Generellitet
Galaktosemi er en sjelden metabolsk sykdom, overført av en autosomal recessiv vei og preget av manglende evne til å metabolisere galaktose, et sukker som hovedsakelig finnes i melk.
Melk, laktose og galaktose
Det karakteristiske sukkeret til melk og meieriprodukter, laktose, er et disakkarid som i tarmen brytes ned til glukose og galaktose, takket være interaksjonen av laktaseenzymet (mangel på melkintolerante personer). Galaktosen som absorberes på denne måten transporteres raskt til leveren gjennom portalsirkulasjonen, hvor den metaboliseres: omdannes til glukose 1-fosfat, kan omdannes til glukose 6-fosfat (deretter oksydert for energiformål) eller ledes til syntese av glykogen.
Omdannelsen av galaktose til glukose 1-fosfat skjer takket være tre enzymer, hvis spesifikke fravær gir tre forskjellige former for galaktosemi:
- Galaktokinase: Galaktose fosforyleres med ATP og blir til galaktose 1-fosfat.
- Gallatose 1-fosfaturidyl-transferase (GALT): Galaktose 1-fosfat byttes ut mot UDP-glukose for å produsere UDP-galaktose og glukose 1-fosfat.
- UDP-galaktose 4-epimerase: UDP-galaktose omdannes til UDP-glukose, som igjen kan bli substrat i den forrige reaksjonen katalysert av transferase.
Galaktosemi symptomer Diagnose Behandling
Former av galaktosemi og relaterte symptomer
Klassisk galaktosemi på grunn av glukose 1-fosfat uridyl-transferase defekt
det er den vanligste formen, som - indikativt - rammer en nyfødt hver 40.000 / 60.000. Det er en økning i nivåene av galaktose i blodet og i galaktose 1-fosfat i cellene. Den økte intracellulære konsentrasjonen av galaktose 1-fosfat forårsaker skade og symptomer på sentralnervesystemet, leveren og nyrene:
- sløvhet, oppkast, tap av matlyst (nektelse av melk), dehydrering, veksthemming;
- hemolytisk anemi, gulsott (gul hud, gule øyne) generalisert og langvarig;
- rastløshet, kramper: hvis den ikke behandles, kan skade på CNS forårsake hjerneskade med psykomotorisk retardasjon, opptil koma;
- tendens til sepsis, spesielt fra Escherichia Coli;
- merkbar økning i leverstørrelse (hepatomegali); senere levercirrhose;
- nedsatt nyrefunksjon;
- ødem, ascites;
- utvikling av grå stær;
- eggstokkesvikt;
Symptomene på klassisk galaktosemi kan manifestere seg fra de første ammingstimene, eller i alle fall i den første uken, noen ganger til og med før screeningstestene utføres. I mangel av behandling utvikler sykdommen seg til en dødelig form i løpet av få dager eller måneder. for nyre- og leverinsuffisiens.
Galaktosemi på grunn av galaktokinase defekt
Frekvensen er lavere, lik omtrent ett tilfelle hos 100 000 nyfødte. Det er en økning i nivåene av galaktose i blodet og galaktitol (giftig), som stammer fra det via en alternativ metabolsk vei. Det karakteristiske symptomet er linsens opacitet, mens - siden det ikke er intracellulær produksjon og akkumulering av galaktose 1 -fosfat - spares de andre organene som er involvert i klassisk galaktosemi. Psykomotorisk utvikling er normal, men små forsinkelser er mulig kognitiv og vekst.
Galaktosemi på grunn av UDP-galaktose 4-epimerase defekt
Svært sjelden form. Hvis defekten er isolert, er enzymmangel begrenset til røde blodlegemer og leukocytter, forløpet er stort sett asymptomatisk eller nyansert, og nevrologiske lidelser er svært sjeldne. Hvis enzymdefekten er generalisert, manifesterer denne formen for galaktosemi seg med alvorlige kliniske bilder med en tidlig debut, lik de som er typiske for klassisk galaktosemi.
Diagnose
Diagnosen galaktosemi finner sted i sammenheng med screeningstester, for eksempel Beutler- og Basa -testen, og Paigen -testen, som tillater en selektiv diagnose av galaktosemi når det er mistanke. Det er også mulig å måle nivåene av galaktose-1-fosfat i røde blodlegemer, mens du evaluerer deres enzymatiske funksjon; nivåene av galaktose kan også bestemmes i urinen ved å overvåke lever- og nyrefunksjon gjennom spesifikke blodkjemiske tester. tester viser høye transaminaser, hypoglykemi med metabolsk acidose, hyperbilirubinemi, albuminuri, generalisert aminosyre og tap av salter.
En genetisk molekylær test vil fjerne enhver tvil.
Hvis graviditeten anses å være i fare for galaktosemi, for eksempel på grunn av tilstedeværelsen av sykdommen i et familiemedlem, kan legen utføre en prenatal screeningstest gjennom fostervannsprøve eller chorionic villus -prøvetaking. Den gravide kvinnen i fare bør ta en diett med lite galaktose for å unngå risiko for fosterskader.
Behandling
behandlingen av ukomplisert galaktosemi er like enkel som effektiv: det er nødvendig å umiddelbart fjerne alle kilder til galaktose fra dietten (melk og meieriprodukter i utgangspunktet, erstattet med vegetabilsk melk, for eksempel ris eller soya), opprettholde en sukkerfritt kosthold For hele livet. Denne intervensjonen må utføres umiddelbart i lys av den kliniske mistanken om galaktosemi, i påvente av en mer grundig diagnose.
Ved symptomer er det imidlertid nødvendig å nøye overvåke pasienten; mens hepatomegalien reduseres, oppkastet opphører og tilstanden til ernæring og vekst normaliseres, hvis den terapeutiske intervensjonen ikke er umiddelbar, kan hjerneskaden ikke gjenopprettes.
Med alderen må vi være nøye med de såkalte okkulte kildene til laktose og galaktose: disse sukkerstoffene finnes faktisk i slakteavfall (dyreorganer som lever, nyre og hjerne) og kan tilsettes som tilsetningsstoffer i konserverte produkter som spekemat, gnocchi av poteter, sauser, puddinger, brød, litt hermetikk, bakevarer, bakverk, supper, melkesjokolade og fløteboller. Noen grønnsaker som erter, bønner, rødbeter og linser må konsumeres i begrensede mengder, da de inneholder liten mengde galaktose.
Ved mangel på UDP-galaktose 4-epimerase må behandlingen inkludere et minimumsinntak av galaktose (lik minst 1,5 g / dag).
Prognosen for galaktosemi er derfor utmerket hvis diettkontrollen er tidlig og tilstrekkelig; Imidlertid er læring, språk, motorisk funksjon og balanseforstyrrelser (skjelvinger, ataksi) rapportert hos barn med galaktosemi. Hos kvinner med galaktosemi øker risikoen for å utvikle eggstokkesvikt.
