TOVIAZ - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Toviaz - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Fesoterodin

TOVIAZ 4 mg depottabletter
TOVIAZ 8 mg depottabletter

Hvorfor brukes Toviaz? Hva er den til?

TOVIAZ inneholder et aktivt stoff som kalles fesoterodinfumarat og tilhører en klasse medisiner kalt antimuskarinika som reduserer aktiviteten til den overaktive blæren og brukes hos voksne for å behandle symptomer.

TOVIAZ behandler symptomer på overaktiv blære som f.eks

manglende evne til å kontrollere når tømming av blæren (tranginkontinens)
plutselig trang til å tømme blæren (trang til å tisse)
trenger å tømme blæren oftere enn vanlig (økt urinfrekvens)

Kontraindikasjoner Når Toviaz ikke skal brukes

Ta ikke TOVIAZ

hvis du er allergisk mot fesoterodin, peanøtter eller soyabønner eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6) (se avsnitt 2, "TOVIAZ inneholder laktose og soyaolje")
hvis du ikke klarer å tømme blæren helt (urinretensjon) - hvis magen tømmes sakte (gastrisk retensjon)
hvis du har en øyesykdom som kalles smalvinklet glaukom (høyt blodtrykk i øyet) som ikke er tilstrekkelig kontrollert
hvis du har overdreven muskelsvakhet (myasthenia gravis)
hvis du har "sårdannelse og betennelse i tykktarmen (alvorlig ulcerøs kolitt)
hvis du har et forstørret eller unormalt utvidet tykktarm (forstørret tykktarm)
hvis du har alvorlige leverproblemer.
hvis du har nyreproblemer eller moderate til alvorlige leverproblemer og tar medisiner som inneholder noen av følgende virkestoffer: itrakonazol eller ketokonazol (brukes til behandling av soppinfeksjoner), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir eller nelfinavir (et antiviralt legemiddel mot AIDS), klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner) og nefazodon (brukes til å behandle depresjon).

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Toviaz

Fesoterodin er kanskje ikke alltid egnet for deg. Snakk med legen din før du bruker TOVIAZ hvis noe av det følgende gjelder deg:

hvis du har problemer med å tømme blæren helt (for eksempel på grunn av forstørret prostata)
hvis du noen gang har lidd av redusert avføring eller hvis du lider av alvorlig forstoppelse
hvis du blir behandlet for en øyesykdom som kalles smalvinklet glaukom
hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer, kan det hende at legen din må justere dosen av medisinen
hvis du har en sykdom som kalles autonom nevropati som oppstår med symptomer som endringer i blodtrykk eller problemer med tarm eller seksuell funksjon
hvis du har en gastrointestinal sykdom som påvirker passering og / eller fordøyelse av mat
hvis du har halsbrann eller raping
hvis du har en urinveisinfeksjon, kan det hende at legen din må foreskrive visse antibiotika.

Hjerteproblemer: Snakk med legen din dersom du har noen av følgende tilstander

har et "unormalt" EKG (hjertesporing) kjent som QT -forlengelse eller tar et legemiddel som forårsaker denne forstyrrelsen
har en langsom hjerterytme (bradykardi)
lider av en hjertesykdom som kalles myokardiskemi (redusert blodtilførsel til hjertemuskelen), uregelmessig hjerterytme eller hjertesvikt
hvis du har hypokalemi, som er en manifestasjon av svært lave kaliumnivåer i blodet.

Barn og ungdom

Ikke gi dette legemidlet til barn og ungdom under 18 år, siden det ikke er fastslått om dette legemidlet er effektivt og trygt for dem.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Toviaz

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Legen din vil fortelle deg om du kan ta TOVIAZ sammen med andre medisiner.

Fortell legen din dersom du bruker noen av legemidlene i listen nedenfor. Å ta dem samtidig med fesoterodin kan forverre effekter som munntørrhet, forstoppelse, vanskeligheter med å tømme blæren helt eller søvnig eller få dem til å vises oftere.

medisiner som inneholder amantadin som den aktive ingrediensen (brukes til å behandle Parkinsons sykdom)
noen legemidler som brukes for å øke gastrointestinal motilitet eller for å lindre magekramper eller spasmer og for å forhindre reisesykdom, for eksempel medisiner som inneholder metoklopramid
noen medisiner som brukes til å behandle psykiatriske sykdommer, for eksempel antidepressiva og nevroleptika.

Fortell også legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:

Medisiner som inneholder noen av følgende virkestoffer kan øke nedbrytningen av fesoterodin og derved redusere effekten: johannesurt (urtemedisin), rifampicin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner), karbamazepin, fenytoin og fenobarbital (brukes blant annet for behandling av "epilepsi)
medisiner som inneholder ett av følgende virkestoffer, kan øke nivået av fesoterodin i blodet: itrakonazol eller ketokonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir eller nelfinavir (antivirale legemidler som brukes mot AIDS), klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner), nefazodon (brukes til å behandle depresjon), fluoksetin eller paroksetin (brukes til å behandle depresjon eller angst) bupropion (brukes til å slutte å røyke eller for å behandle depresjon), kinidin (brukes til å behandle arytmier) og cinacalcet (brukt for å behandle hypertyreose)
legemidler som inneholder virkestoffet metadon (brukes til å behandle alvorlige smerter og avhengighetsproblemer).

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Du bør ikke ta TOVIAZ hvis du er gravid, da effekten av fesoterodin på graviditet og fosteret ikke er kjent. Snakk med legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid.

Det er ikke kjent om fesoterodin skilles ut i morsmelk; Derfor bør du ikke amme mens du blir behandlet med TOVIAZ.

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.

Kjøring og bruk av maskiner

TOVIAZ kan forårsake tåkesyn, svimmelhet og søvnighet. Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner hvis du opplever noen av disse effektene.

TOVIAZ inneholder laktose og soyabønneolje

TOVIAZ inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.

TOVIAZ inneholder soyabønneolje. Hvis du er allergisk mot peanøtter eller soya, ikke bruk dette legemidlet.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Toviaz: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Den anbefalte startdosen av TOVIAZ er en 4 mg tablett per dag. Basert på din respons på medisinen, kan legen øke dosen til en 8 mg tablett per dag.

Tabletten skal svelges hel med et glass vann. Ikke tygge tabletten. TOVIAZ kan tas med eller uten mat.

For å minne deg på å ta medisinen din, kan det være nyttig for deg å ta medisinen til samme tid hver dag.

Dersom du har glemt å ta TOVIAZ

Hvis du har glemt å ta en tablett, ta den så snart du husker det, men ikke ta mer enn én tablett om dagen. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.

Dersom du slutter å ta TOVIAZ

Ikke slutte å ta TOVIAZ uten å snakke med legen din først, da symptomene på overaktiv blære kan komme tilbake eller bli verre hvis du slutter å ta TOVIAZ.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Toviaz

Hvis du har tatt flere tabletter enn foreskrevet, eller hvis noen ved et uhell har tatt tablettene, må du kontakte legen din eller sykehuset umiddelbart og vise dem pakningen med tabletter.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Toviaz

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Noen bivirkninger kan være alvorlige

Alvorlige allergiske reaksjoner inkludert angioødem har forekommet sjelden. Slutt å ta TOVIAZ og kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever hevelse i ansikt, munn eller svelg.

Andre bivirkninger

Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)

Tørr munn kan forekomme. Denne effekten er vanligvis mild eller moderat. Dette kan føre til økt risiko for tannråte. Derfor bør du pusse tennene regelmessig to ganger om dagen og konsultere tannlegen din hvis du er i tvil.

Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)

tørre øyne
forstoppelse
fordøyelsesproblemer (dyspepsi)
overdreven spenning eller smerte ved tømming av blæren (dysuri)
svimmelhet
hodepine
mageknip
diaré
kvalme (kvalme)
søvnforstyrrelser (søvnløshet)
tørrhet i halsen

Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)

urinveisinfeksjon
døsighet
smakforstyrrelser (dysgeusi)
svimmelhet
utslett
tørrhet i huden
klø
ubehagelig følelse i magen
tarmgass (flatulens)
problemer med å tømme blæren helt (urinretensjon)
forsinket vannlating (forsinket vannlating)
ekstrem tretthet (utmattelse)
rask hjerterytme (takykardi)
hjertebank
leverproblemer
hoste
tørrhet i nesen
sår hals
sure oppstøt i magen
tåkesyn

Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)

urticaria
forvirring

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Annen informasjon

Sammensetning av TOVIAZ

Den aktive ingrediensen er fesoterodinfumarat.

TOVIAZ 4 mg

Hver depottablett inneholder 4 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 3,1 mg fesoterodin.

TOVIAZ 8 mg

Hver depottablett inneholder 8 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 6,2 mg fesoterodin.

Andre innholdsstoffer er:

Tablettkjerne: xylitol, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, glyserindibeenat, talkum.
Belegg: polyvinylalkohol, titandioksid, makrogol, talkum, soyalecitin, indigo karmin aluminium innsjø (E132).

Beskrivelse av hvordan TOVIAZ ser ut og innholdet i pakningen

TOVIAZ 4 mg depottabletter er lyseblå, ovale, buede utover på begge sider, filmdrasjerte og preget med "FS" på den ene siden.

TOVIAZ 8 mg depottabletter er blå, ovale, buet utover på begge sider, filmdrasjert og preget med "FT" på den ene siden.

TOVIAZ er tilgjengelig i blisterpakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 og 100 depottabletter.

I tillegg er TOVIAZ også tilgjengelig i HDPE -flasker som inneholder 30 eller 90 tabletter.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Toviaz finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Innpakningens art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

TOVIAZ FORLENGTE TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

TOVIAZ 4 mg depottabletter:

Hver depottablett inneholder 4 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 3,1 mg fesoterodin.

TOVIAZ 8 mg depottabletter:

Hver depottablett inneholder 8 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 6,2 mg fesoterodin.

Hjelpestoffer med kjente effekter:

TOVIAZ 4 mg depottabletter:

Hver 4 mg depottablett inneholder 0,525 mg soyalecitin og 91,125 mg laktose.

TOVIAZ 8 mg depottabletter:

Hver 8 mg depottablett inneholder 0,525 mg soyalecitin og 58,125 mg laktose.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Depottabletter.

TOVIAZ 4 mg depottabletter:

4 mg tablettene er lyseblå, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte og preget med FS "på den ene siden.

TOVIAZ 8 mg depottabletter:

8 mg tablettene er blå, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte og preget med siglàFT "på den ene siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Behandling av symptomer (økt urinfrekvens og / eller trang haster og / eller tranginkontinens) som kan forekomme hos voksne pasienter med overaktiv blæresyndrom.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Voksne (inkludert eldre)

Den anbefalte startdosen er 4 mg en gang daglig. Dosen kan økes til 8 mg én gang daglig basert på individuell respons. Maksimal daglig dose er 8 mg.

Full effekt av behandlingen ble observert mellom 2 og 8 uker. Derfor anbefales det å revurdere effekten for den enkelte pasient etter 8 ukers behandling.

Hos personer med normal nyre- og leverfunksjon som får samtidig behandling med potente CYP3A4 -hemmere, bør maksimal daglig dose TOVIAZ være 4 mg én gang daglig (se pkt. 4.5).

Spesielle populasjoner

Nyre- og leverinsuffisiens

Doseringsanbefalinger for personer med nedsatt nyre- og leverfunksjon ved fravær og tilstedeværelse av samtidig behandling med moderate og sterke CYP3A4 -hemmere er presentert i tabellen nedenfor (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.2).

Moderat eller kraftig CYP3A4 -hemmere Ingen Moderat Kraftig Nyresvikt Mild 4-8 mg 4 mg Det må unngås Moderat 4-8 mg 4 mg Kontraindisert Seriøs 4 mg Det må unngås Kontraindisert Leverinsuffisiens Mild 4-8 mg 4 mg Det må unngås Moderat 4 mg Det må unngås Kontraindisert Mild VFG = 50-80 ml / min; Moderat VFG = 30-50 ml / min; VFG alvorlig = Eskalering av dosen bør gjøres med forsiktighet.Se avsnitt 4.4, 4.5 og 5.2 Moderat CYP3A4 -hemmere. Se avsnitt 4.5 Sterke CYP3A4 -hemmere. Se avsnitt 4.3, 4.4 og 4.5

TOVIAZ er kontraindisert hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av TOVIAZ hos barn under 18 år er ennå ikke fastslått,

Ingen data er tilgjengelige.

Administrasjonsmåte

Tablettene skal tas en gang daglig med litt væske og svelges hele. TOVIAZ kan administreres med eller uten mat.

04.3 Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, overfor peanøtter eller soya

• Urinretensjon

• Gastrisk retensjon

• Ukontrollert glaukom med vinkellukking

• Myasthenia gravis

• Alvorlig leverinsuffisiens (Child Pugh C)

• Samtidig bruk av potente CYP3A4 -hemmere hos personer med moderat til alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon

• Alvorlig ulcerøs kolitt

• Forstørret tykktarm.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

TOVIAZ bør brukes med forsiktighet hos pasienter med:

• Klinisk signifikant obstruksjon av blæreutstrømning med fare for urinretensjon (f.eks. Klinisk signifikant forstørrelse av prostata på grunn av godartet prostatahyperplasi, se pkt. 4.3)

• Obstruktive gastrointestinale lidelser (f.eks. Pylorisk stenose)

• Gastroøsofageal refluks og / eller samtidig medisinering (som orale bisfosfonater) som kan forårsake eller forverre esofagitt

• Reduksjon av gastrointestinal motilitet

• Autonom nevropati

• Kontrollert glaukom med vinkellukking

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av fesoterodin eller økning av dosen til pasienter som forventes å øke eksponeringen for den aktive metabolitten (se pkt.5.1):

- Leversvikt (se avsnitt 4.2, 4.3 og 5.2)

- Nyresvikt (se avsnitt 4.2, 4.3 og 5.2)

- Samtidig administrering av sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere (se pkt.4.2 og 4.5)

- Samtidig administrering av en kraftig CYP2D6 -hemmer (se pkt. 4.5 og 5.2).

Øk dosen

Hos pasienter med en kombinasjon av disse faktorene forventes ytterligere økning i legemiddeleksponering. I pasientgrupper der dosen kan økes til 8 mg én gang daglig, bør doseøkning foregå med en vurdering av individuell respons og toleranse.

Før du vurderer behandling med antimuskariniske legemidler, må eventuelle organiske årsaker utelukkes. Sikkerheten og effekten av stoffet er ennå ikke fastslått hos pasienter med detrusorhyperaktivitet av nevrogen opprinnelse.

Andre årsaker til hyppig vannlating (behandling av hjertesvikt eller nyresykdom) bør evalueres før behandling med fesoterodin startes. I nærvær av urinveisinfeksjon bør en passende medisinsk tilnærming iverksettes / antibakteriell terapi startes.

Angioødem

Angioødem er rapportert med fesoterodin og har forekommet i noen tilfeller etter den første dosen. Hvis angioødem oppstår, bør behandling med fesoterodin avsluttes og passende behandling iverksettes umiddelbart.

Sterke indusere av CYP3A4

Samtidig bruk av fesoterodin og en sterk CYP3A4 -induktor (f.eks. Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) anbefales ikke (se pkt. 4.5).

QT forlengelse

TOVIAZ bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har risiko for QT-intervallforlengelse (f.eks. Hypokalemi, bradykardi og samtidig administrering av QT-intervallforlengende medisiner) og med en tidligere relatert eksisterende hjertesykdom (f.eks. Myokardiskemi, arytmi, kongestiv hjertesvikt ) (se pkt. 4.8). Dette gjelder spesielt når du tar sterke CYP3A4 -hemmere (se pkt.4.2, 4.5 og 5.1).

Laktose

TOVIAZ depottabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Narkotikahandel

Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av fesoterodin med andre antimuskarine midler og legemidler med antikolinerge egenskaper (f.eks. Amantadin, trisykliske antidepressiva, noen nevroleptika), da dette kan føre til mer uttalte terapeutiske og uønskede effekter (f.eks. Forstoppelse, tørrhet) i munnen, søvnighet, urinretensjon).

Fesoterodin kan redusere effekten av legemidler som stimulerer motiliteten i mage -tarmkanalen, for eksempel metoklopromid.

Farmakokinetiske interaksjoner

Dataen in vitro demonstrere at ved klinisk relevante plasmakonsentrasjoner hemmer den aktive metabolitten av fesoterodin ikke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4 og induserer ikke CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 eller 3A4. & EGRAVE; Derfor er det lite sannsynlig at fesoterodin endrer clearance av legemidler som metaboliseres av disse enzymene.

CYP3A4 -hemmere

Sterke CYP3A4 -hemmere

Etter inhibering av CYP3A4 ved samtidig administrering av ketokonazol 200 mg to ganger daglig, økte Cmax- og AUC-verdiene for den aktive metabolitten av fesoterodin henholdsvis 2,0 og 2,3 ganger hos omfattende metaboliserere av CYP2D6 og 2 ganger., 1 og 2,5 ganger hos CYP2D6-dårlige metaboliserere. Derfor bør maksimal dose fesoterodin begrenses til 4 mg når det gis samtidig med potente CYP3A4 -hemmere (f.eks. Atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (og alle behandlinger med proteasehemmere forsterket med ritonavir), saquinavir og telitromycin (se pkt. 4.2 og 4.4).

Moderat CYP3A4 -hemmere

Etter blokkering av CYP3A4 ved samtidig administrering av den moderate CYP3A4 -hemmeren flukonazol i en dose på 200 mg to ganger daglig i 2 dager, økte Cmax- og AUC -verdiene for den aktive metabolitten av fesoterodin med henholdsvis ca. 19 % og 27 %. Ingen dosejustering anbefales i nærvær av moderate CYP3A4 -hemmere (f.eks. Erytromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil og grapefruktjuice).

Svake CYP3A4 -hemmere

Effekten av svake CYP3A4 -hemmere (f.eks. Cimetidin) er ikke undersøkt; det forventes ikke å overstige effekten av moderate hemmere.

CYP3A4 -indusere

Etter induksjon av CYP3A4 ved samtidig administrering av rifampicin 600 mg én gang daglig, reduserte Cmax- og AUC -verdiene for den aktive metabolitten av fesoterodin med henholdsvis ca. 70% og 75% etter oral administrering av fesoterodin 8 mg.

CYP3A4 -induksjon kan føre til subterapeutiske plasmanivåer. Samtidig bruk av CYP3A4 -induktorer (f.eks. Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) anbefales ikke (se pkt. 4.4).

CYP2D6 -hemmere

Interaksjon med CYP2D6-hemmere er ikke klinisk testet Gjennomsnittlig Cmax- og AUC-verdi for den aktive metabolitten er henholdsvis 1,7 og 2,0 ganger høyere hos CYP2D6-dårlige metaboliserere enn hos omfattende metaboliserere. Samtidig administrering av en hemmerstyrke av CYP2D6 kan føre til til en økning i legemiddeleksponering og en økning i bivirkninger. En dosereduksjon til 4 mg kan være nødvendig (se pkt. 4.4).

Orale prevensjonsmidler

Fesoterodin påvirker ikke eggløsningsundertrykkelse forårsaket av oral hormonell prevensjon Ingen endringer i plasmakonsentrasjoner av kombinerte orale prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol og levonorgestrel forekommer i nærvær av fesoterodin.

Warfarin

En klinisk studie på friske frivillige viste at administrering av 8 mg fesoterodin en gang daglig ikke har noen signifikant effekt på farmakokinetikken eller antikoagulantaktiviteten til en enkelt dose warfarin.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av fesoterodin hos gravide. Studier av reproduksjonstoksisitet med fesoterodin hos dyr viser minimal embryotoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Bruk av TOVIAZ anbefales ikke under graviditet.

Foringstid

Det er ikke kjent om fesoterodin skilles ut i morsmelk; Derfor anbefales det å ikke amme under behandling med TOVIAZ.

Fruktbarhet

Det er ikke utført kliniske studier for å evaluere effekten av fesoterodin på menneskelig fruktbarhet. Fesoterodinfumarat hadde ingen effekt på hannens eller hunnens fruktbarhet hos musene, og heller ingen effekt på reproduksjonsfunksjonen eller tidlig embryonisk utvikling av fosteret hos musene (for detaljer, se pkt. 5.3). Kvinner i fertil alder bør gjøres oppmerksom på mangel på fertilitetsdata, og TOVIAZ bør bare forskrives etter vurdering av de enkelte fordelene og risikoene.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

TOVIAZ har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet bør utvises når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, da uønskede effekter som tåkesyn, svimmelhet og søvnighet kan oppstå (se pkt. 4.8).

04.8 Bivirkninger

Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Sikkerheten til fesoterodin ble evaluert i placebokontrollerte kliniske studier hos totalt 2859 pasienter med overaktiv blære, hvorav 780 fikk placebo.

På grunn av de farmakologiske egenskapene til fesoterodin, kan behandling forårsake milde til moderate antimuskarine effekter, som tørr munn, tørre øyne, dyspepsi og forstoppelse. Episoder med urinretensjon kan forekomme uvanlig.

Tørr munn, den eneste svært vanlige bivirkningen, forekom med en frekvens på 28,8% i fesoterodinbehandlingsgruppen sammenlignet med 8,5% i placebogruppen. De fleste bivirkningene oppstod i den første behandlingsmåneden, med unntak av disse tilfellene, klassifisert som urinretensjon eller gjenværende urinvolum større enn 200 ml, som kan oppstå etter langvarig behandling, og som var hyppigere hos individer. Mann enn kvinne.

Tabell over bivirkninger

Tabellen nedenfor rapporterer hyppigheten av bivirkninger under behandling fra placebokontrollerte kliniske studier og fra markedsføring. Bivirkninger er presentert i denne tabellen med følgende frekvenskonvensjon: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,

Innen hver frekvensklasse er bivirkninger rapportert etter synkende alvorlighetsgrad.

System- og organklassifisering Veldig vanlig felles Uvanlig Sjelden Infeksjoner og angrep Urinveisinfeksjon Psykiatriske lidelser Søvnløshet Forvirrende tilstand Nervesystemet lidelser Svimmelhet; Hodepine Dysgeusi; Døsighet Øyesykdommer Tørre øyne Tåkesyn Øre- og labyrintforstyrrelser Svimmelhet Hjertepatologier Takykardi; Hjertebank Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Tørr hals Faryngolaryngeal smerte; Hoste; Tørrhet i nesen Gastrointestinale lidelser Tørr i munnen Magesmerter; Diaré; Dyspepsi; Forstoppelse; Kvalme Ubehag i magen; Flatulens, gastroøsofageal refluks Hepatobiliære lidelser Forhøyelse av ALT; Økning i GGT Hud- og subkutant vevssykdom Utslett; Tørr hud; Kløe Angioødem; Urtikaria Nyrer og urinveier Dysuri Urinretensjon (inkludert følelse av urinretensjon, urinforstyrrelser); Startproblemer med vannlating Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Asteni

Beskrivelse av utvalgte bivirkninger

I kliniske studier med fesoterodin ble det rapportert om forhøyede økninger i leverenzymer med en hyppighet som ikke var forskjellig fra den i placebogruppen. Forholdet til behandling med fesoterodin er uklart.

Elektrokardiogram ble utført hos 782 pasienter behandlet med fesoterodin 4 mg, 785 med fesoterodin 8 mg, 222 med fesoterodin 12 mg og 780 med placebo. Hos pasienter behandlet med fesoterodin, var QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ikke forskjellig fra det som ble funnet hos pasienter behandlet med placebo. Forekomsten av QTc ≥ 500 ms etter baseline eller QTc-økning ≥ 60 ms er lik 1, 9%, 1,3%, 1,4% og 1,5% for henholdsvis fesoterodin 4 mg, 8 mg, 12 mg og placebo Den kliniske relevansen av disse dataene vil avhenge av individuelle risikofaktorer og individuell pasientfølsomhet (se pkt. 4.4.).

Tilfeller av urinretensjon som krever kateterisering har blitt rapportert etter markedsføring, vanligvis innen den første uken av behandling med fesoterodin. Disse tilfellene involverte hovedsakelig eldre menn (≥ 65 år) av mannlig kjønn med en tidligere godartet prostatahyperplasi (se pkt. 4.4).

04.9 Overdosering

Overdosering med antimuskarinika, inkludert fesoterodin, kan resultere i alvorlige antikolinerge effekter. Behandlingen bør være symptomatisk og støttende. Ved overdose anbefales EKG -overvåking; standard støttende tiltak bør også iverksettes for å håndtere QT -forlengelse. Fesoterodin har blitt trygt administrert i kliniske studier med doser på opptil 28 mg / dag.

Ved overdosering av fesoterodin bør pasientene behandles med mageskylling og aktivt kull. Symptomer bør behandles som følger:

- Alvorlige sentrale antikolinerge effekter (f.eks. Hallusinasjoner, alvorlig opphisselse): behandles med fysostigmin

- Kramper eller markant eksitasjon: behandles med benzodiazepiner

- Åndedrettssvikt: behandle med kunstig åndedrett

Takykardi: behandles med β-blokkere

- Urinretensjon: håndter bruk av kateterisering

- Mydriasis: behandle med pilokarpin øyedråper og / eller ta pasienten til et mørkt rom.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: urologer, antispasmodika i urinen, ATC -kode: G04B D11.

Virkningsmekanismen

Fesoterodin er en spesifikk konkurrerende muskarinreseptorantagonist. Det hydrolyseres raskt og omfattende av uspesifikke plasmaesteraser til 5-hydroksymetylderivatet, dets primære aktive metabolitt, som er den viktigste farmakologiske virkestoffet i fesoterodin.

Klinisk effekt og sikkerhetEffekten av faste doser på 4 mg og 8 mg fesoterodin ble evaluert i to 12-ukers randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase 3-studier hos kvinner (79%) og mannlige (21%) pasienter.) Og med et gjennomsnitt 58 år (mellom 19 og 91 år). 33% av pasientene var ≥ 65 år og 11% ≥ 75 år.

På slutten av behandlingen hadde pasienter behandlet med fesoterodin statistisk signifikant gjennomsnittlig reduksjon i antall vannlatinger over 24 timer og i antall tranginkontinensepisoder over 24 timer sammenlignet med placebo. På samme måte var responsprosenten (% av pasientene som rapporterte tilstanden deres som "signifikant forbedret" eller "forbedret" ved bruk av en 4-punkts skala for terapeutiske fordeler) signifikant høyere med fesoterodin enn med placebo. I tillegg forbedret fesoterodin gjennomsnittlig endring i ugyldig urinvolum per mikstur og gjennomsnittlig endring i antall dager med normal kontinuitet per uke (se tabell 1 nedenfor).

Tabell 1: Gjennomsnittlige endringer fra baseline til slutten av behandlingen for utvalgte primære og sekundære endepunkter

Studie 1 Studie 2 Parameter Placebo Fesoterodin 4 mg Fesoterodin 8 mg Aktiv komparator Placebo Fesoterodin 4 mg Fesoterodin 8 mg Antall vannlating i 24 timer # N = 279 N = 265 N = 276 N = 283 N = 266 N = 267 N = 267 Basal 12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,0 Endring fra baseline -1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,94 P-verdi 0,032 Antall respondenter (respons på behandling) # N = 279 N = 265 N = 276 N = 283 N = 266 N = 267 N = 267 Svarprosent 53,4% 74,7% 79,0% 72,4% 45,1% 63,7% 74,2% P-verdi Antall tranginkontinensepisoder på 24 timer N = 211 N = 199 N = 223 N = 223 N = 205 N = 228 N = 218 Basal 3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,9 Endring fra baseline -1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,42 P-verdi 0,001 0,003 Antall dager med normal kontinuitet per uke N = 211 N = 199 N = 223 N = 223 N = 205 N = 228 N = 218 Basal 0,8 0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7 Endring fra baseline 2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,8 P-verdi 0,007 Urinvolum tømt per vannlating (ml) N = 279 N = 265 N = 276 N = 283 N = 266 N = 267 N = 267 Basal 150 160 154 154 159 152 156 Endring fra baseline 10 27 33 24 8 17 33 P-verdi 0,150

# primære endepunkter

Hjerteelektrofysiologi

Effekten av fesoterodin 4 mg og 8 mg på QT-intervallet ble nøye evaluert i en dobbeltblind, randomisert parallellgruppestudie utført på placebo og positiv kontroll (moxifloxacin 400 mg) hos 261 mannlige og kvinnelige individer mellom 45 og 65 år. år med daglig behandling i en periode på 3 dager. Endringene i QTc fra baseline vurdert med Fridericia -korreksjonsmetoden viste ingen forskjell mellom den aktive behandlingen og placebogruppen.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

På grunn av den raske og omfattende hydrolysen av uspesifikke plasmaesteraser, ble det ikke påvist tilstedeværelse av fesoterodin i plasma etter oral administrering.

Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten er 52%. Etter oral administrering av enkelt- eller flere doser på 4 mg til 28 mg fesoterodin, er plasmakonsentrasjonene av den aktive metabolitten doseproporsjonale. Maksimale plasmanivåer oppnås etter omtrent 5 timer. Terapeutiske plasmanivåer oppnås etter første administrering av fesoterodin. Ingen akkumulering oppstår etter administrering av flere doser.

Fordeling

Plasmaproteinbinding av den aktive metabolitten er lav, med omtrent 50% bundet til albumin og alfa-1 syre glykoprotein. Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum etter intravenøs infusjon av den aktive metabolitten er lik 169 l.

Biotransformasjon

Etter oral administrering hydrolyseres fesoterodin raskt og omfattende til sin aktive metabolitt, som igjen metaboliseres i leveren til karboksylmetabolitten, karboksyl-N-desisopropyl og N-desisopropyl, med involvering av CYP2D6 og CYP3A4. Ingen av disse metabolittene bidrar vesentlig til fesoterodins antimuskarine aktivitet. Gjennomsnittlige Cmax- og AUC -verdier for den aktive metabolitten er henholdsvis 1,7 og 2,0 ganger høyere hos CYP2D6 -dårlige metaboliserere enn hos omfattende metaboliserere.

Eliminering

Levermetabolisme og renal utskillelse bidrar vesentlig til eliminering av den aktive metabolitten. Etter oral administrering av fesoterodin ble omtrent 70%av den administrerte dosen utvunnet i urinen som den aktive metabolitten (16%), karboksylmetabolitten (34%), karboksy-N-desisopropylmetabolitt (18%) eller N-desisopropylmetabolitt (1 %), og en mindre mengde (7%) ble funnet i avføringen. Etter oral administrering er den endelige halveringstiden for den aktive metabolitten ca. 7 timer og er begrenset av absorpsjonshastigheten.

Alder og kjønn

Ingen dosejustering anbefales i disse delpopulasjonene. Farmakokinetikken til fesoterodin er ikke signifikant påvirket av alder og kjønn.

Pediatrisk populasjon

Farmakokinetikken til fesoterodin er ikke evaluert hos pediatriske pasienter.

Nyresvikt

Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 30-80 ml / min) økes Cmax- og AUC-verdiene for den aktive metabolitten med henholdsvis opptil 1,5 og 1,8 ganger, sammenlignet med friske personer. Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (GFR

Leverinsuffisiens

Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B) økte Cmax- og AUC-verdiene for den aktive metabolitten henholdsvis 1,4 og 2,1 ganger sammenlignet med friske personer. Farmakokinetikken til fesoterodin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I ikke-kliniske studier av sikkerhetsfarmakologigenerell toksisitet, gentoksisitet og kreftfremkallende effekt, ble det ikke observert noen klinisk relevante effekter, med unntak av de som er relatert til den farmakologiske effekten av den aktive ingrediensen.

Reproduksjonsstudier har vist minimal embryotoksisitet ved doser som ligner de som er toksiske for moren (økte tilfeller av resorpsjon, pre-implantasjon og post-implantasjonstap).

Konsentrasjoner av den aktive metabolitten av fesoterodin høyere enn de terapeutiske viste en inhibering av strømmen av K + -ioner i klonede kanaler i det menneskelige eter-à-go-go-relaterte genet (hERG) og en forlengelse av varigheten av virkningen potensial (70 % og 90 % repolarisering) i isolerte hjørnetann Purkinje-fibre, men hos bevisste hunder som fulgte fesoterodin 8 mg én gang daglig hadde den aktive metabolitten ingen effekt på QT- og QTc-intervallene ved plasmaindstilling av minst 33 ganger høyere enn gjennomsnittlig toppfri plasmakonsentrasjon funnet hos mennesker som er anerkjent som omfattende metaboliserere, og 21 ganger høyere enn de som ble målt hos personer som ble anerkjent som dårlige metaboliserere av CYP2D6.

I en studie av fruktbarhet og tidlig embryonal utvikling hos mus hadde fesoterodin ingen effekt på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet ved den høyeste nominelle dosen, dvs. 45 mg / kg / dag. Hos mus hadde fesoterodin ingen effekt på reproduktiv funksjon eller tidlig fosterutvikling av fosteret ved ikke-toksiske morsdoser, selv om det ble rapportert en liten nedgang i corpora lutea, implantasjonssteder og levedyktige fostre ved toksisk dose. Mor på 45 mg / kg / dag. Begge dosene uten effekt (Nivå uten observasjon - NOEL) mors og NOEL -verdien for effektene på reproduksjon og på de tidlige stadiene av embryonal utvikling var begge 15 mg / kg / dag. Basert på AUC var systemisk eksponering 0,6 til 1,5 ganger høyere hos mus enn hos mennesker ved maksimal anbefalt human dose (MRHD), mens man vurderte maksimal plasmakonsentrasjon l "eksponering hos mus var 5 til 9 ganger høyere.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Kjernen på nettbrettet

Xylitol

Laktosemonohydrat

Mikrokrystallinsk cellulose

Hypromellose

Glyserindibenat

Talkum

Beleggfilm

Polyvinylalkohol

Titandioksid (E171)

Makrogol

Talkum

Soyalecitin

Aluminiumssjø, som inneholder indigo karmin (E132)

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant

06.3 Gyldighetsperiode

2 år

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Må ikke oppbevares over 25 ° C.

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

TOVIAZ 4 mg depottabletter:

TOVIAZ 4 mg tabletter er pakket i aluminium-aluminium-blisterpakninger i esker som inneholder 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 eller 100 tabletter. I tillegg er TOVIAZ 4 mg tabletter pakket i HDPE -flasker som inneholder 30 eller 90 tabletter.

TOVIAZ 8 mg depottabletter:

TOVIAZ 8 mg tabletter er pakket i aluminium-aluminium-blisterpakninger i esker som inneholder 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 eller 100 tabletter. I tillegg er TOVIAZ 8 mg tabletter pakket i HDPE -flasker som inneholder 30 eller 90 tabletter.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.