Aktive ingredienser: alendronsyre, cholecalciferol
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Hvorfor brukes Adrovance? Hva er den til?
Hva er ADROVANCE?
ADROVANCE er en tablett som inneholder to virkestoffer, alendronsyre (ofte kalt alendronat) og colecalciferol, kjent som vitamin D3.
Hva er alendronat?
Alendronat tilhører en gruppe ikke-hormonelle medisiner som kalles bisfosfonater. Alendronat forhindrer bentap som oppstår hos postmenopausale kvinner og hjelper til med å gjenoppbygge bein. Alendronat reduserer risikoen for vertebrale og ryggradbrudd. "Hofte.
Hva er vitamin D?
Vitamin D er et essensielt næringsstoff som er nødvendig for kalsiumabsorpsjon og beinhelse. Kroppen kan bare absorbere kalsium tilstrekkelig fra maten hvis den har nok vitamin D. Matvarer som inneholder vitamin D er svært få. Hovedtilførselen av vitamin D skjer om sommeren gjennom eksponering for sollys, som produserer vitamin D i huden. Når vi blir eldre, produserer huden mindre vitamin D. For lave mengder vitamin D kan forårsake bentap og osteoporose. Alvorlig vitamin D -mangel kan føre til muskelsvakhet som kan føre til fall og økt risiko for brudd.
Hva brukes ADROVANCE til?
Legen din har forskrevet ADROVANCE for å behandle osteoporose og for å redusere risikoen for vitamin D.
Hva er osteoporose?
Osteoporose er en tynning og svekkelse av beinene. Det er vanlig hos kvinner etter overgangsalderen. I overgangsalderen slutter eggstokkene å produsere det kvinnelige hormonet østrogen, som bidrar til å holde en kvinnes skjelett sunt. Som et resultat oppstår det. Bentap og bein blir svakere. Risikoen for osteoporose er større jo tidligere kvinnen når overgangsalderen.
I de tidlige stadiene har osteoporose vanligvis ingen symptomer. Men hvis behandlingen ikke tas, kan det oppstå brudd. Selv om brudd vanligvis er smertefullt, kan det hende at brudd i ryggraden ikke føles før de er funnet. I en nedgang i statur Brudd kan oppstå under hverdagslige aktiviteter som løfting av vekter, eller med mindre skader som vanligvis ikke vil kunne forårsake brudd i normalt bein. Brudd forekommer normalt i hofte, ryggrad eller håndledd og kan ikke bare være smertefullt, men kan føre til betydelige misdannelser og funksjonshemninger, for eksempel bøyning av ryggen (pukkel) og bevegelsesbegrensninger.
Hvordan kan osteoporose behandles?
Sammen med behandling med ADROVANCE, kan legen foreslå livsstilsendringer for å forbedre sykdommens tilstand, for eksempel:
- Røykeslutt Røyking ser ut til å øke benhastigheten og kan derfor øke risikoen for brudd.
- Trening Som muskler trenger bein bein trening for å holde seg sterk og sunn. Rådfør deg med legen din før du starter et treningsprogram.
- Balansert kosthold Legen vil kunne gi informasjon om dietten eller om mulig behov for å ta kosttilskudd.
Kontraindikasjoner Når Adrovance ikke skal brukes
Ikke ta ADROVANCE
- dersom du er allergisk mot alendronsyre, cholecalciferol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har visse problemer med spiserøret (røret som forbinder munnen med magen), for eksempel innsnevring eller problemer med å svelge,
- hvis du ikke kan stå eller sitte oppreist i minst 30 minutter,
- dersom legen din har fortalt deg at du har lave kalsiumnivåer i blodet.
Hvis du tror at noe av dette gjelder deg, ikke ta tablettene. Rådfør deg med legen din og følg instruksjonene som er gitt.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Adrovance
Snakk med legen din eller apoteket før du tar ADROVANCE hvis:
- lider av nyreproblemer,
- har, eller har hatt, problemer med å svelge eller problemer med fordøyelsessystemet,
- legen din fortalte deg at du har Barretts spiserør (en sykdom assosiert med endringer i cellene som strekker seg nedover spiserøret inni),
- legen din har fortalt deg at du har et problem med absorpsjon av mineraler i magen eller tarmen (malabsorpsjon syndrom),
- har dårlig tannhelse, har tannkjøttsykdom, planlegger å ta ut tenner eller ikke har regelmessig tannkontroll,
- har kreft,
- gjennomgår cellegift eller strålebehandling,
- du tar angiogenesehemmere (for eksempel bevacizumab eller talidomid) som brukes til behandling av kreft,
- tar kortikosteroider (for eksempel prednison eller deksametason) som brukes til å behandle tilstander som astma, revmatoid artritt og alvorlig allergi,
- du er eller har vært en røyker (da dette kan øke risikoen for tannproblemer).
Du kan bli bedt om å ta en tannkontroll før du starter behandling med ADROVANCE.
Det er viktig å opprettholde god munnhygiene under behandling med ADROVANCE. Du bør ha regelmessige kontroller hos tannlegen din under hele behandlingen, og du bør kontakte legen din eller tannlegen hvis du opplever noen form for munn- eller tannproblemer som for eksempel løsne, smerte eller hevelse.
Det kan være irritasjon, betennelse eller sårdannelse i spiserøret (røret som forbinder munnen til magen) ofte med symptomer på brystsmerter, halsbrann, problemer med å svelge, spesielt hvis pasienter ikke drikker et helt glass. og / eller strekk i løpet av de første 30 minuttene etter å ha tatt ADROVANCE Disse bivirkningene kan bli verre hvis pasientene fortsetter å ta ADROVANCE etter å ha opplevd disse symptomene.
Barn og ungdom
ADROVANCE bør ikke gis til barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Adrovance
Andre legemidler og ADROVANCE
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Kalsiumtilskudd, antacida og noen oralt administrerte medisiner vil sannsynligvis forstyrre absorpsjonen av ADROVANCE hvis det tas samtidig. Det er derfor viktig å vente minst 30 minutter før du tar andre oralt administrerte medisiner eller kosttilskudd.
Noen langvarige smerter eller revmatisme som kalles NSAID (f.eks. Acetylsalisylsyre eller ibuprofen) kan forårsake fordøyelsesproblemer. Derfor bør det utvises forsiktighet når disse legemidlene tas samtidig med ADROVANCE.
Det er sannsynlig at noen medisiner eller tilsetningsstoffer kan forhindre at vitamin D i ADROVANCE kommer inn i kroppen din, inkludert kunstige fetterstatninger, mineraloljer, medisiner for vekttap, orlistat og kolesterolsenkende medisiner kolestyramin og kolestipol. For anfall (epilepsi) (for eksempel fenytoin eller fenobarbital) de kan redusere effektiviteten av vitamin D. Tilsetning av andre vitamin D -tilskudd på individuell basis kan vurderes.
ADROVANCE med mat og drikke
Mat og drikke (inkludert mineralvann) vil sannsynligvis gjøre ADROVANCE mindre effektivt hvis det tas samtidig. Du må vente minst 30 minutter før du tar annen mat og drikke enn vann fra springen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
ADROVANCE er kun indisert for postmenopausale kvinner. Ikke ta ADROVANCE hvis du er gravid eller gravid, eller hvis du ammer.
Kjøring eller bruk av maskiner
Bivirkninger (f.eks. Tåkesyn, svimmelhet og alvorlige bein-, muskel- eller leddsmerter) er rapportert med ADROVANCE som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis noen av disse bivirkningene oppstår, bør du ikke kjøre bil før det føles godt.
ADROVANCE inneholder laktose og sukrose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Adrovance: Dosering
Ta alltid ADROVANCE nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta en ADROVANCE -tablett en gang i uken.
Følg instruksjonene nedenfor nøye:
- Velg den ukedagen som passer best for aktivitetene dine. Ta en ADROVANCE -tablett en gang i uken på dagen du har valgt.Det er veldig viktig at du følger instruksjonene 2), 3), 4) og 5) for å lette hurtig innføring av ADROVANCE -tabletten i magen og for å redusere muligheten for å irritere spiserøret (røret som forbinder munnen din med mage).
- Etter at du har stått opp av sengen for å starte dagen, og før du tar mat, drikke eller annen medisin, svelg ADROVANCE -tabletten hel med et fullt glass vann fra springen (ikke mineralvann) (ikke mindre enn 200 ml), slik at ADROVANCE er absorberes tilstrekkelig. Ikke ta med mineralvann (stille eller glitrende). Ikke ta med kaffe eller te. Ikke ta med juice eller melk.
- Ikke knus eller tygge eller la tabletten oppløses i munnen på grunn av mulig dannelse av sår i munnhulen.
- Ikke legg deg ned - hold torso oppreist (mens du sitter, står eller går) - i minst 30 minutter etter at du har svelget tabletten. Ikke slapp av før du har spist noe.
- ADROVANCE bør ikke tas før sengetid eller før du går ut av sengen i begynnelsen av dagen.5) Hvis du opplever problemer eller smerter ved svelging, brystsmerter eller en brennende følelse i øvre mage, må du slutte å ta det. Av ADROVANCE og kontakt legen din.
- Etter å ha svelget ADROVANCE -tabletten, må du vente minst 30 minutter før du spiser, drikker eller tar andre medisiner på dagen, inkludert antacida, kalsiumtilskudd og vitaminer. ADROVANCE er bare effektivt når det tas på tom mage.
Dersom du har glemt å ta ADROVANCE
Hvis du glemmer å ta tabletten, tar du bare en ADROVANCE -tablett neste morgen. Ikke ta to tabletter på samme dag. Deretter fortsetter du å ta tabletten på den valgte ukedagen.
Dersom du slutter å ta ADROVANCE
Det er viktig at du tar ADROVANCE så lenge legen din foreskriver det. Siden det ikke er kjent hvor lenge du skal ta ADROVANCE, bør du med jevne mellomrom sjekke med legen din om behovet for å fortsette å ta denne medisinen for å avgjøre om ADROVANCE fortsatt er riktig for deg.
Et instruksjonskort for bruk er inkludert i esken med ADROVANCE. Den inneholder viktig informasjon som minner deg om hvordan du tar ADROVANCE riktig.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Adrovance
Hvis du tar for mange tabletter ved en feiltakelse, drikk et fullt glass melk og kontakt legen din umiddelbart. Ikke fremkall brekninger og ikke legg deg ned.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Adrovance
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Se legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger, som kan være alvorlige og som du kan trenge akutt medisinsk behandling for:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- halsbrann i øvre mage; problemer med å svelge; smerter ved svelging; sår i spiserøret (røret som forbinder munnen din med magen) som kan forårsake brystsmerter, halsbrann eller problemer med å svelge.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- allergiske reaksjoner som elveblest; hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg, muligens forårsake pustevansker eller svelging; alvorlige hudreaksjoner,
- smerter i munnen, og / eller kjeven, hevelse eller sår inne i munnen, nummenhet eller en følelse av tyngde i kjeven eller løsning av en tann. Dette kan være tegn på beinskade i kjeven (osteonekrose) vanligvis forbundet med forsinket helbredelse og infeksjon, ofte etter tannuttrekking. Kontakt lege og tannlege hvis du opplever disse symptomene.
- en uvanlig brudd på lårbenet kan sjelden forekomme, spesielt hos pasienter på langvarig behandling for osteoporose. Kontakt legen din dersom du opplever smerter, svakhet eller ubehag i lår, hofte eller lyske, da dette kan være en tidlig indikasjon. på mulig brudd av lårbenet,
- bein, muskler og / eller leddsmerter som er alvorlige.
Andre bivirkninger inkluderer
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- bein, muskler og / eller leddsmerter som noen ganger er alvorlige.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- felles hevelse,
- magesmerter; ubehag i magen eller rapninger etter måltider; forstoppelse; følelse av metthet eller oppblåsthet i magen; diaré, tarmgass,
- hårtap; klø,
- hodepine; svimmelhet,
- tretthet; hevelse i hender eller ben.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- kvalme; Han retched,
- irritasjon eller betennelse i spiserøret (røret som forbinder munnen din med magen) eller mage,
- svart eller mørk avføring,
- tåkesyn; øyesmerter eller rødhet,
- utslett; rødhet i huden,
- forbigående influensalignende symptomer, som vondt i kroppen, generelt uvel og noen ganger med feber, vanligvis i starten av behandlingen,
- endring i smak.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- symptomer på lave kalsiumnivåer i blodet inkludert muskelkramper eller spasmer og / eller prikking i fingrene eller rundt munnen,
- magesår (noen ganger alvorlig eller med blødning),
- innsnevring av spiserøret (røret som forbinder munnen din med magen),
- utslett forverret ved eksponering for sollys,
- munnsår.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- snakk med legen din dersom du har øreverk, øreutladning og / eller ørebetennelse. Disse episodene kan være tegn på beinskader i øret.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i den originale blisterpakningen for å beskytte mot fuktighet og lys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva fremskritt
De aktive ingrediensene er alendronsyre og cholecalciferol (vitamin D3). Hver ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tablett inneholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mikrogram (2800 IE) colecalciferol (vitamin D3). Hver ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tablett inneholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 140 mikrogram (5.600 IE) colecalciferol (vitamin D3).
Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), vannfri laktose (se avsnitt 2), triglyserider med middels kjede, gelatin, croscarmellosenatrium, sukrose (se avsnitt 2), kolloidalt silikandioksid, magnesiumstearat (E572), butylhydroksytoluen (E321), modifisert stivelse (mais) og natriumaluminiumsilikat (E554).
Beskrivelse av hvordan ADROVANCE ser ut og innholdet i pakningen
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter er tilgjengelige som hvite til off-white, modifiserte kapselformede tabletter, gravert med en kontur av et beinbilde på den ene siden og "710" på den andre. ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter er tilgjengelig i pakninger som inneholder 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletter er tilgjengelige som modifiserte rektangelformede, hvite til off-white tabletter gravert med en kontur av et beinbilde på den ene siden og "270" på den andre. ADROVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletter er tilgjengelig i pakninger som inneholder 2, 4 eller 12 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ADROVANCE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Hver tablett inneholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mcg (2800 IE) kolekalsiferol (vitamin D3).
Hjelpestoffer med kjente effekter
Hver tablett inneholder 62 mg laktose (som vannfri laktose) og 8 mg sukrose.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Hver tablett inneholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 140 mcg (5.600 IE) cholecalciferol (vitamin D3).
Hjelpestoffer med kjente effekter
Hver tablett inneholder 63 mg laktose (som vannfri laktose) og 16 mg sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Modifiserte kapselformede, hvite til off-white tabletter preget med en kontur av et beinbilde på den ene siden og "710" på den andre.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Hvite til off-white, modifiserte rektangelformede tabletter preget med en kontur av et beinbilde på den ene siden og "270" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ADROVANCE er indisert for behandling av postmenopausal osteoporose hos kvinner med risiko for vitamin D. mangel. Det reduserer risikoen for vertebrale og hoftebrudd.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er en tablett en gang i uken.
Pasienter bør informeres om at hvis de har glemt å ta ADROVANCE -dosen, bør de ta en tablett morgenen etter dagen de merker det. De bør ikke ta to tabletter på samme dag, men de bør starte på nytt med en tablett en gang i uken, på den valgte dagen som tidligere angitt.
På grunn av sykdomsprosessen ved osteoporose, bør ADROVANCE brukes som en langsiktig behandling.
Den optimale varigheten av bisfosfonatbehandling for osteoporose er ikke fastslått.Behovet for fortsatt behandling bør vurderes på nytt hos hver enkelt pasient med jevne mellomrom basert på potensielle fordeler og risiko ved ADROVANCE, spesielt etter 5 eller flere års bruk.
Pasienter bør ta kalsiumtilskudd hvis kalsiuminntaket er utilstrekkelig (se pkt. 4.4). Individuelt bør ekstra vitamin D -tilskudd vurderes med tanke på alt daglig vitamininntak. D tatt med vitamin og kosttilskudd.
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Ekvivalensen av inntak av ADROVANCE 2800 IE vitamin D3 en gang i uken og 400 IE vitamin D en gang daglig er ikke undersøkt.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Ekvivalensen av inntak av ADROVANCE 5600 IE vitamin D3 en gang i uken og 800 IE vitamin D en gang daglig er ikke undersøkt.
Pensjonister
I kliniske studier ble det ikke påvist noen aldersrelatert forskjell i effekt eller sikkerhetsprofiler av alendronat. Derfor er ingen dosejustering nødvendig hos eldre.
Nedsatt nyrefunksjon
ADROVANCE anbefales ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon når kreatininclearance er mindre enn 35 ml / min, da det ikke er erfaring med dette. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med kreatininclearance større enn 35 ml / min.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av ADROVANCE er ikke fastslått hos barn under 18 år. Dette legemidlet bør ikke brukes til barn under 18 år siden det ikke er tilgjengelige data for kombinasjonen av alendronsyre / colecalciferol. Tilgjengelige data for alendronsyre i den pediatriske populasjonen er beskrevet i pkt.5.1.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
For å oppnå tilstrekkelig absorpsjon av alendronat:
ADROVANCE bør bare tas med vann fra springen (ikke mineralvann) minst 30 minutter før mat, drikke eller medisiner (inkludert antacida, kalsiumtilskudd og vitaminer) på dagen.Andre drikker (inkludert mineralvann), mat og noen legemidler vil sannsynligvis redusere absorpsjonen av alendronat (se pkt. 4.5 og 4.8).
Følgende instruksjoner må følges nøyaktig for å minimere risikoen for øsofagusirritasjon og relaterte bivirkninger (se pkt.4.4):
• ADROVANCE bør bare svelges etter at du har stått opp av sengen for å starte dagen med et fullt glass vann (ikke mindre enn 200 ml).
• Pasienten skal bare svelge ADROVANCE hele. Pasienten bør ikke knuse eller tygge eller oppløse tabletten i munnen på grunn av den potensielle risikoen for orofaryngeal sårdannelse.
• Pasienten skal ikke legge seg ned i minst 30 minutter etter å ha tatt ADROVANCE og så lenge de ikke har spist noe.
• ADROVANCE bør ikke tas før sengetid eller før du går ut av sengen i begynnelsen av dagen.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Forstyrrelser i spiserøret og andre faktorer som forsinker tømming av esophageal, for eksempel striktur eller achalasi.
- Manglende evne til å stå eller sitte oppreist i minst 30 minutter.
- Hypokalsemi.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Alendronat
Bivirkninger i øvre mage -tarmkanalen
Alendronat kan forårsake lokal irritasjon av den øvre mage -tarmslimhinnen.På grunn av potensialet for forverring av den underliggende sykdommen, bør det utvises forsiktighet ved administrering av alendronat til pasienter med aktive øvre gastrointestinale lidelser, slik som dysfagi, spiserør, gastritt, duodenitt, sår eller med en nylig (i forrige år) historie med større gastrointestinal sykdom som magesår eller aktiv gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal kirurgi unntatt pyloroplastikk (se pkt. 4.3). Hos pasienter med Barretts spiserør som allerede er kjent, bør legen vurdere potensielle fordeler og risiko av alendronat på individuell basis.
Esophageal reaksjoner (noen alvorlige og som krever sykehusinnleggelse) som esophagitt, esophageal sår og esophageal erosjoner, sjelden fulgt av esophageal strikturer, er rapportert hos pasienter som får alendronat. Tegn eller symptomer som indikerer en mulig esophageal reaksjon og råder pasienten til å avbryte alendronat og oppsøk lege hvis symptomer på esophageal irritasjon som dysfagi, odynofagi eller retrosternal smerte eller utvikling eller forverring av halsbrann oppstår (se pkt. 4.8).
Risikoen for alvorlige esophageal bivirkninger ser ut til å være større hos pasienter som ikke tar alendronat på riktig måte og / eller som fortsetter å ta alendronat etter å ha utviklet symptomer som tyder på øsofageal irritasjon. Det er svært viktig at pasienten vet og forstår hvordan han skal ta stoffet (se pkt.4.2). Pasienten bør informeres om at hvis disse forholdsreglene ikke følges, kan risikoen for spiserørsproblemer øke.
Selv om det ikke ble observert økt risiko i store kliniske studier med alendronat, har sjeldne (etter markedsføring) tilfeller av magesår og duodenalsår, noen alvorlige og assosiert med komplikasjoner, blitt rapportert (se pkt. 4.8).
Osteonekrose av underkjeven / maxilla
Osteonekrose i kjeven, vanligvis forbundet med tanntrekking og / eller lokal infeksjon (inkludert osteomyelitt), er rapportert hos kreftpasienter som får behandlinger inkludert bisfosfonater administrert hovedsakelig intravenøst. Mange av disse pasientene ble også behandlet med cellegift og kortikosteroider. Osteonekrose i kjeven er også rapportert hos pasienter med osteoporose som behandles med orale bisfosfonater.
Når du vurderer en persons risiko for å utvikle osteonekrose i kjeven, bør følgende risikofaktorer vurderes:
• styrken til bisfosfonatet (maksimum for zoledronsyre), administrasjonsvei (se ovenfor) og kumulativ dose
• kreft, cellegift, strålebehandling, kortikosteroider, angiogenesehemmere, røyking
• en historie med tannhelse, dårlig munnhygiene, periodontal sykdom, invasive tannbehandlinger og dårlig tilpassede proteser.
Før du starter behandling med orale bisfosfonater hos pasienter med dårlig tannhelse, bør behovet for en tannundersøkelse med passende forebyggende tannbehandling vurderes.
Under behandlingen bør disse pasientene om mulig unngå invasive tannbehandlinger. Hos pasienter som har utviklet osteonekrose i kjeven under bisfosfonatbehandling, kan tannkirurgi forverre tilstanden.For pasienter som krever tannbehandling, er det ingen tilgjengelige data som tyder på at seponering av bisfosfonater. Bisfosfonater reduserer risikoen for osteonekrose i kjeven. Den kliniske vurderingen av legen må være veiledende i behandlingsprogrammet for hver pasient, basert på den individuelle vurderingen av risiko / nytte -forholdet.
Under behandling med bisfosfonater bør alle pasienter oppmuntres til å opprettholde god munnhygiene, å gjennomgå periodisk tannkontroll og rapportere alle typer orale symptomer som tannmobilitet, smerte eller hevelse.
Osteonekrose i den eksterne hørselskanalen
Osteonekrose i den eksterne hørselskanalen er rapportert i forbindelse med bruk av bisfosfonater, hovedsakelig i forbindelse med langvarige behandlinger. som infeksjon eller traume. Osteonekrose i den ytre hørselskanalen bør vurderes hos bisfosfonatbehandlede pasienter som har øresymptomer som smerter eller utslipp eller kroniske øreinfeksjoner.
Muskuloskeletale smerter
Ben-, ledd- og / eller muskelsmerter er rapportert hos pasienter som får bisfosfonater. Etter markedsføring har disse symptomene sjelden vært alvorlige og / eller forårsaket funksjonshemming (se pkt. 4.8). Tidspunktet for symptomdebut varierte fra en dag til flere måneder etter oppstart av behandlingen .. Avbrytelse av behandlingen resulterte i symptomlindring hos de fleste pasienter. Etter ny administrering av samme medisin eller et annet bisfosfonat, opplevde en undergruppe av pasienter et tilbakefall av symptomer.
Atypiske brudd på lårbenet
Atypiske subtrokanteriske og diafyseale brudd på lårbenet er rapportert, hovedsakelig hos pasienter på langvarig bisfosfonatbehandling for osteoporose Disse korte tverrgående eller skrå bruddene kan forekomme hvor som helst i lårbenet fra like under den mindre trochanteren til over den suprakondylære linjen. Disse bruddene oppstår spontant eller etter minimalt traume, og noen pasienter opplever smerter i lår eller lyske, ofte assosiert med avbildende tegn på stressbrudd, uker eller måneder før hoftebrudd oppstår. fullført. Brudd er ofte bilaterale; Derfor bør bisfosfonatbehandlede pasienter som har pådratt seg et lårbenaksfraktur, undersøkes det kontralaterale lårbenet. Begrenset helbredelse av disse bruddene er også rapportert. Hos pasienter med mistanke om atypisk lårbenbrudd, bør seponering av bisfosfonatbehandling vurderes i påvente av en vurdering av pasienten basert på individuell nytterisiko.
Under behandling med bisfosfonater bør pasienter rådes til å rapportere smerter i lår, hofte eller lyske, og alle pasienter som viser slike symptomer, bør vurderes for tilstedeværelse av en ufullstendig brudd på lårbenet.
Nedsatt nyrefunksjon
Bruk av ADROVANCE hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon anbefales ikke når kreatininclearance er mindre enn 35 ml / min (se pkt. 4.2).
Ben- og mineralmetabolisme
Årsaker til annen osteoporose enn østrogenmangel og alder må vurderes nøye.
Hypokalsemi må korrigeres før behandling med ADROVANCE startes (se pkt. 4.3) Andre lidelser i mineralmetabolismen (som vitamin D -mangel og hypoparatyreose) bør også behandles tilstrekkelig før behandling med dette legemidlet startes. Vitamin D -innholdet i ADROVANCE er ikke egnet for å korrigere vitamin D. -mangel. Pasienter med disse kliniske tilstandene bør overvåkes for serumkalsiumnivåer og symptomer på hypokalsemi under behandling med ADROVANCE.
På grunn av den positive effekten av alendronat på økt beinmineralisering, kan det forekomme reduksjoner i serumkalsium og fosfatnivåer, spesielt hos pasienter som tar glukokortikoider som kalsiumabsorpsjonen kan reduseres i. Slike reduksjoner er vanligvis Imidlertid har det vært sjeldne rapporter om symptomatisk hypokalsemi, noen ganger alvorlig og ofte hos pasienter med predisponerende tilstander (f.eks. hypoparatyreoidisme, vitamin D -mangel og kalsiummalabsorpsjon) (se pkt. 4.8).
Kolekalsiferol
Vitamin D3 kan øke omfanget av hyperkalsemi og / eller hyperkalsuri når det administreres til pasienter med sykdommer forbundet med uregelmessig overproduksjon av kalsitriol (f.eks. Leukemi, lymfom, sarkoidose). Hos disse pasientene bør serum og serumkalsium overvåkes. Urin.
Pasienter med malabsorpsjon absorberer kanskje ikke vitamin D3 i tilstrekkelig grad.
Hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder laktose og sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Alendronat
Mat og drikke (inkludert mineralvann), kalsiumtilskudd, antacida og andre orale medisiner, når de tas samtidig med alendronat, vil sannsynligvis forstyrre absorpsjonen av alendronat. Følgelig bør pasientene la det gå minst 30 minutter etter at de har tatt alendronat før de tar andre medisiner oralt (se pkt. 4.2 og 5.2).
Siden bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er forbundet med gastrointestinal irritasjon, bør det utvises forsiktighet under samtidig behandling med alendronat.
Kolekalsiferol
Olestra, mineraloljer, orlistat og gallsekvestreringsmidler (f.eks. Kolestyramin, colestipol) kan hindre absorpsjon av vitamin D. Antikonvulsiva, cimetidin og tiazider kan øke katabolismen av vitamin D. Ytterligere vitamin D -tilskudd kan vurderes på individuell basis.
04.6 Graviditet og amming
ADROVANCE er kun til bruk hos postmenopausale kvinner og bør derfor ikke brukes under graviditet eller amming.
Svangerskap
Det er ingen eller begrensede data fra bruk av alendronat hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Alendronat forårsaket dystocia på grunn av hypokalsemi hos gravide rotter (se pkt. 5.3). Hyperkalsemi og reproduksjonstoksisitet er observert ved høye doser vitamin D i dyreforsøk (se pkt. 5.3) ADROVANCE skal ikke brukes under graviditet.
Foringstid
Det er ukjent om alendronat / metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for de nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. Cholecalciferol og noen av dets aktive metabolitter går over i morsmelk. ADROVANCE skal ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Bisfosfonater inkorporeres i beinmatrisen, hvorfra de gradvis frigjøres over en årrekke. Mengden bisfosfonater innlemmet i voksenbein, og derfor mengden som er tilgjengelig for utsetting i systemisk sirkulasjon, er direkte relatert til dosen og varigheten av bisfosfonatbruk (se pkt. 5.2). Det er ingen data om risiko for foster hos mennesker. Imidlertid er det en teoretisk risiko for fosterskader, hovedsakelig skjelett, hvis en kvinne blir gravid etter å ha fullført et kur med bisfosfonat. Virkningen på risikoen for variabler som tiden fra opphør av bisfosfonatbehandling til unnfangelse, hvilken type bisfosfonat som brukes og administrasjonsveien (intravenøs versus oral) er ikke undersøkt.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
ADROVANCE har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter kan oppleve noen bivirkninger (f.eks. Tåkesyn, svimmelhet og alvorlige bein-, muskel- eller leddsmerter (se pkt. 4.8)) som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste rapporterte bivirkningene er øvre gastrointestinale bivirkninger, inkludert magesmerter, dyspepsi, esophageal sår, dysfagi, abdominal distensjon og sur oppstøt (> 1%).
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger stammer fra kliniske studier og / eller bruk av alendronat etter markedsføring.
Ingen ytterligere bivirkninger ble identifisert med kombinasjonen av alendronat og cholecalciferol.
Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Alendronat
Symptomer
Hypokalsemi, hypofosfatemi og øvre gastrointestinale bivirkninger som magesykdom, halsbrann, øsofagitt, gastritt eller sår, kan være en konsekvens av oral overdose.
Ledelse
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdosering med alendronat. Ved overdose med ADROVANCE, gi melk eller syrenøytraliserende midler som binder seg til alendronat.På grunn av risikoen for øsofageal irritasjon, ikke fremkall brekninger og hold pasienten strengt oppreist.
Kolekalsiferol
Vitamin D -toksisitet er ikke dokumentert under kronisk terapi hos generelt friske voksne i en dose under 10.000 IE / dag. I en klinisk studie av friske voksne var en daglig dose på 4000 IE vitamin D3 i opptil fem måneder ikke forbundet med hyperkalsuri eller hyperkalsemi.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: legemidler for behandling av bensykdommer, bisfosfonater, kombinasjoner.
ATC -kode: M05BB03.
Virkningsmekanismen
Alendronat
Alendronatnatrium er et bisfosfonat som fungerer som en spesifikk hemmer av osteoklast-mediert beinresorpsjon uten direkte effekt på beindannelse.Prekliniske studier har vist at alendronat fortrinnsvis lokaliserer seg til steder med aktiv resorpsjon. Aktiviteten er hemmet, men osteoklastrekruttering og vedheft påvirkes ikke. Benvevet som dannes under behandling med alendronat er kvalitativt normalt.
Kolekalsiferol (vitamin D3)
Vitamin D3 produseres i huden gjennom omdannelse av 7-dehydrokolesterol til vitamin D3 ved ultrafiolett lys. I mangel av tilstrekkelig eksponering for sollys, er vitamin D3 et viktig næringsstoff. Vitamin D3 omdannes til 25-hydroksyvitamin D3 i leveren og lagres for kroppens behov Omdannelse i nyrene til 1,25-dihydroksyvitamin D3 (kalsitriol), den aktive formen av hormonet som mobiliserer kalsium, utsettes for nøye justering. Hovedaktiviteten til 1,25-dihydroksyvitamin D3 er å øke absorpsjonen av både kalsium og fosfat i tarmen og regulere serumkalsium, renal utskillelse av kalsium og fosfat, dannelse av bein og benresorpsjon.
Vitamin D3 er nødvendig for normal beindannelse. Vitamin D -mangel oppstår når både eksponering for sollys og diettinntak er utilstrekkelig. Insuffisiens er forbundet med en negativ kalsiumbalanse, bentap og økt risiko for skjelettbrudd.I alvorlige tilfeller resulterer mangelen i sekundær hyperparatyreoidisme, hypofosfatemi, proksimal muskelsvakhet og osteomalasi, og øker dermed risikoen for fall og brudd hos personer med osteoporose Vitamin D -tilskudd reduserer disse risikoene og konsekvensene.
Osteoporose er definert som beinmineraltetthet (BMD) i ryggraden eller hoften som er 2,5 standardavvik (SD) mindre enn gjennomsnittsverdien for en normal ung befolkning eller som en historie med skjørhetsbrudd, uavhengig av BMD.
Klinisk effekt og sikkerhet
Studier av ADROVANCE
Effekten av den lavere dosen av ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2800 IE) på vitamin D-parametere ble påvist i en 15 ukers multinasjonal studie med 682 postmenopausale kvinner med osteoporose (25-baseline serum hydroksyvitamin D: gjennomsnittlig 56 nmol / L [22,3 ng / ml]; område 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / ml]). Pasientene ble behandlet med en lavere dose (70 mg / 2800 IE) ADROVANCE (n = 350) eller med FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) en gang i uken; ytterligere vitamin D-tilskudd var forbudt. Serum 25-hydroksyvitamin D var signifikant høyere (26%) i ADROVANCE-gruppen (70 mg / 2800 IE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) sammenlignet med gruppen som ble behandlet med alendronat alene (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Andelen pasienter med vitamin D-mangel (25-hydroksyvitamin D-serum
I en 24-ukers forlengelsesstudie med 619 postmenopausale kvinner med osteoporose, ble effekten påvist av den lavere dosen ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2800 IE) pluss 2800 ekstra IE vitamin D3. For totalt 5600 IE (tilsvarende til mengden vitamin D3 i den høyeste dosen ADROVANCE) en gang i uken. Pasienter i vitamin D3 2800 -gruppen ble behandlet med ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) (n = 299) og pasienter i vitamin D3 -gruppen 5600 ble behandlet med ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) pluss ytterligere 2800 IE vitamin D3 (n = 309) én gang i uken; bruk av ekstra vitamin D-tilskudd var tillatt. Etter 24 ukers behandling var gjennomsnittlig serum-25-hydroksyvitamin D-nivå signifikant høyere i vitamin D3 5600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) gruppe sammenlignet med vitamin D3 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Andelen pasienter med vitamin D -mangel var 5,4% i vitamin D3 -gruppen 2800 vs. 3,2% i vitamin D3 5600 -gruppen gjennom forlengelsen til 24 uker. Andelen pasienter med vitamin D -mangel var 0,3% i vitamin D3 -gruppen 2800 mot null i vitamin D 35600 -gruppen. Det var forskjeller i gjennomsnittlig serumkalsium og fosfat nivåer eller 24-timers urinkalsium mellom behandlingsgruppene Andelen pasienter med hyperkalsuri ved slutten av 24-ukers forlengelsesperiode var ikke statistisk forskjellig mellom behandlingsgruppene.
Studier av alendronat
Terapeutisk ekvivalens av alendronat 70 mg én gang i uken (n = 519) og alendronat 10 mg / dag (n = 370) ble påvist i en ettårig multisenterstudie av postmenopausale kvinner med osteoporose. Gjennomsnittlig økning i BMD fra baseline i korsryggen kl. ett år var 5,1% (95% konfidensintervall -IC- 4,8, 5,4%) i 70 mg én gang i uken og 5,4% (95% KI: 5,0, 5,8%) i gruppen på 10 mg / dag. Gjennomsnittlig økning i BMD var 2,3% og 2,9% ved lårhalsen. Og 2,9% og 3,1% over hoften for henholdsvis 70 mg en gang i uken og 10 mg en gang daglig. De to behandlingsgruppene var også like når det gjelder økning i DMO i andre beinområder.
Effekten av alendronat på beinmasse og bruddforekomst hos postmenopausale kvinner ble undersøkt i to innledende effektstudier av identisk design (n = 994) og i Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6 459).).
I de første effektstudiene var gjennomsnittlig økning i BMD med alendronat 10 mg / dag sammenlignet med placebo ved tre år 8,8%, 5,9%og 7,8%i ryggraden, lårbenshalsen og trochanter. Til og med organismens DMO i toto den økte betydelig. C "var en reduksjon på 48% (alendronat 3,2% vs. placebo 6,2%) i andelen alendronatbehandlede pasienter med ett eller flere vertebrale brudd sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. I den toårige forlengelsen av disse studiene fortsatte BMD å øke i ryggraden og trochanter og forble stabil i lårhalsen og kroppen. i toto.
FIT består av to placebokontrollerte studier av alendronat en gang daglig (5 mg per dag i to år og 10 mg per dag i ett eller to ekstra år):
• FIT 1: En treårig studie av 2027 pasienter med minst en vertebral (kompresjon) brudd ved baseline. I denne studien reduserte daglig inntak av alendronat forekomsten av ≥ 1 nytt vertebralfraktur med 47% (alendronat 7,9% vs. placebo 15,0%). Det var også en statistisk signifikant reduksjon i forekomsten av hoftebrudd (1,1% vs. 2,2%, en reduksjon på 51%).
• FIT 2: En fireårig studie av 4432 pasienter med lav benmasse, men uten vertebrale brudd ved baseline. I denne studien ble det observert en signifikant forskjell i undergruppeanalysen av osteoporotiske kvinner (37% av den globale studiepopulasjonen, med osteoporose som definert ovenfor) i forekomsten av hoftebrudd (alendronat 1,0% vs. placebo 2,2%, en reduksjon på 56%) og i forekomsten av ≥1 vertebralfraktur (2,9% vs. 5,8%, en reduksjon på 50%).
Laboratoriedata
I kliniske studier ble asymptomatiske, milde og forbigående reduksjoner i serumkalsium og fosfat rapportert hos henholdsvis ca. 18% og 10% av pasientene som ble behandlet med alendronat 10 mg / dag, sammenlignet med ca. 12% og 3% av de som ble behandlet med placebo. . Imidlertid reduseres forekomsten av serumkalsium opp til
Pediatrisk populasjon
Alendronatnatrium er studert hos et lite antall pasienter under 18 år med osteogenesis imperfecta. Resultatene er utilstrekkelige til å støtte bruk av alendronatnatrium hos barn med osteogenese imperfecta.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Alendronat
Absorpsjon
Sammenlignet med en intravenøs referansedose var gjennomsnittlig oral biotilgjengelighet av alendronat hos kvinner 0,64% for doser fra 5 mg til 70 mg administrert etter en faste over natten og 2 timer før en standardisert frokost. På samme måte reduserte biotilgjengeligheten til omtrent 0,46% og 0,39 % når alendronat ble administrert en "time eller en halv" før en standardisert frokost. I osteoporosestudier var alendronat effektivt når det ble gitt minst 30 minutter før dagens første mat eller drikke.
Alendronatet i ADROVANCE kombinasjonstabletten (70 mg / 2800 IE) og ADROVANCE kombinasjonstabletten (70 mg / 5600 IE) er bioekvivalent med en alendronat 70 mg tablett.
Biotilgjengeligheten var ubetydelig når alendronat ble administrert med eller innen to timer etter en standardisert frokost. Samtidig administrering av kaffe eller appelsinjuice med alendronat reduserte biotilgjengeligheten med omtrent 60%.
Hos friske personer ga prednison administrert oralt (20 mg tre ganger daglig i fem dager) ikke klinisk relevante endringer i oral biotilgjengelighet av alendronat (en gjennomsnittlig økning på 20% til 44%).
Fordeling
Studier på rotter viser at etter intravenøs administrering av 1 mg / kg l "alendronat, opprinnelig distribuert i bløtvev, raskt fordeles til bein eller skilles ut i urinen. Hos mennesker er gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved steady state, eksklusive bein, er minst 28 liter. Plasmakonsentrasjoner av alendronat etter terapeutiske orale doser er for lave til å være analytisk påvist (plasmaprotein er omtrent 78%.
Biotransformasjon
Både hos mennesker og dyr er det ingen bevis for at alendronat metaboliseres.
Eliminering
Etter en enkelt intravenøs dose av 14C-merket alendronat ble omtrent 50% av radioaktiviteten utskilt i urinen i løpet av 72 timer, og liten eller ingen radioaktivitet ble gjenopprettet i avføringen. Etter enkelt intravenøs administrering av 10 mg, vil klarering renal av alendronat var 71 ml / min og klarering systemisk oversteg ikke 200 ml / min. Plasmakonsentrasjonene falt med mer enn 95% innen 6 timer etter intravenøs administrering.Den terminale halveringstiden hos mennesker har blitt estimert til å overstige ti år, noe som gjenspeiler frigjøring av alendronat fra skjelettet. "Mennesket forstyrrer på dette nivået utskillelsen av andre medisiner."
Kolekalsiferol
Absorpsjon
Hos friske voksne (av begge kjønn) etter administrering av ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter om morgenen på tom mage og to timer før et måltid, er gjennomsnittsområdet under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC0-120 timer) for vitamin D3 (ikke justert for endogene vitamin D3 -nivåer) var 296,4 ng • t / ml. Gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av vitamin D3 var 5,9 ng / ml, og medianen som var nødvendig for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) var 12 timer Biotilgjengeligheten til 2.800 IE vitamin D3 i ADROVANCE er lik 2.800 IE vitamin D3 gitt alene.
Hos friske voksne (av begge kjønn), etter administrering av ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter om morgenen på tom mage og to timer før et måltid, er gjennomsnittsarealet under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC0-80 timer) for vitamin D3 (ikke justert for endogene vitamin D3 -nivåer) var 490,2 ng • t / ml. Gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av vitamin D3 var 12,2 ng / ml og medianen nødvendig tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) var 10,6 timer Biotilgjengeligheten til 5600 IE vitamin D3 i ADROVANCE er lik de 5600 IE vitamin D3 gitt alene.
Fordeling
Etter absorpsjon kommer vitamin D3 inn i blodet som bæres av chylomikroner. Vitamin D3 distribueres raskt mest i leveren der det metaboliseres til 25-hydroksyvitamin D3, hovedreserveformen. Mer ubetydelige mengder fordeles til fettvev. Og muskler og lagres ved disse stedene som vitamin D3 for senere utslipp til sirkulasjonen. Sirkulerende vitamin D3 er bundet til vitamin D -bindende protein.
Biotransformasjon
Vitamin D3 metaboliseres raskt ved hydroksylering i leveren til 25-hydroksyvitamin D3, og metaboliseres deretter i nyrene til 1,25-dihydroksyvitamin D3, som er den biologisk aktive formen. Ytterligere hydroksylering skjer før eliminering. En liten prosentandel av vitamin D3 gjennomgår glukuronidering før den elimineres.
Eliminering
Når radioaktivt vitamin D3 ble gitt til friske mennesker, var gjennomsnittlig urinutskillelse av radioaktivitet etter 48 timer 2,4%, og gjennomsnittlig fekal utskillelse av radioaktivitet etter 4 dager var 4,9%. I begge tilfeller ble det funnet at utskilt radioaktivitet nesten utelukkende stammer fra metabolittene til det opprinnelige molekylet. Gjennomsnittlig halveringstid for vitamin D3 i serum etter en oral dose ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) er omtrent 24 timer.
Nedsatt nyrefunksjon
Prekliniske studier viser at alendronat som ikke setter seg i bein, skilles raskt ut i urinen. Det var ingen tegn på metning av beinopptak etter kronisk administrering av kumulative intravenøse doser på opptil 35 mg / kg hos dyr.
Selv om ingen klinisk informasjon er tilgjengelig, er det sannsynlig at eliminering av alendronat, som hos dyr, reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Som et resultat kan det forventes en litt større akkumulering av alendronat i bein hos pasienter. funksjon (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske studier har ikke blitt utført med kombinasjonen av alendronat og cholecalciferol.
Alendronat
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Studier på rotter har vist at alendronatbehandling under graviditet er forbundet med dystoki knyttet til hypokalsemi hos mødre under fødsel. I studier viste rotter som fikk de høyeste dosene en høyere forekomst av ufullstendig føtal forbening. Relevansen av disse funnene for mennesket er ikke kjent.
Kolekalsiferol
Ved doser godt over det terapeutiske området har reproduksjonstoksisitet blitt observert i dyreforsøk.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Vannfri laktose
Middelskjede triglyserider
Gelé
Kroskarmellosenatrium
Sukrose
Kolloidalt silisiumdioksid
Magnesiumstearat (E572)
Butylert hydroksytoluen (E321)
Modifisert stivelse (mais)
Natriumaluminiumsilikat (E554)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
18 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i den originale blisterpakningen for å beskytte mot fuktighet og lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Aluminium / aluminium blisterpakninger, i pakninger med 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Aluminium / aluminiumsblister, i pakninger med 2, 4 eller 12 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
EU/1/06/364/001 - 2 tabletter
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 tabletter
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 tabletter
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 tabletter
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
EU/1/06/364/006 - 2 tabletter
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 tabletter
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 tabletter
037603089
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 4. januar 2007
Dato for siste fornyelse: 21. november 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
19. september 2016
