NEBILOX - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Nebilox - pakningsvedlegg

Aktive ingredienser: Nebivolol

NEBILOX 5 mg tabletter

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMIDLER, KOMPLETTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

NEBILOX 5 MG TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver NEBILOX-tablett inneholder 5 mg nebivolol (som nebivololhydroklorid): 2,5 mg SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) og 2,5 mg RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol).

Hjelpestoffer med kjent effekt: hver tablett inneholder 141,75 mg laktosemonohydrat (se pkt. 4.4 og 6.1).

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Tablett.

Hvit, rund, dobbel barret tablett. Tabletten kan deles i fire like deler.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Hypertensjon

Behandling av essensiell hypertensjon.

Kronisk hjertesvikt

Behandling av stabil mild og moderat kronisk hjertesvikt som tillegg til standardterapi hos eldre pasienter i alderen 70 år.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Hypertensjon

Voksne

Dosen er 1 tablett (5 mg) per dag, helst alltid samtidig. Den antihypertensive effekten er tydelig etter 1-2 ukers behandling. Noen ganger oppnås den optimale effekten først etter 4 ukers behandling.

Forening med andre antihypertensive medisiner

Betablokkere kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner. Til nå har en ytterligere antihypertensiv effekt bare blitt observert ved å kombinere NEBILOX 5 mg med hydroklortiazid 12,5-25 mg.

Pasienter med nyreinsuffisiens

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon er anbefalt startdose 2,5 mg daglig. Om nødvendig kan den daglige dosen økes til 5 mg.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Det er begrensede data om bruk av nebivolol hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller nedsatt leverfunksjon.Derfor er administrering av NEBILOX kontraindisert.

Eldre mennesker

Hos pasienter over 65 år er anbefalt startdose 2,5 mg per dag. Om nødvendig kan den daglige dosen økes til 5 mg.

Imidlertid er det begrensede data om bruk av nebivolol hos pasienter over 75 år. Derfor bør administrering av nebivolol utføres med forsiktighet, og pasientene bør overvåkes nøye.

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av NEBILOX hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig. Derfor anbefales bruk av barn og ungdom ikke.

Kronisk hjertesvikt

Behandling av stabil kronisk hjertesvikt bør begynne med en gradvis økning i dosering til den optimale vedlikeholdsdosen for den enkelte pasient er oppnådd.

Pasienter må ha stabil kronisk hjertesvikt uten forverring de siste seks ukene. Det anbefales at behandlende lege har erfaring med behandling av kronisk hjertesvikt.

Hos pasienter som behandles med kardiovaskulære legemidler, inkludert diuretika og / eller digoksin og / eller ACE -hemmere og / eller angiotensin II -antagonister, bør dosen av disse legemidlene stabiliseres i løpet av de to foregående ukene før behandling med NEBILOX startes.

Den første doseøkningen bør gjøres med 1-2 ukers mellomrom basert på pasientens toleranse som følger: 1,25 mg nebivolol, som skal økes til 2,5 mg nebivolol en gang daglig, deretter til 5 mg en gang daglig og 10 mg en gang daglig deretter.

Maksimal anbefalt dose er 10 mg nebivolol en gang daglig.

Behandlingsstart og eventuell doseøkning bør skje under tilsyn av en erfaren lege i minst to timer for å sikre at den kliniske tilstanden (spesielt med hensyn til blodtrykk, hjertefrekvens, ledningsforstyrrelser, tegn på forverring av hjertet feil) forbli stabil.

Maksimal anbefalt dose kan ikke oppnås av alle pasienter på grunn av bivirkninger. Om nødvendig kan den oppnådde dosen også gradvis reduseres og gjeninnføres på riktig måte.

Under titreringsfasen, ved forverring av hjertesvikt eller intoleranse, anbefales det først å redusere dosen av nebivolol eller avbryte den umiddelbart om nødvendig (ved alvorlig hypotensjon, forverring av hjertesvikt med akutt lungeødem, kardiogent sjokk , symptomatisk bradykardi eller atrioventrikulær blokk).

Behandling av stabil kronisk hjertesvikt med nebivolol er generelt en langsiktig behandling.

Nebivololbehandling bør ikke stoppes brått, da dette kan føre til midlertidig forverring av hjertesvikt. Hvis det er nødvendig å avbryte, bør dosen reduseres gradvis ved å halvere dosen ukentlig.

Pasienter med nyreinsuffisiens

Ingen dosejustering er nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon, ettersom titrering til maksimal tolerert dose justeres individuelt. Det er ingen erfaring fra pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin 250 mikromol / L). Derfor anbefales ikke administrering av nebivolol til disse pasientene.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Det er begrensede data om bruk av nebivolol hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og derfor er administrering av NEBILOX kontraindisert.

Eldre mennesker

Ingen dosejustering er nødvendig da titrering til maksimal tolerert dose justeres individuelt.

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av NEBILOX hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått, derfor anbefales ikke bruk hos barn og ungdom. Ingen data er tilgjengelige.

Administrasjonsmåte

Oral bruk.

Tablettene kan tas med måltider.

04.3 Kontraindikasjoner

- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1

- Hepatisk svikt eller nedsatt leverfunksjon

- Akutt hjertesvikt, kardiogent sjokk eller episoder med akutt hjertesvikt som krever intravenøs inotrop behandling.

Som med andre betablokkere er NEBILOX også kontraindisert i tilfelle

- syk sinusknute, inkludert sino-atriell blokk

- andre og tredje graders hjerteblokk (uten pacemaker)

- historie med bronkospasme og bronkial astma

- ubehandlet feokromocytom

- metabolsk acidose

- bradykardi (hjertefrekvens

- hypotensjon (systolisk blodtrykk

- alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Se også pkt. 4.8 Bivirkninger.

Følgende advarsler og forsiktighetsregler gjenspeiler de som generelt gjelder for beta-adrenerge antagonistmedisiner.

Anestesi

Vedlikehold av betablokkade reduserer risikoen for arytmier under induksjon og intubasjon. Hvis det i påvente av kirurgi blir besluttet å avbryte beta -reseptorblokkaden, må behandlingen med beta -adrenerge antagonister stoppes minst 24 timer på forhånd.

Spesiell forsiktighet bør utvises ved bruk av visse bedøvelsesmidler som forårsaker myokardial depresjon Pasienten kan beskyttes mot vagale reaksjoner ved intravenøs administrering av atropin.

Sirkulasjonssystem

Generelt bør beta-adrenerge antagonister ikke brukes til pasienter med ubehandlet hjertesvikt med mindre tilstanden er stabilisert.

Hos pasienter med iskemisk hjertesykdom bør behandling med beta-adrenerge antagonister seponeres gradvis, dvs. over 1-2 uker. Om nødvendig bør erstatningsterapi startes samtidig for å forhindre en "forverring av" angina pectoris.

Beta-adrenerge antagonister kan indusere bradykardi: Hvis pulsen faller under 50-55 slag i minuttet i hvile og / eller pasienten viser symptomer som kan tilskrives bradykardi, bør dosen reduseres.

Beta adrenerge antagonister bør brukes med forsiktighet i:

- pasienter med perifere sirkulasjonssykdommer (Raynauds syndrom eller sykdom, periodisk claudikasjon), da disse lidelsene kan forverres;

- pasienter med førsteklasses hjerteblokk på grunn av den negative effekten av betablokkere på ledningstiden;

-pasienter med Prinzmetals angina pga koronar vasokonstriksjon på grunn av ikke-kontrastert alfa-adrenerg stimulering: beta-adrenerge antagonister kan øke antallet og varigheten av anginaanfall.

Administrering av nebivolol i kombinasjon med kalsiumkanalblokkere av verapamil- og diltiazemtypen, med klasse I -antiarytmika og sentralvirkende antihypertensive legemidler anbefales vanligvis ikke, for detaljer se pkt. 4.5.

Metabolisme og det endokrine systemet

NEBILOX, hos diabetespasienter, forstyrrer ikke blodsukkeret. Imidlertid bør den brukes med forsiktighet hos diabetespasienter, da nebivolol kan maskere noen symptomer på hypoglykemi (takykardi, hjertebank).

Beta-adrenerge antagonistmedisiner kan maskere symptomene på takykardi ved hypertyreose. Plutselig seponering av behandlingen kan forsterke disse symptomene.

Luftveiene

Hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, bør beta-adrenerge antagonister brukes med forsiktighet, siden luftveiskonstruksjon kan forverres.

Andre

Hos pasienter med en historie med psoriasis bør beta-adrenerge antagonister bare administreres etter nøye vurdering.

Beta -adrenerge antagonister kan øke følsomheten for allergener og alvorlighetsgraden av anafylaktiske reaksjoner.

Oppstart av behandling med kronisk hjertesvikt med nebivolol krever regelmessig overvåking. For dosering og administrasjonsmåte, se pkt. 4.2 Behandling bør ikke stoppes brått med mindre det er eksplisitt angitt. For ytterligere informasjon, se pkt. 4.2.

Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakodynamiske interaksjoner:

Følgende interaksjoner gjenspeiler de som generelt er beskrevet for beta-adrenerge antagonister.

Kombinasjoner anbefales ikke:

Klasse I antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, cibenzolin, flecainid, disopyramid, lidokain, meksiletin, propafenon): effekten på atrioventrikulær ledningstid kan forsterkes og den negative inotrope effekten kan forsterkes (se pkt. 4.4.).

Kalsiumkanalblokkere som verapamil / diltiazem: negativ effekt på kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. Intravenøs administrering av verapamil til pasienter behandlet med betablokkere kan føre til dyp hypotensjon og atrioventrikulær blokk (se pkt. 4.4).

Sentralt virkende antihypertensiva (klonidin, guanfacin, moxonidin, metyldopa, rilmenidin): samtidig bruk av sentralvirkende antihypertensiva kan forverre hjertesvikt ved å redusere sentral sympatisk tone (redusert hjertefrekvens og hjerteeffekt, vasodilatasjon) (se pkt. 4.4). Plutselig seponering, spesielt hvis det stoppes med betablokker, kan øke risikoen for " rebound arteriell hypertensjon ".

Kombinasjoner som skal brukes med forsiktighet

Klasse III antiarytmika (amiodaron): det kan forsterke effekten på atrioventrikulær ledningstid.

Halogenerte flyktige bedøvelsesmidler: Samtidig bruk av beta-adrenerge antagonister og bedøvelsesmedisiner kan dempe refleks takykardi og øke risikoen for hypotensjon (se pkt. 4.4) Generelt bør abrupt seponering av betablokker behandling unngås.

Anestesilege bør informeres om pasientens bruk av NEBILOX.

Insulin og orale antidiabetika: Selv om NEBILOX ikke har noen innflytelse på glykemi, kan samtidig bruk maskere visse symptomer på hypoglykemi (hjertebank, takykardi).

Baklofen (et antispasmodisk middel), amifostin (i tillegg til antineoplastika ): samtidig bruk med antihypertensiva kan øke blodtrykksfallet, derfor bør dosen av det antihypertensive stoffet justeres deretter.

Foreninger som skal tas i betraktning

Digitalis glykosider: samtidig bruk kan øke atrioventrikulær ledningstid.Kliniske studier med nebivolol har ikke gitt kliniske tegn på interaksjon.Nebivolol har ingen effekt på digoksinkinetikken.

Kalsiumantagonister av dihydropyridintypen (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Samtidig bruk kan øke risikoen for hypotensjon, og hos pasienter med hjertesvikt kan en økning i risikoen for ytterligere forringelse av ventrikkelpumpefunksjonen ikke utelukkes.

Antipsykotika, antidepressiva (trisykliske, barbiturater og fenotiaziner): samtidig bruk kan forsterke den hypotensive effekten av betablokkere (additiv effekt).

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): ingen interferens med den hypotensive effekten av nebivolol.

Sympatomimetiske legemidler: Samtidig bruk kan motvirke effekten av beta-adrenerge antagonister. Beta-adrenerge legemidler kan føre til ikke-motvirket alfa-adrenerg aktivitet av sympatomimetiske legemidler med både alfa- og beta-adrenerge effekter (risiko for hypertensjon, alvorlig bradykardi og hjertestans).

Farmakokinetiske interaksjoner:

Siden CYP2D6 isoenzym er involvert i metabolismen av nebivolol, kan samtidig administrering av stoffer som hemmer dette enzymet, spesielt paroksetin, fluoksetin, tioridazin og kinidin, føre til en økning i nebivolol plasmanivåer, forbundet med økt risiko for overdreven bradykardi og uønskede arrangementer.

Samtidig administrering av cimetidin økte plasmanivået av nebivolol uten å endre den kliniske effekten Samtidig administrering av ranitidin påvirket ikke farmakokinetikken til nebivolol.

Hvis NEBILOX tas under måltider og antacida legemidler tas mellom måltidene, kan de to behandlingene foreskrives samtidig.

Kombinasjonen av nebivolol med nikardipin økte plasmanivåene til begge legemidlene svakt uten å endre den kliniske effekten. Samtidig inntak av alkohol, furosemid eller hydroklortiazid hadde ingen effekt på farmakokinetikken til nebivolol.

Nebivolol har ingen effekt på farmakokinetikken og farmakodynamikken til warfarin.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Nebivolol har farmakologiske effekter som kan være skadelige for graviditet og / eller foster / nyfødt. Generelt reduserer betablokkere placenta perfusjon og dette har vært assosiert med veksthemming, intrauterin død, spontanabort eller for tidlig fødsel. Bivirkninger (f.eks. Hypoglykemi og bradykardi) kan forekomme hos fosteret og hos nyfødte. Hvis behandling med betablokkere anses nødvendig, bør selektive beta1 -blokkere brukes.

Nebivolol skal ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Hvis behandling med nebivolol anses nødvendig, bør uteroplacental blodstrøm og fostervekst overvåkes. I tilfelle skadelige effekter på graviditet eller fosteret bør alternativ behandling vurderes. Nyfødte må overvåkes nøye. Symptomer på hypoglykemi og bradykardi forventes vanligvis de første 3 dagene.

Foringstid

Dyrestudier har vist at nebivolol utskilles i morsmelk. Det er ikke kjent om dette stoffet skilles ut i morsmelk hos mennesker.

De fleste betablokkere, spesielt lipofile forbindelser som nebivolol og dets aktive metabolitter, går over i morsmelk, om enn på en variabel måte. Amming anbefales derfor ikke under administrering av nebivolol.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Farmakodynamiske studier har vist at NEBILOX 5 mg ikke har noen effekt på psykomotorisk funksjon.

Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, må du huske på at det noen ganger kan oppstå svimmelhet og tretthet.

04.8 Bivirkninger

Bivirkninger er oppført separat for hypertensjon og kronisk hjertesvikt på grunn av forskjellene mellom sykdommene.

Hypertensjon

Tabellen nedenfor, gruppert etter systemorganklasse og oppført i frekvensrekkefølge, viser bivirkningene som for det meste er milde eller moderate i intensitet.

ORGANISK SYSTEMISK KLASSIFISERING FELLES (≥1 / 100 y UMENGELIG (≥1 / 1000 til ≤1 / 100) Veldig sjelden (≤1 / 10.000) IKKE MERK Forstyrrelser i immunsystemet Angioneurotisk ødem, overfølsomhet Psykiatriske lidelser Mareritt depresjon Nervesystemet lidelser Hodepine, svimmelhet, parestesi Synkope Øyesykdommer Synshemming Hjertepatologier Bradykardi, hjertesvikt, redusert AV -ledning / AV -blokk Vaskulære patologier Hypotensjon, (økt) intermitterende claudicatio Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Dyspné Bronkospasme Gastrointestinale lidelser Forstoppelse, kvalme, diaré Dyspepsi, flatulens, oppkast Hud og subkutant vev Kløe, erytematøst utslett Forverring av psoriasis Urtikaria Sykdommer i reproduktive system og bryst Maktesløshet Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Tretthet, ødem

I tillegg kan følgende bivirkninger observeres med noen beta-adrenerge antagonister: hallusinasjoner, psykose, forvirring, kalde / cyanotiske ekstremiteter, Raynauds fenomen, tørre øyne og okuloslimtoksisitet som praktolol.

Belønning hjerte kronisk

Data om bivirkninger hos pasienter med kronisk hjertesvikt er hentet fra en placebokontrollert klinisk studie som omfattet 1067 pasienter behandlet med nebivolol og 1061 pasienter behandlet med placebo. I denne studien rapporterte totalt 449 nebivololbehandlede pasienter (42,1%) sammenlignet med 334 pasienter i placebogruppen (31,5%) minst mulig medikamentrelaterte bivirkninger. De hyppigst rapporterte bivirkningene hos pasienter behandlet med nebivolol var bradykardi og svimmelhet, begge forekommer hos omtrent 11% av pasientene. Den tilsvarende frekvensen hos placebobehandlede pasienter var henholdsvis ca. 2% og 7%.

Bivirkninger (i det minste muligens legemiddelrelaterte) som anses spesielt relevante for behandling av kronisk hjertesvikt, er rapportert med følgende tilfeller:

-Hjertesvikt forverret hos 5,8% av nebivololbehandlede pasienter sammenlignet med 5,2% av placebobehandlede pasienter.

-Postural hypotensjon ble rapportert hos 2,1% av nebivololbehandlede pasienter sammenlignet med 1,0% av placebobehandlede pasienter.

-Legemiddelintoleranse forekom hos 1,6% av nebivololbehandlede pasienter sammenlignet med 0,8% av placebobehandlede pasienter.

- Første grad atrioventrikulær blokk forekom hos 1,4% av pasientene som ble behandlet med nebivolol sammenlignet med 0,9% av pasientene som ble behandlet med placebo.

-Nedre lemmer ødem ble rapportert av 1,0% av nebivololbehandlede pasienter sammenlignet med 0,2% av placebobehandlede pasienter.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Det er ingen data om overdosering med NEBILOX.

Symptomer

Symptomer på overdosering med betablokkere er: bradykardi, hypotensjon, bronkospasme og akutt hjertesvikt.

Behandling

Ved overdosering eller overfølsomhet bør pasienten holdes under nøye overvåking og behandles på en intensivavdeling. Blodsukkernivået bør sjekkes. Absorpsjon av eventuelle legemiddelrester som fremdeles er tilstede i mage -tarmkanalen kan forhindres ved mageskylling og administrering av aktivt kull og avføringsmiddel. Kunstig åndedrett kan være nødvendig Bradykardi eller omfattende vagale reaksjoner bør behandles ved administrering av atropin eller metylatropin. Hypotensjon og sjokk bør behandles med plasma / plasmasubstitutter og om nødvendig med katekolaminer. Betablokkeringseffekten kan motvirkes ved langsom intravenøs administrering av isoprenalinhydroklorid, startende med en dose på ca. 5 mikrog / minutt, eller av dobutamin med en startdose på 2,5 mikrog / minutt til effekten er oppnådd. I ildfaste tilfeller kan isoprenalin være forbundet med dopamin.Hvis dette ikke gir ønsket effekt, bør det vurderes intravenøs administrering av 50-100 mikrog / kg i.v. av glukagon. Om nødvendig må injeksjonen gjentas innen en "time for å bli fulgt - om nødvendig - av en IV -infusjon av glukagon 70 mikrog / kg / t. I ekstreme tilfeller av behandlingsresistent bradykardi kan en pacemaker påføres..

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: betablokker, selektiv.

ATC -kode C07AB12.

Nebivolol er en racemat av to enantiomerer, SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) og RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol). Det er et stoff med dobbel farmakologisk aktivitet:

- det er en konkurransedyktig og selektiv antagonist av beta-reseptorer; denne effekten tilskrives SRRR-enantiomeren (d-enantiomer).

- den har milde vasodilatoriske egenskaper på grunn av interaksjonen med L-arginin / nitrogenoksidveien.

Nebivolol gitt i enkelt- og gjentatte doser reduserer hjertefrekvens og blodtrykk, i hvile og under trening, hos både normotensive og hypertensive pasienter.

Den antihypertensive effekten opprettholdes under kronisk behandling.

Ved terapeutiske doser er nebivolol blottet for alfa-adrenerg antagonisme.

Systemisk vaskulær motstand synker under akutt og kronisk behandling med nebivolol hos hypertensive pasienter. Reduksjonen i hjerteproduksjonen i hvile eller under anstrengelse kan begrenses, til tross for reduksjonen i hjertefrekvensen, på grunn av en økning i systolisk produksjon.

Den kliniske relevansen av disse hemodynamiske forskjellene i forhold til andre beta-1-antagonister er ikke helt fastslått.

Hos hypertensive pasienter øker nebivolol den nitroksidmedierte vaskulære responsen på acetylkolin (Ach) som reduseres hos pasienter med endotelial dysfunksjon.

I en placebokontrollert dødelighets-morbiditetsstudie hos 2128 pasienter i alderen 70 år (medianalder: 75,2 år) med stabil kronisk hjertesvikt, med eller uten svekkelse av utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel (gjennomsnittlig LVEF: 36 12,3%, med følgende fordeling: hos 56% av LVEF -pasientene mindre enn 35%, hos 25% av LVEF -pasientene mellom 35% og 45% og hos 19% av LVEF -pasientene større enn 45%), fulgte i en gjennomsnittlig periode på 20 måneder, nebivolol, i tillegg til standardterapi, har vist seg å forlenge tidsintervallet betydelig til døden eller sykehusinnleggelse av kardiovaskulære årsaker (primær effektpunkt) med en relativ risikoreduksjon på 14% (absolutt reduksjon: 4,2%). Denne risikoreduksjonen var tydelig etter 6 måneders behandling og ble opprettholdt under hele behandlingsvarigheten (median varighet: 18 måneder). Effekten av nebivolol var uavhengig av alder, kjønn eller utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel av forsøkspersonene. Fordelen med dødelighet av alle årsaker oppnådde ikke statistisk signifikans sammenlignet med placebo (absolutt reduksjon: 2,3%).

En nedgang i tilfeller av plutselig død ble observert hos pasienter behandlet med nebivolol (4,1%mot 6,6%, relativ reduksjon på 38%).

Eksperimentelle in vitro og in vivo dyreforsøk har vist at nebivolol er blottet for iboende sympatomimetisk aktivitet.

Eksperimentelle in vitro og in vivo dyreforsøk har vist at nebivolol ikke har membranstabiliserende aktivitet ved farmakologiske doser.

Hos friske frivillige har nebivolol ingen signifikant effekt på maksimal treningskapasitet eller utholdenhet.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper

Begge enantiomerer av nebivolol absorberes raskt etter oral administrering. Absorpsjon av nebivolol påvirkes ikke av samtidig matinntak; nebivolol kan tas med eller uten mat.

Nebivolol metaboliseres i stor grad, delvis til aktive hydroksymetabolitter.Nebivolol metaboliseres via aromatisk og alisyklisk hydroksylering, N-dealkylering og glukuronidering med ytterligere dannelse av glukuronider i hydroksymetabolittene. Metabolismen av nebivolol ved aromatisk hydroksylering er gjenstand for CYP2D6 -avhengig oksidativ genetisk polymorfisme. Den orale biotilgjengeligheten til nebivolol er i gjennomsnitt 12% hos omfattende metaboliserere og er praktisk talt fullstendig hos dårlige metaboliserere. Ved steady-state og ved samme doseringsnivå er maksimal plasmakonsentrasjon av uendret nebivolol omtrent 23 ganger høyere hos dårlige metaboliserere enn hos omfattende metaboliserere. Når summen av konsentrasjonene av morsmidlet og de aktive metabolittene er vurdert, er forskjellen i plasmakonsentrasjoner på toppen 1,3-1,4 ganger. På grunn av variasjonen i metabolismehastigheten, må dosen av NEBILOX alltid tilpasses individuelt til den enkelte pasients behov: Dårlige metaboliserere kan derfor kreve lavere doser.

Hos raske metaboliserere er eliminasjonshalveringstiden til enantiomerene til nebivolol gjennomsnittlig 10 timer. Hos sakte metaboliserere er de 3-5 ganger lengre. Hos raske metaboliserere er plasmanivåene av RSSS -enantiomeren litt høyere enn for SRRR -enantiomeren. Hos sakte metaboliserere er denne forskjellen større. Hos raske metaboliserere er eliminasjonshalveringstiden for hydroksymetabolitter for begge enantiomerer gjennomsnittlig 24 timer og er omtrent dobbelt så lang hos personer med langsom metabolisme.

Hos de fleste fag (omfattende metaboliserere) oppnås steady state innen 24 timer for nebivolol og i løpet av få dager for hydroksymetabolittene.

Plasmakonsentrasjoner er dose proporsjonale i området 1 til 30 mg. Farmakokinetikken til nebivolol påvirkes ikke av alder.

I plasma er begge enantiomerer av nebivolol hovedsakelig bundet til albumin.

Plasmaproteinbindingen er 98,1% for SRRR-nebivolol og 97,9% for RSSS-nebivolol. Etter en uke med administrering utskilles 38% av dosen i urinen og 48% i avføringen. Urinutskillelsen av uendret nebivolol er mindre enn 0,5% av dosen.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Polysorbat 80, hypromellose, laktosemonohydrat, maisstivelse, natriumkroskarmellosen, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat.