Aktive ingredienser: Naproxen, Esomeprazole
VIMOVO 500 mg / 20 mg tabletter med modifisert frigjøring
Indikasjoner Hvorfor brukes Vimovo? Hva er den til?
Hva er VIMOVO
VIMOVO inneholder to forskjellige medisiner kalt naproxen og esomeprazol. Hver av disse medisinene fungerer annerledes.
- Naproxen tilhører en gruppe legemidler som kalles "ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler" (NSAIDs). Reduserer smerte og betennelse.
- Esomeprazol tilhører en gruppe legemidler som kalles 'protonpumpehemmere'. Reduserer mengden syre i magen.
Esomeprazol bidrar til å redusere risikoen for å utvikle sår og mageproblemer hos pasienter som tar NSAIDs.
Hva er VIMOVO til
VIMOVO brukes til å lindre symptomene på:
- Artrose.
- Leddgikt.
- Ankyloserende spondylitt.
VIMOVO hjelper til med å lindre smerter, hevelse, rødhet og varme (betennelse).
Dette legemidlet vil bli gitt til deg hvis det anses sannsynlig at en lavere dose NSAID ikke vil være effektiv for å lindre smerter og hvis du har risiko for å utvikle et sår i magen eller i den første delen (tolvfingertarmen) i tynntarmen når du tar NSAIDs.
Kontraindikasjoner Når Vimovo ikke skal brukes
Ikke ta VIMOVO hvis:
- Han er allergisk (overfølsom) mot naproxen.
- Du er allergisk mot esomeprazol eller andre protonpumpehemmere.
- Du er allergisk mot noen av de andre ingrediensene i VIMOVO (listet opp i seksjon 6: Ytterligere informasjon).
- Du tar et legemiddel kalt "atazanavir" eller "nelfinavir" (brukes til å behandle HIV).
- Acetylsalisylsyre (f.eks. Aspirin), naproxen eller andre NSAIDs som ibuprofen, diklofenak eller COX-2-hemmere (f.eks. Celecoxib, etoricoxib) har forårsaket astma (pustevansker) eller en allergisk reaksjon som kløe eller utslett (elveblest).
- Det er de siste 3 månedene av svangerskapet.
- Du har alvorlige lever-, nyre- eller hjerteproblemer.
- Du har et "sår i magen eller tarmen".
- Du har en alvorlig, plutselig blødningsforstyrrelse eller blødning.
Ikke ta VIMOVO hvis du har noen av tilstandene som er nevnt ovenfor. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker VIMOVO hvis du er i tvil.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Vimovo
Ikke ta VIMOVO og kontakt legen din umiddelbart hvis noen av hendelsene nedenfor oppstår før eller mens du tar VIMOVO, da dette legemidlet kan skjule symptomene på andre sykdommer:
- Du mister mye vekt uten grunn og har problemer med å svelge.
- Begynn å kaste opp mat eller blod.
- Tilstedeværelse av svart avføring (tilstedeværelse av fordøyd blod i avføringen).
Hvis noen av hendelsene oppført ovenfor oppstår (eller hvis du er usikker), kontakt lege eller apotek før du bruker dette legemidlet. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis:
- Du har tarmbetennelse (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).
- Du har andre lever- eller nyreproblemer eller er eldre.
- Du tar medisiner som orale kortikosteroider, warfarin, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), acetylsalisylsyre (aspirin) eller NSAID inkludert COX-2-hemmere (se avsnitt Bruk av andre legemidler).
Hvis noen av hendelsene oppført ovenfor oppstår (eller hvis du er usikker), kontakt lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Fortell legen din dersom du noen gang har hatt "magesår eller" blødning i magen. Du blir bedt om å rapportere uvanlige magesymptomer (f.eks. Smerter) til legen din
Medisiner som VIMOVO kan være forbundet med en minimal økt risiko for hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) eller slag. Risikoen er mer sannsynlig med høye doser og langtidsbehandling. Ikke overskrid anbefalt dose eller behandlingstid.
Bruk av VIMOVO hos barn anbefales ikke.
Rådfør deg også med legen din før du tar dette legemidlet hvis du har hjerteproblemer, har hatt slag eller hvis du tror du kan være i fare for noen av disse problemene. Du kan være i fare for noen av disse problemene hvis:
- Du har høyt blodtrykk.
- Du har problemer med blodsirkulasjonen eller blodpropp.
- Han har diabetes.
- Han har høyt kolesterol.
- Han er en røyker.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Vimovo
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, slik som reseptfrie, inkludert urteprodukter. Dette er fordi VIMOVO kan påvirke måten andre medisiner virker på. Andre medisiner kan også påvirke måten VIMOVO virker på.
Ikke ta dette legemidlet og fortell legen din eller apoteket dersom du tar:
- et legemiddel kalt "atazanavir" eller "nelfinavir" (brukes til behandling av HIV). Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Acetylsalisylsyre (aspirin). Hvis du tar lavdose aspirin, kan du fortsette å ta VIMOVO.
- Andre NSAID-medisiner (inkludert COX-2-hemmere).
- Noen medisiner som ketokonazol, itrakonazol, posakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp).
- Erlotinib (eller andre kreftmedisiner i samme klasse).
- Kolestyramin (brukes til å senke kolesterolet).
- Klaritromycin (brukes til å behandle infeksjoner).
- Kinolonantibiotika (for infeksjoner) som ciprofloxacin eller moxifloxacin.
- Diazepam (brukes til å behandle angst, slappe av muskler eller brukes til behandling av epilepsi).
- Idantoins så vel som fenytoin (brukes til behandling av epilepsi).
- Litium (brukes til behandling av noen typer depresjon).
- Metotreksat (brukes til behandling av revmatoid artritt, psoriasis og kreft).
- Probenecid (mot gikt).
- "Selektive serotonin gjenopptakshemmere" (SSRI) (brukes til behandling av alvorlig depresjon og angstlidelser).
- Ciklosporin eller takrolimus (medisiner som brukes for å redusere kroppens immunreaksjoner).
- Digoksin (brukes til behandling av hjertesykdommer).
- Sulfonylurinstoffer som glimepirid (orale medisiner som brukes til diabetespasienter for å kontrollere blodsukkernivået).
- Legemidler som brukes til behandling av høyt blodtrykk kalt diuretika (for eksempel furosemid eller hydroklortiazid), ACE -hemmere (som enalapril) og betablokkere (for eksempel propranolol).
- Kortikosteroidmedisiner som hydrokortison eller prednisolon (brukes som antiinflammatoriske medisiner).
- Legemidler som brukes til å blokkere blodpropp, som warfarin, dicumarol, heparin eller klopidogrel.
- Rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose).
- Johannesurt (Hypericum perforert) (brukes til å behandle mild depresjon).
- Cilostazol (brukes mot smerter i bein på grunn av dårlig blodgjennomstrømning).
Hvis noen av hendelsene oppført ovenfor oppstår (eller hvis du er usikker), kontakt lege eller apotek før du bruker VIMOVO.
Å ta VIMOVO sammen med mat og drikke
Ikke ta VIMOVO sammen med mat. Dette kan redusere effekten av VIMOVO. Ta tablettene minst 30 minutter før måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
- Ikke ta VIMOVO hvis du er i de siste 3 månedene av svangerskapet.
- Rådfør deg med legen din før du tar dette legemidlet hvis du er i første eller andre trimester av svangerskapet. Legen din vil avgjøre om du kan ta VIMOVO.
- Du må ikke amme hvis du bruker VIMOVO. Dette er fordi små mengder av medisinen kan passere over i morsmelk. Hvis du har tenkt å amme, må du ikke ta VIMOVO.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner hvis du er gravid, kan bli gravid eller ammer. VIMOVO kan gjøre unnfangelsen vanskeligere. Fortell legen din dersom du planlegger å bli gravid eller har problemer med å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel eller uskarp mens du tar VIMOVO. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i VIMOVO
VIMOVO inneholder metylparahydroksybenzoat (E218) og propylparahydroksybenzoat (E216), som kan forårsake allergiske reaksjoner. Disse reaksjonene kan ikke oppstå umiddelbart
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Vimovo: Dosering
Ta alltid VIMOVO nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Tar denne medisinen
- Svelg tablettene hele med en drink vann. Du må ikke tygge, dele eller knuse tablettene. Det er viktig å ta tablettene hele for at medisinen skal fungere skikkelig.
- Ta tablettene minst 30 minutter før måltider.
- Hvis du tar denne medisinen i lang tid, vil legen din overvåke deg (spesielt hvis du tar den i mer enn et år).
Mengde å ta
- Ta en tablett to ganger daglig så lenge legen din har fortalt deg.
- VIMOVO er bare tilgjengelig i styrken på 500 mg / 20 mg. Hvis legen din mener at denne dosen ikke er egnet for deg, kan han foreskrive "en annen behandling".
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Vimovo
Dersom du tar for mye av VIMOVO
Rådfør deg med lege eller apotek umiddelbart hvis du har tatt for mye VIMOVO enn du burde. Symptomer på overdosering kan omfatte svimmelhet, søvnighet, smerter i øvre del av magen og / eller ubehag, halsbrann, kvalme, forvirring, oppkast, blødning i mage eller tarm, bevissthetstap, alvorlig hevelse i ansiktet, allergiske reaksjoner og ufrivillige kroppsbevegelser.
Dersom du har glemt å ta VIMOVO
- Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker å gjøre det.Hvis det imidlertid er nesten tid for neste dose, hopper du over den glemte dosen.
- Ikke ta en dobbel dose (to doser samtidig) for å gjøre opp for en glemt dose.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vimovo
Som alle legemidler kan VIMOVO forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger kan oppstå med denne medisinen.
Slutt å ta VIMOVO og oppsøk lege umiddelbart hvis du merker noen av de alvorlige bivirkningene, da du kan trenge akutt legehjelp:
- Plutselig piping, hevelse i lepper, tunge og svelg eller kropp, utslett, besvimelse eller problemer med å svelge (alvorlig allergisk reaksjon).
- Rødhet i huden med blemmer eller peeling. Det kan også være alvorlige blemmer og blødninger i lepper, øyne, munn, nese og kjønnsorganer.
- Gulfarging av huden eller det hvite i øynene, mørk urin og tretthet som kan være symptomer på leverproblemer.
- Medisiner som VIMOVO kan være forbundet med en minimal økt risiko for hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) eller slag. Tegn inkluderer brystsmerter som strekker seg til nakke og skuldre og sprer seg til venstre arm, en følelse av forvirring eller muskelsvakhet eller nummenhet som kan være på den ene siden av kroppen.
- Tilstedeværelse av svart klebrig avføring eller blodig diaré.
- Oppkast blod eller mørke partikler som ser ut som kaffegrut.
Fortell legen din så snart som mulig hvis du opplever noen av følgende symptomer:
VIMOVO kan i sjeldne tilfeller forstyrre antallet eller funksjonen til hvite blodlegemer, noe som resulterer i en immunmangel.
Hvis du har en "infeksjon med symptomer som feber med alvorlig forverring av din generelle tilstand eller feber med symptomer på lokal infeksjon som smerter i nakke, svelg eller munn, eller problemer med vannlating, bør du oppsøke lege så snart som mulig så at du kan utelukke mangel på hvite blodlegemer (agranulocytose) med en blodprøve Det er viktig for deg å gi informasjon om medisinen din nå.
Andre mulige bivirkninger inkluderer:
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Hodepine.
- Tretthet.
- Tørst.
- Depresjon.
- Piping.
- Økt svette.
- Kløende hud og utslett.
- Svimmelhet (svimmelhet).
- Røde eller lilla merker, blåmerker eller flekker på huden.
- Kvalme eller oppkast.
- Raske og lette hjerteslag (hjertebank).
- Søvnforstyrrelse eller søvnvansker (søvnløshet).
- Hørselsproblemer som ringing i ørene.
- Svimmelhet, søvnighet eller svimmelhet.
- Hevelse i hender, føtter og ankler (ødem).
- Betennelse inne i munnen, smerter i munnen eller magesår.
- Synsproblemer, for eksempel tåkesyn, konjunktivitt eller øyesmerter.
- Diaré, magesmerter, halsbrann, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, raping eller oppblåsthet (flatulens
Mindre vanlige, sjeldne eller svært sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 1000 eller færre)
- Feber.
- Besvimelse.
- Tørr i munnen
- Aggresjon.
- Tap av hørsel.
- Astma anfall.
- Kramper eller anfall.
- Menstruasjonssyklusproblemer.
- Vektendringer.
- Hårtap (alopecia).
- Forhøyet hudutslett (elveblest).
- Leddsmerter (artralgi).
- Brystforstørrelse hos menn.
- Sår eller hovent tunge.
- Ufrivillige bevegelser eller muskelskjelv.
- Problemer med matlyst eller endringer i smak.
- Muskel svakhet eller smerter (myalgi).
- Blodpropp kan ta lengre tid enn normalt.
- Problemer med unnfangelse hos kvinner.
- Feber, rødhet eller andre tegn på infeksjon.
- Uregelmessig, langsom eller veldig rask hjerterytme.
- Prikking.
- Vanskeligheter med hukommelse eller konsentrasjon.
- Agitasjon, forvirring, angst eller rastløshet.
- Generell følelse av ubehag, svakhet og mangel på energi.
- Hovne eller smertefulle kroppsdeler på grunn av økt vannoppbevaring.
- Høyt eller lavt blodtrykk. Du kan føle deg svimmel eller svimmel.
- Utslett eller blemmer, eller huden blir mer følsom for sollys.
- Å se, føle eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner).
- Endringer i resultatene av blodprøver, for eksempel for å kontrollere leverfunksjonen. Legen din vil kunne forklare dem i detalj.
- En infeksjon kalt "candidiasis" som kan påvirke fordøyelsessystemet og er forårsaket av en sopp.
- Blod i urinen eller andre nyreproblemer Du kan oppleve ryggsmerter.
- Pustevansker, som sakte kan bli verre. Dette kan være et symptom på lungebetennelse eller pågående hevelse i lungene.
- Lave nivåer av salt (natrium) i blodet. Dette kan forårsake svakhet, oppkast og kramper.
- symptomer på hjernehinnebetennelse som feber, kvalme eller oppkast, stiv nakke, hodepine, følsomhet for sterkt lys og forvirring.
- Problemer med bukspyttkjertelen. Symptomer inkluderer sterke magesmerter som strekker seg til ryggen.
- Blekfarget avføring som er et symptom på alvorlige leverproblemer (hepatitt). Alvorlige leverproblemer kan føre til leversvikt og hjerneinflammasjon.
- Forverring av tarmbetennelse som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. Symptomer inkluderer smerter, diaré, oppkast og vekttap.
- Blodproblemer, for eksempel et lavere antall røde blodlegemer (anemi), hvite blodlegemer eller blodplater. Dette kan forårsake svakhet, blåmerker, feber, alvorlig skjelving, ondt i halsen eller kan gjøre deg mer sårbar for infeksjon.
- Problemer med måten hjertet pumper blod rundt i kroppen eller skader på blodårene. Symptomer kan være tretthet, piping, svimmelhet, smerter i brystet eller smerter generelt.
- Lave nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesemi). Du har kanskje ingen symptomer med mindre nivåene er veldig lave. I dette tilfellet kan forvirring, muskelsvakhet eller kramper, uregelmessige hjerteslag eller anfall oppstå.
Ikke bekymre deg for denne listen over mulige bivirkninger. Det er mulig at ingen vil vises.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold VIMOVO utilgjengelig for barn.
Bruk ikke VIMOVO etter utløpsdatoen som er angitt på esken, flasken eller blisteren etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Flaske: Oppbevares i originalpakningen og hold flasken tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva VIMOVO inneholder
- De aktive ingrediensene er naproxen 500 mg og esomeprazol 20 mg.
- Andre innholdsstoffer i tablettkjernen er kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, povidon, kolloidalt silikatdioksid, og i belegningsfilmen er carnaubavoks, glyserolmonostearat 40-55, hypromellose, jernoksid (E172, gult, svart), makrogol 8000, metakrylsyre-etylakrylatkopolymer, metylparahydroksybenzoat (E218), polydextrose, polysorbat 80, propylenglykol, propylparahydroksybenzoat (E216), natriumlaurylsulfat, titandioksid (E171), trietylcitrat
Beskrivelse av utseendet til VIMOVO og innholdet i pakningen
De er ovale, gule tabletter merket 500/20 med svart blekk.
Flaske:
Pakningsstørrelser - 6, 20, 30, 60, 100, 180 eller 500 tabletter med modifisert utgivelse. Flaskene inneholder tørkemidler med silikagel (for å holde tablettene tørre).
Emballasje i aluminiumsblister:
Pakningsstørrelser - 10, 20, 30, 60 eller 100 tabletter med modifisert utgivelse.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIMOVO 500 MG / 20 MG MODIFISERTE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett med modifisert frisetting inneholder 500 mg naproxen og 20 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Hjelpestoffer med kjente effekter:
VIMOVO inneholder svært lave, ikke-beskyttende mengder på 0,02 mg metylparahydroksybenzoat og 0,01 mg propylparahydroksybenzoat (se pkt. 4.4 og 6.1).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett med modifisert frisetting som inneholder enterisk belagt (gastro-resistent) naproxen og filmdrasjert esomeprazol.
Oval, bikonveks, gul tablett merket "500/20" med svart blekk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
VIMOVO er indisert hos voksne for symptomatisk behandling av artrose, revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt, hos pasienter med risiko for å utvikle magesår og / eller duodenalsår forbundet med behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og i tilfeller der behandling med lavere enn naproxen eller andre NSAIDs anses ikke som tilstrekkelig.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er 1 tablett (500 mg / 20 mg) to ganger daglig.
Uønskede effekter av naproxen kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig periode (se pkt. 4.4). Hos pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med NSAID, bør en lavere daglig dose av naproxen eller et annet NSAID vurderes. For dette formålet er ikke-faste assosiasjonsprodukter tilgjengelig. Når den totale daglige dosen på 1000 mg naproxen ikke anses som tilstrekkelig (500 mg to ganger daglig), bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen eller andre ikke-faste kombinasjons-NSAID brukes.
Behandlingen bør fortsette til individuelle behandlingsmål er oppnådd, bør gjennomgås med jevne mellomrom og bør avbrytes hvis det ikke er noen fordel eller forverring.
På grunn av forsinket frigjøring av naproxen fra den enterisk belagte formuleringen (3-5 timer), er VIMOVO ikke beregnet på rask lindring av akutte smertetilstander (for eksempel tannpine). Bluss av artrose, revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt kan imidlertid behandles med VIMOVO.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens
Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon bør VIMOVO brukes med forsiktighet, og nyrefunksjonen bør overvåkes nøye. En reduksjon i den totale daglige dosen av naproxen bør vurderes (se pkt. 4.4 og 4.5). Når den totale daglige dosen på 1000 mg naproxen ikke anses som tilstrekkelig (500 mg to ganger daglig), bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen eller andre ikke-faste kombinasjons-NSAID brukes, og behovet bør også vurderes på nytt. For å fortsette gastroprotective behandling.
VIMOVO er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon bør VIMOVO brukes med forsiktighet, og leverfunksjonen bør overvåkes nøye. En reduksjon i den totale daglige dosen av naproxen bør vurderes (se pkt. 4.4 og 5.2). Når den totale daglige dosen på 1000 mg naproxen ikke anses som tilstrekkelig (500 mg to ganger daglig), bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen eller andre ikke-faste kombinasjons-NSAID brukes, og behovet for å fortsette gastroprotektiv behandling.
VIMOVO er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 5.2).
Eldre mennesker (> 65 år)
Eldre mennesker har økt risiko for alvorlige konsekvenser av bivirkninger (se pkt. 4.4 og 5.2). Når den totale daglige dosen på 1000 mg naproxen (500 mg to ganger daglig) ikke anses som tilstrekkelig (f.eks. Hos eldre mennesker med nedsatt nyrefunksjon eller lav kroppsvekt), bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen brukes. Eller andre ikke- fast kombinert NSAID, og behovet for fortsatt gastroprotektiv behandling bør også vurderes på nytt.
Pediatrisk populasjon (≤18 år)
Sikkerhet og effekt av VIMOVO hos barn i alderen 0-18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
VIMOVO -tabletten må svelges hel med litt vann og må ikke deles, tygges eller knuses.
Det anbefales å ta VIMOVO minst 30 minutter før måltider (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 eller overfor erstatninger av benzimidazoler
• Tidligere astma, urtikaria eller allergiske reaksjoner forårsaket av administrering av acetylsalisylsyre eller andre NSAIDs (se pkt. 4.4)
• Tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6)
• Alvorlig leversvikt (f.eks. Child-Pugh C)
• Alvorlig hjertesvikt
• Alvorlig nyreinsuffisiens
• Aktivt magesår (se pkt. 4.4, Gastrointestinale effekter, Naproxen)
• Gastrointestinal blødning, cerebrovaskulær blødning eller andre blødningsforstyrrelser (se pkt. 4.4, hematologiske effekter)
• VIMOVO må ikke brukes samtidig med atazanavir og nelfinavir (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
Kombinasjonen av VIMOVO med andre NSAID, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere, bør unngås på grunn av den kumulative risikoen for å indusere alvorlige NSAID-relaterte bivirkninger. VIMOVO, kan brukes til pasienter som behandles med lavdose acetylsalisylsyre (se også pkt. 4.5.).
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig varighet for å kontrollere symptomene (se pkt. 4.2, og gastrointestinale og kardiovaskulære effekter nedenfor).
For å unngå overbehandling bør den forskrivende legen vurdere med klinisk meningsfulle intervaller, basert på individuelle risikoer og basert på egenskapene og alvorlighetsgraden av den underliggende sykdommen som behandles, om tilstrekkelig smertekontroll med lavere doser NSAID er mulig i ikke-fikserte assosiasjoner.
Når den totale daglige dosen på 1000 mg naproxen (500 mg to ganger daglig) ikke anses som tilstrekkelig, bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen eller andre ikke-faste kombinasjons-NSAID brukes, og behovet bør vurderes på nytt. For å fortsette gastroprotektiv behandling.
Risikofaktorer for utvikling av gastrointestinale komplikasjoner forbundet med NSAID -behandling inkluderer høy alder, samtidig bruk av antikoagulantia, kortikosteroider, andre NSAIDs inkludert lavdose acetylsalisylsyre, svekkende hjerte- og karsykdom, infeksjon medHelicobacter pylori, samt en historie med magesår og / eller duodenalsår og øvre gastrointestinal blødning.
Hos pasienter som lider av følgende tilstander, bør naproxen bare brukes etter en grundig risiko / nyttevurdering:
• Induserte porfyri
• Systemisk lupus erythematosus og udifferensiert bindevevssykdom, siden sjeldne tilfeller av aseptisk meningitt er beskrevet hos disse pasientene.
Pasienter på langtidsbehandling (spesielt de som er i behandling i mer enn ett år) bør overvåkes periodisk.
VIMOVO inneholder svært lave nivåer av metyl og propylparahydroksybenzoat, som kan forårsake allergiske reaksjoner (noen ganger forsinket) (se pkt. 2 og 6.1).
Eldre mennesker
Naproxen: Hos eldre er det en hyppigere bivirkning, spesielt gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt. 4.2 og 5.2). Esomeprazolkomponenten i VIMOVO reduserte forekomsten av sår hos eldre mennesker.
Gastrointestinale effekter
Naproxen: Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering, som kan være dødelig, har blitt rapportert med alle NSAIDs når som helst under behandlingen, med eller uten advarselssymptomer eller en "historie med alvorlige gastrointestinale hendelser."
Risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering med NSAID er høyere med høyere doser NSAIDs, hos pasienter med en "historie med sår", spesielt hvis det er komplisert med blødning eller perforering (se pkt. 4.3), og hos eldre. Disse pasientene bør start behandling med de laveste tilgjengelige dosene. For disse pasientene og for pasienter som krever samtidig bruk av lavdose acetylsalisylsyre eller andre legemidler som kan øke gastrointestinal risiko, bør kombinasjonsbehandling vurderes. med beskyttelsesmidler (f.eks. misoprostol eller protonpumpehemmere) (se nedenfor og 4.5). Esomeprazol -komponenten i VIMOVO er en protonpumpehemmer.
Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre, bør rapportere uvanlige magesymptomer (spesielt gastrointestinal blødning), spesielt i de tidlige behandlingsstadiene.
Forsiktighet tilrådes hos pasienter som tar NSAID samtidig med legemidler som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel orale kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin -gjenopptakshemmere eller blodplater som acetylsalisylsyre (for informasjon om bruk av VIMOVO med lavdose acetylsalisylsyre, se pkt. 4.5).
I kliniske studier med VIMOVO har ulcerelaterte komplikasjoner som blødning, perforering og obstruksjon ikke blitt studert.
Hvis det oppstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos pasienter som tar VIMOVO, bør behandlingen avsluttes (se pkt. 4.3).
NSAID bør administreres med forsiktighet til pasienter med en historie med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da disse tilstandene kan forverres (se pkt. 4.8 - Bivirkninger).
Esomeprazol: Ved forekomst av alarmsymptomer (f.eks. Betydelig ufrivillig vekttap, tilbakevendende oppkast, dysfagi, hematemese eller melaena) og ved mistanke om eller tilstedeværende magesår, må neoplasma utelukkes, da behandling med esomeprazolmagnesium kan lindre symptomer og forsinke diagnosen.
Dyspepsi kan fortsatt forekomme til tross for tilsetning av esomeprazol til tabletten (se pkt.5.1).
Behandling med protonpumpehemmere kan føre til en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner, for eksempel de fraSalmonella Og Campylobacter (se avsnitt 5.1).
Esomeprazol, som alle syreundertrykkende legemidler, kan redusere absorpsjonen av vitamin B12 (cyanokobalamin) etter hypo- eller achlorhydria. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med lave reserver eller risikofaktorer for redusert vitamin B12-absorpsjon. -terminbehandling.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter
Naproxen: Tilstrekkelig overvåking og anbefalinger kreves for pasienter med tidligere arteriell hypertensjon og / eller mild til moderat kongestiv hjertesvikt ettersom væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av coxibs og noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og ved langtidsbehandlinger) kan være assosiert med en litt økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag) Selv om dataene tyder på at bruk av naproxen (1000 mg per dag) kan være forbundet med en lavere risiko, en viss risiko kan ikke utelukkes.
Pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom bør bare behandles med naproxen etter nøye vurdering. En lignende vurdering bør tas før langvarig behandling påbegynnes hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. Arteriell hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking).
Nyreeffekter
Naproxen: Langsiktig administrering av NSAID resulterte i nyre-papillær nekrose og andre nyreskader. Nyretoksisitet har også blitt observert hos pasienter der prostaglandiner har en kompenserende rolle for å opprettholde renal perfusjon. Hos disse pasientene kan administrering av NSAID forårsake en doseavhengig reduksjon i prostaglandindannelse og, for det andre, i nyreblodstrømmen, noe som kan utløse åpen nyresvikt. Pasienter med størst risiko for denne reaksjonen er pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hypovolemi, hjertesvikt, nedsatt leverfunksjon, elektrolyttforstyrrelse, pasienter som tar diuretika, angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere) eller antagonister av angiotensinreseptor II og eldre. Avbrytelse av NSAID terapi blir vanligvis fulgt av en tilbakevending til forbehandlingstilstanden (se også nedenfor, og avsnitt 4.2 og 4.5).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden naproxen og dets metabolitter elimineres for det meste (95%) ved urinutskillelse via glomerulær filtrering, bør det brukes med stor forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og monitorering av serumkreatinin og / eller serumkreatinin anbefales hos disse pasientene . kreatininclearance. Bruk av VIMOVO er kontraindisert hos pasienter med en kreatininclearance ved baseline under 30 ml / minutt (se pkt. 4.3).
Hemodialyse reduserer ikke plasmakonsentrasjonen av naproxen på grunn av den høye bindingsgraden til plasmaproteiner.
Enkelte pasienter, spesielt pasienter med nedsatt nyrefunksjon på grunn av ekstracellulær volumtap, levercirrhose, natriumbegrensning, kongestiv hjertesvikt og eksisterende nyresykdom, bør gjennomgå nyrefunksjon før og under behandling med VIMOVO. Noen eldre som det forventes nedsatt nyrefunksjon i, samt pasienter som tar diuretika, ACE -hemmere eller angiotensinreseptor II -antagonister er inkludert i denne kategorien. Reduksjon i daglig dose bør vurderes for å unngå muligheten for overdreven akkumulering av naproxen -metabolitter hos disse pasientene.
Levereffekter
Borderline forhøyninger av en eller flere leverfunksjonstester kan forekomme hos pasienter som tar NSAID. Leveravvik kan være et resultat av overfølsomhet i stedet for direkte toksisitet. Det har vært sjeldne rapporter om alvorlige leverreaksjoner, inkludert gulsott, fulminant hepatitt med dødelig forløp, levernekrose og leversvikt, noen med dødelige utfall.
Hepatorenalt syndrom
Bruk av NSAID kan være assosiert med akutt nyresvikt hos pasienter med alvorlig levercirrhose Disse pasientene lider også ofte av koagulopati relatert til utilstrekkelig syntese av koagulasjonsfaktorer. Antiplatelet effekter relatert til naproxen kan ytterligere øke risikoen for alvorlig blødning hos disse pasientene.
Hematologiske effekter
Naproxen: Pasienter med blødningsforstyrrelser eller som får legemiddelbehandling som forstyrrer hemostase, bør overvåkes nøye ved administrering av produkter som inneholder naproxen.
Pasienter med høy risiko for blødning og pasienter på full antikoagulant terapi (f.eks. Dikumarolderivater) kan ha økt risiko for blødning ved samtidig bruk av produkter som inneholder naproxen (se pkt. 4.5).
Naproxen reduserer blodplateaggregering og forlenger blødningstiden Denne effekten bør tas i betraktning ved bestemmelse av blødningstider.
Når "aktiv og klinisk signifikant blødning" oppstår hos pasienter som tar VIMOVO, uansett årsak, bør behandlingen stoppes.
Oftalmiske effekter
Naproxen: På grunn av ugunstige oftalmiske effekter i dyreforsøk med NSAIDs, anbefales det å utføre en oftalmologisk undersøkelse i tilfelle synshemming eller forstyrrelse oppstår.
Dermatologiske effekter
Naproxen: Alvorlige hudreaksjoner, noen dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av NSAID (se pkt. 4.8). Pasienter ser ut til å være maksimalt eksponert. Risiko for disse reaksjonene ved starten av behandlingen, siden reaksjonene i de fleste tilfeller oppstår i løpet av den første behandlingsmåneden. VIMOVO bør seponeres ved første forekomst av hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaksjoner
Naproxen: Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hos mottakelige individer. Anafylaktiske (anafylaktoide) reaksjoner kan forekomme hos pasienter med og uten historikk med overfølsomhet eller eksponering for acetylsalisylsyre, andre NSAIDs eller produkter som inneholder naproksen. De kan også forekomme hos personer med en "historie med angioødem, bronkospastisk reaktivitet (f.eks. Astma), rhinitt og nesepolypper."
Eksisterende astma
Naproxen: Bruk av acetylsalisylsyre hos pasienter med acetylsalisylsyre-sensitiv astma har vært assosiert med alvorlig bronkospasme, noe som kan være dødelig. Siden kryssreaktivitet, inkludert bronkospasme, mellom acetylsalisylsyre og andre NSAID er rapportert hos pasienter som er følsomme for acetylsalisylsyre, har VIMOVO blitt rapportert skal ikke gis til pasienter med denne formen for sensitivitet for acetylsalisylsyre (se pkt. 4.3) og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med eksisterende astma.
Betennelse
Naproxen: De antipyretiske og antiinflammatoriske aktivitetene til naproxen kan redusere feber og andre tegn på betennelse, og dermed redusere bruken av dem som diagnostiske tegn.
Kvinnelig fruktbarhet
Bruk av VIMOVO, som med alle andre legemidler som er kjent for å hemme cyklooksygenase / prostaglandinsyntese, kan svekke kvinnelig fruktbarhet og anbefales ikke hos kvinner som prøver å bli gravide. Hos kvinner som har vanskeligheter med å bli gravide eller som gjennomgår infertilitetstest, bør seponering av VIMOVO vurderes (se pkt. 4.6).
Kombinasjon med andre legemidler:
Samtidig administrering av atazanavir og protonpumpehemmere anbefales ikke (se pkt. 4.5). Hvis kombinasjonen av atazanavir og protonpumpehemmer anses uunngåelig, anbefales forsiktig klinisk overvåking (f.eks. Viral belastning) kombinert med en økning i dosen av atazanavir til 400 mg med 100 mg ritonavir; esomeprazols dose bør ikke overstige 20 mg og derfor bør VIMOVO ikke brukes samtidig med atazanavir (se pkt. 4.3).
Esomeprazol er en CYP2C19 -hemmer. Potensiell interaksjon med legemidler som metaboliseres av CYP2C19 bør vurderes ved oppstart eller avslutning av behandling med esomeprazol Det er observert en interaksjon mellom klopidogrel og esomeprazol (se pkt. 4.5). Den kliniske relevansen av denne interaksjonen er usikker. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av klopidogrel og esomeprazol frarådes.
Hypomagnesemi
Protonpumpehemmere (PPI) som esomeprazol har vist seg å forårsake alvorlig hypomagnesemi hos pasienter behandlet i minst tre måneder og i mange tilfeller i ett år. Alvorlige symptomer på hypomagnesemi inkluderer tretthet, tetani, delirium, kramper, svimmelhet og ventrikulær arytmi. De kan i utgangspunktet manifestere seg lumskt og bli neglisjert. Hypomagnesemi hos de fleste pasienter forbedres etter å ha tatt magnesium og seponert protonpumpehemmeren. Helsepersonell bør vurdere å måle magnesiumnivåer før behandling med PPI startes og periodisk under behandling. Behandling hos pasienter som er i behandling i lang tid eller på digoksinbehandling eller medisiner som kan forårsake hypomagnesemi (f.eks. diuretika).
Benbrudd
Protonpumpehemmere, spesielt når de brukes i høye doser og i lengre perioder (> 1 år), kan forårsake en litt økt risiko for hofte-, håndledds- og ryggradsbrudd, spesielt hos eldre mennesker eller i nærvær av andre kjente risikofaktorer. Observasjonsstudier antyder at protonpumpehemmere kan øke den generelle risikoen for brudd med 10% til 40%. Denne økningen kan delvis skyldes andre risikofaktorer Pasienter med risiko for osteoporose bør få behandling i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer og må ta en "tilstrekkelig mengde vitamin D og kalsium.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kontraindikasjoner for samtidig bruk (se pkt.4.3)
Antiretrovirale midler
Det er rapportert interaksjoner mellom omeprazol, det racemiske D + S -omeprazolen (esomeprazol) og noen antiretrovirale legemidler. Den kliniske relevansen og mekanismene til disse interaksjonene er ikke alltid kjent. Økningen i mage -pH under omeprazolbehandling kan endre absorpsjonen av det antiretrovirale legemidlet. Andre mulige interaksjonsmekanismer forekommer gjennom CYP2C19. For noen antiretrovirale legemidler, for eksempel atazanavir og nelfinavir, er det rapportert reduserte serumnivåer når de gis med omeprazol. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg en gang daglig) med atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir hos friske frivillige resulterer det i en betydelig reduksjon i eksponering av atazanavir (ca. 75% reduksjon i AUC, Cmax og Cmin). En økning i atazanavirdosen til 400 mg kompenserer ikke for omeprazols innvirkning på eksponeringen av atazanavir. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg / dag) reduserte gjennomsnittlig AUC, Cmax og Cmin for nelfinavir med 36-39 % og gjennomsnittlig AUC, Cmax og Cmin for den farmakologisk aktive metabolitten M8 med 75-92 %.
For andre antiretrovirale legemidler, som saquinavir, er det rapportert forhøyede serumnivåer. Det er også noen antiretrovirale legemidler som det er rapportert om uendrede serumnivåer når de ble gitt med omeprazol.
Det er ikke utført noen interaksjonsstudier av VIMOVO med atazanavir, men på grunn av de lignende farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene til omeprazol og esomeprazol, anbefales samtidig bruk av atazanavir og nelfinavir med esomeprazol ikke, og samtidig administrering med VIMOVO er kontraindisert. (Se pkt. 4.3) ).
Samtidig bruk med forsiktighet
Andre smertestillende midler, inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere:
Samtidig bruk av to eller flere NSAID bør unngås da det kan øke risikoen for bivirkninger, spesielt magesår og blødning. Samtidig bruk av VIMOVO med andre NSAID, unntatt lavdose acetylsalisylsyre (≤325 mg / dag), er anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Acetylsalisylsyre
VIMOVO kan administreres under behandling med lavdose acetylsalisylsyre (≤325 mg / dag). I kliniske studier var det ingen økning i antall magesår hos pasienter som tok VIMOVO i kombinasjon med acetylsalisylsyre med lav dose sammenlignet med pasienter som tok VIMOVO alene (se pkt.5.1). Samtidig bruk av acetylsalisylsyre og VIMOVO kan imidlertid øke risikoen for alvorlige bivirkninger (se pkt. 4.4 og 4.8).
Takrolimus
Som med alle NSAID er det en mulig risiko for nefrotoksisitet når naproxen administreres samtidig med takrolimus. Samtidig administrering av esomeprazol er rapportert å øke serumnivået av takrolimus. Under behandling med VIMOVO bør tettere overvåking av serum -takrolimuskonsentrasjon samt nyrefunksjon (kreatininclearance) utføres og takrolimus -dosen justeres etter behov.
Syklosporin
Som med alle NSAID-er, utvises forsiktighet når syklosporin administreres samtidig på grunn av økt risiko for nefrotoksisitet.
Diuretika
Kliniske studier, i tillegg til observasjoner etter markedsføring, har vist at NSAID kan redusere den natriuretiske effekten av furosemid og tiazider hos noen pasienter Denne responsen har blitt tilskrevet hemning av renal prostaglandinsyntese. Under samtidig NSAID -behandling bør pasienten observeres nøye for tegn på nyreinsuffisiens, samt for å sikre vanndrivende effekt (se pkt. 4.4).
Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI)
Samtidig bruk av NSAID, inkludert selektive COX-2-hemmere, og SSRI øker risikoen for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Kortikosteroider
Det er en økt risiko for gastrointestinal blødning når kortikosteroider kombineres med NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere.Forsiktighet bør utvises når NSAID gis samtidig med kortikosteroider (se pkt. 4.4).
ACE -hemmere / angiotensinreseptor II -antagonister
Ifølge noen rapporter kan NSAID redusere antihypertensiv effekt av ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister. NSAID kan også øke risikoen for nedsatt nyrefunksjon forbundet med bruk av ACE -hemmere eller angiotensinreseptor II -antagonister. Kombinasjonen av NSAIDs, ACE-hemmere eller angiotensinreseptor II-antagonister bør administreres med forsiktighet hos eldre, volumreduserte eller nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Digoksin
NSAID kan øke plasmanivåene av hjerteglykosid når det administreres samtidig med hjerteglykosider som digoksin.
Litium
NSAID ga en økning i litiumnivåer i plasma og en reduksjon i renal clearance av litium. Disse effektene er blitt tilskrevet hemming av renal prostaglandinsyntese av NSAIDs. Derfor, når NSAID og litium administreres samtidig, bør pasientene observeres nøye for tegn på litiumtoksisitet.
Metotreksat
Når det gis med protonpumpehemmere, har metotreksatnivået en tendens til å øke hos noen pasienter. NSAID har en tendens til å redusere den tubulære sekresjonen av metotreksat i en dyremodell. Dette kan indikere at både esomeprazol og naproxen kan forsterke toksisiteten til metotreksat. Klinisk relevans er sannsynligvis større hos pasienter som får høye doser metotreksat og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises når VIMOVO administreres samtidig med metotreksat. Midlertidig suspensjon av VIMOVO anbefales når høye doser metotreksat administreres.
Sulfonylureas, Idantoins
Naproxen er sterkt bundet til plasmaalbumin; derfor har det et teoretisk potensial for interaksjon med andre legemidler som binder seg til albumin som sulfonylurinstoffer og hydantoiner. Pasienter som får samtidig naproxen og et "hydantoin, sulfonamid eller sulfonylurea, bør observeres for å justere dosen om nødvendig.
Clopidogrel
Resultatene av studier på friske personer viste en "farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaksjon mellom klopidogrel (300 mg ladningsdose / 75 mg daglig vedlikeholdsdose) og esomeprazol (40 mg oralt daglig) som resulterte i redusert" eksponering for den aktive metabolitt av klopidogrel, i gjennomsnitt med 40% og den påfølgende reduksjonen i maksimal inhibering (ADP -indusert) av blodplateaggregering, i gjennomsnitt med 14%. "
I en studie hos friske personer var det en reduksjon i eksponeringen på nesten 40% av den aktive metabolitten av klopidogrel når en kombinert fast dose esomeprazol 20 mg og acetylsalisylsyre 81 mg ble administrert med klopidogrel, sammenlignet med klopidogrel alene. Maksimal hemning (ADP indusert) av blodplateaggregering hos disse fagene var imidlertid den samme i begge gruppene.
Det er ikke utført kliniske studier på interaksjonen mellom klopidogrel og den kombinerte faste dosen naproxen + esomeprazol (VIMOVO).
Motstridende data om de kliniske implikasjonene av PK / PD -interaksjonen av esomeprazol når det gjelder større kardiovaskulære hendelser har blitt rapportert i kliniske og observasjonsstudier. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av VIMOVO og klopidogrel frarådes (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia og hemmere av blodplateaggregering
NSAID kan øke effekten av orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin, dicumarol), hepariner og hemmere av blodplateaggregering (se pkt. 4.4).
Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol til warfarinbehandlede pasienter viste at til tross for en liten økning i lavplasmakonsentrasjonen til den mindre potente R-isomeren av warfarin, var koagulasjonstider innenfor det aksepterte området. Fra bruk etter markedsføring er det imidlertid rapportert tilfeller av høy INR av klinisk relevans under samtidig behandling med warfarin.Nær overvåkning anbefales ved oppstart og avslutning av behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
Betablokkere
Naproxen og andre NSAID kan redusere den antihypertensive effekten av propranolol og andre betablokkere.
Probenecid
Probenecid administrert samtidig med naproxen øker plasmanivåene av naproxen-anionen og forlenger plasmahalveringstiden betydelig.
Legemidler med pH-avhengig mageabsorpsjon
Undertrykkelse av magesyresekresjon under behandling med esomeprazol og andre PPI kan redusere eller øke absorpsjonen av legemidler hvis absorpsjon er avhengig av mage -pH.
Som med andre legemidler som reduserer intragastrisk surhet, kan absorpsjonen av legemidler som ketokonazol, itrakonazol, posakonazol og erlotinib reduseres under behandling med esomeprazol mens absorpsjonen av legemidler som digoksin kan øke.
Samtidig behandling med posakonazol og erlotinib bør unngås. Samtidig behandling med omeprazol (20 mg daglig) og digoksin hos friske personer økte biotilgjengeligheten av digoksin med opptil 10% (opptil 30% hos to av ti personer).
Mer informasjon om legemiddelinteraksjoner
Evalueringsstudier om samtidig administrering av esomeprazol og naproxen (ikke-selektivt NSAID) eller rofecoxib (COX-2-selektivt NSAID) identifiserte ingen klinisk relevante interaksjoner.
Som med andre NSAIDs kan samtidig administrering av kolestyramin forsinke absorpsjonen av naproxen.
Hos friske frivillige resulterte samtidig administrering av 40 mg esomeprazol i en 32% økning i området under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) og en 31% forlengelse av eliminasjonshalveringstiden (t½), men det var ingen signifikant økning i maksimale plasmanivåer av cisaprid. Det litt forlengede QTc -intervallet, som ble observert etter administrering av cisaprid monoterapi, ble ikke forlenget ytterligere når cisaprid ble gitt i kombinasjon med esomeprazol (se også pkt. 4.4).
Esomeprazol har ikke vist noen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til amoksicillin og kinidin.
Esomeprazol hemmer CYP2C19, det viktigste metaboliserende enzymet til esomeprazol. Esomeprazol metaboliseres også av CYP3A4. I forhold til disse enzymene ble følgende observert:
• Samtidig administrering av 30 mg esomeprazol resulterte i en 45% reduksjon i clearance av CYP2C19-substratet diazepam. Interaksjonen har neppe klinisk relevans.
• Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol resulterte i en økning på 13% i nivået av fenytoin i plasma hos epileptiske pasienter.
• Samtidig administrering av esomeprazol og en kombinert CYP2C19- og CYP3A4-hemmer, slik som vorikonazol, kan resultere i mer enn doblet eksponering av esomeprazol.
• Samtidig administrering av esomeprazol og en CYP3A4-hemmer, klaritromycin (500 mg to ganger daglig), resulterte i en doblet eksponering (AUC) av esomeprazol.
Ingen av disse tilfellene krever justering av esomeprazoldosen.
Legemidler som er kjent for å indusere CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge deler (for eksempel rifampicin og johannesurt) kan føre til reduserte esomeprazolserumnivåer gjennom økt esomeprazolmetabolisme.
Omeprazol, som esomeprazol, virker som en hemmer av CYP2C19. Omeprazol, gitt i doser på 40 mg til friske personer i en cross-over studie, økte Cmax og AUC for cilostazol med henholdsvis opptil 18% og 26%, og en av dets aktive metabolitter med opptil 29% og 69, henholdsvis %.
Dyredata indikerer at NSAID kan øke risikoen for anfall forbundet med kinolonantibiotika. Det kan være en økt risiko for å utvikle anfall hos pasienter som tar kinoloner.
Legemiddel / laboratorietestinteraksjon
Naproxen kan redusere blodplateaggregering og forlenge blødningstiden. Denne effekten bør tas i betraktning ved bestemmelse av blødningstider.
Administrering av naproxen kan resultere i høyere urinverdier av 17-ketogene steroider på grunn av en "interaksjon mellom stoffet og / eller dets metabolitter med m-di-nitrobenzen, som brukes til denne analysen. Selv om tilsynelatende verdiene av 17 -hydroksy-kortikosteroid (Porter-Silber-test) blir ikke endret, det anbefales å midlertidig avbryte naproksenbehandling 72 timer før du utfører binyrefunksjonstestene, i tilfelle Porter-Silber-testen brukes.
Naproxen kan forstyrre noen urindoser av 5-hydroksyindoleddiksyre (5HIAA).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Naproxen:
Inhibering av prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterutvikling negativt. Data fra epidemiologiske studier tyder på økt risiko for spontan abort og hjertemisdannelse og gastroschisis etter bruk av en syntesehemmer. Av prostaglandiner tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for kardial misdannelse økte fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen antas å øke med dose og behandlingstid. Hos dyr har administrering av en prostaglandinsyntesehemmer vist seg å føre til økt tap før og etter implantasjon og dødelig embryo-foster. I tillegg er det rapportert om en økt forekomst av forskjellige misdannelser, inkludert kardiovaskulære, hos dyr som administreres en prostaglandinsyntesehemmer i løpet av den organogenetiske perioden (se pkt. 5.3).
Hos kvinner som prøver å bli gravide eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør VIMOVO ikke gis med mindre den potensielle fordelen for pasienten oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Hvis VIMOVO brukes av en kvinne som planlegger å bli gravid eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør behandlingstiden være så kort som mulig.
I tredje trimester av svangerskapet kan alle prostaglandinsyntesehemmere utsette fosteret for:
• kardiopulmonal toksisitet (med for tidlig lukking av arteriekanalen og pulmonal hypertensjon);
• nedsatt nyrefunksjon, som kan utvikle seg til nyresvikt med oligo-hydroamniose;
moren og den nyfødte, på slutten av svangerskapet, til:
• mulig forlengelse av blødningstiden, en blodplatehemmende effekt som kan oppstå selv ved svært lave doser.
• inhibering av livmor sammentrekninger, noe som forårsaker forsinket eller langvarig fødsel.
Følgelig er VIMOVO kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Esomeprazol:
Det er en begrenset mengde data om bruk av esomeprazol hos gravide kvinner. Med omeprazol racemisk blanding indikerer ikke data fra epidemiologiske studier om et større antall behandlingsutsatte graviditeter tilstedeværelsen av misdannende eller føtotoksiske effekter. Dyrestudier med esomeprazol indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på embryo / fosterutvikling. Dyrestudier med den racemiske blandingen indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, fødsel eller postnatal utvikling.
Foringstid
Naproxen skilles ut i morsmelk i små mengder. Det er ikke kjent om esomeprazol utskilles i morsmelk. En publisert saksrapport om omeprazol racemisk blanding indikerte utskillelse av lave mengder i morsmelk (vektjustert dose
Fruktbarhet
Bruk av NSAID som naproxen kan svekke kvinnelig fruktbarhet. Bruk av VIMOVO anbefales ikke hos kvinner som prøver å bli gravide (se pkt. 4.4).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
VIMOVO har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner; på grunnlag av dette må det tas i betraktning at noen av bivirkningene (f.eks. svimmelhet) som rapporteres etter bruk av VIMOVO, kan redusere reaksjonsevnen.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Esomeprazol med umiddelbar frigjøring er inkludert i tablettformuleringen for å redusere forekomsten av gastrointestinale bivirkninger forårsaket av naproxen.VIMOVO har vist seg å redusere magesår og øvre gastrointestinale bivirkninger assosiert med NSAIDs. Sammenlignet med naproxen alene (se pkt.5.1) .
Det var ingen nye data om sikkerhetsprofilen under behandling med VIMOVO i den totale populasjonen evaluert i kliniske studier (n = 1157) sammenlignet med de etablerte sikkerhetsprofilene for de enkelte virkestoffene naproxen og esomeprazol.
Oversikt over bivirkninger i tabellform
Bivirkninger er klassifisert i henhold til frekvens og systemorganklasse. Frekvenskategorier er definert i henhold til følgende konvensjon: Svært vanlige (≥1 / 10), Vanlige (≥1 / 100 til
VIMOVO
Følgende bivirkninger ble rapportert hos pasienter som tok VIMOVO under kliniske studier.
* som nevnt ved planlagt rutinemessig endoskopi
Naproxen
Følgende bivirkninger er rapportert hos pasienter som tar naproxen under kliniske studier og gjennom rapporter etter markedsføring.
Esomeprazol :
Følgende bivirkninger er identifisert eller mistenkt under det enterisk belagte esomeprazol-studiet og / eller etter markedsføring. Ingen er identifisert som doserelatert.
Beskrivelse av visse bivirkninger
Naproxen
Kliniske studier og epidemiologiske data tyder på at bruk av coxibs og noen NSAIDs (spesielt ved høye doser og ved langtidsbehandlinger) kan være forbundet med en litt økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt eller slag) Selv om data tyder på at bruk av naproxen (1000 mg per dag) kan være forbundet med en lavere risiko, en viss risiko kan ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Ødem, arteriell hypertensjon og hjertesvikt er rapportert i forbindelse med NSAID -behandling.
De mest observerte bivirkningene er gastrointestinale. Magesår, gastrointestinal perforering eller blødning, noen ganger dødelig, kan forekomme, spesielt hos eldre (se pkt. 4.4). Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter, melaena, hematemese, ulcerøs stomatitt, forverring av kolitt og Crohns sykdom (se pkt. 4.4 - Spesielle advarsler og forsiktighetsregler) har blitt rapportert etter administrering av medisinen Gastritt var observert sjeldnere.
VIMOVO ble utviklet med esomeprazol for å redusere forekomsten av gastrointestinale bivirkninger fra naproxen og ble vist å redusere forekomsten av magesår og / eller tolvfingertarm og øvre gastrointestinale bivirkninger assosiert med NSAIDs signifikant sammenlignet med naproxen i monoterapi.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Det er ingen kliniske data om overdosering av VIMOVO.
Eventuelle effekter av overdosering av VIMOVO forventes først og fremst å gjenspeile effekten av overdosering av naproxen.
Symptomer
Assosiert med overdosering av naproxen
Signifikant overdose av naproxen kan være preget av sløvhet, svimmelhet, søvnighet, epigastrisk smerte, ubehag i magen, halsbrann, fordøyelsesbesvær, kvalme, forbigående endringer i leverfunksjon, hypoprotrombinemi, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk acidose, apné, desorientering eller oppkast.
Mage -tarmblødning kan forekomme. Høyt blodtrykk, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon og koma kan forekomme, men sjelden. Anafylaktoide reaksjoner er rapportert med NSAID -behandling, som kan oppstå etter en overdose. Noen pasienter opplevde anfall, men det er uklart om de var forbundet med stoffet. Det er ikke kjent hvilken dose av stoffet som kan være livstruende.
Assosiert med overdosering av esomeprazol
Symptomene beskrevet i forbindelse med frivillig overdose av esomeprazol (begrenset erfaring med doser over 240 mg / dag) er forbigående. Enkeltdoser på 80 mg esomeprazol hadde ingen konsekvenser.
Ledelse
Assosiert med naproxen
Pasienter bør behandles med symptomatisk og støttende behandling etter overdose av NSAID, spesielt med hensyn til gastrointestinale effekter og nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen spesifikke motgift.
Hemodialyse reduserer ikke plasmakonsentrasjonen av naproxen på grunn av den høye graden av proteinbinding. Oppkast og / eller aktivt kull (60 til 100 g hos voksne, 1 til 2 g / kg hos barn) og / eller et osmotisk katartisk kan være indikert hos pasienter som opplever symptomer sett innen 4 timer etter inntak eller etter en betydelig overdose. Tvunget diurese, urinalkalinisering eller hemoperfusjon kan ikke være nyttig på grunn av høy proteinbinding.
Assosiert med esomeprazol
Ingen spesifikke motgift er kjent. Esomeprazol har en sterk plasmaproteinbinding og er derfor ikke lett dialyserbar. Som i alle tilfeller av overdosering, bør behandlingen være symptomatisk, og generelle støttende tiltak bør iverksettes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: naproxen og esomeprazol ATC -kode: M01AE52
Virkningsmekanismen
VIMOVO ble utviklet som tabletter med sekvensiell frigjøring, som kombinerer et magnesium-lag med esomeprazol med umiddelbar frigjøring og en enterisk belagt naproxenkjerne med forsinket frigjøring. Esomeprazol frigjøres deretter til magen før oppløsning av naproxen i tynntarmen. Det enteriske belegget forhindrer frigjøring av naproxen ved pH -nivåer under 5, og gir beskyttelse mot mulig lokal gastrisk toksisitet av naproxen.
På grunn av forsinket frigjøring av naproxen, er VIMOVO ikke beregnet eller studert for behandling av akutte smerter.
Naproxen er et NSAID med smertestillende og antipyretiske egenskaper. Virkningsmekanismen for naproxen -anionen, som for andre NSAID, er ikke fullt ut forstått, men kan være assosiert med inhibering av prostaglandinsyntetase.
Esomeprazol er "S.-enantiomer av omeprazol og reduserer magesyresekresjon gjennom en spesifikk og målrettet virkningsmekanisme Esomeprazol er en svak base og konsentreres og omdannes til den aktive formen i det sterkt sure miljøet i sekretoriske canaliculi i mage parietalcellen, der den hemmer "enzymet H + K + -ATPase - syre pumper og hemmer både basal og indusert syresekresjon.
Farmakodynamiske effekter
Effekt på magesyresekresjon
En optimal effekt (opprettholdelse av høy mage -pH) ble oppnådd med VIMOVO -formuleringen som inneholdt 20 mg esomeprazol. Etter 9 dagers behandling med VIMOVO administrert to ganger daglig, ble en intragastrisk pH over 4 opprettholdt i en gjennomsnittlig periode på 17,1 timer (SD 3.1) hos friske frivillige. Den tilsvarende verdien for NEXIUM 20 mg var 13,6 timer (SD 2,4).
Andre effekter forbundet med syrehemming
Under behandling med antisekretoriske legemidler øker serumgastrin som respons på redusert syresekresjon. Chromogranin A (CgA) øker også på grunn av redusert syre i magesekken. Økningen i CgA -konsentrasjon kan forstyrre enhver undersøkelse av endokrine svulster. Litteraturdata rapporterer at en protonpumpehemmer må seponeres minst 5 dager før CgA -måling. Hvis CgA- og gastrinnivået ikke normaliseres etter 5 dager, bør målingen gjentas 14 dager etter avsluttet behandling med esomeprazol.
En økning i antall enterokromaffinlignende (ECL) celler, muligens assosiert med økte serumgastrinivåer, har blitt observert hos noen pasienter under langvarig behandling med esomeprazol. Resultatene anses ikke som klinisk relevante.
Under langtidsbehandling med antisekretoriske legemidler ble det observert en økning i hyppigheten av forekomst av gastriske kjertelcyster. Disse endringene er en fysiologisk konsekvens av den uttalte inhiberingen av syresekresjon, er godartede og ser ut til å være reversible.
Redusert surhet i magesekken, inkludert protonpumpehemmere, øker magesekken av bakterier som normalt finnes i mage -tarmkanalen. Behandling med protonpumpehemmere kan føre til en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner Salmonella Og Campylobacter og muligens også fra Clostridium difficile hos sykehusinnlagte pasienter.
Klinisk effekt og sikkerhet
I kliniske studier ble VIMOVO administrert til totalt 491 pasienter i 6 måneder og 135 pasienter i 12 måneder.
I to randomiserte, dobbeltblinde, aktivt kontrollerte studier var forekomsten av magesår og duodenalsår signifikant lavere etter behandling med VIMOVO sammenlignet med enterisk belagt naproxen 500 mg to ganger daglig (uten administrering av esomeprazol eller annet PPI) under en behandling 6 måneder. Deltakerne var priori i fare for å utvikle NSAID-assosierte sår på grunn av høy alder eller en historie med magesår eller tolvfingertarm. Pasienter som testet positivt for H. pyloride ble ekskludert fra kliniske studier.
Forekomsten av magesår for VIMOVO var 5,6%, og for enterisk belagt naproxen 23,7% (6-måneders data fra 2 endoskopiske studier) .VIMOVO reduserte også signifikant forekomsten av relative duodenalsår. Enterisk belagt naproxen (0,7 vs 5,4 %) (6-måneders data fra 2 endoskopiske studier).
I løpet av disse kliniske studiene reduserte VIMOVO også signifikant forekomsten av visse forhåndsbestemte NSAID-assosierte øvre gastrointestinale bivirkninger sammenlignet med enterisk belagt naproxen (53,3% mot 70,4% (generelle data).
I kliniske studier med VIMOVO ble bare pasienter med risiko for å utvikle NSAID-assosierte gastroduodenalsår som pasienter> 50 år eller med ukompliserte tidligere sår; Pasienter som samtidig brukte lavdose acetylsalisylsyre (ABD) ble også tatt opp i studien. Undergruppeanalyser av pasienter bekreftet en trend som ligner den som er observert for hele populasjonen som er studert med hensyn til effekt for forebygging av magesår ved VIMOVO. Hos ABD-brukere var forekomsten av gastroduodenale sår 4,0% (95% KI 1,1-10,0 %) i VIMOVO-gruppen (n = 99) mot 32,4% (95% KI 23,4-42,3%) i gruppen med bare naproksen EC (n = 102). Hos eldre ≥ 60 år var forekomsten av gastroduodenale sår 3,3% (95% KI 1,3-6,7%) i VIMOVO-gruppen (n = 212) sammenlignet med 30,1% (95% KI 24,0-36,9%) i naproxen-bare gruppe EC (n = 209).
I to kliniske studier på 6 måneder rapporterte VIMOVO færre tilfeller av ubehag i øvre del av magen enn enterisk belagt naproxen, evaluert som symptomer på dyspepsi. En signifikant lavere andel av pasientene som tok VIMOVO avbrøt studier for tidlig på grunn av bivirkninger sammenlignet med pasienter som tok enterisk belagt naproxen alene (henholdsvis 7,9% mot 12,5%), henholdsvis 4,0% og 12, 0% av seponeringene skyldtes bivirkninger forbundet med øvre fordøyelseskanal, inkludert sår på tolvfingertarmen).
I to 12-ukers studier med pasienter med slitasjegikt i kneet induserte VIMOVO (500 mg / 20 mg administrert to ganger daglig) lignende forbedring i smerte og funksjon, tid til smertestillende effekt begynte og på grunn av studieavbrudd. til de som ble observert for celecoxib 200 mg en gang daglig gruppe.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med VIMOVO.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Naproxen
Etter administrering av en enkelt dose, oppnås tiden til maksimal plasmakonsentrasjon etter 3-5 timer, men inntak av mat fører til ytterligere forsinkelse, opptil 8 timer eller mer.
Ved steady state etter to ganger daglig administrering av VIMOVO ble maksimal plasmakonsentrasjon av naproxen oppnådd innen en median på 3 timer etter både morgen- og kveldsdosering.
Bioekvivalens mellom VIMOVO og enterisk belagt naproxen er påvist, basert på både området under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) og den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) for naproxen.
Naproxen absorberes raskt og fullstendig i mage -tarmkanalen med biotilgjengelighet in vivo 95%.
Den jevne tilstanden til naproxen oppnås om 4-5 dager.
Esomeprazol
Etter to ganger daglig administrering av VIMOVO absorberes esomeprazol raskt med maksimal plasmakonsentrasjon oppnådd i løpet av gjennomsnittlig tid på 0,5-0,75 timer etter morgen- og kveldsdosen både på den første administrasjonsdagen og i steady state. Etter gjentatt dosering av VIMOVO to ganger daglig, var Cmax 2-3 ganger høyere, og AUC 4-5 ganger høyere enn på første behandlingsdag. Dette skyldes sannsynligvis delvis absorpsjon på grunn av "Farmakodynamisk effekt av esomeprazol med høyere intragastrisk pH, noe som fører til mindre nedbrytning av esomeprazol i magen. Redusert first-pass metabolisme og systemisk clearance av esomeprazol ved gjentatt dosering bidrar også til høyere plasmakonsentrasjoner i steady-state (se Linearitet / ikke-linearitet).
Selv om AUC -intervallet i steady state var sammenlignbart for NEXIUM 20 mg en gang daglig og VIMOVO to ganger daglig: henholdsvis 292,0 - 2279,0 ng / ml og 189,0 - 2931,0 ng / ml, "var gjennomsnittlig eksponering større enn 60% (KI: 1,28 - 1,93 ) for VIMOVO. Dette må forventes på grunn av den forskjellige totale dosen esomeprazol administrert som VIMOVO eller som NEXIUM (40 mot 20 mg). Cmax var større enn 60% (CI: 1,27 - 2,02) for VIMOVO, et forventet resultat for en IR -formulering.
Samtidig administrering med mat
Administrering av VIMOVO sammen med mat påvirker ikke mengden av naproxenabsorpsjon, men forsinker absorpsjonen betydelig med omtrent 8 timer og reduserer maksimal plasmakonsentrasjon med omtrent 12%.
Administrering av VIMOVO sammen med mat forsinker ikke absorpsjonen av esomeprazol, men reduserer absorpsjonsmengden vesentlig, noe som resulterer i reduksjoner på henholdsvis 52% og 75% i området under plasmakonsentrasjonen mot tidskurven og i plasmakonsentrasjonen. .
Administrering av VIMOVO 30 minutter før mat har bare minimale eller ingen effekter på mengden og tidspunktet for absorpsjon av naproxen og har ingen signifikant effekt på hastigheten eller mengden av esomeprazolabsorpsjon sammenlignet med administrering i fastende tilstand (se avsnitt 4.2).
Fordeling
Naproxen
Naproxen har et distribusjonsvolum på 0,16 l / kg. På terapeutiske nivåer er naproxen mer enn 99% bundet til albumin. Naproxen -anionen er påvist i melken hos ammende kvinner ved konsentrasjoner som tilsvarer omtrent 1% av maksimal plasmapapiran -konsentrasjon (se pkt. 4.6).
Esomeprazol
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet i steady state hos friske individer er omtrent 0,22 l / kg kroppsvekt. Esomeprazol har en plasmaproteinbinding på 97%.
Biotransformasjon
Naproxen
30% av naproxen metaboliseres i leveren av cytokrom P450 (CYP) -systemet, hovedsakelig av CYP2C9, til 6-0-desmetylnaproxen. Verken morsmedisinet eller dets metabolitter induserer metaboliserende enzymer.Både naproxen og 6-0-desmetylnaproxen metaboliseres videre til sine respektive konjugerte acylglucuronidmetabolitter.
Esomeprazol
Esomeprazol metaboliseres fullstendig av CYP -systemet. Det meste av metabolismen av esomeprazol avhenger av CYP2C19 -polymorfen, som er ansvarlig for dannelsen av hydroksy- og desmetylmetabolittene til esomeprazol. Resten avhenger av en annen spesifikk isoform, CYP3A4, som er ansvarlig for dannelsen av esomeprazolsulfon, den viktigste plasmametabolitten. De viktigste metabolittene til esomeprazol har ingen effekt på magesyresekresjonen.
Eliminering
Naproxen
Etter to ganger daglig administrering av VIMOVO er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for naproxen ca. 9 timer og 15 timer etter morgen- og kveldsdosen, uten endring etter gjentatt administrering.
Klaringen av naproxen er 0,13 ml / min / kg. Uavhengig av dosen utskilles omtrent 95% av enhver dose naproxen i urinen, hovedsakelig som naproxen (avføring. Hos pasienter med nyreinsuffisiens kan metabolitter akkumuleres (se pkt. 4.4).
Esomeprazol
Etter to ganger daglig administrering av VIMOVO, er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for esomeprazol ca. 1 time etter morgen- og kveldsdosen den første dagen med en noe lengre eliminasjonshalveringstid ved steady state (1,2-1, 5 timer).
Total plasmaclearance for esomeprazol er ca. 17 l / t etter en enkelt dose og ca. 9 l / t etter gjentatt administrering.
Nesten 80% av en oral dose esomeprazol skilles ut som metabolitter i urinen, resten i avføringen. Mindre enn 1% av det opprinnelige stoffet finnes i urinen.
Linearitet / ikke-linearitet
Naproxen
Ved doser av naproxen over 500 mg / dag er det en mindre enn proporsjonal økning i plasmanivåer på grunn av en økning i clearance forårsaket av plasmaproteinbindingsmetning ved høyere doser (minimum gjennomsnittlig Css 36,5, 49,2 og 56,4 mg / l med daglige doser på naproxen på henholdsvis 500, 1000 og 1500 mg).
Esomeprazol
Arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven for esomeprazol øker med gjentatt administrering av VIMOVO. Denne økningen er doseavhengig og resulterer i et ikke-lineært dose-AUC-forhold etter gjentatt administrering. Denne tiden og doseavhengigheten skyldes en reduksjon ved førstegangsmetabolisme og systemisk clearance muligens på grunn av en "inhibering av CYP2C19 -enzymet av esomeprazol og / eller dets sulfonmetabolitt. En økning i absorpsjon av esomeprazol ved gjentatt administrering av VIMOVO har sannsynligvis også bidratt til tid og doseavhengighet (se Absorpsjon).
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
Farmakokinetikken til VIMOVO er ikke bestemt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Naproxen: Farmakokinetikken til naproxen er ikke bestemt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Siden naproxen, dets metabolitter og konjugater hovedsakelig utskilles av nyrene, er det potensial for at naproxen -metabolitter kan akkumuleres i nærvær av nyreinsuffisiens. Eliminering av naproxen reduseres hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.Vimovo er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Esomeprazol: Det er ikke utført studier med esomeprazol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Siden nyrene er ansvarlige for utskillelsen av metabolittene til esomeprazol, men ikke for eliminering av moderforbindelsen, forventes det ingen endring av metabolismen av esomeprazol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Farmakokinetikken til VIMOVO er ikke bestemt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Naproxen: Farmakokinetikken til naproxen er ikke bestemt hos personer med nedsatt leverfunksjon.
Kronisk alkoholisk leversykdom og muligens andre former for skrumplever reduserer også den totale plasmakonsentrasjonen av naproxen, men plasmakonsentrasjonen av gratis naproxen økes. Implikasjonen av dette for doseringen av naproxen -komponenten i VIMOVO er ikke kjent, men det er forsvarlig å bruke den laveste effektive dosen.
Esomeprazol: Metabolismen av esomeprazol hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon kan være svekket. Metaboliseringshastigheten reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, noe som resulterer i en dobling av arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven for esomeprazol.
Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ikke ta VIMOVO (se pkt. 4.3).
Eldre mennesker
Det er ingen spesifikke data om farmakokinetikken til VIMOVO hos pasienter over 65 år.
Naproxen: Noen studier indikerer at selv om den totale plasmakonsentrasjonen av naproxen er uendret, øker den frie plasmafaksjonen av naproxen hos eldre, men den frie fraksjonen er
Esomeprazol: Metabolismen til esomeprazol er ikke signifikant endret hos eldre personer (i alderen 71 til 80 år).
Dårlige metaboliserere CYP2C19
Esomeprazol: Omtrent 3% av befolkningen har mangel på funksjon av CYP2C19 -enzymet; disse personene blir referert til som dårlige metaboliserere. Hos disse individene katalyseres sannsynligvis metabolismen av esomeprazol hovedsakelig av CYP3A4. Etter gjentatt administrering av 40 mg daglige doser esomeprazol (én gang daglig) var gjennomsnittsområdet under plasmakonsentrasjon-tidskurven omtrent 100% høyere hos dårlige metaboliserere enn hos personer med CYP2C19 enzymfunksjonalitet (omfattende metaboliserere). Middelkonsentrasjoner topp plasmanivåer var omtrent 60% høyere.
Disse resultatene har ingen implikasjoner for dosering av VIMOVO.
Kjønn
Esomeprazol: Etter en enkeltdose på 40 mg esomeprazol er gjennomsnittsområdet under plasmakonsentrasjon-tidskurven omtrent 30% høyere hos kvinner enn hos menn. Ingen kjønnsforskjeller ble observert etter gjentatt administrering av enkeltdoser. Disse resultatene har ingen betydning for doseringen av VIMOVO.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ingen ikke-kliniske data er tilgjengelige om kombinasjonen av virkestoffer. Det er ingen kjente interaksjoner mellom naproxen og esomeprazol som kan indikere nye eller ugunstige farmakologiske, medikament- / toksikokinetiske, toksikologiske, kjemiske / fysiske interaksjoner eller tolerabilitetsproblemer som følge av kombinasjonen.
Naproxen
Ikke-kliniske data avslørte ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, embryo-fostertoksisitet og fruktbarhet.Hovedfunnene ved høye doser i gjentatte orale dosetoksisitetsstudier hos dyr var gastrointestinal irritasjon og nyreskade., Begge skyldes hemming av prostaglandinsyntese. Oral administrering av naproxen til hunnrotter i tredje trimester av svangerskapet i peri- og postnatale studier resulterte i vanskelig arbeid. Dette er en kjent effekt for denne kategorien legemidler.
Esomeprazol
Prekliniske studier ". Bridging". avslørte ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og reproduksjonstoksisitet. Studier av karsinogenitet hos rotter med den racemiske blandingen viste mage -ECL -cellehyperplasi og karsinoider. Disse mageeffektene hos rotter er et resultat av høy og langvarig hypergastrinaemi sekundær redusert magesyreproduksjon og har blitt observert etter langtidsbehandling hos rotter med magesyresekresjonshemmere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Povidone K90
Silika, kolloidal vannfri
Belegg
Carnaubavoks
Glyserolmonostearat 40-55
Hypromellose
Jernoksid E172 (gul)
Macrogol 8000
Metakrylsyre-etylakrylat-kopolymer (1: 1)
Metylparahydroksybenzoat E218 *
Polydextrose
Polysorbat 80
Propylparahydroksybenzoat E216 *
Natriumlaurylsulfat
Titandioksid E171
Trietylcitrat
Trykkfarge
Hypromellose
Jernoksid E172 (svart)
Propylenglykol
* Disse konserveringsmidlene er tilstede i filmbeleggblandingen og finnes i det ferdige produktet på svært lave, ikke-funksjonelle nivåer.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Flaske: Oppbevares i originalpakningen og hold flasken tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
HDPE -flasker som inneholder tørkemidler med silikagel med barnesikret eller ikke -barnesikret polypropylenlukking (distributiv emballasje) med induksjonsforsegling. Posen som inneholder tørkemidlet må ikke svelges.
Pakningsstørrelser: 6, 20, 30, 60, 100, 180 eller 500 tabletter med modifisert utgivelse.
Aluminium / aluminium blister.
Pakningsstørrelser: 10, 20, 30, 60 eller 100 tabletter med modifisert utgivelse.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AstraZeneca S.p.A.
Volta -palasset
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Vimovo "500 mg / 20 mg tabletter med modifisert frigjøring"
6 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611016
20 tabletter i HDPE -flaske - AIC 040611028
30 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611030
60 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611042
100 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611055
180 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611067
500 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611079
10 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611081
20 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611093
30 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611105
60 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611117
100 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611129
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
August 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2014
