Aktive ingredienser: Enalapril, Lercanidipine
Lercaprel 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter
Lercaprel pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Lercaprel 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter
- Lercaprel 20 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Lercaprel? Hva er den til?
Lercaprel er den faste kombinasjonen av en ACE -hemmer (enalapril) og en kalsiumkanalblokker (lercanidipin), to legemidler som senker blodtrykket.
Lercaprel er indisert for behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved administrering av 10 mg lerkanidipin alene. Lercaprel er ikke indisert for den første behandlingen av hypertensjon.
Kontraindikasjoner Når Lercaprel ikke skal brukes
Bruk ikke Lercaprel:
- Hvis du er allergisk mot enalapril eller lerkanidipin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- Hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på en type medisin som ligner den som finnes i Lercaprel, f.eks. medisiner som kalles ACE -hemmere eller kalsiumkanalblokkere.
- Hvis du noen gang har hatt hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller strupehode som forårsaket problemer med å svelge eller puste (angioødem) etter å ha tatt en type medisin som kalles en ACE -hemmer, eller uten kjent årsak eller arvelig årsak.
- Hvis du har diabetes eller nyreproblemer og tar medisiner som inneholder aliskiren for å senke blodtrykket.
- Hvis du har passert den tredje måneden av svangerskapet (det er også bedre å unngå Lercaprel i de første månedene av svangerskapet - se avsnittet om graviditet).
- Hvis du lider av visse hjertesykdommer som:
- hindring av blodstrømmen fra hjertet, inkludert innsnevring av hjertets aortaklaff.
- ubehandlet hjertesvikt.
- brystsmerter som vises i hvile eller som blir gradvis verre eller skjer oftere (ustabil angina).
- hjerteinfarkt mindre enn en måned gammel.
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer, eller hvis du er i dialyse.
- Hvis du har alvorlige leverproblemer.
- Hvis du tar medisiner som hemmer levermetabolismen, for eksempel:
- soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, troleandomycin).
- antivirale midler (f.eks. ritonavir).
- Hvis du tar et annet legemiddel som heter cyklosporin samtidig (brukes etter transplantasjoner for å forhindre organavstøtning).
- Sammen med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Lercaprel
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Lercaprel:
- hvis du har lavt blodtrykk (du vil merke svakhet eller svimmelhet, spesielt når du står opp)
- hvis du har vært veldig syk (overdreven oppkast) eller nylig har hatt diaré
- hvis du er på et lite natriumfattig kosthold
- hvis du har hjerteproblemer
- hvis du har en sykdom som involverer blodårene i hjernen
- hvis du har nyreproblemer (inkludert nyretransplantasjon)
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har blodproblemer, for eksempel lav eller mangel på hvite blodlegemer (leukopeni, agranulocytose), lavt antall blodplater (trombocytopeni) eller lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- hvis du har vaskulær kollagensykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt eller sklerodermi)
- hvis du er en svart pasient, bør du være oppmerksom på at svarte pasienter har større risiko for en allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg med vanskeligheter med å svelge og puste når de tar ACE -hemmere.
- hvis du har diabetes
- hvis det oppstår en vedvarende tørr hoste
- hvis du tar kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller kaliumholdige salterstatninger
- hvis du ikke tåler visse sukkerarter (laktose)
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "angiotensin II -reseptorantagonist" (AIIRA) (også kjent som sartaner - for eksempel valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Lercaprel".
Fortell legen din dersom du skal behandles.
Fortell legen din at du tar Lercaprelse du skal:
- gjennomgå kirurgi eller anestesi (inkludert tannbedøvelse)
- følg en behandling for å fjerne kolesterol fra blodet kalt LDL -aferese
- følg desensibiliseringsterapi for å redusere effekten av allergi mot bie eller vepsestikk. Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid eller ammer (se avsnittet "Graviditet, amming og fruktbarhet").
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 18 år fordi det ikke er informasjon om effekt og sikkerhet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lercaprel
Lercaprel må ikke tas med noen medisiner. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, også reseptfrie. Dette er fordi når Lercaprel tas sammen med visse medisiner, kan effekten eller virkningen av andre medisiner endres, eller noen bivirkninger kan forekomme oftere.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- legemidler som inneholder kalium (inkludert salterstatninger i dietter)
- andre legemidler som brukes til å senke blodtrykket, for eksempel angiotensin II -reseptorblokkere, diuretika (legemidler som øker urinproduksjonen) eller et stoff som kalles aliskiren
- litium (et legemiddel som brukes til å behandle en bestemt type depresjon)
- medisiner mot depresjon som kalles trisykliske antidepressiva
- medisiner mot psykiske problemer kalt antipsykotika
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere (legemidler som reduserer betennelse og kan brukes til å lindre smerter)
- noen smerter eller leddgiktmedisiner, inkludert gullterapi
- noen hoste- og forkjølelsesmedisiner og medisiner for vekttap som inneholder et stoff som kalles et "sympatomimetisk middel"
- diabetesmedisiner (inkludert orale antidiabetika og insulin), astemizol eller terfenadin (allergimedisiner)
- amiodaron eller kinidin (medisiner for å behandle en rask hjerterytme)
- fenytoinokarbamazepin (legemidler mot epilepsi)
- rifampicin (et legemiddel mot tuberkulose)
- digoksin (et legemiddel for å behandle hjerteproblemer)
- midazolam (et legemiddel som hjelper deg å sove)
- betablokkere (medisiner mot høyt blodtrykk og hjerteproblemer)
- et legemiddel mot sår og halsbrann kalt cimetidin, tatt i daglige doser større enn 800 mg.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Lercaprel" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
Bruk Lercaprel sammen med mat, drikke og alkohol
- Ta Lercaprel minst 15 minutter før et måltid.
- Alkoholinntak kan øke effekten av Lercaprel. Av denne grunn anbefales det å ikke ta alkohol eller minimere forbruket.
- Ikke ta Lercaprel med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Graviditet og fruktbarhet
Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta Lercaprel før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Lercaprel. Lercaprel anbefales ikke under graviditet, og det bør ikke tas etter den tredje måned, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Amming av babyer (de første ukene etter fødselen), og spesielt premature babyer, anbefales ikke hvis du bruker Lercaprel. Når det gjelder en eldre baby, bør legen din informere deg om fordeler og risiko ved å ta Lercaprel mens du ammer, sammenlignet med andre behandlinger.
Kjøring og bruk av maskiner
Unngå å kjøre bil eller bruke maskiner hvis du opplever svimmelhet, svakhet, tretthet eller søvnighet mens du tar dette legemidlet.
Lercaprel inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Lercaprel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Voksne: Den anbefalte dosen er én tablett om dagen, tatt til samme tid hver dag, med mindre annet er foreskrevet av legen din. Tabletten bør helst tas om morgenen, minst 15 minutter før frokost. Tabletten skal svelges hel med litt vann.
Pasienter med nyreproblemer / eldre: Legen din vil bestemme dosen medisin som skal tas ut fra hvordan nyrene dine fungerer.
Dersom du har glemt å ta Lercaprel
- Hvis du glemmer å ta tabletten, hopper du over den glemte dosen.
- Ta neste dose som vanlig.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Lercaprel
- Ikke slutt å ta dette legemidlet før legen din forteller deg det.
- Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lercaprel
Hvis du tar mer medisin enn du burde, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart. Ta esken med deg.
Hvis du tar en overdreven dose av stoffet, kan det føre til overdreven blodtrykksfall og utseende av uregelmessige hjerterytmer eller takykardi.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lercaprel
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger kan oppstå ved bruk av dette legemidlet:
Enkelte bivirkninger kan være alvorlige.
Fortell legen din umiddelbart hvis noe av det følgende oppstår:
- Allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker.
Ved starten av behandlingen med Lercaprelp kan du føle svakhet eller svimmelhet eller ha tåkesyn; dette er forårsaket av et plutselig blodtrykksfall, og hvis dette skjer, kan det hjelpe å legge deg ned. Snakk med legen din hvis dette bekymrer deg.
Bivirkninger sett med Lercaprel
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
Hoste, svimmelhet, hodepine.
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
Endringer i blodverdier som reduksjon i antall blodplater, en økning i kaliumnivået i blodet, nervøsitet (angst), svimmelhet ved å stå opp, svimmelhet, rask hjerterytme, rask eller uregelmessig hjerterytme (hjertebank ), plutselig rødhet i ansikt, nakke eller øvre bryst (rødme), lavt blodtrykk, magesmerter, forstoppelse, kvalme, høye leverenzymnivåer, rød hud, leddsmerter, økt hyppighet av urinlating, følelse svake, slitne, hetetokter, hovne ankler.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
Anemi, allergiske reaksjoner, ringing i ørene (tinnitus), besvimelse, tørr hals, ondt i halsen, fordøyelsesbesvær, salt tunge, diaré, tørr munn, forstørret tannkjøtt, allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller hals med vanskeligheter med å svelging og pust, utslett, elveblest, våkne om natten for å tisse, høy urinproduksjon, impotens.
Ytterligere bivirkninger med enalapril eller lerkanidipin tas separat
Enalapril
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 personer)
Tåkesyn.
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 personer)
Depresjon, brystsmerter, hjerterytmeforandringer, angina, kortpustethet, smakforstyrrelser, økte blodkreatininnivåer (vanligvis sett i en test).
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer)
Anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi), plutselig blodtrykksfall, forvirring, søvnløshet eller søvnighet, prikking eller nummenhet i huden, hjerteinfarkt (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos noen høyrisikopasienter, inkludert de med problemer med blodstrøm til hjertet eller hjernen), hjerneslag (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos høyrisikopasienter), rennende nese, ondt i halsen og heshet, astma, nedsatt tarmmotilitet, betennelse i bukspyttkjertelen, ubehag, urolig mage (mage irritasjon), sår, anoreksi, økt svette, kløe eller elveblest, hårtap, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, høyt proteininnhold i urinen (målt i en test), muskelkramper, generell ubehag (ubehag), høy temperatur (feber), lavt blodsukker eller natrium, høyt urea i blodet (alle sammen oppdaget med en blodprøve).
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer)
Unormale laboratorieverdier som redusert antall hvite blodlegemer, redusert benmargsfunksjon, autoimmun sykdom, endrede drømmer eller søvnforstyrrelser, Raynauds fenomen (hvor hender og føtter kan bli veldig kalde og hvite på grunn av redusert blodstrøm), lungeinfiltrater betennelse i nesen, lungebetennelse, leverproblemer som nedsatt leverfunksjon, leverbetennelse, gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene), økte bilirubinnivåer (målt med en blodprøve), erythema multiforme ( røde flekker av forskjellige former på huden), Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig hudsykdom der rødhet og peeling av huden, blemmer eller sår, eller avskalling av det øvre lag av huden oppstår), redusert urinmengde, forstørrelse av brystkjertel hos mennesker.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer)
Hevelse i tarmen (angioødem i tarmen).
Lerkanidipin
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer)
Angina pectoris (brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertet), oppkast, halsbrann, muskelsmerter.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer)
Brystsmerter.
Pasienter med eksisterende angina pectoris kan oppleve økt frekvens, varighet eller alvorlighetsgrad av angrep med legemiddelgruppen som lerkanidipin tilhører. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Snakk med legen din eller apoteket for mer informasjon om bivirkninger. De har begge en mer komplett liste over bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken etter ordet EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet. Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Lercaprel inneholder
De aktive ingrediensene er enalaprilmaleat og lerkanidipinhydroklorid.
Hver filmdrasjerte tablett inneholder: 10 mg enalaprilmaleat (tilsvarende 7,64 mg enalapril) og 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarende 9,44 mg lerkanidipin).
Andre innholdsstoffer er:
- Kjerne: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse type A, povidon K30, natriumhydrogenkarbonat, magnesiumstearat.
- Filmbelegg: 5 cP hypromellose, titandioksid (E171), talkum, makrogol 6000.
Hvordan Lercaprel ser ut og innholdet i pakningen
Lercaprel 10 mg / 10 mg er hvite, 8,5 mm sirkulære bikonvekse filmdrasjerte tabletter.
Lercaprel 10 mg / 10 mg er tilgjengelig i pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg enalaprilmaleat (tilsvarende 7,64 mg enalapril) og 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarende 9,44 mg lerkanidipin).
Hjelpestoff med kjent effekt: hver tablett inneholder 102,0 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjert tablett.
Hvite, sirkulære, bikonvekse tabletter på 8,5 mm.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Behandling av essensiell hypertensjon hos pasienter med blodtrykk utilstrekkelig kontrollert av monoterapi med 10 mg lerkanidipin.
Den faste kombinasjonen Lercaprel 10 mg / 10 mg bør ikke brukes til den første behandlingen av hypertensjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Pasienter med blodtrykk som er utilstrekkelig kontrollert av lercanidipin 10 mg monoterapi, kan velge å ta lercanidipin 20 mg alene eller bytte til den faste kombinasjonen Lercaprel 10 mg / 10 mg.
Individuell titrering av komponentene anbefales. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes.
Dosering
Den anbefalte dosen er én tablett daglig minst 15 minutter før måltider.
Pensjonister : dosen avhenger av pasientens nyrefunksjon (se "Nedsatt nyrefunksjon").
Pasienter med nyreinsuffisiens : Lercaprel er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (hemodialyse av kreatininclearance (se pkt. 4.3 og 4.4). Spesiell forsiktighet anbefales ved oppstart av behandling hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Lercaprel er kontraindisert ved alvorlig leverinsuffisiens. Spesiell forsiktighet anbefales ved oppstart av behandling hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon : Det er ingen spesifikk bruk av Lercaprel i den pediatriske populasjonen for indikasjon på hypertensjon.
Administrasjonsmåte
Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet:
- Behandlingen bør helst administreres om morgenen minst 15 minutter før frokost.
- Dette legemidlet må ikke tas med grapefruktjuice (se pkt. 4.3 og 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Lercaprel bør ikke gis i følgende tilfeller:
• overfølsomhet overfor en ACE -hemmer eller dihydropyridin kalsiumkanalblokker eller overfor noen av hjelpestoffene som finnes i medisinen
• historie med angioødem forårsaket av tidligere behandling med en ACE -hemmer
• arvelig eller idiopatisk angioødem
• andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6)
• i kombinasjon med aliskirenholdige produkter hos pasienter med diabetes mellitus eller nyreinsuffisiens (GFR
• obstruksjon av utkastning i venstre ventrikkel, inkludert aortastenose
• ubehandlet hjertesvikt
• ustabil angina pectoris
• hjerteinfarkt for mindre enn en måned siden
• alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance)
• alvorlig leverinsuffisiens
• samtidig behandling med:
eller potente CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.5)
o ciklosporin (se avsnitt 4.5)
o grapefruktjuice (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon er sjelden observert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter behandlet med enalapril er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår hvis pasienten er hypovolemisk, for eksempel ved behandling med diuretika, begrensning av salt i dietten, dialyse, diaré eller oppkast (se pkt. 4.5) Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlig hjertesvikt etter bruk av høye doser loop -diuretika. hyponatremi eller nyreinsuffisiens. Hos disse pasientene bør behandling startes under medisinsk tilsyn, og pasienter bør følges nøye ved dosejustering av enalapril og / eller diuretika. Lignende hensyn gjelder pasienter med hjerteiskemi eller cerebrovaskulær sykdom for hvem overdreven redusert blodtrykk kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Skulle hypotensjon oppstå, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon av saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer så snart blodtrykket har økt etter volumutvidelse.
Hos noen pasienter med hjertesvikt med normalt eller lavt blodtrykk kan administrering av enalapril føre til ytterligere reduksjon i systemisk blodtrykk. Denne effekten er forventet og er vanligvis ikke en grunn til å avbryte behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk, kan dosereduksjon og / eller seponering av vanndrivende middel og / eller enalapril kan være nødvendig.
Sinus node dysfunksjon syndromer
Spesiell forsiktighet anbefales ved bruk av lerkanidipin hos pasienter med dysfunksjonssyndrom i sinusknuter (hvis en pacemaker ikke er implantert).
Dysfunksjon i venstre ventrikkel og iskemi av hjertet
Selv om kontrollerte hemodynamiske studier ikke har vist svekkelse av ventrikkelfunksjonen, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel under behandling med kalsiumkanalblokkere. Pasienter med hjerteiskemi har vist seg å ha en forhøyet kardiovaskulær risiko under behandling med noen kortvirkende dihydropyridiner. Selv om lerkanidipin har lang virkningstid, er det nødvendig med forsiktighet hos slike pasienter.
I sjeldne tilfeller kan noen dihydropyridiner forårsake forkordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden, hos pasienter med eksisterende angina pectoris, kan disse angrepene forekomme med større frekvens, varighet eller alvorlighetsgrad. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).
Nyresvikt
Spesiell forsiktighet er nødvendig i den innledende fasen av behandling med enalapril hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Rutinemessig overvåking av serumkalium og kreatinin er en del av normal medisinsk praksis for disse pasientene.
Nyresvikt er rapportert i forbindelse med enalapril, spesielt hos pasienter med alvorlig kardial dysfunksjon eller underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose.Når nyresvikt umiddelbart gjenkjennes og behandles tilstrekkelig, er enalapril generelt reversibel.
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet økte blodurea og kreatininnivåer når enalapril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel. Det kan være nødvendig med en dosereduksjon av enalapril og / eller seponering av vanndrivende middel. Denne situasjonen bør øke muligheten for latent nyrearteriestenose (se pkt. 4.4, Renovaskulær hypertensjon).
Renovaskulær hypertensjon
Det er en økt risiko for hypotensjon og nyresvikt når pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose av bare en fungerende nyre behandles med ACE -hemmere.Nedsatt nyrefunksjon kan oppstå med bare en liten endring i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn, med reduserte doser og nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen klinisk erfaring med bruk av lerkanidipin eller enalapril hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon. Behandling med Lercaprel anbefales derfor ikke.
Leverinsuffisiens
Den antihypertensive effekten av lerkanidipin kan forsterkes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og noen ganger død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som får ACE -hemmere som utvikler gulsott eller markert økning i leverenzymer, bør slutte å ta ACE -hemmeren og få passende legehjelp.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen spesielle risikofaktorer forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol, prokainamid eller en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt hvis det allerede er nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har nedsatt nyrefunksjon. utviklet alvorlige infeksjoner som noen ganger ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling Hvis enalapril brukes til slike pasienter, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienter bør informeres om behovet for å rapportere tegn på infeksjon.
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Tilfeller av angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I disse tilfellene bør bruk av enalapril være seponeres umiddelbart og passende overvåkning iverksatt for å sikre symptomoppløsning før pasientutskrivning.Selv i disse tilfellene der hevelse i tungen alene var involvert, uten respiratorisk lidelse, kan pasientene kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig.
Dødelige hendelser på grunn av angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem har blitt rapportert svært sjelden. Pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt de som tidligere har hatt respiratorisk kirurgi, er mer sannsynlig å oppleve luftveisobstruksjon.
Hvis det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet som kan forårsake obstruksjon av luftveiene, bør passende behandling gis umiddelbart, som kan inkludere subkutan administrering av adrenalin ved 1: 1000 fortynning (0,3 ml til 0, 5 ml) og / eller ta alle nødvendige tiltak for å sikre et patent luftvei.
Det er rapportert en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter som får ACE-hemmere enn hos ikke-svarte pasienter.
Pasienter med tidligere angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem ved administrering av en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under hymenoptera desensibilisering
Sjelden har pasienter som får ACE -hemmere under desensibilisering med hymenoptera -gift opplevd farlige anafylaktoide reaksjoner. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner under low density lipoprotein (LDL) aferes
I sjeldne tilfeller har pasienter som får ACE-hemmere under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat opplevd farlige anafylaktoide reaksjoner. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE-hemmerbehandling før hver aferes.
Hypoglykemi
Hos diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, som starter behandling med ACE -hemmere, bør de rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden med samtidig bruk (se pkt. 4.5).
Hoste
Hoste er observert ved bruk av ACE-hemmere. Denne hosten er vanligvis uproduktiv, vedvarende og forsvinner etter avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør betraktes som en del av differensialdiagnosen for hoste.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, hemmer enalapril dannelsen av angiotensin II, sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotensjon oppstår og anses å være en konsekvens av denne mekanismen, kan den korrigeres ved å utvide volumet.
Hyperkalemi
Forhøyelse av serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer: nyresvikt, forverring av nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser som dehydrering , akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig inntak av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger samt "samtidig bruk av andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået ( f.eks. heparin). Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige, arytmier. Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av midlene nevnt ovenfor er indikert, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium.
Litium
Kombinert bruk av litium og enalapril anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
CYP3A4 -indusere
CYP3A4 -indusere som antikonvulsiva (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin kan redusere serumnivået av lerkanidipin, og derfor kan effekten av legemidlet være lavere enn forventet (se pkt. 4.5).
Etniske forskjeller
Som med andre ACE-hemmere ser det ut til at enalapril er mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter, muligens fordi plasma-reninnivåer ofte er lavere i den svarte hypertensive populasjonen.
Svangerskap
Bruk av Lercaprel anbefales ikke under graviditet.
Behandling med ACE -hemmere, for eksempel enalapril, bør ikke startes under graviditet. Med mindre administrering av ACE -hemmere anses som avgjørende, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til antihypertensive legemiddelbehandlinger. Behandling med ACE -hemmere bør avsluttes umiddelbart og om nødvendig alternativ behandling bør startes så snart graviditet er diagnostisert.
Bruk av lerkanidipin anbefales heller ikke under graviditet eller hos kvinner som kan være gravide (se pkt. 4.6).
Foringstid
Bruk av Lercaprel anbefales ikke under amming (se pkt. 4.6).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av denne kombinasjonen er ikke påvist hos barn.
Alkohol
Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.5).
Laktose
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta Lercaprel.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Den antihypertensive effekten av Lercaprel kan forsterkes av andre hypotensive medisiner, for eksempel diuretika, betablokkere, alfa-blokkere og andre stoffer.
I tillegg ble følgende interaksjoner med den ene eller den andre komponenten i foreningen observert.
Enalapril maleat
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd
ACE -hemmere demper diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til en betydelig økning i kaliumnivået i serum. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt. 4.4) .De hypotensive effektene kan reduseres ved seponering av diuretika, ved å øke blodvolumet eller saltinntaket eller starte behandling med redusert dose enalapril.
Andre antihypertensiva
Samtidig bruk med andre antihypertensive midler kan øke de hypotensive effektene av enalapril. Samtidig bruk av nitroglyserin og andre nitrater eller vasodilatatorer kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket.
Litium
Reversible økninger i serumkonsentrasjoner og toksisitet av litium er rapportert ved samtidig administrering med ACE-hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumkonsentrasjonen i serum ytterligere, noe som resulterer i økt risiko for litiumtoksisitet med ACE -hemmere. Bruk av enalapril med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, bør nøye overvåking av litiumnivået i serum utføres (se pkt. 4.4).
Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler / narkotika
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere) kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive medisiner. Følgelig kan NSAIDs og selektive COX-2-hemmere dempe den antihypertensive effekten av angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere.
Samtidig inntak av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere utøver en additiv effekt på økningen i serumkalium, og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er generelt reversible. I sjeldne tilfeller kan akutt nyresvikt kan forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter med hypovolemi, inkludert pasienter behandlet med diuretika). Samtidig inntak av de ovennevnte legemidlene bør derfor behandles med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og nyrefunksjonen etter påbegynt behandling samtidig bør overvåkes periodisk.
Gull
Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer rødme, kvalme, oppkast og hypotensjon) har blitt rapportert sjelden hos pasienter som får behandling med injiserbart gull (natriumurotiomalat) og samtidig administrering av ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Sympatomimetiske legemidler
Sympatomimetiske legemidler kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insulin, orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økning i den hypoglykemiske effekten av sistnevnte, med risiko for hypoglykemi. Disse tilfellene ser ut til å forekomme mer sannsynlig i løpet av de første ukene. kombinert behandling og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol forsterker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og β-blokkere
Enalapril kan trygt administreres sammen med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Lerkanidipin
CYP3A4 -hemmere
Siden lerkanidipin metaboliseres av CYP3A4 -enzymet, kan samtidig administrering av CYP3A4 -hemmere og induktorer samhandle med metabolisme og eliminering av lerkanidipin.
Samtidig administrering av lerkanidipin med potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) er kontraindisert (se pkt. 4.3).
En interaksjonsstudie med ketokonazol, en kraftig hemmer av CYP3A4, viste en betydelig økning i plasmanivåene av lerkanidipin (en 15 ganger økning i området under legemiddelkonsentrasjonen / tidskurven, AUC og en 8 ganger økning i Cmax. For S-lerkanidipin-eutomeren).
Syklosporin
Ciklosporin og lerkanidipin må ikke brukes sammen (se pkt. 4.3).
Etter samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin, ble det observert en økning i plasmanivået av begge virkestoffene. En studie med unge friske frivillige har vist at når ciklosporin administreres 3 timer etter inntak av lercanidipin, endres ikke plasmanivåene av lercanidipin, mens AUC for cyklosporin øker med 27%. Samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin forårsaket en tredobling av plasmanivåene av lerkanidipin og en 21% økning i syklosporin AUC.
Grapefrukt juice
Lercanidipine må ikke tas sammen med grapefruktjuice (se pkt. 4.3).
Som med andre dihydropyridiner, er lerkanidipin sensitivt for metabolsk hemming forårsaket av grapefruktjuice, med en påfølgende økning i systemisk tilgjengelighet og en økning i dets hypotensive effekt.
Alkohol
Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.4).
CYP3A4 underlag
Forsiktighet bør utvises når lercanidipin tas sammen med andre CYP3A4 -substrater, for eksempel terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmiske legemidler som amiodaron og kinidin.
CYP3A4 -indusere
Samtidig administrering av lerkanidipin med CYP3A4 -indusere som antikonvulsive legemidler (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin bør gjøres med forsiktighet, da den antihypertensive effekten kan reduseres og blodtrykket bør overvåkes oftere enn vanlig.
Digoksin
Hos pasienter som gjennomgikk kronisk behandling med β-metyldigoksin, viste samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ingen farmakokinetisk interaksjon. Friske frivillige som ble behandlet med digoksin, etter administrering av 20 mg lerkanidipin, viste en gjennomsnittlig økning på 33% i digoksin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke ble vesentlig endret. Pasienter behandlet samtidig med digoksin for å påvise tegn på digoksintoksisitet.
Midazolam
Hos eldre frivillige forbedret samtidig oral administrering av 20 mg midazolam absorpsjonen av lerkanidipin (ca. 40%) og reduserte absorpsjonshastigheten (forsinket tmax fra 1,75 til 3 timer).Ingen endringer i midazolam -konsentrasjoner ble rapportert.
Metoprolol
Når lercanidipin ble administrert samtidig med metoprolol - en β -blokker som hovedsakelig elimineres av leveren - forble biotilgjengeligheten til metoprolol uendret, mens lercanidipins biotilgjengelighet ble redusert med 50%. Denne effekten kan skyldes reduksjon i hepatisk blodstrøm forårsaket av β-blokkere, derfor kan den også forekomme med andre legemidler i denne klassen. Likevel kan lerkanidipin trygt brukes samtidig med β-adrenerge reseptorblokkere.
Cimetidin
Plasmanivåene av lerkanidipin endres ikke signifikant hos pasienter som får samtidig behandling med 800 mg cimetidin per dag, men forsiktighet bør utvises ved høyere doser, da økninger i både biotilgjengeligheten til lerkanidipin og dets hypotensive effekt kan oppstå.
Fluoksetin
En interaksjonsstudie med fluoksetin (en hemmer av CYP2D6 og CYP3A4), utført hos friske frivillige i alderen 65 ± 7 år (gjennomsnitt ± sd), viste ingen klinisk relevant endring i de farmakokinetiske egenskapene til lerkanidipin.
Simvastatin
Under gjentatt samtidig administrering av en 20 mg dose lerkanidipin og 40 mg simvastatin, ble AUC for lerkanidipin ikke signifikant endret, mens AUC for simvastatin økte med 56% og for den viktigste aktive metabolitten, β-hydroksysyren, med 28%. Slike variasjoner har neppe klinisk relevans. Det forventes ingen interaksjon hvis lerkanidipin administreres om morgenen og simvastatin om kvelden som angitt for dette legemidlet.
Warfarin
Samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin tatt av faste friske frivillige endrer ikke farmakokinetikken til warfarin.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Enalapril
Bruk av ACE -hemmere (enalapril) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere (enalapril) er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Avsnitt 4.3 og 4.4).
Ingen definitiv epidemiologisk evidens er tilgjengelig om risikoen for teratogenese etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet, men en liten økning i risiko kan ikke utelukkes. Med mindre administrering av ACE -hemmere anses nødvendig. bytte til alternative antihypertensive medisiner som er trygge å bruke under graviditet.Så snart graviditet er diagnostisert, må behandlingen umiddelbart avsluttes med ACE -hemmere og om nødvendig starte en alternativ behandling.
Eksponering for behandling med ACE -hemmer i andre og tredje trimester induserer menneskelig fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av kranial ossifikasjon) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se pkt. 5.3). Tilfeller av oligohydramnios hos mor har forekommet, noe som antagelig indikerer redusert føtal nyrefunksjon og som kan indusere lemkontrakturer, kraniofaciale deformasjoner og utvikling av lungehypoplasi.
Hvis eksponering for ACE -hemmere har oppstått etter andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle. Barn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for utbrudd. Hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Lerkanidipin
Studier utført på dyr behandlet med lerkanidipin viste ikke teratogene effekter, som i stedet ble observert ved bruk av andre dihydropyridinforbindelser.
Ingen kliniske data om eksponering for lerkanidipin under graviditet er tilgjengelige, derfor anbefales bruk under graviditet eller hos kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonstiltak er på plass.
Kombinasjon av enalapril og lerkanidipin
Det er ingen eller få data om bruk av kombinasjonen enalaprilmaleat / lerkanidipinhydroklorid hos gravide kvinner. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Bruk av Lercaprel er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet.Det anbefales ikke under graviditetens første trimester og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
Foringstid
Enalapril
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2). Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av enalapril til amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen, på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det ikke er tilstrekkelig klinisk erfaring.
Hos eldre spedbarn, hvis det anses nødvendig for moren, kan enalapril tas under amming, men i dette tilfellet bør barnet følges for mulige bivirkninger.
Lerkanidipin
Utskillelsen av lerkanidipin i morsmelk er ukjent.
Kombinasjon av enalapril og lerkanidipin
Følgelig bør Lercaprel ikke brukes mens du ammer.
Fruktbarhet
Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet, som kan svekke befruktningen, er rapportert hos noen pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. I lys av gjentatt mislykket in vitro-befruktning, og i mangel av andre forklaringer, er det mulig å tilskrive årsaken til kalsiumkanalblokkere.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Lercaprel påvirker moderat evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet anbefales imidlertid da symptomer som svimmelhet, asteni, tretthet og i sjeldne tilfeller kan oppstå søvnighet (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til Lercaprel ble evaluert i fem dobbeltblinde kontrollerte kliniske studier og i to langsiktige åpne studier. Totalt mottok 1141 pasienter Lercaprel i en dose på 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg. De uønskede effektene av kombinasjonen er lik de som ble observert etter enkelt administrering av den ene eller den andre komponenten. De vanligste rapporterte bivirkningene under behandling med Lercaprel var: hoste (4,03%), svimmelhet (1,67%) og hodepine (1,67%).
Oversikt over bivirkninger i tabellform
I tabellen nedenfor er bivirkninger rapportert i kliniske studier med administrering av Lercaprel 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg og som det er fastslått et rimelig årsakssammenheng med: svært vanlig (> 1/10), vanlig (≥1 / 100 til
Bivirkninger som forekommer hos bare én pasient er oppført under sjelden frekvens.
Tilleggsinformasjon om de enkelte komponentene
Enalapril
De rapporterte bivirkningene for enalapril er:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Mindre vanlige: anemi (inkludert aplastiske og hemolytiske former)
Sjelden: nøytropeni, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, trombocytopeni, agranulocytose, benmargssvikt, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sykdommer
Endokrine lidelser:
Ikke kjent: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Mindre vanlige: hypoglykemi (se pkt.4.4)
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser:
Vanlige: hodepine, depresjon
Mindre vanlige: forvirring, søvnighet, søvnløshet, nervøsitet, parestesi, svimmelhet
Sjelden: unormale drømmer, søvnforstyrrelser
Øyesykdommer:
Svært vanlige: tåkesyn
Hjerte- og vaskulære lidelser:
Svært vanlige: svimmelhet
Vanlige: hypotensjon (inkludert ortostatisk hypotensjon), synkope, brystsmerter, arytmi, angina pectoris, takykardi
Mindre vanlige: ortostatisk hypotensjon, hjertebank, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligens som følge av overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4)
Sjelden: Raynauds fenomen
* Forekomsten i kliniske studier var sammenlignbar mellom de som ble behandlet med placebo versus de med aktiv kontroll.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Svært vanlig: hoste
Vanlig: dyspné
Mindre vanlige: rhinoré, orofaryngeal smerte og dysfoni, bronkospasme / astma
Sjelden: lungeinfiltrater, rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse
Gastrointestinale lidelser:
Svært vanlige: kvalme
Vanlige: diaré, magesmerter, smakforstyrrelser
Mindre vanlige: ileus, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, mageirritasjon, munntørrhet, magesår
Sjelden: stomatitt / aphthous ulcerations, glossitt
Svært sjelden: tarmangioødem
Hepatobiliære lidelser:
Sjeldne: leversvikt, hepatitt - både hepatocellulær og kolestatisk, hepatitt med nekrose, kolestase (inkludert gulsott)
Hud og subkutant vev:
Vanlige: utslett, overfølsomhet / angioødem: tilfeller av angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert (se pkt.4.4)
Mindre vanlige: diaforese, kløe, urticaria, alopecia
Sjelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroderma
Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende tilstander: feber, serositis, vaskulitt, myalgi / myositis, artralgi / leddgikt, positivitet for ANA, forhøyet ESR, eosinofili og leukocytose. Mulighet for hudutslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner.
Nyrer og urinveier:
Mindre vanlige: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri
Sjelden: oliguri
Sykdommer i reproduktive system og bryst:
Mindre vanlige: impotens
Sjelden: gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: asteni
Vanlig: tretthet
Mindre vanlige: muskelspasmer, hetetokter, tinnitus, ubehag, feber
Diagnostiske tester:
Vanlige: hyperkalemi, økt kreatinin i blodet
Mindre vanlige: økt uremi, hyponatremi
Sjelden: økt leverenzymer, økt bilirubin i blodet.
Lerkanidipin
De mest observerte bivirkningene i kontrollerte kliniske studier inkluderer: hodepine, svimmelhet, perifert ødem, takykardi, hjertebank og hetetokter, som alle forekom hos mindre enn 1% av pasientene.
Forstyrrelser i immunsystemet:
Svært sjelden: overfølsomhet
Psykiatriske lidelser:
Sjelden: søvnighet
Nervesystemet lidelser:
Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet
Hjertepatologier:
Mindre vanlige: takykardi, hjertebank
Sjelden: angina pectoris
Vaskulære patologier:
Mindre vanlige: hetetokter
Svært sjelden: synkope
Gastrointestinale lidelser:
Sjelden: kvalme, dyspepsi, diaré, magesmerter, oppkast
Hud og subkutant vev:
Sjelden: hudutslett
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer:
Sjelden: myalgi
Nyrer og urinveier:
Sjelden: polyuri
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Mindre vanlige: perifert ødem
Sjelden: asteni, tretthet
Spontane rapporter mottatt etter markedsføring har rapportert svært sjelden (gingival hypertrofi, reversibel økning i serumnivåer av levertransaminaser, hypotensjon, urinfrekvens og brystsmerter.
Noen dihydropyridiner kan sjelden forårsake lokal prekordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden kan en økning i frekvensen, varigheten eller alvorlighetsgraden av disse angrepene forekomme hos pasienter med eksisterende angina pectoris. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan forekomme.
Det er ingen bivirkninger av lerkanidipin på blodsukker eller serumlipidnivåer.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Etter markedsføring er det rapportert om noen tilfeller av forsettlig overdose ved administrering av enalapril / lerkanidipin i doser på 100 til 1000 mg hver som krever sykehusinnleggelse. Symptomer rapportert (redusert systolisk blodtrykk, bradykardi, rastløshet, søvnighet og flanksmerter) kan har også blitt forårsaket av samtidig administrering av høye doser andre legemidler (f.eks. β-blokkere).
Symptomer på overdosering med enalapril og lerkanidipin tatt individuelt:
De viktigste symptomene på overdose rapportert med enalapril til dags dato er markert hypotensjon (omtrent seks timer etter inntak av tablettene), samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og stupor. Symptomer forbundet med overdose av ACE-hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser , nyresvikt, hyperventilering, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste Etter inntak av enalapril har 300 mg og 440 mg serumnivåer av enalaprilat blitt rapportert å være henholdsvis 100 og 200 ganger høyere. normalt observert etter terapeutiske doser.
Som med andre dihydropyridiner, kan overdose av lerkanidipin forårsake overdreven perifer vasodilatasjon med markert hypotensjon og refleks takykardi.
Behandling av tilfeller av overdose enalapril og lerkanidipin tatt individuelt:
Den anbefalte behandlingen for overdosering av enalapril er intravenøs infusjon av saltvann. I nærvær av hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkstilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II-infusjon også vurderes. / Eller intravenøs katekolamin. inntak av tablettene er nylig, det bør treffes tilstrekkelige tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. induksjon av oppkast, mageskylling, administrering av sorbenter eller natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt. 4.4) Pacemaker-applikasjon er indisert ved terapiresistent bradykardi. Overvåk kontinuerlig vitale tegn, serumelektrolytter og kreatinin.
Med lerkanidipin i tilfeller av alvorlig hypotensjon, bradykardi og bevissthetstap, kan kardiovaskulær støtte via intravenøs atropin være nødvendig for å motvirke bradykardi.
Gitt den forlengede farmakologiske virkningen av lerkanidipin, bør kardiovaskulær status for pasienter som har tatt en overdose overvåkes i minst 24 timer. Det er ingen informasjon om nytten av dialyse. Siden legemidlet er svært lipofilt, er det svært lite sannsynlig at plasmanivåene indikerer varigheten av risikofasen. Dialyse er kanskje ikke effektiv.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere og kalsiumkanalblokkere: enalapril og lerkanidipin.
ATC -kode: C09BB02.
Lercaprel er en fast kombinasjon av en ACE -hemmer (enalapril) og en kalsiumkanalblokker (lerkanidipin), to antihypertensive legemidler med komplementære virkningsmekanismer for å kontrollere blodtrykket hos pasienter med essensiell hypertensjon.
Enalapril
Enalaprilmaleat er maleatsaltet av enalapril, et derivat av to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det trykkvirkende stoffet angiotensin II. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer ACE.Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i angiotensin II -nivåer i plasma, med en økning i plasma -reninaktivitet (på grunn av fjerning av den negative tilbakemeldingen på reninfrigjøring) og en reduksjon i aldosteronsekresjon.
Siden ACE er identisk med kininase II, kan enalapril også hemme nedbrytningen av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid. Imidlertid er denne mekanismens rolle i enalaprils terapeutiske effekter ikke kjent ennå.
Selv om mekanismen som enalapril senker blodtrykket primært tilskrives undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, gir enalapril antihypertensive effekter selv hos pasienter med reduserte reninnivåer.
Administrering av enalapril til hypertensive pasienter gir en reduksjon i både liggende og stående blodtrykk, uten en signifikant økning i hjertefrekvensen.
Symptomatisk ortostatisk hypotensjon er sjelden. Hos noen pasienter kan det ta flere ukers behandling for å oppnå optimal blodtrykkskontroll Plutselig seponering av enalapril har ikke vært assosiert med rask økning i blodtrykket.
Effekten av å hemme ACE -aktivitet begynner normalt 2 til 4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Utbruddet av antihypertensiv aktivitet ses vanligvis etter 1 time og maksimal aktivitet oppnås innen 4 timer. - 6 timer etter administrering. Varigheten av effekten avhenger av dosen, men ved anbefalt dose vedvarer de hemodynamiske og antihypertensive effektene i minst 24 timer.
Fra hemodynamiske studier utført på pasienter med essensiell hypertensjon, ble det funnet at reduksjonen i blodtrykk er forbundet med en reduksjon i perifer arteriell motstand, med en økning i hjerteeffekten og ingen eller minimal endring i hjertefrekvensen. En økning i nyreblodstrømmen skjedde etter administrering av enalapril, mens glomerulær filtreringshastighet forble uendret. Det var ingen tegn på vann- eller natriumretensjon. Imidlertid er denne frekvensen generelt økt hos pasienter med redusert glomerulær filtreringshastighet før behandling.
Nedgang i albuminuri, IgG-utskillelse i urinen og total proteinuri har blitt observert i korttidsstudier hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepasienter etter administrering av enalapril.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET er en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom eller diabetes mellitus type 2 assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D er en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) er en studie som tar sikte på å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi) , hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Lerkanidipin
Lercanidipine er en kalsiumkanalblokker for dihydropyridin -gruppen og hemmer strømmen av kalsium over cellemembranen i glatt muskel og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskel, med en påfølgende reduksjon i total perifer motstand. Til tross for sin korte plasmahalveringstid, har lerkanidipin, takket være sin høye fordelingskoeffisient i membranen, en langvarig antihypertensiv aktivitet og forårsaker ikke negative inotrope effekter på grunn av den høye vaskulære selektiviteten.
Siden lerkanidipinindusert vasodilatasjon skjer gradvis, har akutt hypotensjon med refleks takykardi sjelden forekommet hos hypertensive pasienter.
Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes den antihypertensive aktiviteten til lerkanidipin hovedsakelig dets (S) -enantiomer.
Enalapril / Lercanidipine
Kombinasjonen av disse to stoffene har en additiv antihypertensiv effekt som reduserer blodtrykket mer enn bruken av de enkelte komponentene.
- Lercaprel 10 mg / 10 mg
I en dobbeltblind fase III klinisk studie med 342 pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 10 mg lerkanidipin monoterapi (PAD, diastolisk blodtrykk, sittende 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtrykk, 140-189 mmHg), etter 12 ukers dobbelt- blind behandling, reduksjonen i systolisk blodtrykk var 5,4 mmHg større med enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombinasjon sammenlignet med lercanidipin 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrering ble utført hos 133 av 221 pasienter og PAD ble normalisert etter titrering i 1/3 av tilfellene.
- Lercaprel 20 mg / 10 mg
I en dobbeltblind fase III-studie med 327 pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med enalapril 20 mg monoterapi (PAD, sittende diastolisk blodtrykk 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtrykk 140-189 mmHg), behandlet jeg pasienter behandlet med enalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg oppnådde en signifikant større reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk enn det som ble observert hos pasienter som var igjen i monoterapi, både for PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) og for PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Andelen pasienter som svarte på behandling med kombinasjonsbehandling var ikke-statistisk signifikant høyere enn monoterapi for både PAD (53% vs 43%, p = 0,076) og PAS (41% vs 33%, p = 0,116), samt prosentandelen pasienter i kombinasjonsterapi med normalisert trykk for PAD (48% mot 37%, p = 0,055) og for PAS (33% mot 28) var høyere i et ikke-statistisk signifikant mål.%, p = 0,325).
- Lercaprel 20 mg / 20 mg
I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert, placebokontrollert faktorstudie hos 1039 pasienter med moderat hypertensjon (blodtrykk målt i sittende stilling i PAD medisinsk studie: 100-109 mmHg, PAS hjemmeblodtrykk av PAD ≥ 85 mmHg), hadde pasientene som fikk enalapril 20 mg / lercanidipine 20 mg signifikant større reduksjoner i PAS og PAD, både målt hjemme og målt i praksis, sammenlignet med placebo (p
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Ingen farmakokinetiske interaksjoner ble observert under samtidig administrering av enalapril og lerkanidipin.
Farmakokinetiske egenskaper til enalapril
Absorpsjon
Oral enalapril absorberes raskt og maksimal serumkonsentrasjon oppnås innen en time etter administrering. Basert på mengden som skilles ut i urinen, er absorpsjonshastigheten for enalapril fra oral enalaprilmaleat omtrent 60%. Absorpsjonen av oral enalapril påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen.
Fordeling
Etter absorpsjon hydrolyseres oral enalapril raskt og omfattende til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhemmer. Maksimal serumkonsentrasjon av enalaprilat skjer omtrent 4 timer etter en oral dose enalaprilmaleat Den effektive akkumuleringshalveringstiden for enalaprilat etter flere doser oral enalapril er 11 timer. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er konsentrasjonen av enalaprilat i jevn tilstand. ble nådd etter fire dagers behandling.
I det terapeutisk relevante konsentrasjonsområdet overstiger bindingen av enalaprilat til humane plasmaproteiner ikke 60%.
Biotransformasjon
Annet enn konvertering til enalaprilat, er det ingen signifikante tegn på enalaprilmetabolisme.
Eliminering
Enalaprilat elimineres hovedsakelig av nyrene. De viktigste bestanddelene i urinen er enalaprilat, som står for 40% av dosen, og uendret enalapril (ca. 20%).
Nyresvikt
Eksponeringen for enalapril og enalaprilat øker hos pasienter med nyreinsuffisiens.For pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat ved steady state omtrent det dobbelte av pasienter med normal nyrefunksjon etter administrering av 5 mg én gang daglig Ved alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min) økes AUC omtrent 8 ganger. På disse nivåene av nyreinsuffisiens forlenges den effektive halveringstiden til enalaprilat etter flere doser enalaprilmaleat og tiden til steady state økes (se pkt.4.2).
Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse, dialyseklarering er 62 ml / min.
Foringstid
Etter en 20 mg oral dose administrert postpartum til fem kvinner, var gjennomsnittlig maksimal plasma enalapril i melk 1,7 mcg / L (område 0,54-5,9 mcg / L) mellom 4 og 6 timer etter administrering. Den gjennomsnittlige plasmatoppen for enalaprilat var 1,7 mcg / l (område 1,2 til 2,3 mcg / l); piggene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24 timer. Ved bruk av data fra høyeste melkenivå, vil det estimerte maksimale inntaket til et spedbarn som utelukkende ammes være omtrent 0,16% av mors vektjusterte dose.En kvinne som tar enalapril i en dose på 10 mg per dag oralt i 11 måneder har enalapril-topp plasma på 2 mcg / l 4 timer etter dosering og enalaprilat -topp på 0,75 mcg / l omtrent 9 timer etter dosering. Den totale mengden enalapril og enalaprilat som ble påvist i melk over 24 timer var henholdsvis 1,44 mcg / l og 0,63 mcg / l. Nivåer av enalaprilat i melk var ikke påviselige (
Farmakokinetiske egenskaper til lerkanidipin
Absorpsjon
Lercanidipin absorberes fullstendig etter oral administrering, og plasmatoppen nås etter ca. 1,5 - 3 timer.
De to enantiomerene av lerkanidipin viser en lignende plasmanivåprofil: Tiden som kreves for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon er identisk, maksimal plasmakonsentrasjon og AUC er i gjennomsnitt 1,2 ganger høyere for (S) enantiomeren. Eliminasjonshalveringstiden til de to enantiomerene er i hovedsak den samme. Ingen "in vivo" interkonvertering av enantiomerene ble observert.
På grunn av den forhøyede metabolismen i første pass er absolutt biotilgjengelighet for lerkanidipin administrert oralt til matte pasienter omtrent 10%; den reduseres til en tredjedel når den administreres til friske frivillige i fastende tilstand.
Den orale tilgjengeligheten av lerkanidipin øker 4 ganger når det tas inntil 2 timer etter et fettrikt måltid. Derfor bør stoffet tas før måltider.
Fordeling
Distribusjonen fra plasma til vev og organer er rask og omfattende.
Graden av binding av lerkanidipin til plasmaproteiner overstiger 98%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon reduseres plasmaproteinnivåene og den frie fraksjonen av stoffet kan øke.
Biotransformasjon
Lerkanidipin metaboliseres i stor grad av CYP3A4; stoffet ble ikke funnet i urin eller avføring. Det omdannes hovedsakelig til inaktive metabolitter og omtrent 50% av dosen utskilles i urinen.
Eksperimenter "in vitro"Med humane levermikrosomer har vist at lerkanidipin utøver en beskjeden inhibering av de to enzymene CYP3A4 og CYP2D6 i konsentrasjoner 160 og 40 ganger høyere enn de som ble oppnådd når de var høyest i plasma etter administrering av en dose på 20 mg.
Videre har interaksjonsstudier på mennesker vist at lerkanidipin ikke modifiserer plasmanivåene av midazolam, et typisk substrat for CYP3A4, eller av metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Av denne grunn forventes det ikke ved terapeutiske doser at lerkanidipin hemmer biotransformasjon av legemidler metabolisert av CYP3A4 eller CYP2D6.
Eliminering
Eliminering skjer hovedsakelig ved biotransformasjon.
En gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid på 8-10 timer ble beregnet, og på grunn av den høye bindingen til lipidmembraner har den terapeutiske aktiviteten en varighet på 24 timer. Ingen akkumulering ble funnet etter gjentatt administrering.
Linearitet / ikke-linearitet
Oral administrering av lerkanidipin fører til plasmanivåer som ikke er direkte proporsjonale med dosen (ikke-lineær kinetikk). Etter 10, 20 eller 40 mg ble maksimal plasmakonsentrasjon på 1: 3: 8 og AUC på 1: 4: 18 observert, noe som indikerer progressiv metning av førstegangsmetabolismen. Følgelig øker tilgjengeligheten med økende dose.
Tilleggsinformasjon om spesielle populasjoner
Hos eldre pasienter og hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyre- eller leverfunksjon var den farmakokinetiske oppførselen til lerkanidipin lik den som ble observert i den generelle pasientpopulasjonen. Høyere nivåer av stoffet (ca. 70%) ble funnet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens eller hos dialysepasienter. Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er sannsynligvis en økning i systemisk biotilgjengelighet av lerkanidipin ettersom legemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Enalapril / lerkanidipin kombinasjon
Den potensielle toksisiteten til den faste kombinasjonen enalapril og lerkanidipin ble undersøkt hos rotter etter oral administrering i 3 måneder og i to gentoksisitetstester. Kombinasjonen endret ikke den toksikologiske profilen til de enkelte komponentene.
For de to komponentene (enalapril og lerkanidipin) er følgende data tilgjengelige.
Enalapril
Ikke-kliniske data viste ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Reproduksjonstoksisitetsstudier indikerer at enalapril har vist seg å ikke ha noen effekt på fruktbarhet og reproduktive funksjoner hos rotter og ikke utvikle noen teratogene effekter En studie av hunnrotter, gitt doser før parring og under drektighet, viste en høyere dødelighet av små rotter under amming. Forbindelsen krysser morkaken og skilles ut i melk. Kategorien ACE -hemmere har vist seg å forårsake uønskede effekter på den endelige fosterutviklingen, noe som resulterer i fosterdød og effekter. Medfødt, spesielt i skallen. Tilfeller av fetotoksisitet, intrauterin veksthemming Det er også rapportert om ductus arteriosus patiens. Disse utviklingsavvikene er delvis tilskrevet en "direkte virkning av ACE-hemmere på fostrets renin-angiotensinsystem og delvis til iskemi på grunn av mors hypotensjon, samt til nedgang i blod strømme føtal-placentablod og passering av oksygen / næringsstoffer til fosteret.
Lerkanidipin
Ikke-kliniske data viste ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.
De viktige effektene observert i langtidsstudier på rotter og hunder var direkte eller indirekte relatert til de kjente effektene av høye doser kalsiumkanalblokkere, som hovedsakelig gjenspeiler en overdreven farmakodynamisk aktivitet.
Behandling med lerkanidipin påvirket ikke fruktbarhet eller generelle reproduktive funksjoner hos rotter, men ved administrering ved høye doser induserte det tap før og etter implantasjon og forsinket fosterutvikling. Det var ingen tegn på teratogenese hos rotter og kaniner, men andre dihydropyridiner viste teratogene effekter hos dyr. Når det gis i høye doser (12 mg / kg / dag) under fødsel, induserte lerkanidipin dystoki.
Fordelingen av lerkanidipin og / eller dets metabolitter hos drektige dyr og utskillelse i morsmelk er ikke evaluert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Cellekjernen:
laktosemonohydrat;
mikrokrystallinsk cellulose;
natriumkarboksymetylstivelse type A;
povidon K 30;
natriumhydrogenkarbonat;
magnesiumstearat.
Beleggfilm:
hypromellose 5 cP;
titandioksid (E171);
talkum;
makrogol 6000.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra lys og fuktighet. Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Polyamid-aluminium-PVC / aluminium blister.
Pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 7 tabletter AIC n. 038565014
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 14 tabletter AIC n. 038565026
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 28 tabletter AIC n. 038565038
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter AIC n. 038565040
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 35 tabletter AIC n. 038565053
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 42 tabletter AIC n. 038565065
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 50 tabletter AIC n. 038565077
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 56 tabletter AIC n. 038565089
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 90 tabletter AIC n. 038565091
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 98 tabletter AIC n. 038565103
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter - 100 tabletter AIC n. 038565115
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 12. februar 2009
Dato for siste fornyelse: 25. juli 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
22/09/2015
