Aktive ingredienser: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml øyedråper, løsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Combigan? Hva er den til?
COMBIGAN er en øyedråpe som brukes til å kontrollere glaukom. Den inneholder to forskjellige aktive ingredienser, brimonidin og timolol: begge reduserer høytrykket inne i øyet. Brimonidin tilhører en gruppe legemidler som kalles alfa-2-adrenerge reseptoragonister. Timolol tilhører en gruppe legemidler som kalles betablokkere. COMBIGAN er foreskrevet for å redusere høyt trykk i øyet når betablokker øyedråper alene ikke er nok.
Øyet inneholder en klar vandig væske som hjelper til med å transportere øyets næringsstoffer. Denne væsken elimineres hele tiden fra øyet og ny væske produseres for å erstatte den eliminerte. Hvis væsken elimineres for sakte, øker trykket inne i øyet og kan over tid skade synet. COMBIGAN virker ved å redusere dannelsen av væske og øke mengden væske som elimineres. Dette reduserer trykket inne i øyet samtidig som næringsstofftransportfunksjonen for øyet opprettholdes.
Kontraindikasjoner Når Combigan ikke skal brukes
Ikke bruk COMBIGAN øyedråper, løsning:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor brimonidintartrat, tymol, betablokkere eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet. Symptomer på en allergisk reaksjon kan omfatte hevelse i ansikt, lepper og svelg, tungpustethet, svimmelhet, kortpustethet, kløe eller rødhet rundt øyet.
- hvis du har eller har hatt pusteproblemer som astma eller hvis du har alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (alvorlig lungesykdom som kan forårsake andpustenhet, pustevansker og / eller vedvarende hoste)
- hvis du har hjerteproblemer, for eksempel sakte hjertefrekvens, hjertesvikt eller forstyrret hjerteslag (med mindre det kontrolleres av en pacemaker)
- hvis du tar monoaminooksidasehemmere (MAO) -hemmere eller andre antidepressive medisiner.
COMBIGAN er ikke til bruk hos barn under 2 år og vanligvis hos barn mellom 2 og 17 år.
Hvis du tror at noen av punktene ovenfor gjelder deg, må du ikke bruke COMBIGAN før du har konsultert legen din igjen.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Combigan
Snakk med legen din før du bruker COMBIGAN
- hvis du har eller har hatt:
- hjertesykdom forårsaket av koronar hjerteproblemer (symptomer kan være brystsmerter eller spenning, andpustenhet eller kvelning), hjertesvikt, lavt blodtrykk
- hjertefrekvensforstyrrelser, for eksempel langsom puls
- pusteproblemer, astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
- tilstander på grunn av nedsatt blodsirkulasjon (for eksempel Raynauds sykdom eller Raynauds syndrom)
- diabetes som timolol kan maskere tegn og symptomer på lavt blodsukker
- overdreven aktivitet av skjoldbruskkjertelen, ettersom timolol kan maskere tegn og symptomer på skjoldbruskkjertelen
- lever- eller nyreproblemer
- binyresvulst
- operative inngrep i øyet for å redusere øyetrykket
- hvis du har eller har lidd av allergi (for eksempel høysnue, eksem) eller en alvorlig allergisk reaksjon, bør du være oppmerksom på at den vanlige dosen av adrenalin som brukes for å kontrollere en alvorlig reaksjon, kan trenge å økes.
- Fortell legen din før du opererer at du bruker COMBIGAN, ettersom timolol kan endre effekten av noen legemidler som brukes under anestesi.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Combigan
COMBIGAN kan påvirke eller bli påvirket av andre medisiner du tar, inkludert andre øyedråper for å behandle glaukom. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert medisiner mot sykdom, selv om det ikke er relatert til øyelidelsen din, inkludert de som er reseptfritt. Det finnes medisiner som kan forstyrre COMBIGAN, så det er spesielt viktig at du forteller legen din dersom du tar:
- smertestillende
- medisiner mot søvnløshet eller angst
- medisiner for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- medisiner mot hjerteproblemer (f.eks. uregelmessig hjerterytme) som betablokkere, digoksin eller kinidin (brukes til å behandle hjertesykdommer og noen typer malaria)
- medisiner for å behandle diabetes eller for å kontrollere blodsukkeret
- medisiner mot depresjon som fluoksetin og paroksetin
- andre øyedråper som brukes til å senke høyt trykk i øyet (glaukom)
- medisiner for behandling av alvorlige allergiske reaksjoner
- medisiner som påvirker hormoner, for eksempel adrenalin og dopamin
- medisiner som påvirker vaskulære muskler
- medisiner for behandling av halsbrann eller magesår.
Fortell legen din dersom du har endret dosen av noen av medisinene du bruker for øyeblikket, eller hvis du regelmessig bruker alkohol.
Fortell legen din eller tannlegen at du bruker COMBIGAN hvis du trenger bedøvelse.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke bruk COMBIGAN hvis du er gravid, med mindre legen din anser det nødvendig.
Ikke bruk COMBIGAN hvis du ammer. Timolol kan gå over i melk. Spør legen din om råd før du tar medisiner mens du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Hos noen pasienter kan COMBIGAN forårsake døsighet, tretthet eller tåkesyn. Ikke kjør bil eller bruk maskiner før symptomene er forsvunnet. Hvis du har andre problemer, må du rapportere det til legen din.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i COMBIGAN kontaktlinser
- Ikke bruk COMBIGAN når du bruker kontaktlinser. Vent minst 15 minutter etter å ha tatt COMBIGAN før du setter inn linsene igjen.
- Et konserveringsmiddel (benzalkoniumklorid) som finnes i COMBIGAN kan forårsake øyeirritasjon og er også kjent for å misfarge myke kontaktlinser.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Combigan: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. COMBIGAN skal ikke gis til barn under 2 år. Bruk av COMBIGAN anbefales ikke til barn og ungdom (2 til 17 år).
Den anbefalte dosen er en dråpe COMBIGAN to ganger daglig med omtrent 12 timers mellomrom. Ikke endre dosen eller slutt å bruke produktet uten å konsultere legen din.
Hvis du bruker COMBIGAN med andre øyedråper, må du bruke minst 5 minutter mellom å ta COMBIGAN og ta de andre øyedråpene.
Instruksjoner for bruk
Ikke bruk flasken hvis garantitetningen på hetten ikke er intakt før bruk.
Vask hendene før du åpner flasken. Du legger hodet tilbake og ser opp.
- Sakte det nedre øyelokket for å danne en liten lomme.
- Snu flasken opp ned og trykk forsiktig for å slippe en dråpe øyedråper for hvert øye som skal behandles.
- Slipp det nedre lokket og hold øyet lukket.
- Hold øyet lukket og trykk pekefingeren mot øyekroken (siden der øyet møter nesen) i to minutter. Dette vil forhindre COMBIGAN i å gå til resten av kroppen din.
Hvis dråpen ikke kommer inn i øyet, gjenta operasjonen.
For å unngå forurensning, må spissen av flasken ikke berøre øyet eller komme i kontakt med andre overflater. Etter å ha brukt medisinen, lukk flasken tett ved å skru lokket på igjen.
Hvis du har glemt å bruke COMBIGAN
Hvis du glemmer å bruke COMBIGAN, så legg en dråpe i øyet som skal behandles så snart du husker det, og gå deretter tilbake til normale doseringstider. Ikke bruk en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta COMBIGAN
For at det skal fungere skikkelig, må COMBIGAN brukes hver dag.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av COMBIGAN.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Combigan
Voksne
Hvis du har innpodet mer COMBIGAN enn du burde, vil dette neppe få alvorlige konsekvenser. Gi din neste dose til vanlig tid. Rådfør deg med lege eller apotek hvis dette bekymrer deg.
Babyer og barn
Det har vært flere tilfeller av overdosering hos spedbarn og barn som har tatt brimonidin (et av virkestoffene i COMBIGAN) som en del av medisinsk behandling av glaukom. Symptomer på overdosering inkluderer: søvnighet, treghet, lav kroppstemperatur, blekhet og pust. problemer Hvis noen av disse bivirkningene oppstår, kontakt legen din umiddelbart.
Voksne og barn
Hvis COMBIGAN er svelget ved et uhell, kontakt legen din umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Combigan
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende bivirkninger:
- Hjertesvikt (f.eks. Brystsmerter) eller uregelmessig hjerterytme
- Økning eller reduksjon i hjertefrekvens eller reduksjon i blodtrykk
Øyesykdommer
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Rødhet i øyet eller svie
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Følelse av svie eller smerter i øyet
- Allergisk reaksjon i øyet eller på huden rundt øyet
- Små sprekker i øyets overflate (med eller uten betennelse)
- Hevelse, rødhet og betennelse i øyelokket
- Irritasjon eller fremmedlegemefølelse i øyet
- Kløe i øyet og øyelokket
- Follikler eller hvite prikker på det visuelle laget som dekker øyets overflate
- Synsforstyrrelser
- Rivende
- Tørre øyne
- Klissete øyne
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Vanskeligheter med å se klart
- Hevelse eller betennelse i det visuelle laget som dekker øyets overflate
- Trette øyne
- Følsomhet for lys
- Smerter i øyelokket
- Whitening av det visuelle laget som dekker øyets overflate
- Hevelse eller betennelsesområder under øyets overflate
- Flytende former foran øynene
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- tåkesyn
Lidelser i kroppen:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Høyt blodtrykk
- Depresjon
- Døsighet
- Hodepine
- Tørr i munnen
- Generell svakhet
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Hjertefeil
- Uregelmessig hjerterytme
- Føler seg svimmel
- Føler meg svak
- Tørrhet i nesen
- Endring av smak
- Kvalme
- Diaré
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Økt eller senket puls
- Lavt blodtrykk
- Rødhet i ansiktet
Noen av disse effektene kan skyldes allergi mot noen av komponentene.
Ytterligere bivirkninger er sett hos pasienter som bruker øyedråper som inneholder brimonidin eller timolol, og vil derfor sannsynligvis også forekomme med COMBIGAN.
Følgende ekstra bivirkninger er observert ved bruk av brimonidin:
- betennelse inne i øyet, innsnevring av pupillene, søvnløshet, forkjølelse, kortpustethet, symptomer som involverer mage og fordøyelse, generaliserte allergiske reaksjoner, hudreaksjoner inkludert rødhet, hevelse i ansiktet, kløende utslett og utvidelse av fartøyene.
Som andre legemidler påført øyet, blir COMBIGAN (brimonidin / timolol) absorbert i blodet. Absorpsjon av timolol, betablokkerkomponenten i COMBIGAN, kan forårsake uønskede effekter som ligner dem som ses med "intravenøse" og / eller "orale" betablokkere. Forekomsten av uønskede effekter etter topisk oftalmisk administrering er lavere enn den som følger av administrasjonen. medisiner, for eksempel gjennom munnen eller ved injeksjon.
De listede bivirkningene inkluderer reaksjoner sett med klassen betablokkere som brukes til å behandle øyesykdommer:
- Generelle allergiske reaksjoner inkludert hevelse under huden (som kan forekomme i områder som ansikt og lemmer og kan blokkere luftveiene, noe som kan forårsake svelging eller pustevansker), elveblest (eller kløende utslett), lokaliserte og generaliserte utslett, kløe, plutselig alvorlig allergisk reaksjon som er livstruende
- Lavt blodsukkernivå
- Søvnforstyrrelser (søvnløshet), mareritt, tap av hukommelse
- Hjerneslag, redusert blodstrøm til hjernen, økte tegn og symptomer på myasthenia gravis (muskelsykdommer), uvanlige opplevelser (som prikking eller nummenhet)
- Betennelse i hornhinnen, løsrivelse av laget under netthinnen som inneholder blodkar etter filteroperasjon som kan forårsake synsforstyrrelser, redusert hornhinnefølsomhet, hornhinnerosjon (skade på øyelokkens frontallag), hengende øvre øyelokk (som gir lukker halvparten av øyet), dobbeltsyn
- Brystsmerter, ødem (væskeoppbygging), endringer i rytmen eller hastigheten på hjerterytmen, en type hjerterytmeforstyrrelse, hjerteinfarkt, hjertesvikt
- Raynauds fenomen, kalde hender og føtter
- Innsnevring av lunge luftveier (spesielt hos pasienter med eksisterende sykdom), pustevansker, hoste
- Fordøyelsesbesvær, magesmerter, oppkast
- Hårtap, sølvhvitt hudutslett (psoriasiform utslett) eller forverring av psoriasis, hudutslett
- Muskelsmerter ikke forårsaket av trening
- Seksuell dysfunksjon, redusert seksuell lyst
- Muskel svakhet / tretthet.
Andre bivirkninger rapportert ved bruk av øyedråper som inneholder fosfater:
Svært sjelden har pasienter med alvorlig skade på den klare membranen foran øyet (hornhinnen) utviklet ugjennomsiktige flekker på hornhinnen på grunn av kalsiumoppbygging under behandlingen.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevar flasken i ytteremballasjen for å beskytte den mot lys.
Bruk bare en flaske om gangen.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasketiketten og esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Selv om du ikke har brukt hele løsningen, bør du kaste flasken fire uker etter at du åpnet den. Dette vil bidra til å forhindre infeksjoner. For ikke å glemme, skriv datoen for åpning i plassen på esken.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva COMBIGAN inneholder
- De aktive ingrediensene er brimonidintartrat og timolol.
- En milliliter løsning inneholder 2 mg brimonidintartrat og timololmaleat tilsvarende 5 mg timolol.
- Andre innholdsstoffer er: benzalkoniumklorid (et konserveringsmiddel), monobasisk natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatheptahydrat og renset vann.
Små mengder saltsyre eller natriumhydroksid kan tilsettes for å bringe løsningen til riktig pH -nivå (et mål på løsningens surhet eller alkalinitet).
Beskrivelse av utseendet på COMBIGAN og innholdet i pakningen
COMBIGAN er en klar løsning av gule til grønne øyedråper i en plastflaske med et skruehett. Hver flaske er omtrent halvfull og inneholder 5 ml oppløsning. Pakninger med 1 eller 3 flasker er tilgjengelige. Ikke alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML ØYEDROPPER, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En ml løsning inneholder:
2,0 mg brimonidintartrat, tilsvarende 1,3 mg brimonidin 5,0 mg timolol, som 6,8 mg timololmaleat
Inneholder benzalkoniumklorid 0,05 mg / ml.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Øyedråper, løsning.
Klar løsning av gul til grønn farge.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Reduksjon av intraokulært trykk (IOP) hos pasienter med kronisk åpenvinklet glaukom eller okulær hypertensjon som ikke reagerer tilstrekkelig på aktuelle betablokkere.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
For å unngå forurensning av øyet eller øyedråper, må spissen av dråperen ikke komme i kontakt med noen overflate.
Anbefalt dosering hos voksne (inkludert eldre pasienter)
Den anbefalte dosen er en dråpe Combigan i det eller de behandlede øynene, to ganger daglig, omtrent hver 12. time. Hvis det er nødvendig med mer enn et aktuelt øyelege produkt, bør legemidlene administreres med et intervall på minst 5 minutter fra hverandre .
Som med alle øyedråper, for å redusere mulig systemisk absorpsjon, anbefales det å komprimere lacrimal sac ved medial canthus (okklusjon av tåreprikken) eller å lukke øyelokkene i to minutter. Dette bør gjøres umiddelbart etter injeksjon av hver dråpe øyedråper, noe som kan føre til reduksjon av systemiske bivirkninger og økning i lokal aktivitet.
Bruk ved nyre- og leverinsuffisiens
Combigan har ikke blitt studert hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Det er derfor nødvendig å fortsette med forsiktighet i behandlingen av disse pasientene.
Bruk hos barn og ungdom
Combigan er kontraindisert hos nyfødte og barn (under 2 år) (se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner, pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, avsnitt 4.8 Bivirkninger og pkt. 4.9 Overdosering).
Sikkerhet og effekt av Combigan hos barn og ungdom (2 til 17 år) er ikke påvist, og derfor anbefales ikke bruk hos disse fagene (se også pkt. 4.4 og 4.8).
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Hyperreaktivitetssykdommer i luftveiene, inkludert nåværende eller tidligere bronkialastma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Sinus bradykardi, syk sinus syndrom, sino-atriell blokk, andre eller tredje graders atrioventrikulær blokk som ikke kontrolleres med en pacemaker, åpen hjertesvikt, kardiogent sjokk.
• Bruk hos spedbarn og barn (under 2 år) (se pkt. 4.8).
• Pasienter som behandles med monoaminoxidase (MAO) -hemmere.
• Pasienter som tar antidepressiva som påvirker noradrenerg overføring (f.eks. Trisykliske antidepressiva og mianserin).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Barn i alderen to år og over, spesielt de mellom 2 og 7 år og / eller som veier ≤ 20 kg, bør behandles med forsiktighet og overvåkes nøye på grunn av den høye forekomsten og alvorlighetsgraden av somnolens. "Effekt av Combigan hos barn og ungdom (2 til 17 år) er ikke påvist (se pkt.4.2 og pkt.4.8).
I kliniske studier har noen pasienter rapportert okulære allergiereaksjoner (allergisk konjunktiva og allergisk blefaritt) etter behandling med Combigan.
Allergisk konjunktivitt ble funnet hos 5,2% av pasientene. Vanligvis oppstod reaksjonen mellom 3. og 9. måned, noe som resulterte i en total seponeringsrate på 3,1% av pasientene. Allergisk blefaritt har ikke blitt rapportert ofte (allergiske reaksjoner bør avbrytes ved bruk av Combigan.
Forsinkede okulære overfølsomhetsreaksjoner er rapportert etter inntak av 0,2% brimonidintartrat oftalmisk løsning, med noen av disse rapportene forbundet med en økning i IOP.
Som andre topisk påførte oftalmiske midler kan Combigan absorberes systemisk. Det ble ikke observert en økning i systemisk absorpsjon av de enkelte virkestoffene.På grunn av den beta-adrenerge komponenten, timolol, samme type kardiovaskulære, lunge- og andre bivirkninger som de som forekommer med beta-systemiske blokkere Forekomsten av systemiske bivirkninger etter administrering av lokale oftalmiske legemidler er lavere enn for reaksjoner etter systemisk administrering. For å redusere systemisk absorpsjon, se pkt.4.2.
Hjertepatologier :
Pasienter med kardiovaskulær sykdom (f.eks. Kranspulsår, Prinzmetals angina og hjertesvikt) og hypotensiv behandling med betablokkere bør evalueres kritisk og behandling med andre virkestoffer bør vurderes. Pasienter med kardiovaskulær sykdom bør overvåkes for tegn på forverring av disse tilstandene og bivirkninger.
På grunn av den negative effekten på ledningstiden, bør betablokkere administreres med forsiktighet til pasienter med hjerteblokk i første grad.
Som med systemiske betablokkere, hvis behandlingen må stoppes hos pasienter med koronararterier, bør dette gjøres gradvis for å unngå rytmeforstyrrelser, hjerteinfarkt eller plutselig død.
Vaskulære patologier :
Pasienter med alvorlig perifer sirkulasjonsforstyrrelse / lidelser (dvs. avanserte former for Raynauds fenomen eller Raynauds syndrom) bør behandles med forsiktighet.
Respiratoriske patologier :
Åndedrettsreaksjoner, inkludert død av bronkospasme hos pasienter med astma, er rapportert etter administrering av noen oftalmiske betablokkere. Combigan bør brukes med forsiktighet hos pasienter med mild / moderat kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) og bare hvis den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen.
Hypoglykemi / diabetes :
Betablokkere bør administreres med forsiktighet hos pasienter som er utsatt for spontan hypoglykemi eller hos pasienter med ustabil diabetes, da betablokkere kan maskere tegn og symptomer på akutt hypoglykemi.
Hypertyreose :
Betablokkere kan også maskere tegn på hypertyreose.
Combigan bør brukes med forsiktighet hos pasienter med metabolsk acidose og ubehandlet feokromocytom.
Korneal patologier:
Oftalmiske betablokkere kan forårsake tørre øyne. Pasienter med hornhinnesykdom bør behandles med forsiktighet.
Andre betablokkerende midler:
Effekten på intraokulært trykk eller kjente effekter av systemisk betablokker kan forsterkes når timolol administreres til pasienter som allerede behandles med en systemisk betablokker.Responsen fra disse pasientene bør overvåkes nøye.Bruk av to Aktuelle beta-adrenerge blokkeringsmidler anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Anafylaktiske reaksjoner:
Under behandling med betablokkere kan pasienter med atopi eller alvorlig anafylaktisk reaksjon forårsaket av allergener av forskjellige slag være mer lydhøre for gjentatt stimulering med disse allergenene og ikke svare på dosen av adrenalin som vanligvis brukes til behandling av anafylaktisk reaksjoner.
Detachement av choroid:
Det er rapportert om løsrivelse av choroid ved administrering av terapier som reduserer produksjonen av vandig humor (f.eks. Timolol, acetazolamid) etter filteroperasjon.
Kirurgisk anestesi:
? -Blokkering av oftalmiske preparater kan blokkere de systemiske effektene av? -Agonister, for eksempel adrenalin. Anestesilege bør informeres om pasienten tar timolol.
Timololbehandling har vært assosiert med uttalt hypotensjon hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens ved dialyse.
Konserveringsmiddelet i Combigan, benzalkoniumklorid, kan forårsake øyeirritasjon. Kontaktlinser må fjernes før instillasjon og kan brukes på nytt etter minst 15 minutter.
Benzalkoniumklorid kjenner myke kontaktlinser. Unngå kontakt med myke kontaktlinser.
Combigan har ikke blitt studert hos pasienter med trangvinklet glaukom.
Idrettsutøvere bør være klar over at Combigan inneholder timolol som kan føre til et positivt resultat i dopingkontroll.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført interaksjonsstudier med den faste kombinasjonen av brimonidin og timolol. Selv om det ikke er utført noen spesifikke interaksjonsstudier med Combigan, bør muligheten for additive eller forsterkende effekter likevel tas i betraktning ved administrering i kombinasjon med CNS -depressive stoffer (alkohol, barbiturater, opiater, beroligende midler eller bedøvelsesmidler).
Samtidig administrering av oftalmiske løsninger av betablokkere og orale kalsiumkanalblokkere, beta-adrenerge blokkeringsmidler, antiarytmika (inkludert amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika eller guanetidin kan føre til additive effekter som hypotensjon og / eller markert bradykardi. I tillegg er det rapportert om svært sjeldne tilfeller (systemiske antihypertensiva.
Noen ganger har mydriasis som følge av samtidig bruk av oftalmiske betablokkere og adrenalin (epinefrin) blitt rapportert.
Betablokkere kan forsterke blodsukkersenkende effekt av antidiabetika og maskere tegn og symptomer på hypoglykemi (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Den hypertensive reaksjonen forårsaket av brå seponering av klonidin kan forsterkes mens du tar betablokkere.
Forbedret systemisk beta -reseptorblokkade (f.eks. Redusert hjertefrekvens, depresjon) er rapportert under samtidig behandling med CYP2D6 -hemmere (f.eks kinidin, fluoksetin, paroksetin) og timolol.
Bruk av en betablokker samtidig med bedøvelsesmedisiner kan dempe kompenserende takykardi og øke risikoen for hypotensjon (se pkt. 4.4). Anestesilege bør derfor informeres om pasienten behandles med Combigan.
Forsiktighet utvises ved behandling med Combigan sammen med jodbaserte kontrastmidler eller med intravenøs lidokain.
Cimetidin, hydralazin og alkohol kan øke plasmakonsentrasjonen av timolol.
Ingen data er tilgjengelige om nivået av katekolaminer i sirkulasjon etter administrering av Combigan. Forsiktighet anbefales imidlertid hos pasienter som tar medisiner som kan endre metabolisme og opptak av sirkulerende aminer (f.eks. Klorpromazin, metylfenidat, reserpin).
Det anbefales også å være forsiktig ved initiering (eller dosevariasjon) av samtidig behandling med systemiske legemidler (uavhengig av farmasøytisk form) som kan interagere med alfa-adrenerge agonister eller forstyrre deres aktivitet, dvs. agonister eller adrenerge reseptorantagonister (f.eks. isoprenalin, prazosin).
Selv om spesifikke legemiddelinteraksjonsstudier av Combigan ikke har blitt utført, bør den teoretiske muligheten for en additiv IOP -senkende effekt med prostamider, prostaglandiner, karbonsyreanhydrasehemmere og pilocarpine vurderes.
Administrering av brimonidin er kontraindisert hos pasienter som allerede er på monoaminooksidase (MAO) hemmerbehandling og hos pasienter på antidepressiv terapi som har effekt på noradrenerg overføring (f.eks. Trisykliske antidepressiva og mianserin) (se pkt. 4.3).
Pasienter som har gått på MAO -hemmerterapi, bør vente 14 dager etter at de har stoppet før de starter behandling med Combigan.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av brimonidin / timolol -kombinasjon hos gravide kvinner.
Combigan skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. For å redusere systemisk absorpsjon, se pkt.4.2.
Brimonidintartrat
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av brimonidintartrat hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser som allerede er giftige for moren (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata) Den potensielle risikoen er ukjent. Mann.
Timolol
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved signifikant høyere doser enn de som ble brukt i klinisk praksis (se pkt. 5.3). Epidemiologiske studier har ikke avslørt misdannende effekter, men har vist risiko for intrauterin veksthemming under administrering av orale betablokkere. I tillegg ble det observert tegn og symptomer på betablokkade (f.eks. Bradykardi, hypotensjon, respiratorisk lidelse og hypoglykemi) hos nyfødte da betablokkere ble gitt til moren til fødselen. Hvis Combigan administreres under graviditet frem til leveringstidspunktet, bør det nyfødte overvåkes nøye i løpet av de første levedagene.
Foringstid
Brimonidintartrat
Det er ikke kjent om brimonidin skilles ut i morsmelk, men skilles ut i melk hos rotter.
Timolol
Betablokkere skilles ut i morsmelk. Ved terapeutiske doser av timolol i øyedråper er det imidlertid lite sannsynlig at tilstrekkelige mengder er tilstede i morsmelk til å gi kliniske symptomer på betablokkade hos nyfødte. For å redusere systemisk absorpsjon, se pkt.4.2.
Combigan bør derfor ikke brukes av kvinner som ammer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Combigan har liten innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Combigan kan forårsake midlertidig uskarphet av syn, synsforstyrrelser, tretthet og / eller søvnighet som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienten bør vente til disse symptomene er gått før han kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Basert på 12-måneders kliniske data, var de hyppigst rapporterte bivirkningene (bivirkninger) konjunktival hyperemi (hos omtrent 15% av pasientene) og brennende følelse i øyet (hos omtrent 11% av pasientene). I de fleste av disse tilfellene er effekten var mild, med seponeringsrater begrenset til henholdsvis 3,4% og 0,5%.
Følgende bivirkninger ble rapportert under kliniske studier med Combigan:
Øyesykdommer
Svært vanlige (> 1/10): konjunktival hyperemi, svie.
Vanlig (> 1/100, allergisk konjunktivitt, hornhinnerosjon, overfladisk punktert keratitt, okulær kløe, konjunktival follikulose, synsforstyrrelser, blefaritt, epiphora, tørre øyne, øyeutslipp, øyesmerter, øyeirritasjon, fremmedlegemefølelse.
Mindre vanlige (> 1/1000, konjunktivalødem, follikulær konjunktivitt, allergisk blefaritt, konjunktivitt, fluefluer, astenopi, fotofobi, papillær hypertrofi, øyelokkssmerter, konjunktival blekhet, hornhinneødem, hornhinneinfiltrater, glasslegenskap.
Psykiatriske lidelser
Felles (> 1/100,
Nervesystemet lidelser
Vanlig (> 1/100, hodepine.
Mindre vanlige (> 1/1000, svimmelhet, synkope.
Hjertepatologier
Mindre vanlige (> 1/1000, hjertebank.
Vaskulære patologier
Felles (> 1/100,
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige (> 1/1000, rhinitt, tørr i nesen.
Gastrointestinale lidelser
Vanlig (> 1/100, tørr munn.
Mindre vanlige (> 1/1000, smakforstyrrelser, kvalme, diaré.
Hud og subkutant vev
Vanlig (> 1/100, øyelokk erytem.
Mindre vanlige (> 1/1000, allergisk kontaktdermatitt.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlige (> 1/100, asteni.
Siden markedsføringen av Combigan har følgende bivirkninger blitt rapportert:
Øyesykdommer
Ikke kjent: tåkesyn
Hjertepatologier
Ikke kjent: arytmi, bradykardi, takykardi
Vaskulære patologier
Ikke kjent: hypotensjon
Hudlidelser
Ikke kjent: erytem i ansiktet
Andre bivirkninger har blitt observert med en av komponentene og kan derfor også forekomme med Combigan:
Brimonidin
Øyesykdommer: iritt, iridocyklitt (fremre uveitt), miose
Psykiatriske lidelser: søvnløshet
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: symptomer på øvre luftveier, dyspné
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale symptomer
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: systemiske allergiske reaksjoner
Hud- og subkutant vevssykdom: hudreaksjoner inkludert erytem, ansiktsødem, kløe, utslett og vasodilatasjon
I tilfeller der brimonidin har blitt brukt som en del av den medisinske behandlingen av medfødt glaukom, har symptomer på overdosering av brimonidin som tap av helse blitt rapportert hos spedbarn og barn (under 2 år) behandlet med brimonidin. Bevissthet, sløvhet, søvnighet hypotensjon, hypotoni, bradykardi, hypotermi, cyanose, blekhet, respirasjonsdepresjon og apné (se pkt. 4.3).
Hos barn i alderen to år og over, spesielt de i alderen 2 til 7 år og / eller med vekt
Timolol
Som andre lokalt påførte oftalmiske legemidler absorberes Combigan (brimonidintartrat / timolol) i systemisk sirkulasjon. Absorpsjon av timolol kan forårsake uønskede effekter som ligner dem som ses med systemiske betablokkere.
Forekomsten av systemiske bivirkninger etter administrering av lokale oftalmiske legemidler er lavere enn for reaksjoner etter systemisk administrering. Se pkt.4.2 for å redusere systemisk absorpsjon.
Andre bivirkninger observert med oftalmiske betablokkere og som muligens også kan forekomme med Combigan er listet opp nedenfor:
Immunsystemet lidelser: systemiske allergiske reaksjoner inkludert angioødem, urtikaria, lokaliserte og generaliserte utslett, kløe, anafylaktiske reaksjoner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypoglykemi
Psykiatriske lidelser: søvnløshet, mareritt, hukommelsestap
Nevrologiske sykdommer: cerebrovaskulær ulykke, cerebral iskemi, forverring av tegn og symptomer på myasthenia gravis, parestesi
Øyesykdommer: keratitt, choroid løsrivelse etter filteroperasjon, (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk), redusert hornhinnefølsomhet, hornhinne erosjon, ptose, diplopi
Hjertesykdommer: brystsmerter, ødem, atrioventrikulær blokk, hjertestans, hjertesvikt
Karsykdommer: Raynauds fenomen, kuldefølelse i ekstremitetene
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: bronkospasme (hovedsakelig hos pasienter med eksisterende bronkospastisk sykdom), dyspné, hoste
Gastrointestinale lidelser: dyspepsi, magesmerter, oppkast
Hud- og subkutant vevssykdom: alopecia, psoriasiform utslett eller forverring av psoriasis, hudutslett
Muskuloskeletale og bindevevssykdommer: myalgi
Reproduksjonssystemet og brystsykdommer: seksuell dysfunksjon, redusert libido
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: utmattelse
04.9 Overdosering
Sjeldne rapporter om overdose med Combigan hos mennesker har ikke vist noen negative utfall. Behandling av overdose inkluderer symptomatisk støttende terapi; pasientens luftveier må holdes fri.
Brimonidin
Oftalmisk overdose (voksne) :
I tilfeller mottatt var hendelsene som rapporteres generelt de som allerede ble referert til som bivirkninger.
Systemisk overdose forårsaket av utilsiktet inntak (voksne) :
Det er svært begrenset informasjon om utilsiktet inntak av brimonidin hos voksne. Den eneste bivirkningen som er rapportert til nå har vært hypotensjon. Det har blitt rapportert at den hypotensive episoden ble fulgt av en hypertensiv rebound. Oral overdose med andre alfa-2-agonister resulterte i symptomer som hypotensjon, asteni, oppkast, sløvhet, sedasjon, bradykardi, arytmi, miose, apné, hypotoni, hypotermi, respirasjonsdepresjon og kramper.
Pediatrisk populasjon :
Flere rapporter om alvorlige bivirkninger etter utilsiktet inntak av brimonidin av barn har blitt publisert eller rapportert til Allergan. Forsøkspersonene hadde symptomer på depresjon i sentralnervesystemet, vanligvis midlertidig koma eller lavt bevissthetsnivå, sløvhet, søvnighet, hypotoni, bradykardi, hypotermi, blekhet, respirasjonsdepresjon og apné, og krever, når angitt, innleggelse til intensivbehandling med intubasjon. Full restitusjon ble rapportert for alle pasientene innen 6-24 timer.
Timolol
Symptomer på systemisk overdosering av timolol inkluderer: bradykardi, hypotensjon, bronkospasme, hodepine, svimmelhet og hjertestans. En studie hos noen pasienter viste at timolol ikke raskt dialyseres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Oftalmologi - Antiglaukom og miotiske preparater - betablokkere - timolol, kombinasjoner
ATC -kode: S01 ED51
Virkningsmekanismen
Combigan består av to aktive ingredienser: brimonidintartrat og timololmaleat. Disse to komponentene reduserer forhøyet intraokulært trykk (IOP) takket være komplementære virkningsmekanismer og den kombinerte effekten fører til en større IOP -reduksjon enn komponentene administrert individuelt. Combigan virker raskt.
Brimonidintartrat er en alfa-2-adrenerg reseptoragonist, 1000 ganger mer selektiv mot alfa-2 adrenoceptorer enn alfa-1 adrenoceptorer. Denne reseptorselektiviteten betyr at det aktive prinsippet ikke forårsaker mydriasis eller vasokonstriksjon på nivået av mikrokarene i det menneskelige retinale xenotransplantatet.
Brimonidintartrat antas å redusere IOP ved å øke uveoskleral utstrømning og redusere produksjonen av vandig humor.
Timolol blokkerer selektivt beta-1 og beta-2 adrenerge reseptorer, mangler signifikant iboende sympatomimetisk aktivitet, samt direkte myokardial sedativ effekt eller lokalbedøvelse (membranstabiliserende) handling.Timolol senker IOP ved å redusere produksjonen av vandig humor. Den eksakte virkningsmekanismen er ikke klart fastslått, men inhibering av syklisk AMP-syntese forårsaket av endogen beta-adrenerg stimulering er sannsynlig.
Kliniske effekter
I tre dobbeltblinde, kontrollerte kliniske studier resulterte Combigan (to ganger daglig) i en klinisk signifikant additiv reduksjon i gjennomsnittlig daglig IOP sammenlignet med timolol (to ganger daglig) og brimonidin (to eller tre ganger daglig) administrert i monoterapi.
I en studie på pasienter hvis IOP var utilstrekkelig kontrollert, viste behandlingen i tre måneder med Combigan (to ganger daglig), timolol (to ganger daglig) og brimonidin (to ganger daglig) ytterligere reduksjoner i minst tre ukers innkjøringsperiode med monoterapi i gjennomsnittlig daglig IOP på henholdsvis 4,5, 3,3 og 3,5 mmHg. I denne studien, før administrering, kan en signifikant ytterligere reduksjon i IOP påvises bare i sammenligning med brimonidin, men ikke med timolol, selv om en positiv trend og overlegenhet er notert i alle andre forhåndsbestemte kontrollanalyser over tid.
Ved å samle og analysere data fra de to andre kliniske studiene sammen, finnes statistisk overlegenhet over timolol i alle målinger.
Videre var størrelsen på reduksjonen i IOP oppnådd med Combigan konsekvent ikke mindre enn den som ble oppnådd med kombinasjonsterapien brimonidin og timolol (begge to ganger daglig).
Dobbelblinde studier har vist at senking av IOP oppnådd med Combigan opprettholdes i opptil 12 måneder.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Combigan
Plasmakonsentrasjoner av brimonidin og timolol ble bestemt i en crossover -studie og ved å sammenligne behandlinger med monoterapier og Combigan hos friske frivillige. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i AUC for brimonidin eller timolol ved sammenligning av Combigan og deres respektive monoterapibehandlinger.
Etter administrering av Combigan var gjennomsnittlige plasma -C -verdier for brimonidin og timolol henholdsvis 0,0327 og 0,406 ng / ml.
Brimonidin
Plasmakonsentrasjoner av brimonidin hos mennesker er lave etter okulær administrering av 0,2% øyedråper. Brimonidin metaboliseres ikke signifikant i det menneskelige øyet og plasmaproteinbinding er omtrent 29%. Etterpå. Topisk administrering hos mennesker, gjennomsnittlig tilsynelatende halveringstid i systemisk sirkulasjon var omtrent 3 timer.
Etter oral administrering hos mennesker absorberes brimonidin godt og elimineres raskt. Mesteparten av dosen (ca. 74%) skilles ut i urinen som metabolitter over en periode på fem dager; det er ingen umodifisert medisin i urinen. In vitro -studier, utført på dyr og mennesker, indikerer at metabolisme i stor grad formidles av aldehydoksidase og cytokrom P450, slik at systemisk eliminering hovedsakelig ser ut til å være overlatt til hepatisk metabolisme.
I okulært vev binder brimonidin signifikant og reversibelt til melanin uten at dette forårsaker uønskede effekter. I fravær av melanin er det ingen akkumulering.
Metabolismen av brimonidin i det menneskelige øye er ikke relevant.
Timolol
Maksimal konsentrasjon i vandig humor hos mennesker på 0,5% øyedråper hos personer som skulle gjennomgå grå stær, var 898 ng / ml omtrent 1 time etter administrering. En del av dosen absorberes systemisk og metaboliseres deretter hovedsakelig i leveren. Plasmahalveringstiden for timolol er omtrent 7 timer. Timolol metaboliseres delvis av leveren og skilles ut som umodifisert timolol og metabolitter i nyrene. Timolol binder seg ikke vesentlig til plasmaproteiner.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Den okulære og systemiske sikkerheten til de enkelte komponentene er godt etablert. Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial. Mannen.
Brimonidin
Brimonidintartrat viste ikke teratogene effekter hos dyr, men forårsaket abort hos kaniner og redusert postnatal vekst hos rotter ved systemiske eksponeringsnivåer henholdsvis omtrent 37 og 134 ganger de som ble opplevd hos mennesker under behandling.
Timolol
I dyreforsøk har det vist seg at betablokkere gir redusert navlestrengsblodstrøm, redusert fostervekst, forsinket beindannelse og økt foster- og postnatal død, men ikke teratogent. Embryonal toksisitet (resorpsjon) hos kaniner og fostertoksisitet (forsinket ossifikasjon) hos rotter ble funnet med høy dose timolol administrert til moren. Teratogenisitetsstudier utført på mus, rotter og kaniner ved orale doser av timolol opptil 4200 ganger den daglige humane dosen av Combigan viste ingen tegn på fostermisdannelse.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Benzalkoniumklorid
Monobasisk natriumfosfatmonohydrat
Dinatriumfosfat heptahydrat
Saltsyre eller natriumhydroksid for å korrigere pH
Renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
21 måneder
Etter første åpning: bruk innen 28 dager
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevar flasken i ytteremballasjen for å beskytte den mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hvite polyetylenflasker med lav tetthet med skruer i polystyren.
Hver flaske har et fyllingsvolum på 5 ml.
Følgende pakninger er tilgjengelige: eske med 1 eller 3 flasker à 5 ml. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
037083019 / M 0,2% + 0,5% øyedråpeløsning, flaske med 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% øyedråpeløsning 3 flasker à 5 ml
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 5. desember
2006 Dato for siste fornyelse: 30. mars 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
02/2012