Generaliteter og klassifisering
Muskelavslappende midler - som lett kan utledes av navnet deres - er legemidler som brukes i kliniske omgivelser for å fremme avslapning av både skjelett- og glatte muskler.
Muskelavslappende midler er tilgjengelige i form av flere farmasøytiske formuleringer for oral, parenteral og til og med aktuell bruk.
I utgangspunktet kan muskelavslappende midler deles inn i to store grupper, avhengig av hvilken mekanisme de utøver muskelfrigivelse:
- Sentralvirkende muskelavslappende midler;
- Muskelavslappende midler med perifer virkning.
Sentralvirkende muskelavslappende midler
Sentralvirkende muskelavslappende midler utfører sin aktivitet ved å handle direkte på nivået i sentralnervesystemet.
Vanligvis brukes denne typen muskelavslappende midler til behandling av muskelkontrakturer og spastisitet, som kan være assosiert med traumer, ryggmargspatologier av forskjellig opprinnelse og natur, hjernepatologier, autoimmune patologier (for eksempel multippel sklerose), ryggmargsforstyrrelser, degenerative sykdommer og svulster.
De aktive ingrediensene som tilhører denne kategorien muskelavslappende midler er forskjellige og har forskjellige virkningsmekanismer.
Noen av disse stoffene vil bli beskrevet kort nedenfor.
Eperison
Eperisone (Expose®) er et muskelavslappende middel som brukes for å motvirke muskelspasticitet som følge av degenerative, traumatiske eller neoplastiske nevrologiske patologier.
Den muskelavslappende virkningen til eperison skyldes dens evne til å hemme spontan utslipp av gammamotoriske nevroner som er tilstede i ryggmargen.
Videre er eperison også i stand til å utøve smertestillende og vasodilaterende virkninger.
De viktigste bivirkningene av eperison er: hjertebank, svimmelhet, hodepine, tremor, tretthet, asteni, gastrointestinale forstyrrelser og hudutslett.
Thiocolchicoside
Thiocolchicoside (Muscoril®, Miotens®) er et sentralvirkende muskelavslappende middel som hovedsakelig brukes til behandling av smertefulle muskelkontrakturer forbundet med akutte tilstander i ryggraden.
Thiocolchicoside utøver sin aktivitet gjennom en kompleks virkningsmekanisme, som innebærer antagonisering av GABA-A-reseptoren.
Thiocolchicoside kan forårsake gastrointestinale bivirkninger, så vel som det kan fremme døsighet.
Baklofen
Baclofen (Lioresal®) er et muskelavslappende middel som brukes til behandling av spastisk hypertoni assosiert med multippel sklerose, ryggmargspatologier av en svulst, traumatisk, smittsom eller degenerativ natur (som for eksempel spastisk spinal lammelse, transversal myelitt, traumatisk paraplegi , amyotrofisk lateral sklerose, etc.) og hjernepatologier, slik som encefalopatier i barndommen, cerebrale vaskulopatier og svulster.
Baklofen utfører sin aktivitet som et muskelavslappende middel ved å utøve en "agonistvirkning mot GABA-B-reseptoren, takket være at frigjøring av noen eksitatoriske nevrotransmittere oppnås, og forårsaker dermed en reduksjon i muskeltonen.
De viktigste bivirkningene som kan oppstå etter bruk av baklofen er: sedasjon, døsighet, respirasjonsdepresjon, hodepine, søvnløshet, eufori, forvirring, gastrointestinale forstyrrelser og skjelvinger.
Tizanidin
Tizanidine (Sirdalud®) er et muskelavslappende middel som brukes både i behandling av smertefulle muskelspasmer forbundet med lidelser i ryggraden og ved kirurgi, og i behandling av muskelspastisitet forårsaket av ulike patologier.
Tizanidin er en sentral agonist for α2 -adrenerge reseptoren, derfor utøver den sin muskelavslappende virkning ved å hemme frigjøring av noradrenalin fra spinal interneuroner.
Bivirkningene som kan oppstå etter inntak av tizanidin består av: bradykardi, hypotensjon, søvnighet, svimmelhet, søvnløshet og søvnforstyrrelser, tretthet og muskelsvakhet.
Muskelavslappende midler med perifer virkning
Muskelavslappende midler med perifer virkning er medisiner som - som du lett kan gjette - utøver sin handling på nivået av det perifere nervesystemet.
Mer spesifikt utøver disse aktive prinsippene en nevromuskulær blokkerende virkning gjennom samspillet med de nikotiniske acetylkolinreseptorene.
Vanligvis brukes disse muskelavslappende midler som hjelpestoffer i bedøvelsesfeltet, for å lette kirurgiske inngrep, men også for å lette utførelsen av noen typer invasive diagnostiske tester.
Perifert virkende muskelavslappende midler kan igjen deles i to undergrupper:
- Depolariserende muskelavslappende midler med perifer handling;
- Nondepolariserende muskelavslappende midler med perifer handling.
Depolariserende muskelavslappende midler med perifer handling
Denne typen perifert virkende muskelavslappende midler binder seg til nikotinreseptorer som er tilstede i den nevromuskulære platen og utøver en "agonistisk virkning som forårsaker en depolarisering av plasmamembranen i nervecellene. Denne depolarisasjonen fører til en påfølgende muskelfascikulering. Senere" cellemembranen repolariseres, men er i en tilstand av desensibilisering hvis konsekvens er nettopp avslapning av musklene.
Succinylkolin tilhører denne kategorien muskelavslappende midler. Dette aktive prinsippet har en kort virkningstid og brukes i tilfelle det er nødvendig å indusere en rask nevromuskulær blokk i relativt korte perioder.Faktisk brukes succinylkolin ofte for å lette noen typer endoskopiske undersøkelser.
I tillegg kan dette stoffet også brukes i kombinasjon med bedøvelsesmidler under operasjonen og for å lette trakeal intubasjon.
Nondepolariserende muskelavslappende midler med perifer handling
Disse muskelavslappende stoffene depolariserer ikke membranen i nerveceller, så de induserer ikke muskelfascikulering før de gir den avslappende effekten på glatt muskel.Faktisk utøver disse molekylene - i motsetning til depolariserende muskelavslappende midler - en "konkurrerende antagonistvirkning mot de tilstedeværende nikotinreseptorene . på nivå med den nevromuskulære platen.
Disse aktive ingrediensene brukes mest i kirurgi for å oppnå tilstrekkelig muskelavslapping under operasjoner.
Aktive ingredienser tilhører denne kategorien muskelavslappende midler, for eksempel:
- Atracurium (Acurmil®, Tracrium®), med en varighet på noe høyere enn succinylkolin;
- Vecuronium (Norcuron®), dette aktive prinsippet, har derimot en mellomliggende virkningstid. Videre, sammenlignet med andre ikke-depolariserende muskelavslappende midler, induserer det ikke frigjøring av histamin og har færre kardiovaskulære effekter;
- Rocuronium (Esmeron®), dette muskelavslappende middel har en virkningstid som ligner på vecuronium, men sammenlignet med sistnevnte har det en raskere virkning. På samme måte som vecuronium forårsaker rocuronium ikke en signifikant frigjøring av histamin.
Bivirkninger av perifert virkende muskelavslappende midler
Naturligvis varierer typen bivirkninger som kan oppstå etter bruk av perifere muskelavslappende midler avhengig av den aktive ingrediensen som brukes og avhengig av sensitiviteten til hver pasient overfor selve legemidlet.
Imidlertid forårsaker mange av disse muskelavslappende midler - men ikke alle - hypotensjon, hjertesykdom og bronkospasme.
Som nevnt, er noen perifert virkende muskelavslappende midler også i stand til å fremme frigjøring av histamin, noe som resulterer i uønskede effekter i huden (kløe, elveblest, hvaler, erytem), i luftveiene (astma, bronkospasme) og det kardiovaskulære systemet.
