Av lege Nicola Sacchi - Forfatter av boken: Narkotika og doping i sport -
Pgc1-α (peroxisome gamma proliferator coactivator 1) er en transkripsjonskoaktivator. Det er et protein som fremmer transkripsjon, derfor uttrykk for mange gener, inkludert de som er ansvarlige for å regulere mitokondriell biogenese og oksidasjon av fett. Det ser også ut til å ha en rolle, fremdeles ikke helt klar, i differensieringen av de to typene muskelceller. Dette proteinet er mer uttrykt i type I-fibre og fremmer aktivitetsindusert angiogenese. Det virker også sannsynlig at det er ansvarlig for konvertering av fibre av type IIb til fibre med større oksidasjonsevne.
Pgc1-α er også involvert i energiproduksjonssystemer og spiller også en rolle i produksjonen av GLUT-4-reseptoren; faktisk antas det at det kan være involvert i patologier relatert til insulinresistens, det vil si for cellens lave følsomhet for virkningen av insulin.
Pgc1-α uttrykkes i alle energikrevende vev: hjerte- og skjelettstripete muskler, brunt fett, lever og hjerne.
I skjelettmuskulatur fungerer Pgc1-α som en sensor for intracellulære kalsiumsignaler indusert av motorisk nevronaktivitet i det nevromuskulære krysset; derfor påvirkes uttrykket av muskelsammentrekninger indusert av fysisk aktivitet. Dette proteinet er en formidler av motorisk nevronaktivitet i skjelettmuskulaturen og gjennom interaksjonen med MEF2 og kalsineurin øker oksidasjonskapasiteten til muskelfibrene som fremmer mitokondriell biogenese.
Under trening fremmer kombinasjonen av nevromuskulær stimulering og sammentrekning uttrykk for Pgc1-α; Faktisk er dette proteinet mer til stede i musklene til mennesker som regelmessig utfører fysisk aktivitet og synes å være ansvarlig for muskulære tilpasninger knyttet til utholdenhetsaktivitet, for eksempel økning i oksidativ kapasitet og en sannsynlig omdannelse av fibre IIb til de mer oksidative IIa.
Undertrykkelsen av Pgc1-α i forskjellige former for atrofi antyder et bidrag til vedlikehold av muskelmasse, men ikke bare: denne undertrykkelsen har produsert en markant produksjon av inflammatoriske stoffer som IL-6, TNF-α og derfor virker Pgc1-α å være involvert i reguleringen av inflammatoriske prosesser, og det antas at dets reduserte uttrykk spiller en rolle i stillesittende patologier som fedme og type 2 diabetes.
Uttrykket av dette proteinet, som øker etter fysisk aktivitet, ser også ut til å ha trofisk aktivitet på muskelvev ved å aktivere genene til proteinsyntese og dermed forhindre katabolisme; Faktisk, ved noen forsøk på mus, ved å indusere uttrykket, ble symptomene på en bestemt form for dystrofi forbedret.
I ytterligere eksperimenter ble det funnet at aktiveringen av Pgc1-α-genet induserer en større produksjon av muskler av type IIx, som er raske fibre med mellomliggende egenskaper mellom de to mest kjente undertyper A og B. Denne overproduksjonen gjorde at musene av " eksperimentere raskere og mer motstandsdyktig enn kontrollgruppen.
I lys av disse funnene vil mulige søknader bli søkt i patologier som amyotrofisk sklerose, type 2 diabetes og muskeldystrofi, og det kan antas at det i fremtiden vil bli søkt måter å fremme produksjonen av Pgc1-α hos idrettsutøvere for å forbedre deres ytelse, gitt at det allerede er det mulig å farmakologisk modulere ekspresjonen av genet.
