Aktive ingredienser: Indometacin, Koffein, Proklorperazin (Prochlorperazine dimaleat)
DIFMETRE 'tabletter
DIFMETRE 'brusetabletter
DIFMETRE 'stikkpiller
DIFMETRE 'lave dosestikkpiller
Hvorfor brukes Difmetre? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe / type aktivitet
Legemidler mot migrene
Terapeutiske indikasjoner
Behandling av akutt migreneanfall med eller uten aura Det er spesielt egnet for behandling av pasienter som lider av kvalme og oppkast under angrepet.
Behandling av spenningshodepineepisoder.
Kontraindikasjoner Når Difmetre ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
Difmetre skal ikke brukes til pasienter med en historie med gastrointestinal blødning eller perforering relatert til tidligere aktive behandlinger eller en historie med tilbakevendende magesår / blødning (to eller flere forskjellige episoder med påvist sår eller blødning).
Indometacin er kontraindisert hos pasienter som har hatt allergiske reaksjoner på indometacin, acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), hos pasienter med alvorlig hjertesvikt, med psykiske lidelser, epileptika, hos parkinsonister.
Tredje trimester av svangerskapet.
Difmetrè suppositorier bør ikke brukes til pasienter som nylig har hatt rektal blødning eller som lider av proktitt.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Difmetre
Bruken av Difmetré er forbeholdt behandling av pågående kriser: det anbefales derfor ikke å bruke den kontinuerlig. Ved gjentatt behandling bør tester av blodtall og lever- og nyrefunksjon utføres.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Difmetre
Fortell legen din dersom du blir behandlet med:
- orale kortisoner: økt risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se spesielle advarsler)
- legemidler som virker på blodpropp (antikoagulantia som warfarin eller blodplater som aspirin): NSAID kan øke effekten av disse stoffene
- antidepressiva (selektive serotoninopptakshemmere eller SSRI): økt risiko for gastrointestinal blødning (se spesielle advarsler)
- legemidler for behandling av hypertensjon (diuretika, ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister): NSAID kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive legemidler. Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. dehydrert pasient eller eldre pasient med nedsatt nyrefunksjon) -administrasjon av en ACE-hemmer eller angiotensin II-antagonist og midler som hemmer cyklo-oksygenasesystemet kan føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, generelt reversibel. Disse interaksjonene bør vurderes hos pasienter som tar NSAID samtidig med ACE -hemmere eller angiotensin II -antagonister. Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og vurderes. .
- antiinflammatoriske legemidler (inkludert selektive COX-2-hemmere)
- digitalis (hjertesviktmedisin): indometacinet i medisinen kan øke plasmanivåene av digoksin
- litium (medikament mot mani): indometacinet i stoffet kan øke plasmanivået av litium
- antikolinerge legemidler: proklorperazinet i medisinen kan øke antikolinerge bivirkninger
- medisiner mot Parkinsons sykdom: Proklorperazinet i medisinen kan redusere effektiviteten
- QT -forlengende medisiner: når nevroleptika som proklorperazin administreres samtidig med QT -forlengende medisiner, øker risikoen for å utvikle hjertesykdom (se spesielle advarsler og bivirkninger)
- legemidler som forårsaker endringer i elektrolytter: nevroleptika som proklorperazin kan interagere med disse stoffene (se Spesielle advarsler og bivirkninger)
- medisiner mot søvnløshet eller angst (benzodiazepiner): koffeinet i medisinen kan redusere den beroligende og angstdempende effekten av benzodiazepiner
- teofyllin (medisin mot astma): høye doser koffein kan øke plasmanivået av teofyllin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Difmetrè inneholder Indomethacin som faller inn i kategorien NSAIDs, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se Dose, metode og tidspunkt for administrering og gastrointestinal og kardiovaskulær risiko nedenfor). "Bruk av Difmetrè bør unngås samtidig med NSAIDs , inkludert selektive COX-2-hemmere.
Eldre: Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger på NSAIDs, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se Bivirkninger).
Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, har blitt rapportert under behandling med alle NSAIDs, når som helst, med eller uten advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hendelser.
Hos eldre og hos pasienter som tidligere har hatt sår, spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering (se kontraindikasjoner), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon høyere med økte doser NSAIDs. Disse pasientene bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen. Samtidig bruk av beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes for disse pasientene og også for pasienter som tar lave doser aspirin eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale hendelser (se nedenfor og interaksjoner).
Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere alle uvanlige gastrointestinale symptomer (spesielt gastrointestinal blødning), spesielt i de første stadiene av behandlingen.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel orale kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin -gjenopptakshemmere eller trombocyttplaster som aspirin (se interaksjoner).
Når det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter som tar Difmetrè, bør behandlingen avsluttes.
NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da disse tilstandene kan forverres (se bivirkninger).
Tilstrekkelig overvåking og instruksjon er nødvendig hos pasienter med en historie med mild til moderat hypertensjon og / eller kongestiv hjertesvikt ettersom væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
NSAIDs så vel som indometacin kan være forbundet med en beskjeden økt risiko for hjerteinfarkt ("hjerteinfarkt") eller slag. Enhver risiko er mer sannsynlig med høye doser og langvarige behandlinger. Ikke overskrid anbefalt dose eller behandlingstid.
Hvis pasienten har hjerteproblemer eller tidligere har hatt slag eller tror at de kan være i fare for disse tilstandene (for eksempel hvis de har høyt blodtrykk, diabetes eller høyt kolesterol eller røyk), bør de diskutere behandlingen med legen eller apoteket.
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAID (se bivirkninger). Pasienter vises i de tidlige stadiene av behandlingen. ha større risiko: reaksjonens begynnelse skjer i de fleste tilfeller innen den første behandlingsmåneden. Difmetre bør seponeres ved første hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Difmetrè inneholder proklorperazin som faller inn under kategorien nevroleptika. Bruk med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom eller med en familiehistorie med QT -forlengelse. Unngå samtidig behandling med andre nevroleptika.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar de belagte tablettene.
Svangerskap
Inhiberingen av prostaglandinsyntese, indusert av NSAIDs som indometacin, kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt.
I løpet av første og andre trimester av svangerskapet bør indometacin ikke administreres unntatt i strengt nødvendige tilfeller.
Hvis indometacin brukes av en kvinne som prøver å bli gravid, eller i løpet av første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen og varigheten av behandlingen holdes så lav som mulig.
I løpet av tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere vise:
- fosteret til:
- kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
- nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamnios;
- moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
- mulig forlengelse av blødningstiden og trombocytblodende effekt som kan oppstå selv ved svært lave doser;
- inhibering av livmor sammentrekninger som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Difmetrè er derfor kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet.
Foringstid
Under amming bør produktet bare administreres etter å ha konsultert legen din og vurdert med ham fordel / risiko -forholdet i ditt tilfelle.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
DIFMETRÈ kan gjøre deg døsig, og derfor, etter å ha tatt DIFMETRÈ, råder du deg til ikke å delta på aktiviteter som krever fullstendig mental oppmerksomhet, for eksempel å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Difmetre: Dosering
Det anbefales å ta Difmetrè så snart som mulig etter begynnelsen av hodepine, men stoffet er effektivt selv om det tas på et senere tidspunkt.
Difmetrè brusetabletter: åpne røret ved å trykke oppover hakket på hetten.
Brusetablettene må oppløses i et halvt glass rent vann. Drikk så snart oppløsningen av tablettene er fullført.
Voksne (i alderen 18 til 65)
Den anbefalte startdosen er en oral tablett eller en rektal stikkpiller ved begynnelsen av hodepine. Den farmasøytiske formen og dosen bør velges i henhold til alvorlighetsgraden av symptomene og pasientens individuelle egenskaper. Suppositorieformuleringer. De er spesielt egnet for pasienter med kvalme og oppkast.
Hvis det ikke er noen respons: Hvis det ikke er noen forbedring i hodepine innen 2 timer etter å ha tatt den første dosen Difmetrè, har en annen dose med samme styrke som ble tatt for det samme angrepet vist seg å være effektiv for behandling av hodepine. Kliniske studier viser at pasienter som ikke reagerer på behandling for en hodepine, sannsynligvis vil svare på behandling for et påfølgende angrep.
Hvis hodepine gjentar seg innen 24-48 timer: Hvis hodepine gjentar seg innen 24-48 timer etter en første respons, har en annen dose Difmetrè med samme styrke vist seg å være effektiv ved behandling av tilbakefall.
Det anbefales å ikke overskride den maksimale daglige dosen på 4 suppositorier eller 8 tabletter.
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se Spesielle advarsler).
Barn og ungdom (under 18 år)
Det er ingen data om bruk av Difmetrè hos barn og ungdom, derfor anbefales ikke bruk i denne aldersgruppen.
Eldre (over 65 år)
Sikkerhet og effekt av Difmetrè hos pasienter over 65 år har ikke blitt systematisk evaluert.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Difmetre
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Difmetrè, informer legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
- indometacin som symptomer på mage -tarm eller nervesystem
- koffein som kvalme, oppkast, angst, tremor, anfall, rask hjerterytme, arytmier, blodtrykksfall, lavt kalium i blodet og metabolsk melkesyreacidose
- proklorperazin som ekstrapyramidale symptomer (som Parkinsons sykdom), som kan ledsages av forvirring, søvnighet eller uro, forstyrret konsentrasjon, anfall eller endringer i elektrokardiogrammet.
Behandlingen er hovedsakelig symptomatisk og støttende. Mageskylling er nyttig, spesielt hvis det er raskt. Luftveiene, som kan være truet av muskeldystoni, må holdes fri. Ved hypotensjon må ventilasjon tas vare på. Liggende stilling kan gi ønsket effekt, ellers bør langsom infusjon av noradrenalin eller metaraminol eller andre intramuskulære trykk gis. Ikke bruk epinefrin. Hemodialyse er ikke til hjelp.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Difmetre
Difmetrè har blitt administrert i kliniske studier til over 250 pasienter som har tatt en eller to doser innen 48 timer og har behandlet ett eller to migreneanfall eller spenningshodepineepisoder. De vanligste bivirkningene (<3%) var svimmelhet, svimmelhet og tremor. Bivirkningene som er rapportert i kliniske studier med Difmetrè vises vanligvis umiddelbart etter å ha tatt stoffet, er generelt milde eller moderate og forsvinner spontant i løpet av få timer. De kan minimeres ved å ligge på ryggen og redusere startdosen i neste angrep. Noen av symptomene rapportert som bivirkninger kan være ledsagende migrene symptomer. Bivirkningene som er oppført nedenfor er de som i kliniske studier ble ansett å være relatert til behandling med Difmetrè, oppført etter redusert forekomst og system:
Kardiovaskulær:
Vanlige (> 1/100, <1/10): takykardi
Auditivt og vestibulært system:
Vanlige (> 1/100, <1/10): svimmelhet
Visuelt apparat:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): synsforstyrrelser
Mage -tarm:
Vanlige (> 1/100, <1/10): kvalme,
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): oppkast, dyspepsi, gastritt, smerter i øvre del av magen
Systematisk:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): asteni, ubehag, frysninger, smerter
Infeksjoner:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): influensa
Nervesystemet:
Vanlige (> 1/100, <1/10): svimmelhet, tremor,
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): parestesi, stupor, bevissthetstap, søvnighet, spenningshodepine, forstyrrelse i oppmerksomheten
Psykiatrisk:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): uro, motorisk rastløshet
Åndedrettsvern:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): dyspné
Hud og hudtillegg:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): svette
Vaskulær:
Mindre vanlige (> 1/1000, <1/100): hypotensjon
Andre bivirkninger rapportert under markedsføringen var: arytmi, munntørrhet, diaré, endringer i blodtall, forvirring, hudutslett, hypertensjon. Data fra kliniske studier og markedsføring indikerer at lavdose -suppositorier har en lavere forekomst av bivirkninger sammenlignet med tabletter og stikkpiller. .
De vanligst observerte bivirkningene med indometacin er gastrointestinale. Magesår, gastrointestinal perforering eller blødning, noen ganger dødelig, kan forekomme, spesielt hos eldre (se Forholdsregler for bruk). Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter, melaena, hematemese, ulcerøs stomatitt, forverring av kolitt og Crohns sykdom er rapportert etter administrering av indometacin (se spesielle advarsler). Gastritt har blitt observert sjeldnere. Ødem, hypertensjon og hjertesvikt er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
NSAIDs så vel som indometacin kan være assosiert med en beskjeden økt risiko for hjerteinfarkt ("hjerteinfarkt") eller hjerneslag. Det er rapportert om bulløse reaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (svært sjelden).
På grunn av tilstedeværelsen av proklorperazin kan teoretisk forekomme antikolinerge symptomer (forstoppelse, munntørrhet, sedasjon) eller ekstrapyramidale symptomer; men ved doser på opptil 40 mg per dag er proklorperazin uten betydelige bivirkninger.
Følgende bivirkninger er observert med andre legemidler i samme klasse som proklorperazin (nevroleptika): sjeldne tilfeller av QT -forlengelse, ventrikulære arytmier som torsades de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer og hjertestans. Svært sjeldne tilfeller av plutselig død.
På grunn av tilstedeværelsen av koffein kan det oppstå et koffeinhyperstimuleringssyndrom med uro, rastløshet, søvnløshet, tremor, hjertebank, takykardi, hypertensjon. Videre kan det fortsatte inntaket av koffeinholdige legemidler føre til en tilbaketrekningsreaksjon, hovedsakelig preget av hodepine.
Pasienten oppfordres til å rapportere uønsket effekt som ikke er beskrevet i pakningsvedlegget til legen eller apoteket.
Utløp og oppbevaring
Sjekk utløpsdatoen som er angitt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter denne datoen.
Brusetabletter: gyldighet etter åpning av røret: 2 måneder.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Brusetablettene må oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Hold røret tett lukket.
Oppbevar suppositorier ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Sammensetning og farmasøytisk form
Sammensetning
DIFMETRÈ tabletter
En belagt tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: 25 mg indometacin, 75 mg koffein, 2 mg proklorperazin dimaleat.
Hjelpestoffer: mannitol (E421), kolloidalt hydrert silika (E551), povidon (E1201), talkum (E553b), maisstivelse, magnesiumstearat (E470b), arabisk tyggegummi, sukrose, hvit carnaubavoks.
DIFMETRÈ brusetabletter
En brusende tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: 25 mg indometacin, 75 mg koffein, 2 mg proklorperazin dimaleat.
Hjelpestoffer: vannfri sitronsyre (E330), natriumhydrogenkarbonat (E500), sorbitol (E420), natriumsakkarin (E954), sitronsmak, makrogol 6 glyserolkaprilokaprat, dimetikon (E900)
DIFMETRÈ suppositorier
Ett stikkpiller inneholder:
Aktiv ingrediens: 50 mg indometacin, 150 mg koffein, 8 mg proklorperazin dimaleat.
Hjelpestoffer: faste semisyntetiske glyserider.
DIFMETRÈ suppositorier med lav dosering
Ett stikkpiller inneholder:
Aktiv ingrediens: 25 mg indometacin, 75 mg koffein, 4 mg proklorperazin dimaleat.
Hjelpestoffer: faste semisyntetiske glyserider.
Farmasøytisk form og innhold
DIFMETRÈ -belagte tabletter: eske med 20 tabletter.
DIFMETRÈ brusetabletter: eske med 20 tabletter, som inneholder to rør med 10 tabletter hver
DIFMETRÈ suppositorier: eske med 6 suppositorier
DIFMETRÈ suppositorier med lav dosering: eske med 6 suppositorier
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DIFMETRÈ
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En belagt tablett inneholder:
Aktive ingredienser: 25 mg indometacin - 75 mg koffein - 2 mg proklorperazin dimaleat.
En brusetablett inneholder:
Aktive ingredienser: indometacin 25 mg -kaffein 75 mg -prochlorperazine dimaleat 2 mg.
Ett stikkpiller inneholder:
Aktive ingredienser: 50 mg indometacin - 150 mg koffein - 8 mg proklorperazin dimaleat.
Et stikkpiller med lav dosering inneholder:
Aktive ingredienser: 25 mg indometacin - 75 mg koffein - 4 mg proklorperazin dimaleat.
For hjelpestoffer se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagte tabletter, brusetabletter og stikkpiller.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av akutt migreneanfall med eller uten aura Det er spesielt egnet for behandling av pasienter som lider av kvalme og oppkast under angrepet.
Behandling av spenningshodepineepisoder.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Det anbefales å ta Difmetrè så snart som mulig etter begynnelsen av hodepine, men stoffet er effektivt selv om det tas på et senere tidspunkt.
Difmetrè brusetabletter: åpne røret ved å trykke hakket på lokket oppover, ta brusetablettene etter fullstendig oppløsning i vann.
Voksne (i alderen 18 til 65)
Den anbefalte startdosen er en oral tablett eller en rektal stikkpiller ved begynnelsen av hodepine. Den farmasøytiske formen og dosen bør velges i henhold til alvorlighetsgraden av symptomene og pasientens individuelle egenskaper. Suppositorieformuleringer. De er spesielt egnet for pasienter med kvalme og oppkast.
Ved ikke svar: Hvis det ikke er noen forbedring i hodepine innen 2 timer etter at du tok den første dosen Difmetrè, har en annen dose med samme styrke som ble tatt for det samme angrepet vist seg å være effektiv for behandling av hodepine. Kliniske studier viser at pasienter som ikke reagerer på behandling for en hodepine, sannsynligvis vil svare på behandling for et påfølgende angrep.
Hvis hodepine kommer tilbake innen 24-48 timer: Hvis hodepine gjentar seg innen 24 til 48 timer etter en første respons, har en annen dose Difmetrè med samme styrke vist seg å være effektiv for behandling av tilbakefall.
Det anbefales å ikke overskride den maksimale daglige dosen på 4 suppositorier eller 8 tabletter. Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se pkt. 4.4).
Barn og ungdom (under 18 år)
Det er ingen data om bruk av Difmetrè hos barn og ungdom, derfor anbefales ikke bruk i denne aldersgruppen.
Eldre (over 65 år)
Sikkerhet og effekt av Difmetrè hos pasienter over 65 år har ikke blitt systematisk evaluert.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
Difmetre skal ikke brukes til pasienter med en historie med gastrointestinal blødning eller perforering relatert til tidligere aktive behandlinger eller en historie med tilbakevendende magesår / blødning (to eller flere forskjellige episoder med påvist sår eller blødning).
Indometacin er kontraindisert hos pasienter som har hatt allergiske reaksjoner på indometacin, acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), hos pasienter med alvorlig hjertesvikt, med psykiske lidelser, epileptika, hos parkinsonister.
Tredje trimester av svangerskapet.
Difmetrè suppositorier bør ikke brukes til pasienter som nylig har hatt rektal blødning eller som lider av proktitt.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Bruken av Difmetré er forbeholdt behandling av pågående kriser: det anbefales derfor ikke å bruke den kontinuerlig. Ved gjentatt behandling bør tester av blodtall og lever- og nyrefunksjon utføres.
Difmetrè inneholder Indomethacin som faller inn i kategorien NSAIDs, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se pkt. 4.2 og nedenfor om gastrointestinal og kardiovaskulær risiko).
Bruk av Difmetrè bør unngås samtidig med NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere.
Eldre: Eldre pasienter har en økt frekvens av bivirkninger på NSAIDs, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt. 4.8).
Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering: Gastrointestinal blødning, sårdannelse og perforering, som kan være dødelig, har blitt rapportert under behandling med alle NSAIDs, når som helst, med eller uten advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige gastrointestinale hendelser.
Hos eldre og hos pasienter med magesår, spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), er risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon høyere ved økende doser NSAIDs. Disse pasientene bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen.Samtidig bruk av beskyttelsesmidler (misoprostol eller protonpumpehemmere) bør vurderes for disse pasientene og også for pasienter som tar lave doser aspirin eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale hendelser (se nedenfor og avsnitt 4.5). historie med gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere alle uvanlige gastrointestinale symptomer (spesielt gastrointestinal blødning) spesielt i de innledende behandlingsstadiene. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel oral kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin gjenopptakshemmere eller blodplater som aspirin (se pkt. 4.5).
Når det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter som tar Difmetrè, bør behandlingen avsluttes.
NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da disse tilstandene kan forverres (se pkt. 4.8).
Tilstrekkelig overvåking og instruksjon er nødvendig hos pasienter med en historie med mild til moderat hypertensjon og / eller kongestiv hjertesvikt ettersom væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og for langvarig behandling) kan være forbundet med en beskjeden økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller slag).
Det er utilstrekkelige data for å utelukke en lignende risiko for indometacin.
Pasienter med ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom bør bare behandles med indometacin etter nøye vurdering. Lignende hensyn bør tas før langtidspleie påbegynnes hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking).
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAID (se pkt. 4.8). I de tidlige stadiene av behandlingen ser det ut til at pasienter ha større risiko: reaksjonen begynner i de fleste tilfeller innen den første behandlingsmåneden. Difmetrè bør seponeres ved første hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet Difmetrè inneholder proklorperazin som faller i kategorien nevroleptika. Bruk med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom eller med en familiehistorie med QT -forlengelse. Unngå samtidig behandling med andre nevroleptika.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras isomaltase insuffisiens bør ikke ta de belagte tablettene.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kortikosteroider: økt risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia: NSAIDs kan øke effekten av antikoagulantia, for eksempel warfarin (se pkt. 4.4).
Trombocyttplater og selektive serotoninopptakshemmere (SSRI): økt risiko for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Diuretika, ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister: NSAID kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive medisiner. Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrerte pasienter eller eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon) kan samtidig administrering av en ACE-hemmer eller angiotensin II-antagonist og midler som hemmer cyklo-oksygenasesystemet føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, vanligvis reversibel Disse interaksjonene bør vurderes hos pasienter som tar NSAID samtidig med ACE -hemmere eller angiotensin II -antagonister. Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter samtidig behandling.
Samtidig bruk av indometacin med digoksin eller litium kan øke plasmanivået for begge.
Som med alle fenotiaziner, bør det utvises forsiktighet ved samtidig bruk av proklorperazin og antikolinerge legemidler, for mulig økning av antikolinerge bivirkninger og med legemidler mot Parkinsons sykdom, for mulig reduksjon i effekten av sistnevnte.
Når nevroleptika som proklorperazin administreres samtidig med QT -forlengende medisiner, øker risikoen for å utvikle hjertearytmier (se pkt. 4.4 og 4.8).
Ikke administrer samtidig med legemidler som forårsaker elektrolyttforstyrrelser: nevroleptika som proklorperazin kan interagere med disse legemidlene (se pkt. 4.4 og 4.8).
Koffein kan redusere de beroligende og angstdempende effektene av benzodiazepiner. Høye doser koffein kan øke plasmanivået av teofyllin.
Med tanke på det faktum at Difmetrè inneholder lave doser av de tre aktive ingrediensene og er indikert for akutt behandling, er det imidlertid usannsynlig at slike interaksjoner ser ut.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Inhiberingen av prostaglandinsyntese, indusert av NSAIDs som indometacin, kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt.
Resultatene av epidemiologiske studier tyder på økt risiko for spontanabort og hjertemisdannelser og gastroschisis etter bruk av en prostaglandinsyntesehemmer tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for hjertemisdannelser økte fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen har blitt vurdert å øke med dose og behandlingsvarighet. Hos dyr har administrasjon av prostaglandinsyntesehemmere vist seg å forårsake økt tap før og etter implantasjon og dødelighet. I tillegg er det rapportert om økt forekomst av forskjellige misdannelser, inkludert kardiovaskulære, hos dyr som administreres hemmer av prostaglandinsyntese i løpet av den organogenetiske perioden.
I løpet av første og andre trimester av svangerskapet bør indometacin ikke administreres unntatt i strengt nødvendige tilfeller.
Hvis indometacin brukes av en kvinne som prøver å bli gravid, eller i løpet av første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen og varigheten av behandlingen holdes så lav som mulig.
I løpet av tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere vise:
fosteret til:
- kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
- nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamnios;
moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
- mulig forlengelse av blødningstiden, og trombocyttplaterende effekt som kan oppstå selv ved svært lave doser;
- inhibering av livmor sammentrekninger som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel.
Difmetrè er derfor kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet.
Foringstid
Indometacin, koffein og proklorperazin skilles ut i morsmelk.
Spedbarnseksponering kan minimeres ved å unngå amming i 24 timer etter dosering.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Produktet kan forårsake døsighet, personer som kan kjøre kjøretøy eller vente på operasjoner som krever grad av årvåkenhet.
04.8 Bivirkninger
Difmetrè har blitt administrert i kliniske studier til over 250 pasienter som har tatt en eller to doser innen 48 timer og har behandlet ett eller to migreneanfall eller spenningshodepineepisoder. De vanligste bivirkningene (svimmelhet, svimmelhet og tremor. Bivirkningene som er rapportert i kliniske studier med Difmetrè, vises vanligvis kort tid etter å ha tatt legemidlet, er generelt milde eller moderate og forsvinner spontant i løpet av få timer. Difmetre påvirkes imidlertid ikke av utbruddet av disse effektene, som kan minimeres ved å ligge på ryggen og redusere startdosen i det neste angrepet. Noen av symptomene som rapporteres som bivirkninger kan være ledsagende symptomer på migrene. De rapporterte bivirkningene av migrene. nedenfor er de som i kliniske studier ble vurdert relatert til behandling med Difmetrè, oppført i henhold til synkende forekomst og system:
Kardiovaskulær:
Vanlig (> 1/100, takykardi
Auditivt og vestibulært system:
Kommuner (> 1/100,
Visuelt apparat:
Mindre vanlige (> 1/1000, synsforstyrrelser
Mage -tarm:
Kommuner (> 1/100,
Mindre vanlige (> 1/1000, dyspepsi, gastritt, smerter i øvre del av magen Systematisk:
Mindre vanlige (> 1/1000, asteni, ubehag, frysninger, smerter
Infeksjoner:
Mindre vanlige (> 1/1000, influensa
Nervesystemet:
Kommuner (> 1/100,
Mindre vanlige (> 1/1000, parestesi, stupor, bevissthetstap, søvnighet, spenningshodepine, forstyrrelse i oppmerksomheten
Psykiatrisk:
Mindre vanlige (> 1/1000, motorisk rastløshet
Åndedrettsvern:
Mindre vanlige (> 1/1000, dyspné
Hud og hudvedlegg:
Mindre vanlige (> 1/1000, svette
Vaskulær:
Mindre vanlige (> 1/1000, hypotensjon
Andre bivirkninger rapportert under markedsføringen var: arytmi, munntørrhet, diaré, endringer i blodtall, forvirring, hudutslett, hypertensjon.
Data fra kliniske studier og markedsføring indikerer at suppositorier med lav dose har en lavere forekomst av bivirkninger enn tabletter og suppositorier.
De vanligst observerte bivirkningene med indometacin er gastrointestinale. Magesår, gastrointestinal perforering eller blødning, noen ganger dødelig, kan forekomme, spesielt hos eldre (se Forholdsregler for bruk).
Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter, melaena, hematemese, ulcerøs stomatitt, forverring av kolitt og Crohns sykdom er rapportert etter administrering av indometacin (se pkt. 4.4). Gastritt har blitt observert sjeldnere.
Ødem, hypertensjon og hjertesvikt er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og for langtidsbehandlinger) kan være forbundet med en beskjeden økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag) (se pkt. 4.4).
Bulløse reaksjoner inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert (svært sjelden)
På grunn av tilstedeværelsen av proklorperazin kan teoretisk forekomme antikolinerge symptomer (forstoppelse, munntørrhet, sedasjon) eller ekstrapyramidale symptomer; men ved doser på opptil 40 mg per dag er proklorperazin uten betydelige bivirkninger.
Følgende bivirkninger er observert med andre legemidler i samme klasse som proklorperazin (nevroleptika): sjeldne tilfeller av QT -forlengelse, ventrikulære arytmier som torsades de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer og hjertestans. Svært sjeldne tilfeller av plutselig død.
På grunn av tilstedeværelsen av koffein kan det oppstå et koffeinhyperstimuleringssyndrom med uro, rastløshet, søvnløshet, tremor, hjertebank, takykardi, hypertensjon. Videre kan det fortsatte inntaket av koffeinholdige legemidler føre til en tilbaketrekningsreaksjon, hovedsakelig preget av hodepine.
04.9 Overdosering
Det har ikke vært noen rapporter siden markedsføring av en overdose med Difmetrè. Med tanke på anbefalt dose av Difmetrè, er en overdose usannsynlig.
Symptomer
De kliniske manifestasjonene som følge av en akutt overdose av indometacin er ikke kjent: symptomene på toksisitet påvirker sannsynligvis mage -tarmkanalen og sentralnervesystemet.
Overdosering av koffein resulterer vanligvis i lav toksisitet. Alvorlig koffeinforgiftning kan føre til kvalme, oppkast, angst, skjelvinger, kramper, takykardi, arytmier, hypotensjon, hypokalemi og metabolsk melkesyreacidose.
Mulige overdoseringseffekter av proklorperazin, hvis lave dosering imidlertid gjør denne forekomsten ganske usannsynlig, er: ekstrapyramidale symptomer ledsaget av forvirring, døsighet eller uro, konsentrasjonsforstyrrelser, kramper eller elektrokardiografiske endringer.
Behandling
Behandlingen er hovedsakelig symptomatisk og støttende. Mageskylling er nyttig, spesielt hvis du blir bedt om det. Luftveiene, som kan være truet av muskeldystoni, må holdes fri. Ved hypotensjon bør ventilasjon tas vare på; kroppens posisjon kan gi ønsket effekt ellers administrere noradrenalin ved langsom infusjon eller metaraminol eller andre pressorer intramuskulært.
Ikke bruk adrenalin. Hemodialyse hjelper ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Anti-migrene
ATC -kode: N02CX99
Virkningsmekanisme / farmakologi
De tre aktive ingrediensene i Difmetrè har vist seg å ha spesifikke farmakologiske aktiviteter for behandling av migrene og hodepine.
I motsetning til andre NSAID er indometacin kjemisk relatert til serotonin og har en spesifikk sentral smertestillende og vasokonstriktiv virkning på sirkulasjonen av hodet Koffein har en sentral kolinerg smertestillende effekt, og i tillegg til NSAID har det vist seg å redusere dosen NSAID med 40% nødvendig for å oppnå den smertestillende effekten. Proklorperazin er et fenotiazin med sentrale antiemetiske og smertestillende egenskaper av den kolinerge typen.
I dyremodeller av migrene har hver av de tre virkestoffene vist seg å redusere hyperalgesi ved doser som er 10 ganger lavere enn smertestillende. Reduksjonen i hyperalgesi forårsaket av kombinasjonen av de tre virkestoffene var betydelig større enn den som induseres av enkeltstoffene. . aktiv. Videre har indometacin og assosiasjonen av de tre aktive ingrediensene i Difmetrè vist seg å avskaffe den sentrale og perifere sensibilisering, som oppstår under migreneanfallet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Indometacin
Indometacin absorberes raskt fra mage-tarmkanalen både oralt og rektalt; biotilgjengeligheten er nesten 100% gjennom munnen og 80-90% ved rektal; blodtoppen (Tmax) er mellom 1/2 time og 2 timer; mer enn 90% av indometacin er bundet til plasmaproteiner; distribusjonsvolumet er mellom 0,34 og 1,57 l / kg; det metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter, eliminasjonshalveringstiden (t1 / 2) er 2-8 timer ; 60% skilles ut i urinen, hovedsakelig i form av glukuronid, og resten i avføringen.
Koffein
Koffein absorberes raskt og nesten fullstendig både oralt og rektalt; Tmax er omtrent 1 time; 35% av koffein er bundet til plasmaproteiner; distribusjonsvolumet er 0,53 l / kg; det metaboliseres fullstendig i leveren til aktive metabolitter, den viktigste er paraxanthin; t1 / 2 er 4-5 timer; det skilles ut i urinen i form av l-metylurinsyre og l-metylxantin.
Proklorperazin
Proklorperazin absorberes lett fra mage -tarmkanalen; oral biotilgjengelighet er lav; Tmax er 1,5-5 timer; distribusjonsvolumet er 12,9-17,7 l / kg; det metaboliseres i stor grad i leveren; t½ er 6,8-9 timer; det skilles ut i urinen og avføring i form av mange metabolitter.
assosiasjon
De farmakokinetiske egenskapene til Difmetrè hos friske personer er ikke forskjellige fra de enkelte virkestoffene.
Hos friske personer, etter en enkelt oral administrering av Difmetrè, var Tmax henholdsvis 1,9-1,4-2,4 timer for indometacin, koffein og proklorperazin.
T1 / 2 hos friske personer med en enkelt oral administrering av Difmetrè er ca. 6 timer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksisitetsstudier utført med kombinasjonen av indometacin, koffein og proklorperazin i samme proporsjoner som Difmetrè viste følgende resultater:
Akutt forgiftning: hos hunden, ved rektalt administrering av suppositorier som inneholder de aktive ingrediensene i en mengde som er tre ganger høyere enn i Difmetrè -suppositorier, er det ikke mulig å oppdage akutte toksiske fenomener, selv ved å administrere maksimalt antall suppositorier.
Kronisk toksisitet: hos hunder tolereres en rektal dose lik 3 ganger hos mennesker perfekt både klinisk og patologisk i en periode på 6 måneder. En dose lik 6 ganger den hos mennesker er i stand til å indusere lesjoner i mage-tarmkanalen. En dose lik 12 ganger den humane dosen induserer alvorlige gastro-intestinale lesjoner, som fører til døden, hos de fleste dyr.
Teratogenese og fostertoksisitet: hos hunder er en rektal dose på 3 til 6 ganger den hos mennesker ikke teratogen og forårsaker ikke fostertoksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
En belagt tablett inneholder:
mannitol (E421), hydrert kolloidal silika (E551), povidon (E1201), talkum (E553b), maisstivelse, magnesiumstearat (E470b), arabisk tyggegummi, sukrose, hvit carnaubavoks.
En brusetablett inneholder:
vannfri sitronsyre (E330), natriumhydrogenkarbonat (E500), sorbitol (E420), natriumsakkarin (E954), sitronsmak, makrogol 6 glyserolkaprilokaprat, dimetikon (E900).
Ett stikkpiller inneholder:
faste halvsyntetiske glyserider etter smak på 1,5 g.
Et stikkpiller med lav dosering inneholder:
faste halvsyntetiske glyserider etter smak på 1,5 g.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Belagte tabletter og stikkpiller: 5 år.
Brusetabletter: 3 år. Gyldighet etter åpning av røret: 2 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Brusetablettene må oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen tett lukket.
Oppbevar suppositorier ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Belagte tabletter: pakning som inneholder en blister med 20 tabletter.
Brusetabletter: pakning med 20 brusetabletter i to polypropylenrør à 10 tabletter hver.
Suppositorier: pakke med 6 suppositorier i PVC -blister.
Suppositorier med lav dosering: pakning med 6 suppositorier i PVC -blister.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Belagte tabletter: AIC 021633021.
Brusetabletter: AIC 021633045
Suppositorier: AIC 021633019.
Lav dosering suppositorier: AIC 021633033.
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Belagte tabletter: eske med 20 tabletter: 18-12-71 / 31-05-2010
Brusetabletter: eske med 20 tabletter: 30-01-2007 / 31-05-2010
Suppositorier: eske med 6 suppositorier: 21-03-70 / 31-05-2010
Lav dosering suppositorier: eske med 6 suppositorier: 28-06-79 / 31-05-2010