Aktive ingredienser: Omeprazol
Mepral 40 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Mepral pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Mepral 10 mg gastro-resistente harde kapsler, Mepral 20 mg gastro-resistente harde kapsler, Mepral 40 mg gastro-resistente harde kapsler
- Mepral 40 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Mepral? Hva er den til?
Mepral inneholder virkestoffet omeprazol. Det tilhører en gruppe medisiner kalt 'protonpumpehemmere' som virker ved å redusere mengden syre som produseres av magen.
Mepral pulver til infusjonsvæske, oppløsning kan brukes som et alternativ til oral behandling.
Kontraindikasjoner Når Mepral ikke skal brukes
Du må ikke få Mepral
- Dersom du er allergisk (overfølsom) overfor omeprazol eller noen av de andre innholdsstoffene i Mepral.
- Hvis du er allergisk mot medisiner som inneholder andre protonpumpehemmere (f.eks. Pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol).
- Hvis du tar et legemiddel som inneholder nelfinavir (brukes mot HIV -infeksjoner).
Hvis du er usikker, snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du får dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Mepral
Mepral kan skjule symptomene på andre sykdommer. Derfor, hvis du opplever symptomene beskrevet nedenfor før du tar Mepral eller etter å ha tatt det, må du kontakte legen din umiddelbart:
- Umotivert vekttap og svelgeproblemer.
- Magesmerter eller fordøyelsesbesvær.
- Oppkast av mat eller blod.
- Mørk misfarging av avføringen (tilstedeværelse av blod i avføringen).
- Alvorlig eller vedvarende diaré, fordi omeprazol har vært assosiert med en liten økning i smittsom diaré.
- Alvorlige leverproblemer.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Mepral
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler. Dette er viktig fordi Mepral kan påvirke måten noen medisiner virker på, og noen medisiner kan påvirke måten Mepral virker på.
Mepral må ikke gis til deg hvis du tar et legemiddel som inneholder nelfinavir (brukes til å behandle HIV -infeksjoner).
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker ett eller flere av følgende legemidler:
- Ketokonazol, itrakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp)
- Digoksin (brukes til å behandle hjerteproblemer)
- Diazepam (brukes til å behandle angst, slappe av muskler eller mot epilepsi).
- Fenytoin (brukes mot epilepsi). Hvis du tar fenytoin, vil legen overvåke deg i begynnelsen og ved slutten av behandlingen med Mepral.
- Legemidler som brukes til å tynne blodet, for eksempel warfarin eller andre vitamin K.
- Rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose)
- Atazanavir (brukes til å behandle HIV -infeksjon)
- Takrolimus (brukt ved organtransplantasjoner)
- St.John (Hypericum perforatum) (brukes til å behandle mild depresjon)
- Cilostazol (brukes til å behandle intermitterende claudicatio)
- Saquinavir (brukes til å behandle HIV -infeksjon)
- Klopidogrel (brukes for å forhindre blodpropp (trombi))
- Erlotinib (brukes til kreftbehandling)
- Metotreksat (en kjemoterapimedisin som brukes i høye doser for å behandle kreft) - hvis du tar metotreksat i høye doser, kan legen din midlertidig stoppe behandlingen med Mepral.
Hvis legen din har foreskrevet amoksicillin og klaritromycin -antibiotika sammen med Mepral for behandling av sår forårsaket av Helicobacter pylori -infeksjoner, er det svært viktig at du rapporterer om du bruker andre medisiner.
Inntak av Mepral sammen med mat og drikke
Kapslene kan tas med mat eller på tom mage.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din før du tar Mepral hvis du er gravid eller ønsker å bli gravid. Legen din vil avgjøre om du kan ta Mepral i løpet av denne tiden. Legen din vil avgjøre om du kan ta Mepral hvis du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at Mepral påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner. Bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser kan forekomme (se avsnitt 4). Hvis du lider av dette, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Mepral: Dosering
- Mepral kan gis til voksne pasienter, inkludert eldre.
- Erfaring med intravenøs bruk av Mepral hos barn er begrenset.
Administrasjon av Mepral
- Mepral vil bli gitt av en lege som avgjør hvor mye medisin du trenger.
- Medisinen vil bli gitt deg som en infusjon i venen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Mepral
Dersom du har fått for mye Mepral enn du burde
Rådfør deg med lege umiddelbart hvis du tror du har fått for mye Mepral.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Mepral
Som alle andre legemidler kan Mepral forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du merker noen av følgende sjeldne, men alvorlige bivirkninger, må du slutte å ta Mepral og kontakte legen din umiddelbart:
- Plutselig piping, hevelse i lepper, tunge og svelg eller kropp, utslett, besvimelse eller problemer med å svelge (alvorlig allergisk reaksjon).
- Hudrødhet med blemmer eller peeling. Alvorlig blemmer kan også oppstå ved blødning av lepper, øyne, munn, nese og kjønnsorganer. Dette kan være "Stevens-Johnsons syndrom" eller "toksisk epidermal nekrolyse".
- Gul hud, mørk urin og tretthet kan være symptomer på leverproblemer.
Bivirkninger kan oppstå med en viss frekvens, som definert nedenfor:
Svært vanlige: rammer mer enn 1 av 10 pasienter
Vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
Mindre vanlige: rammer 1 til 10 brukere av 1000
Sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
Svært sjeldne: rammer færre enn 1 av 10 000 pasienter
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
De andre bivirkningene inkluderer:
Vanlige bivirkninger
- Hodepine.
- Virkninger på magen eller tarmen: diaré, magesmerter, forstoppelse, vind (flatulens).
- Følelse av kvalme eller oppkast.
Uvanlige bivirkninger
- Hevelse i føtter og ankler.
- Forstyrret søvn (søvnløshet).
- Svimmelhet, prikking, søvnighet.
- Følelse av spinning (vertigo).
- Endringer i blodprøver relatert til leverfunksjon.
- Utslett, utslett med hevelse i huden (elveblest) og kløende hud.
- Generell følelse av å være uvel og mangel på energi.
- Hvis du tar en protonpumpehemmer som Mepral, spesielt i mer enn ett år, kan du ha en litt økt risiko for brudd i hofte, håndledd eller ryggrad. Hvis du har osteoporose eller tar kortikosteroider (som kan øke risikoen for osteoporose) kontakt legen din.
Sjeldne bivirkninger
- Endringer i blodets sammensetning, for eksempel reduksjon i antall hvite blodlegemer eller blodplater. Dette kan forårsake svakhet og lett blåmerker, eller det kan gjøre infeksjoner mer sannsynlig.
- Allergiske reaksjoner, noen ganger svært alvorlige, inkludert hevelse i lepper, tunge og svelg, feber, tungpustethet.
- Lavt nivå av natrium i blodet. Dette kan forårsake svakhet, oppkast og kramper.
- Følelse av opphisselse, forvirring eller depresjon.
- Endringer i smak.
- Synsproblemer, som tåkesyn.
- Plutselig hvesenhet eller kortpustethet (bronkospasme).
- Tørr i munnen
- Betennelse inne i munnen.
- En infeksjon kalt "trost" som kan påvirke tarmen og er forårsaket av en sopp.
- Leverproblemer, inkludert gulsott som kan forårsake gul hud, mørk urin og tretthet.
- Hårtap (alopecia).
- Hudutslett ved eksponering for solen.
- Leddsmerter (artralgi) eller muskelsmerter (myalgi).
- Alvorlige nyreproblemer (interstitiell nefritt).
- Økt svette.
Svært sjeldne bivirkninger
- Endringer i antall blodceller, inkludert agranulocytose (mangel på hvite blodlegemer)
- Aggresjon.
- Å se, føle eller høre om uvirkelige hendelser (hallusinasjoner).
- Alvorlige leverproblemer opp til leversvikt og betennelse i hjernen.
- Plutselig utbrudd av alvorlig utslett eller blemmer og hudskall. Disse effektene kan være forbundet med høy feber og leddsmerter (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse)
- Muskel svakhet.
- Brystforstørrelse hos menn.
Ikke kjent
- Betennelse i tarmen (resulterer i diaré).
- Hvis du tar Mepral i mer enn tre måneder, kan magnesiumnivået i blodet gå ned. Lave magnesiumnivåer kan manifestere seg med tretthet, ufrivillige muskelsammentrekninger, desorientering, kramper, svimmelhet, økt puls. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har noen av disse symptomene. Lave nivåer av magnesium kan også føre til en reduksjon i kalium- eller kalsiumnivået i blodet. Legen din bør avgjøre om du vil kontrollere magnesiumnivået i blodet med jevne mellomrom.
- Reduksjon i kalsiumnivået i blodet (hypokalsemi). Reduksjonen i kalsiumnivået i blodet kan skyldes svært lave magnesiumnivåer.
Irreversibel synshemming er rapportert i enkelte isolerte tilfeller hos alvorlig syke pasienter behandlet med omeprazol ved intravenøs injeksjon, spesielt ved høye doser, men det er ikke etablert noen årsakssammenheng med stoffet.
I svært sjeldne tilfeller kan Mepral påvirke hvite blodlegemer som fører til immunmangel. Hvis du utvikler en infeksjon med symptomer som feber med alvorlig forverring av generell helse eller feber med symptomer på lokal infeksjon som smerter i nakke, hals eller munn eller problemer med vannlating, bør du oppsøke lege så snart som mulig. utelukke mangel på hvite blodlegemer (agranulocytose) ved å utføre en blodprøve Det er viktig at du i dette tilfellet forteller legen din hvilken medisin du tar.
Ikke bekymre deg for listen over mulige bivirkninger. Du kan ikke få noen. Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller hvis du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet
Utløp og oppbevaring
- Hold Mepral utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk Mepral etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
- Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
- Holdbarhet etter rekonstituering:
Den rekonstituerte natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, oppløsning skal brukes innen 12 timer etter tilberedning. Den rekonstituerte infusjonsvæsken, oppløsning med glukose 50 mg / ml (5%), bør brukes innen 6 timer etter tilberedning.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart, med mindre rekonstituering har funnet sted under validerte og kontrollerte aseptiske forhold.
- Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Mepral inneholder
- Den aktive ingrediensen er omeprazol. Hvert hetteglass med pulver til infusjonsvæske, oppløsning inneholder omeprazolnatrium tilsvarende 40 mg omeprazol.
- Andre innholdsstoffer er dinatriumedetat og natriumhydroksid.
Hvordan Mepral ser ut og innholdet i pakningen
Mepral 40 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning (pulver til infusjon) finnes i et hetteglass.
Det tørre pulveret i hetteglasset gjøres til en oppløsning før det administreres
Pakningsstørrelser: 1x40 mg, 5x40 mg og 10x40 mg hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på medisinsk eller helsepersonell:
Hele innholdet i hvert hetteglass skal oppløses i omtrent 5 ml og fortynnes umiddelbart i 100 ml. Natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæsker eller 50 mg / ml glukoseoppløsninger til infusjon bør brukes (5%) Omeprazols stabilitet påvirkes av pH i infusjonsvæsken, derfor bør bruk av andre løsningsmidler eller volumer for fortynning unngås.
Forberedelse
- Trekk 5 ml infusjonsvæske, oppløsning fra flasken eller 100 ml pose med en sprøyte.
- Overfør denne mengden til hetteglasset som inneholder lyofilisert omeprazol, rist godt og sørg for at omeprazol er fullstendig oppløst.
- Tegn omeprazoloppløsningen oppnådd med sprøyten.
- Overfør oppløsningen til infusjonsposen eller flasken.
- Gjenta trinn 1-4 for å sikre at all mengde omeprazol er overført fra hetteglasset til infusjonsposen eller flasken.
Alternative infusjonspreparater i fleksible beholdere
- Bruk en overføringsnål med dobbel ende og koble den til injeksjonsmembranen i infusjonsposen. Koble den andre spissen av nålen til hetteglasset som inneholder lyofilisert omeprazol.
- Løs opp omeprazol ved å pumpe infusjonsoppløsningen mellom infusjonsposen og flasken.
- Sørg for at omeprazol er fullstendig oppløst.
Oppløsningen for infusjon bør administreres som en intravenøs infusjon som varer 20-30 minutter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MEPRAL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 42,6 mg omeprazolnatrium, tilsvarende 40 mg omeprazol. Etter rekonstituering inneholder 1 ml 0,426 mg omeprazolnatrium, tilsvarende 0,4 mg omeprazol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, oppløsning (pulver til infusjon)
PH -området i glukose er omtrent 8,9 - 9,5 og pH -området i 0,9% natriumklorid er 9,3 - 10,3.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Mepral for intravenøs bruk er indikert som et alternativ til oral behandling for følgende indikasjoner:
Voksne
• Behandling av sår i tolvfingertarmen
• Forebygging av gjentakelse av duodenalsår
• Behandling av magesår
• Forebygging av gjentagelse av magesår
• Utryddelse av Helicobacter pylori (H. pylori) ved magesår, i forbindelse med passende antibiotikabehandling
• Behandling av magesår og duodenalsår forbundet med bruk av NSAIDs
• Forebygging av magesår og duodenalsår forbundet med bruk av NSAIDs hos risikopasienter
• Behandling av refluksøsofagitt
• Langsiktig behandling av pasienter med helbredet refluksøsofagitt
• Behandling av symptomatisk gastroøsofageal reflukssykdom
• Behandling av Zollinger-Ellisons syndrom
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Alternativ til oral terapi
Bruk av Mepral IV 40 mg én gang daglig anbefales hos pasienter som oral administrering er utilstrekkelig for. Hos pasienter med Zollinger-Ellison syndrom er anbefalt startdose med intravenøs Mepral 60 mg daglig. • Større daglige doser kan være nødvendig, så Dosen bør justeres individuelt. Når dosen overstiger 60 mg per dag, bør dosen deles inn i to daglige administrasjoner.
Mepral bør administreres som en intravenøs infusjon som varer 20-30 minutter.
For instruksjoner om rekonstituering av produktet før administrering, se avsnitt 6.6.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan en daglig dose på 10-20 mg være tilstrekkelig (se pkt. 5.2).
Eldre (> 65 år)
Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre pasienter (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Erfaring med intravenøs bruk av Mepral hos barn er begrenset.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor omeprazol, benzimidazolerstatninger eller overfor noen av hjelpestoffene.
Omeprazol, som andre protonpumpehemmere (PPI), bør ikke administreres samtidig med nelfinavir (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Ved tilstedeværelse av alarmsymptomer (f.eks. Betydelig utilsiktet vekttap, tilbakevendende oppkast, dysfagi, hematemese eller melaena) og når magesår mistenkes eller bekreftes, bør sårets ondartede natur utelukkes som symptomatisk respons på behandling kan forsinke en korrekt diagnose.
Samtidig administrering av atazanavir og protonpumpehemmere anbefales ikke (se pkt. 4.5). Hvis kombinasjonen av atazanavir og protonpumpehemmer anses uunngåelig, anbefales tett klinisk overvåking (f.eks. Viral belastning) i kombinasjon med en økning i dosen av atazanavir til 400 mg med 100 mg ritonavir; dosen omeprazol må ikke overstige 20 mg.
Omeprazol, som alle syreundertrykkende medisiner, kan redusere absorpsjonen av vitamin B12 (cyanokobalamin) på grunn av hypo- eller achlorhydria. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med lave reserver eller risikofaktorer for redusert vitaminabsorpsjon. B12 ved langvarig -terminbehandling.
Omeprazol er en CYP2C19 -hemmer. Potensiell interaksjon med legemidler som metaboliseres av CYP2C19 bør vurderes ved oppstart eller avslutning av behandling med omeprazol Det er observert en interaksjon mellom klopidogrel og omeprazol (se pkt. 4.5). Den kliniske relevansen av denne interaksjonen er usikker. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av klopidogrel og omeprazol frarådes.
Behandling med protonpumpehemmere kan forårsake en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner fra Salmonella OgCampylobacter (se avsnitt 5.1).
Protonpumpehemmere (PPI) som omeprazol har blitt observert for å forårsake alvorlig hypomagnesemi hos pasienter behandlet i minst tre måneder og i mange tilfeller i ett år. Alvorlige symptomer på hypomagnesemi inkluderer tretthet, tetani, delirium, kramper, svimmelhet og ventrikulær arytmi. De kan i utgangspunktet manifestere seg lumskt og bli neglisjert. Hypomagnesemi hos de fleste pasienter forbedres etter å ha tatt magnesium og seponert protonpumpehemmeren. Helsepersonell bør vurdere å måle magnesiumnivåer før behandling med PPI startes og periodisk under behandling. Behandling hos pasienter som er i behandling i lang tid eller på digoksinbehandling eller medisiner som kan forårsake hypomagnesemi (f.eks. diuretika).
Protonpumpehemmere, spesielt når de brukes i høye doser og over lengre perioder (> 1 år), kan forårsake en litt økt risiko for hofte-, håndledds- og ryggradsbrudd, spesielt hos eldre pasienter eller i nærvær av andre kjente risikofaktorer. Observasjonsstudier antyder at protonpumpehemmere kan øke den generelle risikoen for brudd med 10% til 40%. Denne økningen kan delvis skyldes andre risikofaktorer Pasienter med risiko for osteoporose bør få behandling i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer og må ta en "tilstrekkelig mengde vitamin D og kalsium.
Som med alle langtidsbehandlinger, spesielt hvis behandlingstiden er større enn 1 år, bør pasientene overvåkes regelmessig.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Omeprazols innflytelse på farmakokinetikken til andre aktive stoffer
Aktive ingredienser med pH-avhengig absorpsjon
Gastrisk pH-avhengig absorpsjon av virkestoffer kan økes eller reduseres ved redusert intragastrisk surhet under behandling med omeprazol.
Nelfinavir, atazanavir
Plasmanivåene av nelfinavir og atazanavir reduseres når omeprazol administreres samtidig.
Samtidig administrering av omeprazol og nelfinavir er kontraindisert (se pkt. 4.3). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg én gang daglig) reduserte gjennomsnittlig eksponering av nelfinavir med omtrent 40% og reduserte gjennomsnittlig eksponering av den farmakologisk aktive metabolitten M8 med omtrent 75-90%. Interaksjonen kan også innebære inhibering av CYP2C19.
Samtidig administrering av omeprazol og atazanavir anbefales ikke (se pkt. 4.4). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg én gang daglig) og atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg til friske frivillige resulterte i en 75% reduksjon i atazanavir-eksponeringen. Økningen i atazanavirdosen til 400 mg kompenserte ikke effekten av omeprazol på atazanavir-eksponeringen . Samtidig administrering av omeprazol (20 mg en gang daglig) og atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg til friske frivillige resulterte i en reduksjon på omtrent 30% i atazanavir-eksponeringen sammenlignet med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gang per dag.
Digoksin
Samtidig behandling med omeprazol (20 mg / dag) og digoksin hos friske personer resulterte i en 10% økning i biotilgjengeligheten av digoksin. Digoksintoksisitet er sjelden rapportert. Forsiktighet anbefales imidlertid ved bruk av høye doser omeprazol hos eldre pasienter, derfor bør terapeutisk overvåking av digoksin økes.
Clopidogrel
I en cross-over klinisk studie ble klopidogrel (300 mg ladningsdose etterfulgt av 75 mg / dag) administrert i 5 dager som monoterapi og med omeprazol (80 mg administrert sammen med klopidogrel). Eksponering for den aktive metabolitten av klopidogrel ble redusert med 46% (dag 1) og 42% (dag 5) ved samtidig administrering av klopidogrel og omeprazol. Når klopidogrel og omeprazol ble gitt samtidig, var det en nedgang på 47% (24 timer) og 30% (dag 5) av gjennomsnittlig inhibering av blodplateaggregering (PAH) .I en annen studie ble det vist at administrering av klopidogrel og omeprazol på forskjellige tidspunkter ikke forhindrer deres interaksjon, noe som ser ut til å være drevet av den hemmende virkningen av omeprazol på CYP2C19 . Inkonsekvente data fra observasjons- og kliniske studier har blitt rapportert om de kliniske implikasjonene av denne farmakokinetiske / farmakodynamiske interaksjonen når det gjelder større kardiovaskulære hendelser.
Andre aktive ingredienser
Absorpsjonen av posakonazol, erlotinib, ketokonazol og itrakonazol er betydelig redusert, og derfor kan klinisk effekt bli svekket. Samtidig bruk av posakonazol og erlotinib bør unngås.
Aktive stoffer metabolisert av CYP2C19
Omeprazol er en moderat hemmer av dets viktigste metaboliserende enzym, CYP2C19.Derfor kan metabolismen av samtidige virkestoffer som også metaboliseres av CYP2C19 reduseres og systemisk eksponering for disse stoffene økes. Eksempler på slike legemidler er R-warfarin og andre vitamin K-antagonister, cilostazol, diazepam og fenytoin.
Cilostazol
Omeprazol, gitt i en dose på 40 mg til friske frivillige i en cross-over studie, økte Cmax og AUC for cilostazol med henholdsvis 18% og 26% og en av dets aktive metabolitter med henholdsvis 29% og 69% ...
Fenytoin
Overvåking av fenytoin plasmakonsentrasjon anbefales i løpet av de to første ukene etter start av omeprazolbehandling, og hvis det er nødvendig med en justering av fenytoin, anbefales det å overvåke og ytterligere dosejustering når behandlingen avsluttes med omeprazol.
Mekanisme ukjent
Saquinavir
Samtidig administrering av omeprazol og saquinavir / ritonavir resulterte i økte plasmanivåer av saquinavir med opptil 70% med god toleranse hos HIV-positive pasienter.
Takrolimus
Samtidig administrering av omeprazol har blitt rapportert for å øke serumnivået av takrolimus. Overvåking av takrolimuskonsentrasjoner og nyrefunksjon (kreatininclearance) bør økes og om nødvendig justeres takrolimus -dosen.
Metotreksat
Når det gis sammen med protonpumpehemmere, er det rapportert om en økning i metotreksatnivåer hos noen pasienter. Når metotreksat administreres i høye doser, bør en midlertidig seponering av omeprazol vurderes.
Påvirkning av andre virkestoffer på omeprazols farmakokinetikk
CYP2C19 og / eller CYP3A4 -hemmere
Ettersom omeprazol metaboliseres av CYP2C19 og CYP3A4, kan virkestoffene som hemmer CYP2C19 eller CYP3A4 (som klaritromycin og vorikonazol) øke serumnivået av omeprazol og redusere metabolismen. Samtidig administrering av vorikonazol resulterer i mer enn doblet eksponering for omeprazol Siden administrering av høye doser omeprazol tolereres godt, er det generelt ikke nødvendig med dosejustering av omeprazol, men dosejustering bør foretas. Vurderes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. og ved langtidsbehandling.
Indusere av CYP2C19 og / eller CYP3A4
Aktive stoffer som induserer CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge deler (for eksempel rifampicin og johannesurt) kan forårsake en reduksjon i serumnivået av omeprazol og øke stoffskiftet.
04.6 Graviditet og amming
Resultatene av tre potensielle epidemiologiske studier (mer enn 1000 eksponerte pasientresultater) indikerer ingen negative effekter av omeprazol på graviditet eller foster / nyfødt helse. Omeprazol kan brukes under graviditet.
Omeprazol utskilles i morsmelk, men det er usannsynlig at det påvirker barnet når det administreres i terapeutiske doser.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er usannsynlig at Mepral påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser kan forekomme (se pkt. 4.8). Hvis de lider av det, bør pasienter ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste bivirkningene (1-10% av pasientene) er hodepine, magesmerter, forstoppelse, diaré, flatulens og kvalme / oppkast.
Følgende bivirkninger, identifisert eller mistenkt, har blitt fremhevet under kliniske studier med omeprazol og etter markedsføring. I ingen tilfeller ble det funnet en sammenheng med den administrerte legemiddeldosen. Bivirkningene som er oppført nedenfor er klassifisert i henhold til frekvens og organklassifiseringssystem (SOC). Frekvensklasser er definert ved bruk av følgende konvensjon: veldig vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100 til
Irreversibel synshemming er rapportert i enkelte isolerte tilfeller hos alvorlig syke pasienter behandlet med omeprazol ved intravenøs injeksjon, spesielt ved høye doser, men det er ikke etablert noen årsakssammenheng med stoffet.
04.9 Overdosering
Begrenset informasjon er tilgjengelig om overdose med omeprazol hos mennesker. Doser på opptil 560 mg er rapportert i litteraturen, og det har vært rapportert av og til om orale enkeltdoser på opptil 2400 mg omeprazol (120 ganger den anbefalte kliniske dosen). Kvalme, oppkast, svimmelhet, magesmerter, diaré og hodepine er rapportert, og apati, depresjon og forvirring er også observert i enkelt tilfeller.
Symptomene beskrevet var forbigående og det ble ikke rapportert om alvorlige konsekvenser. Eliminasjonshastigheten endret seg ikke med økende doser (første ordens kinetikk). Behandling er om nødvendig symptomatisk.
Intravenøs administrering av doser på opptil 270 mg på en enkelt dag og opptil 650 mg administrert over tre dager i løpet av kliniske studier forårsaket ikke doserelaterte bivirkninger.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: protonpumpehemmere.
ATC -kode: A02BC01.
Virkningsmekanismen
Omeprazol, en racemisk blanding av to enantiomerer, reduserer magesyresekresjon med en høyt spesialisert virkningsmekanisme. det er en spesifikk hemmer av protonpumpe på nivået av parietalceller i magen. Det virker raskt og fremmer en reversibel kontroll av hemming av magesyresekresjon med en enkelt daglig administrering.
Omeprazol er en svak base og konsentreres og omdannes til den aktive formen i det svært sure miljøet i de intracellulære canaliculi i parietalcellene, der den hemmer H + K + -ATPase - protonpumpen. Denne handlingen på det siste stadiet av magesyredannelsesprosessen er doseavhengig og forårsaker en svært effektiv inhibering av syresekresjon, både det basale og det stimulerte, uavhengig av stimulus som brukes.
Farmakodynamiske effekter
Alle observerte farmakodynamiske effekter skyldes aktiviteten til omeprazol på syresekresjon.
Effekter på magesyresekresjon
Intravenøs administrering av omeprazol tillater en doserelatert hemming av magesyresekresjon hos mennesker.For å umiddelbart oppnå en reduksjon i intragastrisk surhet tilsvarende den som oppnås ved gjentatte orale doser på 20 mg, administrering av en første dose på 40 mg intravenøst. Denne dosen gir en umiddelbar reduksjon i intragastrisk surhet som i 24 timer reduseres i gjennomsnitt med 90%, både etter injeksjon og intravenøs infusjon.
Inhibering av syresekresjon er relatert til området under omeprazol plasmakonsentrasjon / tidskurve (AUC), men ikke til den faktiske plasmakonsentrasjonen på et gitt tidspunkt.
Ingen takyfylakse ble observert under behandling med omeprazol.
Effekter på H. pylori
H. pylori den er assosiert med magesyresykdom som inkluderer sykdom i tolvfingertarmen og magesår. H. pylori det regnes som den viktigste synderen i utviklingen av gastritt. H. pylori sammen med magesyresekresjon representerer de de viktigste faktorene for utvikling av magesårssykdom. H. pylori det er hovedfaktoren i utviklingen av atrofisk gastritt som er forbundet med en økt risiko for å utvikle magesvulster.
Utryddelsen av H. pylori med omeprazol og antimikrobielle midler er det forbundet med en "høy grad av arrdannelse og langvarig remisjon av magesår.
Andre effekter knyttet til syrehemming
Under langvarig behandling er det observert en økning i hyppigheten av utseende av gastriske kjertelcyster, som representerer den fysiologiske konsekvensen av den uttalte inhiberingen av syresekresjon. Disse formasjonene er godartede og reversible i naturen.
Redusert magesyre av hvilken som helst opprinnelse, inkludert at på grunn av protonpumpehemmere, øker magesekken bakteriell belastning som normalt finnes i mage-tarmkanalen.Behandling med syredempende legemidler kan forårsake en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner som for eksempel fra Salmonella Og Campylobacter.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet hos friske personer er omtrent 0,3 l / kg kroppsvekt.
97% av omeprazol er bundet til plasmaproteiner.
Metabolisme
Omeprazol metaboliseres fullstendig av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Mesteparten av metabolismen er avhengig av den spesifikke polymorfe uttrykte CYP2C19 -isoformen som er ansvarlig for dannelsen av hydroksyomeprazol, som er den viktigste plasmametabolitten. Resten avhenger av en annen spesifikk isoform, CYP3A4, som er ansvarlig for dannelsen av omeprazolsulfon. Som en konsekvens av omeprazols høye affinitet for CYP2C19, er det et potensial for konkurransedyktig inhibering og stoff-stoffskifte metabolisk interaksjon mellom omeprazol og andre substrater av CYP2C19.På grunn av sin lave affinitet for CYP3A4 har imidlertid omeprazol ikke evnen til å hemme metabolismen av andre CYP3A4 -substrater. Videre har omeprazol ingen hemmende effekt på store CYP -enzymer.
Omtrent 3% av den kaukasiske befolkningen og 15-20% av den asiatiske befolkningen har en funksjonell mangel på CYP2C19-enzymet, og blir dermed definert som dårlige metaboliserere. Hos disse individene er metabolismen av omeprazol sannsynligvis mer katalysert av CYP3A4. Etter gjentatt administrering av 20 mg omeprazol en gang daglig, var gjennomsnittlig AUC 5 til 10 ganger høyere hos dårlige metaboliserere enn hos personer med et funksjonelt CYP2C19 -enzym (omfattende metaboliserere). Maksimal plasmakonsentrasjon var 3 til 5 ganger høyere. Disse resultatene har ingen implikasjoner for doseringen av omeprazol.
Utskillelse
Total plasmaclearance er omtrent 30-40 l / t etter en enkelt dose. Plasmaeliminasjonshalveringstiden til omeprazol er vanligvis mindre enn en time etter både enkelt og gjentatt daglig dosering.
Omeprazol fjernes fullstendig fra plasma mellom doser, og det er derfor ingen tendens til akkumulering under administrering en gang daglig. Omtrent 80% av en dose omeprazol skilles ut i urinen som metabolitter, resten finnes i avføringen som hovedsakelig stammer fra gallsekresjon.
AUC for omeprazol øker etter gjentatt administrering. Denne økningen er doseavhengig og resulterer i et ikke-lineært dose-AUC-forhold etter gjentatt administrering. Avhengigheten av tid og dose skyldes en nedgang i førstegangsmetabolisme og systemisk clearance. Sannsynligvis forårsaket av en inhibering av CYP2C19 -enzymet av omeprazol og / eller dets metabolitter (f.eks. sulfon).
Ingen effekt av metabolittene på magesyresekresjon ble observert.
Spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er metabolismen av omeprazol svekket, noe som resulterer i en økning i AUC. Det var ingen tendens til å samle seg når omeprazol ble administrert en gang daglig.
Nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetikken til omeprazol, inkludert systemisk biotilgjengelighet og eliminasjonshastighet, endres ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Pensjonister
Metabolismehastigheten til omeprazol er noe redusert hos eldre personer (75-79 år).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Gastrisk ECL -cellehyperplasi og karsinoider ble påvist i forsøk på rotter behandlet for omeprazol for livet. Disse endringene er et resultat av høy hypergastrinemi sekundært til syrehemming. Lignende observasjoner ble oppnådd etter behandling med H2 -antagonister, protonpumpehemmere og etter delvis fundusreseksjon. Disse endringene kan derfor ikke tilskrives en direkte effekt av noen enkelt aktiv ingrediens.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Dinatriumedetat,
natriumhydroksid (for pH -justering).
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
I intakt emballasje: 2 år.
Rekonstituert løsning:
Kjemisk og fysisk stabilitet er påvist i 12 timer ved 25 ° C etter rekonstituering med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, og i 6 timer ved 25 ° C etter rekonstituering med glukoseoppløsning for infusjon. 50 mg / ml (5%).
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart, med mindre rekonstituering har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevar hetteglasset i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys. Hetteglassene kan imidlertid lagres ut av esken under normale innendørs omgivelseslysforhold i opptil 24 timer.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass med 10 ml fargeløst borosilikatglass, type I. Bromobutyl gummipropp, aluminiumshette og polypropylenlukking
Pakningsstørrelser: 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Hele innholdet i hvert hetteglass skal oppløses i omtrent 5 ml og fortynnes umiddelbart i 100 ml. Natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæsker eller 50 mg / ml glukoseoppløsninger til infusjon bør brukes (5%) Omeprazols stabilitet påvirkes av pH i infusjonsvæsken, derfor bør bruk av andre løsningsmidler eller volumer for fortynning unngås.
Forberedelse
1. Trekk 5 ml infusjonsvæske, oppløsning fra flasken eller 100 ml infusjonspose med en sprøyte.
2. Overfør denne mengden til hetteglasset som inneholder lyofilisert omeprazol, rist godt og sørg for at omeprazol er fullstendig oppløst.
3. Lag den resulterende omeprazoloppløsningen med sprøyten.
4. Overfør oppløsningen til infusjonsposen eller flasken.
5. Gjenta trinn 1-4 for å sikre at all mengde omeprazol overføres fra hetteglasset til infusjonsposen eller flasken.
Alternative infusjonspreparater i fleksible beholdere
1. Bruk en overføringsnål med dobbel ende og fest den til injeksjonsmembranen i infusjonsposen. Koble den andre spissen av nålen til hetteglasset som inneholder lyofilisert omeprazol.
2. Løs opp omeprazol ved å pumpe infusjonsoppløsningen mellom infusjonsposen og flasken.
3. Sørg for at omeprazol er fullstendig oppløst.
Oppløsningen for infusjon bør administreres som en intravenøs infusjon som varer 20-30 minutter.
Ubrukte medisiner eller avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bracco S.p.A.
Via E. Folli, 50 Milano (MI)
under lisens AstraZeneca AB - Sverige
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MEPRAL 40 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning 1 hetteglass med 40 mg: AIC n. 026783023.
MEPRAL 40 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning 5 hetteglass med 40 mg: AIC n. 026783035.
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: mai 1996
Dato for siste fornyelse: januar 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Desember 2012
