Aktive ingredienser: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg harde kapsler
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg harde kapsler
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg harde kapsler
Hvorfor brukes Tacrolimus - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Takrolimus tilhører en gruppe legemidler som kalles immunsuppressive midler. Etter en organtransplantasjon (f.eks. Lever, nyre eller hjerte), vil kroppens forsvarssystem prøve å avvise det nye organet. Takrolimus brukes til å forhindre avvisning av nylig transplanterte organer.
Takrolimus kan også foreskrives for å behandle avstøtelse av transplantater. Hvis du tar medisiner for å forhindre avvisning og disse ikke er effektive nok, kan legen din endre behandlingen ved å starte takrolimusbehandling.
Takrolimus brukes ofte i kombinasjon med andre medisiner som også undertrykker immunsystemet.
Kontraindikasjoner Når Takrolimus ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Ikke ta Tacrolimus Accord Healthcare:
- dersom du er allergisk mot takrolimus eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot makrolidantibiotika, f.eks. erytromycin, klaritromycin, iosamycin.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tacrolimus - Generisk legemiddel
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Tacrolimus Accord Healthcare:
- Du må ta takrolimus hver dag til du trenger immunsuppresjon for å forhindre avvisning av det transplanterte organet. Hold regelmessig kontakt med legen din.
- I løpet av behandlingsperioden med Tacrolimus Accord Healthcare kan legen din bestemme seg for periodisk å utføre en serie tester (inkludert blod, urin, hjertefunksjon, syn og nevrologiske tester). Disse testene er normale og nødvendige for å sikre at legen din kan bestemme den mest passende dosen takrolimus for deg.
- Ikke ta urtemedisiner, f.eks. Johannesurt (Hypericum perforatum) eller annen urtemedisin, da disse kan påvirke virkningen av takrolimus og derfor dosen du bør ta. Hvis du er i tvil, kontakt legen din før du tar urtemedisin.
- Informer legen din dersom du har leverproblemer eller noen gang har hatt en sykdom som kan ha påvirket leveren din, da dette kan påvirke dosen av Tacrolimus Accord Healthcare du får.
- Fortell legen din dersom du har hatt diaré i mer enn et døgn, da det kan hende at dosen av Tacrolimus Accord Healthcare du må justeres.
- Mens du tar Tacrolimus Accord Healthcare, begrenser du eksponeringen for sollys og ultrafiolett lys mens du tar Tacrolimus Accord Healthcare ved å bruke vernetøy som dekker kroppen din helt og bruke en solkrem med høy beskyttelsesfaktor. Det må gjøre dette på grunn av mulig risiko for hudkreftendringer under immunsuppressiv behandling.
- Fortell legen din på forhånd hvis du trenger vaksinasjon. Legen din vil gi deg råd om den beste løsningen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tacrolimus - Generisk legemiddel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Takrolimus bør ikke tas med cyklosporin.
Nivåene av takrolimus i blodet kan påvirkes ved å ta andre medisiner, og nivåene av andre medisiner i blodet kan påvirkes ved å ta takrolimus. Følgelig kan takrolimus -dosen må økes eller reduseres. Spesielt bør du fortelle legen din dersom du tar eller nylig har tatt medisiner som inneholder aktive ingredienser, for eksempel:
- soppdrepende medisiner og antibiotika (spesielt de som kalles makrolidantibiotika) for å behandle infeksjoner, slik som ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, erytromycin, klaritromycin, iosamycin og rifampicin
- HIV -proteasehemmere, f.eks. Ritonavir
- omeprazol eller lansoprazol, for behandling av magesår
- hormonbehandlinger med etinyløstradiol (for eksempel p -piller) eller danazol
- medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk, slik som nifedipin, nicardipine, diltiazem og verapamil
- medisiner kjent som 'statiner' for behandling av høyt kolesterol og triglyseridnivåer
- antiepileptika, fenobarbital og fenytoin
- kortikosteroider prednisolon og metylprednisolon
- antidepressiva nefadozon
- Johannesurt (Hypericum perforatum) eller andre urtemedisiner (se advarsler og forsiktighetsregler)
- legemiddelbekjempende legemidler, som brukes til å behandle kvalme og oppkast (f.eks. metoklopramid)
- cisaprid eller magnesium-aluminiumhydroksid antacida, brukes til å behandle halsbrann.
Fortell legen din på forhånd hvis du bruker dette legemidlet, hvis du må vaksinere deg.
Fortell legen din dersom du tar (eller tar) ibuprofen, amfotericin B eller antivirale legemidler (for eksempel aciklovir). Disse medisinene kan forverre nyre- og nervesystemforstyrrelser når de tas med Tacrolimus Accord Healthcare.
Mens du tar Tacrolimuns Accord Healthcare, bør du fortelle legen din dersom du bruker kaliumtilskudd eller kaliumsparende diuretika (noen diuretika som amilorid, triamteren eller spironolakton), visse smertestillende midler (kalt NSAID, for eksempel ibuprofen), antikoagulantia eller medisiner oralt mot behandling av diabetes.
Bruk av Tacrolimus Accord Healthcare sammen med mat og drikke:
Du bør vanligvis ta Tacrolimus Accord Healthcare på tom mage enten minst 1 time før eller 2-3 timer etter et måltid. Du bør ikke konsumere grapefrukt eller grapefruktjuice mens du tar Tacrolimus Accord Healthcare.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet:
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Takrolimus utskilles i morsmelk. Du bør derfor ikke amme mens du tar Tacrolimus Accord Healthcare.
Kjøring og bruk av maskiner:
Ikke kjør bil eller bruk verktøy eller maskiner hvis du føler deg svimmel eller trøtt eller har problemer med å se tydelig etter å ha tatt Tacrolimus Accord Healthcare.Disse effektene er mest merkbare når Tacrolimus Accord Healthcare tas samtidig med alkoholholdige drikker.
Tacrolimus Accord Healthcare inneholder laktose
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsler inneholder henholdsvis 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktose. Når den tas i anbefalte doser, gir hver dose henholdsvis 0,050 / 0,048 / 0,098g laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du har "intoleranse mot noen sukkerarter, bør du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Takrolimus - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Startdosen av Tacrolimus Accord Healthcare for å forhindre transplantatavvisning vil bli bestemt av legen din og vil være basert på kroppsvekten din. Den første dosen umiddelbart etter transplantasjonen vil vanligvis være mellom 0,075 og 0,30 mg per kg kroppsvekt per dag, avhengig av det transplanterte organet.
Dosen din vil avhenge av din generelle tilstand og om du tar andre immunsuppressive legemidler. Legen din vil ta regelmessige blodprøver for å bestemme riktig dose og noen ganger for å justere den. Legen din vil vanligvis redusere dosen av Tacrolimus Accord Healthcare når tilstanden din har stabilisert seg. Legen din vil fortelle deg nøyaktig hvor mange takrolimus harde kapsler du skal ta og hvor ofte.
Tacrolimus Accord Healthcare kapsler tas oralt to ganger daglig, vanligvis om morgenen og kvelden. Du bør vanligvis ta Tacrolimus Accord Healthcare på tom mage enten minst 1 time før eller 2-3 timer etter et måltid. De harde kapslene skal svelges hele med et glass vann.
Ta kapsel umiddelbart etter fjerning fra blisterpakningen. Unngå grapefruktjuice mens du tar takrolimus.
Dersom du har glemt å ta Tacrolimus Accord Healthcare
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du har glemt å ta takrolimuskapslene, vent til det er tid for neste dose, og fortsett som vanlig.
Hvis du slutter å ta Tacrolimus Accord Healthcare
Stopp av behandling med Tacrolimus Accord Healthcare kan øke risikoen for organavstøting. Ikke avslutt behandlingen med mindre legen din sier det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Tacrolimus - Generisk legemiddel
Hvis du ved et uhell har tatt for mange kapsler, må du kontakte legen din umiddelbart eller kontakte akuttmottaket på nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tacrolimus - Generisk legemiddel
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Immunsuppressiva, inkludert takrolimus, reduserer forsvarsmekanismer for å forhindre at kroppen avviser det transplanterte organet. Som et resultat vil kroppen din ikke kunne bekjempe infeksjoner som den vanligvis gjør. Så hvis du tar takrolimus kan det være. Være utsatt for flere infeksjoner enn vanlig, for eksempel hud-, oral-, mage-, tarm-, lunge- og urinveisinfeksjoner.
Alvorlige effekter, inkludert allergiske og anafylaktiske reaksjoner, er rapportert. Godartede og ondartede svulster er rapportert etter takrolimusbehandling på grunn av immunsuppresjon.
Mulige bivirkninger er oppført i frekvensgrupper, ved å bruke følgende kategorier:
- svært vanlig: rammer mer enn 1 av 10 pasienter
- vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- uvanlig: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- svært sjelden: rammer færre enn 1 av 10 000 pasienter
- ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Veldig vanlig
- økt blodsukker
- sukkersyke
- økt kalium i blodet
- problemer med å sovne
- skjelving
- hodepine
- økning i blodtrykk
- diaré
- kvalme
- nyreproblemer
felles
- reduksjon i antall blodlegemer (blodplater, røde eller hvite blodlegemer) økning i antall hvite blodlegemer, endringer i antall røde blodlegemer
- reduksjon i magnesium, fosfat, kalium, kalsium eller natrium i blodet, overbelastning av væske, økning av urinsyre eller lipider i blodet, redusert appetitt, økt surhet i blodet, andre endringer i blodsalter
- symptomer på angst, forvirring og desorientering, humørsvingninger, depresjon, mareritt, hallusinasjoner, psykiske lidelser
- kramper, bevissthetsforstyrrelser, prikking og nummenhet (noen ganger med smerter) i hender og føtter, svimmelhet, nedsatt evne til å skrive, lidelser i nervesystemet
- tåkesyn, økt lysfølsomhet, øyesykdommer
- ringer i ørene
- redusert blodgjennomstrømning i hjertets kar, rask hjerterytme
- blødning, delvis eller total blokkering av blodkar, reduksjon i blodtrykk
- kortpustethet, endringer i lungevev, oppsamling av væske rundt lungen, betennelse i svelget, hoste, influensalignende symptomer
- betennelse eller sår som forårsaker magesmerter eller diaré, blødning i magen, betennelse eller sår i munnen, oppsamling av væske i magen, oppkast, magesmerter, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, flatulens, oppblåsthet, løs avføring, mageproblemer
- endringer i enzymnivåer og leverfunksjon, gulfarging av huden på grunn av leverproblemer, levervevskade og betennelse i leveren
- kløe, utslett, hårtap, kviser, økt svette
- smerter i ledd, lemmer eller rygg, muskelkramper
- utilstrekkelig nyrefunksjon, redusert urinproduksjon, nedsatt eller smertefull vannlating
- generell svakhet, feber, væskesamling i kroppen, smerter og ubehag, økning av enzymet alkalisk fosfatase i blodet, vektøkning, fornemmelse av endret temperatur
- utilstrekkelig funksjon av det transplanterte organet
Uvanlig
- endringer i blodpropp, reduksjon i alle blodcelletall
- dehydrering, redusert protein eller sukker i blodet, økt fosfat i blodet
- koma, blødning i hjernen, hjerneslag, lammelse, hjernesykdom, tale- og taleforstyrrelser, hukommelsesproblemer
- linsens ugjennomsiktighet
- hørselsforstyrrelser
- uregelmessig hjerterytme, stoppet hjerterytme, nedsatt hjerteytelse, hjertemuskelforstyrrelse, forstørrede hjertekammer (nedre kamre), rask hjerterytme, unormalt EKG, unormal hjertefrekvens og puls
- blodpropp i en vene i lem, sjokk
- pustevansker, luftveislidelser, astma
- tarmlammelse, økt blodnivå av enzymet amylase, tilbakestrømning av mageinnhold i halsen, forsinket tømming av magen
- dermatitt, brennende følelse i sollys
- leddforstyrrelser
- manglende evne til å tisse, smertefull menstruasjon og unormal menstruasjonsblødning
- svikt i noen organer, influensalignende sykdom, økt følsomhet for varme og kulde, følelse av trykk på brystet, rastløshet eller nervøsitet, økt laktatdehydrogenase-enzym i blodet, vekttap
- hemolytisk-uremisk syndrom som er preget av akutt nyresvikt (lav urinproduksjon / eller mangel på urinproduksjon), mikroangiopatisk hemolytisk anemi (redusert antall røde blodlegemer med ekstrem tretthet) og lavt antall blodplater med unormal blødning eller blåmerker og tegn på infeksjon . Det kan være dødelig.
Sjelden
- små blødninger i huden på grunn av blodpropp
- økt muskelstivhet
- oppsamling av væske rundt hjertet
- blindhet
- døvhet (nedsatt hørsel)
- akutt kortpustethet
- dannelse av cyster i bukspyttkjertelen
- problemer med blodstrømmen i leveren
- økt hårvekst
- alvorlig sykdom med blemmer i hud, munn, øyne og kjønnsorganer
- tørst
- følelse av innsnevring i brystet
- Redusert bevegelighet
- magesår
- trombotisk trombocytopenisk purpura som er preget av feber og blåmerker under huden som kan vise seg som små røde prikker, med eller uten ekstrem uforklarlig tretthet, forvirring, guling av hud eller øyne (gulsott), med symptomer på lav urinproduksjon (eller fravær av av urinproduksjon). Det kan være dødelig.
Veldig sjelden
- muskel svakhet
- unormalt ekkokardiogram
- leversvikt
- innsnevring av galdefartøyene
- smertefull vannlating med blod i urinen
- økt fettvev eller Stevens-Johnsons syndrom som i utgangspunktet manifesterer seg som målrøde flekker eller sirkulære flekker ofte med sentrale blemmer på stammen. Utslettet kan utvikle seg til omfattende blemmer i huden eller peeling. Ytterligere tegn å se etter inkluderer sår i munn, svelg, nese, kjønnsorganer og konjunktivitt (røde eller hovne øyne). Utslett er ofte ledsaget av symptomer influensalignende Det kan være fatal.
Ikke kjent
- ren rød celle aplasi forårsaker en veldig alvorlig reduksjon i antall røde blodlegemer ledsaget av tretthet
- agranulocytose forårsaker alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer, ledsaget av magesår, feber og infeksjon (er)
- hemolytisk anemi som forårsaker reduksjon i antall røde blodlegemer på grunn av unormal sammenbrudd ledsaget av tretthet.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken (og blister etter EXP). Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares under 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Tacrolimus Accord Healthcare inneholder:
- Den aktive ingrediensen er takrolimus.
- For 0,5 mg: hver kapsel inneholder 0,5 mg takrolimus (som takrolimus monohydrat).
- For 1 mg: hver kapsel inneholder 1 mg takrolimus (som takrolimus monohydrat).
- For 5 mg: hver kapsel inneholder 5 mg takrolimus (som trakrolimus monohydrat).
- Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium (E 468), hypromellose (E 464), magnesiumstearat (E 470b)
Sammensetning av kapselskallet for Tacrolimus 0,5 mg: gelatin, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172), natriumlaurylsulfat
Sammensetning av kapselskallet for Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatin, titandioksid (E 171), natriumlaurylsulfat
Sammensetning av kapselskallet for Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatin, titandioksid (E 171), rødt jernoksid (E 172), natriumlaurylsulfat
Hard kapselskalltrykkblekk: skjellakk, propylenglykol, kaliumhydroksid, svart jernoksid (E172)
Hvordan Tacrolimus Accord Healthcare ser ut og innholdet i pakningen:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Lysegule / lysegule harde gelatinkapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", merket med "TCR" på toppen av kapsel og "0,5" på kapselens kropp. off-white granulatpulver.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Hvite / hvite harde gelatinekapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", merket med "TCR" på toppen av kapsel og "1" på kapselens kropp, som inneholder hvitt granulært pulver til hvitt -hvit.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Rosa / rosa harde gelatinekapsler, omtrent 14,30 mm, størrelse "4", merket med "TCR" på toppen av kapsel og "5" på kapselens kropp, inneholdende granulert pulver hvitt til off -hvit.
Tacrolimus Accord Healthcare er tilgjengelig i blisterpakninger med:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg harde kapsler
- Pakker med 20, 30, 50, 60 og 100 harde kapsler.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg harde kapsler
- Pakker med 20, 30, 50, 60, 90 og 100 harde kapsler.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg harde kapsler:
- Pakninger med 30, 50, 60 og 100 harde kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - HARD CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
For 0,5 mg
Hver kapsel inneholder 0,5 mg takrolimus.
Hjelpestoffer: 50,14 mg laktosemonohydrat
For 1 mg:
Hver kapsel inneholder 1 mg takrolimus.
Hjelpestoffer: 48,68 mg laktosemonohydrat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Harde kapsler.
For 0,5 mg
Lysegule / lysegule harde gelatinkapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", merket med "TCR" på toppen av kapsel og "0,5" på kapselens kropp, som inneholder hvitt til offwhite granulatpulver.
For 1 mg
Hvite / hvite harde gelatinekapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", merket med "TCR" på toppen av kapsel og "1" på kapselens kropp, som inneholder hvitt til offwhite granulatpulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Profylakse for avvisning av transplantasjon hos pasienter som får allogen lever-, nyre- eller hjertetransplantasjon.
Behandling av allogen transplantasjonsavvisning som er resistent mot behandling med andre immunsuppressive legemidler.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Tacrolimus Accord Healthcare -terapi krever nøye overvåking av egnet kvalifisert og utstyrt personell. Forskrivning av legemidlet samt endringer i immunsuppressiv terapi bør bare utføres av leger som har erfaring med immunsuppressiv terapi og i behandling av transplanterte pasienter.
Utilsiktet, utilsiktet eller uovervåket utveksling mellom formuleringer av takrolimus med umiddelbar frigjøring og vedvarende frigivelse er farlig. Dette kan føre til transplantatavvisning eller økt forekomst av uønskede effekter, inkludert dårlig eller overdreven immunsuppresjon, på grunn av klinisk relevante forskjeller i systemisk eksponering for takrolimus. Pasienter bør opprettholdes på en enkelt formulering av takrolimus med det tilsvarende daglige doseringsregimet; Endringer i formulering eller diett bør bare gjøres under nøye tilsyn av en transplantasjonsspesialist (se pkt. 4.4 og 4.8). Etter overføring til en annen formulering bør det utføres terapeutisk legemiddelovervåking og justeringer for å sikre at systemisk eksponering for takrolimus opprettholdes. .
Generell vurdering
De anbefalte startdosene som presenteres nedenfor, bør bare tjene som en retningslinje. Dosen av Tacrolimus Accord Healthcare bør hovedsakelig baseres på kliniske evalueringer av avvisning og tolerabilitet på individuell pasientbasis, ved hjelp av blodnivåovervåking (se nedenfor for anbefalte minste blodkonsentrasjoner). Hvis kliniske tegn på avvisning er tydelige. endring i det immunsuppressive regimet bør vurderes.
Tacrolimus Accord Healthcare kan administreres intravenøst eller oralt. Det er vanligvis mulig å starte med oral administrering; om nødvendig ved å administrere innholdet i kapselen suspendert i vann, ved hjelp av et nasogastrisk rør.
I den tidlige postoperative perioden administreres Tacrolimus Accord Healthcare normalt i kombinasjon med andre immunsuppressive legemidler i den tidlige postoperative perioden. Dosen av Tacrolimus Accord Healthcare kan variere i henhold til det immunsuppressive regimet som er valgt.
Administrasjonsmåte
Det anbefales at den orale daglige dosen administreres i to doser (f.eks. Morgen og kveld). De harde kapslene skal tas umiddelbart etter at de er fjernet fra blisterpakningen. De harde kapslene skal svelges med væske (helst vann).
For å oppnå maksimal absorpsjon, bør de harde kapslene vanligvis tas på tom mage enten minst 1 time før eller 2-3 timer etter et måltid (se pkt. 5.2).
Behandlingens varighet
For å undertrykke transplantatavvisning er det nødvendig å opprettholde den immunsupprimerte tilstanden, og det er derfor ikke mulig å fastsette en grense for varigheten av oral behandling.
Anbefalte doser - levertransplantasjon
Profylakse ved avvisning av transplantasjon - voksne
Oral behandling med takrolimus bør begynne med 0,10-0,20 mg / kg / dag administrert i to doser (f.eks. Morgen og kveld). Administrasjonen bør starte omtrent 12 timer etter at operasjonen er fullført.
Hvis pasientens kliniske tilstand ikke tillater oral administrering, bør intravenøs administrering av 0,01-0,05 mg / kg / dag startes med kontinuerlig infusjon i 24 timer.
Profylakse ved avvisning av transplantasjon - barn
En initial oral dose på 0,30 mg / kg / dag bør administreres i to doser (f.eks. Morgen og kveld). Hvis pasientens kliniske tilstand ikke tillater oral administrering, administrer en intravenøs dose på 0,05 mg / kg / dag ved kontinuerlig infusjon i 24 timer.
Dosejusteringer i perioden etter transplantasjon hos voksne og barn
Doser av Tacrolimus Accord Healthcare reduseres vanligvis i perioden etter transplantasjonen. I noen tilfeller kan samtidig immunsuppressiv behandling seponeres inntil Tacrolimus Accord Healthcare monoterapi. Klinisk forbedring av pasienten i perioden etter transplantasjonen kan endre farmakokinetikken til takrolimus med behov for ytterligere dosejusteringer.
Anti -avvisningsterapi - voksne og barn
Økte doser av Tacrolimus Accord Healthcare, kombinasjon av supplerende kortikosteroidbehandlinger og introduksjon av korte forløp av monoklonale / polyklonale antistoffer har blitt brukt for å håndtere avstøtningsepisoder. F.eks. Uttalte bivirkninger - se pkt. 4.8) er sannsynligvis nødvendig med dosereduksjon av Tacrolimus Accord Healthcare.
For konvertering til Tacrolimus Accord Healthcare, bør behandlingen begynne med en anbefalt startdose for primær immunsuppresjon.
For informasjon om konvertering fra cyklosporin til takrolimus, se avsnittet "Dosejusteringer i spesifikke pasientpopulasjoner" nedenfor.
Anbefalte doser - Nyretransplantasjon
Profylakse ved avvisning av transplantasjon - voksne
Oral terapi med takrolimus bør begynne med 0,20-0,30 mg / kg / dag administrert i to doser (f.eks. Morgen og kveld). Administrasjonen bør starte innen 24 timer etter at operasjonen er fullført.
Hvis pasientens kliniske tilstand ikke tillater oral administrering, bør behandlingen startes med kontinuerlig intravenøs infusjon i 24 timer ved doser på 0,05-0,10 mg / kg / dag.
Profylakse ved avvisning av transplantasjon - barn
En initial oral dose på 0,30 mg / kg / dag bør administreres i to doser (f.eks. Morgen og kveld). Hvis pasientens kliniske tilstand ikke tillater oral administrering, bør en initial intravenøs dose på 0,075-0,100 mg / kg / dag administreres som en kontinuerlig infusjon i 24 timer.
Dosejusteringer i perioden etter transplantasjon hos voksne og barn
Vanligvis reduseres doser av Tacrolimus Accord Healthcare i perioden etter transplantasjonen. I noen tilfeller kan samtidig immunsuppressiv behandling seponeres inntil dobbeltbehandling med Tacrolimus Accord Healthcare. Klinisk forbedring av pasienten i perioden etter transplantasjonen kan endre farmakokinetikken til takrolimus med behov for ytterligere dosejusteringer.
Anti -avvisningsterapi - voksne og barn
Økte doser av Tacrolimus Accord Healthcare, tilleggskortikosteroidbehandling og introduksjon av korte forløp av monoklonale / polyklonale antistoffer ble brukt til å håndtere avvisningspisoder. Hvis det observeres tegn på toksisitet (f.eks. Uttalte bivirkninger - se pkt. 4.8) er det sannsynligvis nødvendig med dosereduksjon av Tacrolimus Accord Healthcare.
For konvertering til Tacrolimus Accord Healthcare, bør behandlingen begynne med anbefalt startdose for primær immunsuppresjon.
For informasjon om konvertering fra cyklosporin til takrolimus, se avsnittet "Dosejusteringer i spesifikke pasientpopulasjoner" nedenfor.
Anbefalte doser - Hjertetransplantasjon
Profylakse ved avvisning av transplantasjon - voksne
Tacrolimus Accord Healthcare kan brukes med induksjon med et antistoff (som tillater forsinket start av Tacrolimus Accord Healthcare -terapi) eller alternativt hos klinisk stabile pasienter uten induksjon med et antistoff.
Etter induksjon med et antistoff, bør oral behandling med Tacrolimus Accord Healthcare starte med 0,075 mg / kg / dag administrert i to doser (f.eks. Morgen og kveld). Administrasjonen bør starte innen 5 dager etter fullført prosedyre. Kirurgi, så snart som pasientens kliniske tilstand har stabilisert seg. Hvis pasientens kliniske tilstand ikke tillater oral administrering, start behandling med kontinuerlig intravenøs infusjon i 24 timer med doser på 0,01-0,02 mg / kg / dag.
En alternativ strategi ble publisert der oral takrolimus ble administrert innen 12 timer etter transplantasjon. Denne terapeutiske tilnærmingen var forbeholdt pasienter uten organdysfunksjon (f.eks. Nedsatt nyrefunksjon) .I så fall ble en initial oral dose takrolimus på 2-4 mg daglig brukt i kombinasjon med mykofenolatmofetil og kortikosteroider eller i forbindelse med sirolimus og kortikosteroider.
Profylakse ved avvisning av transplantasjon - barn
Tacrolimus Accord Healthcare har blitt brukt med eller uten antistoffinduksjon hos pediatriske hjertetransplanterte pasienter.
Hos pasienter uten antistoffinduksjon, hvis takrolimusbehandling startes intravenøst, er anbefalt startdose 0,03-0,05 mg / kg / dag ved kontinuerlig intravenøs infusjon i 24 timer med sikte på å oppnå konsentrasjon. Takrolimus blodnivå på 15-25 ng / ml Pasienter bør konverteres til oral behandling så snart kliniske forhold tillater det Den første dosen med oral behandling bør være 0,30 mg / kg / dag, med start 8-12 timer etter avsluttet intravenøs behandling.
Etter antistoffinduksjon, hvis behandling med Tacrolimus Accord Healthcare startes oralt, er anbefalt startdose 0,10-0,30 mg / kg / dag gitt i to doser (f.eks. Morgen og kveld.).
Dosejusteringer i perioden etter transplantasjon hos voksne og barn
Doser av Tacrolimus Accord Healthcare reduseres vanligvis i perioden etter transplantasjonen. Kliniske forbedringer hos pasienten i perioden etter transplantasjonen kan endre farmakokinetikken til takrolimus med behov for ytterligere dosejusteringer.
Anti -avvisningsterapi - voksne og barn
Økte doser av Tacrolimus Accord Healthcare, kombinasjon av supplerende kortikosteroidbehandlinger og introduksjon av korte forløp av monoklonale / polyklonale antistoffer har blitt brukt for å håndtere avvisningspisoder.
Hos voksne pasienter som ble overført til Tacrolimus Accord Healthcare -behandling, bør en initial oral dose på 0,15 mg / kg / dag administreres i to doser (f.eks. Morgen og kveld).
Hos pediatriske pasienter som overføres til Tacrolimus Accord Healthcare-terapi, bør en initial oral dose på 0,20-0,30 mg / kg / dag administreres i to doser (f.eks. Morgen og kveld).
For informasjon om overføring fra cyklosporin til Tacrolimus Accord Healthcare, se "Dosejusteringer i spesifikke pasientpopulasjoner" nedenfor.
Anbefalte doser - Anti -avvisningsterapi, andre allografter
De anbefalte dosene for lunge-, bukspyttkjertel- og tarmtransplantasjon er basert på begrenset potensiell klinisk erfaring. Hos pasienter med lungetransplantasjon har Tacrolimus Accord Healthcare blitt brukt i en initial oral dose på 0,10-0,15 mg / kg / dag, hos bukspyttkjerteltransplanterte pasienter med en initial oral dose på 0,2 mg / kg / dag og hos tarmtransplanterte pasienter i begynnelsen oral dose på 0,3 mg / kg / dag.
Dosejusteringer i spesifikke pasientpopulasjoner
Løp
Sammenlignet med kaukasiere kan svarte pasienter kreve høyere doser takrolimus for å oppnå lignende lavnivåer.
Kjønn
Det er ingen bevis for at mannlige og kvinnelige pasienter krever forskjellige doser for å oppnå lignende bunnnivåer.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Dosereduksjon kan være nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon for å opprettholde blodtrappnivåene innenfor anbefalte grenser.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden farmakokinetikken til takrolimus ikke påvirkes av nyrefunksjonen, er dosering ikke nødvendig. På grunn av takrolimus nefrotoksiske potensial, anbefales imidlertid nøye overvåking av nyrefunksjonen (inkludert periodiske vurderinger av serumkreatinin, beregning av kreatininclearance og overvåking av diurese).
Pediatriske pasienter
Vanligvis krever pediatriske pasienter doser 1½ - 2 ganger høyere enn hos voksne for å oppnå lignende blodnivåer.
Eldre pasienter
Det er foreløpig ingen tilgjengelige data som tyder på behovet for dosejusteringer hos eldre pasienter.
Overføring fra cyklosporin
Forsiktighet bør utvises ved omlegging av pasienter på ciklosporin til takrolimusbehandling (se pkt. 4.4 og 4.5). Tacrolimus Accord Healthcare -behandling bør startes etter vurdering av ciclosporins blodkonsentrasjoner og pasientens kliniske tilstand.I nærvær av forhøyede blodnivåer av ciklosporin, bør administrasjonen utsettes. I praksis ble behandling med Tacrolimus Accord Healthcare startet 12-24 timer etter seponering av cyklosporin. Kontrollen av blodnivåene av cyklosporin bør fortsette selv etter overgang til den nye behandlingen, da clearance av cyklosporin kan påvirkes.
Anbefalinger om minimum blodkonsentrasjon
Administrasjon bør først og fremst være basert på klinisk evaluering av avvisning og toleranse hos hver enkelt pasient.
For å hjelpe til med å optimalisere dosering, er forskjellige immunoanalyser tilgjengelige for å bestemme takrolimusnivåer i fullblod, inkludert et halvautomatisert mikropartikkelenzym immunoassay (MEIA). Sammenligningen av individuelle konsentrasjoner i klinisk praksis med konsentrasjonene publisert i litteraturen må gjøres med forsiktighet og kunnskap om metodene som brukes. For tiden i klinisk praksis bestemmes fullblodsnivåer ved bruk av immunanalysemetoder.
Tacrolimus blodtrinnnivåer bør overvåkes i perioden etter transplantasjonen. Ved oral administrering bør lavnivåene vurderes omtrent 12 timer etter administrering, like før neste administrering. Hyppigheten av blodnivåovervåking bør være basert på kliniske behov. Siden Tacrolimus Accord Healthcare er et stoff med lav clearance, kan det ta flere dager før dosejusteringer er tydelige i blodnivået. Takrolimus gjennom blodnivåer bør overvåkes omtrent to ganger i uken i den tidlige perioden etter transplantasjonen og deretter periodisk under vedlikeholdsbehandling. Takrolimus -blodtrinnnivåer bør også overvåkes etter dosejusteringer, etter endringer i det immunsuppressive regimet eller etter samtidig administrering av stoffer som kan påvirke blodkonsentrasjonen av takrolimus (se pkt. 4.5).
Analyse av kliniske studier tyder på at de fleste pasienter kan behandles vellykket hvis nivået av takrolimus i blodet holdes under 20 ng / ml. Pasientens kliniske tilstand bør vurderes ved tolkning av blodnivåer.
I klinisk praksis, i den umiddelbare post-transplantasjonsperioden, er minimum blodnivåer generelt i området mellom 5 og 20 ng / ml hos levertransplanterte pasienter og mellom 10 og 20 ng / ml hos nyre- og nyretransplanterte pasienter. Hjerte. Under vedlikeholdsbehandling var blodkonsentrasjonene generelt i området 5 til 15 ng / ml hos lever-, hjerte- og nyretransplanterte pasienter.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor andre makrolider eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Overvåking i perioden etter transplantasjonen
I løpet av den første post-transplantasjonsperioden bør regelmessig overvåking av følgende parametere utføres: blodtrykk, EKG, nevrologisk og oftalmologisk kontroll, fastende blodsukker, elektrolytter (spesielt kalium), lever- og nyrefunksjonstester, hematologiske parametere, koagulering av parametere og plasmaproteinbestemmelser. Hvis det observeres klinisk signifikante endringer, bør passende vurderinger av det immunsuppressive regimet vurderes.
Legemiddeladministrasjonsfeil
Legemiddeladministrasjonsfeil, inkludert utilsiktet, utilsiktet eller uovervåket overgang mellom formuleringene med umiddelbar frigjøring og forsinket frigjøring av takrolimus, har blitt observert. Dette har ført til alvorlige bivirkninger, inkludert avvisning av organtransplantasjon eller andre uønskede effekter som kan være en konsekvens av for liten eller for stor eksponering for takrolimus. Pasienter bør beholdes på én formulering av takrolimus med tilsvarende diett. Daglig dose; endringer i formulering eller diett bør bare utføres under nøye oppsyn av en transplantasjonsspesialist (se pkt. 4.2 og 4.8).
Urtepreparater
Inntak av fytoterapeutiske preparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum) eller andre urtepreparater bør unngås mens du tar Tacrolimus Accord Healthcare på grunn av risikoen for interaksjoner som resulterer i redusert blodkonsentrasjon av takrolimus og redusert klinisk effekt av takrolimus (se pkt. 4.5).
Diaré
Siden blodnivået av takrolimus kan variere betydelig under episoder med diaré, anbefales ytterligere overvåking av takrolimuskonsentrasjoner under disse episodene.
Syklosporin
Kombinert administrering av ciklosporin og takrolimus bør unngås, og særlig forsiktighet bør utvises ved administrering av takrolimus til pasienter som tidligere var i behandling med ciklosporin (se pkt. 4.2 og 4.5).
Hjertepatologier
I sjeldne tilfeller er det observert ventrikulær hypertrofi eller septal hypertrofi, rapportert som kardiomyopatier. I de fleste tilfeller har de vist seg å være reversible, og forekommer hovedsakelig hos barn med trogolimuskonsentrasjoner i blodet som er mye høyere enn anbefalte maksimalnivåer. Andre faktorer som antas å øke risikoen for disse kliniske tilstandene inkluderte allerede eksisterende hjertesykdom, bruk av kortikosteroider, hypertensjon, nyre- eller leverdysfunksjon, infeksjoner, overbelastning av volum og ødem. Følgelig bør høyrisikopasienter, spesielt små barn og de som får "betydelig immunsuppresjon, overvåkes med instrumentelle tester som ekkokardiografi eller EKG før og etter transplantasjon (f.eks. Først etter tre måneder og deretter etter 9-12 måneder). hvis det oppstår abnormiteter, en reduksjon i dosen av Tacrolimus Accord Healthcare eller en overføring til et annet immunsuppressivt legemiddel. Takrolimus kan forlenge QT -intervallet, men det mangler for øyeblikket betydelige bevis som kan forårsake torsade de pointes. Forsiktighet tilrådes hos pasienter diagnostisert med eller mistenkt for medfødt QT -intervallforlengelsessyndrom.
Epstein-Barr-virus (EBV) assosierte lymfoproliferative lidelser
Pasienter behandlet med Tacrolimus Accord Healthcare har blitt rapportert å ha utviklet lymfoproliferative sykdommer assosiert med Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon. Pasienter som overføres til Tacrolimus Accord Healthcare-behandling, bør ikke få samtidig antilymfocyttbehandling. Det er rapportert en økt risiko for å utvikle lymfoproliferativ sykdom hos helt små barn (PCR. Positiv EBV-PCR kan vedvare i flere måneder og er ikke i seg selv et tegn på lymfoproliferativ sykdom eller lymfom.
Posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES)
Pasienter behandlet med takrolimus har blitt rapportert å utvikle posteriort reversibelt encefalopatisk syndrom (PRES). Hvis pasienter som tar takrolimus har symptomer på PRES, som hodepine, endret mental status, anfall og synsforstyrrelser, bør radiologisk undersøkelse (f.eks. MR) utføres. Hvis PRES er diagnostisert, anbefales passende overvåking av blodtrykk og anfall og umiddelbar seponering av systemisk takrolimus.De fleste pasienter blir friske etter å ha tatt passende tiltak.
Spesifikk rød celle aplasi
Tilfeller av ren rød celle aplasi (PRCA) er rapportert hos pasienter behandlet med takrolimus. Alle pasientene hadde risikofaktorer for PRCA som parvovirus B19 -infeksjoner, underliggende sykdom eller samtidig behandling som vanligvis er forbundet med PRCA.
Risiko for opportunistiske infeksjoner
Pasienter behandlet med immunsuppressive legemidler, inkludert takrolimus, har økt risiko for opportunistiske infeksjoner (bakterielle, sopp-, virale eller protozoale). Disse sykdommene inkluderer BK -virusassosiert nefropati og JC -virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopi (PML). Disse infeksjonene er ofte relatert til en høy total immunsuppressiv byrde og kan forårsake alvorlige eller dødelige tilstander som leger bør vurdere i differensialdiagnosen hos immunsupprimerte pasienter med forverret nyrefunksjon eller nevrologiske symptomer.
Lysfølsomhet
Som med andre immunsuppressive legemidler, gitt potensialet for ondartede hudendringer, bør eksponering for sollys og ultrafiolette stråler begrenses ved å bruke verneklær og bruke en solkrem med høy beskyttelsesfaktor.
Annen
Som med andre potente immunsuppressive forbindelser er risikoen for sekundær kreft ukjent (se pkt. 4.8).
Allergiske og anafylaktoide reaksjoner er observert hos pasienter som tar takrolimus (se pkt. 4.8).
Siden Tacrolimus Accord Healthcare inneholder laktose, bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
Dette stoffet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, noe som betyr at det er "i hovedsak natriumfritt".
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Metabolske interaksjoner
Systemisk tilgjengelig takrolimus metaboliseres via CYP3A4 i leveren. Det er også tegn på gastrointestinal metabolisme av CYP3A4 i tarmveggen. Samtidig bruk av legemidler eller urtemedisiner som hemmer eller induserer CYP3A4 kan påvirke metabolismen av takrolimus og dermed øke eller senke blodnivået.Det anbefales derfor å overvåke blodnivået av takrolimus ved samtidig bruk av stoffer som kan endre metabolisme av CYP3A , og for å justere takrolimus -dosen etter behov for å opprettholde konstant takrolimus -eksponering (se pkt. 4.2 og 4.4).
Inhibitorer av metabolisme
I klinisk praksis har følgende stoffer vist seg å øke blodnivået av takrolimus:
Det er observert sterke interaksjoner med soppdrepende legemidler som ketokonazol, flukonazol, itrakonazol og vorikonazol, makrolidantibiotikumet erytromycin eller HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir). Samtidig bruk av disse stoffene kan kreve reduksjon av takrolimus -doser. Hos nesten alle pasienter.
Svakere interaksjoner har blitt observert med clotrimazol, claritromycin, iosamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, etinylestradiol, omeprazol og nefazodon.
In vitro, har følgende stoffer vist seg å være potensielle hemmere av metabolisme av takrolimus: bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mephenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoksifen, troleandomycin.
Det er rapportert at grapefruktjuice forårsaker en økning i takrolimus i blodet og bør derfor unngås.
Lansoprazol og cyklosporin har potensial til å hemme CYP3A4 -mediert metabolisme av takrolimus og derved øke takrolimus -helblodskonsentrasjonen.
Indusere av metabolisme
I klinisk praksis har følgende stoffer vist seg å redusere blodnivået av takrolimus:
Sterke interaksjoner har blitt observert med rifampicin, fenytoin og med johannesurt (Hypericum perforatum) som kan kreve økte takrolimusdoser hos nesten alle pasienter. Klinisk signifikante interaksjoner har også blitt rapportert med fenobarbital. Kortikosteroider ved vedlikeholdsdoser har vist seg å redusere blodnivået av takrolimus.
Høye doser prednisolon eller metylprednisolon, gitt for å behandle akutt avvisning, har potensial til å øke og redusere blodnivået av takrolimus.
Karbamazepin, metamizol og isoniazid har potensial til å redusere takrolimuskonsentrasjoner.
Effekt av takrolimus på metabolismen av andre legemidler
Takrolimus er en kjent hemmer av CYP3A4, så samtidig bruk av takrolimus og legemidler som er kjent for å metaboliseres av CYP3A4 kan forstyrre metabolismen av disse legemidlene.
Halveringstiden for ciklosporin forlenges ved samtidig administrering med takrolimus. I tillegg kan det oppstå synergistiske / additive nefrotoksiske effekter. Av disse årsakene anbefales ikke samtidig administrering av ciklosporin og takrolimus, og det bør utvises forsiktighet ved administrering av takrolimus hos pasienter som tidligere har fått ciklosporin (se pkt. 4.2 og 4.4).
Takrolimus har vist seg å øke fenytoin i blodet.
Siden takrolimus kan redusere clearance av steroidbaserte prevensjonsmidler som resulterer i økt hormoneksponering, bør det utvises spesiell forsiktighet ved avgjørelse om prevensjonstiltak.
Begrensede data er tilgjengelige om interaksjonene mellom takrolimus og statiner. Tilgjengelige data tyder på at farmakokinetikken til statiner stort sett er uendret ved samtidig administrering av takrolimus.
Data fra dyreforsøk viste at takrolimus potensielt kan redusere clearance og øke halveringstiden for pentobarbital og fenazon.
Andre interaksjoner som har forårsaket klinisk skadelige effekter
Samtidig bruk av takrolimus med legemidler kjent for sine nefrotoksiske eller nevrotoksiske effekter kan forsterke disse effektene (f.eks. Aminoglykosider, gyrasehemmere, vankomycin, sulfametoksazol + trimetoprim, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), ganciklovir eller aciklovir).
Økt nefrotoksisitet ble observert etter administrering av amfotericin B og ibuprofen samtidig med takrolimus.
Siden behandling med takrolimus kan være assosiert med begynnelsen av hyperkalemi eller med økning av eksisterende hyperkalemi, er det nødvendig å unngå inntak av kalium i høye doser eller kaliumsparende diuretika (f.eks. Amiloride, triamteren eller spironolakton).
Immunsuppressiva kan påvirke responsen på vaksinasjoner og vaksinasjon under takrolimusbehandling kan være mindre effektiv. Bruk av levende svekkede vaksiner bør unngås.
Proteinbindende hensyn
Takrolimus er i stor grad bundet til plasmaproteiner. Mulige interaksjoner med andre legemidler kjent for sin høye affinitet til plasmaproteiner (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), orale antikoagulantia eller orale antidiabetika) bør vurderes.
04.6 Graviditet og amming -
Menneskelige data viser at takrolimus er i stand til å krysse morkaken. De begrensede dataene som er tilgjengelige om organtransplanterte pasienter viser at det ikke er tegn på økt risiko for bivirkninger og utfallseffekter av graviditet under behandling med takrolimus, sammenlignet med andre immunsuppressive legemidler . Imidlertid er det rapportert tilfeller av spontan abort. Til dags dato er ingen andre relevante epidemiologiske data tilgjengelige. På grunn av behovet for behandling, kan takrolimus vurderes hos gravide kvinner når det ikke finnes et sikrere alternativ og når de oppfattede fordelene begrunner den potensielle risikoen for fosteret. Ved eksponering i livmoren anbefales det å overvåke den nyfødte for å se etter potensielle bivirkninger av takrolimus (spesielt nyreeffekter) Det er fare for tidlig fødsel (
Hos rotter og kaniner forårsaker takrolimus embryonal toksisitet ved doser som har vist mors toksisitet (se pkt. 5.3).
Foringstid
Mannlige data viser at takrolimus utskilles i morsmelk. Siden skadelige effekter på det nyfødte ikke kan utelukkes, bør kvinner som tar Tacrolimus Accord Healthcare ikke amme.
Fruktbarhet
En negativ effekt av takrolimus på mannlig fruktbarhet ble observert hos rotter og manifesterte seg som redusert sædtall og motilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Takrolimus kan forårsake syns- og nevrologiske forstyrrelser. Disse lidelsene kan forsterkes hvis Tacrolimus Accord Healthcare administreres i kombinasjon med alkohol.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkningsprofilen forbundet med bruk av immunsuppressiva er ofte vanskelig å fastslå på grunn av den underliggende sykdommen og samtidig bruk av mange andre legemidler.
Mange av bivirkningene som er oppført nedenfor er reversible og / eller reagerer på dosereduksjon. Oral administrering er assosiert med en lavere forekomst av bivirkninger enn intravenøs bruk. Bivirkninger er listet opp nedenfor etter synkende hyppighet: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 a
Følgende bivirkninger er rapportert etter markedsføring:
04.9 Overdosering -
Erfaring med overdosering er begrenset. Flere tilfeller av utilsiktet overdose er rapportert med symptomer som: tremor, hodepine, kvalme og oppkast, infeksjoner, elveblest, sløvhet, forhøyede nivåer av nitrogen i blodet og alaninaminotransferase.
Det er ingen spesifikke motgift mot takrolimus. Ved overdosering bør støttende tiltak og symptomatisk behandling brukes.
På grunn av sin høye molekylvekt, dårlige vannløselighet og høye erytrocyt- og plasmaproteinbinding, forventes det ikke at takrolimus er dialyserbar. Hos individuelle pasienter med svært høye plasmanivåer har hemofiltrering og hemodiafiltrering vist seg å være effektive for å redusere toksiske konsentrasjoner. I tilfeller av forgiftning etter oral administrering kan mageskylling og / eller bruk av adsorbenter (for eksempel aktivt karbon) være nyttig hvis det tas umiddelbart etter inntak.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Calcineurin -hemmere, ATC -kode: L04AD02
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt
På molekylært nivå medieres effekten av takrolimus ved å binde seg til et cytoplasmatisk protein (FKBP12) som er ansvarlig for intracellulær opphopning av stoffet. FKBP12-takrolimus-komplekset binder seg spesifikt og konkurransedyktig til calcineurin og forårsaker dets hemming, med påfølgende kalsium -avhengig avhemming av signaltransduksjonsmekanismen til T -celler, og forhindrer dermed transkripsjonen av en diskret gruppe lymfokingener.
Takrolimus er et veldig kraftig immunsuppressivt middel hvis aktivitet er påvist i begge forsøkene in vitro at in vivo.
Spesielt hemmer takrolimus produksjonen av cytotoksiske lymfocytter, som hovedsakelig er ansvarlige for avvisning av transplantasjon. Takrolimus undertrykker T-celleaktivering og T-hjelperavhengig B-celleproliferasjon, samt lymfokinproduksjon (som interleukin-2, interleukin-3 og y-interferon) og interleukin-reseptoruttrykk.2.
Resultater fra publiserte data i andre primære organtransplantasjoner
Takrolimus regnes som en etablert behandling som et primært immunsuppressivt middel etter bukspyttkjertel, lunge og tarmtransplantasjon. I publiserte prospektive studier har takrolimus blitt studert som et primært immunsuppressivt middel hos omtrent 175 pasienter etter lungetransplantasjon, 475 pasienter etter bukspyttkjerteltransplantasjon og 630 pasienter etter tarmtransplantasjon. Samlet sett ble sikkerhetsprofilen til takrolimus i disse publiserte studiene funnet å være lik den som ble rapportert i de større studiene der takrolimus ble studert som en primær behandling ved lever-, nyre- og hjertetransplantasjon. Effektresultatene av de største studiene i hver indikasjon er oppsummert nedenfor.
Lungetransplantasjon
Interimanalysen av en nylig multisenterstudie evaluerte 110 pasienter randomisert 1: 1 til takrolimus- eller cyklosporinbehandlingsgrupper. Takrolimus ble opprinnelig administrert ved kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose fra 0,01 til 0,03 mg / kg / dag mens oral takrolimus ble administrert i en dose fra 0,05 til 0,3 mg / kg / dag I det første behandlingsåret etter transplantasjon ble det observert en lavere forekomst av avstøtningsepisoder akutt hos pasienter behandlet med takrolimus sammenlignet med de som ble behandlet med cyklosporin (11,5% mot 22,6% ) og en "lavere forekomst av kronisk avvisning, bronkiolitt obliterans syndrom (2,86% mot 8,57%). Ettårig pasientoverlevelse var 80,8% i takrolimus-gruppen og 83% i cyklosporingruppen (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
I en annen randomisert studie ble 66 pasienter med takrolimus og 67 pasienter med cyklosporin behandlet. Takrolimus ble opprinnelig administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose på 0,025 mg / kg / dag mens oral behandling ble administrert i en dose på 0,15 mg / kg / dag med påfølgende dosejusteringer ned til lavt blodnivå. 10-20 ng / ml Pasientoverlevelse etter 1 år var 83% i takrolimus -gruppen og 71% i syklosporingruppen; 2-års overlevelse var henholdsvis 76% og 66%.Akutte avvisningspisoder per 100 pasientdager var numerisk færre i takrolimus-gruppen (0,85 episoder) enn i cyklosporingruppen (1,09 episoder). Obliterativ bronkiolitt forekom hos 21,7% av pasientene i takrolimus -gruppen sammenlignet med 38,0% av pasientene i cyklosporingruppen (p = 0,025). Betydelig flere pasienter behandlet med cyklosporin (n = 13) krevde en endring av behandlingen til takrolimus sammenlignet med pasienter behandlet med takrolimus som krevde en endring av behandlingen til cyklosporin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
I en annen to-senterstudie ble 26 pasienter randomisert til takrolimusbehandling sammenlignet med 24 pasienter randomisert til syklosporingruppen. Takrolimus ble opprinnelig administrert ved kontinuerlig intravenøs infusjon med en startdose på 0,05 mg / kg / dag mens oral behandling ble administrert i en dose mellom 0,1 og 0,3 mg / kg / dag med påfølgende justeringer. Av dosen ned til lavt blodnivå mellom 12 og 15 ng / ml. 1 års overlevelse var 73,1% i takrolimus-gruppen sammenlignet med 79,2% i syklosporingruppen. Frihet for akutt avvisning var høyere i takrolimus-gruppen etter 6 måneder (57,7% mot 45,8%) og 1 år etter lungetransplantasjon (50% mot 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
De tre studiene viste lignende overlevelsesrater. Forekomsten av akutt avvisning var numerisk lavere med takrolimus i alle tre studiene, og en av studiene viste en signifikant lavere forekomst av bronkiolitt obliterans syndrom med takrolimus.
Bukspyttkjertel transplantasjon
En multisenterstudie involverte 205 pasienter som gjennomgikk samtidig nyre- og bukspyttkjerteltransplantasjon, tilfeldig tildelt behandling med takrolimus (n = 103) eller cyklosporin (n = 102). Den første orale dosen takrolimus i henhold til protokollen var 0,2 mg / kg / dag med påfølgende dosejusteringer til lavt blodnivå mellom 8 og 15 ng / ml etter dag 5 og mellom 5 og 10 ng / ml etter 6 måneder. 1 års bukspyttkjerteloverlevelse var signifikant lengre med takrolimus: 91,3% mot 74,5% med cyklosporin (p
Tarmtransplantasjon
Publisert klinisk erfaring, avledet fra et enkelt senter, om bruk av takrolimus til primær behandling etter tarmtransplantasjon viste at den aktuarmessige overlevelsesraten til 155 pasienter (bare 65 tarm, 75 lever og tarm og 25 multiviscerale) som gjennomgikk takrolimus og prednisonbehandling var 75% etter 1 år, 54% etter 5 år og 42% etter 10 år. I de første årene var den første orale dosen takrolimus 0,3 mg / kg / dag. Resultatene har kontinuerlig forbedret seg med økende klinisk erfaring i løpet av 11 år. En rekke nyvinninger, for eksempel tidlig deteksjonsteknikk for Epstein-Barr (EBV) og CMV-infeksjoner, beinmargsvekstfaktorer, tillegg av interleukin-2-antagonisten daclizumab, initialdoser lavere takrolimus med lave målnivåer mellom 10 og 15 ng / ml, og mer nylig allogen transplantasjonsbestråling ble ansett som faktorer som bidro til å forbedre utfallet i denne indikasjonen over tid. (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Hos mennesker har takrolimus vist seg å bli absorbert via mage -tarmkanalen Etter oral administrering av Tacrolimus Accord Healthcare oppnås maksimale blodkonsentrasjoner (Cmax) av takrolimus på omtrent 1 til 3 timer. Hos noen pasienter ser det ut til at takrolimus fortsetter å absorberes over en lengre periode og viser en relativt flat absorpsjonsprofil Den gjennomsnittlige orale biotilgjengeligheten til takrolimus er i området 20% -25%.
Etter oral administrering (0,30 mg / kg / dag) til levertransplanterte pasienter oppnås steady-state konsentrasjoner av takrolimus innen 3 dager hos de fleste pasientene.
Hos friske personer har takrolimus 0,5 mg, 1 mg og 5 mg kapsler vist seg å være bioekvivalente når de administreres i tilsvarende doser.
Hastigheten og omfanget av absorpsjon av takrolimus økes under faste forhold. Tilstedeværelsen av mat reduserer både hastigheten og omfanget av absorpsjon av takrolimus, og effekten er mer uttalt etter et fettrikt måltid.Effekten fra et høyt karbohydratmåltid er mindre uttalt.
Hos stabile levertransplanterte pasienter ble den orale biotilgjengeligheten av takrolimus redusert ved administrering etter et moderat fett (34% kalori) måltid. Reduksjoner i AUC (27%) og Cmax (50%) og økning i tmax (173%) ble observert i fullblod.
I en studie av stabile nyretransplanterte pasienter som fikk takrolimus umiddelbart etter en standard kontinental frokost, var effekten på oral biotilgjengelighet mindre uttalt: Reduksjoner i AUC (fra 2 til 12%) og Cmax (15 til 38%) og økt tmax (38 til 80%) i fullblod.
Galleflyt påvirker ikke absorpsjonen av takrolimus.
Det er en sterk sammenheng mellom AUC og nivåer ved steady state. Overvåking av blodtrinnnivåer gir derfor et pålitelig estimat av systemisk eksponering.
Distribusjon og avhending
Hos mennesker kan fordelingen av takrolimus etter intravenøs infusjon beskrives som tofaset.
I den systemiske sirkulasjonen binder takrolimus tett til erytrocytter, noe som resulterer i et omtrentlig 20: 1 fordelingsforhold for fullblod / plasmakonsentrasjoner. I plasma er takrolimus sterkt bundet (> 98,8%) til plasmaproteiner, hovedsakelig serumalbumin og alfa-1 syreglykoprotein.
Takrolimus er utbredt i kroppen. Distribusjonsvolumet i steady state, basert på plasmakonsentrasjoner, er omtrent 1300 l (friske personer). Tilsvarende data basert på indre blod var i gjennomsnitt 47,6 L.
Takrolimus er et stoff med lav clearance. Hos friske forsøkspersoner var gjennomsnittlig total kroppsklarering (TB) målt ved fullblodskonsentrasjoner 2,25 l / t. Hos voksne pasienter med lever-, nyre- og hjertetransplantasjon ble det observert verdier på henholdsvis 4,1 l / t, 6,7 l / t og 3,9 l / t. Ved levertransplantasjon hadde pediatriske pasienter som fikk levertransplantasjon omtrent dobbelt så mange som for voksne pasienter total clearance (TB). Faktorer som lave hematokrit- og proteinnivåer, som resulterer i en økning i den ubundne fraksjonen av takrolimus, eller kortikosteroidindusert økt metabolisme anses å være ansvarlige for de høyere clearancehastighetene som observeres etter transplantasjon.
Halveringstiden til takrolimus er lang og variabel. Hos friske personer er gjennomsnittlig halveringstid i fullblod omtrent 43 timer. Hos voksne og pediatriske levertransplanterte pasienter var gjennomsnittet henholdsvis 11,7 timer og 12,4 timer, sammenlignet med 15,6 timer hos voksne nyretransplanterte pasienter. Økningen i clearancehastigheter bidrar til en kortere halveringstid observert hos transplanterte pasienter.
Metabolisme og biotransformasjon
Takrolimus metaboliseres i stor grad i leveren, hovedsakelig av cytokrom P450-3A4. Takrolimus metaboliseres også betydelig i tarmveggen. Flere metabolitter er identifisert. Bare en av disse beviste in vitro å ha "immunsuppressiv aktivitet som ligner på takrolimus. De andre metabolittene har bare svak eller ingen" immunsuppressiv aktivitet. I den systemiske sirkulasjonen er bare en av de inaktive metabolittene tilstede i den systemiske sirkulasjonen ved lave konsentrasjoner. Metabolittene bidrar derfor ikke til den farmakologiske aktiviteten til takrolimus.
Utskillelse
Etter intravenøs og oral administrering av 14C-merket takrolimus, ble det meste av radioaktiviteten eliminert i avføringen. Omtrent 2% av radioaktiviteten ble utskilt i urinen. Mindre enn 1% av takrolimus utskilles uendret i urinen og avføringen, noe som indikerer at den er nesten fullstendig metabolisert før eliminering, med galde som den viktigste eliminasjonsveien.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Nyrene og bukspyttkjertelen var de viktigste organene som var involvert i toksisitetsstudier utført på rotte og bavian. Hos rotter forårsaket takrolimus toksiske effekter på nervesystemet og øynene. Reversible kardiotoksiske effekter ble observert hos kaniner etter intravenøs administrering av takrolimus.
Embryonal toksisitet ble observert hos rotter og kaniner, begrenset til doser som forårsaker betydelig maternell toksisitet. Hos rotter ble hunnens reproduktive funksjon, inkludert fødsel, svekket ved toksiske doser, og avkommet viste redusert fødselsvekt, samt levedyktighet og vekst.
En negativ effekt av takrolimus på mannlig fruktbarhet i form av redusert sædkvalitet og motilitet ble observert hos rotter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Innhold i harde kapsler
Laktosemonohydrat
Kroskarmellosenatrium (E 468)
Hypromellose (E 464)
Magnesiumstearat (E 470b)
Kapselskall
Gelé
Titandioksid (E 171)
Gult jernoksid (E 172) (bare for 0,5 mg)
Natriumlaurylsulfat
Hard kapsel skallskriverfarge: skjellakk, propylenglykol, kaliumhydroksid, svart jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet "-
Takrolimus er ikke kompatibel med PVC. Prober, sprøyter og andre instrumenter som brukes til å forberede eller administrere en suspensjon av innholdet i Tacrolimus Accord Healthcare må ikke inneholde PVC.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares under 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
De harde kapslene skal tas umiddelbart etter at de er fjernet fra blisterpakningen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Alu-Alu blister.
For 0,5 mg
Pakker med 20, 30, 50, 60 og 100 harde kapsler.
For 1 mg
Pakker med 20, 30, 50, 60, 90 og 100 harde kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Storbritannia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
"0,5 mg harde kapsler" 20 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg harde kapsler" 30 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg harde kapsler" 50 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg harde kapsler" 60 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg harde kapsler" 100 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg harde kapsler" 20 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg harde kapsler" 30 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg harde kapsler" 50 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg harde kapsler" 60 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg harde kapsler" 90 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg harde kapsler" 100 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
21. mars 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Februar 2013
