noradrenalinopptakshemmere (SNRI) (for eksempel venlafaksin), antidepressiva, klomipramin, Johannesurt (johannesurt) og MAO -hemmer (som moklobemid og linezolid). Disse medisinene øker risikoen for bivirkninger; hvis du får uvanlige symptomer mens du tar noen av disse legemidlene sammen med Cymbalta, bør du oppsøke lege.
Orale antikoagulantia og antiplatelet midler: Medisiner som tynner blodet eller forhindrer dannelse av blodpropper. Disse medisinene kan øke risikoen for blødning.
Bruk av Cymbalta sammen med mat, drikke og alkohol
Cymbalta kan tas med eller uten måltider. Du bør være forsiktig hvis du drikker alkohol mens du blir behandlet med Cymbalta.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
- Fortell legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid mens du tar Cymbalta. Du bør bare bruke Cymbalta etter å ha diskutert de potensielle fordelene og eventuelle risikoene for det ufødte barnet med legen din. Sørg for at jordmoren og / eller legen din vet at du blir behandlet med Cymbalta. Når det tas under graviditet, kan lignende medisiner (SSRI) øke risikoen for å utvikle en alvorlig tilstand hos nyfødte, kalt vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN), som får den nyfødte til å puste raskere og ha en blåaktig farge. Disse symptomene oppstår vanligvis i løpet av de første 24 timene etter fødselen. Hvis dette skjer med den nyfødte, må du kontakte jordmor eller lege umiddelbart. Hvis du tar Cymbalta nær slutten av svangerskapet, kan babyen din ha noen symptomer når den er født. Disse vises vanligvis ved fødselen eller i løpet av få dager etter fødselen. Disse symptomene kan omfatte slappe muskler, risting, nervøsitet, ammeproblemer, pusteforstyrrelser og anfall. Hvis barnet har noen av disse symptomene etter fødselen, eller du er bekymret for babyens helse, må du kontakte legen din eller jordmoren. som vil kunne gi deg råd.
- Fortell legen din dersom du ammer. Bruk av Cymbalta under amming anbefales ikke. Rådfør deg med lege eller apotek.
Kjøring og bruk av maskiner
Cymbalta kan få deg til å føle deg trøtt eller svimmel. Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner før du er klar over hvordan Cymbalta påvirker deg.
Cymbalta inneholder sukrose
Cymbalta inneholder sukrose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Cymbalta: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Cymbalta tas oralt. Svelg kapselen uten å tygge, ved hjelp av et glass vann.
For depresjon og diabetisk nevropatisk smerte: Den vanlige dosen Cymbalta er 60 mg en gang daglig, men legen din vil foreskrive dosen som er riktig for deg.
For generalisert angstlidelse: Den vanlige startdosen av Cymbalta er 30 mg en gang daglig, hvoretter de fleste pasientene vil få 60 mg en gang daglig, men legen din vil foreskrive dosen de tror er riktig for deg. Dosen kan justeres opp til 120 mg per dag, basert på ditt svar på Cymbalta.
For å hjelpe deg med å huske å ta Cymbalta, kan det være lettere for deg å ta det til samme tid hver dag.
Snakk med legen din hvor lenge du trenger å fortsette å ta Cymbalta. Ikke slutte å ta Cymbalta, eller endre dosen din, uten å snakke med legen din. Passende behandling av lidelsen er viktig for å hjelpe deg med å bli bedre. Hvis den ikke behandles, kan lidelsen ikke forbedre seg og kan bli mer alvorlig og vanskelig å behandle. Å håndtere. .
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cymbalta
Dersom du tar for mye av Cymbalta
Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du har tatt mer Cymbalta enn legen din har foreskrevet. Symptomer på overdosering inkluderer døsighet, koma, serotonergt syndrom (en sjelden reaksjon som kan forårsake følelser av stor lykke, søvnighet, klønete, rastløshet, følelse av fyll, feber, svette eller muskelstivhet), anfall, oppkast og rask puls.
Dersom du har glemt å ta Cymbalta
Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det. Men hvis det er på tide med neste dose, hopper du over den glemte dosen og tar bare en enkelt dose som vanlig. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Ikke ta mer enn den daglige mengden Cymbalta som er foreskrevet for deg på en dag.
Hvis du slutter å ta Cymbalta
Selv om du føler deg bedre, IKKE slutte å ta kapslene uten å sjekke med legen din. Hvis legen din tror at du ikke lenger trenger Cymbalta, vil han be deg om å gradvis redusere dosen din i løpet av en periode på minst 2 uker før du slutter å bruke legemidlet. all behandling.
Noen pasienter som plutselig slutter å ta Cymbalta har opplevd symptomer som:
- svimmelhet, prikkende følelser som for eksempel prikking av nåler eller følelser som elektrisk støt (spesielt i hodet), søvnforstyrrelser (intense drømmer, mareritt, manglende evne til å sove), tretthet, søvnighet, rastløshet eller opphisselse, angstfølelse, kvalme eller oppkast, risting, hodepine, muskelsmerter, irritabilitet, diaré, overdreven svette eller svimmelhet.
Disse symptomene er vanligvis ikke alvorlige og forsvinner i løpet av få dager, men hvis du opplever symptomer som er plagsomme, bør du rådføre deg med legen din. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cymbalta
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Disse effektene er vanligvis milde til moderate og forsvinner ofte etter noen uker.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
- hodepine, søvnighet
- kvalme, tørr munn
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- mangel på matlyst
- problemer med å sovne, føle opphisselse, redusert seksuell lyst, angst, vanskeligheter eller manglende evne til å nå orgasme, uvanlige drømmer
- svimmelhet, slapphet, tremor, nummenhet, inkludert følelse av nummenhet, prikking eller prikking i huden
- tåkesyn
- tinnitus (oppfatning av en lyd i øret i fravær av ekstern lydstimulering)
- kjenner hjertet slå i brystet
- økt blodtrykk, rødme
- økt gjesping
- forstoppelse, diaré, magesmerter, rykninger (oppkast), halsbrann, fordøyelsesbesvær, opphopning av gass i tarmen
- økt svette, utslett (kløe)
- muskelsmerter, muskelspasmer
- smertefull vannlating, hyppig vannlating
- problemer med å få ereksjon, endringer i utløsning
- fall (spesielt hos eldre), tretthet
- vekttap
Barn og ungdom under 18 år med depresjon behandlet med dette legemidlet opplevde noe vekttap da de begynte å ta dette legemidlet. Etter 6 måneders behandling økte vekten til den var lik den for andre barn og ungdom i samme alder og kjønn.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- halsbetennelse som forårsaker en hes stemme
- selvmordstanker, vanskeligheter med å sovne, kraftig slipe eller gni tennene, føle seg desorientert, mangel på motivasjon
- plutselig og ufrivillig rykninger eller rykninger i muskler, rastløshet eller manglende evne til å sitte eller stå stille, føler seg nervøs, konsentrasjonsvansker, endringer i smakssansen, vanskeligheter med å kontrollere bevegelser som mangel på koordinering eller ufrivillige bevegelser i musklene, rastløse ben syndrom, dårlig søvnkvalitet
- utvidelse av pupillene (øyets mørke senter), synsforstyrrelser
- følelse av svimmelhet eller 'spinning' (vertigo), ørepine
- rask eller uregelmessig hjerterytme
- besvimelse, svimmelhet, svimmelhet eller besvimelse ved stående, kalde fingre og / eller tær
- følelse av innsnevring i halsen, neseblod
- oppkast av blod eller svart tarry avføring, gastroenteritt, raping, problemer med å svelge
- leverbetennelse som kan forårsake magesmerter og gulfarging av huden eller det hvite i øynene
- nattesvette, elveblest, kaldsvette, følsomhet for sollys, økt tendens til blåmerker
- muskelstivhet, muskelsammentrekning
- vanskeligheter eller manglende evne til å passere vann, vansker med å starte vannlating, trenger å urinere om natten, trenger å passere mer urin enn normalt, redusert urinstrøm
- unormal vaginal blødning, unormale menstruasjonssykluser, inkludert tunge, smertefulle, uregelmessige eller langvarige, uvanlig få eller ingen menstruasjoner, smerter i testiklene eller pungen
- brystsmerter, kulde, tørst, risting, varm følelse, unormal gang
- vektøkning
- Cymbalta kan forårsake effekter som du kanskje ikke er klar over, for eksempel økning i leverenzymer eller kaliumnivåer, kreatinfosfokinase, sukker eller kolesterol.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker pustevansker eller svimmelhet med hovent tunge og lepper, allergiske reaksjoner
- redusert aktivitet i skjoldbruskkjertelen som kan føre til tretthet eller vektøkning
- dehydrering, lave nivåer av natrium i blodet (spesielt hos eldre mennesker; symptomene kan være svimmelhet, svimmelhet, forvirring, søvnighet eller veldig trøtt eller kvalme eller oppkast, mer alvorlige symptomer er bevissthetstap eller fall) syndrom ved upassende sekresjon av antidiuretisk hormon (SIADH)
- selvmordsatferd, mani (hyperaktivitet, rasende tanker og redusert søvnbehov), hallusinasjoner, aggressiv oppførsel og sinne
- "Serotoninsyndrom" (en sjelden reaksjon som kan forårsake følelser av stor lykke, døsighet, klønete, rastløshet, beruselse, feber, svette eller muskelstivhet), anfall
- økt trykk inne i øyet (glaukom)
- betennelse i munnen, lyst rødt blod i avføringen, dårlig ånde
- leversvikt, gulfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott)
- Stevens-Johnsons syndrom (alvorlig sykdom med blemmer i hud, munn, øyne og kjønnsorganer), alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker hevelse i ansikt eller svelg (angioødem)
- sammentrekning av munnmusklene
- endret lukt av urin
- symptomer på overgangsalder, unormal morsmelkproduksjon hos menn og kvinner
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter)
- Betennelse i blodårene i huden (kutan vaskulitt)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
Oppbevares i originalpakningen for å unngå fuktighet. Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Cymbalta inneholder
Den aktive ingrediensen er duloksetin. Hver kapsel inneholder 30 eller 60 mg duloksetin (som hydroklorid).
Andre innholdsstoffer er:
Kapselinnhold: hypromellose, hypromelloseacetatsuccinat, sukrose, sukkergranulat, talkum, titandioksid (E171), trietylcitrat. (se på slutten av avsnitt 2 for mer informasjon om sukrose)
Kapselskall: gelatin, natriumlaurylsulfat, titandioksid (E171), indigokarmin (E132), gult jernoksid (E172) (kun 60 mg) og spiselig grønt blekk (30 mg) eller spiselig hvitt blekk (60 mg)) .
Spiselig grønt blekk: syntetisk svart jernoksid (E172), gult syntetisk jernoksid (E172), propylenglykol, skjellakk.
Spiselig hvitt blekk: titandioksid (E171), propylenglykol, skjellakk, povidon.
Hvordan Cymbalta ser ut og innholdet i pakningen
Cymbalta er en gastro-resistent hard kapsel. Hver kapsel Cymbalta inneholder granulat av duloksetinhydroklorid med et belegg for å beskytte dem mot magesyre.
Cymbalta er tilgjengelig i 2 styrker: 30 mg og 60 mg.
30 mg kapslene er blå og hvite trykt med "30 mg" og koden "9543".
60 mg kapslene er blå og grønne merket med "60 mg" og koden "9542".
Cymbalta 30 mg er tilgjengelig i pakninger med 7, 28 og 98 kapsler.
Cymbalta 60 mg er tilgjengelig i pakninger med 28, 56, 84, 98, 100 og 500 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CYMBALTA 30 MG HARDE GASTRORESISTANTE KAPPELER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder 30 mg duloksetin (som hydroklorid).
Hjelpestoffer:
Hver kapsel inneholder 8,6 mg sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hard gastro-resistent kapsel.
Ugjennomsiktig hvit kropp, trykt med "30 mg" og en ugjennomsiktig blå hette, trykt med "9543".
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av alvorlig depressiv lidelse.
Behandling av perifer diabetisk nevropatisk smerte.
Behandling av generalisert angstlidelse.
Cymbalta er indikert hos voksne.
For mer informasjon, se avsnitt 5.1.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Major depressiv lidelse
Start- og anbefalt vedlikeholdsdose er 60 mg én gang daglig uavhengig av matinntak. Doser over 60 mg én gang daglig, opptil en maksimal dose på 120 mg daglig, har blitt evaluert i kliniske studier siden Imidlertid er det ingen kliniske bevis som tyder på at pasienter som ikke responderer på anbefalt startdose, vil ha fordel av ytterligere doseøkning.
Terapeutisk respons observeres vanligvis etter 2 - 4 ukers behandling.
Etter konsolidering av antidepressiv respons, anbefales det å fortsette behandlingen i flere måneder for å unngå tilbakefall. Hos pasienter med en historie med gjentatte større depressive episoder og som reagerer på duloksetin, kan ytterligere langtidsbehandling med en dose på 60 til 120 mg per dag vurderes.
Generalisert angstlidelse
Den anbefalte startdosen hos pasienter med generalisert angstlidelse er 30 mg én gang daglig uavhengig av matinntak. Hos pasienter med utilstrekkelig respons bør dosen økes til 60 mg, som er vanlig vedlikeholdsdose hos de fleste pasienter.
Hos pasienter med komorbiditet for alvorlig depressiv lidelse er start- og vedlikeholdsdosen 60 mg én gang daglig (se også doseringsanbefalinger ovenfor).
I kliniske studier har doser på opptil 120 mg per dag vist seg å være effektive og blitt evaluert fra et sikkerhetsmessig synspunkt. Hos pasienter med utilstrekkelig respons på 60 mg kan økninger på opptil 90 mg eller 120 mg derfor vurderes. En økning i dosering bør gjøres basert på klinisk respons og toleranse.
Etter konsolidering av responsen, anbefales det å fortsette behandlingen i flere måneder for å unngå tilbakefall.
Perifer diabetisk nevropatisk smerte
Start- og anbefalt vedlikeholdsdose er 60 mg per dag uavhengig av matinntak Doser over 60 mg en gang daglig, opptil en maksimal dose på 120 mg per dag administrert i like fordelte doser, ble evaluert i kliniske studier fra et sikkerhetsperspektiv. plasmakonsentrasjonen av duloksetin viser en "stor variasjon fra individ til individ (se pkt. 5.2). Derfor kan noen pasienter som reagerer utilstrekkelig på 60 mg ha fordel av en høyere dose.
Respons på behandlingen bør evalueres etter 2 måneder. Etter denne tiden er det ikke sannsynlig at det er ytterligere respons hos pasienter med utilstrekkelig innledende respons.
Den terapeutiske fordelen bør vurderes regelmessig (minst hver tredje måned) (se pkt.5.1).
Eldre pasienter
Dosejustering basert på alder alene anbefales ikke hos eldre pasienter, men som med alle andre legemidler bør det utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter, spesielt ved alvorlig depressiv lidelse med Cymbalta 120 mg daglig, som data er begrenset (se pkt.4.4 og 5.2).
Barn og ungdom
Duloksetin anbefales ikke til barn og ungdom på grunn av mangel på tilstrekkelige data om sikkerhet og effekt (se pkt. 4.4).
Unormal leverfunksjon
Cymbalta må ikke brukes til pasienter med leversykdom som fører til nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 5.2).
Endring av nyrefunksjonen
Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 til 80 ml / min) er dosering ikke nødvendig. Cymbalta må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Suspensjon av behandlingen
Plutselig seponering bør unngås. Når behandlingen med Cymbalta avsluttes, bør dosen reduseres gradvis over en periode på minst en til to uker for å redusere risikoen for abstinensreaksjoner (se pkt. 4.4 og 4.8). Hvis utålelige symptomer oppstår etter en dosereduksjon eller seponering av behandlingen, bør muligheten for å gjenoppta behandlingen med den foreskrevne dosen vurderes. Deretter kan legen fortsette å redusere dosen, men mer gradvis.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Samtidig bruk av Cymbalta med ikke-selektive og irreversible monoaminoxidasehemmere (MAO-hemmere) er kontraindisert (se pkt. 4.5).
Leversykdom som fører til nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Cymbalta skal ikke brukes i kombinasjon med fluvoksamin, ciprofloxacin eller enoksacin (potente CYP1A2 -hemmere) da kombinasjonen resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av duloksetin (se pkt. 4.5).
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Oppstart av Cymbalta -behandling er kontraindisert hos pasienter med ukontrollert hypertensjon, noe som kan utsette pasienter for en potensiell risiko for hypertensiv krise (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Mani og kramper
Cymbalta bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt mani eller har diagnosen bipolar lidelse og / eller anfall.
Mydriasis
Mydriasis er rapportert i forbindelse med duloksetin, derfor bør forsiktighet utvises ved forskrivning av Cymbalta til pasienter med økt intraokulært trykk, eller til personer med risiko for akutt smalvinklet glaukom.
Blodtrykk og puls
Hos noen pasienter har duloksetin blitt assosiert med økt blodtrykk og klinisk signifikant hypertensjon. Dette kan skyldes den noradrenerge effekten av duloksetin. Det er rapportert tilfeller av hypertensiv krise med duloksetin, spesielt hos pasienter med eksisterende hypertensjon. Derfor anbefales det å overvåke blodtrykket hos pasienter med kjent hypertensjon og / eller annen hjertesykdom. blodtrykk, spesielt i løpet av den første måneden av behandlingen Duloxetine bør brukes med forsiktighet hos pasienter hvis tilstander kan bli kompromittert av en "økt hjertefrekvens eller økning i blodtrykk. Forsiktighet bør også utvises når duloksetin administreres samtidig med legemidler som kan endre stoffskiftet (se pkt. 4.5). Hos pasienter som opplever vedvarende økning i blodtrykk under behandling med duloksetin, bør enten en dosereduksjon eller gradvis seponering av behandlingen vurderes (se pkt. 4.8). Duloksetinbehandling må ikke startes hos pasienter med ukontrollert hypertensjon (se pkt. 4.3).
Endring av nyrefunksjonen
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved hemodialyse (kreatininclearance
Bruk med antidepressiva
Forsiktighet bør utvises når Cymbalta brukes i kombinasjon med antidepressiva. Spesielt anbefales ikke assosiasjonen til selektive og reversible MAO -hemmere.
Johannesurt
Bivirkninger kan være mer vanlige når du bruker Cymbalta i kombinasjon med urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum).
Selvmord
Major depressiv lidelse og generalisert angstlidelse:
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer inntil det oppstår signifikant remisjon av sykdom. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller påfølgende behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til denne forbedringen oppstår. Det er generell klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke tidlig i helbredelsesprosessen.
Andre psykiatriske tilstander som Cymbalta er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. Videre kan disse patologiske situasjonene sameksistere med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsreglene som tas ved behandling av pasienter med alvorlig depressiv lidelse iakttas ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser eller de som har en betydelig grad av selvmordstanker før behandling påbegynnes, er kjent for å ha større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen Behandling: En meta analyse av kliniske studier med antidepressiva sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd hos pasienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med duloksetin eller innen kort tid etter avsluttet behandling (se pkt. 4.8).
Tett overvåking av pasienter, og spesielt de med høy risiko, bør følge medisinbehandling, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller deres omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til behandlende lege om forverring av det kliniske bildet, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller uvanlige endringer i atferd hvis disse symptomene oppstår.
Perifer diabetisk nevropatisk smerte:
Som med andre legemidler med lignende farmakologisk virkning (antidepressiva), har det blitt rapportert isolerte tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd under behandling med duloksetin eller innen kort tid etter avsluttet behandling. Når det gjelder risikofaktorene for selvmord ved depresjon, vennligst se ovenfor. Leger bør oppmuntre pasienter til å rapportere alle plagsomme tanker eller følelser når som helst.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Det er ikke utført kliniske studier med duloksetin hos barn. Cymbalta skal ikke brukes til behandling av barn og ungdom under 18 år. Selvmordsrelatert atferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker) og fiendtlig holdning (spesielt aggressiv, opposisjonell og sinneoppførsel) ble observert oftere i kliniske studier på barn og ungdom som ble behandlet med antidepressiva enn hos de som ble behandlet med placebo. Hvis det allikevel tas en beslutning om behandling på grunnlag av klinisk behov, bør pasienten overvåkes nøye med tanke på selvmordssymptomer. I tillegg er det ingen langsiktige sikkerhetsdata om vekst, modenhet og kognitiv og atferdsutvikling hos barn og ungdom.
Blødninger
Hemoragiske manifestasjoner som ekkymose, purpura og gastrointestinal blødning er rapportert ved inntak av selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) og serotonin / noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI), inkludert duloksetin, hemoragiske manifestasjoner, for eksempel ekchymose, purpurblødning, er blitt rapportert. tar antikoagulantia og / eller medisiner som er kjent for å påvirke blodplatefunksjonen [f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller 'acetylsalisylsyre (ASA)], og hos pasienter med kjente blødningstendenser.
Hyponatremi
Hyponatremi er rapportert under administrering av Cymbalta, inkludert tilfeller med natriumnivåer under 110 mml / l. Hyponatremi kan skyldes et syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH). De fleste tilfeller av hyponatremi har blitt rapportert hos eldre, spesielt når de er knyttet til en nylig historie med eller en tilstand som disponerer for endret kroppsvæskebalanse.Forsiktighet er nødvendig hos pasienter med økt risiko for hyponatremi, så vel som hos eldre, cirrhotiske eller dehydrerte pasienter eller hos pasienter behandlet med diuretika.
Suspensjon av behandlingen
Avbruddssymptomer er vanlige når behandlingen avsluttes, spesielt hvis seponering skjer brått (se pkt. 4.8) I kliniske studier forekom bivirkninger ved brå seponering hos omtrent 45% av pasientene som ble behandlet med Cymbalta og hos 23% av pasientene som ble behandlet med placebo.
Risikoen for abstinenssymptomer sett med SSRI og SNRI kan være avhengig av flere faktorer, inkludert varighet og dose av behandlingen og dosereduksjonshastigheten. De hyppigst rapporterte reaksjonene er listet opp i pkt.4.8. Vanligvis er disse symptomene milde til moderate i intensitet, men hos noen pasienter kan de være alvorlige i intensitet. Disse symptomene oppstår vanligvis i løpet av de første dagene etter avsluttet behandling, men det har vært svært sjeldne rapporter om slike symptomer hos pasienter som utilsiktet har glemt å ta en dose. Vanligvis er disse symptomene selvbegrensende og forsvinner vanligvis innen 2 uker, selv om de hos noen kan være langvarige (2-3 måneder eller mer). Det anbefales derfor at duloksetin reduseres gradvis over en periode på minst 2 uker før behandlingen avsluttes, etter behov fra pasienten (se pkt.4.2).
Eldre pasienter
Det er begrensede data om bruk av Cymbalta 120 mg hos eldre pasienter med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør det utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter med maksimal dose (se pkt. 4.2 og 5.2). Data om bruk av Cymbalta hos eldre pasienter med generalisert angstlidelse er begrenset.
Akatisi / psykomotorisk rastløshet
Bruken av duloksetin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en "subjektivt ubehagelig eller plagsom rastløshet og behov for bevegelse, ofte ledsaget av" manglende evne til å sitte eller stå stille. Dette er mer sannsynlig i løpet av de første årene. ukers behandling. Hos pasienter som utvikler disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.
Legemidler som inneholder duloksetin
Duloksetin brukes under forskjellige handelsnavn for forskjellige indikasjoner (behandling av diabetisk nevropatisk smerte, alvorlig depressiv lidelse, generalisert angstlidelse og urininkontinens). Samtidig bruk av mer enn ett av disse produktene bør unngås.
Hepatitt / økte leverenzymverdier
Tilfeller av leverskade er rapportert med duloksetin (se pkt. 4.8), inkludert markante økninger i leverenzymer (> 10 ganger ULN), hepatitt og gulsott. De fleste tilfellene forekom i løpet av de første månedene av behandlingen. Type leverskade var hovedsakelig hepatocellulær. Duloksetin bør brukes med forsiktighet hos pasienter behandlet med andre legemidler som kan forårsake leverskade.
Sukrose
Cymbalta harde gastro-resistente kapsler inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukrose-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
MonoaminoksidasehemmerePå grunn av risikoen for å utvikle serotoninsyndrom, bør duloksetin ikke brukes i kombinasjon med ikke-selektive og irreversible MAO-hemmere, eller minst innen 14 dager umiddelbart etter avsluttet behandling med MAO-hemmer. Basert på halveringstiden for duloksetin, bør du vente minst 5 dager etter at du har stoppet Cymbalta før du starter behandling med MAO-hemmer (se pkt. 4.3).
Risikoen for å utvikle serotoninsyndrom er lavere med selektive og reversible MAO -hemmere, for eksempel moklobemid. Imidlertid anbefales ikke bruk av Cymbalta i kombinasjon med en selektiv og reversibel MAO -hemmer (se pkt. 4.4).
CYP1A2 -hemmereSiden CYP1A2 er involvert i metabolismen av duloksetin, vil bruk av duloksetin i kombinasjon med potente CYP1A2 -hemmere sannsynligvis resultere i høyere konsentrasjoner av duloksetin. Fluvoksamin (100 mg én gang daglig), en kraftig hemmer av CYP1A2, reduserte den tilsynelatende plasmaklaringen duloksetin med omtrent 77% og økt AUC0-t 6 ganger. Derfor bør Cymbalta ikke administreres i kombinasjon med potente CYP1A2 -hemmere som fluvoksamin (se pkt. 4.3).
CNS medisiner: Risikoen ved bruk av duloksetin i kombinasjon med andre CNS-aktive legemidler er ikke systematisk evaluert, bortsett fra i tilfellene beskrevet i denne delen. Derfor utvises forsiktighet når Cymbalta tas i kombinasjon med andre medisiner eller andre sentralvirkende stoffer, inkludert alkohol og beroligende medisiner (f.eks. Benzodiazepiner, morfinimitater, antipsykotika, fenobarbital, beroligende antihistaminer).
Serotoninsyndrom: I sjeldne tilfeller er serotoninsyndrom rapportert hos pasienter som tar SSRI (f.eks. Paroksetin, fluoksetin) i kombinasjon med serotonerge legemidler. Forsiktighet anbefales hvis Cymbalta brukes samtidig med serotonerge antidepressiva som SSRI, tricykliske midler som klomipramin eller amitriptylin, johannesurt (Hypericum perforatum), venlafaksin eller triptaner, tramadol, petidin og tryptofan.
Virkninger av duloksetin på andre legemidler
Legemidler som metaboliseres av CYP1A2: Farmakokinetikken til teofyllin, et substrat for CYP1A2, ble ikke signifikant endret ved samtidig administrering med duloksetin (60 mg to ganger daglig).
Legemidler som metaboliseres av CYP2D6: duloksetin er en moderat hemmer av CYP2D6. Når duloksetin ble gitt i en dose på 60 mg to ganger daglig i kombinasjon med en enkelt dose desipramin, et CYP2D6-substrat, økte AUC for desipramin 3 ganger. Samtidig administrering med duloksetin (40 mg to ganger daglig). Dag) øker steady state AUC for tolterodin (2 mg to ganger daglig) med 71%, men påvirker ikke farmakokinetikken til den aktive 5-hydroksylmetabolitten, og det anbefales ikke å justere dosen. Forsiktighet tilrådes hvis Cymbalta administreres i kombinasjon med legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6 (risperidon, trisykliske antidepressiva [TCA] som nortriptylin, amitriptylin og imipramin) spesielt hvis disse har en lav terapeutisk indeks (som flekainid, propafenon og metoprolol) ).
Orale prevensjonsmidler og andre steroidmidler: resultatene av studier in vitro viser at duloksetin ikke induserer den katalytiske aktiviteten til CYP3A. Ingen spesifikke legemiddelinteraksjonsstudier har blitt utført in vivo.
Antikoagulantia og blodplater: Det bør utvises forsiktighet når duloksetin administreres i kombinasjon med orale antikoagulantia eller med trombocyttplater på grunn av en potensiell økt risiko for blødning som skyldes en farmakodynamisk interaksjon. I tillegg er det rapportert om økninger i INR -verdier når duloksetin ble administrert til pasienter som fikk warfarin. Administrering av duloksetin i kombinasjon med warfarin i likevektstilstander, hos friske frivillige, som en del av en klinisk farmakologisk studie, resulterte imidlertid ikke i en klinisk signifikant endring i INR -verdi fra baseline eller i R- eller S farmakokinetikk. -Warfarin.
Effekter av andre legemidler på duloksetin
Antacida og H2 -reseptorantagonister: Administrering av duloksetin i kombinasjon med aluminium- og magnesiumholdige antacida eller duloksetin med famotidin hadde ingen signifikant effekt på hastigheten eller omfanget av absorpsjon av duloksetin etter administrering av en oral dose på 40 mg.
CYP1A2 -indusere: Farmakokinetiske populasjonsanalysestudier har vist at røykere har nesten 50% lavere plasmakonsentrasjoner av duloksetin enn ikke-røykere.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data om bruk av duloksetin hos gravide kvinner. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet ved eksponering for systemiske konsentrasjoner (AUC) av duloksetin lavere enn maksimal klinisk eksponering (se pkt. 5.3).
Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Epidemiologiske data har antydet at bruk av SSRI under graviditet, spesielt sen graviditet, kan øke risikoen for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN). Selv om ingen studier har undersøkt sammenhengen mellom PPHN og SNRI -behandling, kan denne potensielle risikoen ikke utelukkes. med duloksetin hvis det tas hensyn til virkningsmekanismen (hemning av serotoninopptak).
Som med andre serotonerge legemidler kan abstinenssymptomer forekomme hos nyfødte etter bruk av duloksetin hos mor nær fødsel. Abstinenssymptomer sett med duloksetin kan omfatte hypotoni, tremor, nervøsitet, ammeproblemer, pustevansker og kramper. De fleste tilfeller oppstod både ved fødselen og i løpet av dager etter fødselen.
Cymbalta skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret. Kvinner bør rådes til å rapportere til legen hvis de blir gravide eller har tenkt å bli gravid under behandlingen.
Foringstid
Basert på en studie av 6 ammende kvinner som ikke ammet sine spedbarn, skilles duloksetin dårlig ut i morsmelk. Beregnet i mg / kg, er den estimerte daglige spedbarnsdosen omtrent 0,14% av mors dose (se pkt. 5.2). Siden sikkerheten til duloksetin hos spedbarn er ukjent, anbefales ikke bruk av Cymbalta under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bruk av Cymbalta kan være assosiert med en beroligende virkning og svimmelhet. Pasienter bør advares om å unngå å utføre potensielt farlige oppgaver som å kjøre bil eller bruke maskiner hvis de opplever sedasjon eller svimmelhet.
04.8 Bivirkninger
til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene hos pasienter behandlet med Cymbalta var kvalme, hodepine, munntørrhet, søvnighet og svimmelhet. Imidlertid var de fleste vanlige bivirkningene milde til moderate, vanligvis begynte de tidlig under behandlingen og de fleste hadde en tendens til å avta ved fortsatt behandling.
b. Sammendragstabell over bivirkninger
Tabell 1 viser bivirkningene observert i spontane rapporter og i placebokontrollerte kliniske studier (for totalt 7 819 pasienter, inkludert 4823 med duloksetin og 2999 med placebo) ved depresjon, generalisert angstlidelse og diabetisk nevropatisk smerte.
Tabell 1: Bivirkninger
Frekvensvurdering: svært vanlig (≥ 1/10), vanlig (≥ 1/100,
For hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsrekkefølge.
1 Tilfeller av anfall og tilfeller av tinnitus er også rapportert etter avsluttet behandling.
2 Tilfeller av ortostatisk hypotensjon og synkope har blitt rapportert hovedsakelig ved starten av behandlingen.
3 Se avsnitt 4.4.
4 Tilfeller av aggressiv oppførsel og sinne har blitt rapportert, spesielt i de tidlige stadiene av behandlingen eller etter at behandlingen ble avsluttet.
5 Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med duloksetin eller tidlig etter seponering av behandlingen (se pkt. 4.4).
6 Vurdering av hyppigheten av bivirkninger rapportert i løpet av overvåkingsperioden etter markedsføring; ikke observert i placebokontrollerte kliniske studier.
7 Ingen statistisk signifikant forskjell fra placebo.
8 fall var mer vanlig hos eldre personer (> 65 år)
c. Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Avbrytelse av duloksetinbehandling (spesielt når det skjer brått) fører vanligvis til abstinenssymptomer. De hyppigst rapporterte reaksjonene er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og intense drømmer), tretthet, søvnighet, uro eller angst, kvalme og / eller oppkast, tremor, hodepine, irritabilitet, diaré, hyperhidrose og svimmelhet .
Vanligvis for SSRI og SNRI er disse hendelsene milde til moderate og selvbegrensende, men hos noen pasienter kan de være alvorlige og / eller langvarige. Derfor, når behandling med duloksetin ikke lenger er nødvendig, anbefales gradvis seponering av behandlingen ved progressiv dosereduksjon (se pkt. 4.2 og 4.4).
I tre 12-ukers akutte fase kliniske studier med duloksetin hos pasienter med diabetisk nevropatisk smerte, ble det observert en liten, men statistisk signifikant økning i fastende blodsukker hos pasienter behandlet med duloksetin. HbA1c-verdien var stabil hos både duloksetinbehandlede og placebobehandlede pasienter. I forlengelsesfasen av disse studiene, som varte i opptil 52 uker, var det en økning i HbA1c i både duloksetin og rutinemessige behandlingsgrupper, men gjennomsnittlig økning var større enn 0,3% i duloksetingruppen. Det var også en liten økning i fastende glukose og totalt kolesterol hos pasienter behandlet med duloksetin, mens laboratorietester viste en liten nedgang i den rutinemessige behandlingsgruppen.
Hos pasienter behandlet med duloksetin var QT -intervallet korrigert for hjertefrekvens ikke forskjellig fra det som ble observert hos pasienter behandlet med placebo.Ingen klinisk signifikante forskjeller i QT -målinger ble observert hos pasienter behandlet med duloksetin og de som ble behandlet med placebo., PR, QRS, eller QTcB.
04.9 Overdosering
Det har vært rapporter om overdose av duloksetin med doser på 5.400 mg, alene eller i kombinasjon med andre legemidler. Noen dødsfall har skjedd, hovedsakelig i forbindelse med overdose av forskjellige legemidler, men også med duloksetin alene i en dose på omtrent 1000 mg. Tegn og symptomer på overdose (med duloksetin alene eller i kombinasjon med andre legemidler) inkluderte søvnighet, koma, serotoninsyndrom, kramper, oppkast og takykardi.
Det er ingen kjent spesifikk motgift for duloksetin, men spesifikk behandling (som cyproheptadin og / eller temperaturkontroll) kan vurderes hvis serotoninsyndrom oppstår. En klar luftvei må opprettholdes. Overvåking for hjerte- og vitale tegn anbefales, sammen med passende støttende og symptomatiske tiltak. Mageskylling kan være indikert hvis den utføres kort tid etter inntak eller hos symptomatiske pasienter. Aktivert kull kan være nyttig for å redusere absorpsjon. Duloksetin har et stort distribusjonsvolum og tvungen diurese, hemoperfusjon og utvekslingsperfusjon er usannsynlig å være til nytte.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antidepressiva.
ATC -kode: N06AX21.
Virkningsmekanismen
Duloksetin er en kombinert serotonin (5-HT) og noradrenalin (NA) gjenopptakshemmere. Duloksetin hemmer svakt dopaminopptak uten signifikant affinitet for histaminergiske, dopaminerge, kolinerge og adrenerge reseptorer. Duloksetin øker doseavhengig de ekstracellulære nivåene av serotonin og noradrenalin i forskjellige hjerneområder hos dyr.
Farmakodynamiske effekter
Duloksetin normaliserte smerteterskelen i ulike prekliniske modeller for nevropatiske og inflammatoriske smerter og dempet holdningen til smerte i en vedvarende smertemodell. Den hemmende virkningen av duloksetin på smerter antas å være et resultat av en forbedring av de synkende veiene. i sentralnervesystemet.
Klinisk effekt og sikkerhet
Major depressiv lidelse:
Cymbalta ble studert i et klinisk program som involverte 3 158 pasienter (1 285 pasientår med eksponering) som oppfylte DSM-IV-kriteriene for alvorlig depresjon. Cymbaltas effekt ved anbefalt dose på 60 mg én gang daglig ble påvist i alle tre akutte, faste, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske forsøkene på voksne polikliniske pasienter med alvorlig depressiv lidelse. Samlet sett har effekten av Cymbalta blitt påvist med daglige doser mellom 60 og 120 mg i fem av syv akutte, faste doser, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier på voksne polikliniske pasienter med alvorlig depressiv lidelse.
Cymbalta demonstrerte statistisk overlegenhet i forhold til placebo målt ved forbedring i total score på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) på 17 elementer (som inkluderer både somatiske og emosjonelle symptomer på depresjon). Respons- og remisjonsraten var også statistisk og signifikant høyere med Cymbalta enn med placebo. Bare en liten brøkdel av pasientene som var inkludert i de sentrale kliniske studiene, hadde alvorlig depresjon (HAM-D> 25 ved baseline.
I en studie av forebygging av tilbakefall ble pasienter som reagerte på akutt 12-ukers behandling med åpen Cymbalta 60 mg én gang daglig randomisert til å motta både Cymbalta 60 mg én gang daglig og placebo i en ekstra periode på 6 måneder. Cymbalta 60 mg én gang daglig viste statistisk signifikant overlegenhet sammenlignet med placebo (p = 0,004) i hovedresultatet, forebygging av depressivt tilbakefall, målt som tid til tilbakefall. 17% og 29% for henholdsvis duloksetin og placebo.
Under en 52 ukers dobbeltblind placebokontrollert behandling hadde pasienter med tilbakevendende alvorlig depressiv lidelse behandlet med duloksetin en signifikant lengre symptomfri tid (p depressive symptomer (p
Effekten av Cymbalta 60 mg en gang daglig hos eldre deprimerte pasienter (> 65 år) ble spesifikt testet i en studie som viste en statistisk signifikant forskjell i reduksjon av HAM-D 17-score hos pasienter behandlet med duloksetin sammenlignet med pasienter med placebo. av Cymbalta 60 mg én gang daglig hos eldre pasienter var sammenlignbar med det som ble sett hos yngre voksne, men data om eldre pasienter behandlet med maksimal dose (120 mg daglig) er begrenset, og derfor anbefales forsiktighet ved behandling av denne pasientpopulasjonen.
Generalisert angstlidelse:
Cymbalta viste statistisk signifikant overlegenhet i forhold til placebo i fem av fem studier inkludert 4 akutte randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier og en tilbakefallsforebyggende studie hos voksne pasienter med generalisert angstlidelse.
Cymbalta demonstrerte statistisk signifikant overlegenhet i forhold til placebo målt ved forbedring av Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score og Sheehan Disability Scale (SDS) globale dysfunksjonspoeng. Respons- og remisjonsraten var også høyere med Cymbalta enn med placebo. Cymbalta viste sammenlignbare effektresultater med venlafaksin når det gjelder forbedring av HAM-A total score.
I en studie av forebygging av tilbakefall ble pasienter som reagerte på akutt behandling med åpen Cymbalta etter 6 måneder randomisert til å motta både Cymbalta og placebo i ytterligere 6 måneder. Bruk av Cymbalta 60 mg til 120 mg én gang daglig viste statistisk signifikant overlegenhet sammenlignet med placebo (s
Perifer diabetisk nevropatisk smerte:
Effekten av Cymbalta som behandling for diabetisk nevropatisk smerte ble fastslått i 2 randomiserte, 12 ukers, dobbeltblindede, placebokontrollerte, faste dosestudier hos voksne pasienter (i alderen 22 til 88 år) som lider av smerter. Diabetisk nevropatisk for minst 6 måneder. Pasienter som oppfylte de diagnostiske kriteriene for alvorlig depressiv lidelse ble ekskludert fra disse studiene. Det primære kliniske utfallet var gjennomsnittlig ukentlig gjennomsnittlig smerte over 24 timer, målt på en Likert -skala på 11 poeng i en daglig dagbok utarbeidet av pasienter .
I begge studiene reduserte Cymbalta 60 mg én gang daglig og 60 mg to ganger daglig vesentlig smerter sammenlignet med placebo. Hos noen pasienter var effekten tydelig i den første behandlingsuken. Forskjellen i gjennomsnittlig forbedring mellom de to aktive behandlingsarmene var ikke signifikant. Omtrent 65% av pasientene som ble behandlet med duloksetin, sammenlignet med 40% av de som ble behandlet med placebo, opplevde en reduksjon i referert smerte på minst 30%. Verdiene som tilsvarer en smertereduksjon på minst 50% var henholdsvis 50% og 26%. De kliniske responsrater (smerteforbedring på 50% eller mer) ble analysert basert på om pasienten opplevde somnolens under behandlingen eller ikke .. Kliniske responsrater hos pasienter som opplevde somnolens var 60% med duloksetin og 30% med placebo. smertelindring på 30% innen 60 dager var usannsynlig å nå dette nivået under videre behandling.
I en åpen, langtids ukontrollert studie ble smertereduksjon hos pasienter som reagerte på den åttende uken med akutt behandling med Cymbalta 60 mg i en enkelt daglig dose opprettholdt i løpet av de neste seks månedene målt ved endringer i intervallet. gjennomsnittlig smerte i 24 timer med BPI (Brief Pain Inventory) spørreskjema.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Cymbalta i alle undergrupper av den pediatriske befolkningen for behandling av alvorlig depressiv lidelse, diabetisk nevropatisk smerte og generalisert angstlidelse. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Duloksetin administreres som en enantiomer. Duloksetin metaboliseres i stor grad av oksidasjonsenzymsystemene (CYP1A2 og polymorfen CYP2D6), etterfulgt av konjugasjon. Farmakokinetikken til duloksetin viser stor variasjon fra person til person (vanligvis 50-60%), delvis på grunn av kjønn, alder, røykestatus og CYP2D6 metabolittstatus.
Absorpsjon: Duloksetin absorberes godt etter oral administrering med Cmax 6 timer etter dosering. Den absolutte orale biotilgjengeligheten til duloksetin varierer fra 32% til 80% (i gjennomsnitt 50%). Mat reduserer tiden for å nå maksimal konsentrasjon fra 6 til 10 timer og reduserer absorpsjonsgraden marginalt (ca. 1 time). "11%) . Disse variasjonene har ingen klinisk relevans.
Fordeling: duloksetin er omtrent 96% bundet til humane plasmaproteiner. Duloksetin binder seg til både albumin og alfa-1 syreglykoprotein. Proteinbinding påvirkes ikke av nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Biotransformasjon: Duloksetin metaboliseres i stor grad og metabolittene elimineres hovedsakelig i urinen. Både cytokrom P450-2D6 og 1A2 katalyserer dannelsen av de to hovedmetabolittene, 4-hydroksyglukuronidkonjugat duloksetin og 5-hydroksy 6-metoksykonjugatsulfatduloksetin Basert på studier in vitro, metaboliseres sirkulasjonen av duloksetin som farmakologisk inaktive. Farmakokinetikken til duloksetin hos pasienter som metaboliserer dårlig med CYP2D6 er ikke spesifikt studert. Begrensede data tyder på at plasmanivåene av duloksetin er høyere hos disse pasientene.
Eliminering: Halveringstiden for duloksetin varierer fra 8 til 17 timer (gjennomsnitt, 12 timer). Etter en intravenøs dose varierer plasmaclearance for duloksetin fra 22 l / t til 46 l / t (gjennomsnitt, 36 l). plasmaclearance for duloksetin varierer fra 33 til 261 l / t (gjennomsnittlig, 101 l / t) etter en oral dose.
Spesielle populasjoner
KjønnFarmakokinetiske forskjeller er identifisert mellom menn og kvinner (tilsynelatende plasmaclearance er omtrent 50% lavere hos kvinner). Basert på overlappingen i variasjonen i clearance, begrunner ikke kjønnsrelaterte farmakokinetiske forskjeller anbefalingen om å bruke en lavere dose hos kvinnelige pasienter.
Alder: Farmakokinetiske forskjeller ble funnet mellom yngre og eldre kvinner (≥ 65 år) (hos eldre øker AUC med omtrent 25% og halveringstiden er omtrent 25% lengre), selv om størrelsen på disse variasjonene ikke er tilstrekkelig til å rettferdiggjøre dosejusteringer Som en generell anbefaling bør det utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter (se pkt.4.2 og 4.4).
Endring av nyrefunksjonen: Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som gjennomgår dialyse har 2 ganger høyere Cmax- og AUC -verdier for duloksetin enn friske personer Farmakokinetiske data fra pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon av duloksetin er begrenset.
Unormal leverfunksjon: Moderat leversykdom (Child-Pugh klasse B) påvirker de farmakokinetiske egenskapene til duloksetin. Hos pasienter med moderat leversykdom er den tilsynelatende plasmaclearance for duloksetin 79% lavere, den tilsynelatende halveringstiden er 2,3 ganger lengre og AUC er 3,7 ganger høyere enn hos friske personer Farmakokinetikken til duloksetin og dets metabolitter er ikke undersøkt hos pasienter med mild eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Kvinner under amming: Fordelingen av duloksetin ble undersøkt hos 6 ammende kvinner som hadde vært postpartum i minst 12 uker. Duloksetin ble funnet i morsmelk, og steady-state konsentrasjoner i morsmelk var omtrent ¼ av dem i plasma. Mengden duloksetin i morsmelk var omtrent 7 mcg / dag for en daglig dose på 40 mg to ganger daglig. Amming hadde ingen innflytelse på farmakokinetikken til duloksetin.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Duloksetin var ikke genotoksisk i en serie standardtester og var ikke kreftfremkallende hos rotter. I karsinogenisitetsstudier hos rotter ble flerkjernede celler observert i leveren i fravær av andre histopatologiske endringer. Den underliggende mekanismen og klinisk betydning er ukjent.Hunnmus som fikk duloksetin i 2 år hadde en økt forekomst av hepatocellulære adenomer og karsinomer ved bare den høyeste dosen (144 mg / kg / dag), men disse ble ansett som sekundære til induksjon av levermikrosomal Relevansen av disse musedataene for mennesker er ukjent. Hunnrotter behandlet med duloksetin (45 mg / kg / dag) før og under parring og tidlig graviditet hadde en nedgang i matforbruk og kroppsvekt hos mødre, en avbrudd i estrus -syklusen, en nedgang i indekser på levedyktighet ved fødsel og avkoms overlevelse og avkom veksthemming for systemiske eksponeringsnivåer som antas å være minst det maksimale nivået for klinisk eksponering (AUC). I en embryotoksisitetsstudie utført på kaniner ble det observert en høyere forekomst av kardiovaskulære og skjelettmisdannelser for systemiske eksponeringsnivåer under maksimal klinisk eksponering (AUC) .I en annen studie utført for å teste en høyere dose av et annet salt enn duloksetin, var det ingen misdannelser observert.I pre-natal og post-natal toksisitetsstudier hos rotter induserte duloksetin negative adferdseffekter hos avkom ved systemiske eksponeringsnivåer under maksimal klinisk eksponering (AUC).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kapselinnhold:
Hypromellose
Hypromelloseacetatsuccinat
Sukrose
Sukkergranulat
Talkum
Titandioksid (E171)
Trietylcitrat
Kapselskall:
30 mg:
Gelé
Natriumlaurylsulfat
Titandioksid (E171)
Indigo karmin (E132)
Spiselig grønt blekk
Spiselig grønt blekk inneholder:
Syntetisk svart jernoksid (E172)
Syntetisk gult jernoksid (E172)
Propylenglykol
Shellac
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Polyvinylklorid (PVC), polyetylen (PE) og polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister forseglet med aluminiumsfolie.
Cymbalta 30 mg er tilgjengelig i pakninger med 7, 28 og 98 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/04/296/001
036683011
EU/1/04/296/006
036683062
EU/1/04/296/009
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 17. desember 2004
Dato for siste fornyelse: 24. juni 2009
