Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), hydroklortiazid
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Acesistem? Hva er den til?
Acesistem inneholder virkestoffene enalapril og hydroklortiazid.
Enalapril tilhører en gruppe legemidler som kalles angiotensin -konverterende enzymhemmere (ACE -hemmere), og det virker ved å utvide blodårene for å gjøre det lettere for hjertet å pumpe blod til alle deler av kroppen.
Hydroklortiazid tilhører gruppen medisiner som kalles diuretika og virker ved å fremme eliminering av større mengder vann og salter gjennom nyrene, med lavere blodtrykk som følge. Sammen hjelper enalapril og hydroklortiazid til å redusere høyt blodtrykk.
Acesistem er indisert for behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon) hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med enalapril alene.
Kontraindikasjoner Når Acesistem ikke skal brukes
Ta ikke Acesistem:
- hvis du er allergisk mot enalapril, hydroklortiazid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du noen gang har hatt allergiske reaksjoner, med hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg, med problemer med å svelge og puste, etter tidligere behandling med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere);
- hvis du har arvelig eller idiopatisk angioødem (dvs. uten en åpenbar årsak);
- hvis du er allergisk mot sulfonamid-avledede legemidler (spør legen din hvis du ikke er sikker på hva sulfonamid-avledede medisiner er);
- hvis du ikke tisser (anuri);
- hvis du har alvorlig nedsatt nyrefunksjon;
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (Det er bedre å unngå ACESISTEM selv i det tidlige stadiet av svangerskapet, se avsnittene "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Graviditet og amming");
- hvis du har alvorlig nedsatt leverfunksjon; hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med et blodtrykkssenkende legemiddel som inneholder aliskiren (se avsnitt "Andre legemidler og ACESISTEM").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du tar Acesistem
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Acesistem.
Fortell legen din:
- hvis du er over 70 år;
- hvis du tror du er gravid eller planlegger å bli gravid fordi han vil forskrive en annen medisin i stedet for Acesistem. Acesistem anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittene "Ikke bruk Acesistem" og "Graviditet og amming. ");
- hvis du har eller har hatt oppkast og / eller diaré;
- hvis du blir behandlet med diuretika (medisiner som øker mengden vann og salter som skilles ut av nyrene);
- hvis du tar en spesiell type diuretika som kalles kaliumsparende diuretika, hvis du bruker kaliumtilskudd, legemidler som øker kaliumnivået i blodet eller kaliumholdige salterstatninger (se avsnittet "Andre legemidler og Acesistem");
- hvis du har et lavt natriuminnhold
- hvis du har eller har hatt leverproblemer (se avsnitt 2 "Bruk ikke Acesistem");
- hvis du har "nyresvikt eller gjennomgår hemodialyse (se avsnitt 2" Bruk ikke Acesistem ");
- hvis du har en innsnevring eller blokkering av blodårene som fører blod til nyrene (bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren);
- hvis du har nyreproblemer på grunn av diabetes (diabetisk nefropati);
- hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon
- hvis du tisser ofte;
- hvis du bruker kortikosteroider, adrenokortikotropt hormon (hormonmedisiner);
- hvis du har en kollagensykdom som påvirker blodårene dine (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt), hvis du blir behandlet med medisiner som undertrykker immunresponsen, hvis du tar medisinene allopurinol eller procainamid, eller en kombinasjon av disse tilstandene;
- hvis du har eller har hatt en allergisk tilstand, astma eller en tilstand som forårsaker leddsmerter, rødhet i huden og feber (systemisk lupus erythematosus);
- hvis du noen gang har hatt allergiske reaksjoner som kan oppstå for eksempel med hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg (angioødem);
- hvis du har hjerte- eller hjerneproblemer, spesielt:
- en "hjertesvikt.
- en sykdom forårsaket av redusert blodgjennomstrømning i blodårene i hjertet (iskemisk kardiovaskulær sykdom) eller en sykdom forårsaket av nedsatt blodsirkulasjon i hjernen (cerebrovaskulær sykdom).
- en innsnevring av hjerteklaffene (aortastenose) eller en tilstand som forårsaker fortykning av hjertemuskelen (hypertrofisk kardiomyopati).
- akutt hjertesvikt.
- dersom legen din har fortalt deg at surheten i blodet er høyere enn normalt (metabolsk acidose);
- hvis du har diabetes;
- hvis du er dehydrert;
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en 'angiotensin II -reseptorantagonist' (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke ta Acesistem". - hvis du skal gjennomgå en behandling for å redusere effekten av en "allergi mot bie- eller vepsestikk (desensibiliseringsbehandling);
- hvis du skal gjennomgå en behandling for å fjerne kolesterol fra blodet ditt ved hjelp av maskiner (lipoproteinaferese med lav tetthet - LDL);
- hvis du skal opereres eller bedøves. Anestesilegen bør informeres om at du blir behandlet med Acesistem;
- hvis du skal gjennomgå en undersøkelse for å evaluere funksjonen til biskjoldbruskkjertlene (parathyroidfunksjon), fordi behandling med Acesistem må stoppes før denne undersøkelsen;
Fortell legen din under behandling med Acesistem:
- hvis du har diabetes og merker hypoglykemi.
- hvis du utvikler allergiske reaksjoner som kan oppstå for eksempel med hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg. Svarte pasienter har større risiko for å utvikle disse reaksjonene.
- har en tørr og vedvarende hoste fordi det kan skyldes en av de aktive ingrediensene i Acesistem.
- hvis du har symptomer på endrede saltnivåer f.eks. tørr munn, tørst, muskelsvakhet og smerter, muskelkramper, tretthet, søvnighet, rastløshet, lavt blodtrykk, økt hjertefrekvens, redusert urinproduksjon og mage- eller tarmproblemer som kvalme og oppkast.
- hvis du har tegn på infeksjon.
Hvis du er en svart pasient, er det viktig at du vet at medisiner som Acesistem kan være mindre effektive for å senke blodtrykket. Barn og ungdom Acesistem skal ikke gis til barn og ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Acesistem
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre legemidler.
Fortell legen din dersom du bruker eller bør bruke følgende medisiner:
- andre medisiner for å senke blodtrykket, da de kan redusere blodtrykket ytterligere
- diuretika (medisiner som øker mengden vann og salter som skilles ut av nyrene) f.eks. furosemid
- nitroglyserin, andre nitrater og medisiner som virker ved å utvide blodårene (vasodilaterende midler)
- medisin som brukes til å behandle endringer i hjertets rytme, for eksempel:
- kinidin
- prokainamid
- amiodaron
- sotalol
- medisiner mot depresjon (antidepressiva)
- medisiner som brukes ved alvorlige psykiatriske lidelser (antipsykotika)
- medisiner som brukes til bedøvelse
- barbiturater (medisin for epilepsi)
- medisiner mot diabetes, f. insulin og andre orale medisiner
- medisiner som beholder kalium eller som kan øke kaliumnivået:
- kaliumtilskudd
- salterstatninger som inneholder kalium
- medisiner for å senke blodtrykket kalt kaliumsparende, f.eks. amilorid, eplerenon, triamteren, spironolakton
- litium (medisin mot humørsykdommer)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler f.eks. l "acetylsalisylsyre
- kolestyramin og kolestipol (medisiner for å senke kolesterolet i blodet)
- kortikosteroider, adrenokortikotropt hormon (hormonmedisiner)
- noradrenalin
- medisiner som slapper av musklene f.eks. tubokurarin
- medisiner mot kreft, f. cyklofosfamid, metotreksat
- medisiner som påvirker hjertet (digitalis glykosider f.eks. digitalis)
- avføringsmidler
- karbenoksolon (sårmedisin)
- natriumurotiomalat, brukt i gullterapi og gitt ved injeksjon
- opioid analgetika (medisiner som brukes for å redusere smerte)
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Acesistem og" Advarsler og forsiktighetsregler ")
Acesistem med mat, drikke og alkohol
Ikke drikk alkohol under behandling med Acesistem, da et kraftig blodtrykksfall kan oppstå, spesielt når du står opp (ortostatisk hypotensjon).
De fleste tar Acesistem med et glass vann.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Acesistem anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det tidspunktet. Fortell legen din dersom du tror du er gravid. O du er planlegger å bli gravid fordi du vil bli foreskrevet en annen medisin i stedet for Acesistem.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Acesistem anbefales ikke under amming med mindre legen din anser det strengt nødvendig.
Hvis du ønsker å amme, kan legen din foreskrive en annen behandling i stedet for Acesistem.
Kjøring og bruk av maskiner
Acesistem kan forårsake svimmelhet og tretthet, vær spesielt forsiktig hvis du må kjøre bil eller bruke maskiner.
Acesistem inneholder laktose (melkesukker)
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett bestemme positive antidopingtester.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Acesistem: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Legen din vil finne den riktige dosen Acesistem, basert på sykdommen din og andre medisiner du tar. Det er veldig viktig at du fortsetter å ta Acesistem så lenge legen din har fortalt deg det, da dette vil holde blodtrykket under kontroll. Ikke ta flere tabletter enn legen din har fortalt deg.
Den anbefalte startdosen av behandlingen er en halv tablett per dag.
Den vanlige dosen er 1 tablett per dag. Om nødvendig kan legen din fortelle deg å øke dosen til 2 tabletter per dag, i en enkelt dose.
De fleste tar denne medisinen med et glass vann.
Hvis du blir behandlet med et vanndrivende middel, vil legen din be deg om å stoppe det noen dager før du starter behandling med Acesistem. Hvis dette ikke er mulig, vil legen avgjøre om behandling med Acesistem skal startes med lavere doser.
Bruk hos pasienter med nyreproblemer
Bruk av Acesistem anbefales ikke for pasienter med nyreproblemer (nyresvikt).
Dersom du har glemt å ta Acesistem
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Hvis du slutter å ta Acesistem
Ikke slutte å ta dette legemidlet med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Acesistem
Ved utilsiktet inntak av en overdreven dose Acesistem, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Hvis du (eller noen andre) har tatt for mye av denne medisinen, kan følgende symptomer oppstå:
- overdreven senking av blodtrykket (markert hypotensjon, assosiert med blokkering av renin-angiotensinsystemet);
- døs;
- alvorlige sirkulasjonsproblemer (sirkulasjonssjokk);
- endrede blodsaltnivåer (elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi);
- alvorlige nyreproblemer (nyresvikt);
- økt pustefrekvens (hyperventilasjon);
- økt eller redusert hjertefrekvens (takykardi, bradykardi);
- økt oppfatning av hjerteslag (hjertebank);
- svimmelhet
- angst;
- hoste;
- væsketap (dehydrering), på grunn av overdreven urinering (diurese).
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Acesistem
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Acesistem og kontakt legen din umiddelbart hvis du utvikler:
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller hals som kan forårsake pustevansker eller svelging
- hevelse i hender, føtter eller ankler • elveblest
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Tåkesyn
- Svimmelhet
- Hoste
- Kvalme
- Muskel svakhet
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Diaré, magesmerter
- Muskel kramper
- Hodepine
- Tretthet
- Depresjon
- Besvimelse
- Reduksjon eller økning av kaliumnivået i blodet
- Økning i kolesterol og fett (triglyserider) i blodet
- Økninger i urinsyre i blodet
- Endringer i smak
- Reduksjon i blodtrykk, spesielt når du står opp
- Forstyrrelser i hjerterytmen
- Brystsmerter (angina pectoris
- Brystsmerter
- Pustevansker
- Utslett på huden, allergiske reaksjoner
- Hevelse i ansikt, tunge, lepper og ekstremiteter
- Økning i kreatininnivået i blodet
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Anemi
- Reduksjon i magnesiumnivåer i blodet
- Skyller
- Gikt
- Smerter i leddene
- Plystring og ringing i ørene
- Reduksjon i blodsukkernivået
- Nervøsitet, forvirring, søvnløshet, søvnighet
- Endret følelse i lemmer eller andre deler av kroppen (parestesi)
- Svimmelhet
- Hjerteinfarkt, hjertebank
- Cerebrovaskulær ulykke (TIA, "mini-stroke")
- Sår hals, stemmeskifte (heshet), rennende nese, astma
- Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt), oppkast, vanskelig fordøyelse, forstoppelse, tap av matlyst, irritasjon i magen, tørr munn, mageskade (magesår), overflødig gass i magen eller tarmen (flatulens)
- Endring av tarmmotilitet (ileus)
- Elveblest, kløe, svette
- Hårtap
- Nedsatt nyrefunksjon, inkludert nyresvikt, akkumulering av stoffer i blodet som bør skilles ut via nyrene (uremi), tilstedeværelse av proteiner i urinen
- Reduksjon av natriumnivåer i blodet
- Redusert seksuell lyst, impotens
- Generell følelse av å ikke ha det bra (ubehag), feber
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Reduksjon av hvite blodlegemer
- Reduksjon i antall blodplater i blodet
- Reduksjon i antall blodceller (pancytopeni)
- Benmargsdepresjon - en nedgang i antall blodceller forårsaket av en funksjonsfeil i systemet som produserer blodceller
- Forstørrede lymfeknuter
- Sykdommer i immunsystemet (autoimmune sykdommer)
- Reduksjon i blodlegemer (hematokrit) og hemoglobinnivå
- Økt blodsukkernivå
- Unormalitet av drømmer, søvnforstyrrelser
- Delvis tap av frivillig muskelmotilitet og sensasjon
- Dårlig blodsirkulasjon i lemmer (Raynauds fenomen)
- Lungeproblemer, inkludert lungebetennelse, vann i lungene (som forårsaker pustevansker), alveolitt forårsaket av allergi, forkjølelse
- Betennelse i slimhinnen i munnen, magesår og kreftsår, betennelse i tungen
- Leverproblemer inkludert leversvikt, leverbetennelse (hepatitt), gulfarging av huden, slimhinner og øyne (gulsott), betennelse i galleblæren og død av leverceller som kan være dødelig
- Økning i leverenzymnivåer (tegn på leverskade)
- Økning i bilirubinnivåer
- Alvorlige allergiske reaksjoner med høy feber, røde flekker på huden (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, purpura), alvorlig hudutslett med tap av hud og hår (eksfoliativ dermatitt), lupus erythematosus, utslett på hud som skreller ( erythroderma), utseende av små væskefylte blemmer på huden (pemphigus) • Redusert urinmengde (oliguri) • Akutt nyrebetennelse (interstitiell nefritt)
- Brystforstørrelse hos menn (gynekomasti)
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Økte kalsiumnivåer (hyperkalsemi)
- Hevelse fra væskeansamling i tarmen (angioødem i tarmen).
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Syndrom på grunn av unormal sekresjon av antidiuretisk hormon (SIADH)
Andre mulige bivirkninger
Et symptomkompleks som kan omfatte:
- feber
- betennelse i en bestemt type membran som strekker noen organer (serositis)
- betennelse i blodårene
- smerter i muskler, ledd og bein
- Forhøyet ESR (synlig i blodprøver)
- økning i antall bestemte typer hvite blodlegemer i blodet (eosinofili, leukocytose)
- Hudreaksjoner inkludert hudreaksjoner mot sollys
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Acesistem inneholder
- De aktive ingrediensene er enalaprilmaleat og hydroklortiazid. Hver tablett inneholder 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydroklortiazid.
- Andre innholdsstoffer er natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, gult jernoksid, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
Beskrivelse av utseendet til Acesistem og innholdet i pakken
Hver pakning inneholder en blister med 14 eller 28 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoff med kjente effekter:
En tablett inneholder 141,3 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av hypertensjon hos pasienter som den terapeutiske kombinasjonen er indikert for.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
ACESISTEM inneholder 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydroklortiazid.
Dosering
Hypertensjon
Det anbefales å starte behandlingen med ½ tablett om dagen.
Ved hypertensjon er den vanlige dosen 1 tablett, gitt en gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til 2 tabletter, gitt en gang daglig.
Tidligere vanndrivende behandling
Hos pasienter som allerede blir behandlet med vanndrivende midler, kan bruk av enalapril føre til markante hypotensive responser. Hvis disse kombinasjonene er nødvendige, er det viktig hvis det er mulig å stoppe diuretika noen dager før administrering av enalapril. Hvis dette ikke er mulig, er det viktig å starte behandling med enalapril ved lave doser (vanligvis 2,5 mg). Under disse omstendighetene er en kombinasjon av faste doser ikke hensiktsmessig; den kan brukes senere når titrering av de enkelte komponentene har vist behovet for doser som finnes i ACESISTEM -tabletten.
Doser ved nyreinsuffisiens
Tiazider kan være upassende diuretika for bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive med kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon).
Hos pasienter med kreatininclearance> 30 e
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått.
Derfor er bruk av produktet ikke anbefalt i pediatrisk alder.
Eldre pasienter
I kliniske studier var effekten og toleransen av enalaprilmaleat og hydroklortiazid administrert samtidig den samme hos eldre og yngre pasienter.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
• Anuria.
• Historikk om angioneurotisk ødem assosiert med tidligere behandling med en ACE -hemmer.
• Arvelig eller idiopatisk angioødem.
• Overfølsomhet overfor sulfonamidavledede legemidler.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorlig leverinsuffisiens.
• Samtidig bruk av ACESISTEM med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Hypotensjon og hydroelektrolytisk ubalanse
Symptomatisk hypotensjon er sjelden observert hos hypertensive pasienter uten komplikasjoner. Hos hypertensive pasienter behandlet med ACESISTEM er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår ved tømming av pasientens blodvolum, f.eks. Etter behandling med diuretika, diettfattig diett, diaré eller oppkast ( se avsnitt 4.5 og 4.8). Regelmessige målinger av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller hos disse pasientene. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom der overdreven hypotensjon kan resultere i hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke. hypotensjon er observert hos hypertensive pasienter med hjertesvikt med eller uten assosiert nyresvikt.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon med saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for administrering av ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer etter en økning i blodtrykket på grunn av volumutvidelse.
Nedsatt nyrefunksjon
ACESISTEM skal ikke gis til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml / min) før titrering av enalapril har vist behovet for dosen som er tilstede i denne formuleringen (se pkt.4.2).
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet forhøyelser i BUN og serumkreatinin når enalapril ble gitt samtidig med et vanndrivende middel (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Enalapril Maleat, nedsatt nyrefunksjon; Hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon i avsnitt 4.4). Hvis dette skjer, bør behandling med ACESISTEM avbrytes. Denne omstendigheten skulle antyde muligheten for en stenose av den grunnleggende nyrearterien (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril Maleat, Renovaskulær hypertensjon i avsnitt 4.4).
Hyperkalemi
Kombinasjonen av enalapril og et lavdose diuretikum kan ikke utelukke muligheten for hyperkalemi (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat, Hyperkalemi i avsnitt 4.4).
Litium
Kombinasjonen av litium med enalapril og diuretika anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Laktose
ACESISTEM inneholder 141,3 mg laktose per tablett. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Enalapril maleat
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer, bør ACE -hemmere administreres med forsiktighet til pasienter med obstruksjon i venstre ventrikkels utstrømningskanal og bør unngås ved kardiogent sjokk og hemodynamisk signifikant obstruksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Nyresvikt har blitt rapportert i forbindelse med enalapril og har hovedsakelig forekommet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose. Hvis det gjenkjennes umiddelbart og tilstrekkelig behandlet, er assosiert nyresvikt til enalaprilbehandling vanligvis reversibel (se pkt.4.2 og Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat-hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon; Hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon i avsnitt 4.4).
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren som er behandlet med ACE -hemmere, er det økt risiko for hypotensjon og nyresvikt. Tap av nyrefunksjon kan oppstå med bare mindre endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring med administrering av enalapril hos pasienter med en nylig nyretransplantasjon. Behandling med enalapril anbefales derfor ikke.
Pasienter på hemodialyse
Bruk av enalapril er ikke indisert hos pasienter som trenger dialyse for nyreinsuffisiens.
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som er dialysert med høytflytende membraner (f.eks. AN 69) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. For slike pasienter bør bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar ACE-hemmere og utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og gjennomgå passende medisinsk oppfølging (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk, hydroklortiazid, hepatopati i avsnitt 4.4).
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen andre kompliserende faktorer, forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har utviklet alvorlige infeksjoner som hos noen tilfeller har ikke svart på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienter bør instrueres i å rapportere tegn på infeksjon.
Hyperkalemi
Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril.Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, forverret nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; eller tar andre legemidler assosiert med økning i serumkalium (f.eks. heparin). Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av de ovennevnte legemidlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Hyperkalemia; Hydroklortiazid, metabolske og endokrine effekter avsnitt 4.4 og avsnitt 4.5).
Diabetespasienter
Diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin som starter behandling med en ACE -hemmer, bør rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden av samtidig bruk (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, hydroklortiazid, metabolske og endokrine effekter avsnitt 4.4 og avsnitt 4.5).
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert enalaprilmaleat. Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør ACESISTEM umiddelbart avbrutt og passende overvåkning iverksatt for å sikre fullstendig oppløsning av symptomene før pasienten blir utskrevet Selv i tilfeller hvor hevelse er begrenset til tungen alene, uten åndedrettsbesvær, kan pasientene kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig. Svært sjelden er det rapportert dødsfall på grunn av angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Hos pasienter som involverer tungen, vil sannsynligvis glottis o larynx oppleve luftveisobstruksjon, spesielt hos de som tidligere har hatt luftveikirurgi. Hvis det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet, som sannsynligvis kan forårsake en "luftveisobstruksjon, bør passende behandling som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres umiddelbart og / eller vedlikehold av et patentluftvei må sikres.
Det er rapportert en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter behandlet med ACE -hemmere enn hos hvite pasienter. Imidlertid ser det ut til at svarte pasienter generelt har økt risiko for angioødem.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem under behandling med en ACE -hemmer (se også pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering for hymenoptera
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmere rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner i løpet av LDL -aferese
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktiske reaksjoner under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å avbryte behandling med ACE -hemmer før hver aferesesjon.
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere. Vanligvis er hosten uproduktiv, vedvarende og forsvinner ved avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnostikk av hoste.
Kirurgi / anestesi
Enalapril blokkerer dannelsen av angiotensin II og svekker derfor evnen til å kompensere gjennom renin-angiotensinsystemet til pasienter som gjennomgår større kirurgi eller anestesi med midler som forårsaker hypotensjon. Hypotensjonen som oppstår på grunn av denne mekanismen kan korrigeres ved volumutvidelse ( se avsnitt 4.5).
Svangerskap
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet.
For pasienter som planlegger å bli gravide, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmer anses som avgjørende. , bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Bruk av enalapril anbefales ikke under amming.
Etniske forskjeller
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, er enalapril tilsynelatende mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte enn hos ikke-svarte, muligens på grunn av en høyere forekomst av lav-renin-tilstand i den svarte hypertensive populasjonen.
Hydroklortiazid
Nedsatt nyrefunksjon
Tiazider er kanskje ikke passende diuretika for behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive ved kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon) (se pkt.4.2 og Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat-hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon; Enalaprilmaleat, nedsatt nyrefunksjon i avsnitt 4.4).
Hepatopati
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da små endringer i vann- og elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Enalapril maleat, Nedsatt leverfunksjon i pkt. 4.4).
Metabolske og endokrine effekter
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Dosen av antidiabetika, inkludert insulin, må kanskje justeres (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat, diabetespasienter i avsnitt 4.4).
Terapi med tiaziddiuretika kan være forbundet med en økning i kolesterol og triglyseridnivåer; ved 12,5 mg dose hydroklortiazid ble det imidlertid rapportert minimal eller ingen effekt. I tillegg ble det ikke rapportert noen klinisk signifikante effekter på glukose, kolesterol, triglyserider, natrium, magnesium eller kalium i kliniske studier med 6 mg hydroklortiazid.
Hos noen pasienter kan tiazidbehandling være assosiert med utvikling av hyperurikemi og / eller gikt. Denne hyperurikemiske effekten ser ut til å være doserelatert og er ikke klinisk signifikant ved 6 mg dosen hydroklortiazid i NEOPREX. I tillegg kan enalapril øke urinutskillelsen av urinsyre og dermed dempe den hyperurikemiske effekten av hydroklortiazid.
Periodisk måling av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller, slik tilfellet er for alle pasienter som behandles med diuretika.
Tiazider (inkludert hydroklortiazid) kan forårsake ubalanse i elektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Advarselstegn på elektrolyttubalanse er xerostomi, tørst, muskeltretthet, sløvhet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper oliguri, takykardi og kvalme og oppkast.
Selv om hypokalemi kan oppstå under bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril redusere diuretikkindusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er størst hos pasienter med skrumplever, hos pasienter med markert diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter behandlet med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).
Hyponatremi kan forekomme hos ødematøse pasienter under klimatiske forhold med høy temperatur. Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake en periodisk og liten økning i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazidbehandlingen bør stoppes før du tester for parathyroidfunksjon.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan resultere i hypomagnesemi.
Antidoping test
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi et positivt resultat i antidopingtester.
Overfølsomhet
Hos pasienter som tar tiazider, kan overfølsomhetsreaksjoner oppstå med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma. Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiazider.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Andre antihypertensive medisiner
Samtidig bruk av disse legemidlene kan øke den hypotensive effekten av enalapril og hydroklortiazid. Samtidig bruk med nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan ytterligere redusere blodtrykket.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og litiumtoksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere.
Bruk av ACESISTEM med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen er nødvendig, bør nøye overvåking av serum litiumnivåer utføres (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Kronisk administrering av NSAID kan redusere den antihypertensive effekten av en ACE -hemmer eller redusere den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av diuretika.
Samtidig administrering av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og ACE-hemmere har en additiv effekt på økningen i serumkalium, og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er vanligvis reversible. Sjelden kan akutt nyresvikt forekomme., Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter som er volumreduserte, inkludert pasienter med vanndrivende behandling).
Enalapril maleat
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd
ACE -hemmere demper diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt.4.2 og 4.4). De hypotensive effektene kan reduseres ved seponering av diuretika, ved økning av blodvolumet eller ved inntak av salter.
Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetika
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske legemidler) kan forårsake økt blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi.Denne effekten syntes å forekomme mer sannsynlig i løpet av de første ukene av kombinert behandling. hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.8).
Alkohol
Alkohol øker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan trygt administreres samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Auroterapi
Nitritoidreaksjoner (symptomer som rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er sjelden rapportert hos pasienter som får injiserbart gull (natriumurotiomalat) og samtidig behandling med ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Hydroklortiazid
Ikke-depolariserende muskelavslappende midler
Tiazider kan øke følsomheten for tubokurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioide smertestillende midler
Potensiering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme.
Antidiabetika (oral og insulin)
Dosejustering av det antidiabetiske legemidlet kan være nødvendig (se pkt.4.8).
Harpikser av kolestyramin og kolestipol
Tilstedeværelsen av anioniske utvekslingsharpikser forstyrrer absorpsjonen av hydroklortiazid. Enkeltdoser av kolestyramin eller kolestipolharpikser binder hydroklortiazid og reduserer absorpsjonen fra mage -tarmkanalen med henholdsvis opptil 85% og 43%.
Legemidler som forårsaker forlengelse av QT -intervallet (f.eks. Kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Økt risiko for torsade de pointes.
Digitalis glykosider
Hypokalemi kan sensibilisere eller øke hjertets respons på de toksiske effektene av digitalis (f.eks. Økt ventrikulær irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Økt uttømming av elektrolytt, spesielt hypokalemi.
Kaliuretiske diuretika (f.eks. Furosemid), karbenoksolon eller avføringsmisbruk
Hydroklortiazid kan øke tapet av kalium og / eller magnesium.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten av pressoraminene kan reduseres.
Cytostatika (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cytotoksiske legemidler og forsterke myelosuppressive effekter.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
ACE -hemmere
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for en ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle. Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid
Det er begrenset erfaring med hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på virkningsmekanismen kan bruk av hydroklortiazid i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere fostrets placenta perfusjon og kan forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, forstyrrelser i elektrolyttbalansen og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes til behandling av svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon uten en gunstig effekt på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes til behandling av hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid
Enalapril
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2).
Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av ACESISTEM til amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen, på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det ikke er nok klinisk erfaring.
Hos eldre spedbarn, hvis det anses nødvendig for moren, kan ACESISTEM tas under amming, men i dette tilfellet må barnet følges for mulig bivirkning.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiaziddiuretika med høy dose forårsaker intens diurese som kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av ACESISTEM under amming anbefales ikke. Hvis ACESISTEM tas under amming, bør dosene holdes så lave som mulig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller tretthet (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapportert i kliniske studier og etter markedsføring med ACESISTEM, enalapril alene eller hydroklortiazid alene, inkluderer:
Svært vanlig (> 1/10); Vanlige (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Mindre vanlige: anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi).
Sjelden: nøytropeni, trombocytopeni, agranulocytose, benmargsdepresjon, leukopeni, pancytopeni, lymfadenopati.
Forstyrrelser i immunsystemet
Vanlige: overfølsomhet, angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert (se pkt. 4.4).
Sjelden: autoimmune sykdommer.
Endokrine patologier
Ikke kjent: syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlige: hypokalemi, hyperurikemi.
Mindre vanlige: hypoglykemi (se pkt. 4.4), hypomagnesemi, gikt *.
Svært sjeldne: hyperkalsemi (se pkt. 4.4).
Psykiatriske lidelser
Vanlig: depresjon.
Mindre vanlige: forvirring, søvnløshet, nervøsitet, nedsatt libido *.
Sjelden: endringer i drømmeaktivitet, søvnforstyrrelser.
Nervesystemet lidelser
Vanlige: hodepine, synkope, smakforstyrrelse.
Mindre vanlige: søvnighet, parestesi.
Sjelden: parese (på grunn av hypokalemi).
Øyesykdommer
Svært vanlige: tåkesyn.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: svimmelhet, tinnitus.
Hjertepatologier
Vanlige: arytmi (hjerterytmeforstyrrelser), angina pectoris, takykardi.
Mindre vanlige: hjertebank, hjerteinfarkt.
Vaskulære patologier
Svært vanlige: svimmelhet.
Vanlig: hypotensjon, ortostatisk hypotensjon.
Mindre vanlige: cerebrovaskulær ulykke, muligens sekundær til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4), rødme.
Sjelden: Raynauds fenomen.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Svært vanlig: hoste.
Vanlig: dyspné.
Mindre vanlige: rhinoré, laryngodyni og heshet, bronkospasme / astma.
Sjelden: lungeinfiltrater, respiratorisk nødsyndrom (inkludert lungebetennelse og lungeødem), rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme.
Vanlige: diaré, magesmerter.
Mindre vanlige: ileus, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, mageirritasjon, munntørrhet, magesår, flatulens *.
Sjelden: stomatitt, aphthous sår, glossitt.
Svært sjelden: tarmangioødem.
Hepatobiliære lidelser
Sjeldne: leversvikt, levernekrose (potensielt dødelig), hepatitt - hepatocellulær eller kolestatisk, gulsott, cholecystit (spesielt hos pasienter med eksisterende kolelithiasis).
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: utslett (eksantem).
Mindre vanlige: diaforese, kløe, urticaria, alopecia.
Sjelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, purpura, kutan lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus.
Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende tilstander: feber, serositt, vaskulitt, myalgi / myosit, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff (ANA) positivitet, forhøyet ESR, eosinofili og leukocytose. Utslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner kan forekomme.
Muskel- og bindevevssykdommer
Vanlige: muskelkramper †.
Mindre vanlige: artralgi *.
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri.
Sjelden: oliguri, interstitiell nefritt.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: impotens.
Sjelden: gynekomasti.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlige: asteni.
Vanlige: brystsmerter, tretthet.
Mindre vanlige: ubehag, feber.
Diagnostiske tester
Vanlig: hyperkalemi, økning i serumkreatinin, økning i kolesterol, økning i triglyserider.
Mindre vanlige: økt uremi, hyponatremi.
Sjelden: blodsukker øker, leverenzym øker, bilirubin i blodet øker, hemoglobin reduseres, hematokrit reduseres.
* Bare observert med doser på 12,5 og 25 mg hydroklortiazid, som dosen som finnes i ACESISTEM.
† Hyppigheten av muskelkramper definert som vanlig refererer til doser på 12,5 og 25 mg hydroklortiazid, som dosen som finnes i ACESISTEM, mens hendelsesfrekvensen er definert som uvanlig når den refererer til dosen på 6 mg hydroklortiazid som er tilstede i NEOPREX.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av ACESISTEM overdose. Behandlingen er symptomatisk og støttende. Behandling med ACESISTEM bør avbrytes og pasienten holdes under nøye observasjon. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast, administrering av aktivt kull og avføringsmiddel hvis svelging er nylig, og korrigering av dehydrering, elektrolyttubalanse og hypotensjon i henhold til etablerte prosedyrer.
Enalapril maleat
De mest relevante effektene av overdose rapportert til dags dato er markert hypotensjon, som oppstår omtrent seks timer etter inntak av tablettene, samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og svimmelhet Symptomer forbundet med overdose av ACE-hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser , nyreinsuffisiens, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste Etter inntak av 300 mg og 440 mg enalaprilmaleat er det rapportert serumnivåer av henholdsvis enalaprilat 100 og 200 ganger høyere. terapeutiske doser.
Intravenøs infusjon av saltvann er den anbefalte behandlingen for overdose. Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkstilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II og / eller katekolaminer også vurderes. Ved nylig svelging kan iverksette tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. utslipp, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se avsnitt 4.4). For terapi-ildfast bradykardi er pacemakerbehandling indisert. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.
Hydroklortiazid
De mest observerte tegnene og symptomene er de som er forårsaket av elektrolyttutmattelse (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering, som følge av "overdreven diurese. Hvis digitalis også er gitt, kan hypokalemi fremheve en" hjertearytmi.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin -konverterende enzymhemmere (ACE -hemmere) og diuretika.
ATC -kode: C09BA02.
ACESISTEM (enalaprilmaleat / hydroklortiazid, MSD) er kombinasjonen av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (enalaprilmaleat) og et vanndrivende middel (hydroklortiazid); denne kombinasjonen gir ACESISTEM antihypertensive og vanndrivende egenskaper.
Enalaprilmaleat er kjemisk referert til som (S) -1- [N- [1- (etoksykarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolinmaleat (1: 1), mens hydroklortiazid er 6-klor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide.
Enalaprilmaleat og hydroklortiazid har blitt brukt alene eller samtidig for behandling av hypertensjon.
De antihypertensive effektene av disse to midlene er additive og opprettholdes i minst 24 timer.
Enalaprilmaleatkomponenten i ACESISTEM har vist seg å dempe kaliumtapet forbundet med hydroklortiazid.
Enalaprilmaleat og hydroklortiazid har en lignende doseringsplan. ACESISTEM presenterer en praktisk formulering for samtidig administrering av enalaprilmaleat og hydroklortiazid.
Virkningsmekanismen
Enalapril maleat
Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, et trykkvirkende stoff.Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer det. ACE. Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i angiotensin II -nivåer i plasma, noe som fører til en økning i plasma -reninaktivitet (på grunn av avbrudd av den negative tilbakemeldingen som utøves ved reninfrigjøring) og redusert sekresjon av aldosteron. ACE er identisk med kininase II; Følgelig kan enalapril også blokkere nedbrytningen av bradykinin, en kraftig peptidvasodepressor, men sistnevnte rolle i enalaprils terapeutiske effekter er fortsatt uklar. Mekanismen som enalapril senker blodtrykket ser ut til å hovedsakelig bestå av undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spiller en svært viktig rolle i regulering av blodtrykk. Enalapril har en antihypertensiv virkning selv hos pasienter med lav reninhypertensjon.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Hydroklortiazid er et vanndrivende og antihypertensivt middel som øker plasma -reninaktivitet. Selv om enalapril alene har antihypertensiv aktivitet selv hos pasienter med lav-renin hypertensjon, fører samtidig administrering av hydroklortiazid til disse pasientene til en større reduksjon i blodtrykket.
Enalapril maleat
Administrering av enalaprilmaleat til pasienter med hypertensjon resulterte i en reduksjon i både liggende og stående blodtrykk uten en signifikant økning i hjertefrekvensen. Symptomatisk postural hypotensjon er sjelden. For noen pasienter kan det oppnå optimal blodtrykksreduksjon kreve flere ukers behandling. Brå abstinens av enalaprilmaleat er ikke forbundet med en rask økning av blodtrykket.
Effektiv inhibering av ACE -aktivitet skjer vanligvis 2-4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Antihypertensiv aktivitet begynner vanligvis etter en time og maksimal aktivitet oppnås 4-6 timer etter administrering. Varigheten av effekten er dose -i slekt. Imidlertid har det vist seg at ved de anbefalte dosene opprettholdes den antihypertensive og hemodynamiske effekten i minst 24 timer.
I hemodynamiske studier på pasienter med essensiell hypertensjon, er reduksjonen i blodtrykket ledsaget av en reduksjon i perifer arteriell resistens med en liten økning i hjerteeffekten og liten eller ingen endring i hjertefrekvensen. Etter administrering av enalaprilmaleat var det en økning i nyreblodstrømmen, mens glomerulær filtreringshastighet forble uendret. Hos pasienter som allerede hadde en lav glomerulær filtreringshastighet før behandling, økte dette vanligvis.
Antihypertensiv behandling med enalapril fører til en signifikant reduksjon i venstre ventrikkelhypertrofi samtidig som den systoliske ytelsen til venstre ventrikkel opprettholdes.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
I kliniske studier var størrelsen på blodtrykksreduksjon observert med kombinasjonen av enalaprilmaleat og hydroklortiazid større enn den som ble observert med begge komponentene brukt alene. Videre ble den antihypertensive effekten av ACESISTEM opprettholdt i minst 24 timer.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Enalapril maleat
Oralt administrert enalaprilmaleat absorberes raskt og når maksimal serumkonsentrasjon innen en time etter administrering. Basert på utvinning av urin er andelen absorbert enalapril etter oral administrering omtrent 60%. Når den er absorbert, hydrolyseres enalapril raskt og omfattende til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhemmer. Høyeste serumkonsentrasjon av enalaprilat oppstår 3-4 timer etter en oral dose enalaprilmaleat. Utskillelsen av enalapril er hovedsakelig renal. De viktigste forbindelsene som er tilstede i urinen er enalaprilat, som står for 40% av dosen, og uendret enalapril. Bortsett fra omdannelse til enalaprilat, har det ikke vært tegn på signifikant metabolisme av enalapril.
Enalaprilat serumkonsentrasjonsprofilen viser en forlenget terminal fase, tydelig forbundet med binding til ACE.Hos personer med normal nyrefunksjon oppnås steady state av serumkonsentrasjoner på den fjerde behandlingsdagen med enalaprilmaleat. Den effektive halveringstiden for enalaprilatakkumulering etter flere doser av oral enalaprilmaleat er 11 timer. Absorpsjonen av oral enalaprilmaleat påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage-tarmkanalen.
Absorpsjon og hydrolyse av enalapril er lik for alle doser innenfor det anbefalte terapeutiske området.
Foringstid
Etter en enkelt 20 mg oral dose hos 5 kvinner etter fødselen, var gjennomsnittlig maksimal enalapril melkverdi 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4 til 6 timer etter dosen. Gjennomsnittlig topp enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24-timersperioden. Ved å bruke dataene om maksimal melkenivå, vil den maksimale estimerte mengden som inntas av et spedbarn som er utelukkende ammet, være omtrent 0,16% av den mors justerte dosen.
En kvinne som hadde tatt en oral dose på 10 mg enalapril per dag i 11 måneder, hadde topp enalapril -melkenivå på 2 mcg / L 4 timer etter dosen og topp enalaprilatnivåer på omtrent 0,75 mcg / L. 9 timer etter dosen. Den totale mengden enalapril og enalaprilat dosert i melk i løpet av 24 -timersperioden var henholdsvis 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L. Nivåene av enalaprilat i melk var ikke påviselige (
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke, men elimineres raskt av nyrene. Med plasmanivåovervåking i minst 24 timer ble plasmahalveringstiden observert å variere over et område på 5,6-14,8 timer. Minst 61% av den orale dosen elimineres uendret innen 24 timer. Hydroklortiazid krysser placentabarrieren, men ikke blod -hjerne -barrieren.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Flere samtidige doser av enalaprilmaleat og hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotilgjengeligheten til hvert av disse legemidlene. Kombinasjonstabletten er bioekvivalent med samtidig administrering av de to separate komponentene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Enalapril maleat
Sikkerheten til enalapril har blitt grundig studert hos mus, rotter, hunder og aper for å fastslå den generelle toksisiteten.
Akutt forgiftning
Oral LD50 ca 2000 mg / kg hos mus og rotter.
Subakutt og kronisk toksisitet
Rotter: hos rotter behandlet i opptil 1 år med 10-30-90 mg / kg / dag var det en liten reduksjon i gjennomsnittlig vektøkning ved alle doser; azotemiverdier økte hos rotter behandlet med 30 eller 90 mg / dag kg / dag, men det ble ikke funnet noen medikamentavhengige nyrehistologiske endringer.
Hunder: Hunder behandlet i opptil 1 år med 15 mg / kg / dag viste ingen legemiddelavhengige endringer.
Aper: aper behandlet i en måned med 30 mg / kg / dag viste ingen legemiddelavhengige endringer.
Teratogene studier ble utført på rotter og kaniner og effekten av enalapril på reproduksjon og postnatal utvikling hos rotter ble evaluert. Enalapril ble administrert til gravide rotter i doser opptil 1200 mg / kg / dag (2000 ganger maksimal human dose) fra dag 6 til dag 17 av svangerskapet og det ble ikke funnet tegn på embryodødelighet eller teratogenisitet.
Ingen negative effekter på reproduktiv aktivitet ble funnet hos hann- og hunnrotter behandlet med doser på 10 til 90 mg / kg / dag enalapril. Verken enalapril eller enalaprilat eller enalapril assosiert med hydroklortiazid var mutagent. I Ames mikrobielle mutagentest med eller uten metabolsk aktivering. Kombinasjonen av enalapril og hydroklortiazid var negativ i en in vitro alkalisk elueringsanalyse i rotte hepatocytter og en in vitro kromosomal aberreringsanalyse. Ingen kreftfremkallende effekter ble sett etter 106 ukers administrering av enalapril hos rotte, med doser på opptil 90 mg / kg / dag (150 ganger den maksimale daglige dosen for mennesker).
Enalapril ble også administrert i 94 uker til hann- og hunnmus ved doser på henholdsvis 90 og 180 mg / kg / dag (150 og 300 ganger den maksimale daglige humane dosen), og det ble ikke funnet tegn på karsinogenitet.
Hydroklortiazid
I studier av akutt og kronisk toksikologi ble hydroklortiazid observert å være relativt lavtoksisk.I akutt dyretoksikologiske studier er LD50 hos mus større enn 10.000 mg / kg i suspensjon oralt og 884 mg / kg intravenøst. Rotter den akutte LD50 er større enn 10.000 mg / kg i suspensjon oralt og 3.130 mg / kg i suspensjon intraperitonealt. Hos kaniner er den akutte intravenøse LD50 461 mg / kg og hos hunder ca 1.000 mg / kg. Hunder tåler opptil 2000 mg / kg oralt uten tegn på toksisitet. I studier med kronisk oral toksikologi hos rotter som brukte doser opptil 2000 mg / kg / dag i 5 dager i uken i 26 uker, ble det ikke observert tegn på legemiddeleffekt, og det var heller ingen tegn på legemiddeleffekt. Legemiddelrelaterte endringer ved obduksjon. Hydroklortiazid ble administrert til rotter i en to-kullstudie, til mus i en 2-generasjons studie og til kaniner med en positiv graviditetstest. Ingen av disse studiene viste teratogene effekter av hydroklortiazid.Avkom avlet til avvenning eller modenhet viste ingen tegn på behandlingsrelaterte effekter.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Den akutte LD50 av hydroklortiazid administrert intraperitonealt til mus var lavere når enalapril ble administrert oralt en time før behandling. Denne variasjonen var imidlertid liten og i doser som ikke ville være klinisk signifikante. Ingen ble observert. Tegn på akutt oral toksisitet av enalapril i mus forbehandlet med oralt hydroklortiazid.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, gult jernoksid, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene finnes i aluminiumsblister.
14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
28 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
14 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. mars 1990 (14 cpr)
8. juli 2009 (28 cpr)
Dato for siste fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2017