CORIPREN - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Coripren - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Uønskede effekter Holdbarhet og lagring Annen informasjon

Aktive ingredienser: Enalapril, Lercanidipine

Coripren 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter

Coripren pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

Coripren 10 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter
Coripren 20 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Coripren? Hva er den til?

Coripren er en fast kombinasjon av en ACE -hemmer (enalaprilmaleat) og en kalsiumkanalblokker (lerkanidipinhydroklorid), to legemidler som senker blodtrykket.

Coripren brukes til behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med 10 mg lerkanidipin alene. Coripren er ikke indisert for den første behandlingen av hypertensjon.

Kontraindikasjoner Når Coripren ikke skal brukes

Ikke ta Coripren:

Hvis du er allergisk mot enalapril eller lerkanidipin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på en type medisin som ligner den som finnes i Coripren, f.eks. medisiner som kalles ACE -hemmere eller kalsiumkanalblokkere.
Hvis du noen gang har hatt hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg som forårsaket problemer med å svelge eller puste (angioødem) etter å ha tatt en type medisin som kalles en ACE -hemmer, eller hvis ingen årsak er kjent eller av arvelig årsak (idiopatisk eller arvelig angioødem).
Hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren
Hvis du er over den tredje måneden av svangerskapet. (Det er også best å unngå Coripren tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet).
Hvis du lider av visse hjertesykdommer som:
- obstruksjon av blodstrømmen fra hjertet, inkludert innsnevring av hjertets aortaklaff (aortastenose)
- ubehandlet hjertesvikt.
- brystsmerter som vises i hvile eller som blir gradvis verre eller forekommer oftere (ustabil angina).
- hjerteinfarkt mindre enn en måned gammel.
Hvis du har alvorlige nyreproblemer, eller hvis du er i dialyse.
Hvis du har alvorlige leverproblemer.
Hvis du tar medisiner som hemmer levermetabolismen, for eksempel:
- soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, troleandomycin).
- antivirale midler (f.eks. ritonavir).
Hvis du bruker et annet legemiddel som heter cyklosporin samtidig (brukes etter transplantasjon for å forhindre organavstøtning).
Sammen med grapefrukt eller grapefruktjuice.

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Coripren

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Coripren:

hvis du har lavt blodtrykk (det vil bety svakhet eller svimmelhet, spesielt når du reiser deg).
Hvis du har hatt overdreven oppkast eller nylig har hatt diaré.
Hvis du er på et lite natriumfattig kosthold.
Hvis du har hjerteproblemer.
Hvis du har en sykdom som påvirker hjernens blodårer.
Hvis du har nyreproblemer (inkludert nyretransplantasjon).
Hvis du har leverproblemer.
Hvis du har blodproblemer som redusert eller mangel på hvite blodlegemer (leukopeni, agranulocytose), redusert antall blodplater (trombocytopeni) eller redusert antall røde blodlegemer (anemi).
Hvis du har sykdommer som kalles vaskulære kollagenopatier (f.eks. Lupus erythematosus, revmatoid artritt eller sklerodermi), går du i behandling som undertrykker immunsystemet, tar medisiner som allopurinol eller procainamid eller en kombinasjon av disse.
Hvis du er en svart pasient, bør du være oppmerksom på at svarte pasienter har økt risiko for allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg med vanskeligheter med å svelge og puste mens de tar ACE -hemmere.
Hvis du har diabetes.
Hvis det oppstår en vedvarende tørr hoste.
Hvis du tar kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller kaliumholdige salterstatninger.
Hvis du ikke tåler visse sukkerarter (laktose).
Hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren

Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Coripren"

Fortell legen din dersom du skal behandles

Fortell legen din at du bruker Coripren hvis du skal:

gjennomgå kirurgi eller anestesi (inkludert tannbedøvelse)
følg en behandling for å fjerne kolesterol fra blodet kalt "LDL -aferese"
Følg desensibiliseringsterapi for å redusere effekten av allergi mot bie- eller vepsestikk. Bruk av Coripren under dialyse eller under behandling for svært høye lipidnivåer i blodet kan forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og til og med dødelig sjokk. Se også informasjon under "Ikke bruk Coripren".

Fortell legen din at du blir behandlet med Coripren eller at du må ha dialyse, slik at legen din kan ta hensyn til dette når du foreskriver behandling.

Fortell legen din umiddelbart hvis du utvikler noen av følgende tegn eller symptomer:

Hevelse i ansikt, lemmer, lepper, slimhinner, tunge og / eller svelg, eller kortpustethet.
Gul misfarging av hud og slimhinner.
Feber, hovne lymfekjertler

Se også informasjon under "Bruk ikke Coripren"

Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid eller ammer (se avsnitt "Graviditet, amming og fruktbarhet")

Barn og ungdom

Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 18 år fordi det ikke er informasjon om effekt og sikkerhet.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Coripren

Coripren må ikke tas med noen medisiner. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er fordi når Coripren tas sammen med noen medisiner, kan virkningen eller virkningen av andre medisiner endres, eller noen bivirkninger kan forekomme oftere.

Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:

legemidler som inneholder kalium (inkludert salterstatninger i dietter)
andre medisiner som brukes til å senke blodtrykket, for eksempel diuretika (legemidler som øker urinproduksjonen)
litium (et legemiddel som brukes til å behandle en bestemt type depresjon)
medisiner mot depresjon kalt "trisykliske antidepressiva"
medisiner for psykiske problemer kalt "antipsykotika"
ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere (legemidler som reduserer betennelse og kan brukes til å lindre smerter)
noen smerter eller leddgiktmedisiner, inkludert gullterapi
noen hoste- og forkjølelsesmedisiner og vekttapmedisiner som inneholder et stoff som kalles et "sympatomimetisk middel"
diabetesmedisiner (inkludert orale antidiabetika og insulin)
astemizol eller terfenadin (allergimedisiner)
amiodaron eller kinidin (medisiner for å behandle en rask hjerterytme)
fenytoin eller karbamazepin (legemidler mot epilepsi)
rifampicin (et legemiddel mot tuberkulose)
digoksin (et legemiddel for å behandle hjerteproblemer)
midazolam (et legemiddel som hjelper deg å sove)
betablokkere (medisiner mot høyt blodtrykk og hjerteproblemer)
et legemiddel mot sår og halsbrann kalt cimetidin, tatt i daglige doser større enn 800 mg.
et kolesterolsenkende legemiddel kalt "simvastatin".

Reduksjonen i blodtrykket kan intensiveres hvis noen av følgende medisiner brukes sammen med Coripren:

Ciklosporin (et legemiddel som undertrykker immunsystemet).
Orale antifungale legemidler som ketokonazol og itrakonazol.
Antivirale legemidler som ritonavir.
Makrolidantibiotika, for eksempel erytromycin eller troleandomycin.
Noen vasodilaterende legemidler som nitroglyserin og organiske nitrater (isosorbid) eller bedøvelsesmidler.

Se også informasjon i avsnittet "Ikke bruk Coripren".

Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:

Hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Coripren" og "Advarsler og forsiktighetsregler").

Hvis du bruker kaliumsparende diuretika (spironolakton) eller kaliumtilskudd, kan kaliumnivået i blodet stige.

Hvis du bruker immunsuppressiva (legemidler som undertrykker immunsystemet) eller giktmedisiner, er det i svært sjeldne tilfeller mulig å være utsatt for alvorlige infeksjoner.

Fortell legen din dersom du bruker antihistaminer som terfenadin eller astemizol eller antiarytmiske midler som amiodaron eller kinidin eller gull, ettersom enkelte legemiddelinteraksjoner med disse legemidlene kan forekomme (se avsnittene "Ikke ta Coripren" og "Advarsler og forsiktighetsregler").

Coripren med mat, drikke og alkohol

Ta Coripren minst 15 minutter før et måltid.

Å drikke alkohol kan øke effekten av Coripren, så det anbefales at du ikke tar alkohol eller reduserer forbruket.

Ikke ta Coripren med grapefrukt eller grapefruktjuice.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet, amming og fruktbarhet

Graviditet og fruktbarhet

Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta Coripren før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Coripren.

Coripren anbefales ikke under graviditet og bør ikke tas etter den tredje måneden, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.

Foringstid

Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Amming av babyer (de første ukene etter fødselen), og spesielt premature, anbefales ikke hvis du bruker Coripren. Når det gjelder et eldre barn, bør legen din informere deg om fordeler og risiko ved å ta Coripren mens du ammer, sammenlignet med andre behandlinger.

Kjøring og bruk av maskiner

Unngå å kjøre bil eller bruke maskiner hvis du opplever svimmelhet, svakhet, tretthet eller søvnighet mens du tar dette legemidlet.

Coripren inneholder laktose

Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Coripren: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Voksne: Den anbefalte dosen er én tablett om dagen, tatt til samme tid hver dag, med mindre annet er foreskrevet av legen din. Tabletten bør helst tas om morgenen, minst 15 minutter før frokost. Tabletten skal svelges hel med litt vann.

Pasienter med nyreproblemer / eldre: Legen din vil bestemme dosen medisin som skal tas ut fra hvordan nyrene dine fungerer.

Dersom du har glemt å ta Coripren

Hvis du glemmer å ta tabletten, hopper du over den glemte dosen.
Ta neste dose som vanlig.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Hvis du slutter å ta Coripren

Ikke slutt å ta dette legemidlet før legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Coripren

Hvis du tar mer medisin enn du burde, kontakt lege eller gå til sykehuset umiddelbart. Ta esken med deg. Hvis du tar en overdreven dose av stoffet, kan det føre til overdreven blodtrykksfall og utseende av uregelmessige hjerterytmer eller takykardi.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Coripren

Som alle medisiner kan Coripren forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Følgende bivirkninger kan oppstå ved bruk av dette legemidlet:

Noen bivirkninger kan være alvorlige.

Fortell legen din umiddelbart hvis noe av det følgende oppstår:

Allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker.

Du kan føle svakhet eller svimmelhet eller ha tåkesyn ved starten av behandlingen med Coripren; dette skyldes plutselig blodtrykksfall, og hvis dette skjer, vil det hjelpe å legge deg ned. Kontakt legen din hvis dette bekymrer deg.

Bivirkninger sett med Coripren

Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)

Hoste, svimmelhet, hodepine.

Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)

Endringer i blodverdier som reduksjon i antall blodplater, en økning i kaliumnivået i blodet, nervøsitet (angst), svimmelhet ved å stå opp, svimmelhet, rask hjerterytme, rask eller uregelmessig hjerterytme (hjertebank ), plutselig rødhet i ansiktet, nakken eller øvre bryst (rødme), lavt blodtrykk, magesmerter, forstoppelse, kvalme, høye leverenzymnivåer, rød hud, leddsmerter, økt hyppighet av urinlating, følelse svak, trøtt, varm, hovne ankler.

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)

Anemi, allergiske reaksjoner, ringing i ørene (tinnitus), besvimelse, tørr hals, ondt i halsen, fordøyelsesbesvær, salt tunge, diaré, tørr munn, forstørret tannkjøtt, allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg ved svelging og pust, utslett, elveblest, våkne om natten for å tisse, høy urinproduksjon, impotens.

Ytterligere bivirkninger med enalapril eller lerkanidipin tas separat

Enalapril

Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)

Tåkesyn.

Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)

Depresjon, brystsmerter, hjerterytmeforandringer, angina, kortpustethet, smakforstyrrelser, økte blodkreatininnivåer (vanligvis sett i en test).

Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)

Anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi), plutselig blodtrykksfall, forvirring, søvnløshet eller søvnighet, prikking eller nummenhet i huden, hjerteinfarkt (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos noen høyrisikopasienter, inkludert de med problemer med blodstrøm til hjertet eller hjernen), hjerneslag (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos høyrisikopasienter), rennende nese, sår hals og heshet, astma, nedsatt tarmmotilitet, betennelse i bukspyttkjertelen, ubehag, urolig mage (mage irritasjon), sår, anoreksi, økt svette, kløe eller elveblest, hårtap, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, høyt proteininnhold i urinen (målt i en test), muskelkramper, generell ubehag (ubehag), høy temperatur (feber), lavt blodsukker eller natrium, høyt blodurea (t alt funnet i en blodprøve).

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)

Unormale laboratorieverdier som redusert antall hvite blodlegemer, nedsatt benmargsfunksjon, autoimmun sykdom, endrede drømmer eller søvnforstyrrelser, Raynauds fenomen (hvor hender og føtter kan bli veldig kalde og hvite på grunn av redusert blodstrøm), lungeinfiltrater betennelse i nesen, lungebetennelse, leverproblemer som nedsatt leverfunksjon, leverbetennelse, gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene), økte bilirubinnivåer (målt med en blodprøve), erythema multiforme ( røde flekker av forskjellige former på huden), Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig hudsykdom der rødhet og peeling av huden, blemmer eller sår, eller avskalling av det øvre laget av huden), redusert urinproduksjon, forstørrelse av brystet kjertel hos mennesker.

Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)

Hevelse i tarmen (angioødem i tarmen).

Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)

SIADH (syndrom av upassende ADH -sekresjon, antidiuretisk hormon)

Lerkanidipin

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)

Angina pectoris (brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertet), oppkast, halsbrann, muskelsmerter.

Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)

Brystsmerter.

Pasienter med eksisterende angina pectoris kan oppleve økt frekvens, varighet eller alvorlighetsgrad av angrep med legemiddelgruppen som lerkanidipin tilhører. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres.

Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Snakk med legen din eller apoteket for mer informasjon om bivirkninger. De har begge en mer komplett liste over bivirkninger.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken etter ordet EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet. Må ikke oppbevares over 25 ° C.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Deadline "> Annen informasjon

Hva Coripren inneholder

De aktive ingrediensene er enalaprilmaleat og lerkanidipinhydroklorid.

Hver filmdrasjerte tablett inneholder: 10 mg enalaprilmaleat (tilsvarende 7,64 mg enalapril) og 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarende 9,44 mg lerkanidipin).

Andre innholdsstoffer er:

Kjerne: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse type A, povidon K 30, natriumhydrogenkarbonat, magnesiumstearat.
Filmbelegg: 5 cP hypromellose, titandioksid (E171), talkum, makrogol 6000.

Hvordan Coripren ser ut og innholdet i pakningen

Coripren 10 mg / 10 mg er 8,5 mm hvite, sirkulære og bikonvekse filmdrasjerte tabletter.

Coripren 10 mg / 10 mg er tilgjengelig i pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Coripren finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING - 03.0 LEGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikasjoner - 04.2 Dosering og administrasjonsmåte - 04.3 Kontraindikasjoner - 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler for bruk - 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon - 04.6 Graviditet og amming - 04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaper - 05.2 Farmakokinetiske egenskaper" - 05.3 Prekliniske sikkerhetsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPPLYSNINGER - 06.1 Hjelpestoffer - 06.2 Uforlikelighet " - 06.3 Holdbarhet" - 06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring - 06.5 Primæremballasjen og innholdet i pakningen - 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering - 07.0 INNEHAVER AV GODKJENNING ALL "PLASSERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN - 10.0 DATO FOR GJENNOMGANG AV TEKSTEN - 11.0 FOR RADIOFORSKRIFTER, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI - 12.0 FOR RADIOPPONERING

01.0 LEGEMIDLETS NAVN -

CORIPREN 10 mg / 10 mg tabletter belagt med film

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -

Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg enalaprilmaleat (tilsvarende 7,64 mg enalapril) og 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarende 9,44 mg lerkanidipin).

Hjelpestoff med kjent effekt: én tablett inneholder 102,0 mg laktosemonohydrat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM -

Filmdrasjert tablett.

Hvite, sirkulære, bikonvekse tabletter på 8,5 mm.

04.0 KLINISK INFORMASJON -

04.1 Terapeutiske indikasjoner -

Behandling av essensiell hypertensjon hos pasienter med blodtrykk utilstrekkelig kontrollert av monoterapi med 10 mg lerkanidipin.

Den faste kombinasjonen Coripren 10 mg / 10 mg bør ikke brukes til den første behandlingen av hypertensjon.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte -

Pasienter med blodtrykk som er utilstrekkelig kontrollert av 10 mg lerkanidipin som monoterapi, har muligheten til å ta 20 mg lerkanidipin alene eller bytte til Coripren 10 mg / 10 mg fast kombinasjon.

Individuell titrering av komponentene anbefales. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes.

Dosering

Den anbefalte dosen er én tablett daglig minst 15 minutter før måltider.

Pensjonister: dosen avhenger av pasientens nyrefunksjon (se "Pasienter med nedsatt nyrefunksjon").

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Coripren er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (hemodialyse av kreatininclearance (se pkt. 4.3 og 4.4). Spesiell forsiktighet anbefales ved oppstart av behandling hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Coripren er kontraindisert ved alvorlig leverinsuffisiens. Spesiell forsiktighet anbefales ved oppstart av behandling hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.

Pediatrisk populasjon: det er ingen spesifikk bruk av Coripren i den pediatriske populasjonen for indikasjon på hypertensjon.

Administrasjonsmåte

Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet:

- Behandlingen bør helst administreres om morgenen minst 15 minutter før frokost.

- Dette legemidlet må ikke tas med grapefruktjuice (se pkt. 4.3 og 4.5).

04.3 Kontraindikasjoner -

Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

Coripren skal ikke gis i følgende tilfeller:

• overfølsomhet overfor en ACE -hemmer eller dihydropyridin kalsiumkanalblokker eller overfor noen av hjelpestoffene som finnes i medisinen

• historie med angioødem forårsaket av tidligere behandling med ACE -hemmer

• arvelig eller idiopatisk angioødem

• andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6)

• obstruksjon av utkastning i venstre ventrikkel, inkludert aortastenose

• ubehandlet hjertesvikt

• ustabil angina pectoris

• nylig hjerteinfarkt (for mindre enn en måned siden)

• alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

• alvorlig nedsatt leverfunksjon

• samtidig behandling med:

eller potente CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.5)

o syklosporin (se avsnitt 4.5)

o grapefruktjuice (se avsnitt 4.5)

Samtidig bruk av Coripren og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -

Symptomatisk hypotensjon

Symptomatisk hypotensjon er sjelden observert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter behandlet med enalapril er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår hvis pasienten er hypovolemisk, for eksempel ved behandling med diuretika, begrensning av salt i dietten, dialyse, diaré eller oppkast (se pkt. 4.5). Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlig hjertesvikt. etter bruk av høye doser loop -diuretika hyponatremi eller nyreinsuffisiens. Hos disse pasientene bør behandling startes under medisinsk tilsyn, og pasienter bør følges nøye ved dosejustering av enalapril og / eller vanndrivende middel.Lignende hensyn gjelder for pasienter med hjerteiskemi eller cerebrovaskulær sykdom som overdreven blodtrykksreduksjon kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke for.

Skulle hypotensjon oppstå, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon av saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer så snart blodtrykket har økt etter volumutvidelse.

Hos noen pasienter med hjertesvikt med normalt eller lavt blodtrykk kan administrering av enalapril forårsake ytterligere reduksjon i systemisk blodtrykk. Denne effekten er forventet og er vanligvis ikke en grunn til å avbryte behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk., Reduseres doser og / eller seponering av vanndrivende middel og / eller enalapril kan være nødvendig.

Syk sinus syndrom

Spesiell forsiktighet anbefales ved bruk av lerkanidipin hos pasienter med sykt sinus syndrom (hvis en pacemaker ikke er implantert).

Dysfunksjon i venstre ventrikkel og iskemi av hjertet

Selv om kontrollerte hemodynamiske studier ikke har vist nedsatt ventrikkelfunksjon, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel under behandling med kalsiumkanalblokkere. Pasienter med hjerteiskemi har vist seg å ha en forhøyet kardiovaskulær risiko under behandling med noen kortvirkende dihydropyridiner. Selv om lerkanidipin har lang virkningstid, er det nødvendig med forsiktighet hos slike pasienter.

I sjeldne tilfeller kan noen dihydropyridiner forårsake forkordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden, hos pasienter med eksisterende angina pectoris, kan disse angrepene forekomme med større frekvens, varighet eller alvorlighetsgrad. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).

Brukes ved nedsatt nyrefunksjon

Spesiell forsiktighet er nødvendig i den innledende fasen av behandling med enalapril hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Rutinemessig overvåking av serumkalium og kreatinin er en del av normal medisinsk behandling av disse pasientene.

Nyresvikt assosiert med bruk av enalapril har blitt rapportert hovedsakelig hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose.Når narkotikasykdom diagnostiseres og behandles tilstrekkelig, er enalapril generelt reversibel.

I noen tilfeller av hypertensjon uten eksisterende åpenbar nyresykdom, kan kombinasjonen av enalapril med et vanndrivende middel føre til en økning i urea og kreatininnivå i blodet. Seponering av diuretika. I disse tilfellene bør muligheten for underliggende renal arteriestenose vurderes (se pkt. 4.4, Renovaskulær hypertensjon).

Renovaskulær hypertensjon

Pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose av bare én fungerende nyre har særlig risiko for å utvikle hypotensjon eller nyresvikt etter behandling med ACE -hemmere. Tap av nyrefunksjon kan oppstå med bare mindre endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn, med reduserte doser og nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.

Nyretransplantasjon

Det er ingen klinisk erfaring med bruk av lerkanidipin eller enalapril hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon. Behandling av disse pasientene med Coripren anbefales derfor ikke.

Leverinsuffisiens

Den antihypertensive effekten av lerkanidipin kan forsterkes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Sjelden har behandling med ACE -hemmere vært assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose (noen ganger dødelig). Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som utvikler gulsott eller markert økning i leverenzymer etter behandling med ACE -hemmere, bør slutte å ta ACE -hemmeren og få passende medisinsk tilsyn.

Nøytropeni / agranulocytose

Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som tar ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen spesielle risikofaktorer forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, som mottar immunsuppressiv behandling, allopurinol, prokainamid eller hos flere av disse risikofaktorene, spesielt i nærvær av nedsatt eksisterende eksisterende nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har utviklet alvorlige infeksjoner som i noen tilfeller ikke har svart på intensiv antibiotikabehandling Hvis enalapril brukes til slike pasienter, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienter bør informeres om behovet for å rapportere tegn på infeksjon til pasienten. legen din.

Overfølsomhet / angioneurotisk ødem

Tilfeller av angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I disse tilfellene bør bruk av enalapril være seponeres umiddelbart, og pasienten bør overvåkes nøye for å sikre fullstendig oppløsning av symptomene før sykehusutskrivning. I tilfeller der hevelse er begrenset til tungen alene, uten respiratorisk lidelse, kan pasienter kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider ikke er tilstrekkelig.

Dødelig utfall på grunn av angioneurotisk ødem i strupehodet eller tungen er rapportert svært sjelden.Pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt de som tidligere har hatt luftveikirurgi, kan oppleve luftveisobstruksjon.

Ved involvering av tungen, glottis eller strupehodet som resulterer i respiratorisk obstruksjon, bør passende behandling startes umiddelbart, f.eks. subkutan administrering av adrenalin (fortynning 1: 1000) fra 0,3 ml til 0,5 ml og / eller ta alle nødvendige tiltak for å sikre et patentluftvei.

En høyere forekomst av angioødem etter bruk av ACE-hemmere har blitt rapportert hos svarte pasienter sammenlignet med ikke-svarte pasienter.

Pasienter med en historie med angioødem som ikke utløses ved bruk av ACE -hemmere, kan ha økt risiko for angioødem ved administrering av en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).

Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera -gift

Farlige anafylaktoide reaksjoner har sjelden oppstått under desensibiliseringsterapi mot hymenoptera -gift og samtidig bruk av en ACE -hemmer. Slike reaksjoner kan unngås ved midlertidig å holde ACE -hemmeren tilbake før hver desensibilisering.

Anafylaktoide reaksjoner under low density lipoprotein (LDL) aferes

Farlige anafylaktoide reaksjoner har sjelden oppstått under low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat hos pasienter som får ACE-hemmere. Slike reaksjoner kan unngås ved midlertidig å holde ACE-hemmeren tilbake før hver aferes.

Hypoglykemi

Hos diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, som starter behandling med ACE -hemmere, bør de rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden med samtidig bruk (se pkt. 4.5).

Hoste

Hoste er observert ved bruk av ACE-hemmere. Denne hosten er normalt ikke-produktiv, vedvarende og forsvinner etter avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.

Kirurgi / anestesi

Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med blodtrykkssenkende midler, hemmer enalapril dannelsen av angiotensin II, som ellers ville oppstå som et resultat av kompenserende reninsekresjon. Hvis hypotensjon oppstår som et resultat av denne mekanismen, kan den korrigeres ved å øke volumet.

Hyperkalemi

Forhøyelse av serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer: nyresvikt, forverring av nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser som dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig inntak av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger samt "samtidig bruk av andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. heparin ). Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan føre til en betydelig økning i serumkalium. Hypepokalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige, arytmier. Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av midlene nevnt ovenfor er indikert, bør de brukes med forsiktighet og serumkalium bør overvåkes regelmessig (se pkt. 4.5).

Litium

Kombinert bruk av litium og enalapril anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).

Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.

CYP3A4 -indusere

CYP3A4 -induktorer som antikonvulsiva (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin kan redusere serumnivået av lerkanidipin og derfor kan effekten være mindre enn forventet (se pkt. 4.5).

Etniske forskjeller

Som med andre ACE-hemmere ser det ut til at enalapril er mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte, muligens fordi plasma-reninnivåer ofte er lavere i den svarte hypertensive befolkningen.

Svangerskap

Bruk av Coripren anbefales ikke under graviditet.

Behandling med ACE -hemmere, for eksempel enalapril, bør ikke startes under graviditet. Med mindre administrasjon av ACE -hemmere anses som avgjørende, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til antihypertensive legemiddelbehandlinger. Behandling med ACE -hemmere bør avsluttes umiddelbart og om nødvendig alternativ behandling bør startes så snart graviditet er diagnostisert.

Bruk av lerkanidipin anbefales heller ikke under graviditet eller hos kvinner som planlegger å bli gravide (se pkt. 4.6).

Foringstid

Bruk av Coripren anbefales ikke under amming (se pkt. 4.6).

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av denne kombinasjonen er ikke påvist hos barn.

Alkohol

Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.5).

Laktose

Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta Coripren.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -

Den antihypertensive effekten av Coripren kan forsterkes av andre hypotensive medisiner, for eksempel diuretika, betablokkere, alfa-blokkere og andre stoffer.

I tillegg ble følgende interaksjoner med den ene eller den andre komponenten i foreningen observert.

Enalapril maleat

Noen virkestoffer eller terapeutiske klasser kan favorisere utviklingen av hyperkalemi:

kaliumsalter, kaliumsparende diuretika, ACE-hemmere, angiotensin II-hemmere, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, hepariner (lav molekylvekt eller ufraksjonert), cyklosporin og takrolimus, trimetoprim.

Utbruddet av hyperkalemi kan avhenge av tilstedeværelsen av tilknyttede risikofaktorer.

Denne risikoen øker i kombinasjon med stoffene nevnt ovenfor.

Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd

ACE -hemmere demper diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til en betydelig økning i kaliumnivået i serum. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).

Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)

Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt. 4.4). Hypotensive effekter kan reduseres ved seponering av vanndrivende middel, økt blodvolum enten ved å ta salt eller starte behandling med redusert dose av enalapril.

Andre antihypertensiva

Samtidig bruk med andre antihypertensive midler kan øke de hypotensive effektene av enalapril. Samtidig bruk av nitroglyserin og andre nitrater eller vasodilatatorer kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket.

Litium

Ved samtidig administrering med ACE-hemmere er det rapportert reversible økninger i serumkonsentrasjoner og litiumtoksisitet. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumkonsentrasjonen i serum ytterligere, noe som resulterer i økt risiko for litiumtoksisitet med ACE -hemmere. Bruk av enalapril med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, bør nøye overvåking av litiumnivået i serum utføres (se pkt. 4.4).

Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler / narkotika

Samtidig bruk av noen bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere) kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive medisiner. Følgelig kan NSAIDs og selektive COX-2-hemmere dempe den antihypertensive effekten av angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere.

Samtidig inntak av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere utøver en additiv effekt på økningen i serumkalium, og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er generelt reversible. I sjeldne tilfeller kan akutt nyresvikt kan forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter med hypovolemi, inkludert pasienter behandlet med diuretika). Samtidig inntak av de ovennevnte legemidlene bør derfor behandles med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og nyrefunksjonen etter påbegynt behandling samtidig bør overvåkes periodisk.

Gull

Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer rødme, kvalme, oppkast og hypotensjon) har blitt rapportert sjelden hos pasienter som får injiserbar gull (natriumurotiomalat) behandling og samtidig administrering av ACE -hemmere, inkludert enalapril.

Sympatomimetiske legemidler

Sympatomimetiske legemidler kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere. En redusert respons på pressoraminer (f.eks. Adrenalin) er mulig, men ikke tilstrekkelig til å forhindre bruk av dem.

Antidiabetika

Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insulin, orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økning i den hypoglykemiske effekten av sistnevnte, med risiko for hypoglykemi. Disse tilfellene ser ut til å forekomme mer sannsynlig i løpet av de første ukene. kombinert behandling og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).

Syklosporin

Ciklosporin øker risikoen for hyperkalemi med ACE -hemmere.

Alkohol

Alkohol forsterker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.

Acetylsalisylsyre, trombolytika e

β-blokkere

Enalapril kan trygt administreres sammen med acetylsalisylsyre (i doser som er passende for kardiovaskulær profylakse), trombolytika og betablokkere.

Kortikosteroider, tetrakosaktid (systemisk) (unntatt hydrokortison som brukes som erstatning for Addisons sykdom):

Reduksjon av den antihypertensive effekten (hydrosalinretensjon indusert av kortikosteroider) (se pkt.4.4).

Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressive midler, systemiske kortikosteroider eller prokainamid

Samtidig administrering med ACE -hemmere kan føre til økt risiko for leukopeni (se pkt. 4.4).

Antacida

Antacida induserer en reduksjon i biotilgjengeligheten til ACE -hemmere.

Lerkanidipin

CYP3A4 -hemmere

Siden lerkanidipin metaboliseres av CYP3A4 -enzymet, kan samtidig administrering av CYP3A4 -hemmere og induktorer samhandle med metabolisme og eliminering av lerkanidipin.

Samtidig administrering av lerkanidipin og potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) er kontraindisert (se pkt. 4.3).

En interaksjonsstudie med ketokonazol, en kraftig CYP3A4-hemmer, viste en betydelig økning i plasmanivåene av lerkanidipin (en 15 ganger økning i området under legemiddelkonsentrasjon / tidskurven, AUC og en 8 ganger økning i Cmax. S-lerkanidipin eutomer).

Syklosporin

Ciklosporin og lerkanidipin må ikke brukes sammen (se pkt. 4.3).

Etter samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin ble det observert en økning i plasmanivået av begge virkestoffene. En studie med unge friske frivillige har vist at når ciklosporin administreres 3 timer etter inntak av lercanidipin, endres ikke plasmanivåene av lercanidipin, mens AUC for cyklosporin øker med 27%. Samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin forårsaket en tredobling av plasmanivåene av lerkanidipin og en 21% økning i syklosporin AUC.

Grapefrukt juice

Lercanidipine må ikke tas sammen med grapefruktjuice (se pkt. 4.3).

Som med andre dihydropyridiner, er lerkanidipin sensitivt for metabolsk hemming forårsaket av grapefruktjuice, med en påfølgende økning i systemisk tilgjengelighet og en økning i dets hypotensive effekt.

Alkohol

Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.4).

CYP3A4 underlag

Forsiktighet bør utvises når lercanidipin tas sammen med andre CYP3A4 -substrater, for eksempel terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmika som amiodaron og kinidin.

CYP3A4 -indusere

Samtidig administrering av lerkanidipin med CYP3A4 -indusere som antikonvulsive legemidler (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin bør gjøres med forsiktighet, da den antihypertensive effekten kan reduseres og blodtrykket bør overvåkes oftere enn vanlig.

Digoksin

Hos pasienter som gjennomgikk kronisk behandling med β-metyldigoksin, viste samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ingen farmakokinetisk interaksjon. Friske frivillige behandlet med digoksin, etter administrering av 20 mg lerkanidipin, viste en gjennomsnittlig økning på 33% i digoksin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke ble vesentlig endret. Pasienter behandlet samtidig med digoksin for å påvise tegn på digoksintoksisitet.

Midazolam

Hos eldre frivillige forbedret samtidig oral administrering av 20 mg midazolam absorpsjonen av lerkanidipin (ca. 40%) og reduserte absorpsjonshastigheten (forsinket tmax fra 1,75 til 3 timer). Midazolamkonsentrasjoner.

Metoprolol

Når lerkanidipin ble administrert samtidig med metoprolol - en β -blokker som hovedsakelig elimineres av leveren - forble biotilgjengeligheten til metoprolol uendret, mens alerkanidipins biotilgjengelighet ble redusert med 50%. Denne effekten kan skyldes redusert leverblodstrøm forårsaket av β-blokkere, derfor kan den også forekomme med andre legemidler i denne klassen. Likevel kan lerkanidipin trygt brukes samtidig med β-adrenerge reseptorblokkere.

Cimetidin

Plasmanivåene av lerkanidipin endres ikke signifikant hos pasienter som får samtidig behandling med 800 mg cimetidin per dag, men forsiktighet bør utvises ved høyere doser, da økninger i både biotilgjengeligheten til lerkanidipin og dets hypotensive effekt kan oppstå.

Fluoksetin

En interaksjonsstudie med fluoksetin (en hemmer av CYP2D6 og CYP3A4), utført hos friske frivillige i alderen 65 ± 7 år (gjennomsnitt ± s), viste ingen klinisk relevant endring i de farmakokinetiske egenskapene til lerkanidipin.

Simvastatin

Under gjentatt samtidig administrering av en 20 mg dose lerkanidipin og 40 mg simvastatin ble AUC for lerkanidipin ikke signifikant endret, mens AUC for simvastatin økte med 56% og for den viktigste aktive metabolitten, β-hydroksysyren, med 28%. Slike variasjoner har neppe klinisk relevans. Det forventes ingen interaksjon hvis lerkanidipin administreres om morgenen og simvastatin om kvelden som angitt for dette legemidlet.

Warfarin

Samtidig administrering av 20 mg mercanidipin tatt av faste friske frivillige endrer ikke farmakokinetikken til warfarin.

Pediatrisk populasjon

Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.

04.6 Graviditet og amming -

Svangerskap

Enalapril

Bruk av ACE -hemmere (enalapril) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere (enalapril) er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Det finnes ingen definitiv epidemiologisk evidens for risikoen for teratogenese etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet, men en liten økning i risiko kan ikke utelukkes. Med mindre administrasjon av ACE -hemmere anses nødvendig. til alternative antihypertensive medisiner som er trygge å bruke under graviditet.Så snart graviditet er diagnostisert, avslutt behandlingen umiddelbart med ACE -hemmere og start om nødvendig en alternativ behandling.

Eksponering for behandling med ACE -hemmere i andre og tredje trimester induserer menneskelig fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av kranial ossifikasjon) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se pkt. 5.3). Tilfeller av mors oligohydramnios har oppstått, antagelig indikativ på redusert føtal nyrefunksjon og som kan indusere kontrakturer i lemmer, kraniofaciale deformasjoner og utvikling av lungehypoplasi. Hvis eksponering for ACE -hemmere har oppstått etter andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle. Barn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for utbrudd. Hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).

Lerkanidipin

Studier utført på dyr behandlet med lerkanidipin viste ikke teratogene effekter, som i stedet ble observert ved bruk av andre dihydropyridinforbindelser.

Ingen kliniske data om eksponering for lerkanidipin under graviditet er tilgjengelige, derfor anbefales bruk under graviditet eller hos kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonstiltak er på plass.

Kombinasjon av enalapril og lerkanidipin

Det er ingen eller få data om bruk av kombinasjonen enalaprilmaleat / lerkanidipinhydroklorid hos gravide kvinner. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).

Bruk av Coripren er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet. Det anbefales ikke i første trimester av svangerskapet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.

Foringstid

Enalapril

Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2). Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av enalapril til amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og utilstrekkelig klinisk erfaring.

Hos eldre barn, hvis det anses nødvendig for moren, kan enalapril tas under amming, men i dette tilfellet bør barnet følges opp for mulige bivirkninger.

Lerkanidipin

Utskillelsen av lerkanidipin i morsmelk er ukjent.

Kombinasjon av enalapril og lerkanidipin

Følgelig anbefales ikke bruk av Coripren under amming.

Fruktbarhet

Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet, som kan svekke befruktningen, er rapportert hos noen pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. I lys av gjentatt mislykket in vitro-befruktning, og i mangel av andre forklaringer, kan muligheten for å tilskrive årsaken til kalsiumkanalblokkere vurderes.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -

Coripren påvirker moderat evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet anbefales imidlertid da symptomer som svimmelhet, asteni, tretthet og i sjeldne tilfeller kan oppstå søvnighet (se pkt. 4.8).

04.8 Bivirkninger -

Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Sikkerheten til Coripren ble evaluert i fem dobbeltblinde kontrollerte kliniske studier og i to langsiktige åpne studier. Totalt mottok 1 141 pasienter Coripren i en dose på 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg. De uønskede effektene av kombinasjonen er lik de som ble observert etter administrering av den ene eller den andre komponenten. De vanligste rapporterte bivirkningene under behandling med Coripren var: hoste (4,03%), svimmelhet (1,67%) og hodepine (1,67%).

Oversikt over bivirkninger i tabellform

I tabellen nedenfor er bivirkninger rapportert i kliniske studier med administrering av Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg og som det er fastslått et rimelig årsakssammenheng med MedDRA -klassifisering: svært vanlige (> 1/10 ), vanlig (≥1 / 100 til

Forstyrrelser i blod og lymfesystem Uvanlig: Trombocytopeni Sjelden: Reduksjon i hemoglobin Forstyrrelser i immunsystemet Sjelden: Overfølsomhet Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Uvanlig: Hyperkalemi Psykiatriske lidelser Uvanlig: Angst Nervesystemet lidelser Felles: Svimmelhet, hodepine Uvanlig: Postural svimmelhet Øre- og labyrintforstyrrelser Uvanlig: svimmelhet Sjelden: Tinnitus Hjertepatologier Uvanlig: Takykardi, hjertebank Vaskulære patologier Uvanlig: Hetetokter, hypotensjon Sjelden: Sirkulasjonskollaps Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Felles: Hoste Sjelden: Tørr hals, orofaryngeal smerte Gastrointestinale lidelser Uvanlig: Magesmerter, forstoppelse, kvalme Sjelden: Dyspepsi, leppeødem, tunge lidelser, diaré, munntørrhet, gingivitt Hepatobiliære lidelser Uvanlig: ALAT -økning, ASAT -økning Hud- og subkutant vevssykdom Uvanlig: Erythema Sjelden: Angioødem, ansiktsødem, dermatitt, utslett, urticaria Muskel- og bindevevssykdommer Uvanlig: Artralgi Nyrer og urinveier Uvanlig: Pollakiuria Sjelden: Nocturia, polyuri Sykdommer i reproduktive system og bryst Sjelden: Erektil dysfunksjon Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Uvanlig: Asteni, tretthet, følelse av varme, perifert ødem

Bivirkninger som forekommer hos bare én pasient er oppført under sjelden frekvens.

Tilleggsinformasjon om de enkelte komponentene.

Bivirkninger rapportert med noen av de enkelte komponentene (enalapril eller lerkanidipin) kan også være potensielle bivirkninger med Coripren, selv om de ikke er observert i kliniske studier eller i perioden etter markedsføring.

Enalapril

De rapporterte bivirkningene for enalapril er:

Forstyrrelser i blod og lymfesystem:

Mindre vanlige: anemi (inkludert aplastiske og hemolytiske former)

Sjelden: nøytropeni, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, trombocytopeni, agranulocytose, benmargsdepresjon, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sykdommer

Endokrine lidelser:

Ikke kjent: syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:

Mindre vanlige: hypoglykemi (se pkt.4.4)

Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser:

Vanlige: hodepine, depresjon

Mindre vanlige: forvirring, søvnighet, søvnløshet, nervøsitet, parestesi, svimmelhet

Sjelden: unormale drømmer, søvnforstyrrelser

Øyesykdommer:

Svært vanlige: tåkesyn

Hjerte- og vaskulære lidelser:

Svært vanlige: svimmelhet

Vanlige: hypotensjon (inkludert ortostatisk hypotensjon), synkope, brystsmerter, arytmi, angina pectoris, takykardi

Mindre vanlige: ortostatisk hypotensjon, hjertebank, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligens som følge av overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4)

Sjelden: Raynauds fenomen

* Forekomsten i kliniske studier var sammenlignbar med de som ble behandlet med placebo og de med aktiv kontroll.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:

Svært vanlig: hoste

Vanlig: dyspné

Mindre vanlige: rhinoré, orofaryngeal smerte og dysfoni, bronkospasme / astma

Sjelden: lungeinfiltrater, rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse

Gastrointestinale lidelser:

Svært vanlige: kvalme

Vanlige: diaré, magesmerter, smakforstyrrelser

Mindre vanlige: ileus, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, mageirritasjon, munntørrhet, magesår

Sjelden: stomatitt, aphthous ulcerations, glossitt

Svært sjelden: tarmangioødem

Sykdommer i lever og galleveier:

Sjeldne: leversvikt, hepatitt, både hepatocellulær og kolestatisk, hepatitt inkludert nekrose, kolestase (inkludert gulsott)

Hud- og subkutant vevssykdom:

Vanlige: utslett, overfølsomhet / angioødem: tilfeller av angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert (se pkt.4.4)

Mindre vanlige: diaforese, kløe, urticaria, alopecia

Sjelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroderma

Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende tilstander: feber, serositis, vaskulitt, myalgi / myositis, artralgi / leddgikt, positivitet for ANA, forhøyet ESR, eosinofili og leukocytose. Mulighet for hudutslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner.

Nyrer og urinveier:

Mindre vanlige: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri

Sjelden: oliguri

Reproduksjonssystemet og brystsykdommer:

Mindre vanlige: impotens

Sjelden: gynekomasti

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:

Svært vanlige: asteni

Vanlig: tretthet

Mindre vanlige: muskelkramper, rødme, tinnitus, ubehag, feber

Diagnostiske tester:

Vanlige: hyperkalemi, økt kreatinin i blodet

Mindre vanlige: økt uremi, hyponatremi

Sjelden: økt leverenzymer, økt bilirubin i blodet

Lerkanidipin

De mest observerte bivirkningene i kontrollerte kliniske studier inkluderer: hodepine, svimmelhet, perifert ødem, takykardi, hjertebank og rødme,

Immunsystemet:

Svært sjelden: overfølsomhet

Psykiatriske lidelser:

Sjelden: søvnighet

Nevrologiske sykdommer:

Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet

Hjertesykdommer:

Mindre vanlige: takykardi, hjertebank

Sjelden: angina pectoris

Karsykdommer:

Mindre vanlige: hetetokter

Svært sjelden: synkope

Gastrointestinale lidelser:

Sjelden: kvalme, dyspepsi, diaré, magesmerter, oppkast

Hud- og subkutant vevssykdom:

Sjelden: hudutslett

Muskuloskeletale og bindevevssykdommer:

Sjelden: myalgi

Nyrer og urinveier:

Sjelden: polyuri

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:

Mindre vanlige: perifert ødem

Sjelden: asteni, tretthet

Spontane rapporter mottatt etter markedsføring har rapportert svært sjelden (gingival hypertrofi, reversibel økning i serumnivåer av levertransaminaser, hypotensjon, urinfrekvens og brystsmerter.

Noen dihydropyridiner kan sjelden forårsake lokal prekordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden kan pasienter med eksisterende angina pectoris oppleve en økning i frekvensen, varigheten eller alvorlighetsgraden av disse angrepene. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan forekomme.

Det er ingen bivirkninger av lerkanidipin på blodsukker eller serumlipidnivåer.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger er også viktig etter godkjenning av stoffet. Det tillater kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell må rapportere alle mistenkte bivirkninger gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili

04.9 Overdosering -

Etter markedsføring har det blitt rapportert noen tilfeller av forsettlig overdose ved administrering av enalapril / lerkanidipin i doser på 100 til 1000 mg hver som krever sykehusinnleggelse. Symptomer rapportert (redusert systolisk blodtrykk, bradykardi, rastløshet, søvnighet og flanksmerter) kan har også blitt forårsaket av samtidig administrering av høye doser andre legemidler (f.eks. β-blokkere).

Symptomer på overdosering med enalapril og lerkanidipin tatt individuelt:

De viktigste symptomene på overdose rapportert til dags dato er markert hypotensjon (omtrent seks timer etter inntak av tablettene), samtidig med en blokkering av renin-angiotensinsystemet og stupor.

Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste. Etter inntak av henholdsvis 300 mg og 440 mg enalapril, ble serumnivåene av enalaprilat rapportert henholdsvis 100 og 200 ganger høyere enn normalt observert etter terapeutiske doser.

Som med andre dihydropyridiner kan overdose av lerkanidipin forårsake overdreven perifer vasodilatasjon med markert hypotensjon og refleks takykardi.

Behandling av overdoser med enalapril og lerkanidipin tatt individuelt:

Den anbefalte behandlingen for overdosering av enalapril er intravenøs saltvannsinfusjon. I nærvær av hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkposisjon. Hvis tilgjengelig, kan angiotensin II infusjonsbehandling også vurderes. / Eller intravenøs katekolamin. Hvis inntak av tablettene er ferske, det bør treffes tilstrekkelige tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. induksjon av oppkast, mageskylling, administrering av adsorbenter eller natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt. 4.4) Pacemaker-applikasjon er indisert ved terapiresistent bradykardi. Overvåk kontinuerlig vitale tegn, serumelektrolytter og kreatinin.

Med lerkanidipin i tilfeller av alvorlig hypotensjon, bradykardi og tap av bevissthet, kan kardiovaskulær støtte via intravenøs atropin være nødvendig for å motvirke bradykardi.

Gitt den forlengede farmakologiske virkningen av lerkanidipin, bør kardiovaskulær status for pasienter som har tatt en overdose overvåkes i minst 24 timer. Det er ingen informasjon om nytten av dialyse. Siden legemidlet er svært lipofilt, er det svært lite sannsynlig at plasmanivåer indikerer varigheten av risikofasen. Dialyse er kanskje ikke effektiv.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -

Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere og kalsiumkanalblokkere: enalapril og lerkanidipin.

ATC -kode: C09BB02.

Coripren er en fast kombinasjon av en ACE -hemmer (enalapril) og en kalsiumkanalblokker (lerkanidipin) to antihypertensive legemidler med komplementære virkningsmekanismer for å kontrollere blodtrykket hos pasienter med essensiell hypertensjon.

Enalapril

Enalaprilmaleat er maleatsaltet av enalapril, et derivat av to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensin converting enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det trykkvirkende stoffet angiotensin II. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer ACE. Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i plasma angiotensin II nivåer, med en økning i plasma renin aktivitet (på grunn av fjerning av den negative tilbakemeldingen som utøves ved renin frigjøring) og en reduksjon i aldosteronsekresjon.

Siden ACE er identisk med kininase II, kan enalapril også hemme nedbrytningen av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid. Imidlertid er denne mekanismens rolle for enalaprils terapeutiske effekter ennå ikke kjent.

Selv om mekanismen som enalapril senker blodtrykket primært tilskrives undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, gir enalapril antihypertensive effekter selv hos pasienter med reduserte reninnivåer.

Administrering av enalapril til hypertensive pasienter gir en reduksjon i både liggende og stående blodtrykk, uten en signifikant økning i hjertefrekvensen.

Symptomatisk ortostatisk hypotensjon er sjelden. Hos noen pasienter kan det ta flere ukers behandling for å oppnå optimal blodtrykkskontroll. Plutselig seponering av enalapril har ikke vært assosiert med en rask økning av blodtrykket.

Effekten av inhibering av ACE -aktivitet begynner normalt 2 til 4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Utbruddet av antihypertensiv aktivitet observeres vanligvis etter 1 time og maksimal aktivitet oppnås innen 4 timer. - 6 timer etter administrering. Varigheten av effekten avhenger av dosen, men ved anbefalt dose vedvarer de hemodynamiske og antihypertensive effektene i minst 24 timer.

Fra hemodynamiske studier utført på pasienter med essensiell hypertensjon, ble det funnet at reduksjonen i blodtrykk ble ledsaget av en reduksjon i perifer arteriell motstand, med en økning i hjerteeffekten og ingen eller minimal endring i hjertefrekvensen. En økning i nyreblodstrømmen skjedde etter administrering av enalapril; glomerulær filtreringshastighet forble uendret. Det var ingen tegn på vann- eller natriumretensjon. Imidlertid er denne frekvensen generelt økt hos pasienter med redusert glomerulær filtreringshastighet før behandling.

Nedgang i albuminuri, IgG-utskillelse i urinen og total proteinuri har blitt observert i korttidsstudier hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepasienter etter administrering av enalapril.

To store, randomiserte, kontrollerte studier ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en hjertereseptorantagonist. "angiotensin II.

ONTARGET er en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D er en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.

Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) er en studie som tar sikte på å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus type 2 og kronisk nyresykdom, kardiovaskulær sykdom, eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.

Lerkanidipin

Lercanidipine er en kalsiumkanalblokker for dihydropyridin -gruppen og hemmer strømmen av kalsium over cellemembranen i glatt muskel og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskel, med en påfølgende reduksjon i total perifer motstand.Til tross for sin korte plasmahalveringstid, har lerkanidipin, takket være sin høye fordelingskoeffisient i membranen, en langvarig antihypertensiv aktivitet og forårsaker ikke negative inotrope effekter på grunn av den høye vaskulære selektiviteten.

Siden lerkanidipinindusert vasodilatasjon skjer gradvis, har akutt hypotensjon med refleks takykardi bare sjelden forekommet hos hypertensive pasienter.

Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes den antihypertensive aktiviteten til lerkanidipin hovedsakelig dets (S) -enantiomer.

Enalapril / Lercanidipine

Kombinasjonen av disse to stoffene har en additiv antihypertensiv effekt som reduserer blodtrykket mer enn bruken av de enkelte komponentene.

- Coripren 10 mg / 10 mg

I en dobbeltblind fase III tilleggsklinisk studie med 342 pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 10 mg lerkanidipin monoterapi (PAD, diastolisk blodtrykk, sittende 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtrykk, 140-189 mmHg), etter 12 uker ved dobbeltblind behandling var reduksjonen i systolisk blodtrykk 5,4 mmHg større med enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombinasjon sammenlignet med lercanidipin 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titrering ble utført i 133 av 221 pasienter og PAD ble normalisert etter titrering i 1/3 av tilfellene.

- Coripren 20 mg / 10 mg

I en dobbeltblind fase III tilleggsklinisk studie med 327 pasienter utilstrekkelig kontrollert av enalapril 20 mg monoterapi (PAD, sittende diastolisk blodtrykk 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtrykk 140-189 mmHg), behandlet pasienter med enalapril 20 mg / lerkanidipin 10 mg oppnådde en signifikant større reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk enn det som ble sett hos pasienter som fortsatt var monoterapi, både for PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -enn for PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Andelen pasienter som svarte på behandling med kombinasjonsbehandling var ikke-statistisk signifikant høyere enn monoterapi for både PAD (53% vs 43% p = 0,076) og PAS (41% vs 33% p = 0,116), samt prosentandelen av pasienter i kombinasjonsbehandling med blodtrykk normalisert for PAD (48% vs 37% p = 0,055) og for PAS (33% mot 28% p = 0,325) sammenlignet med monoterapipasienter.

- Coripren 20 mg / 20 mg

I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert, placebokontrollert faktorstudie hos 1039 pasienter med moderat hypertensjon (blodtrykk målt i sittende stilling i PAD-studien: 100-109 mmHg, PAD hjemmeblodtrykk PAS ≥ 85 mmHg) Pasientene som tok enalapril 20 mg / lerkanidipin 20 mg hadde signifikant større reduksjoner i PAS og PAD, både målt hjemme og målt i praksis, sammenlignet med placebo (p

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -

Ingen farmakokinetiske interaksjoner ble observert under samtidig administrering av enalapril og lerkanidipin.

Farmakokinetiske egenskaper av enalapril

Absorpsjon

Oral enalapril absorberes raskt og maksimal serumkonsentrasjon oppnås innen en time etter administrering. Basert på mengden som skilles ut i urinen, er absorpsjonshastigheten for enalapril fra oral enalaprilmaleat omtrent 60%. Absorpsjonen av oral enalapril påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen.

Fordeling

Etter absorpsjon hydrolyseres oral enalapril raskt og omfattende til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhemmer. Maksimal serumkonsentrasjon av enalaprilat oppstår 3 til 4 timer etter en oral dose av enalaprilmaleat Den effektive akkumuleringshalveringstiden til enalaprilat etter flere doser oral enalapril er 11 timer. Hos pasienter med normal nyrefunksjon., Steady state enalaprilat serumkonsentrasjoner. ble nådd etter fire dagers behandling.

I det terapeutisk relevante konsentrasjonsområdet overstiger bindingen av enalaprilat til humane plasmaproteiner ikke 60%.

Biotransformasjon

Annet enn konvertering til enalaprilat, er det ingen tegn på signifikant metabolisme av enalapril.

Eliminering

Enalaprilat elimineres hovedsakelig av nyrene. De viktigste bestanddelene i urinen er enalaprilat, som står for 40% av dosen, og uendret enalapril (ca. 20%).

Nyresvikt

Eksponeringen for enalapril og enalaprilat øker hos pasienter med nyreinsuffisiens.For pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat ved steady state omtrent det dobbelte av pasienter med normal nyrefunksjon etter administrering av 5 mg én gang daglig Ved alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤30 ml / min) økes AUC omtrent 8 ganger. På disse nivåene av nyreinsuffisiens forlenges den effektive halveringstiden til enalaprilat etter flere doser enalaprilmaleat og tiden til steady state økes (se pkt.4.2).

Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse, dialyseklarering er 62 ml / min.

Foringstid

Etter en enkelt 20 mg oral dose administrert postpartum til fem kvinner, var gjennomsnittlig maksimal plasma-enalapril i melk 1,7 mcg / L (område 0,54-5,9 mcg / L) mellom 4 og 6 timer etter administrering. Gjennomsnittlig plasmatopp for enalaprilat var 1,7 mcg / l (område 1,2 til 2,3 mcg / l); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24 timer. Ved bruk av data fra høyeste melkenivå, vil det estimerte maksimale inntaket til et spedbarn som utelukkende ammes være omtrent 0,16% av mors vektjusterte dose.En kvinne som tar enalapril i en dose på 10 mg per dag oralt i 11 måneder har enalapril-topp plasma på 2 mcg / l 4 timer etter dosering og enalaprilat -topp på 0,75 mcg / l omtrent 9 timer etter dosering Den totale mengden enalapril og enalaprilat som ble oppdaget i melk over 24 timer var 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L melk henholdsvis. Enalaprilat i melk var ikke påviselig (

Farmakokinetiske egenskaper til lerkanidipin

Absorpsjon

Lerkanidipin absorberes fullstendig etter oral administrering, og plasmatoppen nås etter ca. 1,5 - 3 timer.

De to enantiomerene av lerkanidipin viser en lignende plasmanivåprofil: Tiden som kreves for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon er identisk, maksimal plasmakonsentrasjon og AUC er i gjennomsnitt 1,2 ganger høyere for (S) enantiomeren. Eliminasjonshalveringstiden til de to enantiomerene er i hovedsak den samme. Ingen "in vivo" interkonvertering av enantiomerene ble observert.

På grunn av den forhøyede first -pass metabolismen, er den absolutte biotilgjengeligheten av lerkanidipin administrert oralt til matte pasienter omtrent 10%; den reduseres til en tredjedel når den administreres til friske frivillige i fastende tilstand.

Den orale tilgjengeligheten av lerkanidipin øker 4 ganger når det tas inntil 2 timer etter et fettrikt måltid. Derfor bør stoffet tas før måltider.

Fordeling

Distribusjonen fra plasma til vev og organer er rask og omfattende.

Graden av binding av lerkanidipin til plasmaproteiner overstiger 98%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon reduseres plasmaproteinnivåene og den frie fraksjonen av stoffet kan øke.

Biotransformasjon

Lerkanidipin metaboliseres i stor grad av CYP3A4; stoffet ble ikke funnet i urinen eller avføringen. Den omdannes hovedsakelig til inaktive metabolitter og omtrent 50% av dosen utskilles i urinen.

Eksperimenter "in vitro"Med humane levermikrosomer har vist at lerkanidipin utøver en beskjeden inhibering av de to enzymene CYP3A4 og CYP2D6 i konsentrasjoner 160 og 40 ganger høyere enn de som ble oppnådd når de var høyest i plasma etter administrering av en dose på 20 mg.

Videre har interaksjonsstudier på mennesker vist at lerkanidipin ikke modifiserer plasmanivåene av midazolam, et typisk substrat for CYP3A4, eller av metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Av denne grunn forventes det ikke ved terapeutiske doser at lerkanidipin hemmer biotransformasjon av legemidler metabolisert av CYP3A4 eller CYP2D6.

Eliminering

Eliminering skjer hovedsakelig ved biotransformasjon.

En gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid på 8-10 timer ble beregnet, og på grunn av den høye bindingen til lipidmembraner har den terapeutiske aktiviteten en varighet på 24 timer. Ingen akkumulering ble funnet etter gjentatt administrering.

Linearitet / ikke-linearitet

Oral administrering av lerkanidipin fører til plasmanivåer som ikke er direkte proporsjonale med dosen (ikke-lineær kinetikk). Etter 10, 20 eller 40 mg ble topp plasmakonsentrasjoner på 1: 3: 8 og AUC på 1: 4: 18 observert, noe som indikerer progressiv metning av førstegangsmetabolismen. Følgelig øker tilgjengeligheten med økende dose.

Tilleggsinformasjon om spesielle populasjoner

Hos eldre pasienter og hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyre- eller leverfunksjon var den farmakokinetiske oppførselen til lerkanidipin lik den som ble observert i den generelle pasientpopulasjonen. Høyere nivåer av stoffet (ca. 70%) ble funnet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens eller hos dialysepasienter. Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er sannsynligvis en økning i systemisk biotilgjengelighet av lerkanidipin ettersom legemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -

Enalapril / lerkanidipin kombinasjon

Den potensielle toksisiteten til den faste kombinasjonen enalapril og lerkanidipin ble undersøkt hos rotter etter oral administrering i 3 måneder og i to gentoksisitetstester. Kombinasjonen endret ikke den toksikologiske profilen til de enkelte komponentene.

For de to komponentene (enalapril og lerkanidipin) er følgende data tilgjengelige.

Enalapril

Ikke-kliniske data viste ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.

Reproduksjonstoksisitetsstudier indikerer at enalapril ikke har noen effekt på fruktbarhet og reproduksjonsevne hos rotter og ikke har noen teratogene effekter En studie på hunnrotter, gitt doser før parring og under drektighet, viste økt dødelighet av små rotter under amming. Forbindelsen krysser morkaken og kategorien ACE -hemmere har vist seg å forårsake uønskede effekter på den endelige fosterutviklingen, noe som resulterer i fosterdød og medfødte effekter, spesielt i belastningen på skallen. har også blitt rapportert.Disse utviklingsmessige abnormitetene tilskrives delvis en "direkte virkning av ACE-hemmere på fostrets renin-angiotensinsystem og delvis iskemi på grunn av mors hypotensjon, samt reduksjoner i foster-placentablodstrømmen og passering av oksygen / stoffer. næringsstoffer til fosteret.

Lerkanidipin

Ikke-kliniske data viste ingen spesiell risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.

Farmakologiske studier på dyrsikkerhet har ikke vist noen effekter på det autonome nervesystemet, sentralnervesystemet eller gastrointestinal funksjon ved antihypertensive doser.

De viktige effektene observert i langtidsstudier på rotter og hunder var direkte eller indirekte relatert til de kjente effektene av høye doser kalsiumkanalblokkere, som hovedsakelig gjenspeiler en overdreven farmakodynamisk aktivitet.

Behandling med lerkanidipin påvirket ikke fruktbarheten eller den generelle reproduktive ytelsen hos rotter, men ved administrering ved høye doser induserte det tap før og etter implantasjon og forsinket fosterutvikling. Det var ingen tegn på teratogenese hos rotter og kaniner, men andre dihydropyridiner viste teratogene effekter hos dyr. Når det gis i høye doser (12 mg / kg / dag) under fødsel, induserte lerkanidipin dystoki.

Fordelingen av lerkanidipin og / eller dets metabolitter hos drektige dyr og utskillelse i morsmelk er ikke evaluert.

Metabolittene har ikke blitt evaluert separat i toksisitetsstudier