Aktive ingredienser: Candesartan, Hydrochlorothiazide
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletter
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletter
Candesartan og hydroklortiazid - Generiske pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakningsstørrelser: - CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
- CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletter
Hvorfor brukes Candesartan og hydroklortiazid - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Navnet på medisinen din er CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici.
Det brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter. Denne medisinen inneholder to virkestoffer: candesartan cilexetil og hydroklortiazid. Sammen senker de blodtrykket.
- Candesartan cilexetil tilhører en gruppe legemidler som kalles angiotensin II -reseptorantagonister. Det virker ved å få blodårene til å slappe av og utvide seg. Dette bidrar til å redusere blodtrykket.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles diuretika (som hjelper deg å tisse). Dette hjelper kroppen med å eliminere vann og salter som natrium i urinen. Dette bidrar til å redusere blodtrykket.
Legen din kan foreskrive Candesartan og Hydrochlorothiazide hvis blodtrykket ditt ikke har blitt tilstrekkelig kontrollert av candesartan cilexetil eller hydroklortiazid alene.
Kontraindikasjoner Når Candesartan og hydroklortiazid ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Ikke bruk Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- dersom du er allergisk overfor candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot sulfonamidmedisiner. Kontakt legen din hvis du ikke er sikker på om dette gjelder deg.
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er bedre å unngå bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide også i de tidlige stadiene av svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du har alvorlig leversykdom eller galdeobstruksjon (et problem med drenering av galle fra galleblæren)
- hvis du har vedvarende lave kaliumnivåer i blodet
- hvis du har vedvarende høye kalsiumnivåer i blodet
- hvis du har hatt gikt
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Hvis du ikke er sikker på om noe av dette gjelder deg, må du kontakte lege eller apotek før du bruker Candesartan / Hydrochlorothiazide.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Candesartan / Hydrochlorothiazide:
- Hvis du har diabetes.
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon.
- Hvis du kaster opp, har du nylig hatt alvorlig oppkast eller diaré.
- Hvis du har en binyresykdom kjent som Conn's syndrom (også kalt primær aldosteronisme).
- Hvis du noen gang har hatt en sykdom som kalles systemisk lupus erythematosus (SLE).
- Hvis du har problemer med skjoldbruskkjertelen eller biskjoldbruskkjertelen.
- Hvis du har lavt blodtrykk.
- Hvis du noen gang har fått et slag.
- Hvis du har hatt astma eller allergi.
- Fortell legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Candesartan / Hydrochlorothiazide anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
- Hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if".
Hvis du skal opereres, må du fortelle legen din eller tannlegen at du bruker Candesartan og Hydrochlorothiazide.Det er fordi Candesartan og Hydrochlorothiazide, kombinert med noen bedøvelsesmidler, kan forårsake blodtrykksfall.
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan øke hudens følsomhet for solen.
Barn og ungdom
Det er ingen erfaring med bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide hos barn og ungdom (under 18 år). Derfor bør ikke Candesartan og Hydrochlorothiazide gis til barn og ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Candesartan og hydroklortiazid kan påvirke måten andre medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på Candesartan og hydroklortiazid. Hvis du tar visse medisiner, kan det hende at legen din må ta blodprøver av og til, endre dosen og / eller ta andre forholdsregler.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Andre medisiner som hjelper til med å senke blodtrykket, inkludert betablokkere, diazoksid- og angiotensinkonverterende enzymer (ACE) -hemmere som enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (medisiner for å lindre smerter og betennelser).
- Acetylsalisylsyre (hvis du tar mer enn 3 g daglig) (medisin for å lindre smerter og betennelser).
- Kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium (medisiner som øker kaliumnivået i blodet).
- Tilskudd av kalsium eller vitamin D.
- Medisiner for å senke kolesterolnivået, for eksempel colestipol eller kolestyramin.
- Legemidler mot diabetes (orale tabletter eller insulin).
- Medisiner for å kontrollere hjerterytmen (antiarytmiske midler) som digoksin og betablokkere.
- Legemidler hvis virkning kan påvirkes av kaliumnivået i blodet, for eksempel noen antipsykotiske medisiner.
- Heparin (et legemiddel for å tynne blodet).
- Medisiner som hjelper deg å urinere (diuretika).
- Avføringsmidler.
- Penicillin (et antibiotikum).
- Amphotericin (for behandling av soppinfeksjoner)
- Litium (medisin for psykiske problemer).
- Steroider, for eksempel prednisolon.
- Hypofysehormon (ACTH).
- Medisiner for behandling av kreft.
- Amantadine (for behandling av Parkinsons sykdom eller for alvorlige infeksjoner forårsaket av virus).
- Barbiturater (en type beroligende middel som også brukes til å behandle epilepsi).
- Carbenoxolone (for å behandle esophageal sykdom eller munnsår).
- Antikolinerge midler som atropin og biperiden.
- Ciklosporin, et legemiddel som brukes i organtransplantasjoner for å forhindre avvisning.
- Andre medisiner som kan forsterke den antihypertensive effekten, for eksempel baklofen (et legemiddel for å lindre spasticitet), amifostin (brukes til å behandle kreft) og noen antipsykotiske medisiner.
- Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici med mat og drikke og alkohol
- Du kan ta Candesartan og Hydrochlorothiazide med eller uten mat.
- Når du foreskriver Candesartan og Hydrochlorothiazide Doc Generici, snakk med legen din før du drikker alkohol. Alkohol kan få deg til å føle deg svimmel eller svimmel.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Candesartan og Hydrochlorothiazide før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Candesartan og Hydrochlorothiazide.CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje svangerskapsmåneden.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme Candesartan / Hydrochlorothiazide er ikke anbefalt for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt. Eller ble født for tidlig.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen mennesker kan føle seg trøtte eller svimmel når de tar Candesartan og Hydrochlorothiazide. Hvis dette skjer med deg, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici inneholder laktose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici inneholder laktose, som er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Candesartan og hydroklortiazid - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Det er viktig å fortsette å ta Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici hver dag.
Den anbefalte dosen er én tablett om dagen. Svelg tabletten hel med en drink vann.
Prøv å ta tabletten til samme tid hver dag. Dette vil hjelpe deg med å huske å ta det.
Tabletten kan deles i like deler.
Dersom du har glemt å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Bare ta den neste dosen som vanlig.
Hvis du slutter å ta CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Hvis du slutter å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide, kan blodtrykket stige igjen. Derfor må du ikke slutte å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis uten å snakke med legen din først.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Hvis du tar flere Candesartan / Hydrochlorothiazide -tabletter enn legen din har foreskrevet, må du kontakte lege eller apotek umiddelbart for å få råd.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Det er viktig at du er klar over hva disse bivirkningene kan være. Noen av bivirkningene av Candesartan og Hydrochlorothiazide er forårsaket av candesartan cilexetil, og noen er forårsaket av hydroklortiazid.
Slutt å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici og søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du opplever noen av følgende allergiske reaksjoner:
- pustevansker, med eller uten hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg, noe som kan forårsake svelging
- alvorlig kløe i huden (med hevede blemmer).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici kan forårsake en reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet. Din motstand mot infeksjon kan avta, og du kan merke tretthet, infeksjon eller feber. Kontakt legen din hvis dette skjer. Legen din kan av og til utføre blodprøver for å kontrollere om Candesartan / Hydrochlorothiazide har hatt noen effekt på blodet ditt (agranulocytose).
Andre mulige bivirkninger inkluderer:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Endringer i blodprøveresultater:
- En lav mengde natrium i blodet. Hvis reduksjonen er alvorlig, kan du merke svakhet, mangel på energi eller muskelkramper.
- En økt eller redusert mengde kalium i blodet, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt. Hvis denne økningen eller nedgangen er alvorlig, kan du merke tretthet, svakhet, uregelmessig hjerterytme eller prikking.
- En økt mengde kolesterol, sukker eller urinsyre i blodet.
- Sukker i urinen.
- Føler meg svimmel / svimmel.
- Hodepine.
- Luftveisinfeksjon.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Lavt blodtrykk. Dette kan få deg til å føle deg svak eller svimmel.
- Tap av matlyst, diaré, forstoppelse, irritasjon i magen.
- Hudutslett, klumpete utslett (elveblest), hudutslett forårsaket av følsomhet for sollys.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Gulsott (gulfarging av huden eller det hvite i øyet). Kontakt legen din umiddelbart hvis dette skjer.
- Effekter på hvordan nyrene dine fungerer, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt.
- Søvnvansker, depresjon, rastløshet.
- Prikking eller prikking i armer eller ben.
- Uklart syn i kort tid.
- Unormal hjerterytme.
- Pustevansker (inkludert lungebetennelse og væske i lungene).
- Høy temperatur (feber).
- Betennelse i bukspyttkjertelen. Dette forårsaker moderat til alvorlig mage.
- Muskel kramper.
- Skader på blodårene som forårsaker røde eller lilla flekker på huden.
- En reduksjon i røde eller hvite blodlegemer eller blodplater. Du kan merke tretthet, infeksjon, feber, lett hevelse (blåmerker).
- Alvorlig utslett som utvikler seg raskt, med blemmer og peeling på huden og noen ganger i munnen.
- Forverring av eksisterende lupus erythematosus-lignende reaksjoner eller utseende av uvanlige hudreaksjoner.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg.
- Kløe.
- Ryggsmerter, smerter i ledd og muskler.
- Endringer i leverens måte, inkludert betennelse i leveren (hepatitt). Du kan merke tretthet, gulfarging av huden og det hvite i øynene og influensalignende symptomer.
- Hoste.
- Kvalme.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din eller via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe. Gi mer informasjon om sikkerheten til dette apoteket Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken, blisteren eller flasken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici inneholder
De aktive ingrediensene er: candesartan cilexetil og hydroklortiazid.
- Hver tablett inneholder 32 mg Candesartan cilexetil og 12,5 mg Hydroklortiazid.
- Hver tablett inneholder 32 mg Candesartan cilexetil og 25 mg Hydroklortiazid.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, maisstivelse, hydroksypropylcellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat og trietylcitrat.
Hvordan CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici ser ut og innholdet i pakningen
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletter presenteres som ovale, bikonvekse, hvite eller gråhvite tabletter med en streklinje på begge sider og en score på 32/12 på den ene siden (ca. 7 x 12 mm).
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletter er presentert som ovale, bikonvekse, hvite eller gråhvite tabletter med en streklinje på begge sider og en score på 32/25 på den ene siden (ca. 7 x 12 mm).
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al
Pakningsstørrelser: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 tabletter
HDPE -flaske. Pakningsstørrelser: 30, 100, 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici er indikert for:
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne pasienter med blodtrykk som er utilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Den anbefalte dosen Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici er én tablett per dag.
Titrering med de enkelte komponentene (candesartan cilexetil og hydroklortiazid) anbefales. Hvis det er medisinsk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra behandling med monoterapi til CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter vurderes. Titrering med candesartan cilexetil -bytte fra ioneterapi med hydroklortiazid anbefales.CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter kan brukes til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid alene eller Candesartan og hydroklortiazid ved lavere doser (se pkt.4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Maksimal antihypertensiv effekt oppnås vanligvis innen 4 uker etter behandlingsstart.
Spesielle populasjoner
Eldre befolkning
Ingen initial dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Intravaskulær volumtap
Hos pasienter med risiko for hypotensjon, for eksempel pasienter med mulig intravaskulær volumtap, anbefales progressiv titrering av candesartancilexetil (en startdose på 4 mg kan vurderes hos disse pasientene).
Nyreskader
Hos disse pasientene er det å foretrekke å administrere loop -diuretika fremfor tiazider. Dosetitrering av candesartancilexetil anbefales hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon, hvor kreatininclearance er ≥ 30 ml / min. / 1,73 m² kroppsoverflate (BSA), før du bytter til CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter (anbefalt startdose candesartancilexetil hos pasienter med nedsatt mild til moderat nyrefunksjon er 4 mg) Candesartan og Hydrochlorothiazide Accord 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Nedsatt leverfunksjon
Dosetitrering av candesartan cilexetil anbefales hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon før bytte til CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter (anbefalt startdose candesartan cilexetil til disse pasientene er 4 mg). CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase (se pkt. 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici er ikke fastslått hos nyfødte barn og opp til 18. Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan tas med eller uten mat.
Biotilgjengeligheten til candesartan påvirkes ikke av mat.
Det er ingen klinisk signifikant interaksjon mellom hydroklortiazid og mat.
04.3 Kontraindikasjoner -
- Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor sulfonamidderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. Hydroklortiazid er et sulfonamidderivat.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og pkt. 4.6).
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase.
- Ildfast hypokalemi og hyperkalsemi.
- Gikt.
Samtidig bruk av CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Endret nyrefunksjon / nyretransplantasjon
Hos disse pasientene er det foretrukket å administrere loop -diuretika i stedet for tiazider, med jevne mellomrom nivåene av kalium, kreatinin og urinsyre.
Det er ingen erfaring med bruk av CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Nyrearteriestenose
Legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inkludert angiotensin II-reseptorantagonister (AIIRA), kan øke urea-nitrogen og kreatinin i blodet hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller renal arteriestenose i nærvær av en nyre.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
Intravaskulær volumtap
Symptomatisk hypotensjon kan forekomme hos pasienter med intravaskulært volum og / eller natriumforringelse, som beskrevet for andre midler som virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales bruk av CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg / 12,5 mg (32 mg / 25 mg) tabletter ikke før denne tilstanden er korrigert.
Anestesi og kirurgi
Hypotensjon på grunn av blokkering av renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anestesi og kirurgi hos pasienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Svært sjelden kan hypotensjon være alvorlig nok til å garantere bruk av intravenøse væsker og / eller vasopressorsubstanser.
Endret leverfunksjon
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da minimale endringer i væske- og elektrolyttbalanse kan forårsake leverkoma. Det er ingen klinisk erfaring med Candesartan og Hydrochlorothiazide hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med hemodynamisk relevant aorta- eller mitralventilstenose eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici ikke i denne populasjonen.
Ubalanse i elektrolytt
Periodisk bestemmelse av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller. Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose).
Tiaziddiuretika kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og kan forårsake periodisk og mild økning i serumkalsiumkonsentrasjoner Markert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazider må seponeres før du utfører tester av parathyreoideafunksjoner.
Hydroklortiazid øker urinutskillelsen av kalium på en doseavhengig måte som kan forårsake hypokalemi. Denne effekten av hydroklortiazid virker mindre tydelig når den kombineres med candesartan cilexetil.Risikoen for hypokalemi kan øke hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med rask diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oral inntak av elektrolytter og hos pasienter som samtidig får behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropiske midler. hormon (ACTH).
Behandling med candesartancilexetil kan forårsake hyperkalemi, spesielt i nærvær av hjerte og / eller nyresvikt. Samtidig bruk av kandesartan / hydroklortiazid og kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og salterstatninger eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Heparinnatrium) anbefales ikke.
Kaliumnivået bør overvåkes der det er aktuelt.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan forårsake hypomagnesemi.
Metabolske og endokrine effekter
Behandling med tiaziddiuretikum kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling. Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Imidlertid er det rapportert om liten eller ingen effekt ved dosen i Candesartan og Hydrochlorothiazide. Tiaziddiuretika øker urikemi og kan forårsake gikt hos predisponerte pasienter.
Lysfølsomhet
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår lysfølsomhetsreaksjoner under behandlingen, anbefales det å avbryte behandlingen. Hvis det anses nødvendig å administrere vanndrivende middel på nytt, anbefales det å beskytte eksponerte områder fra solen eller kunstige UVA -stråler.
Generelle aspekter
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt eller med underliggende nefropati, inkludert nyrearteriestenose), behandling med legemidler som virker på dette systemet, inkludert AIIR Ettersom det har vært assosiert med akutt hypotensjon, økt urea -nitrogen i blodet, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt. til begynnelsen av hjerteinfarkt eller hjerneslag. Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid kan forekomme uavhengig av om pasienter har en historie med allergi eller bronkial astma eller ikke, men er mer sannsynlig hos pasienter som har denne historien. Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika.
Den antihypertensive effekten av Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan forsterkes ved bruk av andre antihypertensive midler.
Dette stoffet inneholder laktose som hjelpestoffer, og pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Svangerskap:
AIIRA bør ikke foreskrives under graviditet. Med mindre fortsatt AIIRA -behandling anses som avgjørende, bør pasienter som planlegger graviditet henvises til alternative antihypertensive behandlinger med en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet. se avsnitt 4.3 og 4.6).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Forbindelser som er undersøkt i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (for eksempel etinyløstradiol / levonorgestrel), glibenklamid og nifedipin. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner ble identifisert i disse studiene.
Den kaliumreduserende effekten indusert av hydroklortiazid kan forsterkes av andre legemidler assosiert med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, avføringsmidler, amfotericin, karboksyolon, penicillinnatrium G, salisylsyrederivater, steroider, ACTH).
Samtidig bruk av Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici og kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og salterstatninger eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Heparinnatrium) anbefales ikke. Kaliumnivåer (se pkt. 4.4).
Diuretisk indusert hypokalemi og hypomagnesemi disponerer for de potensielle kardiotoksiske effektene av digitalis glykosider og antiarytmika. Det anbefales at kaliumnivåene overvåkes med jevne mellomrom når CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreres med disse legemidlene og med følgende legemidler som kan indusere torsades de pointes:
• klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
• klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• noen antipsykotika (f.eks. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulpirid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• andre (f.eks. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erytromycin, halofantrin, ketanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamine iv)
Reversible økninger i serumkonsentrasjoner og toksiske reaksjoner av litium er rapportert under samtidig administrering av litium med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere eller hydroklortiazid. En lignende effekt kan oppstå med AIIRA. Bruk av candesartan og hydroklortiazid med litium anbefales ikke.Hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, anbefales nøye overvåking av serum litiumnivåer.
Når angiotensin II-reseptorantagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs), dempes den "antihypertensive effekten".
Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av angiotensin II-reseptorantagonister og NSAID føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt og økt serumkalium, spesielt hos pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling og med jevne mellomrom deretter.
Den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av hydroklortiazid dempes av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Absorpsjon av hydroklortiazid reduseres med kolestipol eller kolestyramin.
Effekten på ikke-depolariserende muskel-skjelettavslappende midler (f.eks. Tubokurarin) kan forsterkes med hydroklortiazid.
Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået på grunn av redusert utskillelse. Hvis det skal forskrives kalsium- eller vitamin D -tilskudd, bør serumkalsiumnivået overvåkes og doseringen justeres deretter.
Den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid kan forsterkes av tiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden) kan øke biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika ved å redusere gastrointestinal motilitet og tømming.
Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cellegift (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressive effekter.
Postural hypotensjon kan forverres ved samtidig inntak av alkohol, barbiturater eller bedøvelsesmidler.
Behandling med tiaziddiuretika kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig. Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose som kan skyldes "mulig nyreinsuffisiens knyttet til" hydroklortiazid.
Hydroklortiazid kan forårsake en reduksjon i arteriell respons på pressoraminer (f.eks. Adrenalin), men ikke nok til å oppheve trykkeffekten.
Hydroklortiazid kan øke risikoen for akutt nyresvikt, spesielt ved høye doser av jodholdige kontrastmidler.
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og gikt-komplikasjoner.
Samtidig behandling med baklofen, amifostin, trisykliske eller nevroleptiske antidepressiva kan føre til en økning i den antihypertensive effekten og forårsake hypotensjon.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA):
Bruk av AIIRAs anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å forårsake fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner. (Se avsnitt 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA oppstå fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid:
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet er begrenset, spesielt i første trimester. Dyreforsøk er ikke nok.
Hydroklortiazid krysser placentabarrieren. Basert på virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, forstyrrelser i "elektrolyttbalansen og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes i tilfeller av svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi, på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten å forårsake gunstige effekter på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen alternativ behandling kan brukes.
Foringstid
Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA):
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide under amming, anbefales ikke Candesartan og Hydrochlorothiazide, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming er å foretrekke, spesielt hvis amming av nyfødte og premature babyer.
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk hos mennesker i små mengder. Tiaziddiuretika i høye doser, som induserer intens diurese, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av Candesartan og hydroklortiazid under amming anbefales ikke. Hvis CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici fremdeles brukes under amming, må dosene være så lave som mulig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner, må det tas i betraktning at det kan oppstå svimmelhet ved bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide eller tretthet.
04.8 Bivirkninger -
I kontrollerte kliniske studier utført med candesartan cilexetil / hydroklortiazid, var bivirkningene milde og forbigående. Avbrytelse av behandlingen på grunn av bivirkninger var lik med candesartan cilexetil / hydroklortiazid (2,3-3,3%) og placebo (2,7-4,3%).
I kliniske studier med candesartancilexetil / hydroklortiazid var bivirkningene begrenset til de som tidligere er rapportert med candesartancilexetil og / eller hydroklortiazid.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene som ble sett med candesartan cilexetil i kliniske studier og etter markedsføring. Fra en omfattende analyse av data fra kliniske studier med hypertensive pasienter, ble bivirkninger av candesartan cilexetil definert basert på en "forekomst av bivirkning med candesartan cilexetil høyere enn minst 1% av forekomsten observert med placebo.
Frekvensene som brukes i tabellene i denne delen for å klassifisere forekomsten av bivirkninger er:
Svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Følgende bivirkninger er rapportert med hydroklortiazid alene, vanligvis i en dose på 25 mg eller høyere.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på adressen www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Basert på farmakologiske vurderinger, forventes de viktigste manifestasjonene av en overdose av candesartan cilexetil å være symptomatisk hypotensjon og svimmelhet. I individuelle tilfeller av overdose (opptil 672 mg candesartancilexetil) ble pasienten frisk uten konsekvenser.
Den hyppigste manifestasjonen av overdosering av hydroklortiazid er akutt tap av væske og elektrolytter. Symptomer som svimmelhet, hypotensjon, tørst, takykardi, ventrikulær arytmi, sedasjon / tap av bevissthet og muskelkramper er også observert.
Intervensjonsmetoder ved overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig for behandling av overdose av CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. Ved overdosering anbefales det imidlertid å ta følgende tiltak.
Når det er angitt, bør induksjon av oppkast eller mageskyll vurderes. Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør symptomatisk behandling settes i gang og vitale funksjoner må overvåkes. Pasienten bør plasseres i liggende stilling med høye ben ... Hvis dette ikke er tilstrekkelig, må plasma volumet bør økes ved infusjon av isoton saltvann. Elektrolytter i serum og syre-base-balanse bør overvåkes og korrigeres om nødvendig. Sympatomimetiske legemidler kan administreres hvis tiltakene ovenfor var utilstrekkelige.
Candesartan kan ikke fjernes ved hemodialyse. Omfanget av fjerning av hydroklortiazid ved hemodialyse er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin II -antagonister + diuretika.
ATC -kode C09D A06.
Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien ved hypertensjon og andre kardiovaskulære sykdommer. Det spiller også en rolle i patogenesen av hypertrofi og organskader. Store fysiologiske effekter av angiotensin II slik som vasokonstriksjon, stimulering av aldosteron, regulering av salt- og vannbalanse og stimulering av cellevekst, formidles gjennom type 1 -reseptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-medikament som raskt omdannes til det aktive stoffet, candesartan, ved esterhydrolyse under absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Candesartan er en angiotensin II -reseptorantagonist, selektiv for AT1 -reseptorer, med nær bindingsaffinitet og langsom dissosiasjon fra reseptoren. Den har ingen agonistaktivitet.
Candesartan påvirker ikke ACE eller andre enzymsystemer som vanligvis er forbundet med bruk av ACE -hemmere. Siden det ikke er noen effekt på nedbrytning av kininer eller metabolismen av andre stoffer, for eksempel substans P, er det lite sannsynlig at angiotensin II -reseptorantagonister er assosiert med hoste. I kontrollerte kliniske studier som sammenlignet candesartancilexetil med ACE -hemmere, var forekomsten av hoste lavere hos pasienter behandlet med candesartancilexetil.Candesartan binder eller blokkerer ikke andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for kardiovaskulær regulering. AT1 -reseptorantagonisme resulterer i doserelatert økninger i plasma renin, angiotensin I og angiotensin II nivåer, og reduksjon i plasma aldosteronkonsentrasjoner.
Effekten av kandesartancilexetil 8-16 mg (gjennomsnittlig dose 12 mg), en gang daglig, på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet ble evaluert i en randomisert klinisk studie med 4937 eldre pasienter (70-89 år, hvorav 21 % i alderen 80 år eller eldre) med mild til moderat hypertensjon fulgt i gjennomsnitt på 3,7 år (studie om COgnition and Prognosis hos eldre). Pasientene fikk candesartan eller placebo med andre ytterligere antihypertensive behandlinger etter behov. Blodtrykket gikk ned fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen, og fra 167/90 til 149/82 mm Hg i kontrollgruppen. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i det primære endepunktet, store kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær dødelighet, ikke-dødelig slag og ikke-dødelig hjerteinfarkt). Det var 26,7 hendelser per 1000 pasientår i candesartan-gruppen mot 30,0 hendelser per 1000 pasientår i kontrollgruppen (relativ risiko 0,89, 95% KI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydroklortiazid hemmer den aktive reabsorpsjonen av natrium, hovedsakelig i de distale renaltubuli og fremmer utskillelse av natrium, klorid og vann. Renal utskillelse av kalium og magnesium øker på en doseavhengig måte, mens kalsium reabsorberes i større grad.Hydroklortiazid reduserer plasmavolum og ekstracellulære væsker og reduserer hjerteytelse og blodtrykk. Under langtidsbehandling bidrar reduksjonen av perifer motstand til reduksjon av blodtrykk.
Omfattende kliniske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.
Candesartan og hydroklortiazid har additive antihypertensive effekter.
Hos hypertensive pasienter forårsaker candesartan cilexetil / hydroklortiazid en effektiv og langvarig reduksjon i blodtrykket uten refleksøkninger i hjertefrekvensen. Ingen alvorlig eller overdreven hypotensjon eller rebound -effekter ved første dose ble observert etter avsluttet behandling. Etter en enkeltdose -administrering av candesartan cilexetil / hydroklortiazid, oppstår den antihypertensive effekten vanligvis innen 2 timer. Med kontinuerlig behandling oppnås mye av blodtrykksreduksjonen innen 4 uker og opprettholdes under langvarig behandling. Candesartan cilexetil / hydroklortiazid, administrert en gang daglig, resulterer i en effektiv og homogen reduksjon i blodtrykket over 24 timer, med en liten forskjell i bunn / toppforhold i intervallet mellom dosene. Candesartan cilexetil / hydroklortiazid 16 mg / 12,5 mg én gang daglig reduserte blodtrykket betydelig mer og kontrollerte signifikant flere pasienter enn losartan / hydroklortiazid 50 mg / 12,5 mg én gang daglig.
I en randomisert, dobbeltblind studie var forekomsten av bivirkninger, spesielt hoste, lavere under behandling med candesartan cilexetil / hydroklortiazid sammenlignet med behandling med kombinasjoner av ACE-hemmere og hydroklortiazid.
I to kliniske studier (randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe) som inkluderte henholdsvis 275 og 1524 randomiserte pasienter, ga kombinasjonene av kandesartancilexetil / hydroklortiazid 32 mg / 12,5 mg og 32 mg / 25 mg redusert blodtrykk på 22/15 mmHg og 21/14 mmHg, og viste en mye større effekt enn de respektive enkeltkomponentene.
I en randomisert, dobbeltblind, parallell klinisk studie som inkluderte 1975 randomiserte pasienter som ikke var optimalt kontrollert med 32 mg candesartancilexetil én gang daglig, ga tilsetning av 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid ytterligere reduksjoner i blodtrykket. Kombinasjonen candesartan cilexetil / hydroklortiazid 32 mg / 25 mg var signifikant mer effektiv enn kombinasjonen 32 mg / 12,5 mg og gjennomsnittlig total reduksjon i blodtrykk var henholdsvis 16/10 mmHg og 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydroklortiazid er like effektivt hos alle pasienter uavhengig av alder og kjønn.
Det er foreløpig ingen data tilgjengelig om bruk av candesartan cilexetil / hydroklortiazid hos pasienter med nyresykdom / nefropati, redusert venstre ventrikkelfunksjon / kongestiv hjertesvikt og post-myokardinfarkt.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Samtidig administrering av kandesartancilexetil og hydroklortiazid har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til noen av komponentene.
Absorpsjon og distribusjon
Candesartan cilexetil
Etter oral administrering konverteres candesartan cilexetil til det aktive stoffet candesartan. Den absolutte biotilgjengeligheten av candesartan er ca. 40% etter administrering av en oral løsning av candesartan cilexetil. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen av candesartancilexetil sammenlignet med den orale oppløsningen er omtrent 34% med svært liten variasjon. Gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) oppnås innen 3-4 timer etter tablettinntak Serumkandesartankonsentrasjoner øker lineært med økende doser i det terapeutiske intervallet. Ingen kjønnsrelaterte forskjeller observeres. Ble observert i kandesartans farmakokinetikk Området under kurven (AUC) av serumkonsentrasjon over tid påvirkes ikke signifikant av mat.
Candesartan er sterkt bundet til plasmaproteiner (mer enn 99%). Det tilsynelatende fordelingsvolumet er 0,1 l / kg.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberes raskt fra mage -tarmkanalen med en absolutt biotilgjengelighet på omtrent 70%. Samtidig administrering med mat øker absorpsjonen med omtrent 15%. Biotilgjengeligheten kan reduseres hos pasienter med hjertesvikt og uttalt ødem.
Plasmaproteinbinding av hydroklortiazid er omtrent 60%. Det tilsynelatende fordelingsvolumet er omtrent 0,8 l / kg.
Biotransformasjon og eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineres nesten helt uendret via urinveier og galdeveier og bare i mindre grad via hepatisk metabolisme (CYP2C9). Tilgjengelige interaksjonsstudier indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Basert på in vitro -data forventes det ingen in vivo -interaksjoner med legemidler hvis metabolisme er avhengig av cytokrom P450 -isoenzymer som CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Den terminale halveringstiden (t½) for candesartan er ca. 9 timer. Ingen akkumulering observeres etter gjentatt dosering. Halveringstiden for candesartan forblir uendret (ca. 9 timer) etter administrering av candesartan cilexetil i kombinasjon med hydroklortiazid. Ingen ytterligere opphopning av kandesartan skjer etter gjentatt administrering av kombinasjonen sammenlignet med monoterapi.
Total plasmaclearance for candesartan er omtrent 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på omtrent 0,19 ml / min / kg. Renal utskillelse skjer ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Etter en oral dose med 14C-merket candesartancilexetil utskilles omtrent 26% av dosen i urinen som candesartan og 7% som en inaktiv metabolitt, mens omtrent 56% av Dosen finnes i feces som candesartan og 10% som inaktiv metabolitt.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke og skilles ut nesten helt som uendret medikament ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Terminal halveringstid (t½) for hydroklortiazid er ca. 8 timer. Omtrent 70% av en oral dose utskilles i urinen. Halveringstiden for hydroklortiazid forblir uendret (ca. 8 timer) etter administrering av hydroklortiazid i kombinasjon med kandesartancilexetil Det er ingen ytterligere akkumulering av hydroklortiazid etter gjentatt administrering av kombinasjonen sammenlignet med monoterapi.
Farmakokinetikk i spesielle populasjoner
Candesartan cilexetil
Hos eldre (over 65 år) øker både Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis omtrent 50% og 80%, sammenlignet med unge personer. Imidlertid er blodtrykksresponsen og forekomsten av bivirkninger like etter administrering av samme dose candesartan / hydroklortiazid hos unge og eldre pasienter (se pkt.4.2).
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan ved gjentatt dosering med henholdsvis omtrent 50% og 70%, men t½ ble ikke endret sammenlignet med pasienter med normalt nyre. Tilsvarende endringer hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var omtrent 50% og 110%. Den terminale t1 / 2 for candesartan ble omtrent doblet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken hos pasienter med hemodialyse var lik den hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
En økning i gjennomsnittlig AUC for candesartan på omtrent 20% i en studie og omtrent 80% i en annen studie ble observert hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2). Det er ingen erfaring med pasienter med alvorlig leverinsuffisiens.
Hydroklortiazid
Den terminale t½ av hydroklortiazid forlenges hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ingen nye toksiske effekter ble observert med kombinasjonen sammenlignet med de som ble observert med de enkelte komponentene. I prekliniske sikkerhetsstudier hadde candesartan effekter på nyre- og erytrocytparametere ved høye doser hos mus, rotter, hunder og aper. Candesartan forårsaket en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på nyrene (slik som tubulær regenerering, utvidelse og basofilisitet; økte plasmakonsentrasjoner av urea og kreatinin) ble indusert av candesartan og kan være sekundær til den hypotensive effekten som resulterer i nedsatt nyreperfusjon. Tilsetning av hydroklortiazid potenserer nefrotoksisiteten til candesartan. Videre induserte candesartan hyperplasi / hypertrofi av de juxtaglomerulære cellene. Disse modifikasjonene ble ansett å være en konsekvens av den farmakologiske virkningen av candesartan og av liten klinisk relevans.
Føttoksisitet er observert med candesartan i slutten av svangerskapet. Tilsetningen av hydroklortiazid påvirket ikke signifikant utfallet av fosterutvikling hos rotte, mus og kanin (se pkt. 4.6).
Candesartan og hydroklortiazid utviser genotoksisk aktivitet ved svært høye konsentrasjoner / doser. Genotoksisitetsdata in vitro Og in vivo indikerer at candesartan og hydroklortiazid neppe vil utøve mutagent eller klastogen aktivitet under klinisk bruk. Ingen kreftfremkallende fenomen ble observert med noen av forbindelsene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Laktosemonohydrat
Maisstivelse
Hydroksypropylcellulose
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Trietylcitrat
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al
Pakningsstørrelser: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 tabletter
HDPE flaske
Pakningsstørrelser: 30, 100, 500 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesiell.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
040508172 32 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508184 32 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508196 32 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508208 32 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508210 32 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508222 32 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508234 32 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508246 32 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508259 32 mg / 12,5 mg tabletter - 100 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508261 32 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i HDPE -flaske
040508273 32 mg / 12,5 mg tabletter - 100 tabletter i HDPE -flaske
040508285 32 mg / 12,5 mg tabletter - 500 tabletter i HDPE -flaske
040508297 32 mg / 25 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508309 32 mg / 25 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508311 32 mg / 25 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508323 32 mg / 25 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508335 32 mg / 25 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508347 32 mg / 25 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508350 32 mg / 25 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508362 32 mg / 25 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508374 32 mg / 25 mg tabletter - 100 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508386 32 mg / 25 mg tabletter - 30 tabletter i HDPE -flaske
040508398 32 mg / 25 mg tabletter - 100 tabletter i HDPE -flaske
040508400 32 mg / 25 mg tabletter - 500 tabletter i HDPE -flaske
040508412 32 mg / 12,5 mg tabletter - 20 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508424 32 mg / 12,5 mg tabletter - 60 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508436 32 mg / 25 mg tabletter - 20 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
040508448 32 mg / 25 mg tabletter - 60 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
September 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Juli 2016
.jpg)