Aktive ingredienser: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Tabletter
LANOXIN 0,125 mg - Tabletter
LANOXIN 0,250 mg - Tabletter
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - injeksjonsvæske, oppløsning
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirup
Hvorfor brukes Lanoxin? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Hjerterapi - digitalis glykosider.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
LANOXIN er angitt i:
- Behandling av kronisk hjertesvikt med utbredt systolisk dysfunksjon Dets terapeutiske effekter er tydeligere hos pasienter med ventrikulær dilatasjon.Digoksin er spesielt indisert når hjertesvikt er ledsaget av atrieflimmer.
- Behandling av kronisk atrieflimmer og atrieflimmer for å inneholde ventrikulær responsrate.
Kontraindikasjoner Når Lanoxin ikke skal brukes
Digoksin er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor andre digitalisglykosider eller overfor noen av hjelpestoffene. Digoksin er kontraindisert ved fullstendig intermitterende hjerteblokk eller andre graders atrioventrikulær blokk, spesielt hvis det er en historie med StokesAdams -angrep. Digoksin er kontraindisert ved arytmier forårsaket av kardioaktiv glykosidforgiftning. Digoksin er kontraindisert ved supraventrikulære arytmier. Assosiert med ekstra atrioventrikulære veier, som i Wolff-Parkinson-White syndrom, med mindre de elektrofysiologiske egenskapene til tilbehørsveiene, og de mulige bivirkningene av digoksin på disse egenskapene, har blitt tilstrekkelig evaluert.
Hvis det er tegn på en tilleggsvei eller mistanke om at den er tilstede, uten tidligere supraventrikulære arytmier, er digoksin fortsatt kontraindisert.
Digoksin er kontraindisert ved ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer.
Digoksin er kontraindisert ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, med mindre det er samtidig atrieflimmer eller hjertesvikt, men selv da er det nødvendig med stor forsiktighet ved bruk av digoksin.
For innholdet i etylalkohol (se avsnitt "Spesielle advarsler") må LANOXIN Sirup ikke administreres under graviditet, hos pasienter som lider av leversykdommer, epilepsi, alkoholisme, skader eller hjernesykdommer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Lanoxin
Digoksinforgiftning kan utløse arytmier, hvorav noen kan ligne dem som legemidlet er angitt for. Atriell takykardi med variabel atrioventrikulær blokk krever for eksempel stor oppmerksomhet fordi rytmen klinisk ligner atrieflimmer.
Mange av fordelene med digoksin ved arytmier oppstår fra en viss grad av atrioventrikulær ledningsblokk.
Imidlertid, når en ufullstendig atrioventrikulær blokk allerede eksisterer, må effekten av den raske utviklingen forventes. Ved fullstendig blokkering kan den idioventrikulære rømningsrytmen undertrykkes.
I noen tilfeller av sino-atrieforstyrrelser (f.eks. Sinus-nodesykdom) kan digoksin forårsake eller forverre sinusbradykardi, eller forårsake sinoatrisk blokk.
Administrering av digoksin i perioden umiddelbart etter hjerteinfarkt er ikke kontraindisert. Imidlertid kan bruk av inotrope legemidler hos noen pasienter i denne innstillingen føre til en uønsket økning i oksygenbehov i myokard og iskemi, og noen retrospektive oppfølgingsstudier tyder på at digoksin er forbundet med økt risiko for død. Det bør tas hensyn til muligheten for arytmier hos pasienter som etter myokardinfarkt kan være hypokalemisk og utsatt for hemodynamisk ustabilitet.
Begrensninger som senere pålegges direkte kardioversjon, må også tas i betraktning.
Digoksinbehandling bør generelt unngås hos pasienter med hjertesvikt forbundet med hjerteamyloidose. Imidlertid, hvis alternative behandlinger ikke er hensiktsmessige, kan digoksin brukes til å kontrollere ventrikkelfrekvensen hos pasienter med hjerteamyloidose og atrieflimmer.
Digoksin kan sjelden utløse vasokonstriksjon og bør derfor unngås hos pasienter med myokarditt.
Pasienter med beriberi hjertesykdom reagerer kanskje ikke tilstrekkelig på digoksin hvis eksisterende tiaminmangel ikke er blitt behandlet samtidig.
Digoksin skal ikke brukes ved konstriktiv perikarditt med mindre det brukes til å kontrollere ventrikkelfrekvens under atrieflimmer eller for å forbedre systolisk dysfunksjon.
Digoksin forbedrer treningstoleranse hos pasienter med systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel og normal sinusrytme.
Dette kan være forbundet med en forbedring av den hemodynamiske profilen. Fordelen med digoksin hos pasienter med supraventrikulær arytmi er imidlertid mer tydelig i ro, mindre tydelig under anstrengelse.
Bruk av terapeutiske doser digoksin kan resultere i forlenget PR-intervall og senking av ST-segmentet på EKG. Digoksin kan indusere falske positive endringer i ST-T-segmentet av EKG under stresstesten. Disse elektrofysiologiske effektene gjenspeiler de forventede effektene av stoffet og indikerer ikke toksisitet.
I tilfeller der hjerteglykosider har blitt tatt i løpet av de to foregående ukene, bør anbefalinger fra en pasient startdose gjennomgås og dosereduksjon anbefales.
Doseringsanbefalinger bør gjennomgås hvis pasienter er eldre eller det er andre årsaker til at nyreclearance av digoksin reduseres. En reduksjon i både start- og vedlikeholdsdosen bør vurderes.
Hos pasienter behandlet med digoksin skal serumelektrolytter og nyrefunksjon overvåkes periodisk ved serumkreatininkonsentrasjoner; hyppigheten av kontrollene avhenger av den kliniske situasjonen.
Bestemmelse av serum digoksinkonsentrasjoner kan være svært nyttig for å ta en beslutning om videre administrering av digoksin, men andre glykosider og andre endogene stoffer, lignende digoksin, kan kryssreagere i analysen og gi falske positive resultater.
Deteksjoner gjort mens du midlertidig stopper behandlingen med digoksin kan være mer passende.
Intramuskulær administrasjon er smertefull og er forbundet med muskelenekrose.
Denne administrasjonsmåten kan ikke anbefales.
Rask intravenøs injeksjon kan forårsake vasokonstriksjon som kan føre til hypertensjon og / eller redusert koronar strømning.
Langsom intravenøs administrering er derfor viktig i tilfeller av hypertensiv hjertesvikt og akutt hjerteinfarkt.
Pasienter med alvorlig luftveissykdom kan ha økt myokardfølsomhet for digitalis glykosider.
Hypokalemi sensibiliserer myokardiet for virkningen av kardioaktive glykosider.
Hypoksi, hypomagnesemi og markert hyperkalsemi øker myokardets følsomhet for kardioaktive glykosider.
Administrering av digoksin til pasienter med skjoldbruskkjertelsykdom krever forsiktighet. Både initial- og vedlikeholdsdosen av digoksin bør reduseres ved hypofunksjon i skjoldbruskkjertelen.
I hypertyreoid tilstander er det relativ motstand mot digoksin, og doser må kanskje økes.
Under behandlingen av tyrotoksikose bør dosen reduseres gradvis i forhold til forbedring av tyrotoksikose.
Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinale rekonstruksjoner kan kreve høyere digoksindoser.
Direkte elektrisk kardioversjon
Risikoen for å forårsake farlige arytmier med direkte elektrisk kardioversjon er betydelig økt i nærvær av digitalisforgiftning, og er proporsjonal med energien som brukes til kardioversjon.
For valgfri elektrisk kardioversjon av en pasient som tar digoksin, bør legemidlet stoppes 24 timer før kardioversjon utføres.
I en nødssituasjon, for eksempel ved hjertestans, bør kardioversjonsforsøket gjøres med den laveste effektive energien.
Direkte elektrisk kardioversjon er ikke hensiktsmessig ved behandling av arytmier forårsaket av hjerteglykosider.
Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med legemidler som inneholder orale prevensjonsmidler, digoksin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av orale prevensjonsmidler, digoksin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin ( se interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lanoxin
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Disse kan skyldes effekter på renal utskillelse, vevsbinding, plasmaproteinbinding, fordeling i kroppen, tarmabsorberingskapasitet og følsomhet for digoksin.
Å vurdere muligheten for interaksjoner når samtidig behandling er planlagt er den beste forholdsregelen, og overvåking av serumdigoksinverdier anbefales i tvilstilfeller.
Digoksin, i kombinasjon med betablokkerende legemidler, kan øke atrioventrikulær ledningstid.
Midler som forårsaker hypokalemi eller intracellulær kaliumdepletering kan forårsake økt følsomhet for digoksin; disse inkluderer: noen diuretika, litiumsalter, kortikosteroider og karbenoksolon. Samtidig administrering med diuretika som loop -diuretika eller hydroklortiazid bør forekomme. Under nøye overvåking av serumelektrolytter og nyrefunksjon. Pasienter behandlet med digoksin er mer utsatt for virkningene av hyperkalemi forverret av suksametonium. Kalsium, spesielt når det administreres raskt intravenøst, kan forårsake alvorlige arytmier hos digitaliserte pasienter.
Samtidig administrering av lapatinib og oralt digoksin resulterte i en økning i digoksin AUC. Forsiktighet bør utvises ved administrering av digoksin samtidig med lapatinib.
Bupropion og dens viktigste sirkulerende metabolitt, både med og uten digoksin, stimulerte OATP4C1-mediert transport av digoksin. Studier har antydet at binding av buproprion og dets metabolitter til OATP4C1 sannsynligvis vil øke digoksintransporten, og dermed øke nyresekresjonen av digoksin. Serumnivåer av digoksin kan ØKES ved samtidig administrering av: amiodaron, flecainid, prazosin, propafenon, kinidin, spironolakton, makrolidantibiotika som f.eks. erytromycin og klaritromycin, tetracykliner (og muligens andre antibiotika), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin og propantelin, nefazodon, atorvastatin, cyklosporin, epoprostenol (forbigående effekt), tetanopressyl-reseptorantirister, , dronedarone, ranolazin, telmisartan, lapatinib og ticagrelor.
Serum digoksinnivåer kan reduseres ved samtidig administrering av: antacida, noe volum avføringsmidler, kaolin-pektin, akarbose, neomycin, penicillamin, rifampicin, noen cytostatika, metoklopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, kolestyramin, fenytoin Giovanni (Hypericum perionatum) og supplerende enteral ernæring.
Serum digoksinkonsentrasjoner kan reduseres ved samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparater. Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskifte og / eller P-glykoprotein av Hypericum perforatum-baserte preparater som derfor ikke bør administreres samtidig med digoksin.
Hvis en pasient samtidig bruker Hypericum perforatum -produkter, bør plasmadigoksinnivåer overvåkes og behandling med Hypericum perforatum -produkter avbrytes.
Plasma digoksinnivåer kan økes ved seponering av Hypericum perforatum. Digoksindosen må kanskje justeres.
Kalsiumkanalblokkerende midler kan forårsake enten en økning eller ingen endring i serumdigoksinnivåer.
Verapamil, felodipin og tiapamil øker serumdigoksinnivået.
Nifedipin og diltiazem kan eller ikke påvirke digoksinnivået i serum, mens isradipin ikke forårsaker noen endringer. Kalsiumkanalblokkere selv er kjent for å ha depressive effekter på ledningen av sinoatrial og atrioventrikulær node, spesielt diltiazem og verapamil.
Sympatomimetiske legemidler har positive kronotropiske effekter som kan fremme hjertearytmier. De kan også føre til hypokalemi, noe som kan føre til eller forverre hjertearytmier. Samtidig bruk av digoksin og sympatomimetika kan øke risikoen for hjertearytmier.
Legemidler som modifiserer vaskulær tone i afferente og efferente arterioler kan svekke glomerulær filtrering. Angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensinreseptorantagonister (ARB), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere endret ikke signifikant farmakokinetikken til digoksin og endret ikke konsekvent farmakokinetiske parametere Imidlertid kan disse stoffene endre nyrefunksjonen hos noen pasienter, noe som resulterer i en sekundær økning i digoksinnivået.
Milrinone endrer ikke steady-state serumnivåer av digoksin.
Hos pasienter som fikk diuretika og ACE -hemmere, eller diuretika alene, resulterte seponering av digoksin i klinisk forverring.
Digoksin er et substrat for P-glykoprotein. Derfor kan hemmere av P-glykoprotein øke blodkonsentrasjonen av digoksin ved å øke absorpsjonen og / eller redusere renal clearance. Induksjon av P-glykoprotein kan resultere i en reduksjon i digoksinkonsentrasjonen. blod.
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie
Advarsler Det er viktig å vite at:
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om effekten av digoksin på menneskelig fruktbarhet.Det finnes ingen data om de teratogene effektene av digoksin.
Svangerskap
Bruk av digoksin under graviditet er ikke kontraindisert; selv om doseringen er mindre forutsigbar hos den gravide enn i ikke -gravid tilstand, kan det i noen tilfeller være nødvendig å øke dosen under graviditet. Kontraindikasjoner "angående sirupformuleringen.
Som med alle legemidler, bør bruk under graviditet bare vurderes når de forventede terapeutiske fordelene for moren oppveier en potensiell risiko for fosteret.
Til tross for betydelig eksponering for digitalis før fødselen, ble det ikke observert noen relevante bivirkninger hos fostre eller nyfødte når mors digoksinkonsentrasjoner i serum ble opprettholdt innenfor normalområdet.
Selv om det har blitt antatt at en direkte effekt av digoksin på myometrium kan resultere i fødsel av relativt premature og lav fødselsvekt, kan en rolle for den underliggende hjertesykdommen ikke utelukkes.
Administrering av digoksin til mødre har vært vellykket brukt til å behandle føtal takykardi og kongestiv hjertesvikt.
Bivirkninger som påvirker fosteret er rapportert hos mødre med digitalisforgiftning.
Foringstid
Selv om digoksin skilles ut i morsmelk, er mengden av stoffet ubetydelig, og amming er ikke kontraindisert.
Nyfødte og premature babyer
Hos det nyfødte og det premature barnet må dosene fastsettes under hensyntagen til en mulig lavere toleranse overfor digitalis, i forhold til en mulig funksjonell umodenhet i lever og nyre.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner
Ettersom det er rapportert tilfeller av syns- og CNS -forstyrrelser hos pasienter som får digoksin, bør pasientene være forsiktige før de kjører kjøretøy, bruker maskiner eller utfører farlige aktiviteter.
På grunn av tilstedeværelsen av etylalkohol kan LANOXIN sirup redusere evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
LANOXIN Sirup inneholder metylparahydroksybenzoat; dette stoffet kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket)
LANOXIN sirup inneholder sukrose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Alkoholinnholdet i LANOXIN Sirup kan modifisere eller forsterke effekten av andre legemidler.
100 ml LANOXIN sirup inneholder 10,5 ml 96% etylalkohol.
1 ml LANOXIN sirup inneholder 0,105 ml 96% etylalkohol: maksimal enkeltdose som brukes til voksne og barn over 10 år ved rask oral digitalisering tilsvarer 2,52 g alkohol.
Ved rask oral digitalisering hos barn over 10 år, innebærer administrering av LANOXIN sirup at pasienten antar daglige doser alkohol større enn 3 g totalt.
Ved rask oral digitalisering hos barn under 10 år innebærer administrering av LANOXIN Sirup derimot at barnet tar daglige doser alkohol mindre enn 3 g.
Derfor henvises forskriveren til behovet for å nøye vurdere, i lys av det individuelle kliniske bildet, risiko / nytte -balansen ved rask oral digitalisering mot de potensielle negative effektene knyttet til tilstedeværelsen av alkohol i formuleringen.
LANOXIN tabletter inneholder laktose; hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av medisiner som inneholder etylalkohol kan bestemme positive dopingtester i forhold til alkoholkonsentrasjonsgrensene som er angitt av noen idrettsforbund.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Lanoxin: Dosering
Digoksindosen bør justeres individuelt for hver pasient i henhold til alder, mager kroppsvekt og nyrefunksjon.
De foreslåtte dosene er derfor kun ment som et generelt kriterium.
Forskjellen i biotilgjengelighet mellom LANOXIN injiserbare og orale formuleringer bør vurderes ved bytte fra en formulering til en annen.For eksempel, hvis pasienter bytter fra oral til intravenøs formulering, bør dosen reduseres med omtrent 33%.
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml), leveres med en gradert dispenser som må brukes til å måle alle doser
Overvåkning
Serumkonsentrasjoner av digoksin kan uttrykkes i konvensjonelle enheter av nanogram / ml eller SI -enheter av nanomol / l. For å konvertere nanogram / ml til nanomol / l må du multiplisere nanogram / ml med 1,28.
Serumkonsentrasjoner av digoksin kan bestemmes med radioimmunanalyser. Blodprøven bør tas 6 timer eller mer etter siste digoksinadministrasjon.
Det er ingen strenge retningslinjer for "området" av serumkonsentrasjoner som er mest effektive. Ulike post-hoc-analyser av hjertesviktpasienter i Digitalis Investigation Group-studien viste at ved lave serum digoksinkonsentrasjoner (0,5-0,9 nanogram / ml) var bruk av digoksin assosiert med reduksjoner i dødelighet og sykehusinnleggelser. Pasienter med høyere serum digoksinnivåer ( > 1 nanogram / ml) hadde en "høyere forekomst av sykelighet og dødelighet, selv om digoksin reduserer sykehusinnleggelser for hjertesvikt ved disse konsentrasjonene." Derfor kan det optimale minimumsnivået av digoksin i serum være fra 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) til 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Digoksintoksisitet er oftest assosiert med serum digoksinkonsentrasjoner større enn 2 nanogram / ml. Imidlertid kan toksisitet oppstå ved lavere serum digoksinkonsentrasjoner.
For å avgjøre om en pasients symptomer skyldes digoksin, er evaluering av den kliniske statusen sammen med evaluering av serumkaliumnivåer og skjoldbruskfunksjon viktig (se overdose).
Andre glykosider, inkludert digoksinmetabolitter, kan forstyrre tilgjengelige analysemetoder og verdier som ikke ser ut til å være kompatible med pasientens kliniske status, bør alltid vurderes forsiktig.
Når det gjelder bruk av sirupformuleringen til barn, se også avsnittet "Spesielle advarsler".
Befolkning
- Voksne og barn over 10 år
Rask muntlig digitalisering:
Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan rask digitalisering oppnås på flere måter, for eksempel: 0,75-1,5 mg som en enkelt dose.
Når det haster mindre eller det er større risiko for toksisitet (f.eks. Hos eldre), er det tilrådelig å administrere den totale dosen som er nødvendig for rask oral digitalisering i delte doser med seks timers mellomrom, start behandling med en første dose lik halvparten av den totale dosen. Klinisk respons bør kontrolleres før hver ytterligere administrering (se Forholdsregler for bruk).
Langsom oral digitalisering:
Hos noen pasienter, for eksempel de med mild hjertesvikt, kan digitalisering oppnås saktere med doser på 0,25-0,75 mg per dag, i en uke, etterfulgt av en passende vedlikeholdsdose. Klinisk respons bør sees innen en uke.
Dosen på 0,25-0,75 mg per dag er gyldig for pasienter under 70 år og / eller med god nyrefunksjon, mens dosen for langsom oral digitalisering hos pasienter over 70 år og / eller med nyreinsuffisiens er 0,125 mg per dag.
Valget mellom langsom eller rask oral administrering avhenger av pasientens kliniske situasjon og alvorlighetsgraden av tilstanden.
Parenteral ladningsdose
Til bruk hos pasienter som ikke har fått hjerte -glykosider i løpet av de to foregående ukene.
Den totale ladningsdosen av parenteral digoksin varierer fra 0,5 til 1,0 mg, basert på alder, mager kroppsmasse og nyrefunksjon.Den totale ladningsdosen bør administreres i delte doser, med omtrent halvparten av den totale dosen gitt som den første dosen og videre fraksjoner med fire til åtte timers mellomrom. Klinisk respons bør vurderes før hver tilleggsdose gis. Hver dose skal administreres som en intravenøs infusjon over 10 til 20 minutter (se Fortynning av Lanoxin injeksjonsvæske, oppløsning).
Vedlikeholdsdose:
Vedlikeholdsdosen bør beregnes ut fra prosentandelen av digitaliseringsdosen som elimineres daglig. Følgende formel er mye brukt i klinikken:
Ccr er den korrigerte kreatininclearance per 70 kg kroppsvekt eller 1,73 m2 kroppsoverflate.
Hvis bare serumkreatinin (Scr) er tilgjengelig, kan Ccr (korrigert for 70 kg kroppsvekt) beregnes hos mennesker på følgende måte:
Merk: der serumkreatininverdier er oppnådd i mikromol / l, må disse konverteres til mg / 100 ml (mg%) som følger:
Der 113,12 er molekylvekten til kreatinin.
For kvinner må dette resultatet multipliseres med 0,85.
N.B. Disse formlene kan ikke brukes til beregning av kreatininclearance hos barn. I praksis vil de fleste pasienter med hjertesvikt opprettholdes 0,125-0,25 mg digoksin per dag; Men for de som opplever "økt følsomhet for bivirkningene av digoksin, kan en dose på 0,0625 mg per dag (eller mindre) være tilstrekkelig.
Motsatt kan noen pasienter kreve en høyere dose.
- Nyfødte, spedbarn og barn opp til 10 år (hvis det ikke er gitt hjerteglykosider de to foregående ukene)
Hvis hjerteglykosider har blitt administrert i løpet av de to ukene før oppstart av digoksinbehandling, bør den optimale ladningsdosen av digoksin forventes å være mindre enn anbefalt nedenfor.
Hos nyfødte, spesielt hvis det er for tidlig, reduseres renal clearance av digoksin, og passende dosereduksjoner bør foretas utover det som er anbefalt i de generelle doseringsinstruksjonene. Etter den første nyfødte perioden krever barn vanligvis proporsjonalt større doser enn den voksne basert på vekt og kroppsoverflate, som angitt i tabellen nedenfor. Barn over 10 år krever, basert på kroppsvekten, voksne doser.
Parenteral lastingsdose:
Den intravenøse ladningsdosen i gruppene angitt nedenfor bør gjøres i samsvar med følgende doseringer
Ladingsdosen bør administreres i delte doser med omtrent halvparten av den totale dosen administrert som den første dosen og ytterligere fraksjoner av den totale dosen administrert med 4-8 timers mellomrom, og sjekke den kliniske responsen før hver påfølgende dose administreres. Hver dose skal administreres ved intravenøs infusjon (se Fortynning) over en periode på 10-20 minutter.
Oral lastingsdose:
Muntlig digitalisering må gjøres i henhold til følgende posologier:
Ladingsdosen bør administreres i delte doser med omtrent halvparten av den totale dosen administrert som den første dosen og ytterligere fraksjoner av den totale dosen administrert med 4-8 timers mellomrom, og sjekke den kliniske responsen før hver påfølgende dose administreres.
Vedlikehold:
Vedlikeholdsdosen bør administreres i henhold til følgende dosering:
For tidlig fødte barn: Daglig dose = 20% av den 24-timers ladningsdosen (intravenøs eller oral)
Terme spedbarn og barn opp til 10 år; Daglig dose = 25% av den 24-timers ladningsdosen (intravenøs eller oral)
Disse doseringsplanene skal betraktes som retningslinjer og en grundig klinisk observasjon og en nøye oversikt
- Pensjonister
Tendensen til redusert nyrefunksjon og redusert mager kroppsmasse hos eldre påvirker farmakokinetikken til digoksin, slik at forhøyede serumdigoksinnivåer med tilhørende toksisitet kan oppstå ganske raskt, med mindre digoksindoser lavere enn de som brukes. Brukes hos ikke-eldre pasienter. Serum digoksinnivåer bør overvåkes regelmessig, og hypokalemi bør unngås.
- Doseringsanbefalinger i spesifikke pasientgrupper
Se "Forholdsregler for bruk".
Instruksjoner for bruk
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) leveres med en dosert dispenser som må brukes til å måle alle doser.
Fortynning
LANOXIN Sirup må ikke fortynnes.
Fortynning av LANOXIN injeksjonsvæske, oppløsning:
LANOXIN Injeksjonsvæske, oppløsning kan administreres ufortynnet eller fortynnet med et volum fortynningsmiddel som er lik eller større enn 4 ganger volumet av LANOXIN. Bruk av et fortynningsmiddelvolum på mindre enn 4 ganger volumet av LANOXIN kan føre til utfelling av digoksin
LANOXIN injeksjonsvæske, oppløsning, 250 mikrogram per ml, fortynnet i forholdet 1: 250 (f.eks. En 2 ml ampull som inneholder 500 mikrogram tilsatt til 500 ml infusjonsoppløsning) er kompatibel med følgende infusjonsløsninger og stabil i opptil 48 timer ved romtemperatur (20-25 ° C):
- 0,9% vekt / volum natriumkloridoppløsning for intravenøs infusjon, B.P.
- Løsning for intravenøs infusjon av natriumklorid (0,18% vekt / volum) og glukose (4% vekt / volum), B.P.
- 5% vekt / volum glukoseoppløsning for intravenøs infusjon, B.P.
Fortynning må utføres under aseptiske forhold, eller umiddelbart før bruk. Ubrukt løsning må kastes.
Rask intravenøs injeksjon kan forårsake vasokonstriksjon som kan føre til hypertensjon og / eller redusert koronar strømning.
Langsom intravenøs administrering er derfor viktig i tilfeller av hypertensiv hjertesvikt og akutt hjerteinfarkt.
Intramuskulær administrasjon er smertefull og er forbundet med muskelenekrose. Denne administrasjonsmåten kan ikke anbefales.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lanoxin
Symptomer og tegn
Symptomer og tegn på toksisitet er generelt lik de som er beskrevet i avsnittet "Bivirkninger", men kan være hyppigere og mer alvorlige.
Tegn og symptomer på digoksintoksisitet blir hyppigere ved nivåer over 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), selv om det er betydelig interindividuell variasjon. For å avgjøre om en pasients symptomer er forårsaket av digoksin, er det viktige faktorer å vurdere det kliniske bildet, serumelektrolyttnivåer og skjoldbruskkjertelfunksjon (se Dose, metode og tidspunkt for administrering).
Voksne
Klinisk erfaring viser at en overdose av digoksin på 10 til 15 mg hos voksne uten hjertesykdom ser ut til å være dosen som forårsaker død hos halvparten av pasientene.Hvis en voksen uten hjertesykdom inntar en dose digoksin større enn 25 mg, resulterer dette i død eller progressiv toksisitet som bare reagerer på behandling med digoksinspesifikke antistofffragmenter (Fab).
Hjerte manifestasjoner
Hjerte manifestasjoner er de hyppigste og mest alvorlige tegnene på både akutt og kronisk toksisitet. Toppen av hjerteeffekter oppstår vanligvis 3 til 6 timer etter overdose og kan vedvare i de følgende 24 timene og utover. Digoksintoksisitet kan resultere i nesten alle typer arytmi. Flere rytmeforstyrrelser er vanlige hos noen pasienter. Disse inkluderer paroksysmal atriell takykardi med variabel atrioventrikulær (AV) blokk, akselerert krysningsrytme, sakte atrieflimmer (med begrenset variasjon i ventrikulær rytme) og toveis ventrikulær takykardi.
For tidlig ventrikulære sammentrekninger (PVC) er ofte den tidligste og vanligste arytmien, Bigeminy eller trigeminy er også vanlig.
Sinusbradykardi og andre bradyarytmier er svært vanlige.
Første, andre og tredje graders hjerteblokker og AV -dissosiasjon er også vanlige.
Tidlig toksisitet kan bare vise seg ved forlengelse av PR -intervallet.
Ventrikulær takykardi kan også være en manifestasjon av toksisitet.
Hjertestans på grunn av asystol eller ventrikkelflimmer på grunn av digoksintoksisitet er vanligvis dødelig.
Akutt massiv overdoksin av digoksin kan resultere i mild til markert hyperkalemi på grunn av inhibering av natrium -kalium (Na + -K +) pumpen. Hypokalemi kan bidra til toksisitet (se Forholdsregler for bruk).
Ikke-kardiale manifestasjoner
Gastrointestinale symptomer er svært vanlige ved både akutt og kronisk toksisitet. Symptomer går foran hjerte -manifestasjoner hos omtrent halvparten av pasientene i de fleste litteraturrapporter. Anoreksi, kvalme og oppkast er rapportert med en forekomst på opptil 80%. Disse symptomene vises vanligvis tidlig i løpet av en overdose.
Nevrologiske og visuelle manifestasjoner forekommer både ved akutt og kronisk toksisitet. Vertigo, ulike lidelser i sentralnervesystemet, tretthet og ubehag er svært vanlige. Den hyppigste synsforstyrrelsen er en aberrasjon i fargesyn (overvekt av gulgrønt). Disse nevrologiske og visuelle symptomene kan vedvare selv etter at andre tegn på toksisitet er løst.
Ved kronisk toksisitet kan uspesifikke ekstrakardielle symptomer som ubehag og svakhet være dominerende.
Pediatrisk populasjon
Hos barn i alderen 1 til 3 år uten hjertesykdom, tyder klinisk erfaring på at en overdose på 6 til 10 mg digoksin utgjør dosen som er dødelig hos halvparten av pasientene.
Hvis mer enn 10 mg digoksin ble inntatt av et 1 til 3 år gammelt barn uten hjertesykdom, var resultatet alltid dødelig når Fab antistofffragmenter ikke ble brukt.
De fleste manifestasjoner av toksisitet hos barn oppstår under eller umiddelbart etter digoksinbelastningsfasen.
Hjerte manifestasjoner
De samme arytmier eller kombinasjoner av arytmier som oppstår hos voksne kan forekomme hos barn.
Sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og rask atrieflimmer ble observert sjeldnere hos den pediatriske populasjonen. Pediatriske pasienter har større sannsynlighet for AV -ledningsforstyrrelser eller sinusbradykardi.
Ventrikulær ektopi er mindre vanlig, men ventrikulær ektopi, ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer er rapportert i tilfeller av massiv overdose.
Hos nyfødte er sinusbradykardi eller sinusstans og / eller forlengede P / R -intervaller hyppige tegn på toksisitet. Sinus bradykardi er vanlig hos spedbarn og barn. Hos eldre barn er AV -blokker de vanligste ledningsforstyrrelsene.
Eventuell arytmi eller unormal hjerteledning som oppstår hos barn som tar digoksin, bør anses å være forårsaket av digoksin til ytterligere evaluering viser noe annet.
Ekstrakardielle manifestasjoner
Hyppige ekstrakardielle manifestasjoner som ligner de som er sett hos voksne, er gastrointestinal, CNS og syn. Imidlertid er kvalme og oppkast ikke vanlig hos spedbarn og yngre barn.
I tillegg til de uønskede effektene som er observert med anbefalte doser, er overdose, vekttap hos eldre pasientgrupper, utilstrekkelig vekst hos nyfødte, magesmerter på grunn av mesenterisk iskemi, søvnighet og atferdsforstyrrelser rapportert, inkludert psykotiske manifestasjoner.
Behandling
Hvis inntaket var nylig, for eksempel ved tilfeldig eller bevisst forgiftning, kan belastningen som er tilgjengelig for absorpsjon reduseres ved mageskylling.
Mageskylling øker vagal tone og kan utløse eller forverre arytmier. Vurder forbehandling med atropin hvis mageskylling utføres. Behandling med antidigital antistoffragmenter gjør vanligvis mageskylling unødvendig. I de sjeldne tilfellene der mageskylling er indikert, bør den bare utføres av erfarne personer som har fått riktig opplæring. Pasienter som har fått i seg store doser digitalis, bør behandles med høydose aktivt kull for å forhindre absorpsjon og fikse digoksin. tarmen under enteroenterisk resirkulasjon.
Hvis hypokalemi er tilstede, bør det korrigeres med kaliumtilskudd, enten gjennom munnen eller intravenøst, avhengig av situasjonens hastende karakter. I tilfeller der en stor mengde digoksin er inntatt, kan hyperkalemi være tilstede på grunn av frigjøring av kalium fra skjelettmuskulaturen.
Før kalium administreres, i tilfelle overdoksin av digoksin, bør kaliumnivået i serum være kjent.
Bradyarytmier kan reagere på atropin, men midlertidig regulering av hjerterytmen kan være nødvendig Ventrikulære arytmier kan reagere på lidokain eller fenytoin Dialyse er ikke spesielt effektiv for å fjerne digoksin fra kroppen under potensielt farlige giftige forhold For livet.
Digoksinspesifikke antistoffragmenter Fab utgjør den spesifikke behandlingen for digoksinindusert toksisitet og er svært effektive.
Rask oppløsning av komplikasjoner assosiert med alvorlig digoksin, digitoksin og beslektet glykosidforgiftning bestemmes ved intravenøs administrering av digoksinspesifikke antistoff (Fab) fragmenter av saueopprinnelse. For detaljer, se litteraturen som følger med antistofffragmentene.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lanoxin
Generelt er uønskede effekter av digoksin doseavhengige og forekommer ved doser høyere enn de som er nødvendige for å oppnå en terapeutisk effekt. Derfor er uønskede effekter mindre hyppige når digoksin brukes innenfor anbefalt doseområde eller terapeutisk serumkonsentrasjon og når det legges særlig vekt på samtidig behandling med andre legemidler og pasientens tilstand.
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og
Svært vanlige, vanlige og uvanlige hendelser er generelt definert av kliniske studier. Forekomsten av placebo ble også vurdert. Bivirkninger identifisert ved overvåking etter markedsføring ble klassifisert som sjeldne eller svært sjeldne (inkludert isolerte tilfeller).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjelden: trombocytopeni
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjelden: anoreksi
Psykiatriske lidelser
Mindre vanlige: depresjon
Svært sjeldne: psykose, apati, forvirring
Sykdommer i sentralnervesystemet
Vanlige: lidelser i sentralnervesystemet, svimmelhet
Svært sjelden: hodepine
Øyesykdommer
Vanlige: synsforstyrrelser (uskarpt eller gult syn)
Hjertepatologier
Vanlige: arytmi, ledningsforstyrrelse, bigeminy, trigeminy, PR -forlengelse, sinus bradykardi
Svært sjeldne: supraventrikulær takyarytmi, atriell takykardi (med eller uten blokk), junctional (nodal) takykardi, ventrikulær arytmi, for tidlig ventrikelsammentrekning, forhøyet ST -segment
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: kvalme, oppkast, diaré
Svært sjeldne: intestinal iskemi, intestinal nekrose
Hud og subkutant vev
Vanlige: urtikaria- eller skarlagenslignende utslett, som kan ledsages av markert eosinofili
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjeldne: gynekomasti kan forekomme ved langtidsbehandling
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært sjeldne: tretthet, ubehag, svakhet
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Bevaringsregler
Tabletter: oppbevares i den originale beholderen for å holde den borte fra fuktighet og ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Sirup: oppbevar i ytteremballasjen for å holde den borte fra lys og ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Injeksjonsvæske, oppløsning: Oppbevares i ytterkartongen for å beskytte mot lys
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SAMMENSETNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 0,0625 mg
Hjelpestoffer: laktose, maisstivelse, risstivelse, hydrolysert maisstivelse, povidon, indigokarmin (E132), magnesiumstearat.
LANOXIN 0,125 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 0,125 mg
Hjelpestoffer: laktose, maisstivelse, risstivelse, hydrolysert maisstivelse, magnesiumstearat.
LANOXIN 0,250 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 0,250 mg.
Hjelpestoffer: laktose, maisstivelse, risstivelse, hydrolysert maisstivelse, magnesiumstearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Et 2 ml hetteglass inneholder:
Aktiv ingrediens: 0,5 mg digoksin
Hjelpestoffer: etylalkohol, propylenglykol, sitronsyre, dibasisk natriumfosfat, vann til injeksjonsvæsker
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
100 ml inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 5 mg
Hjelpestoffer: dibasisk natriumfosfat, sitronsyre, metyl-parahydroksybenzoat, hydrogenert glukosesirup, kinolingul (E104), limesmak, etylalkohol, propylenglykol, renset vann.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Blisterpakninger med 30 tabletter på 0,0625 mg, 0,125 mg og 0,250 mg. Eske med 6 ampuller med 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning. Flaske med 60 ml 0,05 mg / ml sirup.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LANOXIN -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning Et 2 ml hetteglass inneholder:
Aktiv ingrediens: 0,5 mg digoksin
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
100 ml inneholder:
Aktiv ingrediens: digoksin 5 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter, injeksjonsvæske, oppløsning, sirup.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
LANOXIN er angitt i:
Behandling av kronisk hjertesvikt med utbredt systolisk dysfunksjon Dets terapeutiske effekter er tydeligere hos pasienter med ventrikulær dilatasjon.Digoksin er spesielt indisert når hjertesvikt er ledsaget av atrieflimmer.
Behandling av kronisk atrieflimmer og atrieflimmer for å inneholde ventrikulær responsrate.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering :
Digoksindosen bør justeres individuelt for hver pasient i henhold til alder, mager kroppsvekt og nyrefunksjon.
De foreslåtte dosene er derfor kun ment som et generelt kriterium.
Forskjellen i biotilgjengelighet mellom LANOXIN injiserbare og orale formuleringer bør vurderes ved bytte fra en formulering til en annen.For eksempel, hvis pasienter bytter fra oral til intravenøs formulering, bør dosen reduseres med omtrent 33%.
Overvåkning
Serumkonsentrasjoner av digoksin kan uttrykkes i konvensjonelle enheter av nanogram / ml eller SI -enheter av nanomol / l. For å konvertere nanogram / ml til nanomol / l må du multiplisere nanogram / ml med 1,28.
Serumkonsentrasjoner av digoksin kan bestemmes med radioimmunanalyser. Blodprøven bør tas 6 timer eller mer etter siste administrering av digoksin. Det er ingen strenge retningslinjer for "området" av serumkonsentrasjoner som er mest effektive. Ulike post-hoc-analyser av hjertesviktpasienter i Digitalis Investigation Group-studien viste at ved lave serum digoksinkonsentrasjoner (0,5-0,9 nanogram / ml) var bruk av digoksin assosiert med reduksjoner i dødelighet og sykehusinnleggelser. Pasienter med høyere serumdigoksinnivåer (> 1 nanogram / ml) hadde en "høyere forekomst av sykelighet og dødelighet, men ved disse konsentrasjonene reduserer digoksin sykehusinnleggelser for hjertesvikt. Derfor kan det optimale minimumsdigoksinnivået i serum være fra 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) til 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Digoksintoksisitet er oftest assosiert med serum digoksinkonsentrasjoner større enn 2 nanogram / ml. Imidlertid kan toksisitet oppstå ved lavere serum digoksinkonsentrasjoner.
For å avgjøre om pasientens symptomer skyldes digoksin, er evaluering av klinisk status sammen med evaluering av serumkaliumnivåer og skjoldbruskfunksjon viktig (se pkt. 4.9 Overdosering).
Andre glykosider, inkludert digoksinmetabolitter, kan forstyrre tilgjengelige analysemetoder og verdier som ikke ser ut til å være kompatible med pasientens kliniske status, bør alltid vurderes forsiktig.
Befolkning
Voksne og barn over 10 år.
Rask muntlig digitalisering :
Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan rask digitalisering oppnås på flere måter, for eksempel: 0,75-1,5 mg som en enkelt dose.
Når det haster mindre eller det er større risiko for toksisitet (f.eks. Hos eldre), er det tilrådelig å administrere den totale dosen som er nødvendig for rask oral digitalisering i delte doser med seks timers mellomrom, start behandling med en første dose lik halvparten av den totale dosen.
Den kliniske responsen bør kontrolleres før hver ytterligere administrering (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Sakte oral digitalisering :
Hos noen pasienter, for eksempel de med mild hjertesvikt, kan digitalisering oppnås saktere med doser på 0,25-0,75 mg per dag, i en uke, etterfulgt av en passende vedlikeholdsdose. Klinisk respons bør sees innen en uke.
Dosen på 0,25 - 0,75 mg per dag er gyldig for pasienter under 70 år og / eller med god nyrefunksjon, mens dosen for langsom oral digitalisering hos pasienter over 70 år og / eller med nyreinsuffisiens er 0,125 mg per dag.
Valget mellom langsom eller rask oral administrering avhenger av pasientens kliniske situasjon og alvorlighetsgraden av tilstanden.
Parenteral ladningsdose :
Til bruk hos pasienter som ikke har fått hjerte -glykosider i løpet av de to foregående ukene.
Den totale ladningsdosen av parenteral digoksin varierer fra 0,5 til 1,0 mg, basert på alder, mager kroppsmasse og nyrefunksjon.Den totale ladningsdosen bør administreres i delte doser, med omtrent halvparten av den totale dosen gitt som den første dosen og videre fraksjoner med fire til åtte timers mellomrom. Klinisk respons bør vurderes før hver tilleggsdose gis. Hver dose skal administreres som en intravenøs infusjon over 10 til 20 minutter (se Fortynning av Lanoxin injeksjonsvæske, oppløsning).
Vedlikeholdsdose :
Vedlikeholdsdosen bør beregnes ut fra prosentandelen av digitaliseringsdosen som elimineres daglig. Følgende formel er mye brukt i klinikken:
Ccr er den korrigerte kreatininclearance per 70 kg kroppsvekt eller 1,73 m2 kroppsoverflate. Hvis bare serumkreatinin (Scr) er tilgjengelig, kan Ccr (korrigert for 70 kg kroppsvekt) beregnes hos mennesker på følgende måte:
Merk: der serumkreatininverdier er oppnådd i mikromol / l, må disse konverteres til mg / 100 ml (mg%) som følger:
Der 113,12 er molekylvekten til kreatinin.
For kvinner må dette resultatet multipliseres med 0,85.
NB: Disse formlene kan ikke brukes til beregning av kreatininclearance hos barn.
I praksis vil de fleste pasienter med hjertesvikt opprettholdes 0,125-0,25 mg digoksin per dag; Imidlertid kan en dose på 0,0625 mg per dag (eller mindre) være tilstrekkelig for de som opplever økt følsomhet for digoksin -bivirkninger. Omvendt kan noen pasienter kreve en høyere dose.
Nyfødte, spedbarn og barn opp til 10 år (hvis det ikke er gitt hjerteglykosider de to foregående ukene)
Hvis hjerteglykosider har blitt administrert i løpet av de to ukene før oppstart av digoksinbehandling, bør den optimale ladningsdosen av digoksin forventes å være mindre enn anbefalt nedenfor.
Hos nyfødte, spesielt hvis det er for tidlig, reduseres renal clearance av digoksin, og passende dosereduksjoner bør foretas utover det som er anbefalt i de generelle doseringsinstruksjonene.
Etter den første nyfødte perioden krever barn vanligvis proporsjonalt større doser enn den voksne basert på vekt og kroppsoverflate, som angitt i tabellen nedenfor. Barn over 10 år krever, basert på kroppsvekten, voksne doser.
Parenteral ladningsdose :
Den intravenøse ladningsdosen i gruppene angitt nedenfor må gjøres i henhold til følgende doseringer:
Ladingsdosen bør administreres i delte doser med omtrent halvparten av den totale dosen administrert som den første dosen og ytterligere fraksjoner av den totale dosen administrert med 4-8 timers mellomrom, og sjekke den kliniske responsen før hver påfølgende dose administreres. Hver dose skal administreres ved intravenøs infusjon (se Fortynning 6.6 Instruksjoner for bruk og håndtering) over en periode på 10-20 minutter.
Oral ladningsdose :
Muntlig digitalisering må gjøres i henhold til følgende posologier:
Ladingsdosen bør administreres i delte doser med omtrent halvparten av den totale dosen administrert som den første dosen og ytterligere fraksjoner av den totale dosen administrert med 4-8 timers mellomrom, og sjekke den kliniske responsen før hver påfølgende dose administreres.
Vedlikehold :
Vedlikeholdsdosen bør administreres i henhold til følgende dosering: premature spedbarn:
Daglig dose = 20% av 24-timers ladningsdose (intravenøs eller oral) Terme spedbarn og barn opptil 10 år;
Daglig dose = 25% av den 24-timers ladningsdosen (intravenøs eller oral)
Disse doseringsregimene er ment som retningslinjer, og "nøye klinisk observasjon og overvåking av serumdigoksinnivåer (se Overvåking) bør brukes som utgangspunkt for doseendring i disse pediatriske pasientgruppene.
Pensjonister
Tendensen til redusert nyrefunksjon og redusert mager kroppsmasse hos eldre påvirker farmakokinetikken til digoksin, slik at forhøyede serumdigoksinnivåer med tilhørende toksisitet kan oppstå ganske raskt, med mindre digoksindoser lavere enn de som brukes. Brukes hos ikke-eldre pasienter. Serum digoksinnivåer bør overvåkes regelmessig, og hypokalemi bør unngås.
Doseringsanbefalinger i spesifikke pasientgrupper
Se avsnitt 4.4 Spesielle advarsler og spesielle forsiktighetsregler for bruk.
Administrasjonsmåte :
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml), leveres med en dosert dispenser som må brukes til å måle alle doser.
Når det gjelder bruk av sirupformuleringen til barn, se også avsnitt 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon.
LANOXIN injeksjonsvæske, oppløsning
Rask intravenøs injeksjon kan forårsake vasokonstriksjon som kan føre til hypertensjon og / eller redusert koronar strømning.
Langsom intravenøs administrering er derfor viktig i tilfeller av hypertensiv hjertesvikt og akutt hjerteinfarkt.
Intramuskulær administrasjon er smertefull og er forbundet med muskelenekrose. Denne administrasjonsmåten kan ikke anbefales.
Fortynning av LANOXIN injeksjonsvæske, oppløsning:
LANOXIN Injeksjonsvæske, oppløsning kan administreres ufortynnet eller fortynnet med et volum fortynningsmiddel som er lik eller større enn 4 ganger volumet av LANOXIN. Bruk av et volum fortynningsmiddel mindre enn 4 ganger volumet av LANOXIN kan føre til utfelling av digoksin.
For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og håndtering.
04.3 Kontraindikasjoner
Digoksin er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet, andre digitalisglykosider eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Digoksin er kontraindisert ved periodisk komplett hjerteblokk eller andre graders atrioventrikulær blokk, spesielt hvis det er en historie med Stokes-Adams-angrep.
Digoksin er kontraindisert ved arytmier forårsaket av forgiftning med hjerteglykosider.
Digoksin er kontraindisert ved supraventrikulære arytmier assosiert med tilleggsatrioventrikulære veier, for eksempel ved Wolff-Parkinson-White syndrom, med mindre de elektrofysiologiske egenskapene til tilbehørsveiene og mulige bivirkninger av digoksin på disse egenskapene har blitt tilstrekkelig evaluert.
Hvis det er tegn på en tilleggsvei eller mistanke om at den er tilstede, uten tidligere supraventrikulære arytmier, er digoksin fortsatt kontraindisert.
Digoksin er kontraindisert ved ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer.
Digoksin er kontraindisert ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, med mindre det er samtidig atrieflimmer eller hjertesvikt, men selv da er det nødvendig med stor forsiktighet ved bruk av digoksin.
For innhold i etylalkohol (se pkt. 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon) LANOXIN Sirup må ikke gis under graviditet, hos pasienter som lider av leversykdommer, epilepsi, alkoholisme, lesjoner eller hjernesykdommer.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Digoksinforgiftning kan utløse arytmier, hvorav noen kan ligne dem som legemidlet er angitt for. Atriell takykardi med variabel atrioventrikulær blokk krever for eksempel stor oppmerksomhet fordi rytmen klinisk ligner atrieflimmer.
Mange av fordelene med digoksin ved arytmier oppstår fra en viss grad av atrioventrikulær ledningsblokk.
Imidlertid, når en ufullstendig atrioventrikulær blokk allerede eksisterer, må effekten av den raske utviklingen forventes. Ved fullstendig blokkering kan den idioventrikulære rømningsrytmen undertrykkes.
I noen tilfeller av sino-atrieforstyrrelser (f.eks. Ved Sinus-nodesykdom) kan digoksin forårsake eller forverre sinusbradykardi, eller forårsake sinoatriell blokkering.
Administrering av digoksin i perioden umiddelbart etter hjerteinfarkt er ikke kontraindisert. Imidlertid kan bruk av inotrope legemidler hos noen pasienter i denne settingen føre til en uønsket økning i oksygenbehov i myokard og iskemi, og noen retrospektive oppfølgingsstudier tyder på at digoksin er forbundet med økt risiko for død. Med tanke på muligheten arytmier hos pasienter som etter myokardinfarkt kan være hypokalemiske og utsatt for hemodynamisk ustabilitet.
Begrensninger som senere pålegges direkte kardioversjon, må også tas i betraktning.
Digoksinbehandling bør generelt unngås hos pasienter med hjertesvikt forbundet med hjerteamyloidose. Men hvis det ikke finnes passende alternative behandlinger, kan digoksin brukes til å kontrollere ventrikkelfrekvensen hos pasienter med hjerteamyloidose og atrieflimmer.
Digoksin kan sjelden utløse vasokonstriksjon og bør derfor unngås hos pasienter med myokarditt.
Pasienter med beriberi hjertesykdom reagerer kanskje ikke tilstrekkelig på digoksin hvis eksisterende tiaminmangel ikke er blitt behandlet samtidig.
Digoksin skal ikke brukes ved konstriktiv perikarditt med mindre det brukes til å kontrollere ventrikkelfrekvens under atrieflimmer eller for å forbedre systolisk dysfunksjon.
Digoksin forbedrer treningstoleranse hos pasienter med systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel og normal sinusrytme.
Dette kan være forbundet med en forbedring av den hemodynamiske profilen. Fordelen med digoksin hos pasienter med supraventrikulær arytmi er imidlertid mer tydelig i ro, mindre tydelig under anstrengelse.
Bruk av terapeutiske doser digoksin kan resultere i forlenget PR-intervall og senking av ST-segmentet på EKG. Digoksin kan indusere falske positive endringer i ST-T-segmentet av EKG under stresstesten. Disse elektrofysiologiske effektene gjenspeiler de forventede effektene av stoffet og indikerer ikke toksisitet.
I tilfeller der hjerteglykosider har blitt tatt i løpet av de to foregående ukene, bør anbefalinger fra en pasient startdose gjennomgås og dosereduksjon anbefales. Doseringsanbefalinger bør gjennomgås hvis pasienter er eldre eller det er andre årsaker til at nyreclearance av digoksin reduseres. En reduksjon i både start- og vedlikeholdsdosen bør vurderes.
Hos pasienter behandlet med digoksin skal serumelektrolytter og nyrefunksjon overvåkes periodisk ved serumkreatininkonsentrasjoner; hyppigheten av kontrollene avhenger av den kliniske situasjonen.
Bestemmelse av serum digoksinkonsentrasjoner kan være svært nyttig for å ta en beslutning om videre administrering av digoksin, men andre glykosider og andre endogene stoffer, lignende digoksin, kan kryssreagere i analysen og gi falske positive resultater.
Deteksjoner gjort mens du midlertidig stopper behandlingen med digoksin kan være mer passende.
Pasienter med alvorlig luftveissykdom kan ha økt myokardfølsomhet for digitalis glykosider.
Hypokalemi sensibiliserer myokardiet for virkningen av kardioaktive glykosider.
Hypoksi, hypomagnesemi og markert hyperkalsemi øker myokardets følsomhet for kardioaktive glykosider.
Administrering av digoksin til pasienter med skjoldbruskkjertelsykdom krever forsiktighet. Både initial- og vedlikeholdsdosen av digoksin bør reduseres ved hypofunksjon i skjoldbruskkjertelen.
I hypertyreoid tilstander er det relativ motstand mot digoksin, og doser må kanskje økes.
Under behandlingen av tyrotoksikose bør dosen reduseres gradvis i forhold til forbedring av tyrotoksikose.
Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinale rekonstruksjoner kan kreve høyere digoksindoser.
Selv om mange pasienter med kronisk kongestiv hjertesvikt drar nytte av akutt administrering av digoksin, er det noen der slik administrasjon ikke fører til varige hemodynamiske forbedringer. Det er derfor viktig å individuelt vurdere hver pasients respons når Lanoxin fortsetter langsiktig.
Elektrisk kardioversjon
Risikoen for å forårsake farlige arytmier med direkte elektrisk kardioversjon er betydelig økt i nærvær av digitalisforgiftning, og er proporsjonal med energien som brukes til kardioversjon.
For valgfri elektrisk kardioversjon av en pasient som tar digoksin, bør legemidlet stoppes 24 timer før kardioversjon utføres.
I en nødssituasjon, for eksempel ved hjertestans, bør kardioversjonsforsøket gjøres med den laveste effektive energien.
Direkte elektrisk kardioversjon er ikke hensiktsmessig ved behandling av arytmier forårsaket av hjerteglykosider.
Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med legemidler som inneholder orale prevensjonsmidler, digoksin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av orale prevensjonsmidler, digoksin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin ( se avsnitt 4.5. Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon).
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
De tabletter av LANOXIN inneholde laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
LANOXIN sirup inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras isomaltase mangel bør ikke ta denne medisinen.
LANOXIN sirup inneholder metylparahydroksydobenzoatil. Et slikt stoff som kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket).
100 ml LANOXIN sirup inneholder 10,5 ml 96% etylalkohol. 1 ml LANOXIN sirup inneholder 0,105 ml 96% etylalkohol: maksimal enkeltdose som brukes til voksne og barn over 10 år ved rask oral digitalisering tilsvarer 2,52 g alkohol.
Ved rask oral digitalisering hos barn over 10 år, innebærer administrering av LANOXIN sirup at pasienten antar daglige doser alkohol større enn 3 g totalt.
Ved rask oral digitalisering hos barn under 10 år innebærer administrering av LANOXIN Sirup derimot at barnet tar daglige doser alkohol mindre enn 3 g.
Derfor henvises forskriveren til behovet for å nøye vurdere, i lys av det individuelle kliniske bildet, risiko / nytte -balansen ved rask oral digitalisering mot de potensielle negative effektene knyttet til tilstedeværelsen av alkohol i formuleringen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Disse kan avhenge av effekter på renal utskillelse, vevsbinding, plasmaproteinbinding, fordeling i kroppen, tarmabsorberingskapasitet, grad av P-glykoproteinaktivitet og følsomhet overfor digoksin.
Å vurdere muligheten for interaksjoner når samtidig behandling er planlagt er den beste forholdsregelen, og overvåking av serumdigoksinverdier anbefales i tvilstilfeller.
Digoksin, i kombinasjon med betablokkerende legemidler, kan øke atrioventrikulær ledningstid.
Midler som forårsaker hypokalemi eller intracellulær kaliumdepletering kan forårsake økt følsomhet for digoksin; disse inkluderer: noen diuretika, litiumsalter, kortikosteroider og karbenoksolon. Samtidig administrering med diuretika, for eksempel loop -diuretika eller hydroklortiazid, bør gjøres under nøye overvåking av serumelektrolytter og nyrefunksjon.
Pasienter behandlet med digoksin er mer utsatt for virkningene av hyperkalemi forverret av suxamethonium.
Kalsium, spesielt når det administreres raskt intravenøst, kan forårsake alvorlige arytmier hos digitaliserte pasienter.
Samtidig administrering av lapatinib og oralt digoksin resulterte i en økning i digoksin AUC. Forsiktighet bør utvises ved administrering av digoksin samtidig med lapatinib.
Bupropion og dens viktigste sirkulerende metabolitt, både med og uten digoksin, stimulerte OATP4C1-mediert transport av digoksin. Studier har antydet at binding av buproprion og dets metabolitter til OATP4C1 sannsynligvis vil øke digoksintransporten, og dermed øke nyresekresjonen av digoksin.
Serumnivåer av digoksin kan ØKES ved samtidig administrering av: amiodaron, flecainid, prazosin, propafenon, kinidin, spironolakton, makrolidantibiotika som f.eks. erytromycin og klaritromycin, tetracykliner (og muligens andre antibiotika), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin og propantelin, nefazodon, atorvastatin, cyklosporin, epoprostenol (forbigående effekt), tetanopressyl-reseptorantirister, , dronedarone, ranolazin, telmisartan, lapatinib og ticagrelor.
Serum digoksinnivåer kan reduseres ved samtidig administrering av: antacida, noen volum avføringsmidler, kaolin-pektin, akarbose, neomycin, penicillamin, rifampicin, noen cytostatika, metoklopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, kolestyramin, fenytoin og ernæringssupplemental enteral.
Serum digoksinkonsentrasjoner kan reduseres ved samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparater. Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskifte og / eller P-glykoprotein av Hypericum perforatum-baserte preparater som derfor ikke bør administreres samtidig med digoksin. Hvis en pasient tar Hypericum-baserte produkter samtidig. Perforatum plasmanivåene av digoksin bør overvåkes, og behandling med Hypericum perforatum -produkter bør avbrytes Plasmadigoksinnivåene kan økes ved seponering av Hypericum perforatum.
Kalsiumkanalblokkerende midler kan forårsake enten en økning eller ingen endring i serumdigoksinnivåer. Verapamil, felodipin og tiapamil øker serumdigoksinnivået. Nifedipin og diltiazem kan eller ikke påvirke digoksinnivået i serum, mens isradipin ikke forårsaker noen endringer. Kalsiumkanalblokkere selv er kjent for å ha depressive effekter på ledningen av sinoatrial og atrioventrikulær node, spesielt diltiazem og verapamil.
Sympatomimetiske legemidler har positive kronotropiske effekter som kan fremme hjertearytmier. De kan også føre til hypokalemi, noe som kan føre til eller forverre hjertearytmier. Samtidig bruk av digoksin og sympatomimetika kan øke risikoen for hjertearytmier.
Legemidler som modifiserer vaskulær tone i afferente og efferente arterioler kan svekke glomerulær filtrering.
Angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensinreseptorantagonister (ARB), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere endret ikke farmakokinetikken til digoksin signifikant og har ikke konsekvent endret farmakokinetiske parametere .. Imidlertid kan disse legemidlene endre nyrefunksjonen hos noen pasienter, noe som kan resultere i en sekundær økning i digoksinnivåer. Milrinone endrer ikke serumnivået samtidig. Digoksins stabile tilstand.
Hos pasienter som fikk diuretika og ACE -hemmere, eller diuretika alene, resulterte seponering av digoksin i klinisk forverring.
Digoksin er et substrat for P-glykoprotein. Derfor kan P-glykoproteinhemmere øke blodkonsentrasjonen av digoksin ved å øke absorpsjonen og / eller redusere renal clearance (se pkt. 5.2, Farmakokinetiske egenskaper). Induksjon av P-glykoprotein kan resultere i en redusert konsentrasjon av digoksin i blodet.
Alkoholinnholdet i LANOXIN Sirup kan modifisere eller forsterke effekten av andre legemidler.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om effekten av digoksin på menneskelig fruktbarhet.Det finnes ingen data om de teratogene effektene av digoksin.
Svangerskap
Bruk av digoksin under graviditet er ikke kontraindisert; selv om doseringen er mindre forutsigbar hos den gravide enn i ikke -gravid tilstand, kan det i noen tilfeller være nødvendig å øke dosen under graviditet.Se imidlertid avsnitt 4.3 Kontraindikasjoner angående sirupen formulering.
Som med alle legemidler, bør bruk under graviditet bare vurderes når de forventede terapeutiske fordelene for moren oppveier en potensiell risiko for fosteret.
Til tross for betydelig eksponering for digitalis før fødselen, ble det ikke observert noen relevante bivirkninger hos fostre eller nyfødte når mors digoksinkonsentrasjoner i serum ble opprettholdt innenfor normalområdet.
Selv om det har blitt antatt at en direkte effekt av digoksin på myometrium kan resultere i fødsel av relativt premature og lav fødselsvekt, kan en rolle for den underliggende hjertesykdommen ikke utelukkes.
Administrering av digoksin til mødre har vært vellykket brukt til å behandle føtal takykardi og kongestiv hjertesvikt.
Bivirkninger som påvirker fosteret er rapportert hos mødre med digitalisforgiftning.
Foringstid
Selv om digoksin skilles ut i morsmelk, er mengden av stoffet ubetydelig, og amming er ikke kontraindisert.
Nyfødte og premature babyer
Hos det nyfødte og det premature barnet må dosene fastsettes under hensyntagen til en mulig lavere toleranse overfor digitalis, i forhold til en mulig funksjonell umodenhet i lever og nyre.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ettersom det er rapportert tilfeller av syns- og CNS -forstyrrelser hos pasienter som får digoksin, bør pasientene være forsiktige før de kjører kjøretøy, bruker maskiner eller utfører farlige aktiviteter.
På grunn av tilstedeværelsen av etylalkohol kan LANOXIN sirup redusere evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Generelt er uønskede effekter av digoksin doseavhengige og forekommer ved doser høyere enn de som er nødvendige for å oppnå en terapeutisk effekt.Derfor er uønskede effekter mindre hyppige når digoksin brukes innenfor anbefalt doseområde eller terapeutisk serumkonsentrasjon og når det legges særlig vekt på samtidig behandling med andre legemidler og pasientens tilstand.
Liste / tabell over bivirkninger
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og etter frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjelden: trombocytopeni
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjelden: anoreksi
Psykiatriske lidelser
Mindre vanlige: depresjon
Svært sjeldne: psykose, apati, forvirring
Sykdommer i sentralnervesystemet
Vanlige: lidelser i sentralnervesystemet, svimmelhet
Svært sjelden: hodepine
Øyesykdommer
Vanlige: synsforstyrrelser (uskarpt eller gult syn)
Hjertepatologier
Vanlige: arytmi, ledningsforstyrrelse, bigeminy, trigeminy, PR -forlengelse, sinus bradykardi
Svært sjeldne: supraventrikulær takyarytmi, atriell takykardi (med eller uten blokk), junctional (nodal) takykardi, ventrikulær arytmi, for tidlig ventrikelsammentrekning, forhøyet ST -segment
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: kvalme, oppkast, diaré
Svært sjeldne: intestinal iskemi, intestinal nekrose
Hud og subkutant vev
Vanlige: urtikaria- eller skarlagenslignende utslett, som kan ledsages av markert eosinofili
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjeldne: gynekomasti kan forekomme ved langtidsbehandling
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært sjeldne: tretthet, ubehag, svakhet
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Symptomer og tegn på toksisitet er generelt lik de som er beskrevet i avsnitt 4.8 "Bivirkninger", men kan være hyppigere og kan være mer alvorlige.
Tegn og symptomer på digoksintoksisitet blir hyppigere ved nivåer over 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), selv om det er betydelig interindividuell variasjon. Når det gjelder å avgjøre om en pasients symptomer skyldes digoksin, er det viktige faktorer å vurdere det kliniske bildet, serumelektrolyttnivåer og skjoldbruskfunksjon (se 4.2 Dosering og administrasjonsmåte). Hos pasienter som gjennomgår hemodialyse, er bruk av digoksin assosiert med økt dødelighet; pasienter med lave kaliumkonsentrasjoner før dialyse er de som har størst risiko.
Voksne
Klinisk erfaring viser at en overdose av digoksin på 10 til 15 mg hos voksne uten hjertesykdom ser ut til å være dosen som forårsaker død hos halvparten av pasientene.Hvis en voksen uten hjertesykdom inntar en dose digoksin større enn 25 mg, resulterer dette i død eller progressiv toksisitet som bare reagerer på behandling med digoksinspesifikke antistofffragmenter (Fab).
Hjerte manifestasjoner
Hjerte manifestasjoner er de hyppigste og mest alvorlige tegnene på både akutt og kronisk toksisitet. Toppen av hjerteeffekter oppstår vanligvis 3 til 6 timer etter overdose og kan vedvare i de følgende 24 timene og utover. Digoksintoksisitet kan resultere i nesten alle typer arytmi. Flere rytmeforstyrrelser er vanlige hos noen pasienter. Disse inkluderer paroksysmal atriell takykardi med variabel atrioventrikulær (AV) blokk, akselerert krysningsrytme, sakte atrieflimmer (med begrenset variasjon i ventrikulær rytme) og toveis ventrikulær takykardi.
For tidlig ventrikulære sammentrekninger (PVC) er ofte de tidligste og vanligste arytmiene. Bigeminy eller trigeminy er også vanlig. Sinusbradykardi og andre bradyarytmier er svært vanlige.
Første, andre og tredje graders hjerteblokker og AV -dissosiasjon er også vanlige. Tidlig toksisitet kan bare vise seg ved forlengelse av PR -intervallet.
Ventrikulær takykardi kan også være en manifestasjon av toksisitet.
Hjertestans på grunn av asystol eller ventrikkelflimmer på grunn av digoksintoksisitet er vanligvis dødelig.
Akutt massiv overdoksin av digoksin kan resultere i mild til markert hyperkalemi på grunn av hemming av natrium -kalium (Na + -K +) pumpen. Hypokalemi kan bidra til toksisitet (se 4.4 Spesielle advarsler og spesielle forsiktighetsregler ved bruk.).
Ikke-kardiale manifestasjoner
Gastrointestinale symptomer er svært vanlige ved både akutt og kronisk toksisitet. Symptomer går foran hjerte -manifestasjoner hos omtrent halvparten av pasientene i de fleste litteraturrapporter. Anoreksi, kvalme og oppkast er rapportert med en forekomst på opptil 80%Disse symptomene oppstår vanligvis tidlig i løpet av en overdose.
Nevrologiske og visuelle manifestasjoner forekommer både ved akutt og kronisk toksisitet. Vertigo, ulike lidelser i sentralnervesystemet, tretthet og ubehag er svært vanlige. Den hyppigste synsforstyrrelsen er en aberrasjon i fargesyn (overvekt av gulgrønt). Disse nevrologiske og visuelle symptomene kan vedvare selv etter at andre tegn på toksisitet er løst.
Ved kronisk toksisitet kan uspesifikke ekstrakardielle symptomer som ubehag og svakhet være dominerende.
Pediatrisk populasjon
Hos barn i alderen 1 til 3 år uten hjertesykdom, tyder klinisk erfaring på at en overdose på 6 til 10 mg digoksin utgjør dosen som er dødelig hos halvparten av pasientene.
Hvis mer enn 10 mg digoksin ble inntatt av et 1 til 3 år gammelt barn uten hjertesykdom, var resultatet alltid dødelig når Fab antistofffragmenter ikke ble brukt.
De fleste manifestasjoner av toksisitet hos barn oppstår under eller umiddelbart etter digoksinbelastningsfasen.
Hjerte manifestasjoner
De samme arytmier eller kombinasjoner av arytmier som oppstår hos voksne kan forekomme hos barn. Sinustakykardi, supraventrikulær takykardi og rask atrieflimmer har blitt observert sjeldnere hos den pediatriske populasjonen.
Pediatriske pasienter har større sannsynlighet for AV -ledningsforstyrrelser eller sinusbradykardi.
Ventrikulær ektopi er mindre vanlig, men ventrikulær ektopi, ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer er rapportert i tilfeller av massiv overdose.
Hos nyfødte er sinusbradykardi eller sinusstans og / eller forlengede P / R -intervaller hyppige tegn på toksisitet. Sinus bradykardi er vanlig hos spedbarn og barn. Hos eldre barn er AV -blokker de vanligste ledningsforstyrrelsene.
Eventuell arytmi eller unormal hjerteledning som oppstår hos barn som tar digoksin, bør anses å være forårsaket av digoksin til ytterligere evaluering viser noe annet.
Ikke-kardiale manifestasjoner
Hyppige ekstrakardielle manifestasjoner som ligner de som er sett hos voksne, er gastrointestinal, CNS og syn. Imidlertid er kvalme og oppkast ikke vanlig hos spedbarn og yngre barn.
I tillegg til de uønskede effektene som er observert med anbefalte doser, er overdose, vekttap hos eldre pasientgrupper, utilstrekkelig vekst hos nyfødte, magesmerter på grunn av mesenterisk iskemi, søvnighet og atferdsforstyrrelser rapportert, inkludert psykotiske manifestasjoner.
Behandling
Hvis inntaket var nylig, for eksempel ved tilfeldig eller bevisst forgiftning, kan belastningen som er tilgjengelig for absorpsjon reduseres ved mageskylling. Mageskylling øker vagal tone og kan utløse eller forverre arytmier. Vurder forbehandling med atropin hvis mageskylling utføres. Behandling med antidigital antistoffragmenter gjør vanligvis mageskylling unødvendig. I de sjeldne tilfellene der mageskylling er indikert, bør den bare utføres av erfarne mennesker som har fått riktig opplæring.
Pasienter som har fått i seg store doser digitalis, bør behandles med høydose aktivt kull for å forhindre absorpsjon og fikse digoksin i tarmen under enteroenterisk resirkulasjon.
Hvis hypokalemi er tilstede, bør det korrigeres med kaliumtilskudd, enten gjennom munnen eller intravenøst, avhengig av situasjonens hastende karakter. I tilfeller der en stor mengde digoksin er inntatt, kan hyperkalemi være tilstede på grunn av frigjøring av kalium fra skjelettmuskulaturen.
Før kalium administreres, i tilfelle overdoksin av digoksin, bør kaliumnivået i serum være kjent.
Bradyarytmier kan reagere på atropin, men midlertidig regulering av hjerterytmen kan være nødvendig Ventrikulære arytmier kan reagere på lidokain eller fenytoin.
Dialyse er ikke spesielt effektiv for å fjerne digoksin fra kroppen ved potensielt livstruende giftige forhold.
Digoksinspesifikke antistoffragmenter Fab utgjør den spesifikke behandlingen for digoksinindusert toksisitet og er svært effektive.
Rask oppløsning av komplikasjoner assosiert med alvorlig digoksin, digitoksin og beslektet glykosidforgiftning bestemmes ved intravenøs administrering av digoksinspesifikke antistoff (Fab) fragmenter av saueopprinnelse. For detaljer, se litteraturen som følger med antistofffragmentene.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Hjerterapi - digitalis glykosider. ATC -kode: C01AA05.
Virkningsmekanismen
Digoksin øker myokardkontraktiliteten ved direkte handling. Effekten er proporsjonal med dosen i de lavere verdiene av det terapeutiske området, og en viss effekt oppstår med ganske lave doser. Dette skjer også i normalt myokard, selv om dette er helt uten fysiologiske fordeler.
Digoksins hovedvirkning er spesifikt å hemme adenosintrifosfatase og derfor natrium -kaliumutvekslingen (Na + -K +), den endrede fordelingen av ioner over membranen bestemmer som en konsekvens en økt tilstrømning av kalsiumioner og derfor en økt tilgjengelighet av kalsium til øyeblikket av eksitasjon-sammentrekning.
Styrken til digoksin kan derfor økes betraktelig når konsentrasjonen av ekstracellulært kalium er lav, med motsatt effekt ved hyperkalemi.
Digoksin har den samme grunnleggende effekten av å hemme Na + -K + -utvekslingen i cellene i det autonome nervesystemet og stimulere dem til indirekte å påvirke hjerteaktiviteten. Økningen i vagale efferente impulser forårsaker en reduksjon i sympatisk tone og en reduksjon i ledningen hastigheten på "impulsen gjennom atria og atrioventrikulær node. Dermed er den viktigste fordelaktige effekten av digoksin reduksjon av ventrikulær rytme.
Farmakodynamiske effekter
Endringer i hjertets kontraktilitet skyldes også indirekte fra endringer i venøs etterlevelse, gjennom endringer i aktiviteten til det autonome nervesystemet og gjennom direkte venøs stimulering Interaksjonene mellom direkte og indirekte handling bestemmer den totale sirkulasjonsresponsen, som ikke er den samme for alle i tilstedeværelsen av visse supraventrikulære arytmier, nevrologisk mediert bremsing av AV -ledning er kritisk Graden av neurohormonal aktivering som oppstår hos pasienter med hjertesvikt er forbundet med klinisk forverring og økt risiko for død. Digoksin reduserer aktivering av både det sympatiske nervesystemet og renin-angiotensinsystemet, uavhengig av dets inotrope virkninger og kan derfor påvirke overlevelse positivt.
Det er fortsatt uklart om denne effekten oppnås gjennom en mekanisme for direkte hemming av det sympatiske nervesystemet eller ved baroreflex resensibilisering.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Intravenøs administrering av en ladningsdose gir en merkbar farmakologisk effekt innen 5-30 minutter og når maksimum på 1-5 timer. Etter oral administrering absorberes digoksin i magen og øvre tynntarm. Når digoksin tas etter måltider, reduseres absorpsjonshastigheten, men den totale mengden digoksin som absorberes er generelt uendret. Når det tas med fiberrike måltider, er imidlertid mengden absorbert etter en oral dose kan reduseres.
Etter oral administrering oppstår effekten etter 0,5-2 timer og når maksimumet etter 2-6 timer. Biotilgjengeligheten av oralt administrert digoksin er omtrent 63% med tablettene og 75% med den orale oppløsningen.
Fordeling
Den første fordelingen av digoksin fra det sentrale til det perifere rommet varer vanligvis 6-8 timer. Det følger en mer gradvis nedgang i serumdigoksinkonsentrasjoner som avhenger av eliminering av digoksin fra kroppen. Distribusjonsvolumet er høyt (Vdss = 510 liter hos friske frivillige) som indikerer at digoksin er sterkt bundet til vev. De høyeste konsentrasjonene av digoksin finnes i hjerte, lever og nyrer; konsentrasjonen i hjertet er lik 30 ganger den som er tilstede i systemisk sirkulasjon. Selv om konsentrasjonen i skjelettmuskelen er betydelig lavere, kan denne reserven ikke neglisjeres ettersom skjelettmuskulaturen representerer 40% av den totale kroppsvekten.Av den lille andelen digoksin som finnes i plasma er omtrent 25% bundet til proteiner.
Biotransformasjon
De viktigste metabolittene til digoksin er dihydrodigoksin og digoksigenin.
Eliminering
Den viktigste eliminasjonsveien er renal utskillelse i form av uendret legemiddel.
Digoksin er et substrat for P-glykoprotein. Som et utstrømningsprotein på den apikale membranen til enterocytter kan P-glykoprotein begrense absorpsjonen av digoksin. (Se 4.5 Interaksjoner).
Etter intravenøs administrering til friske frivillige gjenopprettes 60-75% av en dose digoksin uendret i urinen de neste seks dagene. Total kroppsklarering av digoksin har vist seg å være direkte relatert til nyrefunksjon, og prosentvis daglig eliminering er derfor en funksjon av kreatininclearance som kan anslås ut fra stabilt serumkreatinin.
I en populasjon av friske kontrollfrivillige ble total og renal clearance av digoksin funnet å være 193 ± 25 ml / min og 152 ± 24 ml / min.
I en liten prosentandel av individer blir digoksin administrert oralt omdannet til kardioinaktive reduksjonsprodukter (digoksinreduserende produkter eller DRP) av tykktarmbakterier i mage -tarmkanalen. Hos disse pasientene kan mer enn 40% av dosen skilles ut i urinen i form av DRP.
Nyreclearance for de to hovedmetabolittene, dihydrodigoksin og aigoksygenin, ble funnet å være henholdsvis 79 ± 13 ml / min og 100 ± 26 ml / min. I de fleste tilfeller er imidlertid hovedveien for eliminering av digoksin renal utskillelse i form av uendret legemiddel.
Den endelige eliminasjonshalveringstiden for digoksin hos pasienter med normal nyrefunksjon er 30-40 timer.
Siden mye av stoffet er vevsbundet i stedet for å sirkulere, blir digoksin ikke effektivt fjernet fra kroppen under kardiopulmonal bypass. Videre fjernes bare omtrent 3% av en dose digoksin fra kroppen i løpet av en hemodialyse som varer i 5 timer .
Spesielle pasientpopulasjoner
Nyfødte, spedbarn og barn opptil 10 år
I nyfødtperioden reduseres renal clearance av digoksin, og passende dosejusteringer bør derfor gjøres. Dette er spesielt uttalt hos premature babyer siden renal clearance gjenspeiler modningen av nyrefunksjonen. Digoksinklarering var 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 ved 3 måneders alder sammenlignet med bare 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 ved 1 uke av livet.
Utenfor postnatal perioden krever barn generelt forholdsvis høyere doser enn voksne basert på kroppsvekt og kroppsoverflate.
Nyresvikt
Den terminale eliminasjonshalveringstiden for digoksin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er forlenget og kan være rundt 100 timer hos anuriske pasienter.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Mutagenese.
De eneste tilgjengelige dataene stammer fra "in vitro" -studier (Ames -test og lymfom hos mus) der dioksin ikke viser genotoksisk potensial.
Cangerogenese
Ingen data er tilgjengelige om digoksins kreftfremkallende potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
LANOXIN 0,0625 mg tabletter:
laktose, maisstivelse, risstivelse, hydrolysert maisstivelse, indigokarmin (E132), povidon, magnesiumstearat
LANOXIN 0,125 mg tabletter, LANOXIN 0,250 mg tabletter:
laktose, maisstivelse, risstivelse, hydrolysert maisstivelse, magnesiumstearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning:
etylalkohol, propylenglykol, sitronsyre, dibasisk natriumfosfat, vann til injeksjonsvæsker
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup:
dibasisk natriumfosfat, sitronsyre, metylparahydroksybenzoat, hydrogenert glukosesirup, kinolingul (E 104), limesmak, etylalkohol, propylenglykol, renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ingen data er tilgjengelige.
06.3 Gyldighetsperiode
Tabletter og injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år
Sirup: 18 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Tabletter: oppbevares i den originale beholderen for å holde den borte fra fuktighet og ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Sirup: oppbevar i ytteremballasjen for å holde den borte fra lys og ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Injeksjonsvæske, oppløsning: Oppbevares i ytterkartongen for å beskytte mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 tabletter på 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 tabletter med 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 tabletter på 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: eske med 6 ampuller à 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
60 ml flaske med barnesikret lukking med påmontert doseringsdispenser
06.6 Bruksanvisning og håndtering
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) leveres med en dosert dispenser som må brukes til å måle alle doser.
Fortynning
LANOXIN Sirup må ikke fortynnes.
Fortynning av LANOXIN injeksjonsvæske, oppløsning :
LANOXIN Injeksjonsvæske, oppløsning kan administreres ufortynnet eller fortynnet med et volum fortynningsmiddel som er lik eller større enn 4 ganger volumet av LANOXIN. Bruk av et volum fortynningsmiddel mindre enn 4 ganger volumet av LANOXIN kan føre til utfelling av digoksin.
LANOXIN injeksjonsvæske, oppløsning, 250 mcg per ml, når den er fortynnet i forholdet 1: 250 (f.eks. Et 2 ml hetteglass som inneholder 500 mcg tilsatt 500 ml infusjonsoppløsning) er kompatibelt med følgende infusjonsløsninger og stabilt i opptil 48 timer ved romtemperatur (20-25 ° C):
• 0,9% vekt / volum natriumkloridoppløsning for intravenøs infusjon, B.P.
• Løsning for intravenøs infusjon av natriumklorid (0,18% vekt / volum) og glukose (4% vekt / volum), B.P.
• 5% vekt / volum Glukoseoppløsning for intravenøs infusjon, B.P.
Fortynning må utføres under aseptiske forhold, eller umiddelbart før bruk. Ubrukt løsning må kastes.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tabletter: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg tabletter: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: april 1986 / mai 2010
LANOXIN 0,125 mg tabletter: juni 1981 / mai 2010
LANOXIN 0,250 mg tabletter: november 1975 / mai 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: oktober 1959 / mai 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: september 2003 / mai 2010