Aktive ingredienser: Esomeprazol
LUCEN 20 mg gastro-resistente tabletter
LUCEN 40 mg gastro-resistente tabletter
Lucen pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - LUCEN 20 mg gastroresistente tabletter, LUCEN 40 mg gastroresistente tabletter
- LUCEN 10 mg gastro-resistente granulat til oral suspensjon, i pose
- LUCEN 40 mg pulver til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Lucen? Hva er den til?
LUCEN inneholder et legemiddel som kalles esomeprazol. Det tilhører en gruppe medisiner som kalles 'protonpumpehemmere', som virker ved å redusere mengden syre som produseres av magen.
LUCEN brukes til behandling av følgende lidelser:
- "Gastroøsofageal reflukssykdom" (GERD). Det oppstår når syre fra magen rømmer ut i spiserøret (røret som forbinder halsen med magen), forårsaker smerte, betennelse og svie.
- Magesår eller tarmsår infisert med bakterier kalt "Helicobacter pylori". Hvis du har disse tilstandene, kan legen din også foreskrive antibiotika for å behandle infeksjonen og la såret gro.
- Magesår forårsaket av medisiner kalt NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler). LUCEN kan også brukes til å forhindre at det dannes magesår mens du tar NSAIDs.
- Overflødig magesyre forårsaket av en svulst i bukspyttkjertelen (Zollinger-Ellisson syndrom).
- Langvarig behandling av blødning av sår, etter forebygging med intravenøs administrering av Lucen
Kontraindikasjoner Når Lucen ikke skal brukes
Ta ikke LUCEN:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor esomeprazol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt: Ytterligere informasjon).
- hvis du er allergisk mot andre protonpumpehemmere (f.eks. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- hvis du tar et legemiddel som inneholder nelfinavir (brukes til å behandle HIV).
Du bør ikke ta LUCEN hvis det faller inn i noen av tilfellene ovenfor. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar LUCEN hvis du er i tvil.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lucen
Vær spesielt forsiktig med LUCEN
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker LUCEN hvis:
- Du har alvorlige leverproblemer
- Du har alvorlige nyreproblemer.
LUCEN kan maskere symptomene på andre sykdommer. Derfor, hvis noe av det følgende skjer med deg før du begynner å ta eller mens du tar LUCEN, må du fortelle legen din umiddelbart:
- Du mister mye vekt uten grunn eller har problemer med å svelge
- Magesmerter eller fordøyelsesbesvær oppstår
- Begynn å kaste opp mat eller blod
- Avføringen er svart (blodfarget avføring).
Hvis du har blitt foreskrevet LUCEN på "etter behov", må du kontakte legen din hvis symptomene vedvarer eller endrer egenskaper.
Hvis du tar en protonpumpehemmer som LUCEN, spesielt i mer enn ett år, kan du ha en litt økt risiko for brudd i hofte, håndledd eller ryggrad. Hvis du har osteoporose eller tar kortikosteroider (som kan øke risikoen for osteoporose) kontakt legen din
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lucen
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Faktisk kan LUCEN påvirke måten noen medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på LUCEN Du bør ikke ta LUCEN hvis du tar et legemiddel som inneholder nelfinavir (brukes til å behandle HIV).
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Atazanavir (brukes til å behandle HIV)
- Klopidogrel (brukes for å forhindre blodpropp)
- Ketokonazol, itrakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp).
- Erlotinib (brukes til å behandle kreft).
- Citalopram, imipramin eller klomipramin (brukes til å behandle depresjon).
- Diazepam (brukes til behandling av angst, for muskelavslapping eller ved epilepsi).
- Fenytoin (brukt ved epilepsi) Hvis du tar fenytoin, må legen overvåke deg når du starter eller stopper behandling med LUCEN.
- Medisiner som brukes til å tynne blodet, for eksempel warfarin. Legen din kan overvåke deg når du starter eller stopper behandlingen med LUCEN.
- Cilostazol (brukes til å behandle claudicatio intermitterende - smerter i beina når du går på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel).
- Cisaprid (brukes mot fordøyelsesbesvær og halsbrann).
- Digoksin (brukes for hjerteproblemer).
- Metotreksat (et kjemoterapimiddel som brukes i høye doser for å behandle kreft) - hvis du tar høye doser metotreksat, kan legen din midlertidig stoppe behandlingen med Lucen.
- Takrolimus (brukt ved organtransplantasjoner)
- Rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose).
- Johannesurt (Hypericum perforatum) (brukes til å behandle depresjon).
Hvis legen din har foreskrevet antibiotika som amoksicillin og klaritromycin med LUCEN for behandling av sår forårsaket av Helicobacter pylori -infeksjon, er det svært viktig at du forteller legen din om andre medisiner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din før du tar LUCEN hvis du er gravid eller ønsker å bli gravid. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner. Legen din vil avgjøre om du kan ta LUCEN i løpet av denne tiden.
Det er ikke kjent om LUCEN går over i morsmelk, derfor bør du ikke ta LUCEN hvis du ammer.
Å ta LUCEN sammen med mat og drikke
Tablettene kan tas på full mage eller på tom mage.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at LUCEN påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i LUCEN
LUCEN gastro-resistente tabletter inneholder sukrose som er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte ham før du tar medisinen.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Lucen: Dosering
Ta alltid LUCEN nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
- LUCEN gastro-resistente tabletter anbefales ikke for barn under 12 år
- Hvis du har tatt dette legemidlet i lang tid, vil legen overvåke deg (spesielt hvis du har tatt dette legemidlet i mer enn et år)
- Hvis legen din har fortalt deg å ta medisinen ved behov, om nødvendig, vennligst fortell legen din om symptomene dine endres.
Tar medisinen
- Du kan ta tablettene når som helst på dagen.
- Du kan ta tablettene på full mage eller på tom mage.
- Svelg tablettene hele med en drink vann. Ikke tygg eller knus tablettene ettersom de inneholder belagte granulater som beskytter stoffet mot magesyre.Det er derfor viktig å ikke skade granulatet.
Hva du skal gjøre hvis du har problemer med å svelge tablettene
Hvis du har problemer med å svelge tablettene:
- Ha tablettene i et glass stille vann. Andre væsker bør ikke brukes
- Rør til tablettene er oppløst (blandingen vil ikke ha et klart utseende). Drikk umiddelbart eller minst innen 30 minutter. Bland dem alltid før du drikker
- For å være sikker på at du har tatt all medisinen, skyll glasset grundig ved å fylle det halvveis med vann og drikke. De faste partiklene inneholder medisinen og må ikke tygges eller knuses.
Hvis du absolutt ikke klarer å svelge, kan tabletten blandes med litt vann, settes inn i en sprøyte og administreres gjennom et rør direkte inn i magen (mageslange).
Hvor mye medisin å ta
- Legen din vil gi deg råd om antall tabletter du skal ta og hvor lenge. Dette er en funksjon av din fysiske tilstand, alder og leversykdom.
- Vanlige doser er gitt nedenfor.
Behandling av halsbrann forårsaket av gastroøsofageal reflukssykdom (GERD):
Voksne og barn fra 12 år:
- Hvis legen din har funnet spiserøret lett skadet, er den vanlige dosen en 40 mg LUCEN gastro-resistent tablett en gang daglig i 4 uker. Legen din kan fortelle deg å fortsette behandlingen og ta den samme dosen i ytterligere 4 uker i tilfelle spiserøret ikke har grodd.
- Etter helbredelse av spiserøret er den vanlige dosen en 20 mg LUCEN gastro-resistent tablett en gang daglig.
- Hvis spiserøret ikke er skadet, er den vanlige dosen en LUCEN 20 mg magesekkresistent tablett hver dag. Når symptomene er under kontroll, vil legen din informere deg om at du kan ta medisinen ved behov, opptil maksimalt én magesykdom. resistent tablett. av Lucen 20 mg per dag.
- Hvis du har alvorlige leverproblemer, vil legen gi deg en lavere dose.
Behandling av sår forårsaket av Helicobacter pylori -infeksjon og forebygging av at de dukker opp igjen:
- Voksne fra 18 år og oppover: Vanlig dose er en LUCEN 20 mg tablett to ganger daglig i en uke.
- Legen din vil også fortelle deg å ta antibiotika kalt amoksicillin og klaritromycin.
Behandling av magesår forårsaket av NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler):
- Voksne fra 18 år og oppover: Den vanlige dosen er en LUCEN 20 mg tablett en gang daglig i 4 til 8 uker.
Forebygging av magesår hvis du tar NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler):
- Voksne fra 18 år og oppover: Vanlig dose er en LUCEN 20 mg tablett en gang daglig.
Behandling av overflødig magesyre forårsaket av en vekst i bukspyttkjertelen (Zollinger-Ellison syndrom):
- Voksne fra 18 år og oppover: Den vanlige dosen er én LUCEN 40 mg tablett to ganger daglig.
- Legen din vil justere dosen etter behov og vil også bestemme hvor lenge behandlingen skal fortsette.
Maksimal dose er 80 mg to ganger daglig.
Langvarig behandling av blødning av sår etter forebygging med intravenøs administrering av Lucen:
Den vanlige dosen er en Lucen 40 mg tablett en gang daglig i 4 uker.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lucen
Dersom du tar for mye av LUCEN
Rådfør deg med lege eller apotek umiddelbart hvis du har tatt mer LUCEN enn foreskrevet av legen din.
Dersom du har glemt å ta LUCEN
- Hvis du har glemt å ta en dose LUCEN, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose, hopper du over den glemte dosen.
- Ikke ta en dobbel dose (to doser samtidig) for å gjøre opp for en glemt dose.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lucen
Som alle andre legemidler kan LUCEN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger, må du slutte å ta LUCEN og kontakte legen din umiddelbart:
- Plutselig tungpustethet, hevelse i lepper, tunge og svelg eller kropp, utslett, besvimelse eller problemer med å svelge (alvorlig allergisk reaksjon).
- Hudrødhet med blemmer eller peeling. Alvorlige blemmer og blødninger kan også vises i lepper, øyne, munn, nese og kjønnsorganer. Dette kan være "Stevens-Johnsons syndrom" eller "toksisk epidermal nekrolyse".
- Gul hud, mørk urin og tretthet kan være symptomer på leverproblemer. Disse effektene er sjeldne og rammer færre enn 1 av 1000 mennesker.
Andre bivirkninger inkluderer:
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 personer):
- Hodepine.
- Virkninger på magen eller tarmen: diaré, magesmerter, forstoppelse, flatulens.
- Kvalme eller oppkast.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer):
- Hevelse i føtter og ankler.
- Forstyrret søvn (søvnløshet).
- Svimmelhet, pins og nåler, søvnighet.
- Svimmelhet.
- Tørr i munnen
- Endringer i blodprøver som kontrollerer hvordan leveren fungerer.
- Hudutslett, elveblest og kløe.
- Brudd på hofte, håndledd eller ryggrad (hvis Lucen brukes i høye doser og over lengre perioder).
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer):
- Blodproblemer, for eksempel et redusert antall hvite blodlegemer og blodplater. Dette kan føre til svakhet, blåmerker eller muligheten for å få infeksjoner lettere.
- Lavt nivå av natrium i blodet. Dette kan forårsake svakhet, oppkast og kramper.
- Følelse av opphisselse, forvirring eller depresjon.
- Endringer i smak.
- Problemer med synet ditt, for eksempel tåkesyn.
- Plutselig piping eller kortpustethet (bronkospasme).
- Betennelse i munnen.
- En infeksjon kalt "trost" som kan påvirke tarmen og er forårsaket av en sopp.
- Leverproblemer, inkludert gulsott som kan forårsake gul hud, mørk urin og tretthet.
- Hårtap (alopecia).
- Hudutslett ved sollys.
- Leddsmerter (artralgi) eller muskelsmerter (myalgi).
- Generell følelse av å være uvel og mangel på styrke.
- Økt svette.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer):
- Endringer i antall blodceller, inkludert agranulocytose (mangel på hvite blodlegemer).
- Aggresjon.
- Å se, føle eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner).
- Alvorlige leverproblemer som fører til leversvikt og betennelse i hjernen.
- Plutselig utbrudd av alvorlig utslett eller blemmer eller hudskall. Dette kan være forbundet med høy feber og leddsmerter (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
- Muskel svakhet.
- Alvorlige nyreproblemer.
- Brystforstørrelse hos menn.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Hvis du tar LUCEN i mer enn tre måneder, kan nivået av magnesium i blodet falle. Lave magnesiumnivåer kan manifestere seg med tretthet, ufrivillige muskelsammentrekninger, desorientering, kramper, svimmelhet, økt puls. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har noen av disse symptomene. Lave nivåer av magnesium kan også føre til en reduksjon i kalium- eller kalsiumnivået i blodet. Legen din bør avgjøre om du vil kontrollere magnesiumnivået i blodet med jevne mellomrom.
- Betennelse i tarmen (som fører til diaré).
LUCEN kan i svært sjeldne tilfeller påvirke hvite blodlegemer som fører til immunsvikt. Hvis du har en infeksjon med symptomer som feber med alvorlig forverring av din generelle fysiske tilstand eller feber med symptomer på lokal infeksjon, for eksempel smerter i nakke, hals eller munn eller problemer med vannlating, bør du oppsøke lege så snart som mulig. at mangel på hvite blodlegemer (agranulocytose) kan utelukkes gjennom en blodprøve. Det er viktig for deg å gi informasjon om medisinene du tar. Ikke bekymre deg for listen over mulige bivirkninger ovenfor. Du kan ikke få noen. Hvis noen av bivirkningene blir alvorlige, eller hvis du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget, må du kontakte legen din eller apoteket.
Utløp og oppbevaring
- Oppbevares utilgjengelig for barn.
- Må ikke oppbevares over 30 ° C.
- Oppbevares i originalemballasjen (blister) eller beholderen tett lukket (flaske) for å beskytte mot fuktighet.
- Ikke bruk tablettene etter utløpsdatoen (EXP) som er angitt på esken, lommeboken eller blisterpakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
ANNEN INFORMASJON
Hva LUCEN inneholder
Den aktive ingrediensen er esomeprazol. LUCEN gastro-resistente tabletter finnes i 2 styrker som inneholder 20 eller 40 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Andre innholdsstoffer er: glyserolmonostearat 40-55, hyprolose, hypromellose, jernoksid (rødbrun, gul) (E172, bare for 20 mg tabletter), magnesiumstearat, metakrylsyrekopolymer etylakrylat (1: 1) dispersjon ved 30 %, mikrokrystallinsk cellulose, syntetisk parafin, makrogoler, polysorbat 80, krospovidon, natriumstearylfumarat, sukrosekuler (sukrose og maisstivelse), talkum, titandioksid (E171), trietylcitrat.
Beskrivelse av utseendet til LUCEN og innholdet i pakningen
- LUCEN 20 mg gastroresistente tabletter er lyserosa med A / EH på den ene siden og 20 mg på den andre.
- LUCEN 40 mg gastroresistente tabletter er rosa med A / EI på den ene siden og 40 mg på den andre.
- Tablettene er i blisterpakninger, lommebøker og / eller flasker som inneholder
- 20 mg, 40 mg: flaske med 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tabletter.
- 20 mg, 40 mg: blister eller lommebok med 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LUCENTIS 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En ml inneholder 10 mg ranibizumab *. Hvert hetteglass inneholder 2,3 mg ranibizumab i 0,23 ml oppløsning.
* Ranibizumab er et humanisert monoklonalt antistofffragment produsert i cellene til Escherichia coli ved rekombinant DNA -teknologi.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning
Klar, fargeløs til svakt gul vandig løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Lucentis er indisert hos voksne for:
• Behandling av aldersrelatert neovaskulær (våt) makuladegenerasjon (AMD)
• Behandling av synshemming forårsaket av diabetisk makulaødem (DME)
• Behandling av synshemming forårsaket av "makulaødem sekundært til retinal veneokklusjon (gren RVO eller sentral RVO)
• Behandling av synshemming forårsaket av koroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til patologisk nærsynthet (PM)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Lucentis bør administreres av en kvalifisert øyelege med erfaring i intravitreale injeksjoner.
Dosering for behandling av våt AMD
Den anbefalte dosen Lucentis er 0,5 mg administrert hver måned som en enkelt intravitreal injeksjon. Dette tilsvarer et injisert volum på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedlig og fortsetter til maksimal synsskarphet er oppnådd, dvs. pasientens synsstyrke er stabil i tre påfølgende månedlige kontroller utført under ranibizumab -behandling.
Derfor bør pasienters synsstyrke overvåkes månedlig.
Behandlingen bør gjenopptas når overvåking indikerer en reduksjon i synsskarpheten på grunn av våt AMD. Månedlige injeksjoner bør deretter administreres til stabil synsskarphet oppnås igjen for tre påfølgende månedlige kontroller (dette innebærer minimum to injeksjoner). Intervallet mellom to doser bør ikke være mindre enn en måned.
Dosering for behandling av synshemming forårsaket av DME eller makulaødem sekundært til RVO
Den anbefalte dosen Lucentis er 0,5 mg administrert hver måned som en enkelt intravitreal injeksjon. Dette tilsvarer et injisert volum på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedlig og fortsetter til maksimal synsskarphet er oppnådd, dvs. pasientens synsstyrke er stabil i tre påfølgende månedlige kontroller utført under ranibizumab -behandling. Hvis det ikke er noen forbedring i synsstyrken i løpet av de tre første injeksjonene, anbefales det ikke å fortsette behandlingen.
Derfor bør pasienters synsstyrke overvåkes månedlig.
Behandlingen bør gjenopptas når overvåking indikerer redusert synsstyrke på grunn av DME eller makulaødem sekundært til RVO. Månedlige injeksjoner bør deretter administreres til stabil synsskarphet oppnås igjen for tre månedlige kontroller. På rad (dette innebærer minst to injeksjoner). Intervallet mellom de to dosene bør ikke være mindre enn en måned.
Lucentis og laserfotokoagulering i DME og makulaødem sekundært til BRVO
Det er en viss erfaring med administrering av Lucentis samtidig med laserfotokoagulering (se pkt.5.1). Når det gis samme dag, bør Lucentis gis minst 30 minutter etter laserfotokoagulering. Lucentis kan gis til pasienter som tidligere har mottatt laserfotokoagulering.
Dosering for behandling av synshemming forårsaket av CNV sekundært til PM
Behandlingen bør startes med en enkelt injeksjon.
Hvis overvåking avslører tegn på sykdomsaktivitet, for eksempel redusert synsstyrke og / eller tegn på skade, anbefales videre behandling.
Sykdomsovervåking kan omfatte en klinisk undersøkelse, optisk koherens tomografi (OCT) eller fluorescein angiografi (FA).
Selv om noen pasienter bare trenger en eller to injeksjoner i løpet av det første behandlingsåret, kan noen trenge hyppigere behandling (se pkt.5.1). Månedlig overvåking anbefales derfor de første to månedene og minst hver tredje måned i løpet av det første behandlingsåret. Etter det første året kan hyppigheten av overvåking bestemmes av legen.
Intervallet mellom to doser bør ikke være mindre enn en måned.
Lucentis og fotodynamisk terapi med Visudyne i CNV sekundært til PM
Det er ingen erfaring med administrering av Lucentis i kombinasjon med Visudyne.
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Lucentis er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Imidlertid er det ikke nødvendig med spesielle hensyn for denne polasjonen.
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre. Det er "begrenset" erfaring hos pasienter med DME over 75 år.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Lucentis hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Hetteglass til engangsbruk kun for intravitreal bruk.
Før administrering bør Lucentis kontrolleres visuelt for tilstedeværelse av partikler og misfarging.
Injeksjonsprosedyren må utføres under aseptiske forhold, som inkluderer desinfeksjon av hendene som ved enhver kirurgisk prosedyre, sterile hansker, en steril gardin og en steril blefarostat (eller tilsvarende) og muligheten for å utføre en steril paracentese (om nødvendig Pasientens historie med overfølsomhetsreaksjoner bør evalueres nøye før den intravitreale prosedyren (se pkt. 4.4). Tilstrekkelig anestesi og et bredt spektrum aktuelt antimikrobielt middel bør administreres før injeksjon for å desinfisere den periokulære, okulære og øyelokkoverflaten, i henhold til klinisk praksis.
For informasjon om tilberedning av Lucentis, se avsnitt 6.6.
Sett injeksjonsnålen 3,5-4,0 mm bakre limbus inn i glasslegemet, unngå den horisontale meridianen og rett nålen mot midten av øyebollet. Injiser injeksjonsvolumet på 0,05 ml; bytt skleralsted for påfølgende injeksjoner.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Pasienter med nåværende eller mistenkte okulære eller periokulære infeksjoner.
Pasienter med pågående alvorlig intraokulær betennelse.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Reaksjoner relatert til intravitreal injeksjon
Intravitreale injeksjoner, inkludert de med Lucentis, har vært assosiert med endoftalmitis, intraokulær betennelse, rhegmatogen netthinneløsning, netthinnebrudd og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt. 4.8). Egnede aseptiske injeksjonsteknikker bør alltid brukes for administrering av Lucentis. I tillegg bør pasientene overvåkes i uken etter injeksjonen for å muliggjøre rask behandling ved infeksjon. Pasienter bør instrueres i hvordan de skal rapportere symptomer som tyder på endoftalmitis eller noen av de ovennevnte hendelsene uten forsinkelse.
Økning i intraokulært trykk
Forbigående økning i intraokulært trykk (IOP) har blitt observert innen 60 minutter etter Lucentis -injeksjon. Langvarig økning i IOP er også observert (se pkt. 4.8). Intraokulært trykk og perfusjon av optisk nervehode bør overvåkes og behandles på riktig måte.
Bilateral behandling
Begrensede data om bilateral bruk av Lucentis (inkludert dosering samme dag) indikerer ikke økt risiko for systemiske bivirkninger sammenlignet med ensidig behandling.
Immunogenisitet
Det er et potensial for immunogenisitet med Lucentis. Siden det er en mulighet for økt systemisk eksponering hos personer med DME, kan en økt risiko for å utvikle overfølsomhet hos denne pasientpopulasjonen ikke utelukkes.Pasienter bør også få opplæring i hvordan de skal rapportere hvis intraokulær betennelse forverres fordi det kan være et klinisk symptom som kan tilskrives dannelsen av intraokulære antistoffer.
Samtidig bruk med andre anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor)
Lucentis må ikke gis samtidig med andre anti-VEGF-legemidler (systemiske eller okulære).
Lucentis seponering
Dosen skal ikke administreres, og behandlingen bør ikke gjenopptas før neste planlagte behandling ved:
• en nedgang i best korrigert synsstyrke (BCVA) ≥30 bokstaver sammenlignet med den siste evalueringen;
• et intraokulært trykk ≥30 mmHg;
• en netthinnepause;
• en "subretinal blødning som strekker seg til midten av foveaen, eller hvis blødningens omfang er ≥50% av det totale lesjonsområdet";
• intraokulær kirurgi utført eller planlagt i løpet av de foregående eller neste 28 dager.
Ruptur av retinalpigmentepitelet
Risikofaktorer assosiert med utbruddet av netthinnepigmentbrudd etter anti-VEGF-behandling for våt AMD inkluderer stor og / eller høy retinal pigmentepitelavløsning. Når behandling med Lucentis startes, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med disse risikofaktorene for brudd på retinalpigmentepitelet.
Regmatogen netthinneløsning eller makulære hull
Behandlingen bør avbrytes hos personer med rhegmatogen netthinneløsning eller trinn 3 eller 4 makulære hull.
Befolkning med begrensede data
Det er bare begrenset erfaring med behandling av personer med DME sekundær til diabetes type I. Lucentis har ikke blitt studert hos pasienter som tidligere hadde fått intravitreale injeksjoner, hos pasienter med aktive systemiske infeksjoner, proliferativ diabetisk retinopati eller hos pasienter med samtidige medisinske tilstander Det er heller ingen erfaring med behandling med Lucentis hos diabetespasienter med HbAlc større enn 12% og ukontrollert hypertensjon. Mangel på informasjon bør vurderes av legen ved behandling av disse pasientene.
Hos PM -pasienter er det begrensede data om effekten av Lucentis hos pasienter som tidligere har gjennomgått mislykket verteporfin fotodynamisk terapi (vPDT).Selv om det ble observert en konsekvent effekt hos personer med subfoveal og juxtafoveal lesjon, er det utilstrekkelige data om effekten av Lucentis hos PM -pasienter med ekstrafoveale lesjoner.
Systemiske effekter etter intravitreal administrering
Systemiske bivirkninger inkludert ikke-okulære blødninger og arterielle tromboemboliske hendelser har blitt rapportert etter intravitreal injeksjon av VEGF-hemmere.
Det er begrensede data om sikkerheten ved behandling av DME, makulaødem forårsaket av RVO og CNV sekundært til PM hos pasienter som tidligere har hatt slag eller forbigående iskemiske angrep. Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av slike pasienter (se pkt. 4.8).
Tidligere episoder av RVO, iskemisk gren og sentral RVO
Det er begrenset erfaring med behandling av pasienter med tidligere episoder av RVO og pasienter med iskemisk gren RVO (BRVO) og sentral RVO (CRVO). Hos pasienter med RVO som viser tap av synsfunksjon med kliniske tegn på irreversibel iskemi, er behandlingen ikke anbefalt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen konvensjonelle interaksjonsstudier er utført.
For kombinert bruk av fotodynamisk terapi (PDT) med verteporfin og Lucentis i våt AMD og PM, se pkt.5.1.
For kombinert bruk av laserfotokoagulering og Lucentis ved behandling av DME og BRVO, se pkt.4.2 og 5.1.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder / prevensjon hos kvinner
Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen.
Svangerskap
For ranibizumab finnes ingen kliniske data om eksponerte graviditeter. Studier på cynomolgus -aper har ikke vist noen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet eller embryonal / fosterutvikling (se pkt. 5.3). Systemisk eksponering for ranibizumab er lav etter okulær administrering, men på grunn av virkningsmekanismen bør ranibizumab betraktes som potensielt teratogent og embryo / føttoksisk. Derfor bør ranibizumab ikke brukes under graviditet med mindre de forventede fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Kvinner som planlegger å bli gravide og har blitt behandlet med ranibizumab, anbefales å vente minst 3 måneder etter den siste dosen ranibizumab før de blir barn.
Svangerskap
Det er ikke kjent om Lucentis skilles ut i morsmelk. Det anbefales å ikke amme mens du bruker Lucentis.
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Lucentis -behandlingsprosedyren kan forårsake forbigående synsforstyrrelser som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner (se pkt. 4.8). Pasienter som opplever disse symptomene bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før disse forbigående synsforstyrrelsene opphører.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De fleste bivirkninger rapportert etter administrering av Lucentis er relatert til intravitreal injeksjon.
De hyppigst rapporterte okulære bivirkningene etter Lucentis -injeksjon er: øyesmerter, okulær hyperemi, økt intraokulært trykk, vitreitt, glassavløsning, netthinneblødning, synsforstyrrelser, floaters (glasslegemeflater), konjunktival blødning, irritasjon i øyet, følelse av fremmedlegemer i øye, økt rive, blefaritt, tørre øyne og kløende øye.
De hyppigst rapporterte ikke-okulære bivirkningene er hodepine, nasofaryngitt og artralgi.
Mindre hyppig rapporterte, men mer alvorlige bivirkninger inkluderer endoftalmitis, blindhet, netthinneløsning, netthinnebrudd og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt. 4.4).
Pasienter bør informeres om symptomene på disse potensielle bivirkningene og instrueres i å informere legen sin dersom de opplever tegn som øyesmerter eller økt ubehag, forverring av øye rødhet, tåkesyn eller nedsatt syn, et økt antall glassflyter eller en " økt lysfølsomhet.
Bivirkninger rapportert etter administrering av Lucentis i kliniske studier er oppsummert i tabellen nedenfor.
Bivirkningstabell #
Bivirkninger er listet etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Infeksjoner og angrep
Veldig vanlig Nasofaryngitt
felles Urinveisinfeksjon *
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
felles Anemi
Forstyrrelser i immunsystemet
felles Overfølsomhet
Psykiatriske lidelser
felles Angst
Nervesystemet lidelser
Veldig vanlig Hodepine
Øyesykdommer
Veldig vanlig Vitreitt, glasslegenskap, netthinneblødning, synsforstyrrelser, øyesmerter, glassflyter, konjunktivalblødning, øyeirritasjon, fremmedlegemefølelse i øyet, økt lakrimasjon, blefaritt, tørre øyne, okulær hyperemi, kløende øye.
felles Retinal degenerasjon, netthinneforstyrrelser, netthinneløsning, netthinneavrivning, løsrivelse av retinalpigmentepitelet, rift av retinalpigmentepitelet, redusert synsskarphet, glassblødning, glasslegemer, uveitt, iritt, iridocyklitt, grå stær, subkapsulær katarakt posterior kapsel, punktering keratitt, hornhinneavskalling, fremre kammerreaksjon, tåkesyn, blødning på injeksjonsstedet, blødning i øyet, konjunktivitt, konjunktivitt
allergisk, okulær utslipp, lysglimt, fotofobi, ubehag i øyet, ødem i øyelokk, smerter i øyelokk, konjunktival hyperemi.
Uvanlig Blindhet, endoftalmitis, hypopion, hyphema, keratopati, iris synechiae, hornhinneavsetninger, hornhindeødem, hornhinne -striae, smerter på injeksjonsstedet, irritasjon på injeksjonsstedet, unormal følelse i øyet, irritasjon i øyelokk.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
felles Hoste
Gastrointestinale lidelser
felles Kvalme
Hud- og subkutant vevssykdom
felles Allergiske reaksjoner (utslett, elveblest, kløe, erytem)
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Veldig vanlig Artralgi
Diagnostiske tester
Veldig vanlig Økt intraokulært trykk
# Bivirkninger ble definert som bivirkninger (hos minst 0,5 prosentpoeng av pasientene) som oppstod med en høyere hastighet (minst 2 prosentpoeng) hos pasienter som fikk behandling med Lucentis 0,5 mg sammenlignet med de som fikk kontrollbehandling (sham eller PDT verteporfin).
* observert bare i populasjonen med DME
Bivirkninger relatert til stoffkategori
I fase III våte AMD-studier ble den generelle hyppigheten av ikke-okulære blødninger, en bivirkning som potensielt er relatert til VEGF-hemmere (endotelkarrvekstfaktor), litt økt hos pasienter behandlet med ranibizumab, men det er ikke. mønster mellom de forskjellige blødningene. Det er en teoretisk risiko for arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerneslag og hjerteinfarkt, som følge av intravitreal bruk av VEGF -hemmere. En lav forekomst av arterielle tromboemboliske hendelser ble observert i kliniske studier med Lucentis hos pasienter med AMD, DME, RVO og PM, og det ble ikke observert noen forskjeller mellom ranibizumab -gruppene sammenlignet med kontroll.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tilfeller av utilsiktet overdose er rapportert fra kliniske studier med våt AMD og data etter markedsføring Bivirkningene som hyppigst er forbundet med disse tilfellene var økt intraokulært trykk, forbigående blindhet, redusert synsskarphet, hornhinneødem og smerter. Hvis det oppstår en overdose, intraokulært trykk bør overvåkes og behandles som nødvendig av legen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Oftalmologiske, anti-neovaskulære midler, ATC-kode: S01LA04
Ranibizumab er et humanisert rekombinant monoklonalt antistoffragment rettet mot human vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A). Det binder seg med høy affinitet til VEGF-A-isoformer (f.eks. VEGF110, VEGF121 og VEGF165), og forhindrer dermed binding av VEGF-A til dets VEGFR-1- og VEGFR-2-reseptorer. Til dets reseptorer fører til en spredning av endotelceller til en neovaskularisering, og til en økning i vaskulær permeabilitet, som antas å bidra til utviklingen av den neovaskulære formen for aldersrelatert makuladegenerasjon, patologisk nærsynthet eller nedsatt syn forårsaket av enten diabetisk makulaødem eller "Makulært ødem sekundært til RVO.
Behandling av våt AMD
For våt AMD ble sikkerhet og klinisk effekt av Lucentis evaluert i tre 24-måneders randomiserte, dobbeltblindede, skam- eller aktivkontrollerte studier hos pasienter med neovaskulær AMD. Totalt 1.323 pasienter (879 behandlede og 444 kontroller) ble registrert i disse studiene.
I studie FVF2598g (MARINA) mottok 716 pasienter med minimalt klassiske eller okkulte choroidale neovaskularisering (CNV) lesjoner uten klassisk komponent månedlige intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,3 mg (n = 238) eller 0,5 mg (n = 240) eller skam injeksjoner (n = 238).
I studie FVF2587g (ANCHOR) mottok 423 pasienter med overveiende klassisk CNV en av følgende behandlinger: 1) månedlige intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,3 mg og PDT sham (n = 140); 2) månedlige intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,5 mg og PDT sham (n = 140); eller 3) intravitreale lureinjeksjoner og PDT med verteporfin (n = 143). PDT med verteporfin eller sham ble administrert sammen med den første injeksjonen av Lucentis og deretter hver tredje måned hvis fluorangiografi viste vedvarende eller gjenopptakelse av vaskulær lekkasje.
De viktigste funnene er oppsummert i tabell 1, 2 og figur 1.
Tabell 1 Resultater i måned 12 og måned 24 i studie FVF2598g (MARINA)
ap
Tabell 2 Resultater ved måned 12 og måned 24 i studie FVF2587g (ANKER)
Bord
Resultatene fra begge studiene viste at fortsatt behandling med ranibizumab også kan være til nytte for pasienter som mistet ≥15 bokstaver med best korrigert synsskarphet (BCVA) i det første behandlingsåret.
Studie FVF3192g (PIER) var en randomisert, dobbeltblind, sky-kontrollert studie designet for å evaluere sikkerhet og effekt av Lucentis hos 184 pasienter med alle former for neovaskulær AMD.Pasientene fikk intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,3 mg (n = 60) eller 0,5 mg (n = 61) eller skyggeinjeksjoner (n = 63) en gang i måneden i 3 påfølgende doser, etterfulgt av en dose gitt en gang hver tredje måned. Fra måned 14 i studien ble pasienter behandlet med en skyggeinjeksjon innlagt i behandling med ranibizumab og fra måned 19. kunne hyppigere behandlinger utføres. Pasienter behandlet med Lucentis i PIER -studien fikk i gjennomsnitt 10 behandlinger totalt.
Det primære effektpunktet var gjennomsnittlig endring i synsskarphet etter 12 måneder sammenlignet med baseline. Etter en innledende økning i synsskarphet (etter månedlig dose), gikk pasienters synsskarphet i gjennomsnitt ned med kvartalsvis dosering, og gikk tilbake til baseline ved måned 12, og denne effekten ble opprettholdt hos de fleste behandlede pasienter. Med ranibizumab (82%) ved Måned 24. Data fra et begrenset antall individer som hadde blitt overført til ranibizumab -behandling etter mer enn ett års lurebehandling, antydet at tidlig behandlingsstart kan være forbundet med bedre oppbevaring av "synsskarphet".
I både MARINA- og ANCHOR-studiene ble forbedringen av synsskarpheten observert med Lucentis 0,5 mg ved 12 måneder ledsaget av pasientrapporterte fordeler målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Forskjeller mellom Lucentis 0,5 mg og de to kontrollgruppene ble evaluert med p -verdier fra 0,009 til
Effekten av Lucentis ved behandling av våt AMD ble bekreftet i AMD-studier etter markedsføring. Data fra to studier (MONT BLANC, BPD952A2308 og DENALI, BPD952A2309) viste ingen tilleggseffekter av kombinert administrering av verteporfin (Visudyne PDT) og Lucentis sammenlignet med Lucentis alene.
Behandling av synshemming på grunn av DME
Sikkerhet og effekt av Lucentis ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblinde, skygge-kontrollerte eller aktive 12-måneders studier hos pasienter med nedsatt syn på grunn av diabetisk makulaødem. Totalt av disse studiene ble registrert. Av 496 pasienter (336 aktive og 160 kontroller), de fleste hadde diabetes type II, 28 behandlede pasienter hadde diabetes type I.
I fase II i studie D2201 (RESOLVE) ble 151 pasienter behandlet med ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) eller sham (n = 49) med en "intravitreal injeksjon per måned. til forhåndsdefinerte kriterier var oppfylt. Startdosen av ranibizumab (0,3 mg eller 0,5 mg) kunne dobles når som helst under studien etter den første injeksjonen. Laserfotokoagulering ble tillatt som en redningsbehandling fra måned 3 i begge behandlingsarmer. Studien hadde to deler: en undersøkende del (de første 42 pasientene som ble besøkt i måned 6) og en bekreftende del (de resterende 109 pasientene besøkte i måned 12).
Nøkkelfunn fra den bekreftende delen av studien (2/3 av pasientene) er oppsummert i tabell 3.
Tabell 3 Utfall ved måned 12 i studie D2201 (RESOLVE) (total studiepopulasjon)
ap
I fase III -studie D2301 (RESTORE) ble 345 pasienter med synshemming på grunn av makulaødem randomisert til å motta enten en "intravitreal injeksjon av 0,5 mg ranibizumab som monoterapi og laser sham fotokoagulering (n = 116), eller en kombinasjon av 0,5 mg ranibizumab og laserfotokoagulering (n = 118) eller en "skaminjeksjon og laserfotokoagulering (n = 111). Behandling med ranibizumab ble startet med månedlige intravitreale injeksjoner og fortsatte til synsskarpheten forble stabil i minst tre påfølgende månedlige kontroller. Behandlingen ble gjenopptatt når en reduksjon i BCVA på grunn av DME -progresjon ble observert. Laserfotokoagulering ble administrert ved baseline samme dag, minst 30 minutter før ranibizumab -injeksjon, og deretter etter behov basert på ETDRS -kriterier.
De viktigste funnene er oppsummert i tabell 4 og figur 2.
Tabell 4 Resultater ved måned 12 i studie D2301 (GJENNOMGANG)
ap
Effekten var konsistent i de fleste undergrupper, men personer med en ganske høy BCVA ved baseline (> 73 bokstaver) med makulaødem og sentral netthinnetykkelse
Forbedringen i synsskarpheten ved måned 12 observert med Lucentis 0,5 mg ble ledsaget av pasientrapporterte fordeler med store synsrelaterte funksjoner målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Ingen forskjeller på grunn av behandling kan være etablert i underklasser av dette spørreskjemaet. Forskjellen mellom Lucentis 0,5 mg og kontrollgruppen ble vurdert med en p-verdi på 0,0137 (ranibizumab mono) og 0,0041 (ranibizumab + laser) for den sammensatte poengsummen til VFQ-25.
I begge studiene ble den visuelle forbedringen ledsaget av en kontinuerlig reduksjon i makulaødem målt som sentral retinal tykkelse (CRT).
Behandling av synshemming forårsaket av makulaødem sekundært til RVO
Den kliniske sikkerheten og effekten av Lucentis hos pasienter med synshemming på grunn av makulaødem sekundært til RVO ble evaluert i randomiserte, dobbeltblindede, kontrollerte studier: BRAVO og CRUISE som rekrutterte pasienter med BRVO (n = 397) og CRVO (n = 392 I begge studiene mottok pasientene enten 0,3 mg eller 0,5 mg ranibizumab intravitreal eller bløte injeksjoner. Etter 6 måneder ble pasienter i den kontrollerte armen flyttet til ranibizumab -gruppen 0,5 mg. I BRAVO -studien ble laserfotokoagulering som en redningsbehandling var tillatt i alle armer fra måned 3.
Nøkkelfunn fra BRAVO- og CRUISE -studiene er presentert i tabell 5 og 6
Tabell 5 Resultater i måned 6 og 12 (BRAVO)
ap
Tabell 6 Resultater i måned 6 og 12 (CRUISE)
ap
I begge studiene ble den visuelle forbedringen ledsaget av en kontinuerlig og signifikant reduksjon i makulaødem målt i form av sentral netthinnetykkelse.
Hos BRVO -pasienter (BRAVO -studie og HORIZON -studieforlengelse): Etter 2 år hadde pasienter som hadde blitt behandlet med skaminjeksjoner i de første 6 månedene og deretter overført til ranibizumab -behandling, en gevinst i AV (& symp; 15 bokstaver) sammenlignbar med den av pasienter som hadde blitt behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp; 16 bokstaver). Antallet pasienter som fullførte 2 år var imidlertid begrenset, og det ble planlagt bare kvartalsvis besøk i HORIZON -studien. det er tilstrekkelig bevis for å avslutte med anbefalinger om når behandling med ranibizumab skal startes hos pasienter med BRVO.
Hos CRVO -pasienter (CRUISE -studie og HORIZON -studieforlengelse): Etter 2 år viste pasienter som hadde blitt behandlet de første 6 månedene med skaminjeksjoner og deretter ble overført til ranibizumab -behandling ingen gevinster i AV (& symp; 6 bokstaver) sammenlignet med de av pasienter som hadde blitt behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp. 12 bokstaver).
Forbedringen i synsskarpheten observert ved behandling med ranibizumab i månedene 6 og 12 ble ledsaget av pasientrapporterte fordeler målt av National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) undergruppe av nærliggende og fjerne aktiviteter. Forskjellen mellom Lucentis 0,5 mg og kontrollgruppen ble funnet å være mellom p -verdier mellom 0,02 og 0,0002.
Behandling av synshemming på grunn av CNV sekundært til PM
Sikkerhet og klinisk effekt av Lucentis hos pasienter med synshemming på grunn av CNV i PM ble validert basert på 12-måneders data fra den sentrale randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte studien F2301 (RADIANCE). Denne studien hadde som mål å evaluere to forskjellige doseringsregimer ranibizumab 0,5 mg administrert ved intravitreal injeksjon kontra verteporfin PDT (vPDT, Visudyne fotodynamisk terapi). De 277 pasientene ble randomisert til en av følgende armer:
• Gruppe I (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt av "stabilitet" -kriterier definert som ingen endring i BCVA sammenlignet med de to foregående måneders vurderinger).
• Gruppe II (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt av "sykdomsaktivitet" -kriterier definert som synshemming som kan tilskrives intra- eller subretinalvæske eller aktiv lekkasje forårsaket av CNV-lesjoner, påvist av OLT og / eller AF).
• Gruppe III (pasienter behandlet med vPDT - med mulighet for behandling med ranibizumab fra og med måned 3).
I løpet av de 12 månedene av studien fikk pasientene i gjennomsnitt 4,6 injeksjoner (område 1-11) i gruppe I og 3,5 injeksjoner (område 1-12) i gruppe II. Blant pasienter som tilhører gruppe II, som gjenspeiler anbefalt dosering (se pkt. 4.2), gjennomgikk 50,9% av pasientene behandling med 1 til 2 injeksjoner, 34,5% 3 til 5 injeksjoner og 14,7% ga 6 til 12 injeksjoner i løpet av 12-månedersstudien . 62,9% av gruppe II -pasientene trengte ingen injeksjoner i løpet av de andre seks månedene av studien.
Nøkkelfunn fra RADIANCE er oppsummert i tabell 7 og figur 5.
Tabell 7 Resultater ved måned 3 og 12 (RADIANCE)
ap
b Sammenligningskontroll opp til måned 3.Pasienter randomisert til vPDT var kvalifisert for ranibizumab -behandling i måned 3 (i gruppe III mottok 38 pasienter ranibizumab i måned 3)
Forbedringen i synet ble ledsaget av en reduksjon i sentral netthinnetykkelse.
Sammenlignet med den vPDT-behandlede gruppen rapporterte pasienter i de ranibizumab-behandlede gruppene fordeler (p-verdi
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av ranibizumab hos barn er ennå ikke fastslått.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Lucentis i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for neovaskulær AMD, synshemming på grunn av DME, synshemming på grunn av sekundært makulaødem til RVO og synshemming på grunn av CNV sekundær til PM (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter månedlig intravitreal administrering av Lucentis til pasienter med neovaskulær AMD, var serumkonsentrasjonene av ranibizumab generelt lave, med maksimale nivåer (Cmax) generelt under konsentrasjonen av ranibizumab som trengs for å hemme den biologiske aktiviteten til VEGF med 50% (11-27 ng / ml , evaluert i en test in vitro celleproliferasjon). Cmax var dose proporsjonal i hele doseområdet fra 0,05 til 1,0 mg / øye. Hos et begrenset antall pasienter med DME indikerer detekterte serumkonsentrasjoner at en litt høyere systemisk eksponering ikke kan utelukkes for de som er observert hos pasienter med neovaskulær AMD. Serumkonsentrasjonene av ranibizumab hos pasienter med RVO var like eller litt høyere enn de som ble observert hos pasienter med neovaskulær AMD.
Basert på populasjonsfarmakokinetisk analyse og serumklarering av ranibizumab for neovaskulære AMD-pasienter behandlet med 0,5 mg dosen, er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for ranibizumab ca. 9 dager. På tidspunktet for månedlig intravitreal administrering av Lucentis 0,5 mg / øye, forventes serum C for ranibizumab, omtrent 1 dag etter dose, generelt å ligge mellom 0,79 og 2,90 ng / ml, mens det forventes at Cmin generelt svinger mellom 0,07 og 0,49 ng / ml. Serumkonsentrasjoner av ranibizumab er estimert til å være omtrent 90 000 ganger lavere enn glasslegemekonsentrasjoner.
Pasienter med nyreinsuffisiens: Det er ikke utført konvensjonelle studier for å undersøke farmakokinetikken til Lucentis hos pasienter med nyreinsuffisiens. I en "farmakokinetisk analyse i en populasjon av neovaskulære AMD -pasienter, hadde 68% (136 av 200) av pasientene" nyreinsuffisiens (46,5% mild [50-80 ml / min], 20% moderat [30-50 ml / min) min] og 15% alvorlig [systemisk clearance var litt lavere, men dette var ikke klinisk signifikant.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Det er ikke utført konvensjonelle studier for å undersøke farmakokinetikken til Lucentis hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Bilateral intravitreal administrering av ranibizumab til cynomolgus-aper i doser mellom 0,25 mg / øye og 2,0 mg / øye en gang annenhver uke i opptil 26 uker resulterte i doseavhengige øyeeffekter.
Intraokulært skjedde doseavhengige økninger i bluss og celler i det fremre kammeret, toppet to dager etter injeksjon. Alvorlighetsgraden av den inflammatoriske responsen reduseres vanligvis med påfølgende injeksjoner eller i utvinningsperioden. som også hadde en tendens til å være doseavhengig og generelt vedvarte til slutten av behandlingsperioden.I 26-ukers studien økte alvorlighetsgraden av glasslegemebetennelse med antall injeksjoner. Imidlertid ble reversibilitet observert etter restitusjonsperioden. Naturen og varigheten av den bakre segmentbetennelsen indikerer en immunmediert antistoffrespons, som kan være klinisk irrelevant. Grå stærdannelse har blitt observert hos noen dyr etter en relativt lang periode med intens betennelse, noe som tyder på at endringer i linsen var sekundære til alvorlig betennelse. En forbigående økning i intraokulært trykk ble observert etter administrering, uavhengig av dose, etter intravitreale injeksjoner.
Mikroskopiske okulære endringer var relatert til betennelse og indikerte ikke degenerative prosesser. Inflammatoriske granulomatøse endringer ble observert i optisk skive på noen øyne. Disse endringer i bakre segment ble redusert, og i noen tilfeller ble de løst i utvinningsperioden.
Det var ingen tegn på systemisk toksisitet etter intravitreal administrering. Serum og glasslegemer mot ranibizumab ble funnet i en undergruppe av behandlede dyr.
Ingen kreftfremkallende eller mutagenisitetsdata er tilgjengelige.
Hos gravide aper forårsaket intravitreal injeksjon av ranibizumab som resulterte i en maksimal systemisk eksponering 0,9-7 ganger den verste kliniske eksponeringen ikke utviklingstoksisitet eller teratogenisitet, og hadde ingen effekt på vekt eller struktur i kroppen. Morkake, selv om ranibizumab bør vurderes potensielt teratogent og embryo / føttoksisk basert på dets farmakologiske effekt.
Fraværet av medierte effekter av ranibizumab på embryo / fosterutvikling er sannsynligvis hovedsakelig relatert til Fab -fragmentets manglende evne til å krysse morkaken. Imidlertid ble det beskrevet et tilfelle med høye morserumnivåer av ranibizumab og tilstedeværelsen av ranibizumab i fosterserum, noe som tyder på at antiranibizumab-antistoffet fungerte som et protein (som inneholder FC-regionen) som transporterer ranibizumab, og reduserer dermed eliminasjonen fra mors serum og tillater overføring til morkaken. Siden testene på embryo / fosterutvikling har blitt utført på friske drektige dyr og noen sykdommer (for eksempel diabetes) kan modifisere placentapermeabiliteten til et Fab -fragment, må studien tolkes med forsiktighet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
α, α-trehalose dihydrat
Histidinhydroklorid, monohydrat
Histidin
Polysorbat 20
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
0,23 ml steril løsning i et hetteglass (glass av type I) med propp (klorobutylgummi), 1 sløv filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injeksjonsnål (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) og 1 sprøyte (polypropylen) (1 ml). Pakningen inneholder 1 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Hetteglasset, injeksjonsnålen, filternålen og sprøyten er kun til engangsbruk. Gjenbruk kan forårsake infeksjon eller annen sykdom / skade. Alle komponentene er sterile. Enhver komponent med emballasje som viser tegn på skade eller manipulasjon, må ikke brukes. Sterilitet kan ikke garanteres hvis komponentemballasjeforseglingen ikke er intakt.
Følg instruksjonene nedenfor for å forberede Lucentis for intravitreal injeksjon:
1. Desinfiser utsiden av hetteglasset med gummipropp før innsamling.
2. Fest aseptisk 5 mcm filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, følger med) til en 1 ml sprøyte (følger med). Sett den stumpe filternålen inn i midten av hetten til den berører bunnen av hetteglasset.
3. Trekk ut all væsken fra hetteglasset ved å holde den i oppreist posisjon, litt vippet for å lette fullstendig uttak.
4. Sørg for at stempelet på sprøyten trekkes langt nok tilbake når hetteglasset tømmes for å tømme filternålen helt.
5. La filternålen være sløv i hetteglasset og fjern sprøyten fra den. Kast filternålen etter å ha tatt ut innholdet i hetteglasset og ikke bruk den til intravitreal injeksjon.
6. Fest injeksjonsnålen (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, levert) sikkert og aseptisk til sprøyten.
7. Fjern hetten forsiktig fra injeksjonsnålen uten å koble injeksjonsnålen fra sprøyten.
Merk: Hold den gule bunnen av injeksjonsnålen mens du fjerner hetten.
8. Slipp luften forsiktig ut av sprøyten og juster dosen til 0,05 ml merket på sprøyten Sprøyten er klar for injeksjon.
Merk: Ikke rengjør injeksjonsnålen. Ikke trekk tilbake stemplet.
Etter injeksjonen må du ikke dekke til nålen eller fjerne den fra sprøyten. Kast den brukte sprøyten sammen med nålen i en passende beholder eller i henhold til lokale krav.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 22. januar 2007
Dato for siste fornyelse: 24. januar 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2014