Aktive ingredienser: Propiverine (propiverinhydroklorid)
Mictonorm 45 mg kapsler med modifisert frigjøring
Hvorfor brukes Mictonorm? Hva er den til?
Mictonorm brukes til å behandle mennesker som har problemer med å kontrollere blæren på grunn av overdreven blæreaktivitet eller som har problemer med ryggmargen Mictonorm inneholder virkestoffet propiverinhydroklorid. Dette stoffet forhindrer blæren i å trekke seg sammen og øker volumet den kan holde. Mictonorm brukes til å behandle symptomer på overaktiv blære. Det er en kapsel med modifisert frigjøring som tas en gang daglig.
Kontraindikasjoner Når Mictonorm ikke skal brukes
Ikke ta Mictonorm
Ikke ta Mictonorm hvis du er allergisk (overfølsom) overfor propiverinhydroklorid eller noen av de andre ingrediensene i Mictonorm.
Ikke ta Mictonorm hvis du har noen av følgende tilstander:
- tarmobstruksjon
- obstruksjon av blærens utstrømningsveier (problemer med vannlating)
- myasthenia gravis (en sykdom som forårsaker muskelsvakhet)
- svikt i musklene som kontrollerer avføring (tarmatoni)
- alvorlig betennelse i tarmen (ulcerøs kolitt) som kan forårsake diaré som inneholder blod og slim og smerter i magen
- giftig megakolon (en sykdom med forstørret tarm)
- økt trykk inne i øyet (ukontrollert glaukom med vinkellukking)
- moderat eller alvorlig leversykdom
- rask og uregelmessig hjerterytme
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Mictonorm
Fortell legen din før behandling med Mictonorm hvis du lider av:
- skader på nervene som styrer blodtrykk, hjertefrekvens, tarm- og blærebevegelser og andre kroppsfunksjoner (autonom nevropati)
- nyresykdom
- leversykdom
- alvorlig hjertesvikt
- forstørrelse av prostata
- halsbrann og fordøyelsesbesvær på grunn av tilbakeløp av magesaft i halsen (hiatal brokk med refluksøsofagitt)
- uregelmessig hjerterytme
- rask hjerterytme
Hvis du har noen av disse tilstandene, må du kontakte legen din som vil fortelle deg hva du skal gjøre.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Mictonorm
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har tatt noen av følgende medisiner som kan ha interaksjon med Mictonorm:
- antidepressiva (f.eks. imipramin, klomipramin og amitriptylin),
- sovepiller (f.eks. benzodiazepiner),
- antikolinergika tatt gjennom munnen eller gitt ved injeksjon (brukes rutinemessig for å behandle astma, magekramper, øyeproblemer eller urininkontinens),
- amantadin (brukes til å behandle influensa og Parkinsons sykdom)
- nevroleptika som promazin, olanzapin, quetiapin (medisiner som brukes mot psykotiske lidelser som schizofreni eller angst)
- beta-stimulanter (brukes til behandling av astma)
- kolinergika (f.eks. karbachol, pilokarpin)
- isoniazid (tuberkulosemedisin)
- metoklopramid (brukes til å behandle kvalme og oppkast)
Det er imidlertid mulig at du fortsatt kan ta Mictonorm. Legen din vil avgjøre hva som er best for deg.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Ikke ta Mictonorm hvis du er gravid, tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen ganger kan Mictonorm forårsake døsighet og tåkesyn. Ikke kjør kjøretøy eller bruk maskiner hvis du er døsig og har tåkesyn.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Mictonorm
Mictonorm inneholder laktose (et sukker).Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Mictonorm: Dosering
Ta alltid Mictonorm nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta kapsel til samme tid hver dag. Svelg kapslen hel med et glass vann. Ikke knus eller tygge kapslene. Du kan ta dem med eller uten mat.
Voksne og eldre: Vanlig dose Mictonorm er en kapsel daglig.
Mictonorm anbefales ikke til bruk hos barn.
Dersom du har glemt å ta Mictonorm
Ikke bekymre deg. Eliminer den dosen helt. Ta deretter din neste dose til riktig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Mictonorm
Hvis du ved en feil har tatt mer enn foreskrevet dose, må du kontakte nærmeste legevakt eller fortelle legen din eller apoteket umiddelbart. Husk å ta med deg pakken og eventuelle resterende kapsler.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Mictonorm
Som alle andre legemidler kan Mictonorm forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alle medisiner kan forårsake allergiske reaksjoner, men alvorlige allergiske reaksjoner er svært sjeldne. Følgende symptomer er de første tegnene på slike reaksjoner:
- plutselig hvesenhet, pustevansker eller svimmelhet, hevelse i øyelokkene, ansiktet, leppene eller halsen
- skrelling og blemmer i hud, munn, øyne og kjønnsorganer
- Utslett i hele kroppen Ikke ta kapslene lenger, og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene under behandlingen.
Et akutt angrep av glaukom er mulig. I dette tilfellet vil pasienten se fargede ringer rundt lysene eller føle intense smerter i og rundt det ene eller andre øyet. Hvis dette skjer, kontakt lege snarest.
Følgende bivirkninger er også observert:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- tørr i munnen
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- synsforstyrrelser og vanskeligheter med å fokusere
- utmattelse
- hodepine
- smerter i magen
- fordøyelsesforstyrrelser
- forstoppelse
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- kvalme og oppkast
- svimmelhet
- skjelving - manglende evne til å tømme blæren (urinretensjon) - rødme - endringer i smak - lavt blodtrykk med søvnighet
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- utslett
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- oppfatning av hjerteslag - rastløshet og forvirring
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- uvirkelige følelser (hallusinasjoner)
- taleforstyrrelser
- raskere puls
- klø
- problemer med vannlating
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Mictonorm etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren eller flasken og på esken etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Blister: Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte kapslene mot fuktighet.
Flaske: Hold flasken tett lukket.
Flaskens stabilitet etter første åpning: 100 dager.
Annen informasjon
Hva Mictonorm inneholder
Den aktive ingrediensen er propiverinhydroklorid. Hver kapsel inneholder 45 mg propiverinhydroklorid med modifisert frigjøring.
Andre innholdsstoffer er sitronsyre, povidon, laktosemonohydrat, talkum, trietylcitrat, magnesiumstearat, metakrylsyre-metylmetakrylatkopolymer (1: 1), metakrylsyre-metylmetakrylatkopolymer (1: 2), ammoniummetakrylatkopolymer type A, ammoniummetakrylatkopolymer type B, gelatin, titandioksid E171, rødt jernoksid E172, gult jernoksid E172.
Hvordan Mictonorme ser ut. Innholdet i pakningen
Mictonorm kapsler er oransje i fargen og inneholder hvite til off-white pellets.
De er tilgjengelige i
- esker som inneholder 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 eller 280 kapsler
- flasker som inneholder 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 eller 100 kapsler Polyetylenflasken med en skruehette av polypropylen inneholder hygroskopisk silikagel.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MICTONORM 45 MG MODIFISERTE UTGIVELSESKAPLER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder 45 mg propiverinhydroklorid, tilsvarende 40,92 mg propiverin.
Hjelpestoffer: laktosemonohydrat (8,5 mg), for fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Kapsel med modifisert frigjøring, hard.
Størrelse 2 oransje kapsler som inneholder hvite til off-white pellets.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Symptomatisk behandling av urininkontinens og / eller økt urinfrekvens og hastverk hos pasienter med overaktiv blæresyndrom eller detrusoroveraktivitet av nevrologisk opprinnelse (detrusor hyperrefleksi) på grunn av ryggmargsskade.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Kapsler til oral bruk.
Kapslene må ikke knuses eller tygges.
De anbefalte daglige dosene er:
Voksne: en kapsel (= 45 mg propiverinhydroklorid) en gang daglig. Standard anbefalt dose er en propiverin 30 mg kapsel med modifisert frigjøring en gang daglig eller en propiverin 15 mg tablett to ganger daglig, som kan økes til en 15 mg tablett tre ganger daglig. Noen pasienter kan allerede svare på en dose på 15 mg per dag.
Hos pasienter der behandling med propiverin 15 mg tabletter er angitt tre ganger daglig, kan 15 mg tabletten tre ganger daglig erstattes med Mictonorm 45 mg kapsler med modifisert frigjøring en gang daglig.
Maksimal daglig dose er en kapsel med modifisert frigjøring av Mictonorm 45 mg per dag.
Eldre: Det er vanligvis ingen spesifikk dosering for eldre (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon: På grunn av mangel på data bør dette produktet ikke brukes til barn.
Forsiktighet bør utvises, og legen bør følge pasientene nøye for eventuelle bivirkninger under følgende forhold (se pkt. 4.4, 4.5, 5.2).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Forsiktighet bør utvises ved behandling av denne pasientgruppen. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance alvorlig nyreinsuffisiens.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon; Imidlertid bør behandlingen foregå med forsiktighet. Det er ikke utført studier på bruk av propiverinhydroklorid hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, derfor anbefales det ikke bruk av disse pasientene (se pkt. 5.2).
Pasienter som får samtidig behandling med legemidler som er sterke hemmere av CYP3A4 i kombinasjon med metimazol
Hos pasienter som gjennomgår behandling med kraftige flavinholdige monooksygenase (FMO) -hemmere, som metimazol, i kombinasjon med potente CYP 3A4 / 5-hemmere, bør behandlingen starte med en dose på 15 mg / dag. Dosen kan titreres til en høyere. Imidlertid bør forsiktighet utvises, og legen bør overvåke disse pasientene nøye for eventuelle bivirkninger (se pkt. 4.5, 5.2).
Det er ingen klinisk relevante effekter av mat på propiverins farmakokinetikk (se pkt. 5.2). Derfor er det ingen spesielle anbefalinger angående inntak av propiverin i forhold til mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Legemidlet er kontraindisert hos pasienter som har vist overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, og hos pasienter som lider av noen av følgende lidelser:
- tarmobstruksjon
- signifikant hindring av blærens utstrømning med risiko for urinretensjon
- myasthenia gravis
- tarmatoni
- alvorlig ulcerøs kolitt
- giftig megakolon
- ukontrollert glaukom med vinkellukking
- moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
- takyarytmier
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter som lider av:
- autonom nevropati
- nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2)
- nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Etter administrering av dette legemidlet kan symptomene på følgende sykdommer forverres:
- alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA IV)
- forstørret prostata
- hiatal brokk med refluksøsofagitt
- hjertearytmi
- takykardi
Propiverin, som andre antikolinergika, induserer mydriasis. Derfor kan risikoen for å indusere akutt vinkellukkende glaukom økes hos predisponerte individer med smale fremre kammervinkler. Legemidler som tilhører denne klassen, inkludert propiverin, har blitt rapportert å indusere eller utløse akutt smalvinklet glaukom.
Før behandling starter, bør pollakiuri og nocturia på grunn av nyresykdom eller kongestiv hjertesvikt, samt organiske blæresykdommer (f.eks. Urinveisinfeksjoner, ondartede svulster) utelukkes.
Dette produktet inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med sjeldne arvelige forstyrrelser av galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
-En økning i effekten av propiverin har blitt observert etter samtidig administrering med trisykliske antidepressiva (f.eks. Imipramin), beroligende midler (f.eks. Benzodiazepiner), antikolinergika (ved systemisk administrering), amantadin, nevroleptika (f.eks. Fenotiaziner)) og beta-adrenerge agonister ( beta-sympatomimetikk).
- Det ble funnet en nedgang i effekter etter samtidig bruk av kolinerge legemidler.
- Hos pasienter behandlet med isoniazid propiverin reduserer blodtrykket.
- Aktiviteten til prokinetikk som metoklopramid kan derimot reduseres.
- Farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) er mulige. Imidlertid forventes det ikke en veldig uttalt økning i konsentrasjonen av disse legemidlene, ettersom effekten av propiverin er beskjeden i sammenligning med klassiske enzymhemmere (f.eks. Ketokonazol eller grapefruktjuice). Propiverin kan betraktes som en svak hemmer av cytokrom P450 3A4. Farmakokinetiske studier har ennå ikke blitt utført med pasienter som samtidig får sterke CYP 3A4 -hemmere, for eksempel azol -antifungale midler (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol) eller makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin, klaritromycin).
Pasienter som får samtidig behandling med legemidler som er sterke hemmere av CYP3A4 i kombinasjon med metimazol
Hos pasienter som gjennomgår behandling med kraftige flavinholdige monooksygenase (FMO) hemmere, for eksempel metimazol, i kombinasjon med potente CYP 3A4 / 5-hemmere, bør behandlingen starte med en dose på 15 mg / dag. Dosen kan økes. Imidlertid bør forsiktighet utvises, og legen bør følge disse pasientene nøye for eventuelle bivirkninger (se pkt.4.2).
04.6 Graviditet og amming
I toksikologiske studier på rotter ble det ikke observert effekter på fruktbarhet eller reproduktiv oppførsel hos hann og hunn.
Ingen kliniske data er tilgjengelige om bruk av propiverinhydroklorid hos gravide eller ammende. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Legemidlet utskilles i melk fra pattedyr. En risiko for nyfødte kan ikke utelukkes. Legemidlet bør derfor ikke gis til gravide eller ammende kvinner.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Propiverinhydroklorid kan forårsake døsighet og tåkesyn. Dette kan svekke pasientens evne til å utføre aktiviteter som krever oppmerksomhet, for eksempel å kjøre kjøretøy eller bruke maskiner, eller til å utføre farlig arbeid under behandling med dette legemidlet.
Beroligende midler kan øke søvnigheten forårsaket av propiverinhydroklorid.
04.8 Bivirkninger
Innenfor systemorganklassen er bivirkninger oppført i frekvensrekkefølge i henhold til følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10)
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000 til
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Alle bivirkninger er forbigående og avtar etter dosereduksjon eller behandlingstopp innen maksimalt 1 - 4 dager.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: overfølsomhet
Psykiatriske lidelser
Svært sjelden: rastløshet, forvirring
Ikke kjent: hallusinasjoner
Nervesystemet lidelser
Vanlig: hodepine
Mindre vanlige: tremor, svimmelhet, dysgeusi
Øyesykdommer
Vanlig: unormal innkvartering, forstyrrelser i innkvarteringen, nedsatt syn
Hjertepatologier
Svært sjelden: hjertebank
Vaskulære patologier
Mindre vanlige: redusert blodtrykk med søvnighet, rødme
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlig: munntørrhet
Vanlige: forstoppelse, magesmerter, dyspepsi
Mindre vanlige: kvalme / oppkast
Hud og subkutant vev
Sjelden: hudutslett
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: urinretensjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlig: tretthet
Leverenzymer bør overvåkes under langtidsbehandling, ettersom en reversibel endring av disse enzymene sjelden er mulig Overvåking av intraokulært trykk anbefales hos pasienter med risiko for å utvikle glaukom.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot det resterende urinvolumet i nærvær av urinveisinfeksjoner.
Etter godkjenning
Følgende spontant rapporterte hendelser stammer fra erfaring etter godkjenning, frekvensen er ukjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data): taleforstyrrelser, takykardi, kløe og blære- og urinrørssymptomer.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer:
En overdose med den muskarine reseptorantagonisten propiverin har potensial til å forårsake alvorlige antikolinerge effekter preget av perifere symptomer og lidelser i sentralnervesystemet, for eksempel:
- alvorlig tørr munn
- bradykardi som kan føre til takykardi
- mydriasis og overnatting
- urinretensjon, hemming av tarmmotilitet
- rastløshet, forvirring, hallusinasjoner, forvirring
- svimmelhet, kvalme, taleforstyrrelser, muskelsvakhet
En 5 år gammel gutt som inntok 330 mg (12,69 mg / kg kroppsvekt) propiverinhydroklorid opplevde agitasjon, hallusinasjoner, nedsatt syn, mydriasis og ustabil gangart. Pasienten hadde blitt behandlet med aktivt kull og en benzodiazepin. Barnet hadde blitt fullstendig frisk.
Behandling:
- Ved overdosering med propiverinhydroklorid bør pasienten behandles med en suspensjon av aktivt kull med mye vann.
- Mageskylling bør bare vurderes med "forsiktighetsintubasjon", bruk av et godt smurt rør (tørre slimhinner) og hvis det utføres innen en "time" etter inntak av propiverin. Oppkast bør ikke fremkalles.
- Tvunget diurese eller hemodialyse er ikke effektive for å øke renal eliminasjon.
- Ved alvorlige sentrale antikolinerge effekter som hallusinasjoner eller uttalt opphisselse, kan administrering av fysostigmin som et motgift forsøkes.
- Kramper eller uttalt eksitasjon: behandling med benzodiazepiner.
- Åndedrettssvikt: behandling med kunstig åndedrett.
- Urinretensjon: behandling med kateterisering.
- Mydriasis: behandling med pilokarpin øyedråper og / eller mørking av pasientens rom.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
ATC -kode: G04B D06.
Farmakoterapeutisk gruppe: antispasmodika i urinen.
Virkningsmekanismen
Hemming av kalsiumtilstrømning og modulering av intracellulært kalsium i glattmuskelcellene i urinblæren, noe som resulterer i en spasmolytisk effekt på muskelfibre.
Hemming av efferente forbindelser av bekkennerven på grunn av den antikolinergiske virkningen.
Farmakodynamiske effekter
I dyremodeller forårsaker propiverinhydroklorid en doseavhengig reduksjon i intravesikalt trykk og en økning i blærekapasitet.
Effekten skyldes summen av de farmakologiske egenskapene til propiverin og tre aktive urinmetabolitter, som vist i forsøk utført med isolerte detrusorfibre av menneskelig og animalsk opprinnelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering av Mictonorm 45 mg kapsler absorberes propiverin fra mage-tarmkanalen og når maksimal plasmakonsentrasjon etter 9-10 timer. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet for Mictonorm 45 mg kapsler er 59,5 ± 23,3% (aritmetisk gjennomsnitt ± SD for AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Matinntak påvirker ikke propiverins farmakokinetikk.
Biotilgjengeligheten av propiverin etter måltidet ble funnet å være 99% sammenlignet med administrering i fastende tilstand.
Administrering av kapsel med modifisert frigjøring resulterer i gjennomsnittlige Cmax-konsentrasjoner av propiverin på omtrent 70 ng / ml, oppnådd innen 9,5 timer etter administrering.
Fordeling
Etter administrering av Mictonorm 45 mg kapsler, oppnås steady state etter fire til fem dager, ved en høyere konsentrasjon enn etter administrering av enkeltdose (C gjennomsnitt = 71 ng / ml). Det ble rapportert at etter intravenøs administrering av propiverinhydroklorid til 21 friske frivillige, varierte distribusjonsvolumet fra 125 til 473 l (gjennomsnittlig 279 l), noe som betyr at en stor andel av tilgjengelig propiverin distribueres til perifere rom. Plasmaproteinbinding utgjør 90 - 95% for morsubstansen og omtrent 60% for hovedmetabolitten.
Farmakokinetiske egenskaper (geometrisk gjennomsnitt, ± SD, område) for propiverin hos 10 friske frivillige etter enkelt administrering av Mictonorm 30 mg kapsler med modifisert frigjøring og Mictonorm 45 mg kapsler med modifisert frigjøring
Propeaders egenskaper ved steady state etter administrering av flere doser av Mictonorm 45 mg kapsler med modifisert frigjøring en gang daglig i 7 dager til 24 friske frivillige
PTF = minimum-maksimal svingning
Biotransformasjon
Propiverin metaboliseres i stor grad av tarm- og leverenzymer. Den metabolske hovedveien innebærer oksidasjon av piperidyl-N, og formidles av CYP 3A4 og av den flavinholdige monooksygenasen (FMO) 1 og 3 og fører til dannelse av den mye mindre aktive N-oksidforbindelsen, hvis plasmakonsentrasjon sterkt overstiger stoffet til forløperen. Fire metabolitter er identifisert i urinen, hvorav tre er farmakologisk aktive og kan bidra til terapeutisk effekt.
In vitro kan det påvises en liten inhibering av CYP 3A4 og CYP 2D6 ved konsentrasjoner over terapeutiske plasmakonsentrasjoner 10 - 100 ganger (se pkt. 4.5).
Eliminering
Etter administrering av en oral dose på 30 mg 14C-propiverinhydroklorid til friske frivillige, påvises 60% av radioaktiviteten i urinen og 21% i avføringen innen 12 dager. Mindre enn 1% av en oralt administrert dose utskilles uendret i urinen. Gjennomsnittlig total clearance etter administrering av en enkelt 30 mg dose er 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearitet / ikke-linearitet
Etter oral administrering av 10-45 mg propiverinhydroklorid, økte Cmax og AUC0-? I lineært forhold til dose.
Egenskaper hos pasienter
Nedsatt nyrefunksjon:
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon endrer ikke signifikant kinetikken til propiverin og dets viktigste metabolitt, propiverin-N-oksid, som vist i en enkeltdosestudie hos 12 pasienter med kreatininclearance.
Leversvikt:
Lignende steady state farmakokinetiske verdier ble funnet hos 12 pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon på grunn av fettleversykdom, sammenlignet med de som ble funnet i 12 friske kontrollpersoner. Det er ingen data tilgjengelig for alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Alder:
Ved sammenligning av plasmakonsentrasjoner gjennom steady state ble det ikke funnet noen forskjeller mellom eldre pasienter (60 - 85 år, gjennomsnittlig 68 år) og friske unge personer. Forholdet mellom hovedforbindelsen og metabolitten forblir uendret hos eldre pasienter, noe som indikerer at når det gjelder total eliminering, er metabolsk omdannelse av propiverin til hovedmetabolitten, propiverin-N-oksid, ikke en begrensende eller relatert faktor. "Alder.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I studier utført med langvarig oral administrering hos to pattedyrarter, var den viktigste behandlingsrelaterte effekten leverendringer (inkludert økning i leverenzymer). Disse ble preget av hepatisk hypertrofi og fettleverdegenerasjon. Fettleverdegenerasjon var reversibel ved slutten av behandlingen.
I dyreforsøk ble det funnet forsinkelser i skjelettvekst hos avkom etter oral administrering av høye doser av legemidlet til gravide kvinner. Under amming ble propiverinhydroklorid utskilt i morsmelk.
Ingen mutagene effekter ble funnet. Karsinogenisitetsstudier utført på mus viste en økt forekomst av hepatocellulære adenomer og karsinomer hos høydose hanndyr Hepatocellulære adenomer, renale adenomer og urinblærepapillomer ble funnet hos hannrotter i karsinogenitetsstudier hos rotter, behandlet med høye doser, mens hos kvinner polypper av endometrial stroma ble økt med høye doser. Begge svulster som ble funnet hos rotter og de som ble funnet hos mus ble ansett som artsspesifikke og derfor ikke klinisk relevante.
I toksikologiske studier på rotter ble det ikke observert effekter på fruktbarhet eller reproduktiv oppførsel hos hann og hunn.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Pellets
Sitronsyre;
povidon;
laktosemonohydrat;
talkum;
trietylcitrat;
magnesiumstearat;
metakrylsyre-metylmetakrylat-kopolymer (1: 1);
metakrylsyre-metylmetakrylat-kopolymer (1: 2);
ammoniummetakrylatkopolymer type A;
ammoniummetakrylatkopolymer type B.
Kapsel
Gelé;
titandioksid E171;
rødt jernoksid E172;
gult jernoksid E172.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Flaske:
Stabilitet etter første åpning: 100 dager.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Blister:
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Flaske:
Hold flasken tett lukket.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger av PVC / PVDC og aluminium i pakninger med 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 eller 280 kapsler.
Polyetylenflasker med et skruelokk av polypropylen som inneholder en hygroskopisk silikagel på 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 eller 100 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Og 27
01309 Dresden
Tyskland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 037768367 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 14 kapsler i blister av PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 20 kapsler i PVC / PVDC / AL-blister
AIC n. 037768381 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 28 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768393 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 30 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768405 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 49 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768417 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 50 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768429 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 56 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768431 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 60 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768443 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 84 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768456 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 98 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768468 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 100 kapsler i blister av PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 112 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768482 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 168 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n.037768494 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 280 kapsler i PVC / PVDC / AL -blister
AIC n. 037768506 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 10 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768518 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 14 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768520 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 20 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768532 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 28 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768544 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 30 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768557 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 49 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768569 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 50 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768571 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 56 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768583 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 60 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768595 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 84 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768607 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 98 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768619 - "45 mg kapsler med modifisert frigjøring" 100 kapsler i PE -flaske
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. mai 2015
Dato for siste fornyelse: 11. mai 2016
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2016
.jpg)
