Aktive ingredienser: Lacosamid
Vimpat 50 mg filmdrasjerte tabletter
Vimpat 100 mg filmdrasjerte tabletter
Vimpat 150 mg filmdrasjerte tabletter
Vimpat 200 mg filmdrasjerte tabletter
Vimpat pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Vimpat 50 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 100 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 150 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Vimpat? Hva er den til?
Lacosamid (Vimpat) brukes til å behandle en viss form for epilepsi (se nedenfor) hos pasienter i alderen 16 og over. Vimpat brukes i tillegg til andre antiepileptika. Epilepsi er en tilstand der pasienter har tilbakevendende anfall (anfall). Vimpat brukes til epilepsi der anfall i utgangspunktet bare involverer den ene siden av hjernen, men senere kan spre seg til større områder på begge sider. Sider av hjernen (partielle anfall med eller uten sekundær generalisering) Vimpat har blitt foreskrevet av legen din for å redusere antallet anfall.
Kontraindikasjoner Når Vimpat ikke skal brukes
Ikke ta Vimpat
- dersom du er allergisk mot lakosamid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Rådfør deg med lege hvis du er usikker på om du er allergisk
- hvis du lider av en bestemt type hjerterytmeforstyrrelse (andre eller tredje graders AV -blokk)
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Vimpat
Et lite antall pasienter som blir behandlet med antiepileptika, som lakosamid, har tenkt på å skade seg selv eller drepe seg selv. Hvis du har slike tanker, må du kontakte legen din umiddelbart.
Snakk med legen din før du bruker Vimpat hvis du har en tilstand som er forbundet med nedsatt elektrisk ledning gjennom hjertet (AV -blokk, atrieflimmer og atrieflimmer) eller alvorlige hjertesykdommer som hjertesvikt eller hjerteinfarkt. Symptomene på AV -blokk er langsom eller uregelmessig puls, svimmelhet og besvimelse. Ved atrieflimmer og atrieflimmer kan du oppleve symptomer som hjertebank, rask eller uregelmessig puls og kortpustethet.
Vimpat kan forårsake svimmelhet, noe som kan øke risikoen for utilsiktet skade eller fall. Vær derfor forsiktig til du er vant med de mulige bivirkningene som denne medisinen kan forårsake.
Barn og ungdom
Vimpat anbefales ikke for barn og ungdom under 16 år. Sikkerhet og effekt i denne aldersgruppen er ennå ikke kjent.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Vimpat
Andre legemidler og Vimpat
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er spesielt viktig hvis du tar medisiner for å behandle hjertesykdom eller hvis du tar medisiner som kan forårsake abnormiteter i EKG (elektrokardiogram) som kalles forlengelse av PR -intervallet inkludert karbamazepin, lamotrigin, pregabalin (medisiner som brukes til å behandle hjertesykdom) . epilepsi) og medisiner som brukes til å behandle noen form for uregelmessig hjerterytme eller hjertesvikt Hvis du ikke er sikker på om noen medisiner du tar kan ha denne effekten, kontakt legen din Legemidler som flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner), ritonavir (et legemiddel som brukes til å behandle HIV -infeksjoner), klaritromycin, rifampicin (medisiner som brukes mot bakterielle infeksjoner) og johannesurt (et legemiddel som brukes mot mild angst) kan påvirke hvordan leveren bryter ned lakosamid.
Vimpat med alkohol
Som en sikkerhetstiltak må du ikke ta Vimpat med alkohol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Det anbefales å ikke ta Vimpat under graviditet, da effekten av Vimpat på fosteret ikke er kjent. Fortell legen din umiddelbart hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, som avgjør om du kan ta Vimpat.
Amming anbefales ikke under behandling med Vimpat, da det ikke er kjent om Vimpat går over i morsmelk. Hvis du ammer, må du fortelle det til legen din umiddelbart, som vil avgjøre om du kan ta Vimpat.
Forskning har vist en økt risiko for fødselsskader hos babyer født av kvinner på antiepileptisk behandling. På den annen side må effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, siden en forverring av sykdommen kan være skadelig for både mor og foster.
Kjøring og bruk av maskiner
Vimpat kan forårsake svimmelhet eller tåkesyn. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner. Ikke kjør bil eller bruk maskiner før du har sjekket om dette legemidlet påvirker din evne til å utføre disse aktivitetene.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Vimpat: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Dosering
Ta Vimpat to ganger om dagen, en gang om morgenen og en gang om kvelden, omtrent på samme tid hver dag. Vimpat brukes som en langsiktig behandling.
Start terapi (første 4 uker) Denne pakken (terapioppstartspakke) er for deg å starte behandlingen med Vimpat. Pakningen inneholder 4 forskjellige pakker for de første 4 ukene av behandlingen, en for hver uke. Hver pakke inneholder 14 tabletter, noe som tilsvarer 2 tabletter per dag i 7 dager. Hver pakke inneholder en annen styrke av Vimpat, slik at du gradvis kan øke dosen. Du starter behandlingen med en lav dose Vimpat, vanligvis 50 mg to ganger daglig, og øker dosen gradvis uke for uke. Dosen som oftest kan tas hver dag i de første 4 ukene av behandlingen er vist i tabellen nedenfor. Legen din vil fortelle deg om du trenger å bruke alle 4 pakningene.
Tabell: terapistart (de første 4 ukene)
Vedlikeholdsterapi (etter de første 4 ukene)
Etter de første 4 ukene av behandlingen kan legen justere dosen du vil fortsette å ta for langtidsbehandling. Denne dosen kalles vedlikeholdsdose, og den avhenger av responsen din på Vimpat. Hos de fleste pasienter er vedlikeholdsdosen mellom 200 mg og 400 mg per dag.
Legen din kan forskrive en annen dose hvis du har nyreproblemer.
Hvordan du bruker Vimpat tabletter
Du må svelge Vimpat -tablettene med tilstrekkelig mengde vann (f.eks. Et glass). Du kan ta Vimpat med eller uten mat.
Behandlingens varighet med Vimpat
Vimpat brukes som en langsiktig behandling. Du må fortsette å ta Vimpat til legen din forteller deg å stoppe behandlingen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Vimpat
Dersom du tar for mye av Vimpat
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt mer Vimpat enn du burde. Du kan ha svimmelhet, kvalme, oppkast, hjerteinfarkt eller problemer. Ikke prøv å kjøre.
Dersom du har glemt å ta Vimpat
Hvis du har glemt å ta en dose Vimpat, og det er noen timer etter at du vanligvis har tatt den, ta Vimpat så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose (mindre enn 6 timer), må du ikke ta den glemte tabletten. Ta din neste Vimpat -tablett til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Vimpat
Ikke slutt å ta Vimpat uten å konsultere legen din, da symptomene dine kan komme tilbake eller bli verre. Hvis legen din bestemmer seg for å stoppe Vimpat -behandlingen, vil han instruere deg i hvordan du gradvis kan redusere dosen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vimpat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige: kan forekomme hos mer enn 1 av 10 pasienter
- Svimmelhet, hodepine
- Kvalme
- Dobbeltsyn (diplopi)
Vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 100 pasienter
- Problemer med å opprettholde balansen, vanskeligheter med å koordinere bevegelser, hukommelsesproblemer, søvnighet, tremor, vanskeligheter med å tenke eller finne ord, raske og ukontrollerte bevegelser i øynene (nystagmus), prikking (parestesi)
- Tåkesyn
- Følelse av "spinning" (vertigo)
- Oppkast, forstoppelse, overflødig gass i mage eller tarm, diaré
- Kløe
- Faller, forvirring
- Tretthet, vanskeligheter med å gå, uvanlig tretthet og svakhet (asteni), føle seg full
- Depresjon
- Forvirring
- Redusert berøring eller følsomhet, vanskeligheter med å formulere ord, oppmerksomhetsforstyrrelse
- Støy i øret som summende eller plystring
- Fordøyelsesbesvær, tørr munn
- Irritabilitet
- Muskelspasmer
- Utslett
- Søvnvansker
Mindre vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 1000 pasienter
- Reduksjon av puls
- Hjerteledningsforstyrrelse
- Overdreven følelse av velvære
- Allergisk reaksjon etter å ha tatt medisinen
- Unormale leverfunksjonstester
- Selvmordsforsøk
- Tanker om selvmord eller selvskading
- Hjertebank og / eller raske eller uregelmessige pulsasjoner
- Aggresjon
- Opphisselse
- Unormale tanker og / eller tap av kontakt med virkeligheten
- Alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker hevelse i ansikt, hals, hender, føtter, ankler eller underben
- Urtikaria
- Hallusinasjoner (se og / eller høre ting som ikke er ekte)
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
- Alvorlig nedgang i antall celler i en bestemt klasse hvite blodlegemer (agranulocytose)
- Alvorlig hudreaksjon som kan omfatte influensalignende symptomer, utslett i ansiktet, omfattende utslett med feber, økning i leverenzymnivåer sett ved blodprøver og en økning i en type hvite blodlegemer (eosinofili) og hovne lymfeknuter
- Et omfattende utslett med blemmer og avskalling av huden, spesielt rundt munnen, nesen, øynene og kjønnsorganene (Stevens-Johnsons syndrom) og en mer alvorlig form som forårsaker hudskall i mer enn 30% av kroppsoverflaten (toksisk epidermal nekrolyse) .
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato og på blisteren etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Vimpat inneholder
Den aktive ingrediensen er lacosamid.
En Vimpat 50 mg tablett inneholder 50 mg lakosamid.
En Vimpat 100 mg tablett inneholder 100 mg lacosamid.
En Vimpat 150 mg tablett inneholder 150 mg lacosamid.
En tablett Vimpat 200 mg inneholder 200 mg lacosamid.
Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylcellulose (lavt substituert), kolloidal vannfri silika, crospovidon (farmasøytisk klasse XL-10 polyplasdon), magnesiumstearat
Belegg: polyvinylalkohol, polyetylenglykol, talkum, titandioksid (E171), fargestoffer *
* Fargestoffene er: 50 mg tabletter: rødt jernoksid (E172), svart jernoksid (E172), indigokarmin (E132) 100 mg tabletter: gult jernoksid (E172) Dokument gjort tilgjengelig av AIFA 31.3.2015 144 150 mg tabletter: gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172), svart jernoksid (E172) 200 mg tabletter: indigokarmin (E132)
Beskrivelse av hvordan Vimpat ser ut og innholdet i pakningen
Vimpat 50 mg filmdrasjerte tabletter er rosa, ovale med 'SP' preget på den ene siden og '50' på den andre.
Vimpat 100 mg filmdrasjerte tabletter er mørkegule, ovale med 'SP' inngravert på den ene siden og '100' på den andre.
Vimpat 150 mg filmdrasjerte tabletter er laksefargede, ovale med 'SP' preget på den ene siden og '150' på den andre.
Vimpat 200 mg filmdrasjerte tabletter er blå, ovale med 'SP' preget på den ene siden og '200' på den andre.
Behandlingsstartpakken inneholder 56 filmdrasjerte tabletter, fordelt på 4 pakninger:
- Pakningen merket 'Uke 1' inneholder 14 tabletter à 50 mg,
- Pakningen merket 'Uke 2' inneholder 14 tabletter à 100 mg,
- Pakningen merket 'Uke 3' inneholder 14 tabletter på 150 mg,
- Pakningen merket 'Uke 4' inneholder 14 tabletter på 200 mg.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIMPAT 50 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 50 mg lakosamid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Rosa, ovale, filmdrasjerte tabletter preget med "SP" på den ene siden og "50" preget på den andre siden av tabletten.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Vimpat er indisert som tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne og ungdomspasienter (16-18 år) med epilepsi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Lacosamid må tas to ganger daglig (vanligvis en gang om morgenen og en gang om kvelden). Den anbefalte startdosen er 50 mg to ganger daglig, som bør økes til en initial terapeutisk dose på 100 mg to ganger daglig etter en uke. Lacosamidbehandling kan også startes med en enkelt ladningsdose på 200 mg, etterfulgt omtrent 12 timer senere av en vedlikeholdsdose på 100 mg to ganger daglig (200 mg / dag). En ladningsdose kan brukes for å starte behandling av pasienter i de situasjonene der legen bestemmer at rask oppnåelse av steady state plasma lacosamid -konsentrasjon og terapeutisk effekt må sikres. Dette bør administreres under medisinsk tilsyn mens man tar i betraktning den potensielle økningen i forekomsten bivirkninger i sentralnervesystemet (se pkt. 4.8). Administrering av en ladningsdose er ikke undersøkt ved akutte tilstander som status epilepticus.
Vedlikeholdsdosen kan økes ytterligere med 50 mg to ganger daglig hver uke, avhengig av klinisk respons og toleranse, opptil en anbefalt maksimal dose på 400 mg / dag (200 mg to ganger daglig). Lacosamid kan tas med eller uten mat.
Basert på gjeldende klinisk praksis, i tilfelle lakosamid må avbrytes, anbefales det å gjøre det gradvis (for eksempel å redusere den daglige dosen med 200 mg hver uke).
Spesielle populasjoner
Eldre mennesker (over 65 år)
Ingen dosereduksjon er nødvendig hos eldre pasienter. Erfaring med lakosamid hos eldre pasienter med epilepsi er begrenset. Hos eldre pasienter bør en aldersrelatert reduksjon i nyreclearance med økte AUC-nivåer vurderes (se følgende avsnitt "Nedsatt nyrefunksjon" og pkt. 5.2).
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon (CLCR> 30 ml / min). Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon kan en ladningsdose på 200 mg vurderes, men påfølgende dosetitrering (> 200 mg per dag) bør utføres med forsiktighet.
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CLCR ≤30 ml / min) og hos pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet, anbefales en maksimal vedlikeholdsdose på 250 mg / dag. Hos disse pasientene bør dosetitrering utføres med forsiktighet. Hvis en ladningsdose er indikert, bør en startdose på 100 mg etterfulgt av en kur på 50 mg to ganger daglig i den første uken brukes. Hos pasienter som trenger hemodialyse, anbefales det at en ekstra dose administreres, opptil 50% av enkeltdosen som brukes for å oppnå den daglige dosen, på slutten av hver dialyseøkt. Behandling av pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet bør utføres med forsiktighet, siden det er begrenset klinisk erfaring og potensialet for akkumulering av en metabolitt (uten kjent farmakologisk aktivitet) eksisterer.
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Titrering hos disse pasientene bør gjøres med forsiktighet, med tanke på "mulig sameksisterende nyreinsuffisiens. En ladningsdose på 200 mg kan vurderes, men påfølgende dosetitrering (> 200 mg per dag) bør utføres med forsiktighet. Farmakokinetikken til lakosamid har ikke blitt studert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av lakosamid hos barn under 16 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Lacosamid filmdrasjerte tabletter er til oral bruk. Lacosamid kan tas med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Eksisterende andre eller tredje graders atrioventrikulær (AV) blokk.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Selvmordstanker og oppførsel
Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier utført med antiepileptika fant også en litt økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko med lakosamid. Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling vurderes. Pasienter (og omsorgspersoner) bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel dukker opp (se pkt. 4.8).
Rytme og hjerteledning
Forlengelse av PR-intervallet har blitt observert under kliniske studier med lakosamid. Lacosamid bør administreres med forsiktighet hos pasienter med allerede eksisterende hjerteledningsdefekter, så vel som hos personer med alvorlig hjertesykdom, for eksempel en historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt. Lacosamid bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter som kan ha økt risiko for hjertesykdom eller når lacosamid brukes i kombinasjon med produkter som er kjent for å føre til forlengelse av PR -intervallet.
Andre grad eller høyere AV-blokk har blitt rapportert etter markedsføring. I placebokontrollerte kliniske studier med lakosamid hos pasienter med epilepsi ble det ikke rapportert atrieflimmer eller flutter; begge ble imidlertid rapportert i epilepsistudier. Åpen etikett og post- markedsføringserfaring (se pkt. 4.8).
Pasienter bør gjøres oppmerksom på symptomene på andre graders eller høyere AV -blokk (f.eks. Langsom eller uregelmessig puls, svimmelhet og besvimelse) og symptomer på atrieflimmer og fladder (f.eks. Hjertebank, rask puls eller uregelmessig, kortpustethet). Pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis noen av disse symptomene oppstår.
Svimmelhet
Behandling med lacosamid er forbundet med svimmelhet, noe som kan øke risikoen for utilsiktet skade eller fall. Pasienter bør derfor rådes til å være forsiktige til de er kjent med de potensielle effektene av legemidlet (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Lacosamid bør administreres med forsiktighet hos pasienter behandlet med legemidler som er kjent for å føre til forlengelse av PR -intervallet (f.eks. Karbamazepin, lamotrigin, pregabalin) og hos pasienter behandlet med antiarytmika i klasse I. Imidlertid viste undergruppeanalyser i studiene kliniske studier ingen mer markert forlengelse av PR -intervallet hos pasienter som får samtidig behandling med karbamazepin eller lamotrigin.
Data in vitro
Eksperimentelle data antyder et lavt interaksjonspotensial for lakosamid. Studier utført in vitro indikerer at lakosamid ikke induserer CYP1A2, 2B6 og 2C9 cytokromer eller inhibering av CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 og 2E1 ved plasmakonsentrasjoner observert i kliniske studier. En studie utført in vitro vist at lakosamid ikke transporteres av P-glykoprotein i tarmen. Data in vitro demonstrere at cytokromene CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til å katalysere dannelsen av O-desmetylmetabolitten.
Data in vivo
Lacosamid hemmer eller induserer ikke CYP2C19 og 3A4 cytokromer på en klinisk relevant måte. Lacosamid påvirket ikke AUC for midazolam (metabolisert av cytokrom CYP3A4, lakosamid gitt i en dose på 200 mg to ganger daglig), men Cmax for midazolam var litt økt (30%). Lacosamid hadde ingen effekt på farmakokinetikken til midazolam. " omeprazol (metabolisert av cytokrom CYP2C19 og 3A4, lakosamid administrert i en dose på 300 mg to ganger daglig). CYP2C19 -hemmeren omeprazol (40 mg q.d.) resulterte ikke i en klinisk relevant endring i lakosamideksponering. Følgelig er det lite sannsynlig at moderate hemmere av CYP2C19 påvirker systemisk eksponering for lakosamid på en klinisk relevant måte. Forsiktighet anbefales ved samtidig behandling med sterke hemmere av CYP2C9 (f.eks. Flukonazol) og CYP3A4 (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromycin), som kan føre til en økning i systemisk eksponering for lakosamid. Slike interaksjoner er ikke etablert in vivo, men de er mulige på grunnlag av dataene in vitro.
Kraftige enzymindusere som rifampicin eller johannesurt (Hypericum perforatum) kan moderat redusere systemisk lakosamideksponering. Følgelig bør enhver behandling med disse enzyminduktorene startes eller avsluttes med forsiktighet.
Antiepileptika
I interaksjonsstudier påvirket lakosamid ikke plasmakonsentrasjonen av karbamazepin og valproinsyre signifikant. Plasmanivåene av lakosamid ble ikke endret av karbamazepin og "valproinsyre. En" populasjonsfarmakokinetisk analyse viste at samtidig behandling med andre antiepileptika som er kjent for å være enzymindusere (karbamazepin, fenytoin og fenobarbital, ved forskjellige doser) reduserte den totale systemiske eksponeringen av lacosamid med 25%.
Orale prevensjonsmidler
I en interaksjonsstudie ble det ikke funnet noen klinisk relevant interaksjon mellom lacosamid og de orale prevensjonsmidlene etinyløstradiol og levonorgestrel. Progesteronkonsentrasjonene ble ikke påvirket da de to legemidlene ble administrert samtidig.
Annen
Interaksjonsstudier har vist at lakosamid ikke har noen effekt på digoksins farmakokinetikk. Det er ingen klinisk relevant interaksjon mellom lacosamid og metformin. Selv om det ikke finnes data om interaksjonen mellom lakosamid og alkohol, kan en farmakodynamisk effekt ikke utelukkes.
Lacosamid har lav plasmaproteinbinding (mindre enn 15%). Følgelig anses tilstedeværelsen av klinisk relevante interaksjoner med andre legemidler ved konkurranse om proteinbindingssteder.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Risiko knyttet til epilepsi og antiepileptika generelt
Det har vist seg at forekomsten av misdannelser er to til tre ganger høyere enn for omtrent 3% i befolkningen generelt hos avkom av kvinner behandlet med antiepileptika. I den behandlede populasjonen ble det observert en økning i misdannelser hos kvinner som gjennomgikk polyterapi; Imidlertid var det ikke mulig å forstå i hvilken grad disse misdannelsene ble forårsaket av behandlingen og / eller sykdommen. Videre bør effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, da en forverring av sykdommen kan være skadelig for både mor og foster.
Risiko knyttet til lakosamid
Det er ikke tilstrekkelige data om bruk av lakosamid hos gravide. Dyrestudier viser ingen teratogene effekter hos rotter eller kaniner, mens embryotoksiske effekter ble observert hos rotter og kaniner etter administrering av toksiske doser til mor (se pkt. 5.3). risiko for mennesker er ukjent. Lacosamid bør ikke administreres under graviditet med mindre det er klart nødvendig (hvis fordelen for moren klart oppveier den potensielle risikoen for fosteret). Hvis en kvinne planlegger å bli gravid, bør bruk av dette legemidlet være forsiktig revurdert.
Foringstid
Det er ikke kjent om lakosamid utskilles i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist at lacosamid utskilles i morsmelk. Som en forholdsregel bør amming avbrytes under lakosamidbehandling.
Fruktbarhet
Hos rotter ble det ikke observert noen bivirkninger på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet eller reproduksjon ved doser som resulterte i plasmakexponering (AUC) opp til omtrent 2 ganger den menneskelige plasma -AUC etter administrering av maksimal anbefalt human dose. (MRHD).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Lacosamid har en "mild til moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Lacosamidbehandling har vært assosiert med svimmelhet og tåkesyn. Som et resultat bør pasienter ikke kjøre bil eller bruke potensielt farlige maskiner før de har gjort seg kjent med effekten av lacosamid. på deres evne til å utføre disse aktivitetene.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Basert på en metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier på 1308 pasienter med partielle anfall, rapporterte 61,9% av pasientene randomisert til lakosamidgruppen og 35,2% av de som ble randomisert til placebogruppen minst én bivirkning. De hyppigst rapporterte bivirkningene etter lakosamidbehandling var svimmelhet, hodepine, kvalme og diplopi. Disse reaksjonene var vanligvis milde til moderate i intensitet. Noen var doseavhengige og forbedret med dosereduksjon. Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger som påvirker sentralnervesystemet (CNS) og mage -tarmkanalen (GI) reduserte normalt over tid.I alle kontrollerte studier var prosentandelen pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger 12,2% for randomiserte pasienter til lakosamidgruppen og 1,6% for pasienter randomisert til placebogruppen. Den vanligste bivirkningen som førte til seponering av behandlingen var svimmelhet. Forekomsten av bivirkninger i sentralnervesystemet, som svimmelhet, kan være høyere etter en ladningsdose.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i placebokontrollerte kliniske studier etter frekvens (med en forekomst ≥1% i lakosamidgruppen og som er
> 1% sammenlignet med placebo) og etter markedsføring. Frekvensene er definert som følger: svært vanlige (≥1 / 10); vanlige (≥1 / 100 til
potensielt viktige bivirkninger rapportert i kliniske studier med en forekomst som ikke samsvarer med kriteriene ovenfor.
bivirkninger rapportert etter markedsføring.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Bruk av lakosamid er forbundet med en doseavhengig forlengelse av PR-intervallet. Bivirkninger (f.eks. Atrioventrikulær blokk, synkope, bradykardi) forbundet med denne forlengelsen er mulige. I kliniske studier med pasienter med epilepsi er forekomsten av første grad atrioventrikulær (AV) blokk rapportert uvanlig, henholdsvis 0,7%, 0%, 0,5% og 0% i henholdsvis lacosamid 200 mg, 400 mg grupper, 600 mg eller placebo. . Ingen episoder av andre grad eller større AV -blokk ble observert i disse studiene. Imidlertid er tilfeller av andre og tredje grads AV-blokk assosiert med lakosamidbehandling rapportert etter markedsføring. Hyppigheten av synkope i kliniske studier er uvanlig og varierer ikke hos epileptiske pasienter i lakosamidgruppen (0, 1%) og placebogruppe (0,3%). Ingen atrieflimmer eller flagring ble rapportert i kortsiktige kliniske studier; begge ble imidlertid rapportert i åpne kliniske studier på pasienter med epilepsi og etter behandling. markedsføring.
Unormaliteter i laboratorietester
Leverfunksjonstestavvik er observert i kontrollerte kliniske studier med lakosamid hos voksne pasienter med partielle anfall som tar 1 til 3 antiepileptika samtidig. Forhøyelser i ALAT opp til ≥3 x ULN (øvre normalgrense) forekom hos 0,7% (7/935) av pasientene som ble behandlet med Vimpat og 0% (0/356) av pasientene som ble behandlet med placebo.
Overfølsomhetsreaksjoner med flere organer
Flere organoverfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med noen antiepileptika. Disse reaksjonene forekommer på en variabel måte, men har vanligvis feber og utslett og kan være forbundet med involvering av forskjellige organsystemer. Potensielle tilfeller har blitt rapportert sjelden med lakosamid; hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon med flere organer, bør behandlingen med lakosamid avsluttes.
Pediatrisk populasjon
Frekvens, type og intensitet av bivirkninger hos ungdom i alderen 16-18 år antas å være den samme som hos voksne Sikkerheten til lakosamid hos barn under 16 år er ennå ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Kliniske data om lakosamidoverdosering hos mennesker er begrenset.
Symptomer
Kliniske symptomer (svimmelhet og kvalme) observert etter inntak på 1200 mg / dag påvirket hovedsakelig sentralnervesystemet og mage -tarmsystemet, og ble løst ved dosejustering.Den høyeste lakosamid -overdosen rapportert i klinisk historie er 12 g, tatt i forbindelse med giftige doser av forskjellige andre antiepileptika Personen, som opprinnelig gikk i koma, ble deretter fullstendig frisk uten permanent skade.
Ledelse
Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering av lacosamid. Håndtering av overdosering bør omfatte generelle støttende tiltak og kan om nødvendig inkludere hemodialyse (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX18
Virkningsmekanismen
Den aktive ingrediensen lacosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) er en aminosyre som andre funksjonelle grupper er blitt tilsatt.
Den nøyaktige virkningsmekanismen som lakosamid utøver den antiepileptiske effekten hos mennesker er ennå ikke fullstendig forklart. Elektrofysiologiske studier utført in vitro viste at lakosamid selektivt potenserer den langsomme inaktiveringen av spenningsgaterte natriumkanaler, noe som resulterer i stabilisering av hypereksciterbare nevronmembraner.
Farmakodynamiske effekter
Lacosamid viste en beskyttende effekt mot anfall i et bredt spekter av dyremodeller av delvise og primære generaliserte anfall og forsinket begynnelsen av tenning.I prekliniske studier har lacosamid, i kombinasjon med levetiracetam, karbamazepin, fenytoin, valproat, lamotrigin, topiramat eller gabapentin, viste synergistiske eller additive antikonvulsive effekter.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av Vimpat som tilleggsbehandling ved anbefalte doser (200 mg / dag, 400 mg / dag) ble evaluert i 3 multisenter, randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier med en 12 ukers vedlikeholdsperiode. Der den ble brukt som tilleggsbehandling, Vimpat ble også vist å være effektiv i en dose på 600 mg / dag. Effekten var lik den som ble oppnådd med 400 mg / dag, men dosen var mindre tolerert av pasientene. på grunn av bivirkninger som påvirket CNS og mage -tarmkanalen. Derfor anbefales ikke dosen på 600 mg / dag. Maksimal anbefalt dose er 400 mg / dag. Disse studiene involverte totalt 1308 pasienter med en gjennomsnittlig historie på 23 år med partielle anfall, og ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til lakosamid, i kombinasjon med 1-3 antiepileptika, hos pasienter med partielle anfall med eller uten sekundær anfall generalisering ikke godt kontrollert av terapi. Totalt sett var andelen pasienter som oppnådde en 50% reduksjon i anfallsfrekvensen 23%, 34% og 40% for placebo, lacosamid 200 mg / dag og lacosamid 400 mg / dag.
Det er utilstrekkelige data om seponering av samtidige antiepileptiske behandlinger for å kunne bruke lakosamid alene.
Farmakokinetikken og sikkerheten til en enkelt intravenøs ladningsdose lakosamid ble bestemt i en åpen multisenterstudie designet for å evaluere sikkerhet og toleranse for rask start av lakosamidbehandling ved bruk av en enkelt intravenøs ladningsdose. (Inkludert 200 mg dosen) etterfulgt av administrering av to daglige orale doser (tilsvarende intravenøs dose) som tilleggsbehandling til voksne i alderen 16 til 60 år med partielle anfall.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Lakosamid absorberes raskt og fullstendig etter oral administrering. Den orale biotilgjengeligheten til lacosamid -tabletter er nær 100%. Etter oral administrering øker plasmakonsentrasjonen av uendret lakosamid raskt og når Cmax omtrent 0,5 til 4 timer etter dosering. Vimpat tabletter og Vimpat oral sirup er bioekvivalente. Absorpsjonshastighet og omfang påvirkes ikke av mat.
Fordeling
Distribusjonsvolumet er omtrent 0,6 L / kg. Plasmaproteinbindingen av lakosamid er mindre enn 15%.
Biotransformasjon
95% av den administrerte dosen skilles ut i urinen som legemiddel og metabolitter. Metabolismen til lakosamid har ikke blitt fullstendig karakterisert.
De viktigste forbindelsene som skilles ut i urinen er uendret lakosamid (ca. 40% av dosen) og dets O-desmetylmetabolitt (mindre enn 30%).
En polær fraksjon som antas å være et serinderivat, er funnet å være omtrent 20% i urinen, men har blitt påvist i små mengder (0-2%) i plasmaet til noen personer. Små mengder ekstra metabolitter (0,5-2%) ble funnet i urinen.
Data in vitro viser at cytokromene CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til å katalysere dannelsen av O-desmetylmetabolitten, men ingen bekreftelse in vivo av det viktigste isoenzymet som er involvert. Det var ingen klinisk relevante forskjeller i "lacosamid -eksponering ved sammenligning av farmakokinetikken hos personer definert som" omfattende metaboliserere "(med en funksjonell CYP2C19) og" dårlige metaboliserere "(i fravær av en funksjonell CYP2C19). I tillegg ble en interaksjonsstudie med omeprazol (en CYP2C19-hemmer) viste ikke klinisk relevante endringer i plasmakonsentrasjonen av lakosamid, og indikerte dermed at denne veien er av liten betydning Plasmakonsentrasjonen av O-desmetyl-lakosamid er omtrent 15% av plasmakonsentrasjonen av lakosamid Denne hoveddelen metabolitt har ingen kjent farmakologisk aktivitet.
Eliminering
De viktigste eliminasjonsveiene for lakosamid fra systemisk sirkulasjon er renal utskillelse og biotransformasjon Etter oral og intravenøs administrering av radiomerket Lacosamid ble omtrent 95 % av administrert radioaktivitet gjenvunnet i urinen, og mindre enn 0,5 % i avføring. levetiden til det uforandrede legemidlet er omtrent 13 timer. Farmakokinetikken er doseavhengig og konstant over tid, med liten variasjon mellom pasienter og pasienter. Etter to ganger daglig administrering oppnås steady state over 3 dager Plasmakonsentrasjonen øker med en akkumuleringsfaktor på ca. 2.
En enkelt ladningsdose på 200 mg resulterer i steady-state konsentrasjoner som kan sammenlignes med de for to orale doser på 100 mg daglig.
Farmakokinetikk i spesielle pasientkategorier
Kjønn
Kliniske studier indikerer at kjønn ikke signifikant påvirker plasmakonsentrasjonen av lacosamid.
Nyresvikt
AUC for lakosamid øker omtrent 30% hos pasienter med mild og moderat nedsatt nyrefunksjon og 60% hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon i sluttstadiet som krever hemodialyse, sammenlignet med friske personer, mens Cmax forblir uendret. Er i stand til effektivt å fjerne lacosamid fra plasma . Reduksjonen i lakosamid AUC er omtrent 50% etter en 4-timers hemodialysebehandling. Følgelig anbefales en ekstra dose hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (se pkt. 4.2) Plasmakonsentrasjonen av metabolitten O-demetylert ble flere ganger økt hos pasienter med moderat og alvorlig nyreinsuffisiens. Hos pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet, i fravær av hemodialyse, ble metabolittnivåene økt og kontinuerlig økende under 24-timers prøvetaking. Det er ikke kjent om den økte plasmakonsentrasjonen av metabolitt ved nyresvikt i sluttstadiet kan føre til bivirkninger, men ingen farmakologisk aktivitet av denne metabolitten er identifisert.
Leverinsuffisiens
Personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) hadde høyere plasmakonsentrasjoner av lacosamid (AUCnorm økte med omtrent 50%). Den høyere eksponeringen skyldtes delvis nedsatt nyrefunksjon hos forsøkspersonene. Reduksjonen i ikke-renal clearance hos disse pasientene anslås å være ansvarlig for en 20% økning i lakosamid AUC. Lakosamid farmakokinetikk er ikke blitt evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Eldre mennesker (over 65 år)
I en studie med eldre personer av begge kjønn, som inkluderte 4 pasienter over 75 år, ble AUC økt med omtrent 30% hos menn og 50% hos kvinner, sammenlignet med unge mannlige individer. Dette skyldes delvis lavere kroppsvekt Den normaliserte forskjellen for kroppsvekt er henholdsvis 26 og 23%. Det ble også observert en økning i variasjonen i legemiddeleksponering. I denne studien ble nyreclearance av lacosamid bare noe redusert hos eldre pasienter.
Ingen generell dosereduksjon anses nødvendig med mindre det er indikert på grunn av nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier var plasmakonsentrasjonen av oppnådd lakosamid lik eller litt høyere enn de som ble observert hos pasienter, og etterlot ingen ytterligere margin for eksponering for mennesker.
En studie av sikkerhetsfarmakologi der lakosamid ble administrert intravenøst til bedøvede hunder, viste forbigående økninger i PR -intervallet og varigheten av QRS -komplekset, samt reduksjoner i blodtrykk mest sannsynlig på grunn av en kardiodepressiv effekt. Disse forbigående endringene begynte i samme konsentrasjonsområde. oppnådd etter administrering av maksimal anbefalt dose.Hos bedøvede hunder og Cynomolgus-aper ble det observert redusert atrio-ventrikulær ledning, atrio-ventrikulær blokk og atrio-ventrikulær dissosiasjon ved doser fra 15-60 mg / kg, administrert intravenøst.
I toksisitetsstudier med gjentatte doser ble det observert milde og reversible leverendringer hos rotter som begynte med doser 3 ganger det kliniske eksponeringsnivået. Disse endringene inkluderer levervektøkning, hepatocytthypertrofi, økte serumleverenzymnivåer og økt totalt kolesterol- og triglyseridnivå. Med unntak av hepatocytthypertrofi, ble det ikke påvist ytterligere histopatologiske endringer.
I reproduksjons- og utviklingstoksisitetsstudier hos gnagere og kaniner var de eneste teratogene effektene funnet en økning i antall dødfødte og perinatale dødsfall, og en liten reduksjon i kroppsvekt og kullleverstørrelse hos rotter. Toksiske doser hos mor som tilsvarer en systemisk eksponering ligner den som finnes i klinisk praksis. Siden det ikke har vært mulig å teste høyere eksponeringsnivåer hos dyr på grunn av mors toksisitet av disse dosene, er dataene ikke tilstrekkelige til å fastslå det embryo-fetotoksiske og teratogene potensialet til lacosamid.
Studier på rotter indikerer at lakosamid og / eller dets metabolitter lett krysser morkaken.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Mikrokrystallinsk cellulose
Hydroksypropylcellulose
Lavsubstituert hydroksypropylcellulose
Vannfri kolloidal silika
Crospovidon (farmasøytisk klasse XL-10 polyplasdon)
Magnesiumstearat
Tablettbelegg:
Polyvinylalkohol
Polyetylenglykol 3350
Talkum
Titandioksid (E171)
Rødt jernoksid (E172), svart jernoksid (E172), indigokarmin (E132)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Pakninger med 14, 56 og 168 filmdrasjerte tabletter i PVC / PVDC-blister forseglet med aluminiumsfolie.
Pakningsstørrelse på 56 x 1 tablett i PVC / PVDC perforert endoseblister forseglet med aluminiumsfolie.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brussel
Belgia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. august 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
juli 2013