METFORAL - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Metforal - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Metformin (metforminhydroklorid)

METFORAL 850 mg filmdrasjerte tabletter

Metforal pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

METFORAL 850 mg filmdrasjerte tabletter
METFORAL 500 mg filmdrasjerte tabletter

Hvorfor brukes Metforal? Hva er den til?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Oral antidiabetika

TERAPEUTISKE INDIKASJONER

Behandling av diabetes mellitus type 2, spesielt hos overvektige pasienter, når kosthold og trening alene er utilstrekkelig for tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Hos voksne kan Metforal brukes alene eller i kombinasjon med andre orale antidiabetika eller sammen med insulin.
Hos barn over 10 år og ungdom kan Metforal brukes alene eller i kombinasjon med insulin.

En reduksjon i diabeteskomplikasjoner er vist hos overvektige voksne type 2-diabetespasienter behandlet med metformin som førstelinjebehandling etter diettsvikt.

Kontraindikasjoner Når Metforal ikke skal brukes

Overfølsomhet overfor metforminhydroklorid eller overfor noen av hjelpestoffene.
Diabetisk ketoacidose, diabetisk pre-koma.
Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Akutte tilstander med mulighet for nedsatt nyrefunksjon som: - dehydrering - alvorlig infeksjon - sjokk
Intravenøs eller intra-arteriell administrering av joderte kontrastmidler (se spesielle advarsler).
Akutte eller kroniske sykdommer som kan forårsake vevshypoksi, for eksempel: - hjerte- eller respirasjonssvikt - nylig hjerteinfarkt - sjokk - leversvikt, akutt alkoholforgiftning, alkoholisme
Graviditet og amming (se spesielle advarsler).

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Metforal

Melkesyreacidose

Melkesyreacidose er en sjelden, men alvorlig (høy dødelighet ved fravær av umiddelbar behandling) metabolsk komplikasjon, som kan oppstå etter akkumulering av metformin Rapporterte tilfeller av laktacidose hos pasienter behandlet med metformin har hovedsakelig forekommet hos diabetespasienter med alvorlig nyreinsuffisiens. Forekomsten av melkesyreacidose kan og bør reduseres ved å evaluere andre assosierte risikofaktorer, for eksempel dårlig kontrollert diabetes, ketose, langvarig faste, overdreven alkoholinntak, leversvikt og andre tilknyttede tilstander. Til hypoksi. Pasienter bør instrueres i å gjenkjenne advarselssymptomene ved melkesyreacidose som muskelkramper med fordøyelsesforstyrrelser som magesmerter og alvorlig asteni. Hvis det er mistanke om melkesyreose, bør pasientene avbryte metforminhydroklorid og varsle legen sin umiddelbart. Melkesyreacidose er preget av dyspné med acidose, magesmerter og hypotermi etterfulgt av koma. Leger bør varsle pasienter om risiko for melkesyreacidose og forklare symptomene.

Nyrefunksjon

Siden metformin skilles ut i nyrene, bør kreatininclearance bestemmes før behandling starter og regelmessig deretter (minst årlig hos pasienter med normal nyrefunksjon, minst to til fire ganger i året hos pasienter med normal nyrefunksjon). clearance nivåer ved den nedre grensen for normale og hos eldre personer). Nedsatt nyrefunksjon hos eldre er hyppig og asymptomatisk. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot situasjoner der nyrefunksjonen kan bli svekket, for eksempel ved oppstart av antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller når behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) startes.

Administrering av joderte kontrastmidler

Intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmedier ved radiologiske undersøkelser kan føre til nyresvikt. Dette kan forårsake en akkumulering av metformin som øker risikoen for melkesyreacidose. Metformin -administrering bør avbrytes før eller ved undersøkelsen. Og bør ikke gjenopptas før 48 timer etter undersøkelsen og først etter å ha kontrollert at nyrefunksjonen er normal.

Kirurgi

Metformin administrering bør avbrytes 48 timer før planlagt kirurgi under generell, spinal eller epidural anestesi. Behandlingen kan gjenopptas tidligst 48 timer etter operasjonen eller gjenopptak av oral fôring og kun etter påvist normal nyrefunksjon.

Barn og ungdom:

Diagnosen diabetes type 2 må bekreftes før behandling med metformin startes.

Under kontrollerte kliniske studier som varer ett år, ble det ikke funnet effekter av metformin på vekst og pubertet; Det er imidlertid ingen langsiktige data tilgjengelig om disse spesifikke aspektene. Det anbefales derfor å nøye observere de mulige effektene av metformin med hensyn til disse parametrene hos barn som behandles med metformin, spesielt hos barna i den prepubertale perioden.

Barn mellom 10 og 12 år:

Bare 15 personer mellom 10 og 12 år ble inkludert i de kontrollerte kliniske studiene med barn og ungdom.Selv om effekten og sikkerheten til metformin hos disse barna ikke var forskjellig fra effekten og sikkerheten hos eldre barn. anbefales ved forskrivning av metformin til barn mellom 10 og 12 år.

Andre forholdsregler

Alle pasienter bør fortsette dietten ved å fordele karbohydratinntaket regelmessig gjennom dagen. Overvektige pasienter bør fortsette på et lavt kaloriinnhold. Laboratorietester som normalt kreves i tilfeller av diabetes bør utføres regelmessig. Metforminhydroklorid alene forårsaker aldri hypoglykemi, selv om forsiktighet er nødvendig anbefales når det brukes i kombinasjon med insulin eller andre orale antidiabetika (f.eks. sulfonylurinstoffer eller meglitinider).

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Metforal

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, inkludert reseptfrie.

Kombinasjoner anbefales ikke

Alkohol

Økt risiko for melkesyreacidose ved akutt alkoholforgiftning, spesielt i tilfeller av:

faste eller underernæring
leversvikt

Unngå inntak av alkohol og alkoholholdige stoffer.

Jodiserte kontrastmidler

Intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler kan resultere i nyresvikt, med påfølgende akkumulering av metformin og risiko for melkesyreacidose. Metformin bør derfor avbrytes før eller på tidspunktet for analysen, og administrasjonen gjenopptas ikke tidligere enn 48 timer etter testen. "Undersøkelse og bare etter å ha kontrollert at nyrefunksjonen er normalisert igjen (se avsnittet "Forholdsregler for bruk").

Foreninger som krever forholdsregler for bruk

Legemidler med iboende hyperglykemisk aktivitet (for eksempel systemiske og lokale glukokortikoider og sympatomimetika). Informer pasienten og utfør hyppigere blodglukosekontroller, spesielt ved behandlingsstart. Om nødvendig, juster metformindosen under behandling med det andre legemidlet.
Diuretika, spesielt loop -diuretika, kan øke risikoen for melkesyreacidose på grunn av deres evne til å redusere nyrefunksjonen.
Ved samtidig bruk av metformin (spesielt ved høye doser) og kationiske legemidler eliminert ved renal tubulær sekresjon (f.eks. Ranolazin og cimetidin) bør nøye overvåking av glykemisk kontroll vurderes. Anbefalt dosering og endringer i behandling av diabetisk sykdom.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Hver behandling, og spesielt overgangen fra eller til andre hypoglykemiske midler, må forskrives av legen. Det er nødvendig å følge de medisinske forskriftene strengt angående dosering og inntaksmetoder, samt med hensyn til samtidig diett og fysisk aktivitet.

Graviditet og amming

Svangerskap

Ukontrollert diabetes under graviditet (graviditet eller permanent) er forbundet med økt risiko for medfødte anomalier og perinatal dødelighet. En begrenset mengde data om inntak av metformin hos gravide indikerer ikke økt risiko for medfødte abnormiteter Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonisk eller fosterutvikling, fødsel eller fødsel.Når pasienten planlegger å bli gravid og under selve graviditeten, anbefales det å ikke behandle diabetes med metformin, men å bruke insulin for å holde blodsukkernivået så nært normalt som mulig og dermed redusere risikoen for fostermisdannelser.

Foringstid

Metformin skilles ut i morsmelk. Ingen bivirkninger ble observert hos nyfødte / spedbarn som ammes. Siden det bare er begrensede data tilgjengelig, anbefales ikke amming under behandling med metformin. Det må derfor tas en beslutning om ammingen skal avbrytes med tanke på fordelene ved amming og mulig risiko for bivirkninger for barnet.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Metformin alene forårsaker ikke hypoglykemi, derfor har det ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienter bør imidlertid informeres om risikoen for hypoglykemi når metformin brukes i kombinasjon med andre antidiabetika (sulfonylurinstoffer, insulin, meglitinider).

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Metforal: Dosering

Voksne

Monoterapi og kombinasjon med andre orale antidiabetika

Vanligvis er startdosen en tablett 2 eller 3 ganger om dagen tatt med eller etter måltider. Etter 10-15 dager bør dosen justeres på grunnlag av blodsukkernivået. En gradvis økning i dosering kan forbedre gastrointestinal toleranse. Maksimal anbefalt dose metforminhydroklorid er 3 g daglig, fordelt på 3 doser.
Ved bytte fra et annet oralt antidiabetisk legemiddel til metforminhydroklorid: avslutt det forrige legemidlet og start med metformin med dosen angitt ovenfor.

Kombinasjon med insulin

Metforminhydroklorid og insulin kan brukes i kombinasjon for å forbedre blodsukkerkontrollen.Metforminhydroklorid administreres i vanlig startdose 2-3 ganger om dagen, mens insulindosen justeres basert på blodnivået.

Pensjonister

På grunn av mulig nedsatt nyrefunksjon hos eldre pasienter, bør metformindosen justeres basert på nyrefunksjonen. En periodisk evaluering av nyrefunksjonen er derfor nødvendig.

Barn over 10 år og ungdom

Monoterapi og assosiasjon med insulin

Startdosen består vanligvis av å administrere en belagt tablett en gang daglig med eller etter et måltid.

Etter 10-15 dager bør dosen justeres basert på blodsukkernivået. En gradvis økning i dosering kan forbedre den gastrointestinale toleransen for legemidlet.

Maksimal anbefalt dose metforminhydroklorid er 2 g daglig, fordelt på 2 eller 3 doser.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Metforal

Melkesyreacidose er et akutt medisinsk tilfelle og bør behandles på et sykehus.Den mest effektive metoden for å eliminere laktat og metformin er hemodialyse.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Metforal

Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og tap av matlyst er svært vanlige (frekvens ≥10%): de oppstår vanligvis i starten av behandlingen og går i de fleste tilfeller over spontant. For å forhindre at disse gastrointestinale symptomene oppstår Det anbefales å ta metformin i 2 eller 3 daglige doser under eller etter måltider. En gradvis økning i dosering kan forbedre gastrointestinal toleranse.
Metallsmak i munnen (3% frekvens) er vanlig.
En liten erytem er funnet hos noen overfølsomme individer. Imidlertid er forekomsten av denne effekten svært sjelden (frekvens <0,01%) - En reduksjon i vitamin B12 -absorpsjon med reduserte serumnivåer har blitt observert svært sjelden hos pasienter som får langvarig metforminbehandling (frekvens <0,01%). Dette bør betraktes som en mulig årsak hos pasienter med megaloblastisk anemi.
Melkesyreacidose (0,03 tilfeller / 1000 pasientår) er svært sjelden.
Det har vært isolerte rapporter om unormale leverfunksjonstester eller hepatitt som forsvant ved seponering av metforminhydroklorid.

Barn og ungdom

I publiserte og etter markedsføringsdata og i kontrollerte kliniske studier hos en begrenset pediatrisk populasjon i alderen 10 til 16 år som gjennomgikk 1 års behandling, var de rapporterte bivirkningene like i type og alvorlighetsgrad som for voksne.

Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "adressen www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.

Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Oppbevar medisinen på et tørt sted. Hold denne medisinen utilgjengelig for barn

Sammensetning og farmasøytisk form

SAMMENSETNING

Hver filmdrasjerte tablett inneholder:

Aktiv ingrediens: 850 mg metforminhydroklorid, tilsvarende 662,9 mg metformin

Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika, povidon, makrogol 4000, magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (polyvinylalkohol, makrogol 3350, talkum).

LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD

Rund, bikonveks, hvit filmdrasjert tablett. 30 tabletter

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Metforal finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER O 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMEDLEM, FULLSTÅENDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

METFORAL

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

METFORAL 500 mg filmdrasjerte tabletter

Hver filmdrasjerte tablett inneholder:

500 mg metforminhydroklorid, tilsvarende 390 mg metformin.

METFORAL 850 mg filmdrasjerte tabletter

Hver filmdrasjerte tablett inneholder:

850 mg metforminhydroklorid, tilsvarende 662,9 mg metformin.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjerte tabletter

METFORAL 500 mg filmdrasjerte tabletter:

Rund, bikonveks, hvit filmdrasjert tablett.

METFORAL 850 mg filmdrasjerte tabletter:

Hvit, avlang filmdrasjert tablett med en forhåndsbruddslinje på begge sider.

Poenglinjen på nettbrettet er å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like doser.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Behandling av diabetes mellitus type 2, spesielt hos overvektige pasienter, når kosthold og trening alene er utilstrekkelig for tilstrekkelig glykemisk kontroll.

• Hos voksne kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg brukes alene eller i kombinasjon med andre orale antidiabetika eller sammen med insulin.

• Hos barn over 10 år og ungdom kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg brukes alene eller i kombinasjon med insulin.

En reduksjon i diabeteskomplikasjoner er påvist hos voksne pasienter med overvekt av type 2 diabetes som ble behandlet med metformin som førstelinjebehandling etter diettsvikt (se avsnitt 5.I.).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Voksne

Monoterapi

Den vanlige startdosen er 500 mg eller 850 mg metforminhydroklorid 2 eller 3 ganger daglig tatt med eller etter måltider.

Etter 10-15 dager bør dosen justeres på grunnlag av blodsukkernivået. En gradvis økning i dosering kan forbedre gastrointestinal toleranse.

Den maksimale anbefalte dosen metforminhydroklorid er 3 g daglig, fordelt på 3 doser.

Ved bytte fra et annet oralt antidiabetisk legemiddel: avslutt det forrige legemidlet og start med metforminhydroklorid med dosen angitt ovenfor.

Kombinasjonsterapi med insulin

Metforminhydroklorid og insulin kan brukes i kombinasjon for å forbedre blodsukkerkontrollen.Metforminhydroklorid administreres i vanlig startdose på 500 mg eller 850 mg 2 eller 3 ganger daglig, mens insulindosen justeres. Basert på blodsukkernivået .

Pensjonister

På grunn av mulig nedsatt nyrefunksjon hos eldre pasienter, bør metforminhydrokloriddosen justeres basert på nyrefunksjon. Derfor er det nødvendig med periodisk evaluering av nyrefunksjonen (se pkt. 4.4).

Pediatrisk populasjon

Monoterapi og assosiasjon med insulin

• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kan brukes til barn over 10 år og ungdom.

• Startdosen består vanligvis av administrering av 500 mg eller 850 mg metforminhydroklorid én gang daglig med eller etter et måltid.

Etter 10-15 dager bør dosen justeres basert på blodsukkernivået.En gradvis økning i dosering kan forbedre den gastrointestinale toleransen for legemidlet. Maksimal anbefalt dose metforminhydroklorid er 2 g daglig, fordelt på 2 eller 3 doser.

04.3 Kontraindikasjoner

- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

- Diabetisk ketoacidose, diabetisk pre-koma.

- Nyresvikt eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

- Akutte tilstander med mulighet for nedsatt nyrefunksjon som: dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk

- Akutte eller kroniske sykdommer som kan forårsake vevshypoksi som: hjerte- eller respirasjonssvikt, nylig hjerteinfarkt, sjokk

- Leversvikt, akutt alkoholforgiftning, alkoholisme

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Melkesyreacidose

Diagnose:

Risikoen for melkesyreacidose bør vurderes ved uspesifikke symptomer som muskelkramper med fordøyelsessykdommer som magesmerter og alvorlig asteni.

Melkesyreacidose er preget av dyspné med acidose, magesmerter og hypotermi etterfulgt av koma. Diagnostiske laboratorietester viser en reduksjon i blodets pH, plasmataktatnivåer over 5 mmol / l, og en økning i aniongapet. Og laktat / pyruvatforhold Hvis metabolsk acidose mistenkes, seponer metformin og innlegg pasienten umiddelbart (se pkt. 4.9).

Leger bør advare pasienter om risikoen for melkesyreacidose og forklare symptomene.

Nyrefunksjon

Siden metformin skilles ut via nyrene, bør kreatininclearance (som kan vurderes basert på serumkreatininnivåer ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) bestemmes før behandling startes og deretter regelmessig.

- minst årlig hos pasienter med normal nyrefunksjon,

- minst to til fire ganger i året hos pasienter med kreatininclearance ved den nedre grensen for normal og hos eldre.

Nedsatt nyrefunksjon hos eldre er hyppig og asymptomatisk. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot situasjoner der nyrefunksjonen kan bli svekket, for eksempel ved oppstart av antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller når behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) startes.

Administrering av joderte kontrastmidler

Intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmedier ved radiologiske undersøkelser kan føre til nyresvikt, noe som kan føre til akkumulering av metformin som øker risikoen for melkesyreacidose.

Metformin-administrering bør avbrytes før eller ved undersøkelsen, og bør ikke gjenopptas før 48 timer senere og først etter ny sjekk om nyrefunksjonen er normal (se pkt. 4.5).

Kirurgiske inngrep

Andre forholdsregler

Alle pasienter bør fortsette dietten med en regelmessig fordeling av karbohydratinntak gjennom dagen. Overvektige pasienter bør fortsette med lavt kaloriinnhold.

Laboratorietestene som normalt kreves i tilfeller av diabetes, må utføres regelmessig.

Metformin alene forårsaker ikke hypoglykemi, selv om forsiktighet tilrådes når det brukes i kombinasjon med insulin eller andre orale antidiabetika (f.eks. Sulfonylurinstoffer eller meglitinider).

Pediatrisk populasjon

Diagnosen diabetes type 2 må bekreftes før behandling med metformin startes.

Barn mellom 10 og 12 år

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

KONKOMITANT BRUK ANBEFALES IKKE

Alkohol

• Akutt alkoholforgiftning er forbundet med økt risiko for melkesyreacidose, spesielt i tilfeller av:

• faste eller underernæring,

• leversvikt.

• Unngå inntak av alkohol eller narkotika som inneholder alkohol.

Jodiserte kontrastmidler

• Intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler kan forårsake nyresvikt, noe som resulterer i akkumulering av metformin og risiko for melkesyreacidose.

Metformin bør derfor seponeres før eller på tidspunktet for analysen, og administrasjonen gjenopptas tidligst 48 timer etter undersøkelsen og bare etter kontroll av normal nyrefunksjon (se pkt. 4.4).

FORENINGER SOM KREVER FORHOLDSREGLER FOR BRUK

• Legemidler med iboende hyperglykemisk aktivitet (for eksempel systemiske og lokale glukokortikoider og sympatomimetika). Hyppigere blodglukosekontroller kan være nødvendig, spesielt i starten av behandlingen. Om nødvendig, juster metformindosen under behandlingen med det andre legemidlet.

• Diuretika, spesielt loop diuretics, kan øke risikoen for melkesyreacidose på grunn av deres evne til å redusere nyrefunksjonen.

• Medisiner transportert av Organic Cation Transporter-2 (OCT2), f.eks. ranolazin eller cimetidin:

Hos personer med type II diabetes mellitus økte samtidig administrering av metformin (1000 mg to ganger daglig) og ranolazin 500 mg og 1000 mg to ganger daglig plasmaeksponeringen for henholdsvis metformin 1,4 og 1,8 ganger. En studie utført på syv friske frivillige viste at cimetidin, gitt i en dose på 400 mg to ganger daglig, økte den systemiske eksponeringen av metformin (AUC) med 50% og Cmax med 81%.

Derfor bør nøye overvåking av glykemisk kontroll, dosejustering innenfor anbefalt dosering og endringer i behandling av diabetisk sykdom vurderes under samtidig administrering av metformin og kationiske legemidler som fjernes ved renal tubulær sekresjon.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Ukontrollert diabetes under graviditet (graviditet eller permanent) er forbundet med økt risiko for medfødte anomalier og perinatal dødelighet.

En begrenset mengde data om inntak av metformin hos gravide indikerer ikke økt risiko for medfødte abnormiteter Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonisk eller fosterutvikling, fødsel eller utvikling postnatal.

Når pasienten planlegger å bli gravid og under selve graviditeten, anbefales det ikke å behandle diabetes med metformin, men å bruke insulin for å holde blodsukkernivået så nært normalt som mulig, for å redusere risikoen for misdannelser. Foster.

Foringstid

Metformin skilles ut i morsmelk hos mennesker. Ingen effekt av metformin er vist hos nyfødte / spedbarn fra behandlede kvinner. Siden det bare er begrensede data tilgjengelig, anbefales det ikke å amme under behandling med metformin. Det må derfor tas en beslutning om amming skal avbrytes, med tanke på fordelene ved amming og mulig risiko for bivirkninger for barnet.

Fruktbarhet

Fertiliteten til hann- eller hunnrotter ble ikke påvirket av metformin ved administrering i doser på opptil 600 mg / kg / dag, som er omtrent tre ganger den maksimalt anbefalte daglige dosen for kroppsoverflate.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

04.8 Bivirkninger

Følgende bivirkninger kan oppstå under behandling med metformin.

Frekvenser er definert som følger: svært vanlig: ≥ 1/10; vanlig:> 1/100, ≥ 1/10; uvanlig:> 1/1000, ≥ 1/100; sjelden:> 1/10 000, ≥ 1/1 000; svært sjelden: ≥ 1/10 000, ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data)

Nervesystemet lidelser:

Vanlig: Smaksendringer

Gastrointestinale lidelser:

Svært vanlige: Gastrointestinale lidelser som kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og tap av matlyst. Disse bivirkningene forekommer hyppigst under oppstart av behandlingen og forsvinner spontant i de fleste tilfeller. For å unngå disse effektene anbefales det å ta metformin 2 eller 3 ganger daglig med eller etter måltider. En gradvis økning i dosering kan også forbedre gastrointestinal toleranse.

Hud og subkutant vev:

Veldig sjelden:

hudreaksjoner som erytem, kløe og elveblest.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:

Veldig sjelden:

- melkesyreacidose (se pkt. 4.4).

- Redusert absorpsjon av vitamin B12 med reduserte serumnivåer har blitt observert hos pasienter som behandles langtid med metformin.Dette bør vurderes som en mulig årsak hos pasienter med megaloblastisk anemi.

Hepatobiliære lidelser:

Veldig sjelden:

Det har vært isolerte rapporter om unormale leverfunksjonstester eller hepatitt som forsvant ved seponering av metforminbehandling.

Pediatrisk populasjon

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig.Det tillater kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til stoffet. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Det er ikke observert noen former for hypoglykemi med metforminhydrokloriddoser på opptil 85 g, selv om melkesyreacidose har utviklet seg under slike omstendigheter. Alvorlige overdoser eller samtidig risiko for metformin kan føre til melkesyreacidose. Melkesyreacidose er et akutt medisinsk tilfelle og bør behandles på et sykehus.Den mest effektive metoden for å eliminere laktat og metformin er hemodialyse.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

MUNNLIG HYPOGLYCEMISASJON

Farmakoterapeutisk gruppe: hypoglykemiske midler, unntatt insuliner. Biguianider.

ATC -kode: A10BA02.

Virkningsmekanismen

Metformin kan virke gjennom tre mekanismer:

Reduksjon av hepatisk glukoseproduksjon gjennom inhibering av glukoneogenese og glykogenolyse;

I musklene øker insulinfølsomheten, forbedrer opptaket og utnyttelsen av glukose på perifert nivå;

Forsinkelse av intestinal absorpsjon av glukose.

Metformin stimulerer intracellulær glykogenosyntese ved å virke på glykogensyntetase.

Metformin øker transportkapasiteten til alle kjente typer membran glukose transportører (GLUT).

Farmakodynamiske effekter

Metformin er et biguanid med antiperglykemiske effekter, noe som reduserer basal og postprandial blodsukker. Det stimulerer ikke insulinsekresjon og forårsaker derfor ikke hypoglykemi.

Hos mennesker, uansett virkning på glykemi, har metformin gunstige effekter på lipidmetabolismen. Dette fenomenet har blitt demonstrert ved terapeutiske doser i kontrollerte kliniske studier på mellomlang og lang sikt: metformin reduserer nivåene av totalt kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider.

Klinisk effekt og sikkerhet

Den potensielle randomiserte studien (UKPDS) viste den langsiktige fordelen av intensiv blodsukkerkontroll hos voksne pasienter med type 2 diabetes.

Analyse av resultatene til overvektige pasienter behandlet med metforminhydroklorid etter diettsvikt alene viste følgende:

- en signifikant reduksjon i absolutt risiko for diabetesrelaterte komplikasjoner i metforminhydrokloridgruppen (29,8 hendelser / 1000 pasientår) sammenlignet med dietten alene (43,3 hendelser / 1000 pasientår), p = 0,0023, og sammenlignet med insulin og sulfonylurea monoterapigrupper (40,1 hendelser / 1000 pasientår), p = 0,0034;

- en signifikant reduksjon i absolutt risiko for diabetesrelatert dødelighet: metforminhydroklorid 7,5 hendelser / 1000 pasientår, diett alene 12,7 hendelser / 1000 pasientår, p = 0,017;

- en signifikant reduksjon i absolutt risiko for total dødelighet: metforminhydroklorid 13,5 hendelser / 1000 pasientår sammenlignet med diett alene 20,6 hendelser / 1000 pasientår (p = 0,011), og sammenlignet med gruppene behandlet med insulin og sulfonylurinstoffer 18,9 hendelser / 1000 pasientår (p = 0,021);

- en signifikant reduksjon i absolutt risiko for hjerteinfarkt: metforminhydroklorid 11 hendelser / 1000 pasientår, diett alene 18 hendelser / 1000 pasientår (p = 0,01).

For metforminhydroklorid brukt som annenlinjeterapi i kombinasjon med sulfonylurea, ble det ikke sett noen klinisk fordel.

I tilfeller av type 1 diabetes har kombinasjonen av metforminhydroklorid og insulin blitt brukt på utvalgte pasienter, men den kliniske fordelen med denne kombinasjonen er ikke formelt bestemt.

Pediatrisk populasjon

Kontrollerte kliniske studier utført i en begrenset pediatrisk populasjon i alderen 10 til 16 år som ble behandlet i 1 år, viste en glykemisk kontrollrespons som ligner den som ble sett hos voksne.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Etter en oral dose av metforminhydroklorid, oppnås T på 2,5 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten til en 500 mg eller 850 mg metforminhydroklorid-tablett er omtrent 50-60% hos friske personer. Etter en oral dose var den uabsorberte fraksjonen som ble funnet i avføring 20-30%.

Etter oral administrering er absorpsjonen av metformin mettbar og ufullstendig Farmakokinetikken til metforminabsorpsjon antas å være ikke-lineær.

Ved metforminhydrokloriddoser og vanlige doseringsplaner oppnås likevekt plasmakonsentrasjoner innen 24-48 timer og er generelt mindre enn 1 mcg / ml. I kontrollerte kliniske studier oversteg maksimale plasmametforminnivåer (Cmax) ikke 4 mcg / ml, selv ved maksimale doser.

Fôring reduserer og forsinker absorpsjonen av metformin litt. Etter administrering av en 850 mg dose metforminhydroklorid, ble det observert en 40% lavere maksimal plasmakonsentrasjon, en 25% reduksjon i AUC (område under kurven) og en 35 minutters forlengelse av tiden. Nødvendig for å nå maksimal plasmakonsentrasjon relevansen av disse nedgangene er ukjent.

Fordeling

Plasmaproteinbinding er ubetydelig. Metforminhydroklorid fordeler seg i erytrocytter. Toppen i blodet er mindre enn toppen i plasma og vises omtrent samtidig. Erytrocytter representerer mest sannsynlig et sekundært distribusjonsrom. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum (Vd) er mellom 63 og 276 l.

Biotransformasjon

Metformin utskilles uendret i urinen. Ingen metabolitter er identifisert hos mennesker.

Eliminering

Renal clearance av metformin er> 400 ml / min, noe som indikerer at metformin elimineres ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter en oral dose er den tilsynelatende terminale eliminasjonshalveringstiden omtrent 6,5 timer.

Når nyrefunksjonen er svekket, reduseres renal clearance proporsjonalt med kreatinin, noe som resulterer i forlenget eliminasjonshalveringstid og økte plasmametforminnivåer.

Pediatrisk populasjon

Enkeldosestudie: Etter administrering av en enkelt dose på 500 mg metforminhydroklorid, viste pediatriske pasienter en farmakokinetisk profil identisk med den som ble observert hos friske voksne personer.

Studie med flere doser: Data er begrenset til en studie. Etter administrering av gjentatte doser på 500 mg metforminhydroklorid to ganger daglig i 7 dager, reduserte maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og systemisk eksponering (AUC0-t) henholdsvis ca. 33%hos barn og 40%, sammenlignet med voksen diabetespasienter som mottok gjentatte doser på 500 mg to ganger daglig i 14 dager Siden dosen er individuelt titrert basert på glykemisk kontroll, er dette av begrenset klinisk relevans.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

På grunnlag av konvensjonelle studier vedrørende sikkerhet, farmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon av toksisitet, viser prekliniske data ingen spesielle farer for mennesker.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Kolloidal vannfri silika, povidon, makrogol 4000, magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (polyvinylalkohol, makrogol 3350, talkum).

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

5 år.

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Skal oppbevares på et tørt sted.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

Termoformede blemmer fra stiv PVC / PVDC-tape, forseglet ved varmeforsegling med aluminiumstape lakkert med varmeforseglingsharpiks, pakket i en litografert pappeske.

METFORAL 500 mg filmdrasjerte tabletter - 50 tabletter

METFORAL 850 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter