Aktive ingredienser: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Tienam? Hva er den til?
TIENAM tilhører en gruppe legemidler som kalles karbapenemantibiotika. Dreper et bredt spekter av bakterier (bakterier) som forårsaker infeksjoner i forskjellige deler av kroppen hos voksne og barn i alderen 1 år og eldre.
Behandling
Legen din har foreskrevet TIENAM for deg fordi du har en (eller mer enn én) av følgende typer infeksjoner:
- Kompliserte mageinfeksjoner
- Infeksjon som påvirker lungene (lungebetennelse)
- Infeksjoner du kan få under eller etter fødselen av babyen din
- Kompliserte urinveisinfeksjoner
- Kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner
TIENAM kan brukes til å behandle pasienter med lavt antall hvite blodlegemer som har feber som mistenkes forårsaket av en bakteriell infeksjon.
TIENAM kan brukes til å behandle bakterielle infeksjoner i blodet som kan være forbundet med noen av infeksjonene beskrevet ovenfor.
Kontraindikasjoner Når Tienam ikke skal brukes
Ikke bruk TIENAM
- dersom du er allergisk mot imipenem, cilastatin eller noen av de andre innholdsstoffene i TIENAM
- hvis du er allergisk mot andre antibiotika som penicilliner, cefalosporiner eller karbapenemer.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Tienam
Vær spesielt forsiktig med TIENAM
Fortell legen din om eventuelle medisinske tilstander du har eller har hatt, inkludert:
- allergi mot alle typer medisiner, inkludert antibiotika (plutselige livstruende allergiske reaksjoner som krever umiddelbar medisinsk behandling)
- kolitt eller annen gastrointestinal sykdom
- problemer som påvirker nyrene eller urinveiene, inkludert nedsatt nyrefunksjon (økte blodnivåer av TIENAM hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Bivirkninger i sentralnervesystemet kan oppstå hvis dosen ikke justeres til nyrefunksjon)
- eventuelle sykdommer i sentralnervesystemet, for eksempel lokal skjelving eller anfall (anfall)
- leverproblemer.
Det kan ha en positiv respons på en test (Coombs -test) som indikerer tilstedeværelsen av antistoffer som kan ødelegge røde blodlegemer. Legen din vil diskutere dette med deg.
Fortell legen din dersom du bruker medisiner som kalles valproinsyre eller natriumvalproat (se Bruk sammen med andre legemidler nedenfor).
Barn
TIENAM anbefales ikke hos barn under 1 år eller hos barn med nyreproblemer.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tienam
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Fortell legen din dersom du bruker ganciklovir som brukes til å behandle noen virusinfeksjoner.
Fortell også legen din dersom du bruker valproinsyre eller natriumvalproat (brukes til å behandle epilepsi, bipolar lidelse, migrene eller schizofreni) eller andre warfarinlignende blodfortynnere.
Legen din vil avgjøre om du skal bruke TIENAM i kombinasjon med disse legemidlene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Det er viktig å fortelle legen din om du er gravid eller planlegger å bli gravid før du starter behandling med TIENAM. TIENAM har ikke blitt undersøkt hos gravide. barnets utvikling.
Det er viktig å informere legen din dersom du ammer eller har tenkt å amme før du starter behandlingen med TIENAM. Små mengder av dette legemidlet kan passere over i melken og som et resultat kan barnet påvirkes. Derfor vil legen bestemme om du skal bruke TIENAM under behandling. Fôringstid.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er noen bivirkninger forbundet med denne medisinen, for eksempel å se, høre eller føle noe som ikke er der, svimmelhet, søvnighet, svimmelhet som kan forstyrre kjøring eller bruk av maskiner (se avsnitt 4).
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i TIENAM
Hos pasienter med et lavt natriuminnhold bør det tas i betraktning at dette legemidlet inneholder omtrent 1,6 mEq (ca. 37,6 mg) natrium i dosen på 500 mg.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Tienam: Dosering
TIENAM vil bli utarbeidet og administrert av lege eller annen helsepersonell. Legen din vil avgjøre hvor mye TIENAM du trenger.
Voksne og ungdom
Vanlig dose TIENAM for voksne og ungdom er 500 mg / 500 mg hver 6. time eller 1000 mg / 1000 mg hver 6. eller 8. time. Hvis du har nyreproblemer eller veier mindre enn 70 kg, kan legen din redusere dosen.
Barn
Den vanlige dosen for barn 1 år og eldre er en dose på 15/15 eller 25/25 mg/kg hver 6. time. TIENAM anbefales ikke hos barn under 1 år og hos barn med nyreproblemer.
Administrasjonsmåte
TIENAM administreres intravenøst (i en vene) i løpet av 20-30 minutter ved administrering i en dose som er lavere enn eller lik 500 mg / 500 mg eller over 40-60 minutter når den administreres i en dose større enn 500 mg / 500 mg. Infusjonshastigheten kan reduseres hvis du føler deg syk.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tienam
Dersom du bruker for mye TIENAM
Symptomer på overdosering kan omfatte anfall (anfall), forvirring, skjelvinger, kvalme, oppkast, lavt blodtrykk og langsom puls. Hvis du synes du har fått for mye TIENAM, må du kontakte lege eller annen helsepersonell umiddelbart.
Dersom du har glemt å bruke TIENAM
Hvis du tror du ikke har fått en dose, må du kontakte lege eller annen helsepersonell umiddelbart.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta TIENAM
Ikke slutte å ta TIENAM før legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tienam
Som alle legemidler kan TIENAM forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hyppigheten av mulige bivirkninger oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
- svært vanlig: rammer mer enn 1 bruker av 10
- vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- uvanlig: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- svært sjelden: rammer færre enn 1 bruker av 10.000
- ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Følgende bivirkninger forekommer sjelden, men hvis disse bivirkningene oppstår under eller etter behandling med TIENAM, bør administrasjonen stoppes og legen din kontaktes umiddelbart.
- Allergiske reaksjoner inkludert hudutslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg (med pustevansker eller svelging) og / eller lavt blodtrykk
- Eksfoliering av huden (toksisk epidermal nekrolyse)
- Alvorlige hudreaksjoner (Stevens Johnson syndrom og erythema multiforme)
- Alvorlig utslett med tap av hud og hår (eksfoliativ dermatitt)
Andre mulige bivirkninger:
felles
- Kvalme, oppkast, diaré.Kvalme og oppkast ser ut til å forekomme oftere hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer
- Hevelse og rødhet langs venen som er ekstremt smertefull å ta på
- Utslett
- Unormal leverfunksjon sett i blodprøver
- Økning i noen typer hvite blodlegemer
Uvanlig
- Lokal hudrødhet
- Lokal smerte og hevelse på injeksjonsstedet
- Kløende hud
- Urtikaria
- Feber
- Blodforstyrrelser som involverer cellulære komponenter i blodet og vanligvis oppdages i blodprøver (symptomene kan være tretthet, blek hud og varige blåmerker etter skade)
- Endringer i nyre, lever og blodfunksjon sett i blodprøver
- Ukontrollert skjelving og muskelspasmer
- Beslag (anfall)
- Psykiske lidelser (som humørsvingninger og nedsatt dømmekraft)
- Å se, høre og føle noe som ikke eksisterer (hallusinasjoner)
- Forvirring
- Svimmelhet, søvnighet
- Lavt blodtrykk
Sjelden
- Soppinfeksjon (candidiasis)
- Misfarging av tenner og / eller tunge
- Betennelse i tykktarmen med alvorlig diaré
- Endringer i smak
- Leverens manglende evne til å utføre sin normale funksjon
- Betennelse i leveren
- Nyrens manglende evne til å utføre sin normale funksjon
- Endringer i mengden urin, endringer i fargen på urinen
- Hjernesykdom, prikkende følelse, lokal tremor
- Tap av hørsel
Veldig sjelden
- Alvorlig tap av leverfunksjon forårsaket av betennelse (fulminant hepatitt)
- Betennelse i mage eller tarm (gastro-enteritt)
- Tarmbetennelse med blodig diaré (hemoragisk kolitt)
- Rød og hovent tunge, overdreven vekst av fremspringene som normalt finnes på tungen som gir den et hårete utseende, halsbrann, ondt i halsen, økt spyttproduksjon
- Magesmerter
- En roterende følelse (svimmelhet), hodepine
- Ringer i ørene (tinnitus)
- Smerter i mange ledd, svakhet
- Uregelmessig hjerterytme, sterk eller rask hjerterytme
- Brystsmerter, pustevansker, unormalt rask og grunne pust, smerter i øvre ryggrad
- Rødhet, blå misfarging av ansikt og lepper, endringer i hudvev, overdreven svette
- Vulvar kløe hos kvinner
- Endring i antall røde blodlegemer
- Forverring av en sjelden sykdom assosiert med muskelsvakhet (forverring av myasthenia gravis)
Ikke kjent
- Unormale bevegelser
- Opphisselse
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold TIENAM utilgjengelig for barn.
Bruk ikke TIENAM etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Etter rekonstituering: Fortynnede oppløsninger bør brukes umiddelbart. Tidsintervallet mellom oppstart av rekonstituering og slutten av intravenøs infusjon bør ikke overstige to timer.
Den rekonstituerte oppløsningen må ikke fryses.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva TIENAM inneholder
- De aktive ingrediensene er imipenem og cilastatin. Hvert hetteglass inneholder imipenemmonohydrat lik 500 mg imipenem og cilastatinnatrium lik 500 mg cilastatin.
- Hjelpestoffet er natriumbikarbonat.
Beskrivelse av hvordan TIENAM ser ut og innholdet i pakningen
TIENAM er et hvitt til lysegult pulver til infusjonsvæske, oppløsning i et hetteglass med glass. Pakninger med 1, 10 eller 25 hetteglass. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TIENAM 500 MG / 500 MG PULVER TIL INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder imipenemmonohydrat tilsvarende vannfritt imipenem 500 mg og cilastatinnatriumsalt lik cilastatin 500 mg.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hvert hetteglass inneholder natriumbikarbonat som tilsvarer omtrent 1,6 mEq natrium (ca. 37,6 mg).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, oppløsning.
Hvitt til lysegult pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
TIENAM er indisert for behandling av følgende infeksjoner hos voksne og barn i alderen 1 år og eldre (se pkt.4.4 og 5.1):
• kompliserte intra-abdominale infeksjoner
• alvorlig lungebetennelse inkludert lungebetennelse på sykehus og respiratorassosiert lungebetennelse
• intra- og post-partum infeksjoner
• kompliserte urinveisinfeksjoner
• kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner
TIENAM kan brukes til behandling av febrile nøytropene pasienter mistenkt for å ha en "bakteriell infeksjon."
Behandling av pasienter med bakteriemi som oppstår i forbindelse med eller mistenkes å være assosiert med noen av infeksjonene nevnt ovenfor.
Offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler bør vurderes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
De anbefalte dosene TIENAM representerer mengden imipenem / cilastatin som skal administreres.
Den daglige dosen av TIENAM bør bestemmes i henhold til infeksjonstypen og administreres i like delte doser bestemt av vurderingen av følsomheten til patogenet (er) og pasientens nyrefunksjon (se også pkt. 4.4 og 5.1).
Voksne og ungdom
For pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 90 ml / min) er anbefalte doser:
500 mg / 500 mg hver 6. time eller
1.000 mg / 1.000 mg hver 8. time eller hver 6. time
Det anbefales at mistenkte eller dokumenterte infeksjoner forårsaket av mindre sensitive bakteriearter (for eksempel Pseudomonas aeruginosa) og svært alvorlige infeksjoner (f.eks. hos nøytropene pasienter med feber) behandles med 1000 mg / 1000 mg gitt hver 6. time.
En dosereduksjon er nødvendig når kreatininclearance er det
Maksimal total daglig dose bør ikke overstige 4000 mg / 4000 mg / dag.
Nedsatt nyrefunksjon
Bestemmelse av redusert dose for voksne med nedsatt nyrefunksjon:
1. Den totale daglige dosen (f.eks. 2000 /2000, 3000 /3000 eller 4000 /4000 mg) bør velges og vanligvis brukes på pasienter med normal nyrefunksjon.
2. Fra tabell 1 velges passende redusert dose basert på pasientens kreatininclearance. For infusjonstider, se Administrasjonsmåte.
Tabell 1
Pasienter med kreatininclearance
Disse pasientene bør ikke få TIENAM med mindre hemodialyse utføres innen 48 timer.
Pasienter på hemodialyse
Ved behandling av pasienter med kreatininclearance
Både imipenem og cilastatin fjernes fra sirkulasjonen under hemodialyse Pasienten bør få TIENAM etter hemodialyse og 12 timer etter avsluttet behandling med hemodialyse. Pasienter på dialyse, spesielt de med underliggende sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bør overvåkes nøye; for hemodialysepasienter TIENAM anbefales kun når fordelen oppveier den potensielle risikoen for anfall (se pkt. 4.4).
Det er for øyeblikket utilstrekkelige data til å anbefale bruk av TIENAM for pasienter på peritonealdialyse.
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering anbefales hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Eldre befolkning
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter med normal nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon ≥ 1 års alder
For barn ≥ 1 år er anbefalt dose en dose på 15/15 eller 25/25 mg/kg administrert hver 6. time.
Det anbefales at mistenkte eller dokumenterte infeksjoner forårsaket av mindre sensitive bakteriearter (for eksempel Pseudomonas aeruginosa) og svært alvorlige infeksjoner (f.eks. hos nøytropene pasienter med feber) behandles med 25/25 mg / kg gitt hver 6. time.
Pediatrisk populasjon
Kliniske data er utilstrekkelige til å anbefale administrering hos barn under 1 år.
Pediatrisk populasjon med nedsatt nyrefunksjon
Kliniske data er utilstrekkelige til å anbefale administrering hos barn med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin> 2 mg / dl). Se pkt. 4.4.
Administrasjonsmåte
TIENAM må rekonstitueres og deretter fortynnes (se pkt. 6.2, 6.3 og 6.6) før administrering. Hver dose ≤ 500 mg / 500 mg bør administreres som intravenøs infusjon over 20 til 30 minutter.Hver dose> 500 mg / 500 mg bør infunderes over en periode på 40 til 60 minutter. Hos pasienter som utvikler kvalme under infusjonen, kan infusjonshastigheten reduseres.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Overfølsomhet overfor andre karbapenem antibakterielle midler.
• Alvorlig overfølsomhet (f.eks. Anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) overfor andre typer beta-laktam antibakterielt middel (f.eks. Penicilliner eller cefalosporiner).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
Valget av imipenem / cilastatin for å behandle en pasient må vurdere hensiktsmessigheten av bruk av et karbapenem antibakterielt middel basert på faktorer som infeksjonens alvorlighetsgrad, forekomst av resistens mot andre passende antibakterielle midler og risikoen for å velge bakterieresistente til karbapenemer.
Overfølsomhet
Alvorlige og tidvis dødelige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske) er rapportert hos pasienter som får beta-laktamantibiotika. Disse reaksjonene var hyppigere hos personer med en historie med overfølsomhet for flere allergener. Før behandling med TIENAM startes, bør det tas særlig hensyn til tidligere overfølsomhetsreaksjoner mot karbapenemer, penicilliner, cefalosporiner, andre beta-laktamer og andre allergener (se avsnitt 4.3) Hvis en allergisk reaksjon på TIENAM skal stoppes umiddelbart Alvorlige anafylaktiske reaksjoner krever øyeblikkelig akutt behandling.
Lever
Leverfunksjonen bør overvåkes nøye under behandling med imipenem / cilastatin på grunn av risikoen for levertoksisitet (for eksempel økte transaminaser, leversvikt og fulminant hepatitt).
Bruk hos pasienter med leversykdom: Pasienter med eksisterende leversykdommer bør overvåkes leverfunksjon under behandling med imipenem / cilastatin. Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt.4.2).
Hematologi
En positiv direkte eller indirekte Coombs -test kan utvikles under behandling med imipenem / cilastatin.
Antibakterielt spekter
Før du starter en empirisk behandling, bør det antibakterielle spekteret av imipenem / cilastatin vurderes, spesielt ved livstruende sykdommer. I tillegg bør forsiktighet utvises på grunn av begrenset følsomhet overfor imipemen / cilastatin av spesifikke patogener assosiert med f.eks. Hud- og bløtvevsinfeksjoner. Bruk av imipenem / cilastatin er ikke hensiktsmessig for behandling av denne typen infeksjoner med mindre patogenet allerede er dokumentert og er funnet å være mottakelig eller det er stor mistanke om at det mest sannsynlige patogenet er følsomt for behandling. Samtidig med en passende anti -metisillinresistent middel Staphylococcus aureus (MRSA) kan indikeres når MRSA -infeksjoner mistenkes eller bevises å være involvert i de godkjente indikasjonene. Når det er mistanke om eller dokumentert at infeksjoner er involvert i de godkjente indikasjonene Pseudomonas aeruginosa samtidig bruk av et aminoglykosid kan være indikert (se pkt.4.1).
Interaksjon med valproinsyre
Samtidig bruk av imipenem / cilastatin og valproinsyre / natriumvalproat anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Clostridium difficile
Antibiotika-assosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt er rapportert med imipenem / cilastatin og praktisk talt alle andre antibakterielle midler og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende. Det er viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som utvikler diaré samtidig med eller etter bruk av imipenem / cilastatin (se pkt. 4.8). Clostridium difficile. Legemidler som hemmer peristaltikk bør ikke gis.
Meningitt
TIENAM anbefales ikke for behandling av meningitt.
Nedsatt nyrefunksjon
Imipenem / cilastatin akkumuleres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. CNS -bivirkninger kan oppstå hvis dosen ikke justeres til nyrefunksjonen, se pkt. 4.2 og 4.4 "Sentralnervesystemet" i denne delen.
Sentralnervesystemet
CNS -bivirkninger som myoklonisk aktivitet, forvirringstilstander eller anfall er rapportert, spesielt når foreskrevne doser basert på nyrefunksjon og kroppsvekt overskrides. Disse effektene er rapportert oftere hos pasienter med CNS -lidelser (f.eks. Hjerneskade eller anfall) og / eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon der akkumulering av administrerte stoffer kan forekomme. Derfor kreves det nøye overholdelse av anbefalte doser, spesielt hos disse pasientene (se pkt.4.2). Hos pasienter med kjente epileptiske lidelser bør antikonvulsiv behandling fortsette.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot nevrologiske symptomer eller anfall hos barn med kjente risikofaktorer for anfall eller samtidig behandling med legemidler som senker anfallsterskelen.
Hvis det oppstår fokal tremor, myokloni eller anfall, bør pasientene evalueres nevrologisk og settes på antikonvulsiv behandling hvis de ikke allerede er etablert. Hvis CNS -symptomene fortsetter, bør dosen av TIENAM reduseres eller seponeres.
Pasienter med kreatininclearance
Pediatrisk populasjon
Kliniske data er utilstrekkelige til å anbefale bruk av TIENAM hos pasienter under 1 år eller hos barn med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin> 2 mg / dl). Se også ovenfor Sentralnervesystemet.
TIENAM 500 mg / 500 mg inneholder 37,6 mg natrium (1,6 mEq) som bør vurderes hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Generaliserte anfall er rapportert hos pasienter behandlet med ganciklovir og TIENAM. Disse legemidlene bør ikke kombineres under behandling med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen.
Reduksjoner i serum valproinsyre som kan falle under det terapeutiske området har blitt rapportert når valproinsyre ble gitt samtidig med karbapenemmidler.
Reduserte serumnivåer av valproinsyre kan føre til utilstrekkelig kontroll av anfall; Samtidig bruk av imipenem og valproinsyre / natriumvalproat anbefales derfor ikke, og alternative antibakterielle eller antikonvulsive behandlinger bør vurderes (se pkt. 4.4).
Orale antikoagulantia
Samtidig administrering av antibiotika og warfarin kan øke dets antikoagulerende effekt. Det har vært mange rapporter om økte antikoagulerende effekter av oralt administrerte antikoagulantia, inkludert warfarin hos pasienter som samtidig får behandling med antibakterielle midler. Risikoen kan variere i henhold til den underliggende infeksjonen, alder og generelle helsetilstand hos pasienten, slik at det er vanskelig å vurdere antibiotikabidraget til økningen i INR (internasjonalt normalisert forhold) Det anbefales å overvåke pasienten. INR ofte under og kort tid etter samtidig administrering av antibiotika med et oralt antikoagulerende middel.
Samtidig administrering av TIENAM og probenecid resulterte i minimale økninger i plasmanivåer og halveringstid for imipenem Uringjenvinning av aktivt (umetabolisert) imipenem redusert med omtrent 60% av dosen når imipenem ble administrert med probenecid. Samtidig administrering av TIENAM og probenecid doblet plasmanivået og halveringstiden til cilastatin, men hadde ingen effekt på uringjenoppretting av cilastatin.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av bruk av imipenem / cilastatin hos gravide.
Studier med gravide aper har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
TIENAM skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Imipenem og cilastatin skilles ut i morsmelk i små mengder. Begrenset absorpsjon av begge komponentene forekommer etter oral administrering. Derfor er det lite sannsynlig at det ammende barnet vil bli utsatt for betydelige mengder. Hvis bruk av TIENAM anses nødvendig, må fordelen av amming for barnet veies mot den mulige risikoen.
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om de potensielle effektene av imipenem / cilastatinbehandling på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av effekten på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men det er noen uønskede effekter (som hallusinasjon, svimmelhet, søvnighet og svimmelhet) forbundet med medisinen som kan påvirke noen pasients evne til å kjøre bil og bruke . maskiner (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
I kliniske studier av 1723 pasienter behandlet med intravenøs imipenem / cilastatin var de hyppigste systemiske bivirkningene som ble rapportert minst mulig relatert til terapi kvalme (2,0%), diaré (1,8%), oppkast. (1,5%), utslett ( 0,9%), feber (0,5%), hypotensjon (0,4%), kramper (0,4%) (se pkt. 4.4), svimmelhet (0,3%), kløe (0,3%), elveblest (0,2%), døsighet (0,2%) . På samme måte var lokale bivirkninger som ble rapportert hyppigst flebitt / tromboflebitt (3,1%), smerter på injeksjonsstedet (0,7%), erytem på injeksjonsstedet (0,4%) og venebeskyttelse (0,2%). Forhøyelser i serumtransaminaser og alkalisk fosfatase er ofte rapportert.
Følgende bivirkninger ble rapportert under kliniske studier og kommersiell bruk av legemidlet.
Alle bivirkninger rapporteres etter systemorganklasse og frekvens: svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innen hver frekvensgruppe er bivirkninger listet i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Pediatrisk populasjon (alder ≥ 3 måneder)
I studier som involverte 178 pediatriske pasienter ≥ 3 måneders alder, var rapporterte bivirkninger konsistente med de som ble rapportert hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering som kan oppstå er i samsvar med bivirkningsprofilen; disse kan omfatte kramper, forvirringer, skjelvinger, kvalme, oppkast, hypotensjon, bradykardi. Ingen informasjon er tilgjengelig om behandling av overdose med TIENAM. Imipenem / cilastatinnatrium er hemodialyserbart. Imidlertid er nytten av denne prosedyren ved overdosering ikke kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler for systemisk bruk, karbapenemer.
ATC -kode: J01DH51.
Virkningsmekanismen
Det er to komponenter i TIENAM: imipenem og cilastatinnatrium i et vektforhold 1: 1.
Imipenem, også identifisert som N-formimidoyl-tienamycin, er et semisyntetisk derivat av tienamycin, den opprinnelige forbindelsen produsert av den filamentøse bakterien Streptomyces cattleya.
Imipenem utøver sin bakteriedrepende aktivitet ved å hemme syntesen av bakteriecelleveggen i grampositive og gramnegative bakterier ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP).
Cilastatinnatrium er en konkurransedyktig, reversibel og spesifikk hemmer av dehydropeptidase-I, nyrenzymet som metaboliserer og inaktiverer imipenem. Den har ingen iboende antibakteriell aktivitet og påvirker ikke den antibakterielle aktiviteten til imipenem.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (FC / FD) forhold
På samme måte som andre beta-laktam antibakterielle midler, har tiden vist når imipenem-konsentrasjoner er over minimumshemmende konsentrasjon (MIC) (T> MIC) bedre korrelert med effekt.
Motstandsmekanisme
Motstand mot imipenem kan skyldes følgende årsaker:
• Redusert permeabilitet av ytre membran av gramnegative bakterier (på grunn av redusert produksjon av poriner)
• Imipenem kan aktivt fjernes fra cellen med en avløpspumpe
• Redusert affinitet av Penicillin Binding Protein (PBPS) til imipenem
• Imipenem er stabil på hydrolyse mot de fleste beta-laktamaser, inkludert penicillinaser og cefalosporinaser produsert av grampositive og gramnegative bakterier, med unntak av de relativt sjeldne beta-laktamaser som hydrolyserer karbapenemer. Resistente arter mot andre karbapenemer viser generelt ko- resistens mot imipenem Det er ingen kryssresistens basert på målet mellom imipenem og midler som tilhører klassene kinoloner, makrolidaminoglykosider og tetracykliner.
Brytepunkt
EUCAST MIC-brytpunktene for imipenem for å skille mottagelige (S) fra resistente (R) patogener er som følger (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp.3: utledes av cefoxitin sensitivitet
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: Følsomheten for betalaktamaser av streptokokker Hemolytisk beta A, B, C og G utledes av penicillinsensitivitet
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Andre streptokokker4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Det er ikke tilstrekkelig bevis for at Neisseria gonorrhoeae er et godt mål for imipenembehandling
• Grampositive anaerober: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gramnegative anaerober: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Ikke-artsrelaterte brytpunkter5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus og Morganella spp regnes som suboptimale mål for imipenem.
2 Brytpunktene for Pseudomonas henvise til behandling med høye doser administrert ofte (1 g hver 6. time).
3 Følsomhet for stafylokokker for karbapenemer utledes av følsomhet for cefoxitin.
4 Stammer med MIC -verdier over følsomhetsbruddspunktet er svært sjeldne eller ikke rapportert ennå. Identifikasjon og antimikrobielle følsomhetstester på hvert av disse isolatene bør gjentas, og hvis resultatet er bekreftet, skal isolatet sendes til referanselaboratoriet. Inntil det er bevis for klinisk respons for isolater med bekreftede MIC -er større enn gjeldende resistansbruddspunkt, bør de være rapportert som resistent.
5 Ikke-artsrelaterte brytpunkter ble hovedsakelig bestemt ut fra FC / FD-data og er uavhengige av MIC-fordelinger av spesifikke arter. De skal bare brukes til arter som ikke er nevnt i oversikten over artsrelaterte brytpunkter eller i notatene.
Følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter og lokal informasjon om resistens er ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Om nødvendig bør ekspertråd søkes når den lokale forekomsten av resistens er slik at stoffets nytteverdi ved minst noen typer infeksjoner er tvilsomt.
* Alle meticillinresistente stafylokokker er resistente mot imipenem / cilastatin.
** Et ikke-artsrelatert EUCAST-bruddpunkt brukes.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Imipenem
Absorpsjon
Hos friske frivillige resulterte TIENAM -infusjon i mer enn 20 minutter i maksimale plasmanivåer av imipenem fra 12 til 20 mcg / ml ved 250 mg / 250 mg dosen, og fra 21 til 58 mcg / ml ved dosen. På 500 mg / 500 mg og 41 til 83 mcg / ml i en dose på 1.000 mg / 1.000 mg. Gjennomsnittlig maksimal plasmanivå av imipenem ved doser på 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg og 1.000 mg / 1.000 mg var 17 Henholdsvis 39 og 66 mcg / ml. Ved disse dosene synker plasmanivåene av imipenem under 1 mcg / ml eller mindre på 4-6 timer.
Fordeling
Bindingen av imipenem til serumproteiner er omtrent 20%.
Biotransformasjon
Imipenem administreres alene, metaboliseres renalt av dehydropeptidase-I. I flere studier varierte individuelle urinveier fra 5 til 40% med en gjennomsnittlig utvinning på 15-20%.
Cilastatin er en spesifikk hemmer av enzymet dehydropeptidase-I og hemmer effektivt metabolismen av imipenem, slik at samtidig administrering av imipenem og cilastatin gjør at de terapeutiske antibakterielle nivåene av imipenem kan nås i både urin og plasma.
Eliminering
Plasmahalveringstiden til imipenem var en time. Omtrent 70% av det antibiotika som ble administrert ble funnet uendret i urinen i løpet av ti timer, og det ble ikke påvist ytterligere urinutskillelse av stoffet. Urinkonsentrasjoner av imipenem holdt seg over 10 mcg / ml i opptil åtte timer etter en TIENAM 500 mg / 500 mg. Resten av den administrerte dosen ble gjenvunnet i urinen i form av antibakterielt inaktive metabolitter og fekal eliminering av imipenem var i hovedsak null.
Ved administrering av TIENAM hver sjette time hos pasienter med normal nyrefunksjon, ble det ikke observert akkumulering av imipenem i plasma eller urin.
Cilastatin
Absorpsjon
Høyeste plasmanivå av cilastatin etter en 20 minutters infusjon av TIENAM varierte fra 21 til 26 mcg / ml per 250 mg / 250 mg dose, 21 til 55 mcg / ml per 500 mg / 500 mg dose og 56 til 88 mcg / ml per 1000 mg / 1000 mg dose. Gjennomsnittlig maksimal plasmanivå av cilastatin etter doser på 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg og 1000 mg / 1000 mg var henholdsvis 22, 42 og 72 mcg / ml.
Fordeling
Serumproteinbindingen av cilastatin er omtrent 40%.
Biotransformasjon og eliminering
Plasmahalveringstiden for cilastatin er omtrent en time. Omtrent 70-80% av cilastatindosen ble gjenopprettet uendret i urinen som cilastatin innen 10 timer etter administrering av TIENAM. Deretter ble cilastatin ikke lenger gjenopprettet i urinen. Omtrent 10% ble utvunnet som N-acetylmetabolitten, som den har en inhiberende aktivitet mot dehydropeptidase som kan sammenlignes med opprinnelsesmedikamentet Aktiviteten til dehydropeptidase-I i nyrene går tilbake til normale nivåer kort tid etter eliminering av cilastatin fra blodet.
Farmakokinetikk i spesielle populasjoner
Nyresvikt
Etter en enkelt intravenøs dose av TIENAM 250 mg / 250 mg, økte arealet under kurven (AUC) for imipenem henholdsvis 1,1 ganger, 1,9 ganger og 2,7 ganger hos personer med mild (kreatininclearance (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), moderat (CC 30-2) og alvorlig (CC 2) nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) og AUC for cilastatin økte henholdsvis 1,6 ganger, 2,0 ganger og 6,2 ganger hos personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Etter en enkelt intravenøs dose av TIENAM 250 mg / 250 mg administrert 24 timer etter hemodialyse, var AUC for imipenem og cilastatin henholdsvis 3,7 ganger og 16,4 ganger høyere enn hos personer med normal nyrefunksjon. Uringjenoppretting, renal clearance og plasmaclearance av imipenem og cilastatin reduseres med redusert nyrefunksjon etter intravenøs administrering av TIENAM. Dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2).
Leverinsuffisiens
Farmakokinetikken til imipenem hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke bestemt. På grunn av den begrensede levermetabolismen til imipenem forventes ikke farmakokinetikk å bli påvirket av nedsatt leverfunksjon. Derfor anbefales ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Pediatrisk populasjon
Gjennomsnittlig clearance (CL) og distribusjonsvolum (Vdss) for imipenem var omtrent 45% høyere hos barn (3 måneder til 14 år) enn hos voksne. AUC for imipenem etter administrering av 15/15 mg / kg kroppsvekt av imipenem / cilastatin til pediatriske pasienter var omtrent 30% høyere enn eksponeringen hos voksne behandlet med en 500 mg / 500 mg dose. Høyere doser, eksponering etter administrering av 25 / 25 mg / kg imipenem / cilastatin til barn var omtrent 9% høyere enn eksponering hos voksne behandlet med en dose på 1000 mg / 1000 mg.
Pensjonister
Hos friske eldre frivillige (65 til 75 år med normal nyrefunksjon for alderen) var farmakokinetikken til en enkelt dose TIENAM 500 mg / 500 mg administrert intravenøst i løpet av 20 minutter i samsvar med det som var forventet hos personer med lett nedsatt nyrefunksjon hos som ingen dosejustering anses nødvendig. Gjennomsnittlig plasmahalveringstid for imipenem og cilastatin var henholdsvis 91 ± 7,0 minutter og 69 ± 15 minutter. Flere doser hadde ingen effekt på farmakokinetikken til verken imipenem eller cilastatin, og det ble ikke observert akkumulering av imipenem / cilastatin. (Se pkt. 4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data avslørte ingen spesiell risiko for mennesker basert på studier av toksisitet og gentoksisitet ved gjentatte doser.
Dyrestudier har vist at toksisiteten produsert av imipenem, som en enkelt enhet, var begrenset til nyrene. Samtidig administrering av cilastatin med imipenem i forholdet 1: 1 forhindret utvikling av nefrotoksisitet hos kaniner og aper. Tilgjengelige data tyder på at cilastatin forhindrer nefrotoksisitet ved å forhindre at imipenem kommer inn i rørformede celler.
En teratologiundersøkelse utført på gravide cynomolgusaper som ble behandlet med imipenem-cilastatinnatrium i doser på 40/40 mg / kg / dag (intravenøs bolus) avslørte toksisitet hos mødre, inkludert oppkast, manglende evne, vekttap, diaré, abort og i noen dødsfall. Når doser av imipenem-cilastatinnatrium (ca. 100/100 mg / kg / dag eller omtrent 3 ganger den vanlige anbefalte daglige intravenøse dosen) ble gitt til gravide cynomolgus-aper med en intravenøs infusjonshastighet som ligner den som ble brukt på klinikken hos "mann" , det var minimal mors intoleranse (sporadisk oppkast), det var ingen mors død, ingen tegn på teratogenisitet, men det var en økning i embryotap "i forhold til kontrollgruppen (se pkt. 4.6).
Langsiktige studier på dyr har ikke blitt utført for å evaluere det kreftfremkallende potensialet til imipenem / cilastatin.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natrium bikarbonat.
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet er kjemisk uforenlig med laktat og må ikke rekonstitueres med laktatholdige fortynningsmidler. Det kan imidlertid administreres i et intravenøst infusjonssystem gjennom hvilket en laktatoppløsning er blitt administrert.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Etter rekonstituering:
Fortynnede løsninger skal brukes umiddelbart. Tidsintervallet mellom oppstart av rekonstituering og slutten av intravenøs infusjon bør ikke overstige to timer.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Den rekonstituerte oppløsningen må ikke fryses.
For oppbevaringsbetingelser etter rekonstituering av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
20 ml hetteglass av type I.
Denne medisinen leveres i pakninger med 1 hetteglass, 10 hetteglass og 25 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Hvert hetteglass er kun til engangsbruk.
Rekonstitusjon:
Innholdet i hvert hetteglass skal overføres til 100 ml av en passende infusjonsoppløsning (se pkt. 6.2 og 6.3): 0,9% natriumklorid. I unntakstilfeller der 0,9% natriumklorid ikke kan brukes av kliniske årsaker, bør 5% glukose brukes i stedet.
En anbefalt prosedyre er å tilsette omtrent 10 ml av den passende infusjonsløsningen til hetteglasset. Rist godt og overfør den resulterende blandingen til beholderen til infusjonsvæske.
ADVARSEL: BLANDINGEN MÅ IKKE BRUKES FOR DIREKTE INFUSJON.
Gjenta med ytterligere 10 ml infusjonsvæske, oppløsning for å sikre fullstendig overføring av innholdet i hetteglasset til infusjonsvæsken. Den resulterende blandingen må omrøres til den blir klar.
Konsentrasjonen av løsningen rekonstituert etter prosedyrene nevnt ovenfor er omtrent 5 mg / ml for både imipenem og cilastatin.
Endringer i farge, fra fargeløs til gul, påvirker ikke medisinets styrke.
Ubrukte medisiner eller avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 025887062
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 4. juni 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2016
