Aktive ingredienser: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tabletter
Hvorfor brukes Dostinex? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Prolaktinhemmer.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming DOSTINEX er indisert for forebygging av fysiologisk amming like etter fødselen og for undertrykkelse av pågående amming:
- Etter fødselen, når mor velger å ikke amme barnet eller når amming er kontraindisert av medisinske årsaker knyttet til mor eller spedbarn.
- Etter fødselen av en dødfødsel eller abort.
Behandling av lidelser på grunn av hyperprolaktinemi
DOSTINEX er indisert for behandling av dysfunksjoner forbundet med hyperprolaktinemi som amenoré, oligomenoré, anovulasjon og galaktoré. DOSTINEX er indisert til pasienter med prolaktinsekresjonert hypofyseadenom (mikro- og makroprolaktinom), idiopatisk hyperprolaktinemi eller tomt selesyndrom assosiert med hyperprolaktinemi, grunnleggende patologier i de kliniske manifestasjonene nevnt ovenfor.
Kontraindikasjoner Når Dostinex ikke skal brukes
Pasienten bør ikke ta medisinen hvis:
- er overfølsom overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene eller ergotalkaloider;
- du vil gjennomgå behandling med kabergolin i lang tid og har eller har hatt fibrotiske (arrvev) reaksjoner som påvirker hjertet (se avsnitt Spesielle advarsler - fibrose og hjertevalvulopati og muligens relaterte kliniske fenomener);
- har eller har hatt en historie med lunge-, perikard- eller retroperitoneal fibrose.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Dostinex
Se avsnittet "Advarsler".
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Dostinex
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Det er ingen informasjon tilgjengelig om samspillet mellom kabergolin og de andre ergotalkaloidene; derfor anbefales ikke samtidig bruk av disse legemidlene under langvarig behandling med cabergolin.
Siden cabergolin utøver sin terapeutiske effekt gjennom direkte stimulering av dopaminreseptorer, må det ikke administreres samtidig med legemidler som har dopaminantagonistisk aktivitet (for eksempel fenotiaziner, butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) fordi dette kan føre til redusert hemmende effekt av cabergoline på prolaktinsekresjon.
I likhet med andre ergotderivater, bør kabergolin ikke brukes samtidig med makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin), da det kan være en økning i biotilgjengeligheten til kabergolin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Generell:
I likhet med andre ergotderivater, bør kabergolin administreres med forsiktighet hos personer med alvorlig kardiovaskulær sykdom, Raynauds syndrom, magesår eller gastrointestinal blødning, eller med en historie med alvorlige psykiske lidelser, spesielt psykotiske.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Leversvikt:
Hos pasienter med alvorlig leversvikt og behandlet i lang tid med DOSTINEX, bør en lavere dose vurderes. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) som fikk en enkelt 1 mg dose, ble det observert en økning i AUC sammenlignet med friske frivillige og de med mildere former for leversvikt.
Postural hypotensjon:
Etter administrering av kabergolin kan postural hypotensjon oppstå. Det bør utvises forsiktighet når cabergoline administreres samtidig med andre legemidler som er kjent for å senke blodtrykket.
Fibrose og hjertevalvulopati og muligens relaterte kliniske fenomener:
Pasienten bør være spesielt forsiktig med kabergolin hvis hun har eller har hatt fibrotiske (arrvev) reaksjoner som involverer hjerte, lunger eller mage.
Hvis fibrotiske reaksjoner utvikler seg, bør behandlingen avsluttes.
Som med andre ergotderivater, etter langvarig administrering av kabergolin, fibrotiske og inflammatoriske lidelser i serøse membraner som pleurisy, pleural effusjon, pleural fibrose, lungefibrose, perikarditt, perikardial effusjon, hjertevalvulopati med involvering av en eller flere ventiler ( aorta, mitral og tricuspid) eller retroperitoneal fibrose Noen tilfeller har oppstått hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med ergoliniske dopaminagonister. Av denne grunn bør DOSTINEX ikke administreres til pasienter med en historie eller tegn og / eller pågående kliniske symptomer på respiratoriske eller hjertesykdommer relatert tilstedeværelse av fibrotisk vev.
Erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR) er unormalt økt i forbindelse med pleural effusjon / fibrose. Brystrøntgen anbefales ved unormal og uforklarlig økning i ESR.
Valvulær sykdom har vært assosiert med bruk av kumulative doser; pasienter bør derfor behandles med den laveste effektive dosen. Ved hvert besøk bør nytte-risiko-balansen mellom behandlingen for pasienten vurderes på nytt for å avgjøre om det er hensiktsmessig å fortsette behandling. cabergolinbehandling.
Uttak av cabergolinbehandling etter diagnose av pleural effusjon, lungefibrose eller valvulopati har blitt observert for å forbedre disse tegnene / symptomene (se kontraindikasjoner).
Før du starter langtidsbehandling:
Alle pasienter bør gjennomgå en kardiovaskulær evaluering, inkludert et ekkokardiogram, for å bestemme den potensielle tilstedeværelsen av asymptomatisk ventilsykdom. Det er også nyttig å utføre en erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller annen inflammatorisk markøranalyse, en lungefunksjonstest / røntgenundersøkelse av brystet og nyrefunksjonstester før behandling påbegynnes.
Det er ikke kjent om behandling med cabergolin hos pasienter med ventilrefluks vil forverre den underliggende sykdommen. Hvis valvulær fibrose er diagnostisert, bør pasienten ikke behandles med kabergolin (se pkt. 4.3 - Kontraindikasjoner).
Under langtidsbehandling:
Fibrotiske sykdommer kan ha en lumsk utbrudd, og pasientene må overvåkes kontinuerlig for å unngå risiko for mulige manifestasjoner av progressiv fibrose.
Under behandlingen anbefales det derfor å ta hensyn til tegn og symptomer på:
- Pleuropulmonale lidelser, for eksempel dyspné, kortpustethet, vedvarende hoste og brystsmerter
- Nyresvikt eller vaskulær obstruksjon av urinlederen eller magen som fører til smerter i hofter / korsryggsmerter og ødem i underekstremitetene, samt eventuell magemasse eller ømhet som kan indikere retroperitoneal fibrose.
- Hjertesvikt, ettersom tilfeller av valvulær og perikardial fibrose ofte har manifestert seg som hjertesvikt. Derfor bør valvulær fibrose (og konstriktiv perikarditt) utelukkes hvis slike symptomer oppstår.
Passende klinisk og diagnostisk overvåking for utvikling av fibrotiske lidelser anbefales. Et første ekkokardiogram må utføres innen 3-6 måneder fra behandlingsstart, hvoretter frekvensen av ekkokardiografisk overvåking må bestemmes av en passende individuell klinisk vurdering, med særlig oppmerksomhet til de nevnte tegnene og symptomene, men alltid med en minimumsfrekvens på 6-12 måneder.
Kabergolinbehandling bør avbrytes hvis et ekkokardiogram avslører ny ventiloppstøt eller forverring av eksisterende tilbakeløp, ventilinnsnevring eller ventilfortykkelse (se avsnitt - Kontraindikasjoner).
Behovet for ytterligere klinisk overvåking (f.eks. Fysisk undersøkelse, inkludert "forsiktig hjerte-auskultasjon, røntgen, CT-skanning) bør bestemmes individuelt.
Ytterligere tester som erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) og serumkreatininmålinger bør utføres etter behov for å støtte en diagnose av fibrotisk sykdom.
Døsighet / Plutselige søvnangrep
Cabergoline har vært assosiert med søvnighet. Dopaminagonister kan være assosiert med episoder med plutselige søvnanfall hos mennesker med Parkinsons sykdom. En reduksjon i dosering eller seponering av behandlingen kan vurderes (se avsnitt "Effekter på evnen til å kjøre bil og" bruke maskiner ").
Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming
Som med andre ergotderivater, bør kabergolin ikke gis til kvinner med graviditetsindusert hypertensjon, for eksempel preeklampsi eller postpartum hypertensjon, med mindre den potensielle fordelen anses å oppveie den mulige risikoen.
Cabergoline bør ikke gis i enkeltdoser større enn 0,25 mg til ammende kvinner under behandling for amming for å unngå risiko for postural hypotensjon. (se avsnitt "Dose, metode og tidspunkt for administrering - Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming og avsnittet ovenfor - Postural hypotensjon").
Behandling av lidelser på grunn av hyperprolaktinemi
Siden hyperprolaktinemi med amenoré / galaktoré og infertilitet kan være assosiert med hypofysetumorer, bør en fullstendig kontroll av hypofysens funksjon overveies før behandling med kabergolin startes.
Cabergoline gjenoppretter eggløsning og fruktbarhet hos kvinner med hyperprolaktinemisk hypogonadisme.
Før du starter behandling med cabergoline, må graviditet utelukkes. Siden det fremdeles er begrenset klinisk erfaring og stoffet har en lang halveringstid, anbefales det som et forsiktighetstiltak kvinner som ønsker å bli gravide å slutte å ta cabergolin en måned før forsøket når regelmessige eggløsningssykluser er oppnådd. av unnfangelse.
Ettersom graviditet kan oppstå før menstruasjonen gjenopptas, anbefales det at en graviditetstest utføres minst hver fjerde uke i løpet av amenoréperioden og deretter hver gang menstruasjonen blir forsinket mer enn tre dager. Kvinner som ikke ønsker å bli gravide, bør rådes til å bruke en mekanisk prevensjonsmetode under behandling med kabergolin og etter seponering av cabergolin til eggløsningssyklusene er forsvunnet.
Hvis graviditet er konstatert under behandlingen, som et forebyggende tiltak, bør pasientene overvåkes for tegn på økt hypofysestørrelse, ettersom ekspansjon av eksisterende hypofysetumorer kan oppstå under svangerskapet.
Psykiatriske lidelser
Fortell legen din dersom du eller noen i din familie / omsorgsperson merker at det oppstår trang eller ønsker om å oppføre seg på en måte som er uvanlig for deg, og du ikke kan motstå trangen eller fristelsen til å utføre visse aktiviteter som kan skade deg selv eller andre. Disse kalles impulskontrollforstyrrelser og kan omfatte atferd som spilleavhengighet, overdreven spising eller forbruk, unormalt, overdrevet seksuelt begjær eller en økning i seksuelle tanker eller følelser. Legen din kan finne det nødvendig å endre eller avbryte dosen din.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av bruk av kabergolin hos gravide er ikke utført. Dyrestudier har ikke vist teratogene effekter, men redusert fruktbarhet og embryotoksisitet ble observert samtidig med farmakodynamisk aktivitet.
Etter en tolvårig observasjonsstudie om effekten av kabergolinbasert behandling under graviditet, er informasjon nå tilgjengelig om 256 graviditeter. Av disse 256 graviditetene resulterte sytten (6,6%) i alvorlige medfødte misdannelser eller spontanabort. Informasjon er tilgjengelig om 23 av 258 spedbarn som hadde totalt 27 mer eller mindre alvorlige neonatale anomalier. De vanligste neonatale anomaliene var misdannelser i muskuloskeletalsystemet, etterfulgt av anomaliene i det kardio-lungesystemet. Det er ingen informasjon om perinatal sykdom eller langtidseffekter på spedbarn som har blitt utsatt for kabergolin i løpet av intrauterint liv. Basert på den nylig publiserte litteraturen er det rapportert om en prevalens av alvorlige medfødte misdannelser på 6,9% eller mer i befolkningen generelt. Andelen medfødte anomalier varierer i forskjellige populasjoner. Det er ikke mulig å nøyaktig avgjøre om det er en økt risiko ettersom en kontrollgruppe ikke er inkludert.
Før administrering av DOSTINEX er det nødvendig å utelukke en graviditetstilstand.
Cabergoline bør bare brukes under graviditet hvis det er tydelig angitt og etter en "nøye nytte / risiko vurdering" (se avsnitt Spesielle advarsler).
I lys av stoffets lange halveringstid og begrensede intrauterine eksponeringsdata, må kvinner som planlegger å bli gravide, avbryte cabergolin en måned før de prøver å bli gravide. Hvis unnfangelse oppstår under behandlingen, bør behandlingen ikke avbrytes. Så snart du blir klar over det av den nåværende graviditeten for å begrense fostrets eksponering for medisinen.
Foringstid
Hos rotter skilles kabergolin og / eller dets metabolitter ut i melk. Det er ingen informasjon om utskillelse av stoffet i morsmelk, men kvinner bør rådes til ikke å amme ved mislykket hemming / undertrykkelse av amming med cabergolin.Kabergolin bør ikke gis til kvinner med hyperprolaktinemiske lidelser som har tenkt å amme babyer fordi det hemmer amming.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I den første behandlingsfasen bør pasientene være forsiktige når de utfører handlinger som krever raske og nøyaktige reaksjoner.
DOSTINEX kan forårsake døsighet (overdreven nummenhet) og episoder med plutselige søvnanfall.
Av denne grunn må pasienten avstå fra å kjøre bil eller delta i aktivitet der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for fare for alvorlig skade eller død (f.eks. Bruk av maskiner) til slike episoder gjentar seg og søvnighet ikke har forsvunnet (se også avsnittet "Spesielle advarsler - Somnolens / plutselige søvnangrep")
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Dostinex: Dosering
DOSTINEX bør administreres oralt, og det anbefales at inntaket helst er med mat.
Voksne
Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming
For inhibering av amming bør DOSTINEX administreres den første dagen etter levering. Anbefalt dosering er 1 mg (to 0,5 mg tabletter) gitt som en enkelt dose.
For undertrykkelse av amming er den anbefalte dosen 0,25 mg (en halv 0,5 mg tablett) hver 12. time i to dager (1 mg total dose).
Behandling av lidelser på grunn av hyperprolaktinemi
Den første anbefalte dosen DOSTINEX er 0,5 mg / uke gitt en eller to ganger (en halv 0,5 mg tablett per uke, f.eks. Mandag og torsdag). Den ukentlige dosen bør økes gradvis, fortrinnsvis ved å tilsette 0,5 mg per uke med månedlige intervaller til en optimal terapeutisk respons er oppnådd Den terapeutiske dosen er vanligvis 1 mg per uke, men kan variere fra 0, 25 mg til 2 mg per uke DOSTINEX doser på opptil 4,5 mg per uke har blitt brukt hos hyperprolaktinemiske pasienter.
Den ukentlige dosen kan administreres i en enkelt løsning eller deles i to eller flere ganger i uken i henhold til pasientens grad av toleranse.
Når doser høyere enn 1 mg per uke er indikert, anbefales det å dele den ukentlige dosen i flere administrasjoner, ettersom toleransen for slike doser tatt i en enkelt ukentlig løsning bare har blitt evaluert hos noen få pasienter.
Pasienter bør overvåkes under dosejusteringsfasen for å bestemme den laveste dosen som gir den terapeutiske responsen. Overvåking av serumprolaktinnivåer med månedlige intervaller anbefales, ettersom normalisering av serumprolaktin vanligvis observeres innen 2-4 uker etter at det effektive opplegget er nådd.
Bruk i pediatri
Sikkerhet og effekt av DOSTINEX er ikke fastslått hos personer under 16 år.
Bruk hos eldre
Som en konsekvens av indikasjonene som DOSTINEX for tiden anbefales for, er erfaring hos eldre svært begrenset.Tilgjengelige data indikerer ingen spesiell risiko.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Dostinex
Symptomer på overdosering er sannsynligvis symptomer på hyperstimulering av dopaminreseptor, som kvalme, oppkast, ubehag i magen, hypotensjon i posturen, forvirring / psykose eller hallusinasjoner.
Om nødvendig bør generelle støttende tiltak iverksettes for å eliminere alle ikke -absorberte legemidler og for å støtte blodtrykket.
Administrering av dopaminantagonistmedisiner kan også være tilrådelig.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose DOSTINEX, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av DOSTINEX.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Dostinex
Som alle legemidler kan DOSTINEX forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med DOSTINEX med følgende frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
* Svært vanlig hos pasienter behandlet for hyperprolaktinemiske lidelser; vanlig hos pasienter behandlet for amming / undertrykkelse av amming
** Vanlig hos pasienter behandlet for hyperprolaktinemiske lidelser; uvanlig hos pasienter behandlet for amming / hemming
*** Svært vanlig hos pasienter behandlet for hyperprolaktinemiske lidelser; uvanlig hos pasienter behandlet for amming / hemming
Følgende bivirkninger kan oppstå:
manglende evne til å motstå trangen til å utføre handlinger som kan være skadelige, som kan omfatte:
- sterk trang til å gamble overdrevent, til tross for alvorlige personlige eller familiemessige konsekvenser
- endret eller økt seksuell interesse og oppførsel som er av vesentlig betydning for deg eller andre, for eksempel økt seksuell lyst - ukontrollerbar shopping eller overforbruk
- tvangsspising (å spise store mengder mat på kort tid) eller bulimi (å spise mer mat enn normalt og mer enn det som er nødvendig for å tilfredsstille sulten din).
Fortell legen din dersom noen av disse atferdene oppstår, slik at han kan bestemme hva han skal gjøre for å håndtere eller redusere symptomer
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold DOSTINEX utilgjengelig for barn. Flaskene med DOSTINEX leveres med tørkemiddel i lokkene. Tørkemidlet må ikke fjernes.
Det anbefales å lukke flasken forsiktig etter bruk.
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
ADVARSEL: Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SAMMENSETNING
Hver 0,5 mg tablett inneholder: virkestoff: 0,5 mg kabergolin. Hjelpestoffer: laktose, leucin.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
2 tabletter 0,5 mg
4 tabletter 0,5 mg
8 tabletter 0,5 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DOSTINEX 0,5 mg tabletter
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder:
aktivt prinsipp: kabergolin 0,5 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming
DOSTINEX er indisert for forebygging av fysiologisk amming like etter fødselen og for undertrykkelse av pågående amming:
1) etter fødselen, når mor velger å ikke amme barnet eller når amming er kontraindisert av medisinske årsaker knyttet til mor eller spedbarn.
2) etter fødselen av en dødfødsel eller etter en abort.
DOSTINEX forhindrer fysiologisk amming ved å hemme utskillelsen av prolaktin.
I kontrollerte kliniske studier har DOSTINEX, gitt som en enkelt dose på 1 mg den første dagen etter fødselen, vist seg å være effektivt for å hemme melkesekresjon, samt redusere overbelastning og brystsmerter hos 70-90% av kvinnene Kun en mindreårig en del av pasientene fikk tilbakefallende brystsymptomer, vanligvis milde, i den tredje uken etter fødselen.
Undertrykkelsen av melkesekresjon og forbedringen av symptomer knyttet til brystbelastning og smerter etter melkestigningen oppnås hos ca 85% av kvinnene som får totalt 1 mg cabergolin, administrert i fire doser over perioden. To dager.
Brystsymptomer kommer tilbake etter 10 dager er sjelden.
Behandling av hyperprolaktinemiske lidelser
DOSTINEX er indisert for behandling av dysfunksjoner forbundet med hyperprolaktinemi som amenoré, oligomenoré, anovulasjon og galaktoré.DOSTINEX er indisert hos pasienter med prolaktinsekresjonert hypofyseadenom (mikro- og makroprolaktinom), idiopatisk hyperprolaktinemi eller sadeltomt syndrom assosiert med hyperprolaktinemi, grunnleggende patologier i de kliniske manifestasjonene nevnt ovenfor.
DOSTINEX administrert i doser på 1 - 2 mg per uke som kronisk terapi var effektivt for normalisering av serumprolaktinnivåer hos omtrent 84% av hyperprolaktinemiske pasienter. Gjenopptak av regelmessige sykluser ble observert hos 83% av tidligere amenoreiske kvinner. Basert på overvåking av progesteronnivåer, bestemt under lutealfasen, ble eggløsning gjenopprettet hos 89% av behandlede kvinner, galaktoré forsvant i 90% av behandlede tilfeller. Hos 50-90% av både kvinnelige og mannlige pasienter med mikro- eller makroprolaktinom var det en nedgang i svulstmassen.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
DOSTINEX bør administreres oralt.
Siden DOSTINEX hovedsakelig ble administrert sammen med måltider under kliniske studier, og siden toleransen for denne legemiddelklassen vanligvis forbedres av mat, anbefales det at DOSTINEX fortrinnsvis tas med mat.
Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming
For hemming av amming
DOSTINEX bør administreres den første dagen etter levering. Anbefalt dosering er 1 mg (to 0,5 mg tabletter) gitt som en enkelt dose.
For undertrykkelse av amming
Den anbefalte dosen er 0,25 mg (en halv 0,5 mg tablett) hver 12. time i to dager (1 mg total dose).
Behandling av hyperprolaktinemiske lidelser
Den første anbefalte dosen DOSTINEX er 0,5 mg / uke gitt en eller to ganger (en halv 0,5 mg tablett per uke, f.eks. Mandag og torsdag). Den ukentlige dosen bør økes gradvis, fortrinnsvis ved å tilsette 0,5 mg per uke med månedlige intervaller til en optimal terapeutisk respons er oppnådd Den terapeutiske dosen er vanligvis 1 mg per uke, men kan variere fra 0, 25 mg til 2 mg per uke DOSTINEX doser på opptil 4,5 mg per uke har blitt brukt hos hyperprolaktinemiske pasienter.
Den ukentlige dosen kan administreres i en enkelt løsning eller deles i to eller flere ganger i uken i henhold til pasientens grad av toleranse.
Når doser høyere enn 1 mg per uke er indikert, anbefales det å dele den ukentlige dosen i flere administrasjoner, ettersom toleransen for slike doser tatt i en enkelt ukentlig løsning bare har blitt evaluert hos noen få pasienter.
Pasienter bør overvåkes under dosejusteringsfasen for å bestemme den laveste dosen som gir den terapeutiske responsen. Overvåking av serumprolaktinnivåer med månedlige intervaller anbefales, ettersom normalisering av serumprolaktin vanligvis observeres innen 2-4 uker etter at det effektive opplegget er nådd.
Ved seponering av DOSTINEX observeres vanligvis tilbakefall av hyperprolaktinemi. Imidlertid har vedvarende undertrykkelse av prolaktinnivåer blitt observert i flere måneder hos noen pasienter. Hos de fleste kvinner vedvarer eggløsningssyklusene i minst 6 måneder etter at DOSTINEX er stoppet.
Maksimal dose er 3 mg / dag.
Bruk i pediatri
Sikkerhet og effekt av DOSTINEX er ikke fastslått hos personer under 16 år.
Bruk hos eldre
Som en konsekvens av indikasjonene som DOSTINEX for tiden anbefales for, er erfaring hos eldre svært begrenset.Tilgjengelige data indikerer ingen spesiell risiko.
04.3 Kontraindikasjoner
For langtidsbehandling: tegn på hjertevalvulopati bestemt på ekkokardiogram utført før behandling (se pkt. 4.4 - Spesielle advarsler og forsiktighetsregler - Fibrose og hjertevalvulopati og muligens relaterte kliniske fenomener).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
DOSTINEX, som andre ergotderivater, bør administreres med forsiktighet hos personer med alvorlig kardiovaskulær sykdom, Raynauds syndrom, magesår eller gastrointestinal blødning, eller med en historie med alvorlige psykiske lidelser, spesielt psykotiske lidelser.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Leverinsuffisiens
Hos pasienter med alvorlig leversvikt og behandlet i lang tid med DOSTINEX, bør en lavere dose vurderes. En økning i AUC ble observert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) som fikk en enkelt 1 mg dose sammenlignet med friske frivillige og de med mildere former for nedsatt leverfunksjon.
Postural hypotensjon
Etter administrering av DOSTINEX kan postural hypotensjon forekomme. Vær forsiktig når DOSTINEX administreres sammen med andre legemidler som er kjent for å senke blodtrykket.
Fibrose og hjertevalvulopati og muligens relaterte kliniske fenomener
Etter langvarig bruk av ergotaminderivater med agonistegenskaper for 5HT2B serotonergiske reseptorer, for eksempel Dostinex, har det oppstått fibrotiske og inflammatoriske lidelser i serøse membraner som pleurisy, pleural effusjon, pleural fibrose, lungefibrose, perikarditt, perikardial effusjon, hjerteklaffsykdom som involverer en eller flere ventiler (aorta, mitral og tricuspid) eller retroperitoneal fibrose. I noen tilfeller forbedret symptomer eller manifestasjoner av hjertevalvulopati etter at behandlingen med cabergolin ble avsluttet.
Erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR) er unormalt økt i forbindelse med pleural effusjon / fibrose. Brystrøntgen anbefales ved unormal og uforklarlig økning i ESR.
Valvulær sykdom har vært assosiert med bruk av kumulative doser; pasienter bør derfor behandles med den laveste effektive dosen. Ved hvert besøk bør nytte-risiko-balansen mellom behandlingen for pasienten vurderes på nytt for å avgjøre om det er hensiktsmessig å fortsette behandling. cabergolinbehandling.
Før du starter langtidsbehandling
Alle pasienter bør gjennomgå en kardiovaskulær evaluering, inkludert et ekkokardiogram, for å bestemme den potensielle tilstedeværelsen av asymptomatisk ventilsykdom.
Det er også nyttig å utføre en erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller annen inflammatorisk markøranalyse, en lungefunksjonstest / røntgenundersøkelse av brystet og nyrefunksjonstester før behandling påbegynnes.
Det er ikke kjent om behandling med cabergolin hos pasienter med ventilrefluks vil forverre den underliggende sykdommen. Hvis valvulær fibrose er diagnostisert, bør pasienten ikke behandles med kabergolin (se pkt. 4.3 - Kontraindikasjoner).
Under langtidsbehandling
Fibrotiske lidelser kan ha en lumsk utbrudd og pasienter må overvåkes kontinuerlig for å unngå risiko for mulige manifestasjoner av progressiv fibrose.
Under behandlingen anbefales det derfor å ta hensyn til tegn og symptomer på:
• pleuropulmonale lidelser som dyspné, kortpustethet, vedvarende hoste og brystsmerter.
• nyreinsuffisiens eller vaskulær obstruksjon av urinlederen eller magen som fører til smerter i hoftene / ryggsmerter og ødem i underekstremitetene, samt eventuell magemasse eller ømhet som kan indikere retroperitoneal fibrose.
• hjertesvikt, ettersom tilfeller av valvulær og perikardial fibrose ofte har manifestert seg som hjertesvikt. Derfor bør valvulær fibrose (og konstriktiv perikarditt) utelukkes hvis slike symptomer oppstår.
Passende klinisk og diagnostisk overvåking for utvikling av fibrotiske lidelser anbefales. Et første ekkokardiogram må utføres innen 3-6 måneder fra behandlingsstart, hvoretter frekvensen av ekkokardiografisk overvåking må bestemmes av en passende individuell klinisk vurdering, med særlig oppmerksomhet til de nevnte tegnene og symptomene, men alltid med en minimumsfrekvens på 6-12 måneder.
Behandling med DOSTINEX bør avbrytes hvis et ekkokardiogram avslører ny ventiloppstøt eller forverring av eksisterende refluks, ventilinnsnevring eller ventilfortykkelse (se pkt. 4.3 - Kontraindikasjoner).
Behovet for ytterligere klinisk overvåking (f.eks. Fysisk undersøkelse, inkludert "forsiktig hjerte-auskultasjon, røntgen, CT-skanning) bør bestemmes individuelt.
Ytterligere tester som erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) og serumkreatininmålinger bør utføres etter behov for å støtte en diagnose av fibrotisk sykdom.
Døsighet / Plutselige søvnangrep
DOSTINEX har vært assosiert med søvnighet. Dopaminagonister kan være assosiert med episoder med plutselige søvnanfall hos personer med Parkinsons sykdom. Reduksjon av dosering eller seponering av behandlingen kan vurderes (se pkt. 4.7 - Effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner).
Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming
Som med andre ergotderivater, bør DOSTINEX ikke administreres til kvinner med graviditetsindusert hypertensjon, for eksempel preeklampsi eller postpartum hypertensjon, med mindre den potensielle fordelen anses å oppveie den mulige risikoen.
DOSTINEX bør ikke administreres i enkeltdoser større enn 0,25 mg til ammende kvinner under behandling for amming for å unngå risiko for postural hypotensjon. (se pkt. 4.2 - Hemming / undertrykkelse av fysiologisk amming og avsnittet ovenfor - Postural hypotensjon).
Behandling av lidelser på grunn av hyperprolaktinemi
Siden hyperprolaktinemi med amenoré / galaktoré og infertilitet kan være assosiert med hypofysetumorer, bør en fullstendig kontroll av hypofysens funksjon overveies før behandling med DOSTINEX startes.
DOSTINEX gjenoppretter eggløsning og fruktbarhet hos kvinner med hyperprolaktinemisk hypogonadisme.
Før du starter behandling med DOSTINEX, må graviditet utelukkes. Siden det fremdeles er begrenset klinisk erfaring og stoffet har en lang halveringstid, anbefales det som et forsiktighetstiltak kvinner som ønsker å bli gravide, når regelmessige eggløsningssykluser er oppnådd, å slutte å ta DOSTINEX en måned før forsøket. av unnfangelse.
Ettersom graviditet kan oppstå før menstruasjonen gjenopptas, anbefales det at en graviditetstest utføres minst hver fjerde uke i løpet av amenoréperioden og deretter hver gang menstruasjonen blir forsinket mer enn tre dager. Kvinner som ikke ønsker å bli gravide, bør rådes til å bruke en mekanisk prevensjonsmetode under behandling med DOSTINEX og etter seponering av DOSTINEX til eggløsningssyklusene er forsvunnet.
Hvis graviditet fastslås under behandlingen, som et forsiktighetsregel, bør pasientene overvåkes for tegn på økt hypofysestørrelse, da utvidelse av eksisterende svulster kan oppstå under svangerskapet.
Impulskontrollforstyrrelser
Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser. Pasienter og omsorgspersoner bør være oppmerksom på at atferdssymptomer på impulskontrollforstyrrelse, inkludert patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, bulimi og trang til å spise. Hos pasienter behandlet med dopaminagonister, inkludert DOSTINEX A dosereduksjon / gradvis seponering til seponering bør vurderes hvis slike symptomer utvikler seg.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Selv om det ikke er avgjørende bevis for en interaksjon mellom DOSTINEX og andre ergotalkaloid, anbefales det å ikke bruke produktet samtidig med disse legemidlene i lengre perioder.
Siden DOSTINEX utøver sin terapeutiske effekt gjennom direkte stimulering av dopaminreseptorer, bør den ikke administreres samtidig med legemidler som har dopaminantagonistisk aktivitet (for eksempel fenotiaziner, butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) fordi dette kan føre til redusert effekt DOSTINEX -hemmere for prolaktinsekresjon.
DOSTINEX, som andre ergotderivater, bør ikke brukes samtidig med makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin), da det kan være en økning i biotilgjengeligheten til DOSTINEX.
04.6 Graviditet og amming
Etter en tolvårig observasjonsstudie om effekten av kabergolinbasert behandling under graviditet, er informasjon nå tilgjengelig om 256 graviditeter. Av disse 256 graviditetene resulterte sytten (6,6%) i alvorlige medfødte misdannelser eller spontanabort. Informasjon er tilgjengelig om 23 av 258 spedbarn som hadde totalt 27 mer eller mindre alvorlige neonatale anomalier. De vanligste neonatale anomaliene var misdannelser i muskuloskeletalsystemet, etterfulgt av anomaliene i det kardio-lungesystemet. Det er ingen informasjon om perinatal sykdom eller langtidseffekter på spedbarn som har blitt utsatt for kabergolin i løpet av intrauterint liv. Basert på den nylig publiserte litteraturen er det rapportert om en prevalens av alvorlige medfødte misdannelser på 6,9% eller mer i befolkningen generelt. Andelen medfødte anomalier varierer i forskjellige populasjoner. Det er ikke mulig å nøyaktig avgjøre om det er en økt risiko ettersom en kontrollgruppe ikke er inkludert.
Før administrering av DOSTINEX er det nødvendig å utelukke en graviditetstilstand. Det er også nødvendig å forhindre graviditet i minst en måned etter behandling. Siden cabergoline har en eliminasjonshalveringstid på 79-115 timer hos pasienter med hyperprolaktinemi, må regelmessige eggløsningssykluser oppnås når kvinner som ønsker graviditet må slutte. tar DOSTINEX en måned før antatt befruktning. Dette forhindrer mulig fostereksponering for stoffet og vil ikke forstyrre muligheten for befruktning fordi eggløsningssykluser i noen tilfeller vedvarer i 6 måneder etter at legemidlet er stoppet.. Skulle unnfangelse oppstå under behandlingen, bør behandlingen avsluttes så snart graviditet er kjent for å begrense fostrets eksponering for legemidlet (se pkt. 4.4 - Behandling av lidelser på grunn av hyperprolaktinemi).
Hos rotter skilles DOSTINEX og / eller dets metabolitter ut i melk. Det er ingen informasjon om utskillelse av legemidlet i morsmelk, men kvinner bør rådes til ikke å amme ved mislykket hemming / undertrykkelse av amming med DOSTINEX. DOSTINEX bør ikke administreres til kvinner med hyperprolaktinemiske lidelser som har tenkt å amme babyer fordi det hemmer amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter behandlet med DOSTINEX som opplever døsighet og / eller plutselige søvnangrep, bør rådes til å avstå fra å kjøre bil eller delta i aktiviteter der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død. (F.eks. Bruk av maskiner) til disse tilbakevendende episodene og søvnigheten har løst seg (se også pkt. 4.4 - Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk - Somnolens / plutselige søvnangrep).
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med DOSTINEX med følgende frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Generell
Lidelser på grunn av hyperprolaktinemi
Hemming / undertrykkelse av amming
Etter markedsføring legemiddelovervåking
Impulskontrollforstyrrelser
Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, bulimi og overspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister, inkludert DOSTINEX (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering er sannsynligvis symptomer på hyperstimulering av dopaminreseptor, som kvalme, oppkast, ubehag i magen, hypotensjon i posturen, forvirring / psykose eller hallusinasjoner.
Om nødvendig bør generelle støttende tiltak iverksettes for å eliminere alle ikke -absorberte legemidler og for å støtte blodtrykket.
Administrering av dopaminantagonistmedisiner kan også være tilrådelig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: prolaktinhemmere
ATC -kode: G02CB03
DOSTINEX er et dopaminerkt derivat av ergot med en sterk og langvarig effekt av å hemme prolaktinnivået.
Gjennom direkte stimulering av de dopaminerge D2 -reseptorene som finnes på hypofysen, laktotrope celler, hemmer det utskillelsen av prolaktin. Hos rotter reduserer forbindelsen prolaktinsekresjon ved orale doser på 3-25 mcg / kg, og in vitro ved en konsentrasjon på 45 pg / ml. I tillegg utøver DOSTINEX en sentral dopaminerg effekt gjennom stimulering av D2 -reseptoren, ved orale doser høyere enn de som er effektive for å senke serumprolaktinnivået.
Den langvarige effekten av legemidlet på reduksjonen i prolaktinnivåer skyldes trolig dets lange utholdenhet i målorganet, som antydet av langsom eliminering av total radioaktivitet fra hypofysen, etter enkelt oral administrering av det merkede produktet til rotter (t1 / 2 på omtrent 60 timer).
De farmakodynamiske effektene av DOSTINEX er studert hos friske frivillige, hos mødre og hos hyperprolaktinemiske pasienter. Etter en enkelt oral dose av DOSTINEX (0,3-1,5 mg), observeres en signifikant nedgang i serumprolaktinnivået i alle populasjoner som er undersøkt. Effekten er rask (innen 3 timer etter administrering) og vedvarende (opptil 7-28 dager hos friske frivillige og hyperprolaktinemiske pasienter og opptil 14-21 dager hos barsel kvinner). Den prolaktinsenkende effekten er doserelatert. både omfanget og varigheten av effekten.
Når det gjelder alle endokrine effekter som ikke er relatert til den antiprolaktinemiske virkningen, bekrefter tilgjengelige data om mennesker eksperimentelle resultater som indikerer at DOSTINEX er preget av en veldig selektiv virkning, uten effekt på basal sekresjon av andre hypofysehormoner eller kortisol. Den eneste farmakodynamiske effekten av DOSTINEX, som ikke er relatert til den terapeutiske effekten, refererer til redusert blodtrykk. Den maksimale hypotensive effekten av DOSTINEX i en enkelt dose oppstår i løpet av de første 6 timene etter å ha tatt legemidlet og er doseavhengig i både størrelse og forekomst.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske og metabolske profilene til DOSTINEX ble studert hos friske frivillige av begge kjønn og hos hyperprolaktinemiske pasienter.
Etter oral administrering ble det radiomerkede produktet absorbert raskt fra mage -tarmkanalen, noe som fremgår av maksimal radioaktivitet i plasma (mellom 0,5 og 4 timer etter administrering).
Ti dager etter administrering ble 18% og 72% av radioaktiviteten funnet i henholdsvis urin og avføring. I urinen ble 2-3% av dosen funnet å være uendret.
Hovedmetabolitten identifisert i urinen er 6-allyl-8β-karboksy-ergolin, og står for 4-6% av dosen. Tre andre metabolitter ble identifisert og bestemt i urin for 3%. Metabolittene ble observert å være mindre potente enn DOSTINEX for å hemme prolaktinsekresjon. in vitro. Biotransformasjonen av DOSTINEX har også blitt studert i plasma av friske mannlige frivillige behandlet med merket kabergolin: en rask og massiv biotransformasjon ble påvist.
Den lave urinutskillelsen av det uforandrede produktet ble også bekreftet i studier med det ikke-radioaktive produktet. Halveringstiden til DOSTINEX, beregnet på prosentandel av urinutskillelse, er veldig lang (63-68 timer hos friske frivillige, 79-115 timer hos hyperprolaktinemiske pasienter).
Basert på eliminasjonshalveringstiden, oppnås steady-state-forhold etter 4 uker, noe som bekreftes av gjennomsnittlige maksimale plasmanivåer av DOSTINEX oppnådd etter enkelt administrering (37 ± 8 pg / ml) og etter 4 uker med gjentatt administrering (101 ± 43 pg / ml).
Eksperimentene in vitro har vist at stoffet ved konsentrasjoner på 0,1-10 ng / ml binder 41-42% til plasmaproteiner.
Mat ser ikke ut til å påvirke absorpsjonen og tilgjengeligheten av DOSTINEX.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Maternotoksiske, men ikke-teratogene effekter ble vist hos mus med kabergolindoser på opptil 8 mg / kg / dag (omtrent 55 ganger maksimal anbefalt human dose) i løpet av organogeneseperioden.
En dose på 0,012 mg / kg / dag (ca. 1/7 av den maksimale anbefalte humane dosen) i løpet av organogenesen forårsaket økte tap etter implantasjon av embryo-foster hos rotter. Cabergolin-prolaktinsekresjon hos rotter. 0,5 mg / kg / dag (omtrent 19 ganger maksimal anbefalt menneskelig dose) i løpet av organogenese hos kaniner, forårsaket karakteristisk maternotoksisitet vekttap og redusert matinntak. Doser på 4 mg / kg / dag (ca. 150 ganger maksimal anbefalt menneske dose) i løpet av organogeneseperioden hos kaniner forårsaket en økning i forekomsten av Imidlertid ble det i en annen studie på kaniner verken behandlingsrelaterte misdannelser eller embryotoksisitet observert ved doser opptil 8 mg / kg / dag (omtrent 300 ganger maksimal anbefalt maksimum dose. Mannen).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktose
Leucine
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Type I ravglassflasker med en sikkerhetsskrue som inneholder silikagel.
Flaske med 2 tabletter
Flaske med 4 tabletter
Flaske med 8 tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Flaskene med DOSTINEX leveres med tørkemiddel i lokkene. Dette tørkemiddelet må ikke fjernes.
Det anbefales å lukke flasken forsiktig etter bruk.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 2 tabletter - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 4 tabletter - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 8 tabletter - AIC n. 028988032
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
27. juli 1994
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2013