Aktive ingredienser: Rivaroxaban
Xarelto 15 mg filmdrasjerte tabletter
Xarelto 20 mg filmdrasjerte tabletter
Xarelto pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Xarelto 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
- Xarelto 10 mg filmdrasjerte tabletter
- Xarelto 15 mg filmdrasjerte tabletter, Xarelto 20 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Xarelto? Hva er den til?
Xarelto inneholder virkestoffet rivaroxaban og brukes til voksne for
- forhindre at blodpropper dannes i hjernen (hjerneslag) og andre blodårer i kroppen hvis du har en type uregelmessig hjerterytme som kalles ikke-valvulær atrieflimmer.
- behandle blodpropper i venene i bena (dyp venetrombose) og i lungekarene (lungeemboli), og forhindre at blodpropp kommer tilbake i blodårene i bena og / eller lungene.
Xarelto tilhører en gruppe legemidler som kalles antitrombotiske midler. Virkningen skyldes blokkering av en koagulasjonsfaktor (faktor Xa) som etterfølges av en redusert tendens til at blodet dannes blodpropper.
Kontraindikasjoner Når Xarelto ikke skal brukes
Ikke ta Xarelto
- dersom du er allergisk mot rivaroksaban eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du har overdreven blødning (blødning)
- hvis du har en sykdom eller tilstand i en del av kroppen din som øker risikoen for alvorlig blødning (f.eks. magesår, sår eller blødninger i hjernen, nylig hjerne- eller øyekirurgi)
- hvis du tar medisiner for å forhindre koagulering (f.eks. warfarin, dabigatran, apixaban eller hepariner), bortsett fra hvis du endrer antikoagulasjonsbehandling eller når du får hepariner gjennom et venøst eller arterielt kateter for å holde det åpent.
- hvis du har leversykdom som øker risikoen for blødning,
- under graviditet eller amming
Ikke ta Xarelto og fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Xarelto
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Xarelto
Vær spesielt forsiktig med Xarelto
- hvis du har økt risiko for blødning, slik det kan være hvis du har:
- alvorlig nyresykdom, fordi nyrefunksjonen kan endre mengden medisin som er aktiv i kroppen
- hvis du tar andre medisiner for å forhindre koagulering (f.eks. warfarin, dabigatranetexilat, apixaban eller heparin), hvis du endrer antikoagulant terapi eller når du får heparin gjennom et venøst eller arterielt kateter for å holde det åpent (se avsnitt "Andre legemidler og Xarelto ")
- blødningsforstyrrelser
- svært høyt blodtrykk, ikke kontrollert med medisiner
- sykdommer i mage eller tarm som kan forårsake blødning, for eksempel betennelse i tarm eller mage, eller betennelse i spiserøret, for eksempel forårsaket av gastroøsofageal reflukssykdom (sykdom der surheten i magen stiger opp i spiserøret)
- en lidelse i blodårene på baksiden av øyet (retinopati)
- en lungesykdom med forstørrede, pusfylte bronkier (bronkiektase), eller tidligere blødning fra lungene
- en svulst som befinner seg i et kritisk organ i kroppen
- hvis du har en protetisk hjerteklaff
- hvis legen din fastslår at blodtrykket ditt er ustabilt, eller hvis en annen behandling eller operasjon er planlagt for å fjerne blodpropp fra lungene
Fortell legen din før du bruker Xarelto hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med dette legemidlet og om du skal holdes under nøye observasjon.
Hvis du må opereres:
- Det er veldig viktig at du tar Xarelto før og etter operasjonen nøyaktig på tidspunktene som er angitt av legen din.
Barn og ungdom
Xarelto anbefales ikke for personer under 18 år. Det er utilstrekkelig informasjon om bruken hos barn og ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Xarelto
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
- Hvis du tar:
- noen medisiner mot soppinfeksjoner (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), med mindre de bare påføres huden
- noen antivirale legemidler mot HIV / AIDS (f.eks. ritonavir)
- andre medisiner som hemmer koagulering (f.eks. enoksaparin, klopidogrel eller vitamin K -antagonister som warfarin og acenokumarol)
- antiinflammatoriske og smertestillende medisiner (f.eks. naproxen eller acetylsalisylsyre)
- dronedarone, et legemiddel som brukes til å behandle atrieflimmer
Fortell legen din før du bruker Xarelto, hvis noen av de beskrevne tilstandene gjelder for deg, da effekten av Xarelto kan forsterkes. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med dette legemidlet og om du bør overvåkes nøye.
Hvis legen din tror du har økt risiko for å utvikle magesår eller tarmsår, kan han foreskrive forebyggende sårbehandling.
- Hvis du tar:
- noen medisiner for behandling av epilepsi (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
- Johannesurt (Hypericum perforatum), en urtemedisin som brukes mot depresjon
- rifampicin, et antibiotikum
Fortell legen din før du bruker Xarelto hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, da effekten av Xarelto kan reduseres. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med Xarelto og om du skal holdes under nøye observasjon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta Xarelto hvis du er gravid eller ammer. Hvis det er mulighet for å bli gravid, bruk en pålitelig prevensjonsmetode mens du tar Xarelto. Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du tar dette legemidlet, som vil bestemme hvordan behandlingen skal fortsette.
Kjøring og bruk av maskiner
Xarelto kan forårsake svimmelhet (vanlig bivirkning) eller besvimelse (uvanlig bivirkning) (se avsnitt 4, "Mulige bivirkninger"). Hvis disse symptomene oppstår, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Xarelto inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Xarelto: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvilken dose du skal ta
- For å forhindre blodpropp i hjernen (hjerneslag) og andre blodårer i kroppen Den anbefalte dosen er en 20 mg tablett en gang daglig.Hvis du har nyreproblemer, kan dosen reduseres til en 15 mg tablett en gang daglig. en dag.
- For å behandle blodpropper i venene i bena og i blodårene i lungene og forhindre at blodproppene kommer tilbake. Den anbefalte dosen er en 15 mg tablett to ganger daglig i de første 3 ukene. Etter 3 uker er den anbefalte dosen en 20 mg tablett en gang daglig. Hvis du har nyreproblemer, kan legen din velge å redusere dosen for behandling etter 3 uker til en 15 mg tablett en gang daglig hvis risikoen for blødning er større enn risikoen for å få en ny blodpropp.
Svelg tabletten eller tablettene helst med litt vann. Ta Xarelto med et måltid.
Hvis du har problemer med å svelge tabletten hel, spør legen din hvordan du tar Xarelto ellers. Tabletten kan knuses og blandes med litt vann eller eplemos umiddelbart før du tar den.
Om nødvendig kan legen gi deg den knuste Xarelto -tabletten gjennom et rør som er satt inn i magen.
Når skal du ta Xarelto
Ta tabletten / tablettene hver dag til legen din ber deg slutte.
Prøv å alltid ta tabletten (e) på samme tid på dagen, slik at du lettere kan huske.
Legen vil bestemme varigheten av behandlingen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Xarelto
Dersom du tar for mye av Xarelto
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt for mange Xarelto tabletter. Hvis du har tatt for mye Xarelto, øker risikoen for blødning.
Dersom du har glemt å ta Xarelto
- Hvis du tar en 20 mg tablett eller en 15 mg tablett en gang daglig og har glemt en dose, ta den så snart du husker det. Ikke ta mer enn én tablett på samme dag som erstatning for en glemt dose. Ta neste tablett dagen etter, og fortsett deretter med en tablett en gang daglig.
- Hvis du tar en 15 mg tablett to ganger daglig og har glemt en dose, ta den så snart du husker det. Ikke ta mer enn to 15 mg tabletter på en dag. Hvis du glemmer en dose, kan du ta to 15 mg tabletter samtidig for å ta totalt to tabletter (30 mg) på en dag. Neste dag, fortsett med en 15 mg tablett to ganger daglig.
Dersom du slutter å ta Xarelto
Ikke slutt å ta Xarelto uten å snakke med legen din først, fordi Xarelto behandler alvorlige tilstander og forhindrer at de oppstår.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Xarelto
Som alle andre legemidler kan Xarelto forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
I likhet med andre lignende medisiner (antitrombotiske midler) kan Xarelto forårsake potensielt livstruende blødning. Massiv blødning kan forårsake plutselig blodtrykksfall (sjokk). I noen tilfeller kan blødning ikke forekomme. Være åpenbar.
Mulige bivirkninger som kan indikere blødning:
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- langvarig eller overdreven blodtap
- uvanlig svakhet, tretthet, blek hud, svimmelhet, hodepine, hevelse av ukjent opprinnelse, andpustenhet, brystsmerter eller angina pectoris, som kan være tegn på blødning,
Legen din kan beslutte å overvåke deg nøye eller endre behandlingstypen.
Total liste over mulige bivirkninger:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 brukere)
- blødning i mage eller tarm, urogenital blødning (inkludert blod i urinen og kraftig menstruasjon), neseblødning, gingival blødning
- blødning i øyet (inkludert blødning i øyets hvite)
- blødning i vev eller et hulrom i kroppen (hematom, blåmerker)
- hoste opp blod
- blødning fra huden eller under huden
- blødning etter operasjonen
- tap av blod eller væske fra operasjonssåret
- hevelse i lemmer
- smerter i lemmer
- feber
- reduksjon i antall røde blodlegemer, noe som kan forårsake blekhet og svakhet eller andpustenhet
- magesmerter, fordøyelsesbesvær, kvalme eller oppkast, forstoppelse, diaré
- lavt blodtrykk (symptomer inkluderer svimmelhet eller besvimelse når du står)
- redusert styrke og energi (svakhet, tretthet), hodepine, svimmelhet,
- utslett, kløe
- nyrefunksjon (dette kan fastslås med tester utført av legen)
- økning i noen leverenzymer i blodprøver
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 brukere)
- blødning i hjernen eller inne i skallen
- blødning i det ene leddet, forårsaker smerte og hevelse
- besvimelse
- ubehag
- tørr i munnen
- rask hjerterytme
- allergiske reaksjoner, inkludert allergiske hudreaksjoner
- urticaria
- leverfunksjon (dette kan fastslås ved tester utført av legen)
- blodprøver kan vise en økning i bilirubin, noen enzymer i bukspyttkjertelen eller leveren, eller i antall blodplater
Sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 brukere)
- blødning i en muskel
- lokal hevelse
- gulfarging av hud og øyne (gulsott)
- dannelse av opphopning av blod (hematom) i lysken som en komplikasjon av en hjerteprosedyre som innebærer å sette inn et kateter i beinets arterie (pseudoaneurysme)
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- økt trykk i musklene i bena eller armene etter en "blødning, noe som forårsaker smerte, hevelse, endringer i følelse, nummenhet eller lammelse (kammersyndrom etter en" blødning)
- nedsatt nyrefunksjon etter alvorlig blødning
Følgende bivirkninger har blitt observert siden medisinen ble godkjent: angioødem og allergisk ødem (hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hver blister etter EXP / EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Xarelto inneholder
- Den aktive ingrediensen er rivaroxaban. Hver tablett inneholder 15 mg eller 20 mg rivaroksaban.
- Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, hypromellose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Tablettoverlegg: makrogol 3350, hypromellose, titandioksid (E 171), rødt jernoksid (E 172).
Hvordan Xarelto ser ut og innholdet i pakningen
Xarelto 15 mg filmdrasjerte tabletter er røde, runde, bikonvekse, med BAYER-krysset preget på den ene siden og "15" og en trekant preget på den andre siden.
Tablettene leveres i blisterpakninger i esker med 14, 28, 42 eller 98 filmdrasjerte tabletter eller perforerte endoseblister i esker med 10 x 1 eller 100 x 1 filmdrasjerte tabletter eller i flerpakninger med 10 pakninger som hver inneholder 10 x 1 filmdrasjerte tabletter.
Xarelto 20 mg filmdrasjerte tabletter er rødbrune, runde, bikonvekse, med BAYER-krysset preget på den ene siden og "20" og en trekant preget på den andre siden.
Tablettene leveres i blisterpakninger i esker med 14, 28 eller 98 filmdrasjerte tabletter eller i perforerte endoseblister i esker med 10 x 1 eller 100 x 1 filmdrasjerte tabletter eller i flerpakninger med 10 pakninger som hver inneholder 10 x 1 film -belagte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
XARELTO 20 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg rivaroksaban.
Hjelpestoff med kjente effekter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 21,76 mg laktose (som monohydrat), se pkt.4.4.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Runde, bikonvekse, rødbrune tabletter (diameter 6 mm, krumningsradius 9 mm), med BAYER-krysset preget på den ene siden og "20" og en trekant preget på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Forebygging av hjerneslag og systemisk emboli hos voksne pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer med en eller flere risikofaktorer, for eksempel kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, alder ≥ 75 år, diabetes mellitus, tidligere slag eller forbigående iskemisk angrep.
Behandling av dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) og forebygging av tilbakefall av DVT og PE hos voksne. (se pkt. 4.4 for hemodynamisk ustabile PE -pasienter)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Forebygging av slag og systemisk emboli
Den anbefalte dosen er 20 mg en gang daglig og er maksimal anbefalt dose.
Xarelto-terapi bør fortsette langsiktig forutsatt at fordelen med å forebygge slag og systemisk emboli oppveier risikoen for blødning (se pkt. 4.4).
Hvis en dose glippes, bør pasienten ta Xarelto umiddelbart og fortsette dagen etter med anbefalt inntak én gang daglig. Dobbel dose bør ikke tas samme dag for å gjøre opp for en glemt dose.
Behandling av DVT, behandling av PE og forebygging av gjentakelse av DVT og PE
Den anbefalte dosen for initial behandling av akutt DVT eller PE er 15 mg to ganger daglig i de tre første ukene, etterfulgt av 20 mg én gang daglig for fortsatt behandling og forebygging av gjentakelse av DVT og EP, som rapportert i tabellen nedenfor.
Behandlingsvarigheten bør individualiseres etter en "grundig vurdering av behandlingsfordelen i forhold til blødningsrisikoen (se pkt. 4.4). Den korte behandlingsvarigheten (minst 3 måneder) bør" være basert på forbigående risikofaktorer (f.eks. nylig operasjon, samt traumer eller "immobilisering), mens en lengre varighet må være basert på permanente risikofaktorer eller idiopatisk DVT eller PE.
Hvis en dose glemmes i behandlingsfasen med 15 mg to ganger daglig (dag 1 - 21), bør pasienten ta Xarelto umiddelbart for å sikre et daglig inntak på 30 mg Xarelto. I dette tilfellet kan de tas. To 15 mg tabletter samtidig. Neste dag bør pasienten fortsette med det vanlige anbefalte inntaket på 15 mg to ganger daglig.
Hvis en dose glemmes i behandlingsfasen én gang daglig (dag 22 og senere), bør pasienten ta Xarelto umiddelbart og fortsette dagen etter med anbefalt inntak én gang daglig. Dobbel dose bør ikke tas samme dag . å gjøre opp for en glemt dose.
Bytte fra vitamin K (AVK) antagonister til Xarelto
Hos pasienter som gjennomgår behandling for å forebygge slag og systemisk emboli, bør VKA -behandling avbrytes og Xarelto -behandling startes når International Normalized Ratio (INR) er ≤ 3,0.
Hos pasienter som gjennomgår behandling for DVT, PE og forebygging av tilbakefall, bør behandling med VKA avbrytes og Xarelto -behandling startes når INR er ≤ 2,5.
Hos pasienter som bytter fra VKA til Xarelto, vil INR -verdiene falskt forhøyes etter å ha tatt Xarelto. INR er ikke ment å måle antikoagulantaktiviteten til Xarelto og bør derfor ikke brukes (se pkt. 4.5).
Bytte fra Xarelto til vitamin K -antagonister (AVK)
Under overgangen fra Xarelto til AVK er det en mulighet for utilstrekkelig antikoagulant effekt. Når det gjøres endringer i en annen antikoagulant, må det sikres et tilstrekkelig og kontinuerlig antikoagulasjonsnivå. Vær oppmerksom på at Xarelto kan bidra til å heve INR.
Hos pasienter som bytter fra Xarelto til VKA, bør VKA gis i kombinasjon til INR er ≥ 2,0. I de to første dagene av overgangsfasen bør VKA -doseringen være den opprinnelige standarddosen og deretter baseres på "INR". I samtidig behandlingsfase med Xarelto og AVK, bør INR bestemmes ikke tidligere enn 24 timer etter forrige dose Xarelto, men før neste dose. Etter seponering av Xarelto kan INR bestemmes deretter. Pålitelig etter minst 24 timer har gått siden siste dose (se pkt. 4.5 og 5.2).
Bytte fra parenterale antikoagulantia til Xarelto
Hos pasienter som blir behandlet med et parenteralt antikoagulant, avslutt behandlingen med det parenterale antikoagulantiet og start Xarelto -behandlingen 0 til 2 timer før tidspunktet for neste parenterale legemiddel (f.eks. Heparin med lav vekt). Molekylær) eller ved seponering av en kontinuerlig parenteralt legemiddel (f.eks. intravenøst, ikke -fraksjonert heparin).
Bytte fra Xarelto til parenterale antikoagulantia
Administrer den første dosen parenteral antikoagulant når neste dose Xarelto skulle ha blitt gitt.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Begrensede kliniske data fra pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) indikerer at plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban er signifikant økt. Derfor bør Xarelto brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Bruk hos pasienter med kreatininclearance anbefales ikke
Hos pasienter med moderat (kreatininclearance 30 - 49 ml / min) eller alvorlig (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) nedsatt nyrefunksjon gjelder følgende doseringsanbefalinger:
• For å forebygge slag og systemisk emboli hos pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer, er anbefalt dose 15 mg én gang daglig (se pkt. 5.2).
• for behandling av DVT, behandling av PE og forebygging av tilbakefall av DVT og PE: pasienter bør behandles med 15 mg to ganger daglig i de første 3 ukene. Deretter er anbefalt dose 20 mg en gang daglig. En dosereduksjon fra 20 mg én gang daglig til 15 mg én gang daglig bør bare vurderes hvis pasientens risikovurdering for blødning er større enn risikoen for tilbakefall av DVT og PE. Anbefalingen for bruk av 15 mg er basert på farmakokinetisk modellering og har ikke blitt studert i klinisk setting (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50 - 80 ml / min) (se pkt. 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert pasienter med skrumplever og Child Pugh B og C (se pkt. 4.3 og 5.2).
Eldre befolkning
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Kroppsvekt
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Kjønn
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos barn i alderen 0-18 år er ikke fastslått.Fra mangel på data, anbefales ikke Xarelto til bruk under barn under 18 år.
Pasienter som gjennomgår kardioversjon
Behandling med Xarelto kan startes eller fortsettes hos pasienter som krever kardioversjon.
For trans-esophageal ultralyd (TEE) guidet kardioversjon hos pasienter som ikke tidligere er behandlet med antikoagulantia, bør behandling med Xarelto startes minst 4 timer før kardioversjon for å sikre tilstrekkelig antikoagulasjon (se pkt. 5.1 og 5.2). For alle pasienter må du bekrefte at Xarelto er tatt som foreskrevet før kardioversjon startet. Beslutninger angående oppstart og varighet av behandlingen bør tas under hensyntagen til anbefalingene fra de offisielle retningslinjene for antikoagulant behandling hos pasienter som gjennomgår kardioversjon.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
Tablettene skal tas med mat (se pkt. 5.2).
For pasienter som ikke kan svelge hele tabletter, kan Xarelto-tabletten knuses og blandes med litt vann eller eplemos umiddelbart før bruk og administreres oralt. Etter administrering av de knuste filmdrasjerte tablettene på 15 mg eller 20 mg Xarelto, bør dosen bli fulgt umiddelbart av mat.
Når den er knust, kan Xarelto -tabletten også administreres via sonde, med forbehold om bekreftelse på riktig plassering av røret. Den knuste tabletten skal administreres med en liten mengde vann ved sonde, som deretter skal skylles med vann. Etter administrering av knuste filmdrasjerte tabletter på 15 mg eller 20 mg Xarelto, bør dosen umiddelbart følges av enteral ernæring (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Klinisk signifikant blødning pågår.
Skader eller tilstander som utgjør en betydelig risiko for større blødninger. Disse kan omfatte nylige eller pågående magesår, tilstedeværelse av ondartede neoplasmer med høy risiko for blødning, nylig hjerne- eller spinal traumer, hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakranial blødning, kjente eller mistenkte esophageal varices, arterielle-venøse misdannelser, aneurismer vaskulære eller alvorlig vaskulær dysfunksjon på intraspinal eller intracerebralt nivå.
Samtidig behandling med andre antikoagulantia, slik som ufraksjonerte hepariner, lavmolekylære hepariner (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparinderivater (fondaparinux, etc.), orale antikoagulantia (warfarin, dabigatranetexilat, apixaban, etc.), unntatt i spesifikt tilfelle av endring i antikoagulant terapi (se pkt. 4.2) eller når ufraksjonerte hepariner administreres i doser som er nødvendige for å opprettholde et åpent sentralt kateter, venøst eller arterielt (se pkt. 4.5).
Leverproblemer forbundet med koagulopati og klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert cirrhotiske pasienter med Child Pugh B og C (se pkt. 5.2).
Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overvåking i henhold til vanlig praksis hos pasienten på antikoagulant terapi anbefales for hele behandlingsvarigheten.
Blødningsrisiko
Som med andre antikoagulantia, bør pasienter som tar Xarelto overvåkes nøye for tegn på blødning. Det anbefales å bruke det med forsiktighet under forhold med økt risiko for blødning. Administrasjon av Xarelto må avbrytes ved alvorlig blødning.
I kliniske studier ble slimhinneblødning (f.eks. Epistaxis, gingival, gastrointestinal og genitourinary blødning) og anemi rapportert oftere, sammenlignet med behandling med VKA, under langtidsbehandling med rivaroxaban.I tillegg til tilstrekkelig klinisk overvåking kan det derfor være viktig om nødvendig å utføre laboratoriekontroller av hemoglobin / hematokrit for å oppdage okkult blødning.
Flere delpopulasjoner av pasienter, beskrevet i detalj nedenfor, har økt risiko for blødning. Slike pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på blødningskomplikasjoner og anemi etter behandlingens start (se pkt. 4.8).
En reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk av ukjent opprinnelse bør føre til søk etter et hemoragisk fokus.
Selv om rivaroxaban-behandling ikke krever kontinuerlig eksponeringsovervåking, kan måling av rivaroxaban-nivåer med en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-analyse være nyttig i eksepsjonelle situasjoner når kunnskap om eksponering for rivaroxaban kan være nyttig. Å ta en klinisk beslutning, for eksempel overdose og akuttkirurgi (se avsnitt 5.1 og 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance plasmanivåer av rivaroksaban kan øke betydelig (i gjennomsnitt 1,6 ganger), noe som kan øke risikoen for blødning. Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kreatininclearance mellom 15 og 29 ml / min. Anbefales ikke til bruk hos pasienter med kreatininclearance
Xarelto bør også brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som tar andre legemidler som øker plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban (se pkt. 4.5).
Interaksjoner med andre medisiner
Bruk av Xarelto anbefales ikke hos pasienter som behandles samtidig med systemiske azol-antifungale midler (som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. Ritonavir). Disse virkestoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-gp og kan derfor øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban i klinisk relevant grad (i gjennomsnitt 2,6 ganger), noe som kan resultere i økt blødningsrisiko (se pkt. 4.5).
Vær forsiktig hvis pasienter behandles samtidig med legemidler som påvirker hemostase, for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetylsalisylsyre og blodplater. Passende profylaktisk behandling kan vurderes for pasienter med risiko for magesår (se pkt. 4.5).
Andre risikofaktorer for blødning
Som med andre antitrombotika anbefales ikke rivaroksaban hos pasienter med økt risiko for blødning, for eksempel ved:
• medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser
• alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon
• annen gastrointestinal sykdom uten aktiv sårdannelse som potensielt kan føre til blødningskomplikasjoner (f.eks. Inflammatorisk tarmsykdom, spiserør, gastritt og gastroøsofageal reflukssykdom) vaskulær retinopati
• bronkiektase eller en historie med lungeblødning
Pasienter med ventilproteser
Sikkerhet og effekt av Xarelto er ikke undersøkt hos pasienter med protetiske hjerteklaffer; derfor er det ingen data som støtter tilstrekkelig antikoagulerende virkning av Xarelto 20 mg (15 mg hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon). Behandling med Xarelto anbefales ikke hos disse pasientene.
Pasienter med hemodynamisk ustabil PE eller pasienter som trenger lungetrombolyse eller embolektomi.
Xarelto anbefales ikke som et alternativ til ufraksjonert heparin hos pasienter med lungeemboli som er hemodynamisk ustabile eller som kan gjennomgå lungetrombolyse eller embolektomi, ettersom sikkerhet og effekt av Xarelto ikke har blitt evaluert under disse kliniske forholdene.
Spinal / epidural anestesi eller punktering
Ved neuraksialbedøvelse (spinal / epidural anestesi) eller spinal / epidural punktering, risikerer pasienter behandlet med antitrombotiske midler for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner epidural eller spinal hematom, noe som kan forårsake langvarig eller permanent lammelse. Denne risikoen kan økes ved postoperativ bruk av epidurale katetre eller kombinert bruk av legemidler som endrer hemostase.Risikoen kan også øke ved traumatisk eller gjentatt epidural eller spinal punktering. Pasienter bør overvåkes ofte. Mht. tegn og symptomer på nevrologiske endringer (f.eks. nummenhet eller svakhet i underekstremitetene, tarm- eller blæredysfunksjon). Umiddelbar diagnose og behandling er nødvendig i nærvær av nevrologisk svekkelse. forholdet mellom forventet nytte og risiko for pasienter på antikoagulasjonsbehandling eller hos pasienter som antikoagulasjonsbehandling er planlagt for antitrombotisk profylakse. Det er ingen klinisk erfaring med bruk av rivaroxaban 20 mg i disse situasjonene.
For å redusere den potensielle risikoen for blødning forbundet med samtidig bruk av rivaroxaban og neuraksial (epidural / spinal) anestesi eller spinal punktering, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes Det er å foretrekke å plassere eller fjerne et epiduralt kateter eller utføre en punktering . korsryggen når antikoagulerende effekt av rivaroksaban er estimert til å være lav. Imidlertid er det eksakte tidspunktet for å oppnå en tilstrekkelig lav antikoagulant effekt hos hver pasient ikke kjent.
For fjerning av et epiduralt kateter under hensyntagen til generelle PK-egenskaper, bør minst to ganger halveringstiden, dvs. minst 18 timer hos unge pasienter og 26 timer hos eldre pasienter, gå etter siste administrering av rivaroxaban (se pkt. 5.2).
Etter fjerning av kateteret må det gå minst 6 timer før neste dose rivaroksaban gis.
Ved traumatisk punktering bør administrering av rivaroxaban utsettes i 24 timer.
Doseringsanbefalinger før og etter invasive prosedyrer og kirurgi
Hvis det er nødvendig med en invasiv prosedyre eller kirurgi, bør behandlingen med Xarelto 20 mg stoppes, om mulig og basert på legens kliniske vurdering, minst 24 timer før operasjonen.
Hvis prosedyren ikke kan utsettes, må den økte risikoen for blødning vurderes i forhold til hastigheten av intervensjonen.
Behandlingen med Xarelto bør gjenopptas så snart som mulig etter den invasive inngrepet eller operasjonen, så snart den kliniske situasjonen tillater det og tilstrekkelig hemostase er oppnådd, basert på legens vurdering (se pkt. 5.2).
Eldre befolkning
Eldre alder kan føre til økt risiko for blødning (se pkt.5.2).
Informasjon om hjelpestoffer
Xarelto inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
CYP3A4- og P-gp-hemmere
Samtidig administrering av rivaroxaban og ketokonazol (400 mg én gang daglig) eller ritonavir (600 mg to ganger daglig) resulterte i en 2,6 / 2,5 ganger økning i gjennomsnittlig rivaroxaban AUC og en 1,7 / 1,6 ganger gjennomsnittlig Cmax for rivaroxaban, med signifikant økning i farmakodynamiske effekter: dette kan skyldes økt risiko for blødning.Derfor anbefales bruk av Xarelto ikke hos pasienter som samtidig får systemisk behandling med azol -antifungale midler, som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol, eller med HIV -protease hemmere. Disse virkestoffene er potente hemmere av CYP3A4 og P-gp (se pkt. 4.4).
Aktive stoffer som signifikant hemmer bare én av rivaroxabans metabolske veier, CYP3A4 eller P-gp, antas å øke plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban i mindre grad. Klaritromycin (500 mg to ganger daglig), for eksempel betraktet som en kraftig hemmer av CYP3A4 og en svak til moderat hemmer av P-gp, induserte en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en økning på 1,4 ganger Cmax. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant (for pasienter med nedsatt nyrefunksjon: se pkt.4.4).
Erytromycin (500 mg tre ganger daglig), som hemmer CYP3A4 og P-gp moderat, resulterte i en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig AUC og gjennomsnittlig C for rivaroksaban. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant.
Hos personer med mild nedsatt nyrefunksjon induserte erytromycin (500 mg tre ganger daglig) en gjennomsnittlig 1,8 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en 1,6 ganger økning av Cmax sammenlignet med personer med normalt normalt nyre. Hos personer med moderat nedsatt nyrefunksjon induserte erytromycin en gjennomsnittlig 2,0 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en 1,6 ganger økning i C sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Effekten av erytromycin er additiv til nyreinsuffisiens (se pkt. 4.4).
Flukonazol (400 mg en gang daglig), betraktet som en moderat CYP3A4 -hemmer, økte gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med 1,4 ganger og gjennomsnittlig C med 1,3 ganger. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant. (For pasienter med nyreinsuffisiens: se pkt.4.4 ).
På grunn av de begrensede kliniske dataene som er tilgjengelige med dronedaron, bør samtidig administrering med rivaroxaban unngås.
Antikoagulantia
Etter samtidig administrering av enoksaparin (40 mg enkeltdose) og rivaroksaban (10 mg enkeltdose) ble det observert en additiv effekt på antifaktor Xa-aktivitet i fravær av andre effekter på koagulasjonstester (PT, aPTT). Enoksaparin endret seg ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.
På grunn av den økte blødningsrisikoen, bør det utvises forsiktighet ved samtidig behandling med andre antikoagulantia (se pkt. 4.3 og 4.4).
NSAIDs / trombocythemmende midler
Ingen klinisk relevante økninger i blødningstid ble observert etter samtidig administrering av rivaroxaban (15 mg) og naproxen (500 mg). Noen mennesker kan imidlertid ha en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved samtidig administrering med rivaroksaban og 500 mg acetylsalisylsyre.
Klopidogrel (300 mg ladningsdose, etterfulgt av 75 mg vedlikeholdsdose) viste ingen farmakokinetisk interaksjon med rivaroksaban (15 mg), men en relevant økning i blødningstid ble observert hos en subpopulasjon av pasienter. Ikke relatert til graden av blodplateaggregering eller nivåer av P-selectin eller GPIIb / IIIa-reseptoren.
Forsiktighet bør utvises hvis pasienter behandles samtidig med NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og trombocythemmende midler, ettersom disse legemidlene vanligvis øker risikoen for blødning (se pkt. 4.4).
Warfarin
Overgangen fra vitamin K -antagonisten warfarin (INR mellom 2,0 og 3,0) til rivaroxaban (20 mg) eller fra rivaroxaban (20 mg) til warfarin (INR mellom 2,0 og 3,0) resulterte i en økning i protrombintid / INR (Neoplastin) mer enn additiv (enkelt INR -verdier opp til 12 kan observeres), mens effektene på aPTT, inhibering av faktor Xa -aktivitet og endogent trombinpotensial (ETP) var tilsetningsstoffer.
Hvis den farmakodynamiske effekten av rivaroxaban i overgangsperioden er ønsket, kan tester for anti-faktor Xa, PiCT og Heptest-aktivitet brukes, fordi de ikke påvirkes av warfarin. Fjerde dag etter den siste dosen warfarin., Alle tester (inkludert PT, aPTT, inhibering av faktor Xa -aktivitet og ETP) gjenspeiler bare effekten av rivaroxaban.
Hvis den farmakodynamiske effekten av warfarin i overgangsperioden er ønsket, kan INR brukes ved bunnkonsentrasjonen (Cvalle) av rivaroxaban (24 timer etter forrige inntak av rivaroxaban) fordi denne testen på det tidspunktet er minimalt påvirket av rivaroxaban.
Det ble ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom warfarin og rivaroksaban.
CYP3A4 -indusere
Samtidig administrering av rivaroxaban og den kraftige CYP3A4 -induseren rifampicin resulterte i en omtrent 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban, med parallell reduksjon av dets farmakodynamiske effekter. Samtidig bruk av rivaroxaban og andre potente CYP3A4 -induktorer (f.eks. Fenytoin, karbamazepin, fenobarb Johannesurt (Hypericum perforatum)) kan redusere plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban. Derfor bør administrering av sterke CYP3A4 -induktorer unngås med mindre pasienten er nøye overvåket for tegn og symptomer på trombose.
Andre samtidige behandlinger
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved samtidig administrering av rivaroksaban og midazolam (CYP3A4-substrat), digoksin (P-gp-substrat), atorvastatin (CYP3A4 og P-gp-substrat) eller omeprazol (hemmer av protonpumpe). Rivaroxaban hemmer eller induserer ingen av de viktigste isoformene til CYP, for eksempel CYP3A4.
Laboratorieparametere
Koaguleringsparametere (f.eks. PT, aPTT, HepTest) er forutsigbart endret på grunn av rivaroxabans virkningsmekanisme (se pkt.5.1).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos gravide er ikke fastslått. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) For potensiell reproduksjonstoksisitet, iboende blødningsrisiko og tegn på at rivaroxaban krysser morkaken, er Xarelto kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).
Kvinner i fertil alder bør unngå å bli gravide mens de behandles med rivaroxaban.
Foringstid
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos ammende kvinner er ikke fastslått. Dyredata indikerer at rivaroxaban skilles ut i morsmelk. Derfor er Xarelto kontraindisert under amming (se pkt. 4.3). Det må tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avbrytes / avstå.
Fruktbarhet
Det er ikke utført spesifikke studier med rivaroxaban for å bestemme effekten på fruktbarhet hos menn og kvinner. Ingen effekter ble observert i en fertilitetsstudie av hann og hunn hos rotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Xarelto har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Bivirkninger som synkope (hyppighet: uvanlig) og svimmelhet (frekvens: vanlig) er rapportert (se pkt. 4.8) Pasienter som opplever disse reaksjonene, bør ikke kjøre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til rivaroxaban ble bestemt i elleve fase III -studier med 32 625 pasienter utsatt for rivaroxaban (se tabell 1).
Tabell 1: Antall pasienter som er undersøkt, maksimal daglig dose og behandlingstid i fase III -studiene
* Pasienter utsatt for minst en dose rivaroksaban
De vanligste rapporterte bivirkningene hos pasienter behandlet med rivaroxaban var blødning (se pkt. 4.4 og "Beskrivelse av spesielle bivirkninger" nedenfor). Den vanligste rapporterte blødningen (≥4%) var epistaxis (5,9%) og blødning i mage -tarmkanalen (4,2%).
Totalt ble behandlingsrelaterte bivirkninger observert hos omtrent 67% av pasientene som ble utsatt for minst en dose rivaroksaban. Omtrent 22% av pasientene opplevde bivirkninger som ble vurdert knyttet til behandling av etterforskere. Hos pasienter som ble behandlet med 10 mg Xarelto og gjennomgikk hofte- eller kneutskiftningskirurgi og hos pasienter innlagt på sykehus av medisinske årsaker, skjedde det blødninger hos henholdsvis 6,8% og 12,6% av pasientene og anemi. Henholdsvis 5,9% og 2,1% av pasientene . Pasienter behandlet med 15 mg Xarelto to ganger daglig etterfulgt av 20 mg én gang daglig for behandling av DVT eller PE, eller 20 mg én gang daglig for å forhindre gjentakelse av DVT og PE, har blitt rapportert Blødningshendelser forekom hos ca. 27,8% av pasientene og anemi forekom hos omtrent 2,2% av pasientene. Blødning av hvilken som helst type eller omfang har blitt rapportert hos pasienter behandlet for forebygging av hjerneslag og systemisk emboli. 28 per 100 pasientår og anemi med en frekvens på 2,5 per 100 pasientår. pasienter behandlet for forebygging av kardiovaskulær død og hjerteinfarkt hos pasienter etter akutt koronarsyndrom (ACS), blødning ved hvert alvorlighetsnivå ble rapportert med en frekvens på 22 per 100 pasientår. Anemi er rapportert med en frekvens på 1,4 per 100 pasientår.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger observert med Xarelto er oppført i tabell 2 nedenfor, klassifisert etter systemorgan (i henhold til MedDRA) og etter frekvens.
Frekvensene er definert som følger:
svært vanlig (≥ 1/10)
vanlig (≥ 1/100,
uvanlig (≥ 1/1000,
sjelden (≥ 1/10 000,
veldig sjelden (
ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Tabell 2: Alle behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert hos pasienter i fase III-studier
A observert i forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne pasienter som gjennomgår valgfri hofte- eller kneutskiftningskirurgi
B observert ved behandling av DVT og PE og i forebygging av tilbakefall som svært vanlig hos kvinner
C observert som uvanlig i forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter etter ACS (etter perkutan koronar intervensjon)
Beskrivelse av spesielle bivirkninger
På grunn av sin farmakologiske virkningsmekanisme kan bruk av Xarelto være forbundet med en økt risiko for okkult eller åpen blødning i alle vev eller organer, noe som kan føre til post-hemoragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert dødelig utgang) varierer avhengig av blødningens plassering og grad eller omfang. I kliniske studier ble slimhinneblødning (f.eks. Epistaxis, gingival, gastrointestinal og genitourinary blødning) og anemi rapportert oftere, sammenlignet med behandling med VKA, under langtidsbehandling med rivaroxaban. Til adekvat klinisk overvåking kan det være viktig, om nødvendig for å utføre laboratoriekontroller av hemoglobin / hematokrit for å oppdage okkult blødning. Blødningsrisikoen kan økes i visse pasientkategorier, f.eks. hos pasienter med alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller under samtidig behandling med effekter på hemostase (se hemoragisk risiko i pkt. 4.4). Menstruasjonen kan være av lengre intensitet og / eller varighet. Blødningskomplikasjoner kan manifestere seg som svakhet, asteni, blekhet, svimmelhet, hodepine eller hevelse av ukjent opprinnelse, dyspné og sjokk av ukjent opprinnelse I noen tilfeller er symptomer på hjerteisemi som brystsmerter eller angina pectoris blitt observert som en konsekvens av anemi.
Kjente komplikasjoner av alvorlig blødning, for eksempel kommentsyndrom og nedsatt nyrefunksjon på grunn av hypoperfusjon, har blitt rapportert med Xarelto. Derfor, ved vurdering av tilstandene til pasienter på antikoagulant terapi, bør muligheten for blødning vurderes.
Merknader etter markedsføring
Følgende bivirkninger er rapportert etter markedsføring i tidsrelatert forbindelse med bruk av Xarelto. Hyppigheten av disse bivirkningene rapportert fra markedsføring etter markedsføring kan ikke estimeres.
Immunsystemet: Angioødem og allergisk ødem (i samlede fase III -studier var disse hendelsene uvanlige (≥ 1/1000,
Sykdommer i leveren: Kolestase, hepatitt (inkludert hepatocellulær skade) (I sammenslåtte fase III -studier var disse hendelsene sjeldne (≥ 1/10 000,
Sykdommer i blod og lymfesystem: Trombocytopeni (i samlede fase III -studier var disse hendelsene uvanlige (≥ 1/1000,
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Sjeldne tilfeller av overdose opptil 600 mg uten blødningskomplikasjoner eller andre bivirkninger er rapportert. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en takeffekt uten ytterligere økning i gjennomsnittlig plasmaeksponering ved supraterapeutiske doser på 50 mg rivaroxaban eller høyere.
Det er ingen spesifikk motgift tilgjengelig som kan motvirke de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban.
Ved overdosering av rivaroxaban kan bruk av aktivt kull vurderes å redusere absorpsjonen.
Håndtering av blødning
Skulle det oppstå en blødningskomplikasjon hos en pasient behandlet med rivaroxaban, bør påfølgende administrering av rivaroxaban utsettes eller behandlingen seponeres etter behov. Rivaroxaban har en halveringstid på omtrent 5 til 13 timer (se pkt. 5.2) Pasientbehandling bør individualiseres i henhold til alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Etter behov kan passende symptomatisk behandling utføres, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig epistaksi), kirurgisk hemostase med blødningskontrollprosedyrer, væskerestaurering og hemodynamisk støtte, administrering av blodprodukter (konsentrater erytrocytter eller fersk frosset plasma, avhengig av assosiert anemi eller koagulopati) eller blodplater.
Hvis blødning ikke kan kontrolleres av de beskrevne tiltakene, kan det vurderes å administrere et spesifikt prokoagulerende middel for å reversere antikoagulerende effekt, for eksempel protrombinkompleks konsentrat (PCC), aktivert protrombinkompleks konsentrat (APCC).) Eller rekombinant faktor VIIa (r -FVIIa).
Imidlertid er det foreløpig svært begrenset klinisk erfaring med bruk av disse produktene hos personer behandlet med rivaroxaban. Anbefalingen er også basert på begrensede prekliniske data. Det bør vurderes å gjenta administrasjonen av rekombinant faktor VIIa, justere dosen basert på forbedring i blødning. Basert på lokal tilgjengelighet bør en koagulasjonsekspert konsulteres ved større blødninger (se pkt. 5.1).).
Protaminsulfat og vitamin K forventes ikke å påvirke antikoagulasjonsaktiviteten til rivaroxaban Det er begrenset erfaring med tranexaminsyre hos personer behandlet med rivaroxaban, mens det ikke er erfaring med aminokapronsyre og aprotinin. Det er ingen vitenskapelig begrunnelse for en mulig fordel eller erfaring med systemisk hemostat desmopressin hos personer behandlet med rivaroxaban.På grunn av den høye plasmaproteinbindingen er det lite sannsynlig at rivaroxaban er dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Direkte faktor Xa -hemmer, ATC -kode: B01AF01
Virkningsmekanismen
Rivaroxaban er en direkte og svært selektiv faktor Xa -hemmer med oral biotilgjengelighet. Inhibering av faktor Xa forstyrrer koagulasjonskaskadens iboende og ekstrinsiske veier og hemmer både trombindannelse og trombusutvikling.Rivaroxaban hemmer ikke trombin (aktivert faktor II) og har ikke vist seg å ha noen effekt på blodplater.
Farmakodynamiske effekter
En doseavhengig inhibering av faktor Xa-aktivitet ble observert hos "mennesker. Protrombintid (PT) påvirkes av rivaroksaban på en doseavhengig måte når det testes med Neoplastin, med en nær korrelasjon med plasmakonsentrasjoner (r lik 0,98). resultatene oppnås med andre reagenser. PT må uttrykkes i sekunder, fordi INR (International Normalized Ratio) bare er kalibrert og validert for kumariner og ikke kan brukes til andre antikoagulantia.
Hos pasienter behandlet med rivaroxaban for DVT, PE og tilbakefallsforebygging, ble 5/95 prosentiler for PT (Neoplastin) 2 - 4 timer etter inntak av tablettene (dvs. når effekten er størst) inkludert. Mellom 17 og 32 sekunder i 15 mg rivaroxaban to ganger daglig og mellom 15 og 30 sekunder i 20 mg rivaroxaban én gang daglig. Når effekten er minimal (8 - 16 timer etter at du har tatt tabletten) varierte prosentilene 5/95 for 15 mg to ganger daglig fra 14 til 24 sekunder, mens for 20 mg en gang daglig (18 til 30 timer etter tablettinntak) varierte fra 13 til 20 sekunder.
Hos pasienter med ikke -valvulær atrieflimmer behandlet med rivaroksaban for forebygging av hjerneslag og systemisk emboli, varierte 5/95 prosentiler for PT (Neoplastin) 1 - 4 timer etter inntak av tabletten (dvs. ved maksimal effekt) på 14 til 40 sekunder hos pasienter behandlet med 20 mg én gang daglig og fra 10 til 50 sekunder hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon behandlet med 15 mg én gang daglig. Når effekten er minimal (16 - 36 timer etter tablettinntak) varierte 5/95 prosentiler for 20 mg én gang daglig fra 12 til 26 sekunder, og hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon behandlet med 15 mg en gang daglig. Ganger per dag var mellom 12 og 26 s.
I en klinisk farmakologisk studie som undersøkte potensialet for å motvirke de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban hos friske voksne personer (n = 22), effekten av enkeltdoser (50 IE / kg) av to forskjellige typer PCC, en PCC med 3 faktorer (faktorer II, IX og X) og en 4-faktor PCC (faktor II, VII, IX og X). 3-faktor PCC reduserte gjennomsnittlige PT-verdier med Neoplastin med omtrent 1,0 sekund i løpet av 30 minutter, sammenlignet med reduksjonen på omtrent 3,5 sekunder sett med 4-faktor PCC. Derimot hadde en 3-faktor PCC en større og raskere total effekt av antagoniserende endringer i endogen trombingenerering enn en 4-faktor PCC (se pkt. 4.9). HepTest økte i en doseavhengig grad; de anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban.
I klinisk praksis er det ikke nødvendig å overvåke koagulasjonsparametere under behandling med rivaroksaban. Imidlertid, når det er klinisk indikert, kan plasmanivåene av rivaroxaban måles ved en passende kalibrert antifaktor Xa-test (se pkt. 5.2).
Klinisk effekt og sikkerhet
Forebygging av slag og systemisk emboli hos pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer
Det kliniske programmet til Xarelto ble utviklet for å demonstrere dets effekt i forebygging av slag og systemisk emboli hos pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer.
I den sentrale dobbeltblinde studien ROCKET AF ble 14 264 pasienter tildelt Xarelto 20 mg én gang daglig (15 mg én gang daglig hos pasienter med kreatininclearance på 30-49 ml / min) eller warfarin titrert til et INR -mål på 2,5 ( terapeutisk område 2,0 til 3,0). Median behandlingstid var 19 måneder og maksimal total behandlingstid var 41 måneder.
34,9% av pasientene ble behandlet med acetylsalisylsyre og 11,4% ble behandlet med klasse III antiarytmika, inkludert amiodaron.
Xarelto var ikke dårligere enn warfarin for det primære sammensatte endepunktet for hjerneslag og ikke-CNS systemisk emboli. I populasjonen per protokoll under behandling ble hjerneslag eller systemisk emboli observert hos 188 pasienter behandlet med rivaroksaban (1,71% per år) og hos 241 pasienter som fikk warfarin (2,16% per år) (HR 0,79; 95% KI, 0,66-0,96; p
Hos pasienter behandlet med warfarin var INR -verdiene innenfor det terapeutiske området (2,0 til 3,0) i gjennomsnitt 55% av tiden (median, 58%; interkvartil rekkevidde, 43 til 71). Effekten av rivaroxaban var ikke forskjellig som en funksjon av det sentrale TTR-nivået (Time in Target INR Range 2.0 to 3.0) i like store kvartiler (p = 0,74 per interaksjon). Innenfor kvartilet høyest etter sentrum, er fareforholdet mellom rivaroxaban til warfarin var 0,74 (95% KI, 0,49 til 1,12).
Forekomsten for det sentrale endepunktet for sikkerhet (klinisk relevante større og ikke-store blødningshendelser) var lik i de to behandlingsgruppene (se tabell 4).
Tabell 3: Effektresultater fra fase III ROCKET AF -studien
Tabell 4: Sikkerhetsresultater fra fase III ROCKET AF -studien
Pasienter som gjennomgår kardioversjon
En prospektiv, randomisert, åpen, multisenter, blindet endepunkt (X-VERT) utforskende studie ble utført på 1504 pasienter (nye eller allerede på oral antikoagulasjonsterapi) med ikke-valvulær atrieflimmer som var programmert kardioversjon. Målet med studien var å sammenligne rivaroxaban med dosejustert AVK (2: 1 randomisering) for forebygging av kardiovaskulære hendelser. Strategiene som ble brukt var TEE-guidet kardioversjon (1-5 dagers forbehandling) eller konvensjonell kardioversjon (minst tre ukers forbehandling Det primære effektresultatet (alle slag av slag, forbigående iskemisk angrep, ikke-sentral systemisk emboli, hjerteinfarkt og kardiovaskulær død) forekom hos 5 (0,5%) pasienter i rivaroksabangruppen (n = 978) og hos 5 (1,0 %) pasienter i AVK-gruppen (n = 492; RR 0,50; 95% KI 0,15-1,73; modifisert ITT-populasjon). Det viktigste sikkerhetsresultatet (større blødninger) forekom hos henholdsvis 6 (0,6%) og 4 (0,8%) pasienter i rivaroxabangruppen (n = 988) og i AVK -gruppen (n = 499), henholdsvis (RR 0,76; 95% KI 0,21-2,67; sikkerhetspopulasjon). Denne undersøkende studien viste en sammenlignbar effekt- og sikkerhetsprofil mellom behandlingsgruppene rivaroxaban og AVK i forbindelse med kardioversjon.
Behandling av DVT, PE og forebygging av gjentakelse av DVT og PE
Det kliniske programmet til Xarelto ble utviklet for å demonstrere dets effekt ved den første og fortsatte behandlingen av akutt DVT og PE og for å forhindre gjentakelse av DVT og PE.
Over 9 400 pasienter ble studert i tre fase III randomiserte kontrollerte kliniske studier (Einstein DVT, Einstein PE og Einstein Extension), og en forhåndsdefinert samlet analyse av Einstein DVT- og Einstein PE -studiene ble også utført. Den maksimale totale varigheten av behandlingen i alle studiene var 21 måneder.
I Einstein DVT -studien ble 3449 pasienter med akutt DVT studert for behandling av DVT og forebygging av tilbakefall av DVT og PE (pasienter med symptomatisk PE ble ekskludert fra studien). Behandlingsvarigheten var, avhengig av undersøkerens kliniske vurdering, 3, 6 eller 12 måneder.
Rivaroxaban 15 mg to ganger daglig ble administrert de første 3 ukene med akutt DVT -behandling. Rivaroxaban 20 mg én gang daglig ble deretter gitt.
I Einstein PE -studien ble 4.832 pasienter med akutt PE studert for behandling av PE og forebygging av tilbakefall av DVT og PE. Varigheten av behandlingen var 3,6 eller 12 måneder, basert på legevurdering.
For den første behandlingen av akutt PE ble rivaroxaban 15 mg gitt to ganger daglig i tre uker, etterfulgt av rivaroxaban 20 mg en gang daglig.
I både Einstein DVT -studien og studien besto komparatorregimet av enoksaparin administrert i minst 5 dager i kombinasjon med vitamin K -antagonister til PT / INR ble oppnådd i det terapeutiske området (≥ 2,0). Behandlingen fortsettes med en dose vitamin K -antagonist titrert for å opprettholde PT / INR -verdier i det terapeutiske området mellom 2,0 og 3,0.
I Einstein Extension -studien ble 1.197 pasienter med DVT eller PE studert for å forhindre gjentakelse av DVT og PE. Behandlingsvarigheten ble økt med 6 eller 12 måneder hos pasienter som hadde fullført 6 til 12 måneders behandling for venøs tromboemboli, basert på undersøkerens kliniske vurdering. Xarelto 20 mg én gang daglig ble sammenlignet med placebo.
De samme forhåndsdefinerte primære og sekundære effekt -endepunktene ble brukt i alle fase III -studier. Det primære effektpunktet var symptomatisk VTE med tilbakefall, definert som kombinasjonen av tilbakefall av DVT og dødelig eller ikke-dødelig PE. Det sekundære effekt-endepunktet ble definert som kombinasjonen av tilbakefall av DVT, ikke-dødelig PE og dødelighet av alle årsaker.
I Einstein DVT-studien (se tabell 5) ble rivaroksaban vist å være ikke-dårligere enn enoksaparin / VKA for det primære effektpunktet (p
Forekomsten for de primære (klinisk relevante større eller ikke-store blødningshendelsene) og sekundære (større blødningshendelser) sikkerhetsendpunktene var like i de to behandlingsgruppene.
b) Enoxaparin i minst 5 dager, samtidig og etterfulgt av AVK * s
I Einstein PE-studien (se tabell 6) ble rivaroksaban vist å være ikke-dårligere enn enoksaparin / VKA for det primære effekt-endepunktet (p = 0,0026 (test for ikke-underlegenhet); fareforhold: 1,123 (0,749-1,684)) standard netto klinisk nytte (primært effekt -endepunkt pluss større blødningshendelser) ble rapportert med et fareforhold på 0,849 ((95% KI: 0,633 - 1,139), nominell p -verdi = 0,275). INR var innenfor det terapeutiske området i gjennomsnitt 63% av tiden for en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 215 dager, og henholdsvis 57%, 62%og 65%av tiden i gruppene hvis forventede behandlingstid var 3, 6 og 12 måneder.I enoxaparin / AVK -gruppen var det ingen klare forholdet mellom senterets gjennomsnittlige TTR -nivå (Time in Target INR Range mellom 2,0 og 3,0) i tertilene av samme størrelse og forekomst av tilbakefallende VTE (p = 0,082 per interaksjon). Innenfor den høyeste tertile basert på I sentrum var fareforholdet mellom rivaroxaban og warfarin 0,642 (95% KI, 0,277 - 1,484).
Forekomsten for det primære sikkerhetsendpunktet (klinisk relevante større eller ikke-store blødninger) var litt lavere i rivaroksabangruppen (10,3% (249/2412)) enn i enoksaparin/VKA-gruppen (11,4% (274/2405) Forekomsten av det sekundære endepunktet for sikkerhet (større blødninger) var lavere i rivaroxabangruppen (1,1% (26/2412)) enn i enoksaparingruppen/AVK (2,2% (52/2405)) med et fareforhold på 0,493 (95% KI: 0,308 - 0,789).
b) Enoxaparin i minst 5 dager, samtidig og etterfulgt av AVK
En forhåndsdefinert bassenganalyse ble utført på endepunktene til Einstein DVT- og PE -studiene (se tabell 7).
b) Enoxaparin i minst 5 dager, samtidig og etterfulgt av AVK
Standard netto klinisk fordel (primær effektpunkt pluss større blødningshendelser) i den samlede analysen ble rapportert med et hasardforhold på 0,771 ((95% KI: 0,614 - 0,967), nominell p -verdi = 0,0244).
I Einstein Extension -studien (se tabell 8) var rivaroxaban bedre enn placebo for de primære og sekundære effektendpunktene. For det primære sikkerhetsendpunktet (større blødninger) ble det observert en numerisk, men ikke signifikant høyere forekomst hos pasienter behandlet med rivaroxaban 20 mg én gang daglig sammenlignet med placebo. frekvenser ble observert hos pasienter behandlet med rivaroxaban 20 mg én gang daglig sammenlignet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Xarelto i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av tromboemboliske hendelser. Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Xarelto i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for forebygging av tromboemboliske hendelser (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Rivaroxaban absorberes raskt og toppkonsentrasjoner (Cmax) oppstår 2 - 4 timer etter at du har tatt tabletten.
Den orale absorpsjonen av rivaroxaban er nesten fullstendig, og den orale biotilgjengeligheten for 2,5 mg og 10 mg tabletten er høy (80 - 100%), uavhengig av faste eller matinntak. Inntak med mat påvirker ikke rivaroxaban AUC eller Cmax ved dosen på 2,5 mg og 10 mg.
På grunn av redusert absorpsjon, ble en oral biotilgjengelighet på 66% under faste betingelser bestemt for 20 mg tabletten. Når du tok Xarelto 20 mg tabletter med mat, ble det observert 39% økning i gjennomsnittlig AUC sammenlignet med å ta tabletten i fastende tilstand; Dette indikerer nesten fullstendig absorpsjon og høy oral biotilgjengelighet. Xarelto 15 mg og 20 mg tabletter bør tas med mat (se pkt.4.2).
Rivaroksabans farmakokinetikk er omtrent lineær opptil 15 mg én gang daglig under faste forhold. Ved matinntak er farmakokinetikken dose proporsjonal for Xarelto 10 mg, 15 mg og 20 mg tabletter. Ved høyere doser er absorpsjonen begrenset ved oppløsning, noe som resulterer i redusert biotilgjengelighet og absorpsjonshastighet etter hvert som dosen øker.
Variasjonen i rivaroksabans farmakokinetikk er moderat, med variasjon mellom individ (CV%) fra 30%til 40%.
Absorpsjonen av rivaroxaban er avhengig av frigjøringsstedet i mage -tarmkanalen. Det er rapportert en reduksjon på 29% og 56% av AUC og Cmax sammenlignet med tabletten når rivaroxaban -granulat slippes ut i den proksimale tynntarmen. Eksponeringen reduseres ytterligere når rivaroksaban slippes ut i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Derfor bør administrering av rivaroxaban distalt i magen unngås da absorpsjon av rivaroxaban og derfor kan eksponeringen reduseres.
Biotilgjengeligheten (AUC og Cmax) var sammenlignbar for 20 mg rivaroxaban administrert oralt som en knust tablett blandet med eplemos eller resuspendert i vann og administrert ved sondemengde etterfulgt av et flytende måltid, sammenlignet med hele tabletten. Med tanke på rivaroxabans forutsigbare og doseproporsjonale farmakokinetiske profil, vil biotilgjengelighetsresultatene oppnådd i denne studien sannsynligvis gjelde selv for lavere doser av rivaroxaban.
Fordeling
Hos mennesker er plasmaproteinbinding høy og når omtrent 92% -95%. Hovedkomponenten i bindingen er serumalbumin. Distribusjonsvolumet er moderat, med en Vss på omtrent 50 liter.
Biotransformasjon og eliminering
Omtrent 2/3 av den administrerte dosen rivaroksaban gjennomgår metabolsk nedbrytning; den ene halvdelen elimineres deretter med nyrene og den andre halvparten på fekal måte. Den resterende 1/3 av den administrerte dosen utskilles direkte via nyrene som uendret aktiv substans i urinen, hovedsakelig ved aktiv nyresekresjon.
Rivaroxaban metaboliseres via CYP3A4, CYP2J2 og av mekanismer uavhengig av CYP. Den oksidative nedbrytningen av morfolinongruppen og hydrolysen av amidbindingene er hovedstedene for biotransformasjon. Basert på oppnådde data in vitro, rivaroxaban er et substrat for transportproteinene P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein).
Uendret rivaroksaban er hovedforbindelsen i humant plasma, der ingen viktige eller aktive sirkulerende metabolitter påvises. Med en systemisk klaring på omtrent 10 l / t, kan rivaroxaban beskrives som et stoff med lav clearance. Etter intravenøs administrering av en 1 mg dose er eliminasjonshalveringstiden omtrent 4,5 timer. Etter oral administrering er eliminasjonen begrenset av absorpsjonshastigheten. Eliminering av rivaroksaban fra plasma skjer med en terminal halveringstid på 5-9 timer hos unge personer og 11-13 timer hos eldre.
Spesielle populasjoner
Kjønn
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk mellom mannlige og kvinnelige pasienter.
Eldre befolkning
Høyere plasmakonsentrasjoner ble observert hos eldre pasienter enn hos unge pasienter, med gjennomsnittlige AUC -verdier omtrent 1,5 ganger høyere, hovedsakelig på grunn av (tilsynelatende) redusert total- og nyreclearance. Ingen dosejustering er nødvendig.
Vektkategorier
Ekstremer av kroppsvekten (120 kg) hadde bare en "redusert" innflytelse på plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban (mindre enn 25%). Ingen dosejustering er nødvendig.
Interetniske forskjeller
Ingen klinisk relevante inter-etniske forskjeller ble observert mellom kaukasiske, afroamerikanske, latinamerikanske, japanske eller kinesiske pasienter angående rivaroksabans farmakokinetikk og farmakodynamikk.
Nedsatt leverfunksjon
Bare små endringer i rivaroxabans farmakokinetikk (gjennomsnittlig 1,2 ganger økning i rivaroxaban AUC) ble observert hos cirrhotiske pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (klassifisert som Child Pugh A), nesten sammenlignbare med dem i den friske kontrollgruppen. Cirrhotiske pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon ( klassifisert som Child Pugh B), var gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban signifikant 2,3 ganger høyere enn friske frivillige. Ubundet AUC ble økt 2,6 ganger. Disse pasientene hadde også redusert renal eliminasjon av rivaroksaban, tilsvarende pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen data er tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Inhibering av faktor Xa-aktivitet ble økt 2,6 ganger hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige; PT-forlengelse ble også økt 2,1 ganger. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var mer følsomme for rivaroksaban, noe som resulterte i en økning i hellingen til PK / PD -korrelasjonslinjen mellom konsentrasjon og PT.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko, inkludert cirrhotiske pasienter med Child Pugh B og C (se pkt. 4.3).
Nedsatt nyrefunksjon
Det var en økning i rivaroksaban -eksponering relatert til nedsatt nyrefunksjon, basert på bestemmelse av kreatininclearance. Hos personer med mild (kreatininclearance 50 - 80 ml / min), moderat (kreatininclearance 30) nedsatt nyrefunksjon - 49 ml / min) og alvorlig (kreatininclearance 15 - 29 ml / min), ble rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC) henholdsvis 1,4, 1,5 og 1,6 ganger høyere. tilsvarende farmakodynamiske effekter var mer uttalt. Hos personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon inhibering av faktor Xa-aktivitet ble henholdsvis 1,5, 1,9 og 2,0 ganger økt i forhold til friske frivillige; PT ble tilsvarende økt med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger. Ingen data er tilgjengelig hos pasienter med kreatininclearance
På grunn av sin høye plasmaproteinbinding forventes det ikke at rivaroksaban kan dialyseres.
Bruk hos pasienter med kreatininclearance anbefales ikke
Farmakokinetiske data hos pasienter
Hos pasienter som får rivaroxaban for akutt dyp venetrombose (DVT), som får 20 mg én gang daglig, er den geometriske gjennomsnittskonsentrasjonen (prediksjon 90%) etter 2-4 timer og omtrent 24 timer etter dosering (som omtrent representerer maksimal og minimumskonsentrasjon i inntaksområdet) var henholdsvis 215 (22 - 535) og 32 (6 - 239) mcg / l.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng
Det farmakokinetiske / farmakodynamiske (FC / FD) forholdet mellom plasmakonsentrasjon av rivaroksaban og forskjellige FD -endepunkter (faktor Xa -inhibering, PT, aPTT, HepTest) ble evaluert etter administrering av et bredt spekter av doser (5 - 30 mg to ganger daglig). Forholdet mellom rivaroksabankonsentrasjon og faktor Xa -aktivitet beskrives best av en Emax -modell.For PT beskriver den lineære regresjonsmodellen generelt best dataene.Avhengig av de forskjellige reagensene som brukes, varierer stigningen betraktelig.Når Neoplastin ble brukt til PT, baseline PT var ca 13 s og hellingen på ca 3-4 s / (100 mcg / l). Resultatene av analysen av FC / DF i fase II og III er sammenlignbare med dataene som ble oppnådd hos friske individer.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt hos barn og ungdom opp til 18 år er ikke bekreftet.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, enkeltdosetoksisitet, fototoksisitet, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial og ungdomstoksisitet.
Effekter observert i toksisitetsstudier ved gjentatt dosering skyldtes hovedsakelig overdreven farmakodynamisk aktivitet av rivaroxaban Hos rotter ble det observert økte plasmanivåer av IgG og IgA ved klinisk relevante eksponeringsnivåer.
Hos rotter ble det ikke observert effekter på fertilitet hos hanner eller hunner. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet relatert til den farmakologiske virkningsmekanismen for rivaroksaban (f.eks. Blødningskomplikasjoner) Ved klinisk relevante plasmakonsentrasjoner har embryo-fostertoksisitet (tap etter implantasjon, forsinket / progressiv ossifisering) blitt observert. Flere lette leverflekker ), økt forekomst av vanlige misdannelser og placentabnormaliteter I pre- og postnatal studie på rotter ble det observert en reduksjon i levedyktigheten til avkom ved maternelt toksiske doser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Mikrokrystallinsk cellulose
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Hypromellose
Natriumlaurylsulfat
Magnesiumstearat
Beleggfilm
Macrogol 3350
Hypromellose
Titandioksid (E 171)
Rødt jernoksid (E 172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
PP / aluminium blisterpakninger i esker med 14, 28 eller 98 filmdrasjerte tabletter eller perforerte endoseblister i esker med 10 x 1 filmdrasjerte tabletter, 100 x 1 filmdrasjerte tabletter eller flerpakninger som inneholder 100 filmdrasjerte tabletter (10 pakninger med 10 x 1).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Tyskland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
14 filmdrasjerte tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/017 038744177 / E
28 filmdrasjerte tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/018 038744189 / E
98 filmdrasjerte tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/019 038744191 / E
10 x 1 filmdrasjerte tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/020 038744203 / E
100 x 1 filmdrasjerte tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/021 038744215 / E
10 x 10 x 1 filmdrasjerte tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/024 038744241 / E
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30. september 2008
Dato for siste fornyelse: 22. mai 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2015