Aktive ingredienser: Flukonazol
Zoloder 100 mg harde kapsler
Zoloder 150 mg harde kapsler
Zoloder 200 mg harde kapsler
Indikasjoner Hvorfor brukes Zoloder? Hva er den til?
Zoloder tilhører en gruppe medisiner som kalles 'antifungale midler'. Den aktive ingrediensen er flukonazol.
Zoloder brukes til å behandle gjærinfeksjoner og kan brukes til å forhindre candida -infeksjoner. Den vanligste årsaken til soppinfeksjoner er en gjær som kalles Candida.
Voksne
Legen din kan foreskrive denne medisinen for å behandle følgende soppinfeksjoner:
- kryptokokk -meningitt
- en "soppinfeksjon i hjernen;
- coccidioidomycosis
- en sykdom i bronkopulmonalt system;
- infeksjoner forårsaket av Candida og funnet i blodet, organer (f.eks. hjerte, lunger) eller urinveier;
- mucosal candidiasis
- munnslimhinneinfeksjon, halsinfeksjon og tannprotetisk betennelse i munnen;
- genital candidiasis
- infeksjon i skjeden eller penis;
- hudinfeksjoner
- for eksempel fotsopp, ringorm, kløe i kjønnsområdet, negleinfeksjoner.
Zoloder kan forskrives til deg for:
- forhindre gjentakelse av kryptokokk -meningitt;
- forhindre at mucosal candidiasis dukker opp igjen;
- redusere tilbakefall av vaginal candidiasis;
- forhindre Candida -infeksjoner (hvis immunsystemet er svakt eller ikke fungerer som det skal).
Barn og ungdom (0 til 17 år)
Legen din kan foreskrive denne medisinen for å behandle følgende soppinfeksjoner:
- mucosal candidiasis
- munnslimhinneinfeksjon, halsinfeksjon;
- infeksjoner forårsaket av Candida og funnet i blodet, organer (f.eks. hjerte, lunger) eller urinveier;
- kryptokokk -meningitt
- en "soppinfeksjon i hjernen.
Zoloder kan forskrives til deg for:
- forhindre Candida -infeksjoner (hvis immunsystemet er svakt eller ikke fungerer som det skal);
- forhindre gjentakelse av kryptokokk -meningitt.
Kontraindikasjoner Når Zoloder ikke skal brukes
Ikke ta Zoloder hvis du
- du er allergisk mot flukonazol, andre legemidler du brukte til å behandle soppinfeksjoner eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Symptomer kan være kløe, rødhet i huden eller pustevansker.
- du tar astemizol, terfenadin (antihistaminmedisiner som brukes til å behandle allergi);
- du tar cisaprid (brukes til å behandle magesykdommer);
- ta pimozid (brukes til å behandle psykiske lidelser);
- ta kinidin (brukes til å behandle arytmier i hjertet);
- du tar erytromycin (et antibiotikum som brukes til å behandle bakterielle infeksjoner).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zoloder
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zoloder.
Fortell legen din spesielt hvis
- har lever- eller nyreproblemer;
- lider av hjertesykdom, inkludert hjertearytmi;
- har unormale nivåer av kalium, kalsium eller magnesium i blodet;
- alvorlige hudreaksjoner (kløe, rødhet i huden eller pustevansker) vises.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zoloder
Fortell legen din umiddelbart hvis du tar astemizol, terfenadin (antihistamin som brukes til å behandle allergier) eller cisaprid (brukes til å behandle magesykdommer) eller pimozid (brukes til å behandle psykiske lidelser) eller kinidin (brukes til å behandle hjertearytmier) eller erytromycin (antibiotika brukes for å behandle bakterielle infeksjoner), da de ikke kan tas med Zoloder (se avsnitt: "" Ikke bruk Zoloder hvis du ").
Det er noen medisiner som kan samhandle med Zoloder. Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- rifampicin eller rifabutin (antibiotika for behandling av bakterielle infeksjoner);
- alfentanil, fentanyl (bedøvelsesmidler);
- amitriptylin, nortriptylin (antidepressiva);
- amfotericin B, vorikonazol (soppdrepende midler);
- medisiner som tynner blodet for å forhindre blodpropper (warfarin eller lignende medisiner);
- benzodiazepiner (midazolam, triazolam eller lignende medisiner) som brukes til å hjelpe deg med å sove eller angst;
- karbamazepin, fenytoin (brukes til å behandle anfall);
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine og losartan (brukes til å behandle hypertensjon
- høyt blodtrykk);
- cyklosporin, everolimus, sirolimus eller takrolimus (brukes for å forhindre transplantatavvisning);
- cyklofosfamid, vinca -alkaloider (vinkristin, vinblastin eller lignende medisiner) som brukes til behandling av kreft;
- halofantrin (brukes til å behandle malaria);
- statiner (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin og lignende medisiner) som brukes til å redusere høyt kolesterolnivå;
- metadon (brukes til å behandle smerter);
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler-NSAIDs);
- orale prevensjonsmidler;
- prednison (steroid);
- zidovudin, også kjent som AZT; saquinavir (brukt hos HIV -pasienter);
- medisiner for diabetes som klorpromamid, glibenklamid, glipizid eller tolbutamid;
- teofyllin (brukes til å kontrollere astma);
- vitamin A (kosttilskudd).
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Zoloder med mat og drikke
Du kan ta medisinen med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Du bør ikke ta Zoloder hvis du er gravid eller ammer, med mindre legen din har foreskrevet det for deg.
Kjøring og bruk av maskiner
Det må tas i betraktning at svimmelhet eller kramper kan oppstå under kjøring eller bruk av maskiner.
Zoloder inneholder laktose
Denne medisinen inneholder en liten mengde laktose (melkesukker). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zoloder: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Svelg kapslen hel med et glass vann. Det er best å ta kapslene til samme tid hver dag.
De anbefalte dosene av dette legemidlet som skal tas avhengig av infeksjonen er listet opp nedenfor:
Voksne
Bruk hos ungdom i alderen 12 til 17 år
Ta alltid dosen som er foreskrevet av legen din (enten voksen dose eller barnedose).
Bruk hos barn opptil 11 år
Maksimal dose hos barn er 400 mg per dag.
Dosen vil være basert på barnets vekt i kilo
Bruk hos barn i alderen 0 til 4 uker
Bruk hos barn i alderen 3 til 4 uker:
Den samme dosen som beskrevet ovenfor, men gitt en gang hver 2. dag. Maksimal dose er 12 mg per kg kroppsvekt hver 48. time.
Bruk hos spedbarn under 2 uker:
Den samme dosen som beskrevet ovenfor, men gitt hver tredje dag. Maksimal dose er 12 mg per kg kroppsvekt hver 72. time.
Legen din kan noen ganger foreskrive andre doser enn disse. Ta alltid medisinen som anvist av legen din. Spør legen din eller apoteket hvis du er usikker.
Bruk hos eldre
Den samme dosen som for voksne bør brukes med mindre du har nyreproblemer.
Bruk hos pasienter med nyreproblemer
Legen din kan justere dosen basert på nyrefunksjonen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zoloder
Dersom du tar for mye av Zoloder
Hvis du tar for mange kapsler samtidig kan det føre til problemer. Kontakt legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Ved en utilsiktet overdose kan symptomene inkludere å høre, se, føle og tenke ting som ikke er ekte (hallusinasjoner og paranoid oppførsel). Symptomatisk behandling (med tilstrekkelige støttende tiltak og muligens mageskylling) kan være aktuelt.
Dersom du har glemt å ta Zoloder
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for glemte doser. Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart som mulig. Hvis det er på tide med neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zoloder
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen mennesker opplever allergiske reaksjoner, selv om alvorlige allergiske reaksjoner forekommer sjelden. Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende symptomer.
- plutselig hvesenhet, pustevansker eller tetthet i brystet;
- hevelse i øyelokkene, ansiktet eller leppene;
- kløe over hele kroppen, rød hud eller kløende røde flekker;
- hudutslett;
- alvorlige hudreaksjoner, for eksempel utslett som forårsaker blemmer (kan påvirke munn og tunge).
Zoloder kan påvirke leveren. Symptomer på leverproblemer inkluderer:
- tretthet;
- tap av Appetit;
- Han retched;
- gulfarging av huden og det hvite i øynene (gulsott).
Hvis du får noen av disse symptomene, må du slutte å ta Zoloder og fortelle legen din umiddelbart.
Andre bivirkninger:
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- hodepine;
- magesyke, diaré, kvalme, oppkast;
- økning i leverfunksjonsverdier i blodprøver;
- hudutslett.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- reduksjon i røde blodlegemer som kan forårsake blekhet, svakhet eller andpustenhet;
- redusert appetitt;
- søvnløshet, døsighet;
- anfall, svimmelhet, svimmelhet, prikking, prikking eller nummenhet;
- endring i smak;
- forstoppelse, fordøyelsesbesvær, flatulens, munntørrhet;
- muskelsmerter;
- leverskade og gulfarging av hud og øyne (gulsott);
- hevelse, blemmer (elveblest), kløe, økt svette;
- tretthet, generell ubehag, feber.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- lavere enn normale nivåer av hvite blodlegemer, som bidrar til å forsvare seg mot infeksjon, og blodplater, som gjør det mulig for blod å koagulere;
- endring i misfarging av huden (rød eller lilla) som kan skyldes en reduksjon i blodplater, andre endringer i blodceller;
- endringer i blodets kjemiske sammensetning (høye nivåer av kolesterol, fett);
- lave nivåer av kalium i blodet;
- frysninger;
- endret elektrokardiogram (EKG), endring i hjerterytme og frekvens;
- leversvikt;
- allergiske reaksjoner (noen ganger alvorlige), inkludert utslett med utbredt blemmer og peeling av huden, alvorlige hudreaksjoner, hevelse i lepper og ansikt;
- hårtap.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn. Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden. Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Zoloder inneholder
- Den aktive ingrediensen er flukonazol. Hver harde kapsel inneholder flukonazol 100 mg, 150 mg eller 200 mg.
- Andre innholdsstoffer er: Kapselinnhold: laktosemonohydrat, forgelatinisert stivelse, magnesiumstearat, kolloidal vannfri silika, natriumlaurylsulfat. Kapselkapselens innhold: gelatin, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172) (bare i 100 mg kapsler).
Hvordan Zoloder ser ut og innholdet i pakningen
Zoloder 100 mg harde kapsler er gule. Eske med 10 kapsler à 100 mg.
Zoloder 150 mg harde kapsler er hvite. Eske med 2 kapsler à 150 mg.
Zoloder 200 mg harde kapsler er hvite. Eske med 7 kapsler à 200 mg
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZOLODER HARD CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver harde kapsel inneholder 100 mg flukonazol
Hjelpestoffer: Hver hard kapsel inneholder også 115 mg laktosemonohydrat
Hver harde kapsel inneholder 150 mg flukonazol
Hjelpestoffer: Hver hard kapsel inneholder også 172,5 mg laktosemonohydrat
Hver harde kapsel inneholder 200 mg flukonazol
Hjelpestoffer: Hver hard kapsel inneholder også 230 mg laktosemonohydrat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hard kapsel.
100 mg hard gelatinkapsel er gul. Kapselstørrelsen er n. 2.
150 mg hard gelatinkapsel er hvit. Kapselstørrelsen er n. 0.
200 mg hard gelatinkapsel er hvit. Kapselstørrelsen er n. 0.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ZOLODER er indisert ved følgende soppinfeksjoner (se pkt.5.1).
ZOLODER er indisert hos voksne for behandling av:
• Kryptokokk -meningitt (se pkt. 4.4).
• Koksidioidomykose (se pkt. 4.4).
• Invasiv candidiasis.
• Slimhinne candidiasis, inkludert orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis, candiduri og kronisk mucocutaneous candidiasis.
• Kronisk atrofisk oral candidiasis (tannprotesestomatitt), når tannhygiene og lokal behandling er utilstrekkelig.
• Vaginal candidiasis, akutt eller tilbakevendende, når lokal terapi ikke er hensiktsmessig.
• Balanitt fra Candida, når lokal terapi ikke er hensiktsmessig.
• Dermatomykose, inkludert tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor og hudinfeksjoner fra Candida, når systemisk terapi er indikert.
• Tinea unguinium (onykomykose), når andre behandlinger ikke anses som hensiktsmessige.
ZOLODER er indisert hos voksne for profylakse av:
• Gjentakelse av kryptokokk -meningitt hos pasienter med høy risiko for tilbakefall.
• Tilbakefall av orofaryngeal eller esophageal candidiasis hos HIV -infiserte pasienter med høy risiko for tilbakefall.
• For å redusere forekomsten av tilbakevendende vaginal candidiasis (4 eller flere episoder per år).
• Profylakse av candidemi hos pasienter med langvarig nøytropeni (f.eks. Pasienter med maligne hematologiske sykdommer som gjennomgår cellegiftbehandling eller pasienter som får hematopoetisk stamcelletransplantasjon (se pkt. 5.1)).
ZOLODER er indisert til fullfødte nyfødte, spedbarn, spedbarn, barn og ungdom fra 0 til 17 år:
ZOLODER brukes til behandling av mucosal candidiasis (eller faryngeal og esophageal), invasiv candidiasis, kryptokokk -meningitt og ved profylakse av candidiasis hos immunkompromitterte pasienter.
ZOLODER kan brukes som vedlikeholdsterapi for å forhindre tilbakefall av kryptokokk -meningitt hos barn med høy risiko for tilbakefall (se pkt. 4.4).
Terapi kan startes før kultur eller andre laboratorietestresultater er kjent, men når resultatene blir tilgjengelige, bør anti-infeksjonsbehandling justeres deretter.
Offisielle retningslinjer for riktig bruk av soppdrepende midler bør vurderes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Dosering bør baseres på soppinfeksjonens art og alvorlighetsgrad.Behandling av infeksjoner som krever flere doser bør fortsette til kliniske parametere eller andre laboratorietester viser at den aktive soppinfeksjonen er ryddet. En utilstrekkelig behandlingsperiode kan føre til gjentagelse av den aktive infeksjonen.
Voksne
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Dosen bør justeres basert på nyrefunksjonen (se "Nedsatt nyrefunksjon").
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen justeringer er nødvendig når du utfører enkeltdosebehandling. Imidlertid, når gjentatt dosering av flukonazol brukes til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (inkludert den pediatriske populasjonen), bør en startdose på mellom 50 mg og 400 mg administreres,
basert på den anbefalte daglige dosen for indikasjonen. Etter denne startdosen bør den daglige dosen (avhengig av indikasjonen) justeres i henhold til følgende tidsplan:
Pasienter på vanlig dialyse bør motta 100% av anbefalt dose etter hver dialyseøkt; på dager uten dialyse, bør pasientene få en redusert dose basert på kreatininclearance.
Nedsatt leverfunksjon
Begrensede data er tilgjengelige om pasienter med nedsatt leverfunksjon, derfor bør flukonazol administreres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
Pediatrisk populasjon
I den pediatriske populasjonen bør maksimal dose på 400 mg / dag ikke overskrides. Som med lignende infeksjoner hos voksne, er behandlingsvarigheten basert på den kliniske og mykologiske responsen. ZOLODER administreres som en enkelt daglig dose.
For pediatriske pasienter med nedsatt nyrefunksjon, se dosering under "Nedsatt nyrefunksjon". Farmakokinetikken til flukonazol har ikke blitt studert hos den pediatriske befolkningen med nedsatt nyrefunksjon (for "termin nyfødte" som ofte viser hovedsakelig nedsatt nyrefunksjon, se nedenfor).
Spedbarn, spedbarn og barn (28 dager til 11 år):
Ungdom (fra 12 til 17 år):
Basert på vekt og pubertetsutvikling, må legen vurdere hvilken dosering som er best egnet (voksne eller barn). Kliniske data indikerer at barn har en større clearance av flukonazol enn det som finnes hos voksne. En dose på 100.200 og 400 mg hos voksne tilsvarer en dose på 3,6 og 12 mg / kg hos barn, for å oppnå sammenlignbar "systemisk eksponering".
Sikkerhet og effekt for indikasjonen genital candidiasis hos den pediatriske populasjonen er ikke fastslått. Sikkerhetsdata som er tilgjengelige for de andre pediatriske indikasjonene er beskrevet i avsnitt 4.8. I tilfeller der behandling av genital candidiasis hos ungdom (12 til 17 år) er absolutt nødvendig, bør dosen være den samme som for voksne.
Terme spedbarn (0 til 27 dager):
Utskillelse av flukonazol hos nyfødte skjer sakte Det er få farmakokinetiske data som støtter denne doseringen hos nyfødte (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
ZOLODER kan administreres oralt eller via intravenøs infusjon, avhengig av pasientens kliniske status. Når du bytter fra den intravenøse til den orale ruten, eller omvendt, er det ikke nødvendig å endre den daglige dosen.
Kapslene må svelges hele og uavhengig av matinntak.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor beslektede azolforbindelser eller overfor noen av hjelpestoffene
(se avsnitt 6.1).
Samtidig administrering av terfenadin er kontraindisert hos pasienter som mottar flere doser ZOLODER -behandling ≥400 mg / dag basert på resultatene av en interaksjonsstudie med flere doser. Samtidig administrering av andre legemidler som forlenger QT -intervallet og metaboliseres via cytokrom P450 (CYP) 3A4, for eksempel cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin og erytromycin, er kontraindisert hos pasienter som får flukonazolbehandling (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Tinea capitis
Flukonazol har blitt studert for behandling av tinea capitis hos barn. Det har blitt vist at det ikke er bedre enn griseofulvin og at den totale suksessraten var mindre enn 20%. Derfor bør ZOLODER ikke brukes til tinea capitis.
Kryptokokker
Det er begrenset bevis på effekt av flukonazol ved behandling av kryptokokker på andre steder (f.eks. Kutan og pulmonal kryptokokkose), så det er ikke anbefalt dosering.
Dype endemiske mykoser
Bevisene for effekten av flukonazol ved behandling av dype endemiske mykoser som parakokkidioidomykose, lymfokutan sporotrichose og histoplasmose er begrenset, og derfor er doseringsanbefalinger ikke mulige.
Nyresystem
ZOLODER bør administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2).
Lever- og gallesystem
ZOLODER bør administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon
(se avsnitt 4.2).
ZOLODER har vært assosiert med sjeldne tilfeller av alvorlig levertoksisitet, noen ganger dødelig, spesielt hos pasienter med alvorlig underliggende sykdom. I tilfeller av hepatotoksisitet assosiert med flukonazol var det ikke mulig å etablere en sammenheng med den daglige dosen som ble brukt, behandlingens varighet, kjønn eller alder hos pasienten.
Pasienter som viser unormale leverfunksjoner under behandling med flukonazol, bør overvåkes nøye for mulig alvorlige leverskader.
Pasienter bør informeres om symptomer som indikerer alvorlige levervirkninger (betydelig asteni,
anoreksi, vedvarende kvalme, oppkast og gulsott). Behandling med flukonazol bør stoppes umiddelbart, og pasienten bør konsultere lege.
Sirkulasjonssystem
Noen azoler, inkludert flukonazol, har vært assosiert med en forlengelse av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under markedsføringsfasen har det forekommet svært sjeldne tilfeller av QT-intervallforlengelse og torsades de pointes hos pasienter som tar ZOLODER. Disse tilfellene inkluderer alvorlig syke pasienter med flere forvirrende risikofaktorer, for eksempel strukturell hjertesykdom, abnormiteter. Elektrolytter og samtidige medisiner som kan ha bidratt til rytmeavvik.
ZOLODER bør administreres med forsiktighet til pasienter med disse potensielle proarytmiske tilstandene. Samtidig administrering av andre legemidler som forlenger QT -intervallet og som metaboliseres via cytokrom P450 (CYP) 3A4 er kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.5).
Halofantrin
Halofantrin har vist seg å forlenge QTc -intervallet ved anbefalt terapeutisk dose og er et substrat for CYP3A4. Samtidig bruk av flukonazol og halofantrin anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5).
Dermatologiske reaksjoner
Sjeldne episoder med eksfolierende hudreaksjoner, som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har oppstått med flukonazolbehandling. Pasienter med AIDS er mer utsatt for å utvikle alvorlige hudreaksjoner på mange medisiner. Hvis det oppstår hudutslett som kan tilskrives flukonazol hos en pasient som får flukonazol for overfladiske soppinfeksjoner, bør behandlingen med dette legemidlet avsluttes. Hvis pasienter med invasive / systemiske soppinfeksjoner utvikler hudutslett, bør de overvåkes nøye og behandlingen med flukonazol avbrytes hvis det utvikles bululøse lesjoner eller erythema multiforme.
Overfølsomhet
I sjeldne tilfeller er det rapportert om anafylaksi (se pkt. 4.3).
Cytokrom P450
Flukonazol hemmer kraftig cytokrom CYP2C9 og hemmer moderat cytokrom CYP3A4. Flukonazol hemmer også cytokrom CYP2C19. Pasienter behandlet med ZOLODER samtidig behandlet med legemidler som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres gjennom CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4, bør overvåkes (se pkt. 4.5).
Terfenadin
Samtidig administrering av flukonazol i doser under 400 mg / dag og terfenadin bør overvåkes nøye (se pkt. 4.3 og 4.5).
Hjelpestoffer
Kapslene inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig bruk av følgende legemidler er kontraindisert:
CisapridTilfeller av hjertehendelser, inkludert torsades de pointes, er rapportert hos pasienter som samtidig får flukonazol og cisaprid. En kontrollert studie rapporterte at samtidig administrering av flukonazol 200 mg én gang daglig og 20 mg cisaprid fire ganger daglig fører til signifikant økte plasmanivåer av cisaprid og forlengelse av QTc-intervallet. Samtidig administrering av cisaprid og flukonazol er kontraindisert (se pkt. 4.3).
TerfenadinInteraksjonsstudier har blitt utført etter forekomst av alvorlige dysrytmier etter forlengelse av QTc -intervallet hos pasienter som får andre azol -antifungale midler og terfenadin. En studie utført med en daglig dose på 200 mg flukonazol viste ikke QTc -intervallforlengelse. En annen studie med daglige doser av flukonazol på 400 mg og 800 mg viste at administrering av flukonazol i doser på 400 mg / dag eller høyere økte plasmanivået av terfenadin signifikant ved samtidig administrering. Samtidig bruk av flukonazol i doser på 400 mg / dag eller høyere og terfenadin er kontraindisert (se pkt. 4.3) Samtidig administrering av flukonazol i doser under 400 mg / dag og terfenadin bør overvåkes nøye.
Astemizol: Samtidig bruk av flukonazol og astemizol kan redusere clearance av astemizol. Den resulterende økningen i plasmakonsentrasjoner av astemizol kan føre til forlengelse av QT -intervallet og forekomst av sjeldne tilfeller av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol og astemizol er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Pimozide: Selv om det ikke er studert in vitro eller in vivo, Samtidig administrering av flukonazol og pimozid kan resultere i inhibering av metabolismen av pimozid.Den resulterende økningen i plasmakonsentrasjoner kan føre til forlengelse av QT -intervallet og forekomst av sjeldne tilfeller av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol og pimozid er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Kinidin: Selv om det ikke er studert in vitro eller in vivo, samtidig administrering av flukonazol og kinidin kan resultere i inhibering av metabolismen av kinidin.Bruk av kinidin har vært assosiert med forlengelse av QT -intervallet og forekomst av sjeldne tilfeller av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol og kinidin er kontraindisert (se avsnitt 4.3).
Erytromycin: Samtidig bruk av flukonazol og erytromycin kan øke risikoen for kardiotoksisitet (forlengelse av QT -intervallet, torsades de pointes) og derfor for plutselig hjertedød. Samtidig administrering av flukonazol og erytromycin er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Samtidig bruk av følgende legemidler anbefales ikke:
Halofantrin: Flukonazol kan øke plasmakonsentrasjonen av halofantrin på grunn av den hemmende effekten på CYP3A4. Samtidig bruk av flukonazol og halofantrin kan øke risikoen for kardiotoksisitet (forlengelse av QT -intervallet, torsades de pointes) og derfor for plutselig hjertedød. Bruk av disse to legemidlene i kombinasjon bør derfor unngås (se pkt. 4.4).
Samtidig bruk av følgende legemidler innebærer forholdsregler og dosejusteringer:
Effekter av andre legemidler på flukonazol
Rifampicin: Samtidig administrering av flukonazol og rifampicin resulterte i en 25% reduksjon i AUC og en 20% reduksjon i halveringstiden for flukonazol. Derfor bør en pasient som tar rifampicin samtidig vurdere en økning i dosen av flukonazol.
Interaksjonsstudier har vist at ingen klinisk signifikante endringer i flukonazolabsorpsjon forekommer under samtidig administrering av flukonazol med mat, cimetidin, antacida eller etter total kroppsbestråling for benmargstransplantasjon.
Effekter av flukonazol på andre legemidler
Flukonazol er en kraftig hemmer av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 2C9 og en moderat hemmer av CYP3A4 isoenzym. Flukonazol er også en hemmer av CYP2CI9 -isoenzymet. I tillegg til de observerte / dokumenterte interaksjonene som er oppført nedenfor, er det en risiko for økte plasmakonsentrasjoner av andre forbindelser som metaboliseres av isoenzymer CYP2C9 og CYP3A4 administrert i kombinasjon med flukonazol. Derfor bør stor forsiktighet utvises utøves. ved forskrivning av disse kombinasjonene og nøye overvåking av pasienter. Den hemmende effekten av flukonazol på enzymet forblir 4-5 dager etter avsluttet behandling på grunn av flukonazols lange halveringstid (se pkt. 4.3).
Alfentanil: Under samtidig behandling med intravenøs flukonazol (400 mg) og intravenøs alfentanil (20 mcg / kg) hos friske frivillige, doblet AUC for alfentanil, muligens på grunn av hemming av CYP3A4. Dosejustering kan være nødvendig. "Alfentanil.
Amitriptylin, nortriptylin: Flukonazol øker effekten av amitriptylin og nortriptylin. Der
5-nortriptylin og / eller S-amitriptylin kan måles ved starten av samtidig behandling og etter en ukes behandling. Om nødvendig bør doseringen av amitriptylin / nortriptylin justeres.
Amfotericin B: Samtidig administrering av flukonazol og amfotericin B i infiserte normale og immunsupprimerte mus viste følgende resultater: en mild additiv antifungal effekt ved systemiske C -infeksjoner. albicans, ingen interaksjon ved intrakranielle infeksjoner fra Cryptococcus neoformaner, og antagonisme av de to legemidlene ved systemiske infeksjoner fra A. fumigatus. Den kliniske betydningen av resultatene oppnådd i disse studiene er ukjent.
Antikoagulantia: Etter markedsføring, som med andre azol-antifungale midler, er det rapportert blødningsepisoder (kontusjoner, epistaxis, gastrointestinal blødning, hematuri og melaena) i forbindelse med forlengelse av protrombintid hos pasienter som får samtidig behandling med flukonazol og warfarin. Under samtidig behandling med flukonazol og warfarin, ble protombintiden forlenget til det dobbelte, muligens på grunn av inhibering av warfarinmetabolismen via CYP2C9. Hos pasienter som får kumarinantikoagulantia samtidig med flukonazol, bør protrombintiden overvåkes nøye.Dosejustering av warfarin kan også være nødvendig.
Benzodiazepiner (rask effekt), f.eks. midazolam, triazolamBetydelige økninger i midazolamkonsentrasjoner og psykomotoriske effekter har blitt observert etter samtidig administrering av oral midazolam og flukonazol. Samtidig inntak av flukonazol 200 mg og midazolam 7,5 mg oralt økte AUC og halveringstiden for midazolam med henholdsvis 3,7 og 2,2 ganger. Flukonazol 200 mg / dag administrert samtidig med triazolam 0, 25 mg oralt økte AUC og halv- triazolams levetid henholdsvis 4,4 og 2,3 ganger. Under samtidig behandling med flukonazol ble det observert forsterkning og forlengelse av effekten av triazolam. Når samtidig behandling med benzodiazepin er nødvendig hos pasienter som får flukonazol, bør det reduseres benzodiazepindosering og passende pasientovervåking. regnet som.
Karbamazepin: Flukonazol hemmer metabolismen av karbamazepin og en 30% økning i serumkarbamazepinnivåer er observert. Det er en risiko for at en giftig effekt av karbamazepin vil utvikle seg. Dosejusteringer av karbamazepin kan være nødvendig avhengig av målinger og / eller effekt av konsentrasjoner.
Kalsiumkanalblokkere: Noen kalsiumkanalblokkere (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil og felodipin) metaboliseres av CYP3A4. Flukonazol kan øke den systemiske eksponeringen av kalsiumkanalblokkere. Hyppig overvåking av bivirkninger anbefales.
Celecoxib: Under samtidig behandling med flukonazol (200 mg / dag) og celecoxib (200 mg) økte celecoxib Cmax og AUC henholdsvis 68% og 134%. I kombinasjon med flukonazol økte dosen av celecoxib.
Syklofosfamid: Samtidig behandling med cyklofosfamid og flukonazol resulterer i en økning i bilirubin og serumkreatinin i serum. De to legemidlene kan brukes i kombinasjon, forutsatt at risikoen som følge av økning i bilirubin- og kreatininnivåer i serum tas i betraktning.
FentanylDet er rapportert et dødelig tilfelle av fentanylforgiftning på grunn av mulig interaksjon mellom fentanyl og flukonazol.I tillegg ble det funnet at flukonazol forsinket eliminering av fentanyl hos friske frivillige. Høye konsentrasjoner av fentanyl kan føre til respirasjonsdepresjon. Pasienter bør overvåkes nøye for potensiell risiko for respirasjonsdepresjon. Fentanyl doseringsjusteringer kan være nødvendig.
HMG-CoA reduktasehemmere: Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker når flukonazol administreres samtidig med CYP3A4-metaboliserte HMG-CoA-reduktasehemmere, for eksempel atorvastatin og simvastatin, eller CYP2C9, for eksempel fluvastatin. Hvis samtidig administrering er nødvendig, bør pasienten overvåkes ettersom symptomer på myopati og rabdomyolyse kan vises, og kreatininkinase bør overvåkes. Administrasjon av HMG-CoA reduktasehemmere bør avbrytes hvis det oppdages en signifikant økning i kreatininkinase eller hvis myopati eller rabdiomyolyse er diagnostisert eller mistenkt.
Immunsuppressive midler (f.eks. Cyklosporin, everolimus, sirolimus og takrolimus):
Syklosporin: Flukonazol øker konsentrasjonen og AUC for syklosporin betydelig. En økning på 1,8 i AUC for syklosporin skjedde under samtidig behandling av flukonazol 200 mg / dag og cyklosporin (2,7 mg / kg / dag). De to stoffene kan brukes i kombinasjon, og reduserer dosen av cyklosporin basert på konsentrasjonen av cyklosporin selv.
Everolimus: Selv om ingen studier er tilgjengelige in vivo eller in vitro, flukonazol kan øke serumkonsentrasjonen av everolimus gjennom hemming av CYP3A4.
Sirolimus: Flukonazol øker plasmakonsentrasjonen av sirolimus, antagelig hemmer metabolismen av sirolimus via CYP3A4 og P-glykoprotein. De to legemidlene kan brukes i kombinasjon med en dosejustering av sirolimus, basert på effekt / konsentrasjonsanalysene.
Takrolimus: Flukonazol kan øke serumkonsentrasjonene av oralt administrert takrolimus opptil fem ganger på grunn av hemming av metabolismen av takrolimus via CYP3A4 i tarmen. Ingen signifikante farmakokinetiske endringer ble funnet ved intravenøs administrering av takrolimus. Forhøyelser i takrolimus -nivåer har vært assosiert med nefrotoksisitet. Dosen av oralt administrert takrolimus bør reduseres basert på konsentrasjonene av takrolimus selv.
Losartan: Flukonazol hemmer metabolismen av losartan til den aktive metabolitten (E-31 74), som ligger til grunn for mye av angiotensin II-reseptorantagonistaktiviteten som oppstår under behandling med losartan. Pasienter bør overvåkes kontinuerlig for blodtrykk.
Metadon: Flukonazol kan øke serumkonsentrasjonen av metadon. Dosejustering av metadon kan være nødvendig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): Cmax og AUC for flurbiprofen ble økt med henholdsvis 23% og 81% ved administrering i kombinasjon med flukonazol, sammenlignet med administrering av flurbiprofen alene. På samme måte økte Cmax og "AUC for den farmakologisk aktive isomeren [S - (+) - ibuprofen] med henholdsvis 15% og 82% når flukonazol ble administrert i kombinasjon med racemisk ibuprofen (400 mg) sammenlignet med administrering av racemisk ibuprofen alene.
Selv om det ikke er utført noen spesifikke studier, kan flukonazol øke den systemiske eksponeringen for andre NSAID som metaboliseres av CYP2C9 (f.eks. Naproxen, lomoxicam, meloxicam, diklofenak). Hyppig overvåking av bivirkninger og NSAID-relatert toksisitet anbefales.
Dosejustering av NSAID kan være nødvendig.
Fenytoin: Flukonazol hemmer levermetabolismen av fenytoin. Gjentatt samtidig administrering av flukonazol 200 mg og fenytoin 250 mg intravenøst forårsaket en økning på 75% i fenytoin AUC24 og 128% Cmin. Ved samtidig administrering bør serum fenytoin -konsentrasjoner overvåkes for å unngå toksisitet av fenytoin.
Prednison: Det har blitt rapportert et tilfelle av en levertransplantert pasient på prednison som utviklet akutt adrenokortisk insuffisiens etter seponering av en tre måneders flukonazolbehandling CYP3A4, noe som førte til økt metabolisme av prednison Pasienter på langtidsbehandling med flukonazol og prednison bør være tett overvåkes for mulig binyrebarkinsuffisiens etter seponering av flukonazol.
Rifabutin: Flukonazol øker serumkonsentrasjonen av rifabutin, noe som resulterer i en økning i AUC for rifabutin med opptil 80%. Tilfeller av uveitt er rapportert hos pasienter som samtidig får flukonazol og rifabutin. Derfor må symptomer på rifabutintoksisitet tas i betraktning i kombinasjonsbehandling.
Saquinavir: Flukonazol øker saquinavir AUC og Cmax med henholdsvis omtrent 50% og 55%, på grunn av hemning av saquinavir hepatisk metabolisme av CYP3A4 og inhibering av P-glykoprotein. Interaksjon med saquinavir / ritonavir er ikke undersøkt og kan være mer uttalt. Dosejusteringer av saquinavir kan være nødvendig.
Sulfonylurinstoffer: Flukonazol administrert til friske frivillige resulterte i en forlengelse av serumhalveringstiden for samtidig administrerte oralt administrerte suphonylurinstoffer (klorpropamid, glibenklamid, glipizid og tolbutamid). Under samtidig administrering, hyppig overvåking av blodsukkernivået og en "tilstrekkelig reduksjon av sulfonylurea. dosering.
Teofyllin: I en placebokontrollert interaksjonsstudie resulterte administrering av flukonazol 200 mg i 14 dager i en reduksjon på 18% i gjennomsnittlig plasmaclearance av teofyllin. Pasienter på høy dose teofyllinbehandling eller som har økt risiko for teofyllininduserte toksisitetsepisoder, bør overvåkes nøye for tegn på teofyllintoksisitet ved samtidig bruk av flukonazol, og behandlingen bør justeres deretter hvis slike tegn oppstår.
Vinca alkaloider: Selv om det ikke er utført noen spesifikke studier, kan flukonazol øke plasmanivåene av vinca -alkaloider (f.eks. Vincristine og vinblastine), noe som resulterer i nevrotoksisitet, noe som er mulig på grunn av den hemmende effekten på CYP3A4.
Vitamin A: I et rapportert tilfelle hos en pasient på samtidig behandling med all-trans-retinsyre (en syreform av vitamin A) og flukonazol, utviklet bivirkninger knyttet til sentralnervesystemet seg i form av pseudotumor cerebri, som forsvant etter seponering av flukonazolbehandling De to legemidlene kan brukes i kombinasjon, men forekomsten av sentralnervesystemrelaterte bivirkninger bør tas i betraktning.
Vorikonazol: (CYP2C9- og CYP3A4-hemmere): Samtidig administrering av oral vorikonazol (400 mg Q12h i 1 dag, deretter 200 mg Q12h i 2,5 dager) og oral flukonazol (400 mg på dag 1, deretter 200 mg Q24h i 4 dager) på 8 friske mannlige individer resulterte i en økning i vorikonazol Cmax og AUC med henholdsvis 57% (90% KI: 20%, 107%) og 79% (90% KI: 40%, 128%). Det er ikke definert hvilke reduksjoner i dosen og / eller hyppigheten av vorikonazol og flukonazol ville eliminere denne effekten. Hvis vorikonazol brukes sekvensielt etter flukonazol, anbefales det å overvåke bivirkninger forbundet med vorikonazol.
Zidovudine: Flukonazol øker Cmax og AUC for zidovudin med 84% og
74%, på grunn av en reduksjon på omtrent 45% i zidovudinclearance. På samme måte ble halveringstiden for zidovudin forlenget med omtrent 128% etter samtidig administrering med flukonazol. Pasienter som får denne samtidig behandlingen bør overvåkes for mulig forekomst av zidovudinrelaterte bivirkninger. Mulighet for reduksjon i zidovudindoser.
Azitromycin: En åpen, randomisert, tre-armers crossover-studie på 18 friske frivillige bestemte effekten av en enkelt oral dose på 1200 mg azitromycin på farmakokinetikken til en enkelt oral dose på 800 mg flukonazol samt effekten av flukonazol på farmakokinetikken. Det var ingen signifikant farmakokinetisk interaksjon mellom flukonazol og azitromycin.
Orale prevensjonsmidler: To farmakokinetiske studier ble utført med en kombinasjonsbehandling med orale prevensjonsmidler administrert i kombinasjon med flere doser flukonazol. Det var ingen relevante effekter i nivåene av de to hormonene til pasientene som fikk flukonazol 50 mg, mens AUC for etinyløstradiol og levonorgestrel i gruppen som tok flukonazol 200 mg / dag viste en økning på henholdsvis 40% og 24%. Derfor viste bruken av flere doser flukonazol ved disse dosene endrer ikke effekten av en kombinert oral prevensjonsbehandling.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data fra flere hundre gravide kvinner som ble behandlet med standarddoser av flukonazol (første trimester, viste ikke bivirkninger hos fosteret. Hos spedbarn hvis mødre fikk høydose flukonazolbehandling (400-800 mg / dør) for koksidioidomykose i en periode ≥3 måneder, Det er rapportert flere medfødte anomalier (inkludert brachycephaly, aurikulær dysplasi, gigantisk fremre fontanel, femoral krumning og radiohumeral synostose). det er klart.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Flukonazol i standarddoser og i korte behandlingsperioder bør ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.
Flukonazol i høye doser og / eller for lengre behandlingsperioder bør bare brukes under graviditet for livstruende infeksjoner.
Foringstid
Flukonazol passerer over i morsmelk og når konsentrasjoner under plasmanivået. Amming kan fortsette etter administrering av en standard enkeltdose flukonazol 200 mg eller mindre. Amming anbefales ikke etter gjentatt bruk eller etter høye doser flukonazol.
Fruktbarhet
Flukonazol hadde ingen effekt på fruktbarheten hos hann- eller hunnrotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av effekten av ZOLODER på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter bør informeres om at svimmelhet eller kramper noen ganger kan forekomme (se pkt. 4.8) under behandling med ZOLODER, og at de ikke bør kjøre bil eller bruke maskiner hvis noen av disse symptomene oppstår.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterte bivirkningene (> 1/10) er hodepine, magesmerter, diaré, kvalme, oppkast, økt alaninaminostransferase, økt aspartataminotransferase, økt alkalisk fosfatase og utslett.
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med flukonazol, med følgende frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Pediatrisk populasjon
Typen og forekomsten av bivirkninger og laboratorieendringer observert i pediatriske kliniske studier, med unntak av indikasjonen for genital candidiasis, er sammenlignbare med de som er observert hos voksne.
04.9 Overdosering
Det har vært rapporter om overdosering med ZOLODER, og det er rapportert om samtidige hallusinasjoner og paranoid oppførsel.
Ved utilsiktet overdose kan symptomatisk behandling være nødvendig (med "tilstrekkelig støttende behandling og muligens mageskylling).
Flukonazol utskilles hovedsakelig i urinen; tvungen diurese øker sannsynligvis eliminasjonshastigheten. En 3-timers hemodialyse økt reduserer plasmanivået med omtrent 50%.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
ATC klassifisering
Farmakoterapeutisk gruppe: Antifungaler for systemisk bruk, triazolderivater, ATC -kode: J02AC01.
Virkningsmekanismen
Flukonazol er et triazol -soppdrepende middel. Den viktigste virkningsmekanismen er hemming av soppcytokrom P-450-mediert 14 alfa-lanosteroldemetylering, et vesentlig trinn i biosyntesen av soppergosterol.
Akkumulering av 14 alfa-metylsteroler er relatert til det påfølgende tapet av ergosterol i soppcellemembranen og kan være grunnlaget for den soppdrepende aktiviteten til flukonazol.
Det var tydelig at flukonazol er mer selektiv for soppcytokrom P-450-enzymer enn for forskjellige cytokrom P-450-enzymsystemer hos pattedyr.
Det har blitt vist at flukonazol 50 mg / dag administrert opptil 28 dager ikke endrer plasmakonsentrasjonen av testosteron hos menn, eller konsentrasjonen av steroider hos kvinner i fertil alder.Flukonazol administrert i doser på 200 til 400 mg per dag hadde ingen klinisk signifikant effekt på endogene steroidnivåer eller respons på ACTH -stimulering hos friske mannlige frivillige. Interaksjonsstudier med antipyrin viser at flukonazol 50 mg enkelt eller flere doser ikke endrer metabolismen.
Følsomhet in vitro
In vitro, flukonazol utviser soppdrepende aktivitet mot de fleste arter av Candida klinisk mer vanlig (inkludert C. albicans, C. parapsilose, C. tropicalis). C. glabrata viser et "bredt spekter av følsomhet mens C. krusei det er motstandsdyktig mot flukonazol.
Flukonazol viser også aktivitet in vitro til Cryptococcus neoformans Og Cryptococcus gattoi og også mot endemiske gjær Blastomyces dermatiditt, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Og Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng (PK / PD)
I dyreforsøk er det en sammenheng mellom MIC -verdier og effekt mot eksperimentelle mykoser på grunn av arten som skal Candida. I kliniske studier er det en nesten 1: 1 lineær sammenheng mellom AUC og flukonazoldose. Det er også en direkte, om enn ufullkommen, sammenheng mellom AUC eller dose og en effektiv klinisk respons på behandling av oral candidiasis og, i mindre grad, candidemi. På samme måte er helbredelse mindre sannsynlig for infeksjoner forårsaket av stammer med en høyere flukonazol MIC.
Motstandsmekanisme (r)
De Candida spp har utviklet noen mekanismer for motstand mot azol -antifungale midler. Soppstammer som har utviklet en eller flere av disse motstandsmekanismene er kjent for å vise forhøyede MIC -er til flukonazol, noe som har en negativ innvirkning på effekten. in vivo og på et klinisk nivå.
Det har vært rapporter om superinfeksjoner med arten fra Candida annet enn C. albicans, som ofte er ufølsomme for flukonazol (f.eks. Candida krusei). I disse tilfellene kan alternativ soppdrepende behandling være nødvendig.
Brytepunkter (EUCAST)
Basert på analyse av PK / PD -data, sensitivitet in vitro og klinisk respons, "EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-sub-Committee on
Antifungal Susceptibility Testing) bestemte bruddpunktene for flukonazol for arten fra Candida (EUCAST Flukonazol rasjonell dokumentversjon 2).
Disse har blitt delt inn i ikke-artsrelaterte brytpunkter, som hovedsakelig ble bestemt på grunnlag av PK / PD-data og er uavhengige av MIC-fordelingen av individuelle arter og artsrelaterte brytpunkter for artene som oftest er forbundet med infeksjoner i " Brytpunktene er vist i tabellen nedenfor:
S = Følsom,
R = Resistent
A. = Ikke-artsrelaterte brytpunkter ble hovedsakelig bestemt på grunnlag av PK / PD-data og er uavhengige av MIC-fordelinger av individuelle arter. De brukes bare for organismer som ikke har spesifikke brytpunkter.
- = Følsomhetstest anbefales ikke ettersom medikamentell behandling ikke er den mest passende for denne arten.
IE = Det er utilstrekkelig bevis på at medikamentell behandling er egnet for denne arten.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske egenskapene til flukonazol er like ved både intravenøs og oral administrering.
Absorpsjon
Administrert muntlig, jeg! Flukonazol absorberes godt, med plasmanivåer (og systemisk biotilgjengelighet) større enn 90% av nivåene oppnådd etter intravenøs administrering.
Oral absorpsjon påvirkes ikke av samtidig matinntak.Faste plasmakonsentrasjonstopper nås etter en periode på mellom 30 og 90 minutter.
Plasmakonsentrasjoner er proporsjonale med dosene som administreres.
90% av nivået på stabil den nås etter 4 eller 5 dager med gjentatt dosering en gang daglig. Administrering av en ladningsdose (på dag 1) lik to ganger den normale daglige dosen tillater plasmanivåer å nå nesten 90% av nivåene stabil allerede den andre dagen.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet er sammenlignbart med den totale mengden kroppsvann. Plasmaproteinbinding er lav (11-12%).
Flukonazol har god penetrasjon i alle organiske væsker som er undersøkt. Nivåene av flukonazol i spytt og sputum ligner plasmanivåer.Pasienter med sopp meninging er nivåene av flukonazol i cerebrospinalvæske omtrent 1,80% av tilsvarende plasmanivåer.
Høye hudkonsentrasjoner av flukonazol, over serumkonsentrasjoner, oppnås i stratum corneum, på nivået av epidermis og dermis og svettekjertler. Flukonazol akkumuleres i stratum corneum. Etter bruk av 50 mg mg / dag i 12 dager a flukonazolkonsentrasjon på 73 mcg / g ble påvist og 7 dager etter avbruddet
av terapien var medikamentnivået fremdeles lik 5,8 mcg / g. Etter administrering av en 150 mg ukentlig dose var flukonazolkonsentrasjonen i stratum corneum på dag 7 av behandlingen 23,4 mcg / g og 7 dager etter den andre dosen var nivåene fortsatt 7,1 mcg / g.
Etter 4 måneder med 150 mg flukonazol en gang i uken, var flukonazolkonsentrasjonen 4,05 mcg / g hos friske negler og 1,8 mcg / g i syke negler. Videre var flukonazol fortsatt tilgjengelig i spikerprøver 6 måneder etter avsluttet behandling.
Biotransformasjon
Flukonazol metaboliseres bare i mindre grad. Av en radioaktiv dose utskilles bare 11% i modifisert form i urinen Fluconazol er en selektiv hemmer av CYP2C9 og CYP3A4 isoenzinene (se pkt. 4.5) Fluconazol er også en hemmer av CYP2CI9 isoenzymet.
Utskillelse
Plasmaeliminasjonshalveringstiden for flukonazol er omtrent 30 timer. Den primære eliminasjonsveien er renal: ca. 1 "80% av den administrerte dosen er uendret i urinen. Utseendet til flukonazol er proporsjonalt med kreatinin. Det er ingen tegn på sirkulerende metabolitter.
Den lange plasmaelimineringshalveringstiden danner grunnlaget for enkeltdosebehandling for vaginal candidiasis, en gang daglig og en gang i uken for andre indikasjoner.
Farmakokinetikk ved nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (GFR
Dosering er derfor nødvendig Flukonazol fjernes ved hemodialyse og i mindre grad ved peritonealdialyse. Etter en tre timers hemodialysesession blir omtrent 50% av flukonazol fjernet fra blodet.
Farmakokinetikk hos barn
Farmakokinetiske data ble evaluert hos 113 pediatriske pasienter fra 5 studier: 2 enkeltdosestudier, 2 flerdose -studier og en for tidlig nyfødt studie. Dataene fra den første studien kunne ikke tolkes på grunn av endringer i ordlyden i løpet av studien. Ytterligere data kommer fra en undersøkelse om medfølelse av bruk.
Etter administrering av flukonazol i doser på 2-8 mg / kg til barn i alderen 9 måneder til 15 år, ble det observert en AUC på ca. 38 mcg • h / ml for doser på 1 mg / kg. Gjennomsnittlig plasma-eliminasjonshalveringstid for flukonazol varierte fra 15 til 18 timer, og distribusjonsvolumet etter administrering av flere doser var ca. 880 ml / kg. En høyere plasma-eliminasjonshalveringstid ble observert etter enkelt administrering. er sammenlignbar med plasmaeliminasjonshalveringstiden for flukonazol etter en enkelt administrering på 3 mg / kg intravenøst til barn i alderen 11 dager til 11 måneder. Distribusjonsvolumet i denne aldersgruppen var omtrent 950 ml / kg.
Erfaring med flukonazol hos nyfødte er begrenset til farmakokinetiske studier hos premature spedbarn. For 12 premature spedbarn med svangerskapsalder på omtrent 28 uker var gjennomsnittsalderen ved første dose 24 timer (intervall 9-36 timer) og gjennomsnittlig fødselsvekt var 0,9 kg (område 0,75-1,10 kg). Sju pasienter fullførte protokollen; maksimalt fem intravenøse doser på 6 mg / kg flukonazol ble administrert hver 72. time. Den første dagen var gjennomsnittlig halveringstid 74 timer (område 44-185), og deretter redusert, på den syvende dagen, til en gjennomsnittlig verdi på 53 timer (område 30-131), inntil den nådde den trettende dagen , en verdi på 47 timer (område 27-68). Den første dagen var arealet under kurven (mcg. h / ml) 271 (intervallet 173-385), for deretter å øke, på den syvende dagen, opp til et verdi gjennomsnitt på 490 (område 292-734) og reduser i stedet, på den trettende dagen, til middelverdien på 360 (område på 167-566). På den første dagen var distribusjonsvolumet (ml / kg) 1183 (område 1070-1470), deretter økt over tid for å nå en gjennomsnittlig verdi på 1184 (område 510-2130) på den syvende dagen, og 1328 ( rekkevidde på 1040-1680) på den trettende dagen.
Farmakokinetikk hos eldre
En farmakokinetisk studie ble utført på 22 personer, 65 år og eldre, som ble gitt en enkelt oral dose på 50 mg flukonazol. Ti av disse pasientene fikk diuretika samtidig. Cmax på 1,54 mcg / ml ble registrert 1,3 timer etter dosering. Gjennomsnittlig AUC var 76,4 ± 20,3 mcg • t / ml og gjennomsnittlig halveringstid var 46,2 timer. Disse farmakokinetiske parameterverdiene er høyere enn de tilsvarende verdiene som er rapportert for friske unge mannlige frivillige. Samtidig administrering av diuretika endret ikke AUC eller Cmax signifikant. Videre endret kreatininklærbarhet (74 ml / min), andelen legemiddel som ble funnet uendret i urinen (0-24 timer, 22%) og estimater av renal c1-utseendet til flukonazol (0,124) ml / min / kg) for eldre var generelt lavere enn for yngre frivillige.
Derfor ser det ut til at den endrede oppførselen til flukonazol i organismen til eldre pasienter er relatert til den reduserte nyrefunksjonen som er karakteristisk for denne pasientgruppen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Effekter i prekliniske studier ble bare observert ved eksponeringer som ble ansett å være godt over de maksimale eksponeringsnivåene for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Karsinogenese
Flukonazol viste ingen kreftfremkallende potensial hos mus og rotter som ble behandlet oralt i 24 måneder ved doser på 2,5, 5 eller 10 mg / kg / dag (omtrent 2-7 ganger anbefalt human dose). Hos hannrotter behandlet med 5 og 10 mg / kg / dag ble det funnet en økt forekomst av hepatocellulære adenomer.
Nedsatt fruktbarhet
Flukonazol påvirket ikke fruktbarheten til hann- eller hunnrotter behandlet oralt med daglige doser på 5,10-020 mg / kg eller parenterale doser på 5, 25 eller 75 mg / kg.
Det var ingen effekter på fosteret ved doser på 5 eller 10 mg / kg; ved doser lik eller større enn 25 og 50 mg / kg ble det observert økninger i fosterets anatomiske varianter (supernumerære ribber, utvidelse av nyrebekkenet) og forsinkelser i ossifikasjon. Ved doser fra 80 mg / kg til 320 mg / kg c "var en økning i embryoletalitet hos rotter, og fosterabnormaliteter inkluderte bølgete ribber, ganespalte og kraniofacial ossifikasjonsavvik."
Fødselens begynnelse ble litt forsinket med orale doser på 20 mg / kg og dystocia og forlengelse av fødsel ble observert hos noen gravide rotter ved 20 mg / kg og 40 mg / kg intravenøst.
Fødselsforstyrrelsene ble fulgt av en liten økning i antall dødfødte og en nedgang i neonatal overlevelse ved disse dosene. Virkningene på fødsel hos rotter er i samsvar med den artsspesifikke østrogenreduserende egenskapen forårsaket av høye doser flukonazol. Ingen slike hormonforstyrrelser oppstod hos kvinner som fikk flukonazolbehandling (se pkt. 5.1).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kapselinnhold:
Laktosemonohydrat
Pregelatinisert stivelse
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Natriumlaurylsulfat
Kapsel:
gelé
titandioksid (E 171)
gult jernoksid (E 172) (bare i 100 mg kapsler).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ZOLODER 100 mg kapsler: PVC / Al -blister som inneholder 10 kapsler
ZOLODER 150 mg kapsler: PVC / Al -blister som inneholder 2 kapsler
ZOLODER 200 mg kapsler: PVC / Al -blister som inneholder 7 kapsler
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ZOLODER 100 mg harde kapsler: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg harde kapsler: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg harde kapsler: AIC n. 037662032
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
18. april 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
7. oktober 2012
