Aktive ingredienser: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tabletter
UNIPRIL 5 mg tabletter
UNIPRIL 10 mg tabletter
Hvorfor brukes Unipril? Hva er den til?
UNIPRIL inneholder et legemiddel som kalles ramipril og tilhører en gruppe legemidler som kalles ACE -hemmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
UNIPRIL handler:
- Ved å redusere kroppens produksjon av stoffer som kan føre til at blodtrykket stiger
- Slapper av og utvider blodårene
- Hjelper hjertet ditt å pumpe blod rundt kroppen din.
UNIPRIL kan brukes:
- For å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- For å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag
- For å redusere risikoen eller forsinke forverring av nyreproblemer (uansett om du har diabetes eller ikke)
- Å behandle hjertet ditt når det ikke kan pumpe nok blod til resten av kroppen (hjertesvikt)
- Som behandling etter hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) når det er forbundet med hjertesvikt
Kontraindikasjoner Når Unipril ikke skal brukes
Ikke ta UNIPRIL:
- Hvis du er allergisk mot ramipril, andre legemidler mot ACE -hemmere eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6) Tegn på en allergisk reaksjon kan være hudutslett, problemer med å svelge eller puste, hevelse i lepper, ansikt, hals eller tungen
- Hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon kalt 'angioødem'. Disse tegnene inkluderer kløe, utslett (elveblest), røde flekker på hender, føtter og hals, hevelse i halsen og tungen, hevelse rundt øynene og leppene, pustevansker og svelging.
- Hvis du er i dialyse eller har en annen type blodfiltrering. Avhengig av hvilken maskin du bruker, er UNIPRIL kanskje ikke egnet for deg
- Hvis du har nyreproblemer på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene (stenose i nyrearterien)
- I løpet av de siste 6 månedene av svangerskapet (se avsnittet under "Graviditet og amming")
- Hvis blodtrykket ditt er for lavt eller ustabilt. Legen din må gjøre denne vurderingen
- Hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Ikke ta UNIPRIL hvis noen av de ovennevnte betingelsene gjelder. Spør legen din før du tar UNIPRIL hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Unipril
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker UNIPRIL:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du har mistet mange salter eller kroppsvæsker (på grunn av ubehag som oppkast, diaré, overdreven svette, eller etter et saltfattig kosthold, eller etter å ha tatt orale diuretika i lang tid eller har gjennomgått dialyse).
- Hvis du bruker medisiner som kalles mTOR -hemmere (for eksempel temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin, da de kan øke risikoen for angioødem, en alvorlig allergisk reaksjon.
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå behandling for å redusere allergi mot bi eller vepsestikk (desensibilisering).
- Hvis du skal under anestesi. Dette kan gis for kirurgi eller tannarbeid. Du må kanskje slutte å ta UNIPRIL dagen før, spør legen din om råd.
- Hvis du har mye kalium eller lav natrium i blodet (vist i en blodprøve).
- Hvis du har kollagen vaskulær sykdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). UNIPRIL anbefales ikke i første trimester av svangerskapet og kan forårsake alvorlig skade på babyen etter de første tre månedene av svangerskapet, se avsnitt "Graviditet og amming".
- Hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "" angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren.
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Bruk ikke Unipril"
Barn
Bruk av UNIPRIL anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år fordi det ikke er tilgjengelig informasjon om denne populasjonen.
Spør legen din før du tar UNIPRIL hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Unipril
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er fordi UNIPRIL kan påvirke måten andre medisiner virker på.
Noen medisiner kan også påvirke måten UNIPRIL virker på. Legen din må kanskje endre dosen din og / eller ta andre forholdsregler.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene kan forstyrre UNIPRIL ved å endre virkningen:
- Medisiner som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler som brukes til å behandle lavt blodtrykk, sjokk, hjertesvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Legen din må sjekke blodtrykket ditt.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene, hvis de tas med UNIPRIL, kan øke sannsynligheten for bivirkninger:
- Medisiner som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler mot kreft (kjemoterapi)
- Temsirolimus (for kreftbehandling)
- Medisiner for å unngå organavstøtning etter transplantasjon, for eksempel cyklosporin
- Sirolimus (for forebygging av transplantatavvisning)
- Everolimus (for forebygging av transplantatavvisning og for behandling av kreft)
- Diuretika som furosemid
- Medisiner som kan øke mengden kalium i blodet, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter og heparin (brukes til å tynne blodet)
- Steroidmedisiner for behandling av betennelse som prednisolon
- Allopurinol (brukes til å senke urinsyreinnholdet i blodet)
- Procainamid (for hjertebankproblemer)
- En angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke ta Unipril" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
- Vildagliptin (for behandling av diabetes mellitus).
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Virkningsmekanismen for disse legemidlene kan påvirkes av UNIPRIL:
- Legemidler mot diabetes som oral hypoglykemi og insulin UNIPRIL kan senke mengden sukker i blodet. Kontroller blodsukkeret nøye når du tar UNIPRIL
- Litium (for psykiatriske problemer). UNIPRIL kan øke mengden litium i blodet. Nivået av litium i blodet bør sjekkes nøye av legen din. Spør legen din før du tar UNIPRIL hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
UNIPRIL med mat og alkohol
- Å drikke alkohol sammen med Unipril kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis du vil vite hvor mye alkohol du skal drikke mens du tar UNIPRIL, må du diskutere dette med legen din, ettersom legemidler som brukes til å senke blodtrykket og alkohol kan ha additive effekter.
- UNIPRIL kan tas med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Du bør ikke ta UNIPRIL i de første 12 ukene av svangerskapet, og du bør ikke ta det i det hele tatt etter den trettende uken, da bruk under graviditet kan være skadelig for babyen.
Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du blir behandlet med UNIPRIL. I forkant av en planlagt graviditet bør det utføres en passende alternativ behandling.
Du bør ikke ta UNIPRIL hvis du ammer.
Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel mens du tar UNIPRIL. Dette er mer sannsynlig når du nettopp har begynt å ta UNIPRIL eller nettopp har økt dosen. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Unipril: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Tar denne medisinen
- Ta denne medisinen gjennom munnen til samme tid på dagen hver dag
- Svelg tablettene hele med væske
- Ikke bryt tablettene eller tygge dem.
Hvor mye må du ta
Behandling av høyt blodtrykk
- Den anbefalte startdosen er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar til blodtrykket er under kontroll.
- Maksimal daglig dose er 10 mg.
- Hvis du allerede tar vanndrivende midler, kan legen din stoppe eller redusere mengden før du starter behandling med UNIPRIL.
For å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag
- Den anbefalte startdosen er 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din kan velge å øke dosen du tar.
- Vanlig dose er 10 mg en gang daglig.
Behandling for å redusere eller forsinke forverring av nyreproblemer
- Du kan få en startdose på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Vanlig dose er 5 mg eller 10 mg en gang daglig.
Behandling av hjertesvikt
- Den anbefalte startdosen er 1,25 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Maksimal dose er 10 mg per dag. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Behandling etter hjerteinfarkt
- Den anbefalte startdosen er 1,25 mg én gang daglig til 2,5 mg to ganger daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Den vanlige dosen er 10 mg daglig. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Eldre mennesker
Legen din vil redusere startdosen og justere behandlingen saktere.
Dersom du har glemt å ta UNIPRIL
Hvis du glemmer en dose, ta den vanlige dosen når det er på tide.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Unipril
Dersom du tar for mye av UNIPRIL
Fortell legen din eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ikke kjør til sykehuset, få noen til å følge deg eller ring en ambulanse. Ta med deg esken. Dette er fordi legen din trenger å vite hva du har ansatt. .
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Unipril
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta UNIPRIL og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- Hevelse i ansikt, lepper eller svelg som gjør det vanskelig å svelge eller puste, samt kløe eller utslett. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaksjon på UNIPRIL
- Alvorlige hudreaksjoner inkludert utslett, magesår, forverring av en eksisterende hudtilstand, rødhet, blemmer og hudskall (som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- Raskere hjertefrekvens, uregelmessig eller forsterket hjerterytme (hjertebank), brystsmerter, tetthet i brystet eller mer alvorlige problemer, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag
- Kortpustethet eller hoste. Dette kan være tegn på lungeproblemer
- Blåmerker lettere, blødning lenger enn normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødning fra tannkjøttet) lilla flekker på huden eller lettere infeksjoner, halsirritasjon og feber, tretthet, besvimelse, svimmelhet eller blek hud. Dette kan være tegn på blod- eller benmargsproblemer
- Alvorlige magesmerter som kan strekke seg til ryggen. Dette kan være et tegn på pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Feber, frysninger, tretthet, tap av matlyst, magesmerter, kvalme, gulfarging av hud eller øyne (gulsott) Dette kan være tegn på leverproblemer som hepatitt (betennelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger inkluderer:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager:
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter)
- Hodepine eller trøtt følelse
- Føler meg svimmel. Det er mer sannsynlig at dette skjer når UNIPRIL -terapien nettopp har startet eller dosen nettopp er økt
- Besvimelse, hypotensjon (uvanlig lavt blodtrykk), spesielt når du står eller reiser deg raskt
- Irriterende tørr hoste, bihulebetennelse (bihulebetennelse) eller bronkitt, kortpustethet
- Smerter i magen eller tarmen, diaré, fordøyelsesbesvær, kvalme eller uvelhet
- Hudutslett med eller uten klumper
- Bryst smerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et høyere kaliumnivå enn normalt.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter)
- Balanseproblemer (svimmelhet)
- Kløe og uvanlige hudfølelser som nummenhet, prikking, svie, svie eller gnidning (parestesi)
- Tap eller endring i smak
- Søvnproblemer
- Følelse av depresjon, angst, mer nervøsitet enn vanlig eller rastløs
- Fylt nese, pustevansker eller forverring av astma
- Hevelse i "tarmen" kalt "intestinal angioødem" og viser symptomer som magesmerter, oppkast og diaré
- Halsbrann, forstoppelse eller tørr munn
- Økt mengde urin i løpet av dagen
- Mer svette enn vanlig
- Tap eller nedsatt appetitt (anoreksi)
- Rask eller uregelmessig hjerterytme
- Hovne armer og ben. Dette kan være et tegn på at kroppen din holder på mer vann enn vanlig
- Skyller
- Tåkesyn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos menn, redusert seksuell lyst hos menn og kvinner
- En økning i antall hvite blodlegemer (eosinofili) som finnes i blodprøver
- Endringer i leverens, bukspyttkjertelens eller nyrens funksjon vist i blodprøver.
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter)
- Føler meg skjelven eller forvirret
- Hovne og rød tunge
- Alvorlig flassing eller avskalling av huden, kløende, pustulært utslett
- Negleproblemer (som å løsne eller skille neglen fra stedet)
- Hudutslett eller blåmerker
- Flekker på huden og kalde ekstremiteter
- Røde, hovne, rennende eller kløende øyne
- Forstyrret hørsel og tinnitus
- Følelse av svakhet
- Reduksjon i antall røde, hvite blodlegemer og blodplater eller i konsentrasjonen av hemoglobin vist i blodprøver.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10.000 pasienter)
- Økt følsomhet for solen.
Andre rapporterte bivirkninger:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager.
- Konsentrasjonsvansker
- Hevelse i munnen
- Blodprøver som viser for få blodceller
- Blodprøver som viser lavt natrium i blodet
- Fingre og tær som endrer farge når de blir kalde og som kribler eller gjør vondt ved oppvarming (Raynauds fenomen)
- Brystforstørrelse hos menn
- Sakte eller endrede reaksjoner
- Sviende følelse
- Endring i oppfatningen av lukt
- Hårtap
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen (Utløpsdatoen) som er angitt på blisteren og esken.Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva UNIPRIL inneholder
- Den aktive ingrediensen er ramipril
- Andre innholdsstoffer er: hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
Dessuten:
- 2,5 mg tabletten inneholder gult jernoksid (E172)
- 5 mg tabletten inneholder rødt jernoksid (E172) UNIPRIL er tilgjengelig i tre styrker som inneholder 2,5 mg, 5 mg og 10 mg ramipril.
Beskrivelse av utseendet til UNIPRIL og innholdet i pakningen
2,5 mg tablett:
gul, avlang, 8x4 mm tablett med markeringslinje på begge sider, preget med "2.5 / logoholder" på den ene siden og "HMR / 2.5" på den andre.
5 mg tablett:
lys rød, avlang, 8x4 mm tablett med markeringslinje på begge sider, preget med "5 / logoholder" på den ene siden og "HMP / 5" på den andre.
10 mg tablett:
hvit, avlang, 7x4,5 mm tablett med markeringslinje på begge sider, preget med "HMO / HMO" på den ene siden.
Unipril tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger med 14, 20, 28 og 100 tabletter.
Pakninger med 28 tabletter kan også være tilgjengelige i kalenderblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
UNIPRIL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Unipril 2,5 mg tabletter
Hver tablett inneholder 2,5 mg ramipril.
Unipril 5 mg tabletter
Hver tablett inneholder 5 mg ramipril.
Unipril 10 mg tabletter
Hver tablett inneholder 10 mg ramipril.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
2,5 mg tablett: Gul, avlang, 8x4 mm tablett med markeringslinje på begge sider, preget "2,5 / holder logo" på den ene siden og "HMR / 2,5" på den andre..
5 mg tablett: Lys rød, avlang, 8x4 mm tablett med skårelinje på begge sider, preget med "5 / holder logo" på den ene siden og "HMP / 5" på den andre.
10 mg tablett: Hvit, avlang, 7x4,5 mm tablett med skårelinje på begge sider, preget med "HMO / HMO" på den ene siden.
Tabletten kan deles i like doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
- Behandling av hypertensjon
- Kardiovaskulær forebygging: reduksjon av kardiovaskulær sykelighet og dødelighet hos pasienter med:
- åpenbare aterotrombotiske kardiovaskulære sykdommer (tidligere koronar hjertesykdom eller hjerneslag, eller perifer vaskulær sykdom) eller
- diabetes med minst en kardiovaskulær risikofaktor (se pkt.5.1)
- Behandling av nyresykdommer:
- Begynnende diabetisk glomerulær nefropati, definert av tilstedeværelse av mikroalbuminuri
- Åpen diabetisk glomerulær nefropati, definert av makroproteinuri hos pasienter med minst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt.5.1)
- Åpen glomerulær ikke-diabetisk nefropati definert av makroproteinuri ≥ 3 g / dag (se pkt.5.1)
- Behandling av symptomatisk hjertesvikt
- Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt: reduksjon av dødelighet etter akutt fase av hjerteinfarkt hos pasienter med kliniske tegn på hjertesvikt ved oppstart 48 timer etter begynnelsen av akutt hjerteinfarkt.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Oral bruk.
Det anbefales at UNIPRIL tas på samme tid hver dag.
UNIPRIL kan tas før, under eller etter måltider, fordi matinntak ikke endrer biotilgjengeligheten (se pkt. 5.2).
UNIPRIL må svelges med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Pasienter som behandles med et vanndrivende middel
Hypotensjon kan oppstå etter oppstart av behandling med UNIPRIL og er mer sannsynlig hos pasienter som behandles samtidig med et vanndrivende middel.Forsiktighet anbefales derfor for disse pasientene, da de kan være redusert i plasmavolum og / eller salter.
Diuretikumet bør seponeres, om mulig, 2 eller 3 dager før behandling med UNIPRIL startes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive pasienter der diuretika ikke er avbrutt, bør behandling med UNIPRIL startes med en dose på 1,25 mg. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes. Den påfølgende dosen av UNIPRIL må justeres i henhold til ønsket blodtrykksverdi.
Hypertensjon
Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykkskontroll.
UNIPRIL kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensive medisiner.
Startdose:
Unipril -behandling bør startes gradvis, med en anbefalt startdose på 2,5 mg per dag.
Pasienter med en overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan ha et for høyt blodtrykksfall etter å ha tatt startdosen.For disse pasientene anbefales en startdose på 1,25 mg, og behandling starter under medisinsk tilsyn (se pkt. 4.4) .
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Dosen kan dobles med intervaller på 2-4 uker for å gradvis nå den nødvendige blodtrykksverdien; maksimal dose UNIPRIL er 10 mg per dag. Dosen tas vanligvis en gang daglig.
Kardiovaskulær forebygging
Startdose:
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg Unipril en gang daglig.
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen. Det anbefales å doble dosen etter en eller to ukers behandling og - etter ytterligere to eller tre uker - å øke den til ønsket vedlikeholdsdose på 10 mg UNIPRIL en gang om dagen.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Behandling av nyresykdommer
Hos pasienter med diabetes og mikroalbuminuri
Startdose:
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg Unipril en gang daglig.
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og ytterligere to uker til 5 mg.
Hos pasienter med diabetes og minst en kardiovaskulær risikofaktor
Startdose:
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg Unipril en gang daglig.
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales å doble den daglige enkeltdosen til 5 mg UNIPRIL etter en eller to uker og deretter til 10 mg UNIPRIL etter ytterligere to eller tre uker. Mål daglig dose er 10 mg.
Hos pasienter med ikke-diabetisk nefropati, definert av makroproteinuri ≥ 3 g / dag
Startdose:
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg Unipril en gang daglig.
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og deretter til 5 mg etter ytterligere to uker.
Symptomatisk hjertesvikt
Startdose:
Hos pasienter stabilisert med vanndrivende behandling, er anbefalt startdose 1,25 mg per dag.
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Dosen av UNIPRIL bør justeres ved å doble dosen annenhver til to uker opp til en maksimal daglig dose på 10 mg. To administrasjoner per dag er å foretrekke.
Sekundær forebygging hos pasienter med tidligere akutt hjerteinfarkt og hjertesvikt
Startdose:
Etter 48 timer med hjerteinfarkt, hos klinisk og hemodynamisk stabile pasienter, er startdosen 2,5 mg to ganger daglig i tre dager. Hvis startdosen på 2,5 mg ikke tolereres, bør en dose gis. 1,25 mg to ganger daglig i to dager før økning til 2,5 mg og 5 mg to ganger daglig Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Dosejustering og vedlikeholdsdose:
Den daglige dosen økes deretter ved å doble den med intervaller på en til tre dager til en vedlikeholdsdose på 5 mg to ganger daglig.
Når det er mulig, er vedlikeholdsdosen delt inn i to administrasjoner per dag.
Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes. Det er fortsatt utilstrekkelig erfaring med behandling av pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA IV) umiddelbart etter hjerteinfarkt. Hvis det tas en beslutning om å behandle disse pasientene, anbefales det at behandlingen startes med 1,25 mg én gang daglig, og at man bør utvise spesiell forsiktighet ved doseøkning.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Den daglige dosen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør være basert på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 30-60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 10-30 ml / min, er startdosen 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg;
• hos hypertensive pasienter på hemodialyse er ramipril dårlig dialyserbart; startdosen er 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg; legemidlet må administreres noen timer etter dialyse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.5.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandling med Unipril bare startes under nøye medisinsk tilsyn, og maksimal daglig dose Unipril er 2,5 mg.
Eldre pasienter
Startdosen bør være den laveste, og påfølgende dosejustering bør være mer gradvis på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, spesielt hos svært eldre eller svekkede pasienter. En redusert startdose av ramipril på 1,25 mg bør vurderes.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av ramipril hos barn er ennå ikke fastslått.
Tilgjengelige data for UNIPRIL er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men det kan ikke gis noen spesifikk anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikasjoner -
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1 eller andre ACE -hemmere (Angiotensin Converting Enzyme inhibitors).
- Angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hemmere eller AIIRA).
- Ekstrakorporeal behandling som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater (se pkt. 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos pasienter med en enkelt fungerende nyre.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Ramipril skal ikke brukes til pasienter med hypotensjon eller hemodynamisk ustabil.
- Ramipril skal ikke brukes med medisiner som inneholder aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus eller med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (antatt glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR]
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Spesielle populasjoner
Svangerskap
Behandling med ACE -hemmere, slik som ramipril eller Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA), bør ikke startes under graviditet.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt ACE -hemmer / AIIRA -terapi anses som avgjørende. Når diagnosen er en ACE -hemmer / AIIRA. stoppet umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Pasienter spesielt utsatt for hypotensjon
-Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Pasienter med overaktivisering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan oppleve et akutt merkbart blodtrykksfall og forringelse av nyrefunksjonen på grunn av ACE-inhibering, spesielt når ACE-hemmeren eller et samtidig vanndrivende middel gis for første gang. Eller ved første gang doseøkning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes og medisinsk tilsyn inkludert blodtrykksovervåking er nødvendig, for eksempel i:
- pasienter med alvorlig hypertensjon;
- pasienter med dekompensert hjertesvikt;
- pasienter med hemodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- pasienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende andre nyre;
- pasienter der det oppstår eller kan utvikle seg væske- eller saltmangel (inkludert pasienter behandlet med diuretika);
- pasienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under større operasjoner eller under anestesi med legemidler som forårsaker hypotensjon.
Det anbefales generelt å korrigere dehydrering, hypovolemi eller saltmangel før behandling starter (men hos pasienter med hjertesvikt bør denne korrigerende handlingen veies nøye mot risikoen for overbelastning).
- Forbigående eller vedvarende hjertesvikt etter hjerteinfarkt
- Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt hypotensjon
Den første fasen av behandlingen krever nøye medisinsk tilsyn.
Eldre pasienter
Se avsnitt 4.2.
Kirurgi
Hvis det er mulig, anbefales det at behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere som ramipril avbrytes en dag før operasjonen.
Overvåking av nyrefunksjonen
Nyrefunksjonen bør evalueres før og under behandlingen, og dosen bør justeres spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesielt nøye overvåking er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2). Det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter en nyretransplantasjon.
Angioødem
Tilfeller av angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere inkludert ramipril (se pkt. 4.8).
Ved angioødem bør UNIPRIL seponeres.
Nødbehandling bør iverksettes umiddelbart. Pasienter bør holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Intestinal angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere, inkludert UNIPRIL (se pkt. 4.8). Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast).
Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandlinger
Sannsynligheten og alvorlighetsgraden av anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner etter kontakt med insektgift eller andre allergener er økt under behandling med ACE -hemmere. En midlertidig suspensjon av UNIPRIL bør vurderes før desensibilisering.
Hyperkalemi
Hyperkalemi er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert UNIPRIL. Pasienter med risiko for hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, alder> 70 år, med ukontrollert diabetes mellitus eller pasienter som bruker kaliumsalter, kaliumsparende diuretika eller andre aktive stoffer som øker plasmakaliumnivået, eller tilstander som dehydrering, akutt hjertesvikt metabolsk acidose.
Hvis bruk av noen av stoffene ovenfor anses nødvendig, anbefales det regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).
Hyponatremi
Hyponatremi på grunn av syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) har blitt observert hos noen pasienter behandlet med UNIPRIL. Regelmessig overvåking av serumnatrium anbefales.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, samt trombocytopeni og anemi, har blitt observert sjelden, og benmargsdepresjon er også rapportert.
Det anbefales å overvåke antall hvite blodlegemer for å påvise mulig leukopeni.
Hyppigere overvåking anbefales i den innledende fasen av behandlingen og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med samtidige kollagensykdommer (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos de som behandles med legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnitt 4.5 og 4.8).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med aliskirenholdige legemidler
Den doble blokkeringen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet som følge av kombinasjonen av UNIPRIL med aliskiren anbefales ikke, da det er økt risiko for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon.
Bruk av UNIPRIL i kombinasjon med aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (antatt glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR]
Etniske forskjeller
ACE-hemmere forårsaker en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
I likhet med andre ACE-hemmere kan ramipril være mindre effektivt for å senke blodtrykket i svarte populasjoner enn i ikke-svarte populasjoner, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavreninhypertensjon hos svarte populasjoner.
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE -hemmere. Vanligvis er hoste uproduktiv, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE -hemmer hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Kontraindiserte assosiasjoner
Ekstrakorporeal behandling som fører til kontakt mellom blod og negativt ladede overflater som dialyse eller hemofiltrering med membraner med høy fluks (f.eks. Polyakrylonitrilmembraner) eller lipoproteinaferes med lav tetthet ved hjelp av dekstransulfat er kontraindisert på grunn av økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner (se avsnitt 4.3). Hvis denne typen behandling er nødvendig, bør bruk av forskjellige dialysemembraner eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Kombinasjonen av UNIPRIL med medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (antatt glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR]
Forholdsregler for bruk
Vildagliptin: En høyere forekomst av angioødem har blitt observert hos pasienter som tar ACE -hemmere og vildagliptin.
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre virkestoffer som øker kaliumnivået i blodet (inkludert angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan forekomme, derfor er nøye overvåking av kaliumnivået i serum nødvendig.
Antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika) og andre stoffer som kan senke blodtrykket (f.eks. Nitrater, trisykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): En mulig forsterkning av risikoen for hypotensjon bør påregnes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan redusere den antihypertensive effekten av UNIPRIL: Blodtrykksovervåking anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre legemidler som kan endre blodbildet: økt risiko for hematologiske reaksjoner (se pkt. 4.4).
Salter av litium: Litiumutskillelse kan reduseres med ACE -hemmere og derfor kan litiumtoksisitet økes Serum litiumnivåer bør overvåkes.
Antidiabetika inkludert insulin: Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Derfor anbefales tett blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre: en mulig reduksjon av den antihypertensive effekten av UNIPRIL bør påregnes.Samtidig behandling med ACE -hemmere og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i kalemi.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av UNIPRIL anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4) og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere / Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) i andre og tredje trimester hos kvinner er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforbening) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilstrekkelig informasjon om bruk av ramipril under amming (se pkt. 5.2), anbefales ikke ramipril, og alternative behandlinger med bedre etablerte sikkerhetsprofiler under amming er å foretrekke, spesielt når du ammer et nyfødt eller spedbarn.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Noen bivirkninger (f.eks. Symptomer på lavt blodtrykk som svimmelhet) kan forstyrre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere og derfor utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er spesielt viktige (f.eks. Betjening av maskiner eller kjøring av kjøretøy).
Dette kan spesielt skje ved starten av behandlingen eller når en annen behandling erstattes. Etter den første dosen eller doseøkningen anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger -
Sikkerhetsprofilen til ramipril inkluderer vedvarende tørr hoste og reaksjoner på grunn av hypotensjon Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem, hyperkalemi, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni / agranulocytose.
Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor frekvensgruppene er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til ramipril ble overvåket hos 325 barn og ungdom i alderen 2-16 år i 2 kliniske studier. Selv om bivirkningenes art og alvorlighetsgrad er lik de hos voksne, er hyppigheten av følgende bivirkninger høyere hos barn:
• Takykardi, nesestopp og rhinitt, "vanlig" (dvs. ≥ 1/100,
• "vanlig" konjunktivitt (dvs. ≥ 1/100,
• Skjelving og "uvanlig" urtikaria (dvs. ≥ 1 / 1.000,
Den generelle sikkerhetsprofilen til ramipril hos pediatriske pasienter skiller seg ikke vesentlig fra sikkerhetsprofilen hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering -
Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatasjon (med markert hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt. Pasienter bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. De foreslåtte hovedtiltakene inkluderer avgiftning (mageskylling, administrering av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkludert administrering av alfa 1 adrenerge agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril, fjernes dårlig fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere.
ATC -kode: C09AA05.
Virkningsmekanismen
Ramiprilat, den aktive metabolitten av prodrug ramipril, hemmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin -konverterende enzym; kininase II). Dette enzymet, på plasma- og vevsnivå, bestemmer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet angiotensin II og nedbrytning av vasodilatatoren bradykinin Redusert dannelse av angiotensin II og hemming av nedbrytning av bradykinin fører til vasodilatasjon.
Siden angiotensin II også stimulerer frigjøring av aldosteron, forårsaker ramiprilat en reduksjon i sekresjonen av aldosteron.
Gjennomsnittlig respons på ACE-hemmere hos svarte (afro-karibiske) hypertensive pasienter (vanligvis har denne hypertensive populasjonen et lavt reninnivå) lavere enn for ikke-svarte pasienter.
Farmakodynamiske effekter
Antihypertensive egenskaper:
Administrering av ramipril forårsaker en markant reduksjon i perifer arteriell resistens. Vanligvis gjennomgår verken renal plasmastrøm eller glomerulær filtrering merkbare endringer.
Administrering av ramipril til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon av blodtrykket i både stående og liggende stilling, uten en kompenserende økning i hjertefrekvensen.
Etter en enkelt oral dose, hos de fleste pasienter skjer den antihypertensive virkningen etter 1 eller 2 timer fra inntaket, når maksimal effekt etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer.
Maksimal antihypertensiv effekt av kontinuerlig behandling med ramipril oppnås vanligvis etter 3-4 ukers behandling.
Det har vist seg at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langvarig terapi i opptil 2 år.
Plutselig seponering av behandlingen forårsaker ikke en rask reboundøkning av blodtrykket.
Hjertefeil:
Ramipril har vist seg å være effektivt, i tillegg til konvensjonell terapi med diuretika og hjerteglukosider, hos pasienter med funksjonelle klasser II-IV definert av New-York Heart Association. Legemidlet hadde gunstige effekter på hjertehemodynamikk (redusert fyllingstrykk i venstre og høyre ventrikkel, redusert total perifer vaskulær motstand, økt hjerteeffekt og forbedret hjerteindeks). Det reduserer også nevroendokrin aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhet
Kardiovaskulær forebygging / nefrobeskyttelse:
Det ble utført en placebokontrollert forebyggingsstudie (HOPE-studien) der ramipril ble lagt til standardterapi hos mer enn 9.200 pasienter.Pasienter med økt risiko for kardiovaskulær sykdom som følge av aterotrombotisk kardiovaskulær sykdom (koronararteriesykdom, hjerneslag eller perifer vaskulær sykdom) eller diabetes mellitus med minst en ekstra risikofaktor (dokumentert mikroalbuminuri, hypertensjon, høyt totalt kolesterolnivå, lavt HDL -kolesterolnivå, eller røyking), ble inkludert i studien.
Studien viste at ramipril statistisk signifikant reduserer forekomsten av hjerteinfarkt, kardiovaskulær død og hjerneslag, alene eller kombinert (primære hendelser kombinert).
HOPE -studie: hovedresultater
MICRO - HOPE -studien, en forhåndsdefinert delstudie fra HOPE -studien, evaluerte effekten av å tilsette ramipril 10 mg til dagens regime versus placebo hos 3577 pasienter ≥ 55 år (uten øvre aldersgrense), flertallet med type 2 diabetes ( og minst en annen CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analysen av resultatene viste at 117 (6,5%) deltakere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo utviklet åpen nefropati, noe som tilsvarer en relativ risikoreduksjon (RRR) på 24%.; 95%KI [3 -40], p = 0,027.
Den randomiserte, dobbeltblindede, parallellgruppede, placebokontrollerte REIN-studien var rettet mot å demonstrere effekten av ramiprilbehandling på reduksjonen i glomerulær funksjon (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive pasienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. urinproteinutskillelse> 1 e
Hovedanalysen av pasienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidlig adskilt på grunn av fordelen sett i ramiprilgruppen) viste at gjennomsnittlig reduksjon i GFR per måned var lavere med ramipril enn med placebo; -0, 54 mot - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskjellen mellom gruppene var 0,34 [0,03-0,65] per måned og omtrent 4 ml / min / år; på 23 oppnådde 1% av pasientene i ramiprilgruppen det kombinerte sekundære endepunktet av dobling av serumkreatininkonsentrasjon i utgangspunktet og / eller nyresvikt i sluttfasen (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantasjon) mot 45,5% i gruppen placebo (p = 0,02).
Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt
AIRE -studien inkluderte mer enn 2000 pasienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvikt etter dokumentert hjerteinfarkt. Behandlingen med Ramipril startet 3-10 dager etter akutt hjerteinfarkt. Studien indikerte at etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 15 måneder var dødeligheten hos ramiprilbehandlede pasienter 16,9% mens pasienter behandlet med ramipril behandlet med placebo var 22,6%, som betyr en absolutt reduksjon i dødelighet på 5,7% og en relativ risikoreduksjon på 27% (KI på 95% [11- 40%]).
Pediatrisk populasjon
I en randomisert, dobbeltblind klinisk studie med 244 pediatriske hypertensive pasienter i alderen 6 til 16 år (73% primær hypertensjon) mottok pasienter, basert på kroppsvekt, lav dose, middels dose eller høye doser ramipril for å oppnå plasmakonsentrasjoner av ramiprilat tilsvarer doseområdet hos voksne på 1,25 mg, 5 mg og 20 mg.
På slutten av 4 uker var ramipril ineffektivt når det gjaldt å nå endepunktet for å senke systolisk blodtrykk, men ved høyere dose reduserte det det diastoliske blodtrykket. Både middels og høye doser av ramipril oppnådde en signifikant reduksjon i både systolisk og diastolisk blod trykk hos barn med bekreftet hypertensjon.
Denne effekten ble ikke observert i en 4-ukers, randomisert, dobbeltblind, dose-nedtrappende seponeringsstudie hos 218 pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år (75% med primær hypertensjon), der både diastolisk og systolisk blodtrykk viste et beskjedent rebound -effekt, men ikke en statistisk signifikant tilbakevending til baseline, for alle tre lavdosevekt -vurderte ramipril -dosenivåer (0,625 mg - 2,5 mg), middels dose (2,5 mg - 10 mg) eller høy dose (5 mg - 20 mg). Ramipril hadde ikke en lineær doseavhengig respons hos den pediatriske populasjonen som ble undersøkt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Farmakokinetikk og metabolisme
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage -tarmkanalen: maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril er nådd innen en time. Basert på uringjenoppretting er absorpsjonen minst 56% og påvirkes ikke vesentlig av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen traktat. Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten ramiprilat etter oral administrering av 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat, den eneste aktive metabolitten av ramipril, oppnås 2-4 timer etter inntak av ramipril Steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat etter en gang daglig administrering av de vanlige daglige dosene av ramipril oppnås på fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Serumproteinbindingen til ramipril er omtrent 73% og ramiprilat er omtrent 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syreformen av diketopiperazin og glukuronidene til ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Utskillelsen av metabolittene skjer hovedsakelig via nyrene.
Plasmakonsentrasjoner av ramiprilat reduseres på en polyfasisk måte. På grunn av sin kraftige og mettbare binding til ACE og langsom dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.
Etter flere daglige doser av ramipril var den effektive halveringstiden for ramiprilat-konsentrasjoner 13-17 timer for dosene på 5-10 mg og lengre for de lavere dosene på 1,25-2,5 mg. Denne forskjellen er knyttet til enzymets mettbare evne til å bind ramiprilat.
En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagbart nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av administrering av flere doser ikke kjent.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Renal utskillelse av ramiprilat reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og renal clearance av ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av ramiprilat som synker langsommere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forsinkes metaboliseringen av ramipril til ramiprilat på grunn av redusert aktivitet av hepatiske esteraser; hos disse pasientene øker plasmanivået av ramipril.Høyeste konsentrasjon av ramiprilat hos disse pasientene er imidlertid ikke forskjellige fra de sett hos personer med normal leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
Den farmakokinetiske profilen til ramipril ble studert hos 30 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 2-16 år, som veide ≥ 10 kg. Etter administrering av doser på 0,05 til 0,2 mg / kg ble ramipril raskt og intensivt metabolisert til ramiprilat. Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat forekommer innen 2-3 timer. Ramiprilat -klarering er sterkt korrelert med loggen over kroppsvekt (s
Dosen på 0,05 mg / kg hos barn oppnådde eksponeringsnivåer som var sammenlignbare med de som ble sett hos voksne behandlet med 5 mg ramipril. Dosen på 0,2 mg / kg hos barn resulterte i høyere eksponeringsnivåer enn maksimal anbefalt dose på 10 mg per dag for voksne.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Oral administrering av ramipril ble funnet å være uten akutt toksisitet hos gnagere og hunder. Studier med kronisk oral administrering ble utført på rotter, hunder og aper. Endringer av plasmaelektrolytter ble påvist hos de tre artene. Som et uttrykk for den farmakodynamiske aktiviteten til ramipril har en tydelig forstørrelse av det juxtaglomerulære apparatet blitt vist hos hunder og aper som starter med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunder og aper tolererte daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uten bivirkninger.
Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter, kaniner og aper viste ingen teratogene egenskaper. Fertilitet ble ikke påvirket hos hann- eller hunnrotter.
Administrering av ramipril til hunnrotter i drektighets- og diegivelsesperioden resulterte i irreversibel nyreskade (utvidelse av nyrebekkenet) hos avkommet ved daglige doser på 50 mg / kg kroppsvekt eller høyere.
Irreversibel nyreskade ble observert hos svært unge rotter behandlet med en enkelt dose ramipril.
Mutagenisitetstesten, utført ved bruk av forskjellige testsystemer, ga ikke bevis på at ramipril har mutagene eller gentoksiske egenskaper.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Unipril 2,5 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoksid E172.
Unipril 5 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoksid E 172.
Unipril 10 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
60 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Matt hvite aluminium / PVC blisterpakninger, varmeforseglet.
Unipril 2,5 mg tabletter, 28 delbare tabletter.
Unipril 5 mg tabletter, 14 delbare tabletter.
Unipril 10 mg tabletter, 28 delbare tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
AstraZeneca S.p.A.
Ferrarispalasset
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
A.I.C. nr.: 027166053 - "2,5 mg tabletter" 28 tabletter
A.I.C. nr.: 027166065 - "5 mg tabletter" 14 tabletter
A.I.C. nr.: 027166077 - "10 mg tabletter" 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Første godkjenningsdato: 1. mars 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. februar 2004 Unipril 10 mg
Dato for siste fornyelse: 31. mai 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
23. juli 2015
