Generellitet
Antiarytmiske legemidler er medisiner som brukes til behandling av hjertearytmier.
Hjerterytmen styres normalt av et definert fredsskapende sted sino-atriell node den består av spesialiserte celler som trekker seg sammen og genererer handlingspotensialer.
Hjertekontraksjon i hvile bør inkluderes i et område som går omtrent fra 60 til 100 slag per minutt. Hvis sinushastigheten er mindre enn dette området, kan vi snakke om bradykardi; tvert imot, hvis sinushastigheten er høyere enn de nevnte verdiene, snakker vi om takykardi. Uansett, i disse tilfellene snakker vi alltid og uansett om hjertearytmier, enten de er bradykardiske eller takykardiske.
De antiarytmiske legemidlene som for tiden brukes i terapi kan deles inn i forskjellige klasser, i henhold til effekten de har på virkningspotensialet til myokardcellene. Disse klassene vil bli kort beskrevet nedenfor.
For bedre å forstå klassifiseringstypologien og virkningsmekanismen for antiarytmiske legemidler, er det imidlertid nødvendig å lage en liten forutsetning om hva det nevnte hjerteaktionspotensialet er og hvordan det genereres.
Hjertevirkningspotensial
Som nevnt, trekker myokardcellene seg sammen og genererer et handlingspotensial, hvis kurs under normale forhold er absolutt forutsigbar.
Det nevnte potensialet for hjerteaksjon kan deles inn i fem faser:
- Fase 0 eller fase med rask depolarisering: i denne fasen øker permeabiliteten til cellemembranen for natriumioner, noe som gjør at denne kationen kan komme raskt inn i cellen og forårsake en rask depolarisering. Når hjertecellen er i ro, vil faktisk indre membranpotensial er mer elektronegativ enn det eksterne (dette er definert som hvilemembranpotensial). som blir positivt med hensyn til utsiden.
- Fase 1: i fase 1 er membranens permeabilitet for natriumioner redusert, og det kommer klorioner inn i cellen og kaliumioner kommer ut.
- Fase 2: fase 2, også kalt platåfase, kjennetegnes ved en langsom inntreden i cellen av kalsiumioner, motvektig av frigjøring av kaliumioner Denne fasen kalles platå nettopp fordi det er liten eller ingen endring i potensialmembranen. .
- Fase 3: i denne fasen reduseres inngangshastigheten til kalsiumioner i forbindelse med en kontinuerlig strøm av kaliumioner. Alt dette bringer membranen tilbake til sitt opprinnelige hvilepotensial.
- Fase 4: Endelig i denne fasen er vi vitne til gjenoppretting av ioniske konsentrasjoner i og utenfor cellen, takket være virkningen av membranen Na + / K + ATPase pumpe.
Kort oppsummert kan vi konstatere at handlingspotensialet genereres av en første innføring av natriumioner i hjertecellen, etterfulgt av inntreden av kalsium og til slutt av utgangen av kalium som bringer handlingspotensialet tilbake til tilstanden.
Klasse I antiarytmika
Klasse I antiarytmika utfører sin handling gjennom binding og påfølgende blokkering av natriumkanaler.
Disse antiarytmikaene kan igjen deles inn i underklasser. Derfor kan vi skille:
- Klasse IA antiarytmika: de aktive ingrediensene som tilhører denne klassen av antiarytmika blokkerer natriumkanalen ved å hemme fase 0 av rask depolarisering, og dermed forlenge handlingspotensialet. Denne typen antiarytmika dissosierer fra natriumkanaler med rask hastighet. Intermedia. Denne klassen inkluderer aktivt. ingredienser som kinidin, disopyramid og prokainamid.
- Klasse IB antiarytmika: antiarytmika som tilhører denne klassen virker alltid ved å blokkere natriumkanaler, men dissosierer fra dem mye raskere enn klasse IA antiarytmika og gir opphav til en kort fase 3 av repolarisering, og reduserer dermed varigheten av handlingspotensialet. Takket være deres raske handling begynner, de brukes hovedsakelig i nødstilfeller.
Lidokain (kun effektivt hvis det administreres parenteralt), tocainide, mexiletine og fenytoin tilhører denne klassen antiarytmika. - Klasse IC antiarytmika: disse antiarytmikaene har en lav dissosiasjonshastighet fra natriumkanaler og gir opphav til en meget langsom innledende fase 0 depolarisering.
Aktive ingredienser som flekainid, propafenon og moricizina tilhører denne kategorien.
Bivirkninger
Siden det er en ganske heterogen klasse, kan bivirkningene ved bruk av klasse I -antiarytmika variere sterkt, avhengig av både hvilken type aktiv ingrediens som er valgt og administrasjonsveien (parenteral eller, hvis mulig, oral) og "har til hensikt å bruke.
For eksempel er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter bruk av kinidin gastrointestinal (magesmerter, oppkast, diaré og anoreksi), mens de viktigste bivirkningene som følger av bruk av parenteralt lidokain består av svimmelhet, vrangforestillinger, parestesi og forvirring.
Klasse II antiarytmika
Klasse II antiarytmika er aktive ingredienser med β-blokkerende virkning. Mer spesifikt er disse aktive ingrediensene i stand til å blokkere β1 -adrenerge reseptorer som er tilstede i hjertet. Stimuleringen av disse reseptorene forårsaker faktisk en økning i frekvensen, kontraktiliteten og ledningshastigheten til impulsen til myokardcellene.
Blokkeringen av denne typen reseptorer forårsaker derimot en blokkering av tilstrømningen av kalsiumioner inne i cellen, og induserer dermed langvarig repolarisering. Denne klassen antiarytmiske legemidler inkluderer aktive ingredienser som propranolol, sotalol, nadolol, l "atenolol , "acebutolol og pindolol.
Bivirkninger
Også i dette tilfellet avhenger typen bivirkninger som kan oppstå veldig mye av den aktive ingrediensen som brukes og følsomheten til hver pasient overfor stoffet.
Uansett er de viktigste bivirkningene som kommer fra inntak av β-blokkerende antiarytmika: dyspné, hodepine, svimmelhet, tretthet, bradykardi og Raynauds syndrom.
Klasse III antiarytmika
Klasse III antiarytmika er aktive ingredienser som utøver sin aktivitet ved å hemme repolarisering av membranene i hjerteceller. Mer spesifikt forstyrrer disse antiarytmika fase 3 av handlingspotensialet ved å blokkere kaliumkanaler.
Aktive ingredienser som ibutilid og amiodaron tilhører denne klassen antiarytmiske midler.
Den viktigste bivirkningen ved bruk av denne typen antiarytmika er hypotensjon, inkludert den av ortostatisk type.
Klasse IV antiarytmika
Klasse IV antiarytmika utøver sin aktivitet ved å blokkere kalsiumkanaler, og gir dermed en langsom repolarisasjonsfase av cellemembranen.
Blant de forskjellige aktive ingrediensene som tilhører denne klassen antiarytmika nevner vi verapamil og diltiazem.
Bivirkningene som kan oppstå etter inntak av klasse IV antiarytmika består hovedsakelig av hypotensjon, forvirring, hodepine, perifert ødem, lungeødem og i noen tilfeller forstoppelse.
Andre antiarytmiske legemidler
Det finnes andre legemidler med antiarytmisk virkning som ikke faller innenfor klassifiseringen som nettopp er laget. Dette er for eksempel tilfellet med adenosin og digitalis glykosider.
Adenosin er et nukleosid som kan brukes - i passende doser og intravenøst - ved behandling av paroksysmale supraventrikulære takykardier. Adenosin utøver sin virkning ved å virke direkte på hjertets atrioventrikulære node.
Blant digitalis -glykosidene husker vi derimot digoksin, et aktivt prinsipp som fremfor alt brukes i behandlingen av atrieflimmer og flutter. Digoxin utøver sin antiarytmiske aktivitet ved å hemme membranen Na + / K + ATPase -pumpen, noe som resulterer i økte intracellulære natriumnivåer.
