Redigert av Dr. Giovanni Chetta
Spesialiserte proteiner
ECM inneholder et stort (og fremdeles ikke godt definert) antall spesialiserte ikke-kollagenproteiner, som vanligvis har flere domener med spesifikke bindingssteder for andre ECM-molekyler og celleoverflatereseptorer. På denne måten fungerer hver eneste komponent i disse proteinene som en "forsterker" av kontakter, både mellom lignende og forskjellige molekyler, og skaper et uendelig biokjemisk nettverk som er i stand til å generere, modulere, variere og forplante seg, selv på avstand, millioner og millioner av biokjemisk informasjon. (og energisk).
Et viktig spesialisert protein i den ekstracellulære matrisen er fibronektin, et glykoprotein med høy molekylvekt som finnes i alle virveldyr. Det er en glykoproteindimer sammensatt av to store underenheter forbundet med disulfidbroer. Fibronektin ser ut til å kunne påvirke veksten på forskjellige måter. cellulær, intercellulær vedheft og med den ekstracellulære matrisen (besitter evnen til å binde seg til celler og andre molekyler i ECM, f.eks. kollagen, fibrin, heparin), cellemigrasjon (cellen kan bevege seg opptil 5 cm per dag - Albergati, 2004) etc. Den mest kjente isoformen, type III, binder seg til integriner. Sistnevnte er en familie av transmembrane proteiner som påvirker vedheft av celler til den ekstracellulære matrisen gjennom gjenkjenning av RGD -sekvens. RGD-peptider er aminosyrekjeder i forskjellige lengder med utgangspunkt i enkle tripeptider, preget av aminosyresekvensen Arginin-Glycin-asparaginsyre. Denne aminosyresekvensen er allestedsnærværende til stede i organismen og er involvert i mange fysiologiske funksjoner Denne RGD -sekvensen representerer en av strukturene som tillater vedheft av bestemte cellelinjer (f.eks. Inflammatoriske celler), slik at de kan utføre sin funksjon. Koblingen mellom integriner og RGD induserer en rekke reaksjoner i cytoplasma som involverer cytoskjelettet og andre proteiner som regulerer celleadhesjon, vekst og migrasjon. Integriner fungerer derfor som mekanoreseptorer: de transduserer, selektivt og på en modulerbar måte, trekk og mekaniske støt fra ECM inn i cellen og omvendt (Hynes, 2002). Til slutt virker det sant at fibronektinfibriller er ordnet og formet riktig bare i nærvær av spenning; denne tøyningen genereres av cellene selv (Alberts, 2002).
Glukosaminoglykaner (GAG) og proteoglykaner (PG)
Glukosaminoglykaner (GAGS) og proteoglykaner (PG) danner et sterkt hydratisert gelignende stoff definert i bindevevet, der de fibrillære proteiner er plassert og imbrisert. Denne formen for polysakkaridgel er på den ene siden i stand til å la ECM motstå betydelige trykkrefter og på den andre siden tillate en rask og konstant spredning av næringsstoffer, metabolitter og hormoner mellom blod og vev.
GAG bindes vanligvis kovalent til en proteinkjerne, noe som gir opphav til proteoglykaner (PGS). GAGs og PGs er i stand til å fungere alene eller i grupper som reseptorer for adhesjonsmolekyler eller som katalysatorer for biokjemiske prosesser på sirkulerende molekyler som vekstfaktorer, cytokiner og koaguleringsenzymer.
Glukosaminoglykaner (GAG) representeres av polysakkaridkjeder sammensatt av disakkaridenheter gjentatt flere ganger. En av de to sukkerarter er alltid representert av et aminosukker (n-acetylglucosamin eller n-acetylgalactosamine) nesten alltid sulfat. Det andre sukkeret er vanligvis glukuronsyre eller dets iduroniske isomer L. Det er 4 hovedgrupper av GAG: hyaluronaner, kondroitinsulfater og dermatansulfater, heparansulfater, keratansulfater.
Polysakkaridkjedene til glukosaminoglykaner er volumetrisk for stive til å brette inne i de kompakte kuleformede strukturene som er typiske for polypeptidkjeder, pluss at de er svært hydrofile. Av disse grunnene (og sannsynligvis også for andre ukjente for oss) har GAG -ene en tendens til å anta ekstremt konformasjoner. opptar et stort volum i forhold til massen og danner dermed betydelige mengder gel selv ved lave konsentrasjoner.Den store mengden negative ladninger (GAG -ene representerer de mest tallrike anioniske cellene, blir vanligvis sulfaterte, produsert av dyreceller) tiltrekker seg mange kationer; blant disse spilles en dominerende rolle av Na + som gir hele den osmotiske kapasiteten og fanger en enorm mengde vann i ECM. På denne måten genereres hevelser (turgorer) som gjør at ECM kan motsette seg selv viktige trykkrefter (takket være dette, for eksempel kan brusk i hoften, under fysiologiske forhold, perfekt motstå et trykk på flere hundre atmosfærer).
Inne i bindevevet representerer GAGs mindre enn 10-12% av den globale vekten, men takket være deres egenskaper fyller de mange av de ekstracellulære mellomrommene og danner porer av hydrert gel i forskjellige størrelser og tettheter av elektriske ladninger, og virker slik fra selektive nøkkelpunkter eller "servere" der trafikken til molekyler og celler inne i MEC reguleres, basert på størrelse, vekt og elektrisk ladning.
Hyaluronsyre (hyaluronan, hyaluronat) representerer kanskje den enkleste av GAG-ene. Hos mennesker består den av omtrent 25 000 like ikke-sulfaterte disakkarider og er vanligvis ikke knyttet til noen "proteinkjerne", derfor har den en atypisk struktur. Eksperimentelle og molekylærbiologiske data bekrefter at det spiller en grunnleggende rolle på nivået av bein og ledd når det gjelder motstand mot betydelige trykk. Videre spiller det en veldig viktig rolle i å fylle mellomrom i ECM under embryonal utvikling: det skaper tomme mellomrom mellom cellene de vil migrere inn i senere stadier (Albergati, 2004).
GAGs og PGs, ved å knytte seg til hverandre, kan gi opphav til enorme polymere komplekser i ECM. For eksempel molekylene til aggrecano, som representerer flertallet av PG på fellesnivå, kombineres gjennom ikke-kovalente bindinger med hyaluronsyre, noe som gir opphav til aggregater på størrelse med en bakterie.
Ikke alle PG skilles ut av ECM, noen er integrerte komponenter i plasmamembraner. Blant de mest kjente membran -PG -ene, dvs. syndecans de har et ekstracellulært domene som består av tre kjeder av GAG mens den intracellulære antas å være i stand til å reagere med aktinet i det cellulære cytoskjelettet (Alberts, 2002).
Andre artikler om "Fibronectin, Glucosaminoglycans and Proteoglycans"
- Kollagen og elastin, kollagenfibre i den ekstracellulære matrisen
- Ekstracellulær matrise
- Betydningen av den ekstracellulære matrisen i cellulær likevekt
- Endringer av den ekstracellulære matrisen og patologier
- Bindevev og ekstracellulær matrise
- Deep fascia - Bindevev
- Fasciale mekanoreceptorer og myofibroblaster
- Deep fascia biomekanikk
- Holdning og dynamisk balanse
- Tensegrity og spiralformede bevegelser
- Nedre lemmer og kroppsbevegelse
- Setestøtte og stomatognatisk apparat
- Kliniske tilfeller, endringer i stillingen
- Kliniske tilfeller, holdning
- Postural evaluering - Klinisk case
- Bibliografi - Fra den ekstracellulære matrisen til holdningen. Er tilkoblingssystemet vår sanne Deus ex machina?
.jpg)
