Aktive ingredienser: Ramipril
QUARK 2,5 mg tabletter
QUARK 5 mg tabletter
QUARK 10 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Quark? Hva er den til?
QUARK inneholder et legemiddel kalt ramipril, som tilhører en gruppe legemidler som kalles ACE -hemmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
QUARK virker:
- Ved å redusere kroppens produksjon av stoffer som kan føre til at blodtrykket stiger
- Slapper av og utvider blodårene
- Gjør det lettere for hjertet ditt å pumpe blod rundt i kroppen din.
QUARK kan brukes:
- For å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- For å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag
- For å redusere risikoen eller forsinke forverring av nyreproblemer (uansett om du har diabetes eller ikke)
- Å behandle hjertet ditt når det ikke kan pumpe nok blod til resten av kroppen (hjertesvikt)
- Som behandling etter hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) når det er forbundet med hjertesvikt.
Kontraindikasjoner Når Quark ikke skal brukes
Ikke ta QUARK:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor ramipril, andre ACE -hemmere eller noen av de andre ingrediensene i QUARK oppført i avsnitt 6. Tegn på en allergisk reaksjon kan være hudutslett, problemer med å svelge eller puste, hevelse i lepper, ansikt, i hals eller tunge
- Hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon kalt 'angioødem'. Disse tegnene inkluderer kløe, utslett (elveblest), røde flekker på hender, føtter og hals, hevelse i halsen og tungen, hevelse rundt øynene og leppene, pustevansker og svelging.
- Hvis du er i dialyse eller har en annen type blodfiltrering. Avhengig av maskinen som brukes, er det ikke sikkert at QUARK passer for deg
- Hvis du har nyreproblemer på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene (stenose i nyrearterien)
- I de siste 6 månedene av svangerskapet (se avsnittet under "Graviditet og amming")
- Hvis blodtrykket ditt er for lavt eller ustabilt. Legen din må gjøre denne vurderingen
- Hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Ikke ta QUARK hvis noen av betingelsene ovenfor gjelder. Spør legen din før du bruker QUARK hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Quark
Vær spesielt forsiktig med QUARK
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker QUARK:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salter eller kroppsvæsker (på grunn av ubehag som oppkast, diaré, overdreven svette eller etter et saltfattig kosthold, eller etter å ha tatt orale diuretika i lengre tid eller har gjennomgått dialyse)
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå behandling for å redusere allergi mot bi eller vepsestikk (desensibilisering)
- Hvis du skal ha anestesi. Dette kan gis for kirurgi eller tannarbeid. Du må kanskje slutte å ta QUARK dagen før, spør legen din om råd.
- Hvis du har mye kalium i blodet (vist i en blodprøve)
- Hvis du har en vaskulær kollagensykdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). QUARK anbefales ikke i de første tre månedene av svangerskapet, og kan forårsake alvorlig skade på barnet hvis det tas etter tre måneders graviditet (se avsnitt under "Graviditet og amming").
- Hvis du bruker noen av følgende medisiner for høyt blodtrykk: - en "angiotensin II -reseptorantagonist" (AIIRA) (også kjent som sartaner - for eksempel valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har nyreproblemer relatert til diabetes - aliskiren
- Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Barn
Bruk av QUARK anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år fordi sikkerheten og effekten av QUARK hos barn ennå ikke er fastslått.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), spør legen din før du bruker QUARK.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre Quark -effekten
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner). Dette er fordi QUARK kan påvirke måten andre medisiner virker på. Noen medisiner kan også påvirke måten QUARK virker på.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene kan forstyrre QUARK ved å endre virkningen:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler som brukes til å behandle lavt blodtrykk, sjokk, hjertesvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Legen din må sjekke blodtrykket ditt.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene, når de tas med QUARK, kan øke sannsynligheten for å oppleve bivirkninger:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler mot kreft (kjemoterapi)
- Medisiner for å unngå organavstøtning etter transplantasjon, for eksempel cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Medisiner som kan øke mengden kalium i blodet, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter og heparin (brukes til å tynne blodet)
- Steroidmedisiner for behandling av betennelse som prednisolon
- Allopurinol (brukes til å senke urinsyreinnholdet i blodet)
- Procainamid (for hjertebankproblemer).
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Måten disse medisinene virker på kan påvirkes av QUARK:
- Legemidler mot diabetes som oral hypoglykemi og insulin. QUARK kan senke mengden sukker i blodet. Kontroller blodsukkeret nøye når du tar QUARK.
- Litium (for psykiatriske problemer). QUARK kan øke mengden litium i blodet. Nivået av litium i blodet bør sjekkes nøye av legen din.
- Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler.
Hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Før du tar QUARK" og "Vær spesielt forsiktig med QUARK".
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), spør legen din før du bruker QUARK.
Å ta QUARK med mat og alkohol
- Å drikke alkohol sammen med QUARK kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis du vil vite hvor mye alkohol du skal drikke mens du bruker QUARK, må du diskutere dette med legen din, ettersom legemidler som brukes til å senke blodtrykket og alkohol kan ha additive effekter.
- QUARK kan tas med eller mellom måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Du bør ikke ta QUARK i de første 12 ukene av svangerskapet, og du bør ikke ta det i det hele tatt etter den trettende uken ettersom bruk under graviditet kan være skadelig for barnet. Fortell legen din umiddelbart hvis du er gravid mens du er på Quark. til en planlagt graviditet, bør det byttes til en passende alternativ behandling.
Foringstid
Du må ikke ta QUARK hvis du ammer. Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel mens du tar QUARK. Dette er mer sannsynlig når du nettopp har startet Quark eller nettopp har økt dosen. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Quark: Dosering
Ta alltid QUARK nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Du bør søke råd fra legen din eller apoteket hvis du er usikker.
Tar denne medisinen
- Ta denne medisinen gjennom munnen til samme tid på dagen hver dag.
- Svelg tablettene hele med væske.
- Ikke bryt tablettene eller tygge dem.
Hvor mye må du ta
Behandling av høyt blodtrykk
- Den vanlige startdosen er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar til blodtrykket er under kontroll.
- Maksimal daglig dose er 10 mg.
- Hvis du allerede tar diuretika, kan legen din stoppe eller redusere mengden før du starter behandling med QUARK.
For å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag
- Startdosen er 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din kan velge å øke dosen du tar
- Vanlig dose er 10 mg en gang daglig.
Behandling for å redusere eller forhindre forverring av nyreproblemer
- Du kan få en startdose på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Vanlig dose er 5 mg eller 10 mg en gang daglig.
Behandling av hjertesvikt
- Vanlig startdose er 1,25 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Maksimal dose er 10 mg per dag. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Behandling etter hjerteinfarkt
- Vanlig startdose er 1,25 mg én gang daglig til 2,5 mg to ganger daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Den vanlige dosen er 10 mg daglig. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Pensjonister
Legen din vil redusere startdosen og justere behandlingen saktere.
Hvis du har glemt å ta QUARK
- Hvis du glemmer en dose, ta den vanlige dosen når det er på tide.
- Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Quark
Hvis du tar mer QUARK enn du burde
Fortell legen din eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ikke kjør til sykehuset, få noen til å følge deg eller ring en ambulanse. Ta med deg esken. Dette er fordi legen din trenger å vite hva du har ansatt. .
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Quark
Som alle legemidler kan QUARK forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta QUARK og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- Hevelse i ansikt, lepper eller svelg som gjør det vanskelig å svelge eller puste, samt kløe eller utslett. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaksjon på QUARK.
- Alvorlige hudreaksjoner, inkludert utslett, magesår, forverring av en eksisterende hudtilstand, rødhet, blemmer og avskalling av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- Raskere hjertefrekvens, uregelmessig eller forsterket hjerterytme (hjertebank), brystsmerter, tetthet i brystet eller mer alvorlige problemer, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag
- Kortpustethet eller hoste. Dette kan være tegn på lungeproblemer
- Blåmerker lettere, blødninger lenger enn normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tannkjøtt) lilla flekker på huden eller lettere utbrudd av infeksjoner, halsirritasjon og feber, tretthet, svakhet, svimmelhet eller blek hud. Dette kan være tegn på blod- eller benmargsproblemer
- Alvorlige magesmerter som kan strekke seg til ryggen. Dette kan være et tegn på pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Feber, frysninger, tretthet, tap av matlyst, magesmerter, kvalme, gulfarging av hud eller øyne (gulsott) Dette kan være tegn på leverproblemer som hepatitt (betennelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger inkluderer:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager:
Vanlige (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10. pasient som behandles)
- Hodepine eller trøtt følelse
- Føler meg svimmel. Dette er mer sannsynlig at det skjer når QUARK -terapien nettopp har startet eller dosen nettopp er økt
- Svakhet, hypotensjon (uvanlig lavt blodtrykk), spesielt når du står eller reiser deg raskt
- Irriterende tørr hoste, bihulebetennelse (bihulebetennelse) eller bronkitt, kortpustethet
- Smerter i magen eller tarmen, diaré, fordøyelsesbesvær, ubehag eller uvelhet
- Hudutslett med eller uten klumper
- Bryst smerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et høyere kaliumnivå enn normalt.
Mindre vanlige (påvirker færre enn 1 pasient av hver 100 pasienter i behandling)
- Balanseproblemer (svimmelhet)
- Kløe og uvanlige hudfølelser som nummenhet, prikking, svie, svie eller gnidning (parestesi)
- Tap eller endring i smak
- Søvnproblemer
- Deprimert humør, angst, mer nervøsitet enn vanlig eller irritabilitet
- Fylt nese, pustevansker eller forverring av astma
- Hevelse i "tarmen kalt" intestinal angioødem "og viser symptomer som magesmerter, oppkast og diaré
- Halsbrann, forstoppelse eller tørr munn
- Økt mengde urin i løpet av dagen
- Mer svette enn vanlig
- Tap eller nedsatt appetitt (anoreksi)
- Rask eller uregelmessig hjerterytme.
- Hovne armer og ben. Dette kan være et tegn på at kroppen din holder på mer vann enn vanlig
- Skyller
- Tåkesyn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos menn, redusert seksuell lyst hos menn og kvinner
- En økning i antall hvite blodlegemer (eosinofili) som finnes i blodprøver
- Endringer i leverens, bukspyttkjertelens eller nyrens funksjon vist i blodprøver.
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 1000 pasienter i behandling)
- Føler meg svak eller forvirret
- Hovne og rød tunge
- Alvorlig flassing eller avskalling av huden, kløende, pustulært utslett
- Negleproblemer (som å løsne eller skille neglen fra stedet)
- Hudutslett eller blåmerker
- Flekker på huden og kalde ekstremiteter
- Røde, hovne eller rennende eller kløende øyne
- Forstyrret hørsel og ringing i øret
- Følelse av svakhet
- Reduksjon i antall røde, hvite blodlegemer og blodplater i blodet eller i hemoglobinkonsentrasjonen, vist i blodprøver.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10 000 pasienter i behandling)
- Økt bevissthet om solen.
Andre bivirkninger funnet:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager.
- Konsentrasjonsvansker
- Hevelse i munnen
- Blodprøver som viser for få blodceller
- Blodprøver som viser lavt natrium i blodet
- Fingre og tær som endrer farge når de blir kalde og som kribler eller gjør vondt ved oppvarming (Raynauds fenomen)
- Brystforstørrelse hos menn
- Sakte eller endrede reaksjoner
- Sviende følelse
- Endring i oppfatningen av lukt
- Hårtap
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "adressen www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
ADVARSEL: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer.
Other_information "> Annen informasjon
Hva QUARK inneholder
Quark 2,5 mg tabletter
En tablett som kan brytes inneholder:
Aktiv ingrediens: ramipril 2,5 mg.
Hjelpestoffer: hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoksid E 172.
Quark 5 mg tabletter
En tablett som kan brytes inneholder:
Aktiv ingrediens: ramipril 5 mg.
Hjelpestoffer: hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoksid E 172.
Quark 10 mg tabletter
En tablett som kan brytes inneholder:
Aktiv ingrediens: ramipril 10 mg.
Hjelpestoffer: hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
Beskrivelse av hvordan QUARK ser ut og innholdet i pakningen
Tabletter.
Quark 2,5 mg tabletter
Delbare tabletter. Eske med 28 tabletter.
Quark 5 mg tabletter
Delbare tabletter. Eske med 14 tabletter.
Quark 10 mg tabletter
Delbare tabletter. Eske med 28 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
QUARK TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Quark 2,5 mg tabletter
En tablett som kan brytes inneholder:
aktivt prinsipp: ramipril 2,5 mg.
Quark 5 mg tabletter
En tablett som kan brytes inneholder:
aktivt prinsipp: ramipril 5 mg.
Quark 10 mg tabletter
En tablett som kan brytes inneholder:
aktivt prinsipp: ramipril 10 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
- Behandling av hypertensjon.
- Kardiovaskulær forebygging: reduksjon av kardiovaskulær sykelighet og dødelighet hos pasienter med:
• etablerte aterotrombotiske kardiovaskulære sykdommer (tidligere koronar hjertesykdom eller hjerneslag, eller perifer vaskulær sykdom) eller
• diabetes med minst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt.5.1)
- Behandling av nyresykdommer:
• Begynnende diabetisk glomerulær nefropati, definert av tilstedeværelse av mikroalbuminuri
• Overt diabetisk glomerulær nefropati, definert av makroproteinuri hos pasienter med minst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt. 5.1)
• Åpen glomerulær ikke-diabetisk nefropati definert av makroproteinuri ≥ 3 g / dag (se pkt. 5.1).
- Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
- Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt: reduksjon av dødelighet etter akutt fase av hjerteinfarkt hos pasienter med kliniske tegn på hjertesvikt ved oppstart 48 timer etter begynnelsen av akutt hjerteinfarkt
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Oral bruk.
Det anbefales at QUARK tas på samme tid hver dag.
QUARK kan tas før, under eller etter måltider, fordi matinntak ikke endrer biotilgjengeligheten (se pkt. 5.2).
QUARK må svelges med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Pasienter som behandles med et vanndrivende middel
Hypotensjon kan oppstå etter oppstart av behandling med QUARK og er mer sannsynlig hos pasienter som behandles samtidig med et vanndrivende middel.Forsiktighet anbefales derfor for disse pasientene, da de kan være redusert i plasmavolum og / eller salter.
Diuretikumet bør seponeres, om mulig, 2 til 3 dager før behandling med QUARK startes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive pasienter der diuretika ikke er avsluttet, bør behandling med QUARK startes med en dose på 1,25 mg. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes. Den påfølgende doseringen av QUARK må justeres i henhold til ønsket blodtrykksverdi.
Hypertensjon
Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykkskontroll.
QUARK kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Startdose
Behandling med QUARK bør startes gradvis, med en anbefalt startdose på 2,5 mg per dag.
Pasienter med en overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan ha et for høyt blodtrykksfall etter å ha tatt startdosen.For disse pasientene anbefales en startdose på 1,25 mg, og behandling starter under medisinsk tilsyn (se pkt. 4.4) .
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen kan dobles med intervaller på 2-4 uker for å gradvis nå den nødvendige blodtrykksverdien; maksimal dose av QUARK er 10 mg per dag. Dosen tas vanligvis en gang daglig.
Kardiovaskulær forebygging
Startdose
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg QUARK en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen. Det anbefales at dosen dobles etter en eller to ukers behandling og - etter ytterligere to eller tre uker - økes til ønsket vedlikeholdsdose på 10 mg QUARK en gang daglig.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Behandling av nyresykdommer
Hos pasienter med diabetes og mikroalbuminuri :
Startdose
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg QUARK en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og ytterligere to uker til 5 mg.
Hos pasienter med diabetes og minst en kardiovaskulær risikofaktor
Startdose
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg QUARK en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 5 mg QUARK etter en til to uker og deretter til 10 mg QUARK etter ytterligere to til tre uker. Mål daglig dose er 10 mg.
Hos pasienter med ikke-diabetisk nefropati, definert av makroproteinuri ≥3 g / dag
Startdose
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg QUARK en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og deretter til 5 mg etter ytterligere to uker.
Symptomatisk hjertesvikt
Startdose
Hos pasienter som er stabilisert på vanndrivende behandling, er anbefalt startdose 1,25 mg daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
QUARK bør titreres ved å doble dosen hver til annen uke opp til en maksimal daglig dose på 10 mg. To administrasjoner per dag er å foretrekke.
Sekundær forebygging hos pasienter med tidligere akutt hjerteinfarkt og hjertesvikt
Startdose
Etter 48 timer med hjerteinfarkt, hos klinisk og hemodynamisk stabile pasienter, er startdosen 2,5 mg to ganger daglig i tre dager. Hvis startdosen på 2,5 mg ikke tolereres, bør en dose gis. 1,25 mg to ganger daglig i to dager før økning til 2,5 mg og 5 mg to ganger daglig Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Titrering og vedlikeholdsdose
Den daglige dosen økes deretter ved å doble den med intervaller på en til tre dager til en vedlikeholdsdose på 5 mg to ganger daglig.
Når det er mulig, er vedlikeholdsdosen delt inn i to administrasjoner per dag.
Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes. Det er fortsatt utilstrekkelig erfaring med behandling av pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA IV) umiddelbart etter hjerteinfarkt. Hvis det tas en beslutning om å behandle disse pasientene, anbefales det at behandlingen startes med 1,25 mg én gang daglig, og at man bør utvise spesiell forsiktighet ved doseøkning.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Den daglige dosen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør være basert på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 30-60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 10-30 ml / min, er startdosen 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg;
• Ramipril er dårlig dialyserbart hos hypertensive pasienter på hemodialyse; startdosen er 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg; legemidlet må administreres noen timer etter dialyse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.5.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandling med QUARK bare startes under nøye medisinsk tilsyn, og maksimal daglig dose av QUARK er 2,5 mg.
Eldre pasienter
Startdosen bør være den laveste, og den påfølgende titrering bør være veldig gradvis på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, spesielt hos svært eldre eller svekkede pasienter. En redusert startdose av ramipril på 1,25 mg bør vurderes.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av ramipril hos barn er ennå ikke fastslått.Tilgjengelige data for Quark er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men det kan ikke gis noen spesifikk anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikasjoner -
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor noen av hjelpestoffene eller overfor andre ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere) (se pkt. 6.1).
- Historie av angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hemmere eller AIIRA).
- Ekstrakorporeal behandling som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater (se pkt. 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos pasienter med en enkelt fungerende nyre.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Ramipril skal ikke brukes til pasienter med hypotensjon eller hemodynamisk ustabil.
- Samtidig bruk av Quark med medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Spesielle populasjoner
• Svangerskap
Behandling med ACE -hemmere, slik som ramipril, eller med Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) bør ikke startes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes til pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsatt ACE -hemmer / AIIRA -behandling anses som avgjørende.Når diagnosen er en ACE -hemmer / AIIRA. umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
• Pasienter spesielt utsatt for hypotensjon
-Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Pasienter med overaktivisering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan oppleve et akutt merkbart blodtrykksfall og forringelse av nyrefunksjonen på grunn av ACE-inhibering, spesielt når ACE-hemmeren eller et samtidig vanndrivende middel gis for første gang. Eller ved første gang doseøkning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes og medisinsk tilsyn inkludert blodtrykksovervåking er nødvendig, for eksempel i:
- pasienter med alvorlig hypertensjon;
- pasienter med dekompensert hjertesvikt;
- pasienter med hemodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- pasienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende andre nyre;
- pasienter der det oppstår eller kan utvikle seg væske- eller saltmangel (inkludert pasienter behandlet med diuretika);
- pasienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under større operasjoner eller under anestesi med legemidler som forårsaker hypotensjon.
Det anbefales generelt å korrigere dehydrering, hypovolemi eller saltmangel før behandling starter (men hos pasienter med hjertesvikt bør denne korrigerende handlingen veies nøye mot risikoen for overbelastning).
-Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Forbigående eller vedvarende hjertesvikt etter hjerteinfarkt
• Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt hypotensjon
Den første fasen av behandlingen krever nøye medisinsk tilsyn.
• Eldre pasienter
Se avsnitt 4.2.
• Kirurgi
Hvis det er mulig, anbefales det at behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere som ramipril avbrytes en dag før operasjonen.
• Overvåking av nyrefunksjonen
Nyrefunksjonen bør evalueres før og under behandlingen, og dosen bør justeres spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesielt nøye overvåking er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2). Det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter en nyretransplantasjon.
• Angioødem
Tilfeller av angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere inkludert ramipril (se pkt. 4.8).
Ved angioødem bør QUARK seponeres.
Nødbehandling bør iverksettes umiddelbart. Pasienter bør holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Intestinal angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere, inkludert QUARK (se pkt. 4.8). Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast).
• Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandlinger
Sannsynligheten og alvorlighetsgraden av anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner etter kontakt med insektgift eller andre allergener er økt under behandling med ACE -hemmere. Midlertidig seponering av QUARK bør vurderes før desensibilisering.
• Hyperkalemi
Hyperkalemi er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert QUARK. Pasienter med risiko for hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, alder> 70 år, med ukontrollert diabetes mellitus eller pasienter som bruker kaliumsalter, kaliumsparende diuretika eller andre aktive stoffer som øker plasmakaliumnivået, eller tilstander som dehydrering, akutt hjertesvikt metabolsk acidose.
Hvis bruk av noen av stoffene ovenfor anses nødvendig, anbefales det regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).
• Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, samt trombocytopeni og anemi, har blitt observert sjelden, og benmargsdepresjon er også rapportert.
Det anbefales å overvåke antall hvite blodlegemer for å tillate påvisning av mulig leukopeni.
Hyppigere overvåking anbefales i den innledende fasen av behandlingen og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med samtidige kollagensykdommer (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos de som behandles med legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnitt 4.5 og 4.8).
• Etniske forskjeller
ACE-hemmere forårsaker en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
I likhet med andre ACE-hemmere, kan ramipril være mindre effektivt for å senke blodtrykket i svarte populasjoner enn i ikke-svarte populasjoner, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavreninhypertensjon hos svarte populasjoner.
• Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE -hemmere. Vanligvis er hoste uproduktiv, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE -hemmer hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Kontraindiserte assosiasjoner
Ekstrakorporale behandlinger som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater som dialyse eller hemofiltrering med membraner med høy fluks (f.eks. Polyakrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjelp av dekstransulfat er kontraindisert på grunn av økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner (se pkt.4.3 Hvis denne typen behandling er nødvendig, bør bruk av forskjellige dialysemembraner eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Forholdsregler for bruk
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre virkestoffer som øker kaliumnivået i blodet (inkludert angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan forekomme, derfor er nøye overvåking av kaliumnivået i serum nødvendig.
Antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika) og andre legemidler med potensiell antihypertensiv effekt (f.eks. Nitrater, trisykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkoholinntak, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): En mulig forsterkning av risikoen for hypotensjon bør påregnes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan redusere den antihypertensive effekten av QUARK: Blodtrykksovervåking anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre legemidler som kan endre blodbildet: økt risiko for hematologiske reaksjoner (se pkt. 4.4).
Salter av litium: Litiumutskillelse kan reduseres med ACE -hemmere og derfor kan litiumtoksisitet økes Serum litiumnivåer bør overvåkes.
Antidiabetika inkludert insulin: Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Derfor anbefales tett blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre: Det bør påregnes en mulig reduksjon i den antihypertensive effekten av QUARK.I tillegg kan samtidig behandling med ACE -hemmere og NSAIDs føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i kalemi.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av QUARK anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4) og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere / Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) i andre og tredje trimester hos kvinner er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforbening) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilstrekkelige data om bruk av ramipril under amming (se pkt. 5.2), anbefales ikke Quark, og alternative behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt ved amming. Av nyfødte eller premature babyer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Noen uønskede effekter (f.eks. Symptomer på lavt blodtrykk som svimmelhet) kan forstyrre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere og derfor utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er spesielt viktige (f.eks. Betjening av maskiner eller kjøring av kjøretøy).
Dette kan spesielt oppstå ved starten av behandlingen eller når en annen behandling erstattes. Etter den første dosen eller doseøkningen anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger -
Sikkerhetsprofilen til ramipril inkluderer vedvarende tørr hoste og reaksjoner på grunn av hypotensjon Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem, hyperkalemi, lever- eller nyreskade, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni / agranulocytose.
Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor frekvensgruppene er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til ramipril ble overvåket hos 325 barn og ungdom i alderen 2-16 år i 2 kliniske studier. Selv om bivirkningenes art og alvorlighetsgrad er lik de hos voksne, er hyppigheten av følgende hendelser høyere hos barn:
- Takykardi, nesestopp og rhinitt, "vanlig" (dvs. ≥ 1/100,
- "Vanlig" konjunktivitt (dvs. ≥ 1/100,
- Skjelving og "uvanlig" urtikaria (dvs. ≥ 1 / 1.000. Den generelle sikkerhetsprofilen til ramipril hos pediatriske pasienter skiller seg ikke vesentlig fra sikkerhetsprofilen hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering -
Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatasjon (med markert hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt. Pasienter bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. De foreslåtte hovedtiltakene inkluderer avgiftning (mageskylling, administrering av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkludert administrering av alfa 1 adrenalagonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril fjernes dårlig fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere.
A.T.C -kode: C09AA05.
Virkningsmekanismen
Ramiprilat, den aktive metabolitten av prodrug ramipril, hemmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin -konverterende enzym; kininase II). Dette enzymet, på plasma- og vevsnivå, bestemmer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet angiotensin II, og nedbrytning av vasodilatatoren bradykinin Den reduserte dannelsen av angiotensin II og hemming av nedbrytningen av bradykinin fører til vasodilatasjon.
Siden angiotensin II også stimulerer frigjøring av aldosteron, forårsaker ramiprilat en reduksjon i sekresjonen av aldosteron.
Gjennomsnittlig respons på ACE-hemmere for svarte (afro-karibiske) hypertensive pasienter (vanligvis har denne hypertensive populasjonen et lavt reninnivå) lavere enn for ikke-svarte pasienter.
Farmakodynamiske effekter
Antihypertensive egenskaper:
Administrering av ramipril forårsaker en markert reduksjon i perifer arteriell resistens. Vanligvis gjennomgår verken renal plasmastrøm eller glomerulær filtreringsindeks bemerkelsesverdige endringer.
Administrering av ramipril til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon i blodtrykket i både stående og liggende stilling, uten kompenserende økning i hjertefrekvensen.
Etter en enkelt oral dose, hos de fleste pasienter skjer den antihypertensive virkningen 1-2 timer etter inntak, når maksimal effekt etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer.
Maksimal antihypertensiv effekt av kontinuerlig behandling med ramipril oppnås vanligvis etter 3-4 ukers behandling.
Det har vist seg at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langvarig terapi i opptil 2 år.
Plutselig seponering av behandlingen forårsaker ikke en rask reboundøkning av blodtrykket.
Hjertefeil:
Ramipril har vist seg å være effektivt, i tillegg til konvensjonell terapi med diuretika og hjerteglykosider, hos pasienter med funksjonelle klasser II-IV definert av New-York Heart Association. Legemidlet hadde gunstige effekter på hjertehemodynamikk (redusert fyllingstrykk i venstre og høyre ventrikkel, redusert total perifer vaskulær motstand, økt hjerteeffekt og forbedret hjerteindeks).Det reduserer også nevroendokrin aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhet
Kardiovaskulær forebygging / nefrobeskyttelse:
Det ble utført en placebokontrollert forebyggingsstudie (HOPE-studien) der ramipril ble lagt til standardterapi hos mer enn 9.200 pasienter. Pasienter med økt risiko for kardiovaskulær sykdom som følge av aterotrombotisk kardiovaskulær sykdom (koronararteriesykdom, hjerneslag eller perifer vaskulær sykdom) eller diabetes mellitus med minst en ekstra risikofaktor (dokumentert mikroalbuminuri, hypertensjon, høyt totalt kolesterolnivå, lavt HDL -kolesterolnivå, eller røyking), ble inkludert i studien.
Studien viste at ramipril statistisk signifikant reduserer forekomsten av hjerteinfarkt, kardiovaskulær død og hjerneslag, alene eller kombinert (primære hendelser kombinert).
HOPE -studie: hovedresultater
Ramipril Placebo relativ risiko (95% konfidensintervall) p-verdi % % Alle pasienter n = 4,645 n = 4,652 Kombinert primærhendelse 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) Hjerteinfarkt 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) Død av kardiovaskulære årsaker 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) Slag 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) Sekundære endepunkter Død uansett årsak 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 Behov for revaskularisering 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 Sykehusinnleggelse for ustabil angina 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) NS Sykehusinnleggelse for hjertesvikt 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 Komplikasjoner knyttet til diabetes 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 MICRO - HOPE -studien, en forhåndsdefinert delstudie fra HOPE -studien, evaluerte effekten av å tilsette ramipril 10 mg til dagens regime versus placebo hos 3577 pasienter ≥ 55 år (uten øvre aldersgrense), de fleste med type 2 diabetes ( og minst en annen CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analysen av resultatene viste at 117 (6,5%) deltakere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo utviklet åpen nefropati, noe som tilsvarer en relativ risikoreduksjon (RRR) på 24%.; 95%KI [3 -40], p = 0,027.
Den randomiserte, dobbeltblindede, parallellgruppede, placebokontrollerte REIN-studien var rettet mot å demonstrere effekten av ramiprilbehandling på reduksjonen i glomerulær funksjon (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive pasienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. urinproteinutskillelse> 1 e
Hovedanalysen av pasienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidlig adskilt på grunn av fordelen sett i ramiprilgruppen) viste at gjennomsnittlig reduksjon i GFR per måned var lavere med ramipril enn med placebo; -0, 54 mot - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskjellen mellom gruppene var 0,34 [0,03-0,65] per måned og omtrent 4 ml / min / år; på 23 oppnådde 1% av pasientene i ramiprilgruppen det kombinerte sekundære endepunktet av dobling av serumkreatininkonsentrasjon i utgangspunktet og / eller nyresvikt i sluttstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantasjon) mot 45,5% i placebo (p = 0,02).
Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt
AIRE -studien inkluderte mer enn 2000 pasienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvikt etter dokumentert hjerteinfarkt. Behandlingen med Ramipril startet 3-10 dager etter akutt hjerteinfarkt. Studien indikerte at etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 15 måneder var dødeligheten hos ramiprilbehandlede pasienter 16,9% mens pasienter behandlet med ramipril behandlet med placebo var 22,6%, som betyr en absolutt reduksjon i dødelighet på 5,7% og en relativ risikoreduksjon på 27% (KI på 95% [11- 40%]).
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Pediatrisk populasjon
I en randomisert, dobbeltblind klinisk studie med 244 pediatriske hypertensive pasienter (73% primær hypertensjon), i alderen 6-16 år, fikk pasientene lavdose, middels dose eller høydose ramipril for å oppnå plasmakonsentrasjoner av ramiprilat tilsvarende voksne doser på 1,25 mg, 5 mg og 20 mg basert på kroppsvekt. Ved slutten av 4 uker var ramipril ineffektivt når det gjaldt å nå endepunktet for å senke systolisk blodtrykk, men ved høyere dose reduserte det diastolisk blodtrykk. Både middels og høye doser av ramipril viste signifikant reduksjon av både systolisk og diastolisk blodtrykk hos barn med bekreftet hypertensjon.
Denne effekten ble ikke observert i en randomisert, dobbeltblind, 4-ukers klinisk studie der
dosen ble gradvis økt, utført på 218 pediatriske pasienter i alderen 6-16 år (75% primær hypertensjon), der både diastolisk og systolisk blodtrykk viste en beskjeden rebound-effekt, men ikke en statistisk signifikant tilbakeføring til baseline, i alle tre ramipril doseringsnivåer vurdert etter vekt, lav dose (0,625 mg - 2,5 mg), middels dose (2,5 mg - 10 mg) eller høy dose (5 mg - 20 mg) mg). Ramipril hadde ikke en lineær doseavhengig respons hos den pediatriske populasjonen som ble undersøkt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Farmakokinetikk og metabolisme
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage -tarmkanalen: maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril er nådd innen 1 time. Basert på utvinning av urin er absorpsjonen minst 56% og påvirkes ikke signifikant av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen. Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten ramiprilat etter oral administrering av 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat, den eneste aktive metabolitten av ramipril, oppnås 2-4 timer etter inntak av ramipril Steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat etter en gang daglig administrering av de vanlige daglige dosene av ramipril nås innen fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Serumproteinbindingen til ramipril er omtrent 73% og ramiprilat er omtrent 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syreformen av diketopiperazin og glukuronidene til ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Utskillelsen av metabolittene skjer hovedsakelig via nyrene.
Plasmakonsentrasjoner av ramiprilat reduseres på en polyfasisk måte. På grunn av sin kraftige og mettbare binding til ACE og langsom dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.
Etter flere daglige doser av ramipril var den effektive halveringstiden for ramiprilat-konsentrasjoner 13-17 timer for 5-10 mg dosene og lengre for de lavere 1,25-2,5 mg dosene. Denne forskjellen er knyttet til enzymets mettbare evne til å bind ramiprilat.
Foringstid
En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagelig nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av flere doser ikke kjent.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Nyreutskillelsen av ramiprilat er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og nyreclearance for ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av ramiprilat som reduseres saktere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forsinkes metaboliseringen av ramipril til ramiprilat på grunn av redusert aktivitet av hepatiske esteraser; hos disse pasientene øker plasmanivået av ramipril.Høyeste konsentrasjon av ramiprilat hos disse pasientene er imidlertid ikke forskjellige fra de sett hos personer med normal leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
Den farmakokinetiske profilen til ramipril ble studert hos 30 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 2-16 år, som veide ≥ 10 kg. Etter administrering av doser på 0,05 til 0,2 mg / kg ble ramipril raskt og stort sett metabolisert til ramiprilat. Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat forekommer innen 2-3 timer. Ramiprilat -klarering er sterkt korrelert med loggen over kroppsvekt (s
Dosen på 0,05 mg / kg hos barn oppnådde eksponeringsnivåer som ligner dem som ble sett hos voksne behandlet med 5 mg ramipril. Dosen på 0,2 mg / kg hos barn resulterte i høyere eksponeringsnivåer enn maksimal anbefalt dose på 10 mg per dag for voksne.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Oral administrering av ramipril ble funnet å være uten akutt toksisitet hos gnagere og hunder. Studier med kronisk oral administrering ble utført på rotter, hunder og aper. Endringer av plasmaelektrolytter ble påvist hos de tre artene. Som et uttrykk for den farmakodynamiske aktiviteten til ramipril ble det funnet en uttalt forstørrelse av det juxtaglomerulære apparatet hos hunder og aper som begynte med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunder og aper tolererte daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uten bivirkninger.
Irreversibel nyreskade ble observert hos svært unge rotter behandlet med en enkelt dose ramipril.
Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter, kaniner og aper viste ingen teratogene egenskaper. Fertilitet ble ikke påvirket hos hann- eller hunnrotter.
Administrering av ramipril til hunnrotter i drektighets- og diegivelsesperioden resulterte i irreversibel nyreskade (utvidelse av nyrebekkenet) hos avkommet ved daglige doser på 50 mg / kg kroppsvekt eller høyere.
Mutagenisitetstesten, utført ved bruk av forskjellige testsystemer, ga ikke bevis på at ramipril har mutagene eller gentoksiske egenskaper.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Quark 2,5 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoksid E 172.
Quark 5 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoksid E 172.
Quark 10 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
De tilbys ikke.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blisterpakninger i ugjennomsiktig hvit PVC og aluminium, varmeforseglet.
Quark 2,5 mg tabletter, 28 delbare tabletter
Quark 5 mg tabletter, 14 delbare tabletter
Quark 10 mg tabletter, 28 delbare tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROME
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
Quark 2,5 mg tabletter - 28 tabletter A.I.C. n.: 027162054
Quark 5 mg tabletter - 14 tabletter A.I.C. n.: 027162066
Quark 10 mg tabletter - 28 tabletter A.I.C. n.: 027162078
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Første godkjenningsdato: mars 1990 Quark 2,5 mg, 5 mg.
April 2004 Quark 10 mg
Siste fornyelsesdato: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Desember 2014
11.0 FOR RADIOParma, KOMPLETT DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI -
12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKTEMPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL -
