Aktive ingredienser: Linezolid
ZYVOXID 2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning
Zyvoxid pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Zyvoxid 600 mg filmdrasjerte tabletter til bruk hos voksne
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulat til oral suspensjon
- ZYVOXID 2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Zyvoxid? Hva er den til?
Zyvoxid er et antibiotikum av oksazolidinonklassen, som virker ved å stoppe veksten av visse bakterier (bakterier) som forårsaker infeksjoner. Det brukes til å behandle lungebetennelse og visse infeksjoner i huden eller under huden. Legen din vil avgjøre om Zyvoxid er egnet for behandling av din type infeksjon.
Kontraindikasjoner Når Zyvoxid ikke skal brukes
Ikke ta Zyvoxid:
- dersom du er allergisk mot linezolid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du tar eller har tatt i løpet av de siste 2 ukene noen av legemidlene som kalles monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere, f.eks. fenelzin, isokarboksazid, selegilin, moklobemid). De er medisiner som vanligvis brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom.
- hvis du ammer. Zyvoksid går over i morsmelk og kan påvirke barnet.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Zyvoxid
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Zyvoxid.
Zyvoxid er kanskje ikke egnet for deg hvis du svarer ja på noen av de følgende spørsmålene. Fortell i så fall til legen din, som må sjekke din generelle helse og blodtrykk før og under behandlingen, eller som kan avgjøre at alternativ behandling er bedre for deg.
Spør legen din hvis du er usikker på om disse kategoriene gjelder for deg.
- Du har høyt blodtrykk, enten du tar medisiner for denne tilstanden eller ikke
- Du har blitt diagnostisert med hypertyreose (overaktiv skjoldbruskkjertel)
- Har en svulst i binyrene (feokromocytom) eller karsinoidsyndrom (forårsaket av svulster i hormonsystemet med symptomer på diaré, rødhet i huden, piping)
- Lider av manisk depresjon, schizoaffektiv lidelse, mental forvirring eller annen psykisk lidelse
Vær spesielt forsiktig med Zyvoxid
Fortell legen din før du tar denne medisinen hvis:
- er lett utsatt for blåmerker og blødningsepisoder
- er anemisk (har få røde blodlegemer)
- er utsatt for infeksjoner
- har en historie med anfall
- har lever- eller nyreproblemer, spesielt hvis du er i dialyse
- har diaré
Fortell legen din umiddelbart hvis du lider av:
- synsforstyrrelser som tåkesyn, endringer i fargesyn, vanskeligheter med å se detaljer, eller hvis synsfeltet blir smalt.
- nummenhet i armer eller ben, eller prikkende eller prikkende følelse i armer eller ben.
- du kan utvikle diaré mens du tar antibiotika, eller etter at du er ferdig med å ta antibiotika, inkludert Zyvoxid. Hvis diaréen din blir alvorlig eller vedvarende, eller hvis du merker at avføringen inneholder blod eller slim, må du slutte å ta Zyvoxid umiddelbart og kontakte legen din. Under disse forholdene bør du ikke ta medisiner som stopper eller bremser avføringen.
- tilbakevendende kvalme eller oppkast, magesmerter eller rask pust.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zyvoxid
Det er en risiko for at Zyvoxid noen ganger kan samhandle med andre medisiner som forårsaker bivirkninger som endringer i blodtrykk, temperatur eller hjertefrekvens.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Fortell legen din dersom du bruker eller har tatt følgende medisiner i løpet av de siste 2 ukene, ettersom Zyvoxid ikke bør tas hvis du allerede bruker disse legemidlene eller nylig har brukt dem (se også avsnitt 2 ovenfor "Bruk ikke Zyvoxid") .
- monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmer, f.eks. fenelzin, isokarboksazid, selegilin, moklobemid). De er medisiner som vanligvis brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom.
Fortell også legen din dersom du bruker følgende medisiner. Legen din kan uansett bestemme seg for å gi deg Zyvoxid, men de må sjekke din generelle helse og blodtrykk før og under behandlingen. I andre tilfeller kan legen din bestemme at en annen behandling er bedre for deg.
- Dekongestanter, forkjølelse eller influensapreparater som inneholder pseudoefedrin eller fenylpropanolamin.
- Noen medisiner som brukes til behandling av astma som salbutamol, terbutalin, fenoterol.
- Noen antidepressiva som trisykliske eller SSRI (selektive serotoninopptakshemmere). Det er mange, inkludert amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoksetin, fluvoksamin, imipramin, lofepramin, paroksetin, sertralin.
- Legemidler som brukes til å behandle migrene som sumatriptan og zolmitriptan.
- Legemidler som brukes til å behandle alvorlige og plutselige allergiske reaksjoner som adrenalin (epinefrin).
- Legemidler som øker blodtrykket, som noradrenalin (noradrenalin), dopamin og dobutamin.
- Legemidler som brukes til å behandle moderat til alvorlig smerte, for eksempel petidin.
- Medisiner som brukes til å behandle angstlidelser, for eksempel buspiron.
- Legemidler som blokkerer blodpropp, for eksempel warfarin.
- Et antibiotika kalt rifampicin.
Zyvoxid sammen med mat, drikke og alkohol
- Zyvoxid kan gis deg før, under eller etter måltider.
- Unngå å spise store mengder gamle oster, gjær eller soyabønderivater, f.eks. Soyasaus og drikke alkohol, spesielt fatøl og vin. Årsaken er at Zyvoxid kan reagere på et stoff som kalles tyramin som naturlig finnes i noen matvarer. Denne interaksjonen kan resultere i en økning i blodtrykket.
- Hvis du får en dunkende hodepine etter å ha spist eller drukket, må du fortelle det til lege, apotek eller sykepleier umiddelbart.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Effekten av Zyvoxid på gravide er ikke kjent. Derfor bør legemidlet ikke tas under graviditet med mindre legen din spesifikt har sagt det. Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du er gravid. fôring, rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Du bør ikke amme mens du bruker Zyvoxid, ettersom medisinen går over i morsmelk og kan påvirke barnet.
Kjøring og bruk av maskiner
Zyvoxid kan få deg til å føle deg litt svimmel eller forårsake synsproblemer. I så fall må du ikke kjøre kjøretøy eller bruke maskiner. Husk at hvis du føler deg uvel, kan evnen til å kjøre bil og bruke maskiner svekkes.
Zyvoxid inneholder
Glukose
1 ml Zyvoxid -løsning inneholder 45,7 mg glukose (13,7 g glukose i en pose). Fortell legen din dersom du er diabetiker.
Natrium
1 ml Zyvoxid -løsning inneholder 0,38 mg natrium (114 mg natrium i en pose). Fortell legen din eller sykepleier hvis du har et lavt natriuminnhold.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zyvoxid: Dosering
Voksne
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig som beskrevet i dette pakningsvedlegget eller som anvist av lege, apotek eller sykepleier.
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du er i tvil.
Denne medisinen vil bli gitt til deg som en langsom (drypp) infusjon i en vene av en lege eller helsepersonell. Den anbefalte dosen for voksne (over 18 år) er 300 ml (600 mg linezolid) to ganger daglig, som administreres direkte i blodet ved langsom intravenøs infusjon, i en periode på 30 til 120 minutter.
Hvis du er i nyredialyse, bør du ta Zyvoxid etter dialyse.
Et behandlingsforløp varer vanligvis 10 til 14 dager, men kan vare opptil 28 dager. Sikkerheten og effekten av dette legemidlet i perioder som er lengre enn 28 dager er ikke fastslått. Legen din vil bestemme hvor lenge behandlingen skal vare.
Mens du tar Zyvoxid, bør legen din regelmessig ta blodprøver for å kontrollere antall blodceller.
Hvis du bruker Zyvoxid i mer enn 28 dager, bør legen din sjekke synet ditt.
Bruk hos barn og ungdom
Zyvoxid brukes vanligvis ikke til behandling av barn og ungdom (under 18 år).
Dersom du har glemt å ta Zyvoxid
Siden dette legemidlet vil bli gitt deg med nøye tilsyn, er det svært lite sannsynlig at du kommer til å gå glipp av en dose. Hvis du tror du har glemt en dose, må du fortelle det til legen din eller sykepleier umiddelbart. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt dose.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zyvoxid
Hvis du mener at du har fått for mye Zyvoxid, må du fortelle det til lege eller sykepleier umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zyvoxid
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din, sykepleieren eller apoteket umiddelbart hvis du merker noen av disse bivirkningene under behandling med Zyvoxid:
Alvorlige bivirkninger (med frekvens vist i parentes) av Zyvoxid er:
- alvorlige hudreaksjoner (ikke kjent), hevelse, spesielt i ansikt og hals (ikke kjent), tungpustethet og / eller pustevansker (ikke kjent). Dette kan være tegn på en allergisk reaksjon, og behandling med Zyvoxid må kanskje stoppes. Hudreaksjoner som sårdannelse og peeling (dermatitt) (uvanlig), utslett (vanlig), kløe (vanlig).
- synsforstyrrelser som tåkesyn (uvanlig), endringer i fargesyn (ikke kjent), vanskeligheter med å se detaljer (ikke kjent) eller hvis synsfeltet blir smalt (sjelden).
- alvorlig diaré som inneholder blod og / eller slim (antibiotika-assosiert kolitt, inkludert pseudomembranøs kolitt), som i sjeldne tilfeller kan forårsake livstruende komplikasjoner (sjelden).
- tilbakevendende kvalme eller oppkast, magesmerter eller rask pust (ikke kjent).
- anfall eller kramper er rapportert med Zyvoxid (uvanlig). Hvis du opplever agitasjon, forvirring, delirium, stivhet, tremor, mangel på koordinering og kramper mens du også bruker antidepressiva medisiner kalt SSRI (se avsnitt 2) (ikke kjent), bør du informere legen din.
- uforklarlig blødning eller blåmerker, muligens på grunn av endringer i antall bestemte celler i blodet som kan påvirke koagulering eller føre til anemi (vanlig).
- endringer i antall visse blodceller som kan påvirke din evne til å bekjempe infeksjoner (vanlig) noen tegn på infeksjon inkluderer: feber (vanlig), ondt i halsen (uvanlig), munnsår (uvanlig) og tretthet (ikke vanlig) vanlig).
- betennelse i bukspyttkjertelen (uvanlig).
- kramper (uvanlig).
- forbigående iskemiske angrep (midlertidig forstyrrelse av blodtilførselen til hjernen som forårsaker kortsiktige symptomer som synstap, svakhet i ben og armer, problemer med tale og bevissthetstap) (uvanlig).
- ringing i ørene (tinnitus) (uvanlig).
Nummenhet, prikkende følelse eller tåkesyn er rapportert hos pasienter som får Zyvoxid i mer enn 28 dager. Rådfør deg med legen din så snart som mulig hvis du har synsproblemer.
Andre bivirkninger inkluderer:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Soppinfeksjoner, spesielt vaginal eller oral candidiasis
- Hodepine
- Metallisk smak i munnen
- Diaré, kvalme eller oppkast
- Endringer i noen blodprøveresultater, inkludert avlesninger for å kontrollere nyre- eller leverfunksjon eller blodsukkernivå
- Vanskeligheter med å sovne
- Økt blodtrykk
- Anemi (få røde blodlegemer)
- Svimmelhet
- Lokal eller generell magesmerter
- Forstoppelse
- Fordøyelsesbesvær
- Lokalisert smerte
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Betennelse i skjeden eller kjønnsorganene hos kvinner
- Følelser som prikking eller nummenhet
- Hevelse, smerte eller misfarging av tungen
- Smerter på den delen av kroppen der infusjonen ble gitt
- Betennelse i venene (inkludert delen der infusjonen ble gitt)
- Trenger å tisse oftere
- Frysninger
- Føler meg tørst
- Økt svette
- Endringer i blodproteiner, salter eller enzymer som måler nyre- eller leverfunksjonen
- Hyponatremi (lave nivåer av natrium i blodet)
- Nyresvikt
- Reduksjon av blodplater
- Abdominal hevelse
- Smerter på injeksjonsstedet
- Økt kreatinin
- Mageknip
- Endringer i puls (f.eks. Økt puls)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- Overfladisk tannfarging, avtagbar med profesjonell tannrengjøring (manuell fjerning)
Følgende bivirkninger er også rapportert (frekvens ikke kjent: frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Alopecia (hårtap)
- Reduksjon i antall blodceller
- Svakhet og / eller sensoriske endringer
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken, posene og foringen etter "EXP".
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Sykehuspersonalet bør kontrollere at Zyvoxid -løsningen ikke brukes etter utløpsdatoen som er trykt på posen, og at den administreres umiddelbart etter åpning. De vil også utføre en visuell inspeksjon av løsningen før bruk, og bare én kan brukes. Gjennomsiktig løsning, Ansvarlig personell vil også kontrollere at løsningen er lagret riktig i emballasjen og inne i den spesielle emballasjen, for å beskytte den mot lys og holde den utilgjengelig for barn, så lenge det er nødvendig.
Etter åpning:
Fra et mikrobiologisk synspunkt må produktet brukes umiddelbart, bortsett fra når åpningsmetoden utelukker risiko for forurensning. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser under bruk brukerens ansvar.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Zyvoxid inneholder
- Den aktive ingrediensen er linezolid. 1 ml oppløsning inneholder 2 mg linezolid. Hver 300 ml infusjonspose inneholder 600 mg linezolid.
- Andre innholdsstoffer er glukosemonohydrat (en type sukker, se avsnitt 2), natriumsitratdihydrat (E331, se avsnitt 2), vannfri sitronsyre (E330, se avsnitt 2), saltsyre (E507) eller natriumhydroksid (E524) ., og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Zyvoxid ser ut og innholdet i pakningen
Zyvoxid kommer som en krystallinsk løsning i individuelle infusjonsposer som hver inneholder 300 ml oppløsning. Posene er i pakninger som inneholder 1, 2, 5, 10, 20 eller 25 poser.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZYVOXID
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Infusjonsvæske, oppløsning: 1 ml inneholder 2 mg linezolid. Infusjonsposene på 300 ml inneholder 600 mg linezolid.
Hjelpestoffer med kjent effekt: hver 300 ml inneholder 13,7 g glukose og 114 mg natrium.
Filmdrasjerte tabletter
Hver tablett inneholder 600 mg linezolid
Granulat til oral suspensjon: etter rekonstituering med 123 ml vann inneholder hver 5 ml 100 mg linezolid
Hjelpestoffer med kjent effekt: hver 5 ml suspensjon inneholder også 1052,9 mg sukrose, 500 mg mannitol (E421), 35,0 mg aspartam (E951), 8,5 mg natrium, 12 mg fruktose, 36 mg sorbitol (E420) .
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Oppløsning for infusjon
Klar, fargeløs til gul isotonisk løsning.
Filmdrasjerte tabletter
Hvite, ovale tabletter preget med "ZYV" på den ene siden og "600" på den andre.
Granulat for oral suspensjon
Hvite eller litt gule granulater, oransje.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Nosokomial lungebetennelse.
Samfunnet ervervet lungebetennelse.
Zyvoxid er indisert hos voksne for behandling av samfunnservervet lungebetennelse og sykehuservervet lungebetennelse når det er mistanke om eller sikkert at de er forårsaket av mottakelige grampositive bakterier. Resultater av mikrobiologiske tester eller informasjon om forekomsten av bakteriell resistens av grampositive bakterier bør vurderes for å bestemme hensiktsmessigheten av behandling med Zyvoxid (se pkt. 5.1 for passende organismer).
Linezolid er ikke aktiv ved infeksjoner forårsaket av gramnegative patogener. I tilfelle tilstedeværelse eller mistanke om tilstedeværelsen av gramnegative patogener, må en spesifikk terapi for disse mikroorganismer startes samtidig.
Kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner (se pkt. 4.4).
Zyvoxid er indisert hos voksne for behandling av kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner bare når den mikrobiologiske testen har fastslått at infeksjonen er forårsaket av mottakelige grampositive bakterier.
Linezolid er ikke aktiv ved infeksjoner forårsaket av gramnegative patogener.
Linezolid bør brukes til pasienter med kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner, når det er mistanke om eller sikkert at de er forårsaket av co-infeksjoner med gramnegative patogener, bare når ingen andre terapeutiske alternativer er tilgjengelige (se pkt. 4.4). Under disse omstendighetene trenger å samtidig starte en behandling mot gramnegative patogener.
Linezolid -behandling bør bare startes på sykehus og etter konsultasjon med en kvalifisert spesialist, for eksempel en mikrobiolog eller spesialist i infeksjonssykdom.
Offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler bør vurderes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Zyvoxid infusjonsvæske, oppløsning, filmdrasjerte tabletter eller oral suspensjon kan brukes som første behandling. Pasienter som starter behandling med parenteral formulering kan deretter bytte til orale formuleringer hvis det er klinisk hensiktsmessig. Under slike omstendigheter er det ikke nødvendig å endre dosen, da den orale biotilgjengeligheten til linezolid er omtrent 100%.
Anbefalt dosering og behandlingstid hos voksne :
varigheten av behandlingen avhenger av patogenet, infeksjonsstedet og alvorlighetsgraden, samt pasientens kliniske respons.
Følgende anbefalinger om behandlingsvarighet gjenspeiler de som ble vedtatt i kliniske studier. Kortere behandlingsregimer kan være egnet for noen typer infeksjoner, men har ikke blitt evaluert i kliniske studier.
Maksimal behandlingstid er 28 dager. Sikkerhet og effekt av linezolid administrert i mer enn 28 dager er ikke fastslått (se pkt. 4.4).
Ingen doseøkning eller behandlingstid er nødvendig for infeksjoner forbundet med samtidig bakteriemi.
Den anbefalte dosen for infusjonsvæsken, oppløsning og tabletter eller granulat til oral suspensjon er identisk og er som følger:
Pediatrisk populasjon :
Det er utilstrekkelige data om sikkerhet og effekt av linezolid hos barn og ungdom (
Eldre pasienter :
Ingen doseendring er nødvendig.
Pasienter med nyreinsuffisiens :
Ingen doseendring er nødvendig (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (dvs. kreatininclearance :
ingen doseendring er nødvendig. Siden den kliniske betydningen av den høyere (opptil 10 ganger) eksponeringen for de to hovedmetabolittene til linezolid hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er ukjent, bør linezolid brukes med særlig forsiktighet hos disse pasientene, og bare når forventet nytte anses å være være større. den teoretiske risikoen.
Siden omtrent 30% av en dose linezolid fjernes innen 3 timer etter hemodialyse, bør linezolid administreres etter dialyse hos pasienter som gjennomgår slik behandling. De viktigste metabolittene til linezolid elimineres til en viss grad ved hemodialyse, men konsentrasjonene av disse metabolittene er fortsatt vesentlig høyere etter dialyse enn de som er observert hos pasienter med normal nyrefunksjon eller med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon.
Linezolid bør derfor brukes med særlig forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens som gjennomgår dialyse, og bare når den forventede fordelen oppveier den teoretiske risikoen.
Til dags dato er det ingen data om administrering av linezolid hos pasienter som gjennomgår kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD) eller alternative behandlinger for nyreinsuffisiens (annet enn hemodialyse).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon :
Ingen doseendring er nødvendig.
Siden kliniske data er begrenset, anbefales det at linezolid kun brukes hos slike pasienter når den forventede fordelen anses å oppveie den teoretiske risikoen (se pkt. 4.4. Og 5.2).
Administrasjonsmåte:
Den anbefalte dosen linezolid bør administreres intravenøst eller oralt to ganger daglig.
Oppløsning for infusjon
Administrasjonsmåte: intravenøs bruk.
Infusjonsvæsken skal administreres over en periode på 30 til 120 minutter.
Tabletter
Administrasjonsmåte: oral bruk
De filmdrasjerte tablettene kan tas med eller uten mat.
Granulat for oral suspensjon:
Administrasjonsmåte: oral bruk
Den orale suspensjonen kan tas med eller uten mat.
En dose på 600 mg tilsvarer 30 ml rekonstituert suspensjon
(dvs. 6 fulle 5 ml ss)
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor linezolid eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Linezolid bør ikke brukes til pasienter som behandles med medisiner som hemmer monoaminoxidase A eller B (f.eks. Fenelzin, isokarboksazid, selegilin, moklobemid) eller innen to uker etter å ha tatt slike medisiner.
Linezolid bør ikke gis til pasienter som har følgende kliniske tilstander eller som tar følgende typer samtidige legemidler hvis fasiliteter for nøye pasientobservasjon og blodtrykksovervåking ikke er tilgjengelige:
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, karsinoid, tyreotoksikose, bipolar depresjon, schizoaffektive lidelser, akutte forvirringstilstander.
• Pasienter som tar følgende legemidler: serotonin-gjenopptakshemmere (se pkt. 4.4), trisykliske antidepressiva, serotonin 5HT1-reseptoragonister (triptaner), direkte eller indirekte virkende sympatomimetika (inkludert adrenerge bronkodilatorer, pseudoefedramin og fenylpropanol), vasopressalinsubstanser (f.eks. , noradrenalin), dopaminerge stoffer (f.eks. dopamin, dobutamin), petidin eller buspiron.
Dyredata tyder på at linezolid og dets metabolitter kan gå over i melk, derfor bør amming avbrytes før eller under administrering (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Myelosuppresjon
Tilfeller av myelosuppresjon (inkludert anemi, leukopeni, pancytopeni og trombocytopeni) er rapportert hos pasienter behandlet med linezolid. I tilfeller med kjent utfall ble det observert at endrede hematologiske parametere stiger tilbake til verdiene før behandling når linezolid ble avsluttet. Risikoen for disse effektene ser ut til å være relatert til behandlingens varighet. Eldre pasienter som behandles med linezolid kan ha større risiko for å utvikle bloddyskrasier enn yngre pasienter. Trombocytopeni kan forekomme oftere hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, enten ved dialyse eller ikke. Derfor anbefales nøye overvåking av blodtall hos pasienter med eksisterende anemi, granulocytopeni eller trombocytopeni; hos pasienter som samtidig får medisiner som kan redusere hemoglobinnivået, dempe blodtallet eller påvirke blodplatetallet eller -funksjonen negativt; hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens; hos pasienter som behandles med linezolid i mer enn 10 - 14 dager. Hos slike pasienter skal linezolid bare gis når nøyaktig overvåking av hemoglobinnivåer er mulig eller blod- og trombocyttall kan utføres.
Hvis det oppstår signifikant myelosuppresjon under behandling med linezolid, bør administrasjonen avsluttes, med mindre det anses absolutt nødvendig å fortsette behandlingen; I slike tilfeller bør intensiv overvåking av blodtall og passende behandlingstiltak utføres.
Omfattende overvåking anbefales også, ukentlig, antall blodlegemer (inkludert hemoglobinnivåer, blodplater og totalt og differensiert antall hvite blodlegemer) hos pasienter som får linezolid, uavhengig av grunnlinjeverdier.
I studier av medfølende bruk er det rapportert om en høyere forekomst av alvorlig anemi hos pasienter behandlet med linezolid i lengre tid enn den maksimalt anbefalte varigheten på 28 dager. Hos disse pasientene var behovet for blodtransfusjon hyppigere. Tilfeller av transfusjonell anemi er også rapportert etter markedsføring, med en høyere forekomst hos pasienter som får linezolidbehandling i mer enn 28 dager.
Det er rapportert om tilfeller av sideroblastisk anemi etter markedsføring. I tilfeller hvor tiden til starten var kjent, hadde de fleste pasientene mottatt linezolid-behandling i mer enn 28 dager. De fleste pasientene har vist hel eller delvis restitusjon etter seponering av linezolid -behandling, med eller uten behandling for anemi.
Dødelighetsubalanse i en klinisk studie av pasienter med kateterrelaterte grampositive blodinfeksjoner
I en åpen klinisk studie av alvorlige pasienter med intravaskulære kateterinfeksjoner ble det observert en høyere dødelighet hos pasienter behandlet med linezolid enn med vancomycin, dicloxacillin eller oxacillin [78/363 (21,5%) mot 58/363 (16,0%)]. Hovedfaktoren som påvirket dødeligheten var alvorlighetsgraden av Gram-positiv infeksjon ved baseline. Dødeligheten var lik hos pasienter med infeksjoner forårsaket utelukkende av Gram-positive bakterier (oddsforhold 0,96; 95% konfidens: 0,58-1,59), men var signifikant høyere (p = 0,0162) i linezolid-behandlingsgruppen hos pasienter som hadde et annet patogen eller ingen patogen ved baseline (oddsforhold 2,48; intervall 95% konfidens: 1,38-4,46). Den største forskjellen skjedde i løpet av behandlingen og innen 7 dager med behandlingstopp. Flere pasienter i linezolid-behandlingsgruppen utviklet gramnegative patogeninfeksjoner under studien, og pasientene døde av gramnegative patogeninfeksjoner og polymikrobielle infeksjoner. Derfor, ved kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner, bør linezolid brukes til pasienter med kjente eller mistenkte samtidige gramnegative patogeninfeksjoner når ingen andre terapeutiske alternativer er tilgjengelige (se pkt. 4.1). Under disse omstendighetene må behandling mot gramnegative patogener startes samtidig.
Antibiotika assosiert diaré og kolitt
Forekomsten av pseudomembranøs kolitt er rapportert med nesten alle antibakterielle midler, inkludert linezolid. Det er derfor viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som opplever diaré etter administrering av et antibakterielt middel.
Hvis antibiotika-assosiert kolitt er kjent eller mistenkt, kan det være tilrådelig å avbryte behandlingen med linezolid. Derfor må passende behandling iverksettes.
Antibiotika-assosiert diaré og antibiotika-assosiert kolitt, inkludert pseudomembranøs kolitt og diaré assosiert med antibiotika, har blitt rapportert ved bruk av nesten alle antibiotika, inkludert linezolid. Clostridium difficilehvis alvorlighetsgrad kan variere fra mild diaré til dødelig kolitt. Det er derfor viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som utvikler alvorlig diaré under eller etter behandling med linezolid.Hvis mistanke om eller bekreftelse av antibiotika-assosiert diaré eller antibiotika-assosiert kolitt, pågående behandling med antibakterielle midler, inkludert linezolid, og umiddelbart iverksette passende terapeutiske tiltak I denne situasjonen er antiperistaltika kontraindisert.
Melkesyreacidose
Tilfeller av melkesyreacidose er rapportert ved bruk av linezolid Pasienter som utvikler tegn og symptomer på metabolsk acidose - inkludert tilbakevendende kvalme eller oppkast, magesmerter, lavt bikarbonat eller hyperventilasjon - under behandling med linezolid bør få øyeblikkelig legehjelp Hvis melkesyreacidose oppstår fordelene ved å fortsette linezolid -terapien bør avveies mot den potensielle risikoen.
Mitokondriell dysfunksjon
Linezolid hemmer mitokondriell proteinsyntese. Som en konsekvens av denne inhiberingen kan det oppstå bivirkninger som melkesyreacidose, anemi og nevropati (optisk og perifer); disse hendelsene er mer vanlige når medisinen brukes i mer enn 28 dager.
Serotoninsyndrom
Spontane rapporter om serotoninsyndrom assosiert med samtidig administrering av linezolid og serotonergiske legemidler, inkludert antidepressiva som tilhører den selektive serotoninopptakshemmeren (SSRI) -klassen, er rapportert. Samtidig administrering av linezolid og serotonerge legemidler er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3), bortsett fra i tilfeller der samtidig administrering av linezolid og serotonergiske legemidler er avgjørende. I slike tilfeller bør pasientene overvåkes nøye for tegn og symptomer på serotoninsyndrom, for eksempel nedsatt kognitiv funksjon, hyperpyreksi, hyperrefleksi og mangel på koordinering.I nærvær av disse tegnene og symptomene bør legen vurdere å stoppe den ene eller begge samtidig behandlingene; hvis den serotonergiske medisinen stoppes, kan abstinenssymptomer oppstå.
Perifer og optisk nevropati
Perifer nevropati, så vel som optisk nevropati og optisk nevritt, som noen ganger utvikler seg til synstap, er rapportert hos pasienter som får linezolid. Disse tilfellene har hovedsakelig forekommet hos pasienter som ble behandlet i perioder som var lengre enn maksimal anbefalt varighet på 28 dager.
Alle pasienter bør rådes til å rapportere symptomer på synsforstyrrelser, for eksempel endringer i synsskarphet, endringer i fargesyn, tåkesyn eller synsfeltdefekter. I disse tilfellene anbefales hurtig undersøkelse og om nødvendig henvisning. Se øyelege I tilfeller av å ta linezolid lenger enn anbefalt maksimal varighet på 28 dager, bør det utføres regelmessige visuelle funksjonskontroller hos alle pasienter.
I tilfelle det oppstår perifer eller optisk nevropati, bør fortsettelse av linezolid -behandling hos disse pasientene evalueres med tanke på den potensielle risikoen.
Risikoen for nevropatier kan øke når linezolid brukes hos pasienter som tar samtidig eller nylig har tatt antimykobakterielle medisiner for å behandle tuberkulose.
Kramper
Tilfeller av kramper er rapportert hos pasienter som får Zyvoxid. I de fleste tilfeller har det blitt rapportert om anfall eller risikofaktorer for anfall. I nærvær av anfall med anfall, bør pasienter rådes til å informere sin behandlende lege.
Monoaminoksidasehemmere
Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv hemmer av monoaminoxidase (MAOI); ved dosene som brukes til antibakteriell terapi, utøver den imidlertid ikke en antidepressiv effekt. Svært begrensede data er tilgjengelige fra både legemiddelinteraksjonsstudier og sikkerheten til linezolid administrert til pasienter med eksisterende medisinske tilstander og / eller under samtidig behandling som kan utgjøre en risiko for dem på grunn av MAO-hemning. Bruk av linezolid er derfor anbefales ikke under disse omstendighetene med mindre nøye overvåking og overvåking av pasienten er mulig (se pkt. 4.3 og 4.5).
Bruk med tyraminrik mat
Pasienter bør rådes til ikke å spise store mengder tyraminrik mat (se pkt. 4.5).
Superinfeksjoner
Kliniske studier har ikke evaluert effekten av linezolid -terapi på normal flora.
Bruk av antibiotika kan noen ganger forårsake en overvekst av ikke-mottakelige mikroorganismer.For eksempel bør omtrent 3% av pasientene som behandles med anbefalt dose linezolid opplever legemiddelrelatert candidiasis under kliniske studier.Superinfeksjon under behandling bør treffes passende tiltak.
Spesielle populasjoner
Linezolid bør brukes med særlig forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og bare når den forventede fordelen oppveier de teoretiske risikoene (se pkt. 4.2 og 5.2).
Det anbefales at linezolid gis til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bare når den forventede fordelen oppveier den teoretiske risikoen (se pkt. 4.2 og 5.2).
Nedsatt fruktbarhet
Linezolid reduserte fertiliteten reversibelt og induserte morfologiske abnormiteter i sædceller fra voksne hannrotter ved eksponeringsnivåer som tilsvarer det som forventes hos mennesker; mulige effekter av linezolid på det mannlige reproduktive systemet hos mennesker er ikke kjent (se pkt. 5.3).
Kliniske studier
Sikkerhet og effekt av linezolid administrert i mer enn 28 dager er ikke fastslått.
De kontrollerte studiene inkluderte ikke pasienter med diabetiske fotskader, trykksår eller iskemiske skader, alvorlige brannskader eller gangren. Derfor er det begrenset erfaring med bruk av linezolid ved behandling av disse lesjonene.
Infusjonsvæske, oppløsning - Hjelpestoffer
Hver ml oppløsning inneholder 45,7 mg (dvs. 13,7 g / 300 ml) glukose. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med diabetes mellitus eller andre tilstander forbundet med glukoseintoleranse. Hver ml oppløsning inneholder også 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrium. Natriuminnholdet må tas i betraktning. et kontrollert natriumdiett.
Granulat til oral suspensjon - Hjelpestoffer
Den rekonstituerte orale suspensjonen inneholder en kilde til fenylalanin (aspartam) tilsvarende 20 mg / 5 ml. Denne formuleringen kan derfor være risikabel for personer med fenylketonuri. Hos pasienter med fenylketonuri anbefales bruk av Zyvoxid infusjonsvæske eller tabletter.
Suspensjonen inneholder også sukrose, fruktose, sorbitol, mannitol og natrium tilsvarende 1,7 mg / ml. Derfor bør den ikke brukes til pasienter med arvelige problemer med fruktoseintoleranse med glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltaseinsuffisiens.
På grunn av innholdet i mannitol og sorbitol kan den orale suspensjonen utøve en mild avføringsvirkning. Produktet inneholder 8,5 mg natrium i hver 5 ml dose. Natriuminnholdet bør vurderes hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Denne medisinen inneholder også en liten mengde etanol (alkohol): mindre enn 100 mg for en 5 ml dose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Monoaminoksidasehemmere
Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv hemmer av monoaminoxidase (MAOI). Svært begrensede data er tilgjengelig både fra interaksjonsstudier av legemidler og sikkerheten til linezolid gitt til pasienter samtidig behandling med legemidler som kan medføre risiko for MAO -hemning.Bruk av linezolid anbefales derfor ikke under disse omstendighetene, med mindre nøye overvåking og nøyaktig overvåking av mottakeren er mulig (se pkt. 4.3 og 4.4).
Potensielle interaksjoner som gir økt blodtrykk
Hos normotensive friske frivillige forsterket linezolid økningen i blodtrykk forårsaket av pseudoefedrin og fenylpropanolaminhydroklorid. Samtidig administrering av linezolid med pseudoefedrin og fenylpropanolamin indusert gjennomsnittlig økning i systolisk blodtrykk i størrelsesorden 30-40 mmHg, sammenlignet med økninger på 11-15 mmHg med linezolid alene, 14-18 mmHg med pseudoefedrin eller fenylpropanolamin alene, og 8-11 mmHg med placebo. Lignende studier har ikke blitt utført på hypertensive personer.
Det anbefales at doseringen av vasopressormedisiner, inkludert dopaminerge stoffer, titreres nøye for å oppnå ønsket respons når den administreres samtidig med linezolid.
Potensielle serotonergiske interaksjoner
Den potensielle legemiddel-legemiddelinteraksjonen med dekstrometorfan ble studert hos friske frivillige. Emner ble behandlet med dekstrometorfan (to doser på 20 mg med et intervall på 4 timer), med eller uten linezolid. Ingen effekt av serotoninsyndrom (forvirring, delir, rastløshet, tremor, erytem, diaforese, hyperpyreksi) ble observert hos normale personer behandlet med linezolid og dekstrometorfan.
Etter markedsføring Erfaring: Det ble rapportert en pasientrapport som opplevde effekter som ligner på serotoninsyndrom ved samtidig bruk av linezolid og dextromethorphan, som gikk over ved seponering av begge behandlingene.
Tilfeller av serotoninsyndrom har blitt rapportert i klinisk erfaring med samtidig bruk av linezolid og serotonergiske legemidler, inkludert antidepressiva som tilhører klassen av serotoninopptakshemmere (SSRI). Samtidig administrering er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3), men behandling av pasienter for hvem behandling med linezolid og serotonergiske legemidler er avgjørende er beskrevet i pkt. 4.4.
Bruk med tyraminrik mat
Emner behandlet med linezolid og mindre enn 100 mg tyramin viste ingen signifikant blodtrykksrespons. Dette indikerer at det bare er nødvendig å unngå å innta store mengder mat og drikke med høyt tyramininnhold (f.eks. Lagret ost, gjærekstrakter, ikke-destillert alkoholholdig drikke og gjærede soyaprodukter som soyasaus).
Legemidler som metaboliseres av cytokrom P450
Linezolid metaboliseres ikke i påviselig grad av enzymsystemet cytokrom P450 (CYP) og hemmer ikke noen av de klinisk signifikante isoformene til humant CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4). På samme måte induserer ikke linezolid P450 isoenzymer hos rotter. Det forventes derfor ingen CYP450-induserte legemiddelinteraksjoner med linezolid.
Rifampicin
Effekten av rifampicin på linezolid farmakokinetikk ble studert hos seksten friske voksne mannlige frivillige som ble gitt linezolid 600 mg to ganger daglig i 2,5 dager med og uten rifampin 600 mg en gang daglig i 8 dager. Rifampicin senket Cmax og AUC for linezolid med 21% på gjennomsnittlig [90% KI, 15, 27] og 32% i gjennomsnitt [90% KI, 27, 37], henholdsvis. Mekanismen for denne interaksjonen og dens kliniske betydning er ukjent.
Warfarin
Når warfarin ble kombinert med linezolid-behandling, i steady-state-forhold, ble det observert en 10% reduksjon i gjennomsnittlig maksimal internasjonal normalisert ratio (INR) under samtidig administrering, med en 5% reduksjon i AUC INR. Det er ikke mulig å definere den kliniske betydningen av disse funnene, om noen, ettersom det ikke er tilstrekkelige data fra pasienter behandlet med warfarin og linezolid.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det foreligger ikke tilstrekkelige data om bruk av linezolid hos gravide. Studier på dyr har vist toksiske effekter på reproduksjonen (se pkt. 5.3) Det er en potensiell risiko for mennesker.
Linezolid skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig, dvs. bare når de forventede fordelene oppveier den teoretiske risikoen.
Foringstid
Dyredata indikerer at linezolid og dets metabolitter kan passere over i morsmelk, og amming bør derfor avbrytes før og under administrering.
Fruktbarhet
I dyreforsøk forårsaket linezolid redusert fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter bør informeres om muligheten for svimmelhet eller symptomer på synshemming (som beskrevet i pkt. 4.4 og 4.8) under behandling med linezolid, og deretter bør de rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner hvis noen av disse oppstår.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger med frekvens basert på alle tilfeldighetsdata fra kliniske studier med over 2000 voksne pasienter som ble behandlet i opptil 28 dager med anbefalte doser linezolid. Rapportert var diaré (8,4%), hodepine (6,5%) , kvalme (6,3%) og oppkast (4,0%).
De hyppigst rapporterte legemiddelrelaterte bivirkningene som førte til seponering var hodepine, diaré, kvalme og oppkast. Omtrent 3% av pasientene avbrøt behandlingen etter starten av en legemiddelrelatert bivirkning.
Ytterligere bivirkninger rapportert etter markedsføring er inkludert i tabellen under kategorien "ikke kjent", siden den faktiske frekvensen ikke kan beregnes ut fra tilgjengelige data.
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med linezolid ved følgende frekvenser: Svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 e
* Se avsnitt 4.4.
** Se avsnitt 4.3 og 4.5
† Se informasjonen nedenfor
Følgende bivirkninger av linezolid er i sjeldne tilfeller blitt ansett som alvorlige: lokaliserte magesmerter, forbigående iskemiske anfall og hypertensjon.
† I kontrollerte kliniske studier der linezolid ble administrert i opptil 28 dagers behandling, rapporterte tilfeller av anemi 2,0% av pasientene. Under et medfølelsesprogram for pasienter med livstruende infeksjoner og samtidig underliggende medisinske tilstander, var andelen pasienter som utviklet anemi under behandling med linezolid i ≤ 28 dager 2,5% (33 /1 326), sammenlignet med 12,3% (53/430 ) i tilfeller der behandlingen var> 28 dager. Andelen rapportert legemiddelrelatert anemi som krever blodtransfusjon var 9% (3/33) hos pasienter behandlet i ≤ 28 dager og 15% (8/53) hos de som ble behandlet i> 28 dager.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhetsdata fra kliniske studier hos over 500 pediatriske pasienter (fra fødsel til 17 år) indikerer ikke at sikkerhetsprofilen til linezolid for pediatriske pasienter er forskjellig fra voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
En spesifikk motgift er ikke kjent.
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering. Følgende informasjon kan imidlertid være nyttig:
Støttende behandling anbefales i forbindelse med vedlikehold av glomerulær filtrering. Omtrent 30% av en dose linezolid elimineres innen 3 timer etter hemodialyse, men ingen data er tilgjengelig om eliminering av linezolid ved peritonealdialyse eller hemoperfusjon. Store metabolitter av linezolid elimineres til til en viss grad ved hemodialyse.
Tegnene på toksisitet observert hos rotter etter doser på 3000 mg / kg / dag linezolid var redusert aktivitet og ataksi, mens hunder behandlet med 2000 mg / kg / dag opplevde oppkast og skjelvinger.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antibakterielle midler, ATC -kode: J 01 X X 08.
Generelle egenskaper
Linezolid er et syntetisk antibakterielt middel som tilhører en ny klasse antimikrobielle midler, oksazolidinoner. Det manifesterer en in vitro-aktivitet mot grampositive aerobe bakterier og anaerobe mikroorganismer. Linezolid hemmer selektivt bakteriell proteinsyntese gjennom en særegen virkningsmekanisme. Spesielt binder den seg til et område av bakterielt ribosom (23S på 50S -underenheten) og forhindrer dannelse av et 70S funksjonelt initieringskompleks som utgjør en grunnleggende komponent i oversettelsesprosessen.
Den in-vitro post-antibiotiske effekten av linezolid for Staphylococcus aureus det var ca 2 timer. In vivo post-antibiotisk effekt, bestemt i dyremodeller, var 3,6 timer og 3,9 timer pr Staphylococcus aureus Og Streptococcus pneumoniae, henholdsvis. I dyreforsøk var den viktigste farmakodynamiske parameteren for evaluering av effekten tiden da plasmanivået for linezolid oversteg den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC) for den infiserende organismen.
Brytepunkt
Følsomhetsbruddspunktene etablert av"European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for stafylokokker og enterokokker tilsvarer MIC -verdier ≤ 4 mg / l, og resistensverdier tilsvarer MIC -verdier> 4 mg / l. For streptokokker (inkludert S. pneumoniae) følsomhetsbruddspunktene tilsvarer MIC ≤ 2 mg / l og motstandsbruddene er> 4 mg / l.
Følsomhetsbruddspunktene for andre bakteriearter tilsvarer MIC -verdier ≤ 2 mg / l og resistensbruddspunkter tilsvarer MIC -verdier> 4 mg / l; disse brytpunktene ble hovedsakelig bestemt på grunnlag av farmakokinetiske og farmakodynamiske data og er uavhengige av MIC -fordelingen for individuelle arter. De brukes bare for organismer som ikke har blitt tildelt et bestemt brytpunkt, og ikke for arter som det ikke anbefales å teste sensitivitet for.
Følsomhet
Motstanden til utvalgte arter, når det gjelder prevalens, kan variere i henhold til den geografiske plasseringen og i henhold til tiden; lokal informasjon om resistens er derfor ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Om nødvendig bør ekspertråd søkes når den lokale forekomsten av resistens er slik at den kan stille spørsmål ved stoffets faktiske nytteverdi, i hvert fall for noen typer infeksjoner.
Kategori
Følsomme mikroorganismer
Gram-positive aerober:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koagulase-negative stafylokokker
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Gruppe C streptokokker
Gruppe G streptokokker
Gram-positive anaerober:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Motstandsdyktige mikroorganismer
influensa
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinisk effekt er påvist for sensitive isolater på godkjente kliniske indikasjoner.
Selv om linezolid viste en viss aktivitet in vitro mot Legionella, Klamydia pneumoniae Og Mycoplasma pneumoniaeImidlertid er utilstrekkelige data tilgjengelig for å demonstrere dets kliniske effekt.
Motstand
Kryssmotstand
Virkningsmekanismen for linezolid skiller seg fra den for andre klasser av antibiotika. In vitro-studier på kliniske isolater (inkludert meticillinresistente stafylokokker, vankomycinresistente enterokokker, penicillinresistente streptokokker og erytromycinresistente) indikerer at linezolid vanligvis er aktivt mot mikroorganismer som motstår en eller flere andre klasser av antimikrobielle midler.
Motstand mot linezolid er assosiert med punktmutasjoner i 23S rRNA.
Som dokumentert med andre antibiotika som brukes hos pasienter med vanskelige å behandle infeksjoner og / eller i lengre behandlingsperioder, er det også observert nedgang i følsomhet for linezolid. Resistens mot linezolid er rapportert hos enterokokker, nel Staphylococcus aureus og i koagulase -negative stafylokokker. Fenomenet var generelt relatert til langvarige behandlingsperioder og tilstedeværelse av protesematerialer eller utrenede abscesser. Når det oppstår antibiotikaresistente mikroorganismer på sykehus, bør viktigheten av klinisk smittekontrollpraksis tas i betraktning.
Resultater av kliniske studier
Studier i den pediatriske populasjonen:
I en åpen studie ble effekten av linezolid (10 mg / kg q8h) sammenlignet med vancomycin (10-15 mg / kg q6-24h) ved behandling av infeksjoner forårsaket av kjente eller mistenkte resistente grampositive patogener (inkludert som sykehuservervet lungebetennelse, kompliserte hud- og adnexale infeksjoner, kateterindusert bakteriemi, bakteremi av ukjent opprinnelse og andre infeksjoner), utført på barn i alderen mellom fødsel og 11 år.Kliniske kurhastigheter i den klinisk evaluerbare populasjonen var henholdsvis 89,3% (134/150) og 84,5% (60/71) for linezolid og vancomycin (95% KI: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Zyvoxid inneholder hovedsakelig -linezolid, som er biologisk aktivt og metaboliseres for å danne inaktive derivater.
Absorpsjon
Linezolid absorberes raskt og omfattende etter oral administrering.
Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 2 timer etter administrering.
Den absolutte orale biotilgjengeligheten til linezolid (i en cross-over studie med oral og intravenøs administrering) er fullført (ca. 100%). Absorpsjon påvirkes ikke vesentlig av mat, og absorpsjonen av den orale suspensjonen er lik den som oppnås med filmdrasjerte tabletter.
Linezolid plasma Cmax og Cmin (gjennomsnitt og standardavvik [SD]) ved steady state etter intravenøs administrering av 600 mg to ganger daglig ble funnet å være henholdsvis 15,1 [2,5] mg / l og 3,68 [2,68] mg / l.
I en annen studie med oral administrering av 600 mg to ganger daglig, ble Cmax og Cmin ved steady state funnet å være henholdsvis 21,2 [5,8] mg / l og 6,15 [2,94] mg / l.
Jevntilstand oppnås ved den andre administrasjonsdagen.
Fordeling
Distribusjonsvolumet ved steady state er i gjennomsnitt 40-50 liter hos friske voksne og nærmer seg totalt kroppsvann. Plasmaproteinbinding er omtrent 31% og er uavhengig av konsentrasjon.
Linezolid -konsentrasjoner er bestemt i forskjellige væsker, hos et begrenset antall personer, i noen studier på frivillige etter flere doser. Forholdet mellom linezolid i spytt og svette til plasma var henholdsvis 1,2: 1,0 og 0,55: 1,0.
Forholdet for epitelforingsvæske og alveolære lungeceller var henholdsvis 4,5: 1,0 og 0,15: 1,0 målt ved Cmax under steady state -forhold. I en liten studie av personer med ventrikulær-peritoneal shunt og hovedsakelig ikke-betent meninges, var forholdet mellom CSF og plasma linezolid ved Cmax 0,7: 1,0 etter flere doser.
Biotransformasjon
Linezolid metaboliseres hovedsakelig ved oksidasjon av morfolinringen, med dannelsen av hovedsakelig to inaktive derivater av karboksylsyre med åpen ring: aminoetoksyeddikmetabolitten (PNU-142300) og hydroksyetylglycinmetabolitten (PNU-142586). Den dominerende humane metabolitten hydroksyetylglycin (PNU-142586) antas å være dannet ved en ikke-enzymatisk prosess. Aminoetoksyeddikmetabolitten (PNU-142300) er mindre rikelig. Andre mindre inaktive metabolitter har også blitt karakterisert.
Eliminering
Linezolid, ved steady state-forhold, skilles hovedsakelig ut i urinen som PNU-142586 (40%), uendret stoff (30%) og PNU-142300 (10%) hos pasienter med normal nyrefunksjon eller mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Nesten ingen uendret medisin finnes i avføringen, mens omtrent 6% og 3% av hver dose vises som henholdsvis PNU-142586 og PNU-142300. Eliminasjonshalveringstiden for linezolid er i gjennomsnitt 5-7 timer.
Ikke-renal clearance utgjør omtrent 65% av total clearance av linezolid. En liten grad av ikke-linearitet i clearance observeres med økende dose linezolid. Dette ser ut til å skyldes lavere renal og ikke-renal clearance ved høyere linezolid-konsentrasjoner. Imidlertid er forskjellen i klaring liten og gjenspeiles ikke i den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens:
Etter enkeltdoser på 600 mg ble det observert en 7-8 ganger økning i eksponeringen for de to primære metabolittene til linezolid i plasma hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. plasmametabolittnivået av kreatininclearance var vesentlig høyere etter dialyse enn hos de som ble sett hos pasienter med normal nyrefunksjon eller med mild eller moderat nyreinsuffisiens.
Hos 24 pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, hvorav 21 regelmessig gjennomgår hemodialyse, var de maksimale plasmakonsentrasjonene til de to primære metabolittene omtrent 10 ganger høyere enn de som ble observert hos pasienter med normal nyrefunksjon etter flere dagers dosering. Høyeste plasmanivå av linezolid ble ikke påvirket.
Den kliniske betydningen av disse funnene er ikke bestemt da begrensede sikkerhetsdata for øyeblikket er tilgjengelige (se pkt.4.2 og 4.4).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon:
Begrensede data indikerer at farmakokinetikken til linezolid, PNU-142586 og PNU-142300 ikke er endret hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse A eller B). Farmakokinetikken til linezolid er ikke evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse C). Siden linezolid metaboliseres ved en ikke-enzymatisk prosess, bør nedsatt leverfunksjon imidlertid ikke påvirke metabolismen vesentlig (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pediatrisk populasjon (under 18 år):
Data om sikkerhet og effekt av linezolid hos barn og ungdom (kroppsvekt) var større hos barn enn hos voksne, men redusert med økende alder.
Hos barn fra 1 uke til 12 år gir administrasjon av 10 mg / kg hver 8. time daglig omtrent "ekvivalent eksponering" til den som ble oppnådd hos voksne med dosen på 600 mg to ganger daglig.
Hos spedbarn opp til 1 ukers alder øker systemisk clearance av linezolid (basert på kilo kroppsvekt) raskt i den første uken i livet. Spedbarn som får 10 mg / kg hver 8. time daglig vil derfor ha den høyeste systemiske eksponeringen den første dagen etter fødselen.Det forventes imidlertid ikke overdreven akkumulering med denne behandlingen i løpet av den første uken i livet, ettersom clearance øker raskt i denne perioden.
Hos ungdom (12 til 17 år) var farmakokinetikken til linezolid lik den hos voksne etter administrering av en dose på 600 mg. Derfor vil daglig dosering hos ungdom på 600 mg hver 12. time resultere i lignende eksponering som hos voksne behandlet med samme dosering.
Hos pediatriske pasienter med ventrikuloperitoneal shunt gitt linezolid 10 mg / kg hver 12. time eller hver 8. time, har det blitt observert variable konsentrasjoner av linezolid i CSF etter både enkelt- og flere doser linezolid. Terapeutiske konsentrasjoner ble verken oppnådd eller opprettholdt i cerebrospinalvæsken. Derfor anbefales ikke bruk av linezolid for empirisk behandling av pediatriske pasienter med infeksjoner i sentralnervesystemet.
Eldre pasienter: Farmakokinetikken til linezolid er ikke signifikant endret hos eldre pasienter 65 år eller eldre.
Kvinnelige pasienter: Hunnene har et litt lavere distribusjonsvolum enn menn, og gjennomsnittlig clearance reduseres med omtrent 20% når den korrigeres for kroppsvekt. Plasmakonsentrasjoner er høyere hos kvinner, og dette kan delvis tilskrives en forskjell i kroppsvekt. Siden den gjennomsnittlige halveringstiden for linezolid ikke er signifikant forskjellig mellom menn og kvinner, bør plasmakonsentrasjoner hos kvinner ikke vesentlig overstige de godt tolererte, og det er derfor ikke nødvendig å endre dosen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Linezolid reduserte fruktbarheten og reproduksjonsytelsen til hannrotter ved eksponeringsnivåer som omtrent tilsvarer det som er forventet hos mennesker. Disse effektene var reversible hos kjønnsmodne dyr. Disse effektene var imidlertid ikke reversible hos dyr Unge mennesker behandlet med linezolid i nesten hele seksuell modning.
Hos voksne hannrotter ble det observert unormal sædmorfologi i testiklene, og hypertrofi og hyperplasi av epitelceller i epididymis.
Linezolid har vist seg å påvirke rotte sædmodning.
Testosteronadministrasjon viste ingen effekt på linezolid-medierte effekter på fruktbarhet.
Hunder behandlet i en måned viste ikke epididymal hypertrofi, selv om vektendringer i prostata, testikler og epididymis var tydelige.
Reproduksjonstoksisitetsstudier på mus og rotter viste ingen teratogene effekter, henholdsvis ved eksponeringsnivåer 4 ganger høyere eller tilsvarende dem som forventes hos mennesker.
De samme konsentrasjonene av linezolid forårsaket mors toksisitet hos mus og var relatert til økt embryonalt dødsfall - inkludert totalt tap av søppel, redusert føtal kroppsvekt - og en forverring av den normale genetiske disposisjonen for sternale variasjoner i musestammen som ble brukt.
Mild mors toksisitet ble observert hos rotter ved eksponeringsnivåer under forventet klinisk eksponering. Mild fostertoksisitet ble observert, manifestert som redusert føtal kroppsvekt, redusert ossifikasjon av sternebras, redusert fødselsoverlevelse og liten forsinkelse i modning. De samme avkomene, etter parring, viste en reversibel, doserelatert økning i tap før implantasjon sammen med en tilsvarende nedgang i fruktbarheten.
Hos kaniner skjedde reduksjonen i føtal kroppsvekt bare i nærvær av mors toksisitet (kliniske tegn, redusert vektøkning og diettforbruk), ved eksponeringsnivåer på 0,06 ganger den estimerte eksponeringen for mennesker basert på AUC. Arten er kjent for å være sensitiv for effekten av antibiotika.
Linezolid og dets metabolitter skilles ut i melken til diegivende rotter ved høyere konsentrasjoner enn de som finnes i mors plasma.
Linezolid induserte reversibel myelosuppresjon hos rotter og hunder.
Hos rotter gitt oralt linezolid i 6 måneder ble minimal til mild aksonisk degenerasjon av isjiasnerven observert ved doser på 80 mg / kg / dag; ved denne samme dosen ble det også observert en minimal degenerasjon av isjiasnerven i en obduksjon utført etter 3 måneder i en mannlig prøve. Sensitiv morfologisk evaluering av perfusjonsfikserte vev ble utført for å lete etter tegn på optisk nerve degenerasjon Minimal til moderat optisk nerve degenerasjon var tydelig hos 2 av 3 hannrotter etter 6 måneders administrering, men direkte forhold til stoffet var uklart pga. Funnets akutte natur og asymmetriske fordeling Den observerte degenerasjonen av optisk nerve var mikroskopisk sammenlignbar med den spontane ensidige optiske nerve degenerasjonen som ble rapportert hos eldre rotter og kan være en forverring av eksisterende generell skade. -Eksisterende.
Prekliniske data, basert på konvensjonelle studier av toksisitet og gentoksisitet ved gjentatte doser, viste ingen spesielle farer for mennesker enn de som er beskrevet i andre deler av denne produktresuméen. Kreftfremkallende / onkogenisitetsstudier har ikke blitt utført, gitt den korte administrasjonsvarigheten og fraværet av gentoksisitet i standardbatteriet av utførte studier.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Oppløsning for infusjon
Glukosemonohydrat
Natriumsitrat (E331)
Sitronsyre vannfri (E330)
Saltsyre (E507)
Natriumhydroksid (E524)
Vann til injeksjonsvæsker
Tabletter
Kjernen i tablettene:
Mikrokrystallinsk cellulose (E 460)
Maisstivelse
Natriumkarboksymetylstivelse (type A)
Hydroksypropylcellulose (E463)
Magnesiumstearat (E 572)
Beleggfilm:
Hypromellose (E464)
Titandioksid (E 171)
Macrogol 400
Carnaubavoks (E 903)
Granulat for oral suspensjon
Sukrose
Mannitol (E421)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Karmellosenatrium (E466)
Aspartam (E951)
Vannfri kolloidal silika (E 551)
Natriumsitrat (E331)
Xantangummi (E 415)
Natriumbenzoat (E 211)
Sitronsyre vannfri (E330)
Natriumklorid
Søtningsmidler (fruktose, maltodekstrin, monoammoniumglycyrrhizinat, sorbitol).
Appelsinsmak, appelsinkrem, peppermynte og vanilje (acetoin, alfa-tokoferoler, acetaldehyd, anisisk aldehyd, betakaryofyllen, n-smørsyre, butylbutyrylaktat, delta-dekalakton, dimetylbensylkarbacetat, etylalkohol, etylbutyrat, etylmaltin, etylvanill furaneol, drue terpener, heliotropin, maltodextrin, modifisert matstivelse, monometylsuccinat, oransje aldehyd, appelsinolje FLA CP, appelsinolje Valenza 2X, appelsinolje Valenza 5X, eterisk olje "appelsin, karbonyl appelsinjuice, appelsinterpener, peppermynte eterisk olje, propylenglykol, mandarinolje, vaniljeekstrakt, vanillin, vann).
06.2 Uforlikelighet
Oppløsning for infusjon
Ingen tilsetningsstoffer bør tilsettes denne løsningen. Hvis linezolid skal administreres i kombinasjon med et annet legemiddel, må hvert legemiddel administreres separat i henhold til de respektive retningslinjene for bruk. På samme måte, hvis den samme intravenøse linjen skal brukes til sekvensiell infusjon av forskjellige legemidler, er denne linjen skal vannes med en kompatibel infusjonsvæske, oppløsning før og etter administrering av linezolid (se pkt. 6.6).
Zyvoxid, infusjonsvæske, oppløsning er fysisk uforenlig med følgende stoffer: amfotericin B, klorpromazinhydroklorid, diazepam, pentamidinisetionat, erytromycinlaktobionat, fenytoinnatrium og sulfametoksazol / trimetoprim.
Videre er det kjemisk uforenlig med ceftriaxonnatrium
Tabletter
Ikke relevant
Granulat for oral suspensjon
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
Oppløsning for infusjon
Før åpning: 3 år
Etter åpning: Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart, bortsett fra i tilfeller der åpningsmetoden utelukker risiko for forurensning.
Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser under bruk brukerens ansvar.
Tabletter
3 år
Granulat for oral suspensjon
Før rekonstituering: 2 år
Etter rekonstituering: 3 uker
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppløsning for infusjon
Oppbevares i originalpakningen (jakke og eske) til bruk for å beskytte medisinen mot lys.
Tabletter
Ingen spesielle forholdsregler
Granulat for oral suspensjon
Før rekonstituering: Hold flasken forseglet
Etter rekonstituering: oppbevar flasken inne i pappesken.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Oppløsning for infusjon
Engangs infusjonsposer, klare til bruk, i latexfri film, polyolefin flerlags (Excel eller Freeflex) forseglet inne i et laminatark.
Posene inneholder 300 ml oppløsning og er pakket i en eske. Hver eske inneholder 1 *, 2 **, 5, 10, 20 eller 25 infusjonsposer.
Merk:
Ovennevnte esker kan også leveres i sykehuspakker med:
* 5, 10 eller 20
** 3, 6 eller 10
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Tabletter
Hvite flasker av polyetylen (HDPE) med polypropylen -skruehett, som inneholder 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 eller 60 tabletter.
Hvite flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE), med skruehette av polypropylen, som inneholder 100 tabletter (kun til sykehusbruk).
Merk: Flaskene kan også leveres i "sykehuspakker" med * 5 eller 10 flasker.
Polyvinylklorid (PVC) / aluminiumsblister som hver inneholder 10 tabletter pakket i en eske. Hver eske inneholder 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tabletter.
Polyvinylklorid (PVC) / aluminiumsblister som hver inneholder 10 tabletter pakket i en eske. Hver eske inneholder 100 tabletter (kun til sykehusbruk).
Merk: Kartonger kan også leveres i "sykehuspakker" med * 5 eller 10 kartonger.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Granulat for oral suspensjon
Type III ravglassflasker med et nominelt volum på 240 ml som inneholder 66 g granulat til oral suspensjon. Hver flaske har en åpning av polypropylen som er vanskelig å åpne og er pakket i en eske sammen med en målebeger på 2,5 ml / 5 ml skje.
Merk: Flaskene kan også leveres i "sykehuspakker" med 5 eller 10 flasker.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Oppløsning for infusjon
Kun til engangsbruk.
Fjern emballasjepakken bare ved bruk, og se etter lekkasjer ved å klemme posen godt fast. Hvis posen lekker, kast den, da steriliteten kan endres. Løsningen må inspiseres visuelt før bruk og bare løsningen skal være klar, uten partikler, må brukes. Ikke bruk disse lommene i serielle tilkoblinger. Enhver ubrukt løsning skal kastes. Ingen spesielle krav til avhending. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Ikke koble til delvis brukte poser.
Zyvoxid infusjonsvæske, oppløsning er kompatibel med følgende løsninger: 5% glukose for intravenøs infusjon, 0,9% natriumklorid for intravenøs infusjon, Lactated Ringer injeksjonsvæske, oppløsning (Hartmanns injeksjonsvæske, oppløsning).
Tabletter
Ingen spesielle krav til avhending.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Granulat for oral suspensjon
Oppløs granulatene og rekonstituer ved hjelp av 123 ml vann i to tilnærmet like deler for å oppnå 150 ml oral suspensjon. Rist suspensjonen godt etter hver tilsetning av vann.
Vend flasken forsiktig et par ganger før bruk. IKKE RISK.
Ingen spesielle krav til avhending.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannia.
Representant for Italia:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
1 pose 300 ml for infusjon av engangsbruk på 2 mg / ml AIC 035410012
2 poser 300 ml for infusjon av engangsbruk på 2 mg / ml AIC 035410024
5 poser 300 ml for infusjon av engangsbruk på 2 mg / ml AIC 035410036
10 poser 300 ml for infusjon av engangsbruk på 2 mg / ml AIC 035410048
20 poser 300 ml for infusjon av engangsbruk på 2 mg / ml AIC 035410051
25 poser 300 ml for infusjon av engangsbruk på 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 1 engangspose Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 2 engangsposer Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 3 engangsposer Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 5 engangsposer Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 6 engangsposer Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 10 engangsposer Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 20 engangsposer Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning" 25 engangsposer Freeflex AIC 035410430
1 flaske granulat for oral suspensjon på 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister med 10 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410226
1 blister med 20 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410238
1 blister med 30 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410240
1 blister med 50 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410253
1 blister med 60 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410265
1 blister med 100 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410277
1 flaske med 10 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410289
1 flaske med 14 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410291
1 flaske med 20 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410303
1 flaske med 24 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410315
1 flaske med 30 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410327
1 flaske med 50 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410339
1 flaske med 60 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410341
1 flaske med 100 filmdrasjerte tabletter på 600 mg AIC 035410354
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
15. mai 2002/05. Januar 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
28. juni 2016
.jpg)
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
