Transformasjoner av et stoff: fase 1 -reaksjoner

BIOKJEMISKE TRANSFORMASJONER: FASE 1 OG FASE 2

De biokjemiske transformasjonene som legemidler kan gjennomgå er delt inn i to faser; FASE 1 og FASE 2.

FASE 1 er "settet med reaksjoner kalt" funksjonalisering. "I stoffet kan disse reaksjonene introdusere eller avmaske en hydrofil gruppe.

Gjennom FASE 2 -reaksjonene, eller rettere sagt gjennom inaktiverings- eller konjugeringsreaksjonene, konjugeres stoffet til en gruppe med betydelige steriske dimensjoner, noe som gjør det mer og mer hydrofilt. Med FASE 2 -reaksjoner blir stoffet fullstendig inaktivert. Medisinen som vurderes kan bare gjennomgå en av disse reaksjonene, gjennomgå mer enn en eller ikke gjennomgå i det hele tatt. Det viktigste er at stoffet transformeres fra lipofilt til hydrofilt.

FASE 1 REAKSJONER

I FASE 1 -reaksjoner kan det være to reaksjoner, som er av oksidativ eller hydrolysetype, for å avmaske eller introdusere hydrofile grupper. Gruppene som er mest tatt i betraktning er: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Hydrolysereaksjonene er på sin side delt inn i ester- og amidhydrolysereaksjoner. I det første tilfellet (esterhydrolyse) er det tilstedeværelse av en ester som omdannes til en syre og en alkohol. I det andre tilfellet (amidhydrolyse) er det tilstedeværelse av et amid som omdannes til en syre og et amin. Esterhydrolysereaksjonen er mye raskere enn amidhydrolysereaksjonen.

Hvis vi har et stoff som er en ester, hydrolyseres dette raskere, så virkningstiden er betydelig kortere enn et stoff av amidopprinnelse, som i stedet hydrolyseres langsommere.

Dette aspektet er svært viktig for valg av stoffet; For bedre å forstå, la oss ta et eksempel. Molekylene som vurderes er prokain (ester) og prokain-amid (amidform). Begge disse stoffene har samme virkningsmekanisme og samme effekt på hjertet (de reduserer excitabiliteten til membranen). Blant disse to stoffene brukes imidlertid bare ett som et stoff, og det er amidformen. Derfor er procaine-amide et antiarytmisk middel for terapeutisk bruk, mens procaine, til tross for at det har samme effekt, ikke kan brukes som et legemiddel fordi det hydrolyseres for raskt. Det må faktisk tas i betraktning at metabolisering påvirker varigheten av virkningen og effekten. Så mellom en ester og en "amid som har samme virkning og samme effekt på nivået til det samme organet, er det bare formen som metaboliseres sakte som har tid til å komme intakt i hjertet, utføre sin effekt, bli metabolisert og til slutt bli eliminert ..
Når det gjelder esterhydrolyse, er det nødvendig å nevne spesifikke og uspesifikke esteraser De spesifikke er acetylkolinesteraser, som har til oppgave å hydrolysere acetylkolin og hovedsakelig finnes på nivået av synapser. De uspesifikke esterasene er pseudokolinesteraser og hydrolyserer alle estere, noe som gir opphav til kolin, og er ikke spesifikke for CNS.