Aktive ingredienser: Finasteride
Proscar 5 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Proscar? Hva er den til?
Proscar inneholder virkestoffet finasterid som tilhører en gruppe legemidler som kalles 5α-reduktasehemmere, som virker ved å redusere størrelsen på prostata hos menn.
Proscar er indisert for behandling og kontroll av godartet prostatahyperplasi (BPH), også kjent som prostatahypertrofi, preget av godartet forstørrelse av prostata Proscar forbedrer urinstrømmen og symptomer forbundet med BPH.
Kontraindikasjoner Når Proscar ikke skal brukes
IKKE ta Proscar
- dersom du er allergisk mot finasterid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis det er en kvinne eller et barn;
- hvis du er gravid eller mistenker at du er gravid (se avsnittet "Graviditet og amming").
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Proscar
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Proscar.
Selv om BPH ikke er, eller kan bli malignitet, kan de to tilstandene sameksistere. Bare legen din kan vurdere symptomene dine, mulige årsaker og riktig behandling for deg.
Fortell legen din:
- hvis du har eller har hatt medisinske problemer eller sykdommer eller allergier;
- hvis du har problemer med å tømme blæren helt eller alvorlig redusert urinstrøm.
Fortell legen din dersom du har tatt finasterid i 6 måneder eller mer, og hvis du må ta blodprøver for å bestemme PSA (en indikator på mulig forekomst av prostatakreft), ettersom finasterid kan endre resultatene av denne testen.
Barn og ungdom
Proscar er ikke indisert for pediatrisk bruk ettersom sikkerhet og effekt hos barn ikke er fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Proscar
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre legemidler.
Ingen interaksjoner av klinisk betydning har blitt identifisert mellom Proscar og andre legemidler. Spesielt ble det ikke funnet noen signifikante interaksjoner med følgende medisiner:
- propranolol (brukes til å behandle høyt blodtrykk og angina pectoris);
- digoksin (brukes til å behandle hjerterytmeproblemer);
- glibenklamid (brukes til å senke blodsukkernivået);
- warfarin (brukes for å forhindre blodpropp);
- teofyllin (brukes til å behandle astma);
- fenazon (brukes til å behandle betennelse).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Hvis seksualpartneren din er gravid eller mistenker graviditet, må du unngå å utsette henne for sædcellene dine, da dette kan inneholde en liten mengde medisin.
Hvis en kvinne er gravid eller mistenker at hun er gravid, bør hun ikke ta Proscar (se avsnitt "Ikke bruk Proscar"). Du bør heller ikke berøre Proscar -tabletter hvis de er smuldret eller ødelagt, siden den aktive ingrediensen i tablettene kan absorberes og forstyrre normal utvikling av en mannlig baby.
Hele Proscar tabletter har et belegg som forhindrer kontakt med den aktive ingrediensen under normal manuell kontakt, så lenge tablettene ikke har blitt smuldret eller ødelagt.
Foringstid
Det er ikke kjent om finasterid utskilles i morsmelk; Uansett, hvis du er kvinne, bør du ikke ta Proscar.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ingen kjente effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Proscar inneholder laktose
Proscar inneholder laktose, et melkesukker. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Proscar: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er en 5 mg tablett per dag, som kan tas med eller uten måltider.
Legen din kan forskrive Proscar sammen med et annet legemiddel, doxazosin, som brukes til å forbedre kontrollen med prostatahypertrofi.
Selv om bedring ofte oppdages etter kort tid, må behandlingen kanskje fortsette i minst seks måneder. Legen din vil fortelle deg hvor lang tid du skal ta Proscar.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hvis du har nedsatt nyrefunksjon (nyreinsuffisiens) er det ikke nødvendig å endre dosen av Proscar.
Bruk hos eldre pasienter
Hvis du er eldre, er det ikke nødvendig å justere dosen av Proscar, selv om finasterid elimineres i mindre grad hos pasienter over 70 år.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Proscar
Dersom du tar mer Proscar enn du burde
Ved utilsiktet inntak av en overdose av Proscar, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Det var ingen bivirkninger hos pasienter som tok høye doser Proscar i opptil tre måneder.
Dersom du har glemt å ta Proscar
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Proscar
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Proscar
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Impotens og redusert seksuell lyst er de hyppigste bivirkningene. Disse bivirkningene oppstår tidlig i behandlingen og forsvinner i løpet av behandlingen hos de fleste pasienter.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- reduksjon i sædvolum
- maktesløshet
- redusert seksuell lyst
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- utslett
- ejakulasjonsforstyrrelser
- spenning i brystområdet
- bryst forstørrelse
Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- uregelmessig hjerterytme
- overfølsomhetsreaksjoner som kløe, elveblest og hevelse (angioødem) i forskjellige deler av kroppen, inkludert lepper, tunge, hals og ansikt
- økte leverenzymer
- smerter i testiklene
- erektil dysfunksjon, som kan fortsette etter avsluttet finasterid
- mannlig infertilitet og / eller dårlig sædkvalitet, som normaliseres eller forbedres etter avsluttet finasterid
- brystkreft hos menn
- depresjon
- vedvarende reduksjon i sexlyst etter avsluttet behandling
- vedvarende utløsningsproblemer etter avsluttet behandling.
Diagnostiske tester:
Hvis du trenger å ta blodprøver for å bestemme PSA (en indikator på mulig forekomst av prostatakreft), vær oppmerksom på at finasterid kan endre resultatene av denne testen.
Rapporter eventuelle endringer i brystvev (brystkjertel) som hevelse, smerte, forstørrelse av brystvev hos menn eller utslipp fra brystvorten umiddelbart til legen din, da dette kan være tegn på en alvorlig tilstand som brystkreft.
Slutt å ta Proscar og kontakt legen din umiddelbart hvis du får noen av følgende symptomer på angioødem:
- hevelse i ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- urticaria
- pustevansker
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Proscar inneholder
- Den aktive ingrediensen er finasterid. Hver tablett inneholder 5 mg finasterid.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, forgelatinisert stivelse, natriumkarboksymetylstivelse, gult jernoksid, natriumdioktylsulfosuccinat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, hydroksypropylcellulose, titandioksid, talkum, E 132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
Beskrivelse av hvordan Proscar ser ut og innholdet i pakningen
5 mg filmdrasjerte tabletter (pakninger med 15 og 30 tabletter).
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PROSCAR 5 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder: Finasteride 5 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
PROSCAR er indisert for behandling og kontroll av godartet prostatahyperplasi, også kalt prostatahypertrofi, da det induserer regresjon av prostataforstørrelse, forbedrer urinstrømmen og symptomene forbundet med godartet prostatahyperplasi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Den anbefalte dosen er en 5 mg tablett per dag, med eller uten måltider.
PROSCAR kan administreres alene eller sammen med alfablokkeren doxazosin (se 5.1 Farmakodynamiske egenskaper, Kliniske studier).
Selv om tidlig forbedring kan observeres, kan en terapeutisk virkning på minst seks måneder være nødvendig for å fastslå om en gunstig respons er oppnådd.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens (reduksjon av klarering kreatinin opp til 9 ml / min) er det ikke nødvendig med dosejusteringer, siden farmakokinetiske studier ikke har indikert noen endringer i fordelingen av finasterid.
Dosering hos eldre
Selv om farmakokinetiske studier har indikert at eliminering av finasterid avtar noe hos pasienter over 70 år, er det ikke nødvendig med dosejustering.
04.3 Kontraindikasjoner
PROSCAR er ikke beregnet på bruk hos kvinner eller barn.
PROSCAR er kontraindisert ved:
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Graviditet - Bruk hos kvinner som er eller potensielt kan være gravide (se 4.6 Graviditet og amming, Finasterideksponering - risiko for det mannlige fosteret).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
For å unngå obstruktive komplikasjoner er det viktig at pasienter med betydelig resturin og / eller alvorlig redusert urinstrøm overvåkes nøye. Muligheten for operasjon bør vurderes.
Effekter på PSA og prostatakreftdeteksjon
Ingen klinisk fordel er ennå påvist hos pasienter med prostatakreft behandlet med PROSCAR. Pasienter med BPH og forhøyet prostata -spesifikt antigen (PSA) ble overvåket i kontrollerte kliniske studier med periodisk PSA -dosering og prostata -biopsier. I disse BPH -studiene så det ikke ut til at PROSCAR endret frekvensen av prostatakreftdeteksjon, og den totale forekomsten av prostatakreft var ikke signifikant forskjellig hos pasienter behandlet med PROSCAR eller placebo.
Det anbefales at digitale rektale skanninger samt andre evalueringer for prostatakreft utføres hos pasienter før behandling med PROSCAR startes og deretter periodisk. Prostataspesifikt antigen (PSA) -bestemmelse i serum brukes også for påvisning av prostatakreft. Vanligvis antyder en PSA -verdi på grunnlag> 10 ng / ml (Hybritech) ytterligere evaluering og foreslår å vurdere en biopsi; for PSA -nivåer mellom 4 og 10 ng / ml ytterligere evaluering er tilrådelig. Det er betydelig overlapping i PSA -nivåer mellom menn med og uten prostatakreft. Hos menn med BPH utelukker PSA -verdier innenfor det normale referanseområdet imidlertid ikke prostatakreft, uavhengig av behandling med PROSCAR. A grunnlinje PSA -verdi
PROSCAR forårsaker en nedgang i serum PSA -konsentrasjon på omtrent 50% hos pasienter med BPH selv i nærvær av prostatakreft. Denne nedgangen i PSA-nivåer i serum hos PROSCAR-behandlede BPH-pasienter bør tas i betraktning ved vurdering av PSA-data og utelukker ikke samtidig prostatakreft.
Denne reduksjonen, selv om den kan variere hos individuelle pasienter, gjelder for hele PSA-verdiene. Analyse av PSA-data om mer enn 3000 pasienter i en 4-årig, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Om langtidseffekt og sikkerheten til PROSCAR (PLESS) bekreftet at hos typiske pasienter behandlet med PROSCAR i 6 måneder eller mer, bør PSA -verdiene dobles sammenlignet med normalområdet hos ubehandlede menn.
Denne justeringen opprettholder sensitiviteten og spesifisiteten til PSA -analysen, som opprettholder evnen til å oppdage prostatakreft.
Enhver vedvarende økning i serum PSA -nivåer hos pasienter behandlet med finasterid bør vurderes nøye, også med tanke på manglende overholdelse av PROSCAR -terapi.
Andelen gratis PSA (forholdet mellom gratis PSA og total PSA) reduseres ikke signifikant med PROSCAR. Forholdet mellom gratis PSA og total PSA forblir konstant selv under behandling med PROSCAR. Når du bruker prosentverdien av gratis PSA som et hjelpemiddel i diagnosen prostatakreft, er det ikke nødvendig å justere verdien på noen måte.
Interaksjoner mellom legemidler og laboratorietester
Effekt på PSA -nivåer
Serum PSA -konsentrasjon korrelerer med pasientalder og prostatavolum, og prostatavolum korrelerer med pasientalder. Ved evaluering av PSA -laboratorieverdier bør det tas i betraktning at PSA -nivåer synker hos pasienter behandlet med PROSCAR. En rask nedgang i PSA -nivåer observeres hos de fleste pasienter i den første måneden av behandlingen, deretter stabiliseres PSA -nivåene til en ny grunnverdi. Grunnverdien etter behandlingen er omtrent halvparten av verdien før behandlingen. Derfor, hos typiske pasienter behandlet med PROSCAR i seks måneder eller lenger, bør PSA -verdiene dobles sammenlignet med normalområdet hos ubehandlede menn. For klinisk tolkning, se 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Effekter på PSA og prostatakreftdeteksjon.
Brystkreft hos menn
Brystkreft er rapportert hos menn som tar PROSCAR i kliniske studier og i perioden etter markedsføring. Leger bør instruere pasientene om å rapportere eventuelle endringer i brystvev så som hevelse, smerter, gynekomasti eller utslipp fra brystvorten.
Pediatrisk bruk
PROSCAR er ikke beregnet på bruk for barn.
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått.
Laktose
Tabletten inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med noen av følgende genetiske mangler bør ikke ta dette legemidlet: galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Leverinsuffisiens
Effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken til finasterid er ikke undersøkt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen legemiddelinteraksjoner av klinisk betydning er identifisert. Finasterid metaboliseres hovedsakelig via cytokrom P450 3A4 -systemet, men det ser ikke ut til å forstyrre sistnevnte vesentlig. Selv om risikoen for finasterid som modifiserer farmakokinetikken til andre legemidler antas å være lav, er det sannsynlig at hemmere og indusere vil føre til cytokrom P450 3A4 Endre plasmakonsentrasjonen av finasterid.Basert på etablerte sikkerhetsmarginer er det imidlertid usannsynlig at en økning på grunn av samtidig bruk av disse hemmerne er av klinisk relevans.
PROSCAR ser ikke ut til å forstyrre det cytokrom P450-bundne legemiddelmetaboliserende enzymsystemet signifikant.
Stoffene som er undersøkt hos mennesker inkluderer propranolol, digoksin, glibenklamid, warfarin, teofyllin og fenazon, og det ble ikke funnet noen klinisk signifikante interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
PROSCAR er kontraindisert hos kvinner som er eller potensielt kan være gravide (se 4.3 Kontraindikasjoner).
På grunn av evnen til type II 5a-reduktasehemmere til å hemme omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron, kan disse legemidlene, inkludert finasterid, administreres til en gravid kvinne, forårsake misdannelser av de ytre kjønnsorganene for et mannlig foster.
Eksponering for finasterid / risiko for hannfosteret
Kvinner bør ikke komme i kontakt med smuldrede eller ødelagte PROSCAR -tabletter når de er eller potensielt kan være gravide, på grunn av mulig absorpsjon av finasterid og den resulterende potensielle risikoen for et hannfoster (se 4.6 Graviditet og amming - Svangerskap). PROSCAR tabletter har et belegg som forhindrer kontakt med den aktive komponenten under normal manuell kontakt, så lenge tablettene ikke har blitt smuldret eller ødelagt.
Små mengder finasterid ble funnet i sæd hos personer som tok finasterid 5 mg / dag. Det er ikke kjent om et hannfoster kan utsettes for bivirkninger hvis moren blir utsatt for sæd fra en pasient som behandles med finasterid. Når pasientens seksuelle partner er eller kan være gravid, bør pasienten rådes til å minimere eksponeringen av partneren for sin egen sæd.
Foringstid
PROSCAR er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Det er ikke kjent om finasterid utskilles i morsmelk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen data som tyder på at PROSCAR påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Impotens og redusert libido er de hyppigste bivirkningene. Disse bivirkningene oppstår tidlig i behandlingen og forsvinner i løpet av behandlingen hos de fleste pasienter.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i kliniske studier og / eller etter markedsføring.
Bivirkningsfrekvensen er definert som følger:
Svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Hyppigheten eller årsakssammenhengen av bivirkninger rapportert ved bruk etter markedsføring med finasterid ved lavere doser kan ikke bestemmes ettersom de er avledet fra spontane rapporter.
(*) Vedvarende seksuell dysfunksjon (nedsatt libido, erektil dysfunksjon og ejakulasjonsforstyrrelser) er rapportert under bruk etter markedsføring etter avsluttet behandling med PROSCAR.
Medisinsk behandling av prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS -studien sammenlignet finasterid 5 mg / dag (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 756), kombinasjon av finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 786), og placebo (n = 737). I denne studien var sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til kombinasjonsterapien generelt konsistent med profilene til de enkelte komponentene i kombinasjonsterapien. Forekomsten av ejakulasjonsforstyrrelser hos pasienter behandlet med kombinasjonen var sammenlignbar med summen av forekomsten av denne negative opplevelsen for de to monoterapiene.
Andre langsiktige data
I en 7-årig placebokontrollert klinisk studie med 18.882 friske menn, hvorav 9.060 med nålbiopsidata tilgjengelig for analyse, ble prostatakreft påvist hos 803 (18.4%) av mennene som ble behandlet med PROSCAR og hos 1.147 (24.4%) av mennene behandlet med placebo. I PROSCAR-gruppen hadde 280 (6,4%) menn prostatakreft med en Gleason-score på 7-10 påvist ved nålbiopsivs. 237 (5,1%) menn i placebogruppen. Ytterligere analyse tyder på at den økte forekomsten av prostatakreft av høy kvalitet observert i PROSCAR -gruppen kan forklares med en skjevhet i identifisering på grunn av effekten av PROSCAR på prostatavolumet. Av de totale prostatakreft-tilfellene som ble diagnostisert i denne studien, ble omtrent 98% klassifisert som intrakapsulær (klinisk stadium T1 eller T2) ved diagnosen.Den kliniske relevansen av Gleason 7-10 score-data er ukjent.
Laboratorietest
Ved måling av PSA -nivåer bør det bemerkes at PSA -nivåer reduseres under behandling med PROSCAR (se 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Pasientene fikk enkeltdoser PROSCAR opptil 400 mg og flere doser PROSCAR opptil 80 mg / dag i tre måneder uten bivirkninger.
Ved overdosering med PROSCAR anbefales ingen spesifikk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Testosteron 5 alfa reduktasehemmere
ATC -kode: G04CB01
Finasterid er beskrevet kjemisk: N- (1,1-dimetyletyl) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta-karboksamid. Det er en hvit krystallinsk substans som er fritt løselig i kloroform og lavere alkoholer, men praktisk talt uløselig i vann.
Finasteride er en konkurransedyktig hemmer av type II 5-a-reduktase, som det sakte danner et stabilt enzymkompleks med. Type II 5-a-reduktase er et intracellulært enzym som metaboliserer testosteron til et mer potent androgen, dihydrotestosteron (DHT). De omsetning av dette komplekset er ekstremt treg (t½ ≈ 30 dager). In vitro og in vivo, finasterid har vist seg å være en spesifikk hemmer for type II 5a-reduktase og har ingen affinitet for androgenreseptorer.
Utviklingen og utvidelsen av prostatakjertelen, og deretter av BPH, avhenger av det kraftige androgen DHT Testosteron, utskilt av testiklene og binyrene, blir raskt omdannet til DHT av type II 5a-reduktase spesielt i prostata, lever og i huden der den fortrinnsvis er bundet til cellekjernene i disse vevene.
En enkelt dose på 5 mg finasterid forårsaket en rask nedgang i serum -DHT -konsentrasjonen, med maksimal effekt observert etter 8 timer. Mens plasmanivåene av finasterid varierer i løpet av 24 timer, forblir serumnivåene av DHT i denne perioden konstant, noe som betyr at plasmakonsentrasjonen av stoffet ikke direkte korrelerer med DHT.Hos pasienter med BPH har administrering av finasterid i 4 år i en dose på 5 mg / dag vist seg å redusere sirkulerende DHT -konsentrasjoner med omtrent 70%, og har vært assosiert med en median reduksjon i prostatavolum på omtrent 20%. I tillegg reduserte PSA med omtrent 50% fra baseline, noe som tyder på en reduksjon i prostataepitelcellevekst. I studier på opptil 4 år ble undertrykkelse av DHT -nivåer og regresjon av hyperplastisk prostata assosiert med reduserte PSA -nivåer opprettholdt. I disse studiene økte sirkulerende testosteronnivåer med omtrent 10-20%, fremdeles innenfor fysiologiske verdier.
Da PROSCAR ble administrert i 7-10 dager til pasienter som ventet på å gjennomgå prostatektomi, forårsaket stoffet en omtrent 80% reduksjon i intraprostatisk DHT. Intraprostatisk testosteronkonsentrasjon ble økt opptil 10 ganger utover nivået. Forbehandling.
Hos friske frivillige som ble behandlet med PROSCAR i 14 dager, gikk DHT-verdiene tilbake til nivåene før behandlingen etter ca 2 uker da behandlingen ble stoppet. Hos pasienter som ble behandlet i 3 måneder, vendte prostatavolumet, som gikk ned med omtrent 20%, tilbake til baseline etter omtrent 3 måneder etter avsluttet behandling.
Finasterid hadde ingen effekt, sammenlignet med placebo, på sirkulasjonsnivåer av kortisol, østradiol, prolaktin, tyrotropt hormon eller tyroksin. Det ble ikke observert noen klinisk signifikante effekter på plasmalipidprofilen (f.eks. Totalt kolesterol, lipoprotein med lav tetthet, lipoprotein med høy tetthet og triglyserider) eller beinmineraltetthet.
Hos pasienter behandlet i 12 måneder ble det observert en økning på omtrent 15% av luteiniserende hormon (LH) og omtrent 9% av follikkelstimulerende hormon (FSH); men disse nivåene holdt seg godt innenfor fysiologiske verdier. Nivåene av LH og FSH etter stimulering med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) ble ikke endret, noe som indikerer at kontrollen av hypofysen-gonadalaksen ikke ble påvirket. Etter behandling med PROSCAR i 24 uker med friske mannlige frivillige for å evaluere sædparametere, var det ingen klinisk signifikant effekt på sædkonsentrasjon, motilitet, morfologi eller sæd -pH. En median reduksjon i ejakulatvolum på 0,6 ml ble observert, med en samtidig reduksjon i total sæd per ejakulat Disse parametrene holdt seg innenfor det normale området. område og var reversible ved seponering av behandlingen.
Finasterid har vist seg å hemme metabolismen av steroider C19 og C21 og viser dermed en hemmende effekt på både hepatisk og perifer aktivitet av type II 5a-reduktase.
Kliniske studier
PROSCAR Langsiktig studie av effekt og sikkerhet (PLESS)
PLESS er en 4-årig, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie utført for å evaluere effekten av PROSCAR-terapi på BPH-symptomer og relaterte urologiske hendelser (kirurgi og akutt urinretensjon). [RUA]) som involverte 3040 pasienter ( 45-78 år) med moderate til alvorlige symptomer på BPH og forstørret prostata ved digital rektalundersøkelse Studien ble fullført av 1 883 pasienter (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
I PLESS -studien forekom kirurgi eller akutt urinretensjon hos 13,2% av pasientene som tok placebo sammenlignet med 6,6% av pasientene som tok PROSCAR (51% risikoreduksjon). PROSCAR reduserte risikoen for kirurgi med 55% (10,1% for placebo vs. 4,6% for PROSCAR) og urinretensjon på 57% (6,6% for placebo vs. 2,8% for PROSCAR).
PROSCAR forbedret symptomscore med 3,3 poeng sammenlignet med 1,3 poeng i placebogruppen (s
Medisinsk behandling av prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS er en fire til seks års studie der 3047 menn med symptomatisk BPH ble randomisert til behandling med finasterid 5 mg / dag, doxazosin 4 eller 8 mg / dag, kombinasjon av finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 o 8 mg / dag, eller placebo. Sammenlignet med placebo, resulterte behandling med finasterid, doxazosin eller kombinasjonsbehandling i en signifikant reduksjon i risikoen for klinisk progresjon av BPH (definert ved begynnelsen av: økning i symptomscore fra baseline på ≥ 4 poeng, urinretensjon, BPH-relatert nyresvikt, tilbakevendende urin- eller urosepsisinfeksjoner, inkontinens) på henholdsvis 34, 39 og 67%.
De fleste hendelsene (274 av 351) som utgjorde BPH -progresjon, ble bekreftet økning i symptomscore ≥ 4; risikoen for progresjon ble redusert med 30, 46 og 64% i henholdsvis finasterid-, doxazosin- og kombinasjonsbehandlingsgruppene sammenlignet med placebo. Akutt urinretensjon utgjorde 41 av 351 BPH -progresjonshendelser; risikoen for å utvikle akutt urinretensjon ble redusert med 67, 31 og 79% i henholdsvis finasterid-, doxazosin- og kombinasjonsbehandlingsgruppene sammenlignet med placebo.
Videre kliniske studier
De urodynamiske effektene av finasterid ved behandling av blæreutstrømningsobstruksjon på grunn av BPH ble evaluert ved bruk av invasive teknikker i en 24-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 36 pasienter med moderate til alvorlige symptomer på urinobstruksjon. Og en maksimal strømning mindre enn 15 ml / sek. Hos pasienter behandlet med 5 mg PROSCAR ble det påvist en nedgang i obstruksjon sammenlignet med placebo, vist ved en signifikant forbedring i detrusortrykk og en økning i gjennomsnittlig strømningshastighet.
I en dobbeltblind, placebokontrollert, ettårig studie, ble effekten av finasterid på volumet av perifere og periuretrale områder av prostata evaluert av MR hos 20 menn med BPH. Pasienter behandlet med PROSCAR, men ikke de som ble behandlet med placebo, viste en signifikant nedgang [11,5 ± 3,2 cc (SE)] i kjertelstørrelsen i toto, kan i stor grad tilskrives en reduksjon [6,2 ± 3 cc] i størrelsen på det periuretrale området. Siden periuretralsonen er ansvarlig for utstrømningsobstruksjonen, kan denne reduksjonen forklare den gunstige kliniske responsen som er observert hos disse pasientene.
I en 7-årig placebokontrollert klinisk studie med 18 882 friske menn ≥ 55 år med normale digitale rektale funn og PSA ≤ 3,0 ng / ml, hvorav 9 060 med nålbiopsidata tilgjengelig for analyse, ble prostatakreft påvist i 803 ( 18,4%) av mennene som ble behandlet med PROSCAR og hos 1147 (24,4%) av mennene som ble behandlet med placebo. I PROSCAR-gruppen hadde 280 (6,4%) menn kreft. Prostata med en Gleason-score på 7-10 påvist ved nålbiopsi vs. 237 (5,1%) menn i placebogruppen. Ytterligere data tyder på at den økte forekomsten av høyverdig prostatakreft observert i den PROSCAR-behandlede gruppen kan forklares med en skjevhet i identifisering (påvisning av skjevhet) på grunn av effekten av PROSCAR på prostatavolumet. Av de totale prostatakreft -tilfellene som ble diagnostisert i denne studien, ble omtrent 98% klassifisert som intrakapsulær (klinisk stadium T1 eller T2) på diagnosetidspunktet. Den kliniske relevansen av Gleason 7-10 score-data er ukjent.
Denne informasjonen kan ha en viss relevans for menn som gjennomgår PROSCAR -behandling for BPH. PROSCAR har ingen indikasjoner på å redusere risikoen for prostatakreft.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Biotilgjengeligheten av finasterid er omtrent 80% og påvirkes ikke av mat.Maksimal plasmakonsentrasjon av finasterid oppnås omtrent 2 timer etter administrering og absorpsjon er fullført etter 6-8 timer.
Fordeling
Etter daglig administrering av 5 mg / dag, var plasmakonsentrasjonen i likevekt 8-10 ng / ml og forble stabil over tid.
Proteinbinding er omtrent 93% selv hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 9 til 55 ml / min).
Finasterid er funnet i cerebrospinalvæsken (CSF) hos pasienter behandlet med et 7-10 dagers finasteridforløp, men stoffet ser ikke ut til å konsentrere seg fortrinnsvis på CSF-nivå. Finasterid er også funnet i sæd hos personer behandlet med PROSCAR 5 mg / dag. Hos voksne menn var mengden finasterid i sæd 50 til 100 ganger lavere enn dosen finasterid (5 mg) og hadde ingen effekt på sirkulerende DHT -nivåer (se også 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata - Utvikling og reproduksjonstoksisitet).
Biotransformasjon / eliminering
Hos mennesker, etter en oral dose med 14C-finasterid, ble 39% av dosen utskilt i urinen som metabolitter (praktisk talt ingen uendret medisin ble utskilt i urinen) og 57% av den totale dosen ble utskilt med avføringen.
Finasterid viser en gjennomsnittlig plasmaeliminasjonshalveringstid på 6 timer klarering plasma og distribusjonsvolumet for finasterid er henholdsvis ca. 165 ml / min og 76 liter.
Eliminasjonshastigheten for finasterid er noe redusert hos eldre.Med stigende alder forlenges halveringstiden fra en gjennomsnittlig halveringstid på omtrent 6 timer hos menn i alderen 18-60 til 8 timer hos menn i alderen 18-60 år. års alder Denne observasjonen har ingen klinisk betydning, og derfor er det ikke nødvendig å redusere dosen.
Hos pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon hvis klarering kreatinin varierte fra 9 til 55 ml / min, enkeltdosefordeling av 14C finasterid var ikke forskjellig fra friske frivillige. Noen av metabolittene som normalt skilles ut av nyrene, ble utskilt i avføringen. Derfor ser det ut til at fekal utskillelse øker proporsjonalt med redusert urinutskillelse av metabolitter. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med ikke-dialyse med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Dyrets toksikologi
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Den orale LD for finasterid hos hann- og hunnmus er omtrent 500 mg / kg. Den orale LD for finasterid hos hann- og hunnrotter er henholdsvis omtrent 400 og 1000 mg / kg.
I en hepatotoksisitetstest ble 40 mg / kg / dag finasterid administrert oralt til hunder i 28 dager. Venøst blod ble analysert for transaminaser (SGPT / SGOT). Ingen transaminase var forhøyet, noe som viste at finasterid ikke forårsaket leverskade.
Videre ble det ikke observert noen viktige endringer i nyre-, mage- og respirasjonsfunksjoner hos hunder eller i det kardiovaskulære systemet hos hunder og rotter med finasterid.
I en studie på 24 måneder ble det ikke observert tegn på en kreftfremkallende effekt hos rotter som fikk finasteriddoser på opptil 320 mg / kg / dag (3200 ganger anbefalt human dose på 5 mg / dag).
Det ble ikke observert tegn på mutagenisitet i en test in vitro av bakteriell mutagenese, i en test mutagenese i pattedyrceller eller i en alkalisk elueringstest in vitro.
Utvikling og reproduksjonstoksisitet
Reproduksjonstoksikologiske studier på hannrotter viste en reduksjon i vekten av prostata og sædblærer, redusert sekresjon fra tilleggs kjønnskjertler og en reduksjon i fruktbarhetsindeks (forårsaket av finasterids primære farmakologiske effekt). Den kliniske relevansen av disse dataene er uklar.
Som med andre 5-alfa reduktasehemmere, ble feminisering av fostre fra hannrotter observert ved administrering av finasterid i svangerskapsperioden.
De intrauterine effektene av eksponering for finasterid under embryo -fosterutvikling ble evaluert i rhesusapen (svangerskapsperiode 20 - 100 dager), en dyreart som er mer lik mennesker enn rotter og kaniner, selv om det gjelder intrauterin utvikling.
Intravenøs administrering av finasterid til gravide rhesusaper i doser på opptil 800 ng / dag gjennom hele perioden med embryonal og fosterutvikling resulterte ikke i abnormiteter hos hannfoster. Estimert mengde tilstede i sæd hos en mann som har tatt finasterid 5 mg, og som en kvinne kunne bli utsatt for via sæd. Bekrefter relevansen av rhesusmodellen for utviklingen av det menneskelige fosteret, oral administrering av finasterid 2 mg / kg / dag (systemisk eksponering (AUC) for aper var litt (3x) høyere enn for mennesker som tok finasterid 5 mg, eller omtrent 1 million ganger den estimerte mengden finasterid som finnes i sæd) hos aper under graviditet, resulterte det i abnormiteter i de ytre kjønnsorganene til hannfostre. Ingen andre abnormiteter ble observert hos hannfoster og ingen finasteridrelaterte abnormiteter ble observert hos kvinnelige fostre for noen av dosene som ble brukt.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, forgelatinisert stivelse, natriumkarboksymetylstivelse, gult jernoksid, natriumdioktylsulfosuksinat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, hydroksypropylcellulose, titandioksid, talkum, E 132 indigokarmin på hydrert aluminium.
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene finnes i ugjennomsiktige PVC / PE / PVDC og aluminiumsblister. Blisteren følger med pakningsvedlegget i en litografert pappeske.
15 filmdrasjerte tabletter på 5 mg
30 filmdrasjerte tabletter på 5 mg
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
15 filmdrasjerte tabletter 5 mg 028308017
30 filmdrasjerte tabletter 5 mg 028308029
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juli 2002
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2014
