Aktive ingredienser: Etoricoxib
ARCOXIA 30 mg filmdrasjerte tabletter
ARCOXIA 60 mg filmdrasjerte tabletter
ARCOXIA 90 mg filmdrasjerte tabletter
ARCOXIA 120 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Arcoxia? Hva er den til?
Hva er ARCOXIA og hva er det til
- ARCOXIA tilhører en gruppe legemidler som kalles selektive COX-2-hemmere. Disse tilhører en familie av medisiner kjent som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
- ARCOXIA bidrar til å redusere smerte og hevelse (betennelse) i ledd og muskler hos personer med slitasjegikt, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og gikt.
- ARCOXIA brukes også til kortsiktig behandling av moderate smerter etter tannkirurgi.
Hva er slitasjegikt (OA)?
Artrose er en sykdom i leddene. Den er forårsaket av progressiv forverring av bruskene som dekker endene av beinene. Dette fører til hevelse (betennelse), smerter, ømhet, stivhet og funksjonshemming.
Hva er revmatoid artritt?
Revmatoid artritt er en langvarig inflammatorisk leddsykdom som forårsaker smerte, stivhet, hevelse og gradvis tap av bevegelse i de berørte leddene, og kan også forårsake betennelse i andre deler av kroppen.
Hva er gikt?
Gikt er en sykdom med plutselige og tilbakevendende anfall av svært smertefull betennelse og rødhet i leddene. Det er forårsaket av avsetning av mineralkrystaller i leddene.
Hva er ankyloserende spondylitt?
Ankyloserende spondylitt er en inflammatorisk sykdom i ryggraden og store ledd.
Kontraindikasjoner Når Arcoxia ikke skal brukes
Bruk ikke ARCOXIA:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor etoricoxib eller noen av de andre innholdsstoffene i Arcoxia (se Ytterligere informasjon, avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert aspirin og COX-2-hemmere (se mulige bivirkninger, avsnitt 4)
- hvis du har et aktivt magesår eller en aktiv mage- eller tarmblødning
- hvis du har alvorlig leversykdom
- hvis du har alvorlig nyresykdom
- hvis du er gravid eller det er en mulighet for at du er gravid, eller hvis du ammer (se "Graviditet og amming")
- hvis du er under 16 år
- hvis du har en inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kolitt
- hvis legen din har diagnostisert deg med hjerteproblemer som hjertesvikt (moderat eller alvorlig), angina (brystsmerter); eller hvis du har hatt hjerteinfarkt o hvis du har gjennomgått koronar bypass -operasjon; hvis du har hatt "perifer arteriell sykdom (redusert sirkulasjon i ben og føtter på grunn av innsnevrede eller blokkerte blodårer) eller hvis du har hatt noen slag av slag (inkludert minislag, forbigående iskemisk anfall eller TIA)." etoricoxib kan øke litt risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag; av denne grunn bør den ikke brukes til personer som allerede har hatt hjerteproblemer eller slag
- hvis du har høyt blodtrykk som ikke kontrolleres av behandling (spør legen din eller apoteket hvis du ikke er sikker på om blodtrykket ditt er tilstrekkelig kontrollert).
Hvis du tror at noe av dette gjelder deg, må du ikke ta disse tablettene før du har konsultert legen din.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Arcoxia
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker ARCOXIA hvis:
- Har en historie med blødning i magen eller sår.
- Du er dehydrert, for eksempel på grunn av en langvarig episode med oppkast eller diaré.
- Du har hevelse på grunn av væskeretensjon.
- Har en historie med hjertesvikt eller annen form for hjertesykdom.
- Har en historie med høyt blodtrykk. Hos noen mennesker kan ARCOXIA, spesielt ved høye doser, øke blodtrykket, og legen din vil periodisk kontrollere blodtrykket ditt.
- Har en historie med lever- eller nyresykdom.
- Han blir behandlet for en "infeksjon. ARCOXIA kan maskere eller skjule feber, noe som er et tegn på infeksjon.
- Hun er en kvinne som prøver å bli gravid.
- Han er en eldre person (over 65 år).
- Du har diabetes, høyt kolesterol eller en vane med å røyke. Dette er tilstander som kan øke risikoen for hjertesykdom.
Hvis du er usikker på noen av tilstandene som nettopp er nevnt, snakk med legen din før du tar ARCOXIA for å se om medisinen passer for deg.
ARCOXIA har samme effekt både hos den yngre og den eldre pasienten. Hvis du er eldre (over 65 år), vil legen overvåke deg på riktig måte. Ingen dosejustering er nødvendig for eldre pasienter.
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 16 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Arcoxia
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, dette gjelder også reseptfritt fra lege.
Spesielt hvis du tar noen av følgende medisiner, kan legen be deg om å sjekke om disse medisinene fungerer bra når du har begynt å ta ARCOXIA:
- blodfortynnende (antikoagulantia), for eksempel warfarin
- rifampicin (et antibiotikum)
- metotreksat (et legemiddel som brukes til å undertrykke immunsystemet og ofte brukes til behandling av revmatoid artritt)
- medisiner som brukes mot høyt blodtrykk og hjertesvikt, kalt ACE -hemmere og angiotensinreseptorblokkere, for eksempel enalapril og ramipril, og losartan og valsartan
- litium (et legemiddel som brukes mot noen typer depresjon)
- diuretika
- cyklosporin eller takrolimus (legemidler som brukes til å undertrykke immunsystemet)
- digoksin (et legemiddel mot hjertesvikt og uregelmessig hjerterytme)
- minoksidil (et legemiddel for å behandle høyt blodtrykk)
- salbutamol tabletter eller oral løsning (et legemiddel mot astma)
- orale prevensjonsmidler
- hormonbehandling
- aspirin, er risikoen for magesår høyere hvis du tar ARCOXIA med aspirin.
ARCOXIA kan tas med lave doser aspirin. Hvis du blir behandlet med lavdose aspirin for å forhindre hjerteinfarkt eller slag, bør du ikke slutte å ta aspirin uten å rådføre deg med legen din.
Du bør ikke ta høye doser aspirin eller antiinflammatoriske medisiner mens du tar ARCOXIA.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Arcoxia tabletter bør ikke tas under graviditet. Hvis du er gravid eller mistenkt for graviditet, eller hvis du tror du kan bli gravid, må du ikke ta tablettene. Hvis du blir gravid, må du slutte å ta tablettene og kontakte legen din. Rådfør deg med lege hvis du er usikker eller hvis du trenger mer informasjon om dette.
Det er ikke kjent om ARCOXIA utskilles i morsmelk. Hvis du ammer, eller tror du skal amme, må du kontakte legen din før du tar ARCOXIA. Hvis du bruker ARCOXIA, må du ikke amme.
Med mat og drikke
Effekten av ARCOXIA kan begynne raskere når den tas uten mat.
Kjøring eller bruk av maskiner
Noen pasienter som tar ARCOXIA har rapportert svimmelhet og søvnighet.
Ikke kjør bil hvis du føler deg svimmel eller trøtt.
Ikke bruk verktøy eller maskiner hvis du føler deg svimmel eller trøtt.
ARCOXIA inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Arcoxia: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Arcoxia tabletter bør ikke tas av barn eller ungdom under 16 år.
Ta ARCOXIA tabletter en gang daglig gjennom munnen. ARCOXIA kan tas med eller uten mat.
Ikke ta mer enn anbefalt dose for behandling av sykdommen din. Legen din vil regelmessig evaluere behandlingen din. Det er viktig at du bruker den laveste smertestillende dosen, og at du ikke tar ARCOXIA lenger enn nødvendig. Dette er fordi risikoen for hjerteinfarkt og slag kan øke etter langvarig behandling, spesielt med høye doser.
Artrose
Den anbefalte dosen er 30 mg én gang daglig, som kan økes til maksimalt 60 mg én gang daglig om nødvendig.
Leddgikt
Den anbefalte dosen er 90 mg en gang daglig.
Ankyloserende spondylitt
Den anbefalte dosen er 90 mg en gang daglig.
Akutte smertetilstander
Etoricoxib skal bare brukes i den akutte smertefulle perioden.
Gikt
Den anbefalte dosen er 120 mg én gang daglig, som bare skal brukes i den akutte smertefulle perioden, begrenset til maksimalt 8 dagers behandling.
Postoperative smerter fra tannkirurgi
Den anbefalte dosen er 90 mg én gang daglig, begrenset til maksimalt 3 dagers behandling.
Personer med leverproblemer
- Hvis du har mild leversykdom, bør du ikke ta mer enn 60 mg daglig.
- Hvis du har moderat leversykdom, bør du ikke ta mer enn 30 mg daglig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Arcoxia
Dersom du tar for mye av ARCOXIA
Du bør aldri ta flere tabletter enn anbefalt av legen din. Hvis du tar for mange Arcoxia -tabletter, bør du kontakte lege umiddelbart.
Dersom du har glemt å ta ARCOXIA
Det er viktig å holde seg til dosen av ARCOXIA angitt av legen din. Hvis du glemmer en dose, er det bare å fortsette den vanlige doseplanen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Arcoxia
Som alle medisiner kan ARCOXIA forårsake bivirkninger, men de forekommer ikke hos alle pasienter.
Hvis noen av følgende symptomer oppstår, bør du slutte å ta ARCOXIA og kontakte legen din umiddelbart:
- kortpustethet, brystsmerter eller hevelse i ankler som utvikler seg eller begynner å bli verre
- gulfarging av hud og øyne (gulsott) - dette er symptomer på leverproblemer
- alvorlig eller kontinuerlig magesmerter eller avføring som blir svart
- en allergisk reaksjon som kan inkludere hudproblemer som sår eller blemmer eller hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan gjøre det vanskelig å puste.
Hyppigheten av mulige bivirkninger oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10.000)
Følgende bivirkninger kan oppstå under behandling med ARCOXIA:
Veldig vanlig:
- magesmerter
Felles:
- alveolitt (betennelse og smerte etter en "tanntrekking)
- hevelse i bena og / eller føttene på grunn av væskeretensjon (ødem)
- svimmelhet, hodepine
- hjertebank (rask eller uregelmessig hjerterytme), uregelmessig hjerterytme (arytmi)
- økt blodtrykk
- tungpustethet eller kortpustethet (bronkospasme)
- forstoppelse, flatulens (overflødig gass), gastritt (betennelse i den indre overflaten av magen), halsbrann, diaré, fordøyelsesbesvær (dyspepsi) / ubehag i magen, kvalme, rykninger (oppkast), betennelse i spiserøret, magesår
- endringer i noen blodprøver relatert til leverfunksjon
- blåmerker
- svakhet og tretthet, influensalignende sykdom
Uvanlig:
- gastroenteritt (betennelse i mage -tarmkanalen som involverer både mage og tynntarm), øvre luftveisinfeksjon, urinveisinfeksjon
- reduksjon i antall røde blodlegemer, reduksjon i antall hvite blodlegemer, reduksjon i blodplater
- overfølsomhet (en allergisk reaksjon inkludert elveblest som kan være alvorlig nok til å kreve øyeblikkelig legehjelp)
- øker eller reduseres i appetitt, vektøkning
- angst, depresjon, nedsatt mental skarphet, visuelle, følsomme eller hørselsoppfatninger som ikke er forårsaket av virkelige stimuli (hallusinasjoner)
- endring i smak, søvnvansker, prikking eller nummenhet, søvnighet
- tåkesyn, irritasjon og rødhet i øynene
- ringing i ørene, svimmelhet (vedvarende svimmelhet)
- unormal hjerterytme (atrieflimmer), rask puls, hjertesvikt, tetthet, trykk eller tyngde i brystet (angina pectoris), hjerteinfarkt
- rødme, hjerneslag, minislag (forbigående iskemisk angrep), alvorlig økning i blodtrykk, betennelse i blodårene
- hoste, kortpustethet, neseblod
- oppblåsthet i mage eller tarm, endringer i tarmvaner, munntørrhet, magesår, betennelse i magesiden som kan bli alvorlig og kan føre til blødning, irritabel tarm, betennelse i bukspyttkjertelen
- hevelse i ansiktet, hudutslett eller kløende hud, rødhet i huden
- muskelkramper / spasmer, muskelsmerter / stivhet
- høye nivåer av kalium i blodet, endringer i noen blod- eller urintester relatert til nyrefunksjon, alvorlige nyreproblemer
- brystsmerter
Sjelden:
- angioødem (en allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake puste- og svelgevansker, som kan være alvorlig nok til å kreve øyeblikkelig legehjelp) / anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner inkludert sjokk (alvorlig allergisk reaksjon som krever øyeblikkelig legehjelp)
- forvirring, rastløshet
- leverproblemer (hepatitt)
- lave nivåer av natrium i blodet
- leversvikt, gulfarging av hud og / eller øyne (gulsott)
- alvorlige hudreaksjoner
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke ARCOXIA etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden som er angitt.
Flaske: Hold beholderen tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva inneholder ARCOXIA
- Virkestoff er etorikoksib Hver filmdrasjerte tablett inneholder 30, 60, 90 eller 120 mg etorikoksib.
- Andre innholdsstoffer er: Innsiden av tablettene: vannfritt dibasisk kalsiumfosfat, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose. Tablettbelegg: carnaubavoks, laktosemonohydrat, hypromellose, titandioksid (E171), triacetin.30, 60 og 120 mg tabletter inneholder også gult jernoksid (farge E172) og indigokarmin (farge E132).
Hvordan ARCOXIA ser ut og hva pakken inneholder
ARCOXIA tabletter er tilgjengelige i fire formuleringer:
30 mg bikonvekse, epleformede, blågrønne tabletter, preget med "ACX 30" på den ene siden og "101" på den andre;
60 mg, mørkegrønne, epleformede, bikonvekse tabletter, preget med "ARCOXIA 60" på den ene siden og "200" på den andre;
90 mg, bikonvekse, epleformede, hvite tabletter preget med "ARCOXIA 90" på den ene siden og "202" på den andre;
120 mg, bikonvekse, epleformede, lysegrønne tabletter, preget med "ARCOXIA 120" på den ene siden og "204" på den andre.
Emballasje:
30 mg:
Pakninger med 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter i blister.
60, 90 og 120 mg:
Pakninger med 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter i blister; eller 30 og 90 tabletter i flasker, med tørkemiddelbeholdere. Tørkemiddelet (en eller to beholdere) i flasken, som brukes til å holde tablettene tørre, bør ikke svelges.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ARCOXIA
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 30, 60, 90 eller 120 mg etoricoxib.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
30 mg: laktose 1,3 mg
60 mg: laktose 2,7 mg
90 mg: laktose 4,0 mg
120 mg: laktose 5,3 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter (tabletter).
30 mg tabletter: Grønnblå, epleformede, bikonvekse tabletter, preget med "101" på den ene siden og "ACX 30" på den andre.
60 mg tabletter: mørkegrønne, epleformede, bikonvekse tabletter, preget med "200" på den ene siden og "ARCOXIA 60" på den andre.
90 mg tabletter: hvite, epleformede, bikonvekse tabletter, preget med "202" på den ene siden og "ARCOXIA 90" på den andre.
120 mg tabletter: epleformede, lysegrønne bikonvekse tabletter, preget med "204" på den ene siden og "ARCOXIA 120" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
For symptomatisk behandling av artrose (OA), revmatoid artritt (RA), ankyloserende spondylitt og smerter og tegn på betennelse forbundet med akutt giktartritt.
For kortvarig behandling av moderate smerter forbundet med tannkirurgi.
Beslutningen om å foreskrive en selektiv COX-2-hemmer bør baseres på en vurdering av den enkelte pasients generelle risiko (se pkt. 4.3, 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Siden kardiovaskulær risiko for etoricoxib kan øke med dose og eksponeringstid, bør behandlingstiden være så kort som mulig, og den laveste effektive daglige dosen bør brukes. Behovet for behandling for symptomatisk lindring og respons på terapi bør vurderes regelmessig, spesielt hos pasienter med artrose (se pkt. 4.3, 4.4, 4.8 og 5.1).
Artrose
Den anbefalte dosen er 30 mg en gang daglig. Hos noen pasienter med utilstrekkelig symptomlindring kan det øke effekten til å øke dosen til 60 mg én gang daglig. I mangel av økt terapeutisk nytte bør andre terapeutiske alternativer vurderes.
Leddgikt
Den anbefalte dosen er 90 mg en gang daglig.
Ankyloserende spondylitt
Den anbefalte dosen er 90 mg en gang daglig.
Ved akutte smertetilstander bør etoricoxib bare brukes under den akutte symptomfasen.
Akutt giktartritt
Den anbefalte dosen er 120 mg en gang daglig. I kliniske studier med akutt giktartritt ble etorikoksib administrert i 8 dager.
Postoperative smerter fra tannkirurgi
Den anbefalte dosen er 90 mg én gang daglig, begrenset til maksimalt 3 dager. Noen pasienter kan trenge ytterligere "postoperativ analgesi".
Doser høyere enn anbefalt for hver indikasjon har ikke vist større effekt eller er ikke undersøkt. Følgelig:
Dosen for OA bør ikke overstige 60 mg / dag.
Dosen for RA og ankyloserende spondylitt bør ikke overstige 90 mg / dag.
Dosen for akutt giktartritt bør ikke overstige 120 mg / dag, begrenset til maksimalt 8 dagers behandling.
Dosen for akutt postoperativ smerte fra tannkirurgi bør ikke overstige 90 mg / dag, begrenset til maksimalt 3 dager.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre. Som med andre legemidler bør det utvises forsiktighet hos eldre pasienter (se pkt. 4.4).
Leverinsuffisiens
Uavhengig av indikasjon, bør en dose på 60 mg en gang daglig ikke overskrides hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 5-6). Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 7-9), uansett indikasjon, bør en dose på 30 mg en gang daglig ikke overskrides.
Klinisk erfaring er spesielt begrenset hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, og forsiktighet bør utvises. Det er ingen klinisk erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score ≥10); bruk av stoffet er derfor kontraindisert. Hos disse pasientene (se avsnitt 4.3, 4.4 og 5.2).
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med kreatininclearance ≥ 30 ml / min (se pkt. 5.2). Bruk av etoricoxib hos pasienter med kreatininclearance
Pediatriske pasienter
Etoricoxib er kontraindisert hos barn og ungdom under 16 år (se pkt. 4.3).
Administrasjonsmåte
ARCOXIA administreres oralt og kan tas med eller uten mat. Effekten av legemidlet kan forventes når ARCOXIA administreres mellom måltidene. Dette bør tas i betraktning hvis det er nødvendig med rask symptomlindring.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i dette produktet listet opp i avsnitt 6.1.
Aktivt magesår eller aktiv gastrointestinal (GI) blødning.
Pasienter som har utviklet bronkospasme, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urtikaria eller allergiske reaksjoner etter å ha tatt acetylsalisylsyre eller NSAID inkludert COX-2 (cyklooksygenase-2) hemmere.
Graviditet og amming (se pkt. 4.6 og 5.3).
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumalbumin
Estimert renal kreatininclearance
Barn og ungdom under 16 år.
Kronisk betennelse i tarmen.
Kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV).
Hypertensive pasienter hvis blodtrykk vedvarende er over 140/90 mmHg og ikke er tilstrekkelig kontrollert.
Etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebral vaskulær sykdom.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Gastrointestinale effekter
Øvre gastrointestinale komplikasjoner [perforering, sår eller blødning (SUP)] har oppstått hos pasienter behandlet med etoricoxib, hvorav noen var dødelige.
Forsiktighet utvises ved behandling av pasienter som har størst risiko for å utvikle gastrointestinale komplikasjoner med NSAID: eldre, pasienter som tar andre NSAIDs eller samtidig acetylsalisylsyre, eller pasienter med en historie med gastrointestinale lidelser, som sår og blødning i mage -tarmkanalen.
Når etorikoksib tas sammen med acetylsalisylsyre (selv ved lav dose), er det en ytterligere økt risiko for gastrointestinale bivirkninger (magesår eller andre gastrointestinale komplikasjoner). I langtidsstudier har det ikke blitt påvist noen signifikant sikkerhetsforskjell. gastrointestinal mellom selektive COX-2-hemmere + acetylsalisylsyre og NSAID + acetylsalisylsyre (se pkt.5.1).
Kardiovaskulære effekter
Kliniske studier tyder på at den selektive COX-2-hemmerklassen av legemidler kan være forbundet med risiko for trombotiske hendelser (spesielt MI-hjerteinfarkt og hjerneslag), sammenlignet med placebo og noen NSAIDs. Siden kardiovaskulær risiko for etoricoxib kan øke med dose og eksponeringstid, bør behandlingstiden være så kort som mulig, og den laveste effektive daglige dosen bør brukes Behovet for behandling og respons på behandling bør vurderes regelmessig, spesielt i pasienter med artrose (se pkt. 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).
Pasienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røykevaner) bør bare behandles med etoricoxib etter nøye vurdering (se pkt.5.1).
Selektive COX-2-hemmere erstatter ikke acetylsalisylsyre i profylaksen mot tromboembolisk kardiovaskulær sykdom, da de ikke har noen blodplate-effekt. Derfor bør ikke trombocytt-behandling avbrytes (se pkt. 4.5 og 5.1).
Nyreeffekter
Nyre prostaglandiner kan spille en kompenserende rolle for å opprettholde renal perfusjon.Følgelig, ved tilstander med nedsatt nyreperfusjon, kan administrering av etoricoxib resultere i en reduksjon i prostaglandinproduksjon og, for det andre, i nyreblodstrømmen og dermed svekke nyrefunksjonen. Pasienter med høyest risiko for denne effekten er de med eksisterende betydelig nyrefunksjon nedsatt funksjon, dekompensert hjertesvikt eller skrumplever. Overvåkning av nyrefunksjon bør vurderes hos slike pasienter.
Væskeretensjon, ødem og hypertensjon
Som med andre legemidler som er kjent for å hemme prostaglandinsyntese, har væskeretensjon, ødem og hypertensjon blitt observert hos pasienter som tar etoricoxib. Alle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert etoricoxib, kan være assosiert med en ny begynnelse av kongestiv hjertesvikt eller gjentagelse av den.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med tidligere hjertesvikt, dysfunksjon i venstre ventrikkel eller hypertensjon og hos pasienter med allerede eksisterende ødem av andre årsaker. Hvis det er kliniske tegn på forverring i disse pasientenes tilstand, bør passende tiltak iverksettes, inkludert seponering av etoricoxib -behandling.
Etoricoxib kan være assosiert med mer alvorlig og hyppigere hypertensjon enn andre NSAIDs og selektive COX-2-hemmere, spesielt ved høye doser. Derfor bør hypertensjon kontrolleres før behandling med etoricoxib (se pkt. 4.3), og spesiell oppmerksomhet bør rettes mot blodtrykksovervåking under behandling med etoricoxib. Blodtrykket bør overvåkes innen 2 uker etter oppstart av behandlingen. Og deretter periodisk. Hvis blodtrykket stiger betydelig, bør alternativ behandling vurderes.
Levereffekter
I kliniske studier har forhøyelser av alaninaminotransferase (ALAT) og / eller aspartataminotransferase (ASAT) blitt rapportert hos omtrent 1% av pasientene behandlet med 30, 60 og 90 mg etoricoxib per dag i opptil ett år (ca. 3 eller mer ganger normens øvre grense).
Pasient med tegn og / eller symptomer på leverdysfunksjon eller med unormale leverfunksjonstester bør evalueres. Hvis det observeres tegn på leversvikt eller vedvarende abnormiteter (tre ganger høyere enn normalt) i leverfunksjonstester, bør behandling med etoricoxib avbrytes.
Forholdsregler generelt
Hvis pasienter i løpet av behandlingen opplever en forringelse av funksjonen til noen av organsystemene beskrevet ovenfor, bør passende tiltak iverksettes og behandling med etoricoxib bør avbrytes. Eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyre-, lever- eller hjertesvikt behandlet med etoricoxib bør holdes under tilstrekkelig medisinsk observasjon.
Vær forsiktig når du starter behandling med etoricoxib hos dehydrert pasienter. Det anbefales å rehydrere pasientene før behandling med etoricoxib påbegynnes.
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden etter markedsføring i forbindelse med bruk av NSAID og noen selektive COX-2-hemmere (se avsnitt 4.8). Pasienter ser ut til å ha større risiko for disse reaksjonene i den tidlige behandlingsfasen, med symptomdebut i de fleste tilfeller innen den første behandlingsmåneden. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med etoricoxib (som anafylaksi og angioødem) (se pkt. 4.8) Noen selektive COX-2-hemmere har vært assosiert med økt risiko for hudreaksjoner hos pasienter som tidligere har hatt medisinallergi. Behandling med etoricoxib bør avbrytes når de første tegnene på hudutslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet.
Etoricoxib kan maskere feber og andre tegn på betennelse.
Forsiktighet bør utvises når etoricoxib gis samtidig med warfarin eller andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Bruk av etoricoxib, som med andre legemidler som er kjent for å hemme cyklooksygenase / prostaglandinsyntese, anbefales ikke hos kvinner som planlegger å bli gravide (se pkt. 4.6, 5.1 og 5.3).
ARCOXIA tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Farmakodynamiske interaksjoner
Orale antikoagulantia: hos pasienter stabilisert ved kronisk warfarinbehandling, var administrering av etoricoxib 120 mg / dag assosiert med en økning på ca. 13% i International Normalized Ratio (INR) av protrombintid. Derfor bør INR for protrombintid for pasienter som får orale antikoagulantia overvåkes nøye, spesielt de aller første dagene, når behandling med etoricoxib startes eller ved endring av etoricoxib -dosen (se pkt. 4.4).
Diuretika, ACE-hemmere og angiotensin II-antagonister (AII-A): NSAID kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive legemidler. Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert pasient eller eldre pasient med nedsatt nyrefunksjon) kan samtidig administrering av en ACE -hemmer eller en blodreseptorantagonist angiotensin II og cyklooksygenasehemmende midler føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, som vanligvis er reversibel. Disse interaksjonene bør vurderes hos pasienter som tar etoricoxib samtidig med ACE -hemmere eller angiotensin II -reseptorantagonister. Kombinasjonen bør derfor administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter.Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert, med oppmerksomhet på overvåking av nyrefunksjon ved initiering av samtidig behandling og periodisk deretter.
Acetylsalisylsyre: i en studie med friske individer, ved steady state, hadde etoricoxib 120 mg én gang daglig ingen effekt på trombocyttaktiviteten til acetylsalisylsyre (81 mg en gang daglig). Etoricoxib kan brukes sammen med acetylsalisylsyre i dosene som brukes for kardiovaskulær profylakse (lavdose acetylsalisylsyre). Samtidig administrering av acetylsalisylsyre med lav dose og etorikoksib kan imidlertid føre til økt forekomst av sårdannelse i mage -tarmkanalen eller andre komplikasjoner sammenlignet med etorikoksib alene. Samtidig administrering av etorikoksib med doser av acetylsalisylsyre høyere enn de som er beskrevet ovenfor for kardiovaskulær profylakse eller med andre NSAID-er, anbefales ikke (se pkt. 5.1 og 4.4).
Ciklosporin og takrolimus: Selv om denne interaksjonen ikke er undersøkt med etoricoxib, kan samtidig administrering av cyklosporin eller takrolimus med noen type NSAID forsterke den nefrotoksiske effekten av cyklosporin eller takrolimus. Nyrefunksjonen bør overvåkes når etoricoxib administreres med et av disse legemidlene.
Farmakokinetiske interaksjoner
Effekten av etoricoxib på farmakokinetikken til andre legemidler
Litium: NSAID reduserer renal utskillelse av litium og øker følgelig plasmalitiumkonsentrasjonen.Om nødvendig, må du nøye overvåke litiumnivået i blodet og justere litiumdosen under samtidig medisininntak og når behandlingen med NSAID avbrytes.
Metotreksat: to studier evaluerte effekten av etoricoxib 60, 90 eller 120 mg en gang daglig i syv dager hos pasienter som fikk revmatoid artritt med doser av metotreksat på 7,5 til 20 mg en gang i uken. Etoricoxib i doser på 60 og 90 mg hadde ingen effekt på plasmametotreksatkonsentrasjoner eller renal clearance. I den ene studien hadde etoricoxib 120 mg ingen effekt, men i den andre studien økte etoricoxib 120 mg plasmakonsentrasjoner av metotreksat med 28% og redusert renal clearance av metotreksat med 13%. Tilstrekkelig overvåking for toksisitet anbefales. Fra metotreksat ved samtidig administrering med metotreksat og etorikoksib.
Orale prevensjonsmidler: etoricoxib 60 mg administrert samtidig med et oralt prevensjonsmiddel som inneholder 35 mcg etinyløstradiol (EE) og 0,5-1 mg noretindron i 21 dager økte steady state AUC0-24t EE med 37%. Etoricoxib 120 mg administrert samtidig med det samme orale prevensjonsmidlet eller i separate administrasjoner med 12 timers mellomrom, økte steady state AUC0-24h for EE fra 50 til 60%Denne økningen i EE-konsentrasjoner bør tas i betraktning når du velger en oral prevensjon for bruk sammen med etoricoxib. En økning i EE -eksponering kan øke forekomsten av bivirkninger forbundet med orale prevensjonsmidler (f.eks. venøse tromboemboliske hendelser hos kvinner i fare).
Hormonerstatningsterapi (HRT): Administrering av etoricoxib 120 mg med konjugert østrogenbasert hormonerstatningsterapi (0,625 mg PREMARIN) i 28 dager økte gjennomsnittlig steady-state AUC0-24h for ukonjugerte estron (41%), equilin (76%) og 17-β-østradiol (22%). Effekten av de anbefalte kroniske dosene av etoricoxib (30, 60 og 90 mg) er ikke undersøkt Effekten av etoricoxib 120 mg på eksponering (AUC0-24h) for de ovennevnte østrogene komponentene i PREMARIN var mindre enn halvparten av effektene. observert ved administrering av PREMARIN alene og dosen ble økt fra 0,625 til 1,25 mg. Den kliniske betydningen av disse økningene er ukjent, og høyere doser PREMARIN har ikke blitt studert i kombinasjon med etoricoxib. Slike økninger i østrogenkonsentrasjonen bør vurderes ved valg av postmenopausal hormonerstatningsterapi for bruk med etoricoxib, da økt eksponering for østrogen kan øke risikoen for bivirkninger forbundet med HRT.
Prednison / prednisolon: i legemiddelinteraksjonsstudier hadde etorikoksib ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til prednison / prednisolon.
Digoksin: etoricoxib 120 mg en gang daglig i 10 dager til friske frivillige endret ikke plasma steady state AUC0-24h eller "renal eliminering av digoksin. C" var en økning i digoksin Cmax (ca. 33%). Denne økningen var generelt ikke relevant for de fleste pasientene. Pasienter med høy risiko for digoksintoksisitet bør imidlertid overvåkes for samtidig administrering av etoricoxib og digoxin.
Effekter av etoricoxib på legemidler som metaboliseres av sulfotransferaser
Etoricoxib er en hemmer av human sulfotransferaseaktivitet, spesielt SULT1E1, og har vist seg å øke serumkonsentrasjonene av etinyløstradiol. Selv om kunnskapen om effekten av flere sulfotransferaser for øyeblikket er begrenset, og de kliniske konsekvensene for mange legemidler fortsatt er under etterforskning, kan det være forsiktig å være forsiktig ved samtidig administrering av etorikoksib med andre legemidler som hovedsakelig metaboliseres av humane sulfotransferaser (f.eks. Salbutamol og minoksidil per os) ).
Effekter av etoricoxib på legemidler som metaboliseres av isoenzymer i CYP -systemet
Basert på studier in vitro, etorikoksib forventes ikke å hemme cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4. I en studie hos friske personer endret daglig administrering av 120 mg etoricoxib ikke CYP3A4 -leveraktiviteten målt ved erytromycin -pustetesten.
Effekt av andre legemidler på etoricoxib farmakokinetikk
Etoricoxibs viktigste metabolske vei er avhengig av CYP -enzymer. CYP3A4 ser ut til å bidra til metabolismen av etoricoxib in vivo. utdanning in vitro indikerer at CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 og CYP2C19 også kan katalysere den viktigste metabolske veien, men deres kvantitative roller er ennå ikke undersøkt in vivo.
Ketokonazol: ketokonazol, en kraftig CYP3A4 -hemmer, en gang daglig 400 mg i 11 dager til friske frivillige, hadde ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til en dose på 60 mg etoricoxib (43% økning i AUC).
Voriconazole og Miconazole: samtidig administrering av oral vorikonazol eller lokal mikonazol oral gel, sterke hemmere av CYP3A4, med etoricoxib forårsaket en liten økning i etoricoxib -eksponering, men anses ikke å være klinisk signifikant basert på publiserte data.
Rifampicin: samtidig administrering av etoricoxib med rifampicin, en kraftig induktor for CYP-enzymer, resulterte i en 65% reduksjon i plasmakonsentrasjoner av etoricoxib. Denne interaksjonen kan resultere i tilbakefall av symptomer når etoricoxib administreres samtidig med rifampicin. Selv om dette kan tyde på en doseøkning, har doser av etorikoksib som er høyere enn forventet for hver indikasjon ikke blitt studert i kombinasjon med rifampicin og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.2).
Antacida: antacida påvirker ikke farmakokinetikken til etoricoxib i klinisk signifikant grad.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen kliniske data om eksponering for etoricoxib hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for gravide er ukjent. Etoricoxib kan, i likhet med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, forårsake livmor. treghet og for tidlig lukking av arteriekanalen i løpet av siste trimester. Etoricoxib er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3). Hvis graviditet oppstår under behandlingen, bør etoricoxib -behandlingen avbrytes.
Foringstid
Det er ikke kjent om etoricoxib utskilles i morsmelk Etoricoxib skilles ut i rotte melk. Kvinner som tar etoricoxib må ikke amme (se pkt. 4.3 og 5.3).
Fruktbarhet
Bruk av etorikoksib, i likhet med andre farmakologiske stoffer som er kjent for å hemme COX-2, anbefales ikke til kvinner som planlegger å bli gravide.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som opplever svimmelhet, svimmelhet eller søvnighet når de tar etoricoxib, bør avstå fra å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier ble etoricoxib evaluert for sikkerhet hos 7 152 individer, inkludert 4 614 pasienter med OA, RA, kronisk korsryggsmerter eller ankyloserende spondylitt (ca. 600 pasienter med OA eller RA ble behandlet i ett år eller mer).
I kliniske studier var bivirkningsprofilen lik hos pasienter med OA eller RA behandlet med etoricoxib i ett år eller lenger.
I en klinisk studie av akutt giktartritt ble pasientene behandlet med etoricoxib 120 mg en gang daglig i 8 dager.Den negative erfaringsprofilen i denne studien var generelt lik det kombinerte resultatet rapportert i OA-, RA- og korsryggsmerter. Kronisk.
I et resultatbasert studie av kardiovaskulær sikkerhet, der samlede data fra tre aktive komparatorstyrte studier ble evaluert, ble 17.412 pasienter med OA eller RA behandlet med etoricoxib (60 mg eller 90 mg) i en gjennomsnittlig varighet på omtrent 18 måneder. Sikkerhetsdata og detaljer fra denne studien er presentert i avsnitt 5.1.
I kliniske studier av akutte postoperative tannsmerter etter kirurgi som inkluderte 614 pasienter behandlet med etoricoxib (90 mg eller 120 mg), var den negative erfaringsprofilen i disse studiene generelt lik den som ble rapportert i de kombinerte OA-, AR -studiene og kronisk lav ryggsmerte.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger ble rapportert i kliniske studier, med en "høyere forekomst enn placebo hos pasienter med OA, RA, kronisk korsryggsmerter eller ankyloserende spondylitt behandlet med etoricoxib 30 mg, 60 mg eller 90 mg opp til anbefalt dose i opptil på 12 uker; i MEDAL programstudier opptil 3½ år, i kortsiktige akutte smertestudier opptil 7 dager; eller etter markedsføring (se tabell 1):
Tabell 1:
Følgende alvorlige bivirkninger er rapportert i forbindelse med bruk av NSAIDs og kan ikke utelukkes med etoricoxib: nefrotoksisitet inkludert interstitiell nefritt, nefrotisk syndrom.
04.9 Overdosering
I kliniske studier resulterte enkeltdoser av etoricoxib opp til 500 mg og flere doser opptil 150 mg / dag i 21 dager ikke i signifikant toksisitet. Det har vært rapporter om akutt overdose med etoricoxib, selv om det ikke ble rapportert om noen bivirkninger i de fleste tilfeller. De hyppigst observerte bivirkningene var i samsvar med sikkerhetsprofilen til etoricoxib (f.eks. Gastrointestinale hendelser, kardiorenale hendelser).
Ved overdosering er det rimelig å ta vanlige støttende tiltak, for eksempel å fjerne ikke -absorbert materiale fra mage -tarmkanalen, klinisk overvåke pasienten og iverksette støttebehandling om nødvendig.
Etoricoxib er ikke dialyserbart ved hemodialyse; det er ikke kjent om etoricoxib er dialyserbart ved peritonealdialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiinflammatoriske og antireumatiske legemidler, ikke-steroider, coxibs.
ATC -kode: M01 AH05.
Virkningsmekanismen
Etoricoxib er en selektiv hemmer av cyklooksygenase 2 (COX-2) innenfor det kliniske doseområdet, for oral administrering.
I alle kliniske farmakologiske studier resulterte ARCOXIA i doseavhengig hemming av COX-2 uten hemming av COX-1 ved doser opptil 150 mg / dag. Etoricoxib hemmet ikke gastrisk prostaglandinsyntese og hadde ingen effekt på blodplatefunksjonen.
Syklooksygenase er ansvarlig for produksjon av prostaglandiner. To isoformer er identifisert, COX-1 og COX-2. COX-2 er "isoformen" til enzymet som har vist seg å være indusert av proinflammatoriske stimuli og antas å være hovedansvarlig for syntesen av prostanoide mediatorer av smerte, betennelse og feber. COX-2 er også involvert i eggløsning, ved implantasjon av embryoet og i lukking av arteriekanalen, i reguleringen av nyrefunksjonen og i noen funksjoner i sentralnervesystemet (induksjon av feber, smerteoppfatning og kognitiv funksjon). Det kan også spille en rolle i sårheling. COX-2 er identifisert i vevet rundt magesår hos mennesker, men relevansen for helbredende sår er ikke fastslått.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effektivitet
Hos pasienter med artrose (OA) resulterte etoricoxib 60 mg én gang daglig i betydelige forbedringer i smerte og pasientvurdering av sykdomsstatus. Disse positive effektene ble sett allerede på andre behandlingsdag og varte i opptil 52 uker. Studier med etoricoxib 30 mg en gang daglig viste bedre effekt enn placebo i løpet av 12-ukers behandlingsperiode (ved bruk av lignende evalueringer som studiene ovenfor). I en dosestudie viste etoricoxib 60 mg en signifikant større forbedring enn 30 mg i alle 3 primære endepunkter i løpet av 6-ukers behandlingsperiode. Dosen på 30 mg er ikke undersøkt ved artrose i hendene.
Hos pasienter med revmatoid artritt (RA) resulterte etoricoxib 90 mg én gang daglig i betydelige forbedringer i smerte, betennelse og mobilitet. Disse positive effektene ble opprettholdt gjennom 12-ukers behandlingsperioder.
Hos pasienter med akutte urinsyregiktangrep ga etorikoksib 120 mg én gang daglig i en åtte dagers behandlingsperiode moderat til betydelig lindring av leddsmerter og betennelse sammenlignet med indometacin 50 mg tre ganger daglig. Smertelindring ble sett så tidlig som fire timer etter starter behandlingen.
Hos pasienter med ankyloserende spondylitt ga etoricoxib 90 mg én gang daglig betydelige forbedringer i ryggsmerter, betennelse, stivhet og funksjon. Den kliniske fordelen med etoricoxib-terapi ble sett allerede på andre behandlingsdag og ble opprettholdt gjennom hele 52 ukers behandlingsperiode.
I en klinisk studie som evaluerte postoperative tannsmerter, ble etoricoxib 90 mg administrert en gang daglig i opptil tre dager. I undergruppen av pasienter med moderat smerte ved baseline viste etoricoxib 90 mg en smertestillende effekt som ibuprofen 600 mg (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) og bedre enn paracetamol / kodein 600 mg / 60 mg ( 11.00; s
Sikkerhet
MEDAL Program (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term)
MEDAL -programmet var et potensielt studieprogram på utfall kardiovaskulær (CV) sikkerhet fra samlede data fra tre randomiserte, dobbeltblinde, aktive komparatorstyrte kliniske studier, MEDAL-, EDGE II- og EDGE-studiene.
MEDAL -studien var en studie på utfall CV utført på 17 804 pasienter med OA og 5 700 pasienter med RA behandlet med etoricoxib 60 (OA) eller 90 mg (OA og RA) eller diklofenak 150 mg / dag i en gjennomsnittlig periode på 20,3 måneder (maks. 42,3 måneder, median 21,3 måneder) . Bare alvorlige bivirkninger og seponering på grunn av eventuelle bivirkninger ble registrert i denne studien.
EDGE- og EDGE II -studiene sammenlignet gastrointestinal toleranse av etoricoxib vs diklofenak. EDGE -studien inkluderte 7111 pasienter med OA behandlet med en dose etoricoxib 90 mg / dag (1,5 ganger anbefalt dose for OA) eller diklofenak 150 mg / dag i en gjennomsnittlig periode på 9,1 måneder (maks 16, 6 måneder, median 11,4 måneder ). EDGE II -studien inkluderte 4.086 RA -pasienter behandlet med etorikoksib 90 mg / dag eller diklofenak 150 mg / dag i gjennomsnitt på 19,2 måneder (maks. 33,1 måneder, median 24 måneder).
I MEDAL -dataprogrammet ble 34 701 pasienter med OA eller RA behandlet for en gjennomsnittlig varighet på 17,9 måneder (maks 42,3 måneder, median 16,3 måneder), med omtrent 12 800 pasienter som ble behandlet i mer enn 24 måneder. Pasienter påmeldt programmet hadde en stor område av kardiovaskulære og gastrointestinale risikofaktorer ved baseline. Pasienter med en nylig historie med hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantat eller PCI innen 6 måneder før registrering ble utelukket. Bruk av gastroprotektive midler og lavdose aspirin var tillatt i studiene.
Global sikkerhet:
Det var ingen signifikant forskjell mellom frekvensen av kardiovaskulære trombotiske hendelser av etorikoksib og for diklofenak. Kardiorenale bivirkninger ble observert oftere med etoricoxib enn med diklofenak, og denne effekten var doseavhengig (se spesifikke resultater nedenfor). Gastrointestinale og leverbivirkninger ble observert signifikant oftere med diklofenak enn med etoricoxib. Forekomsten av uønskede erfaringer med EDGE og EDGE II og bivirkninger som ble ansett som alvorlige eller sannsynligvis vil føre til seponering i MEDAL -studien, var høyere med etoricoxib enn med diklofenak.
Kardiovaskulære sikkerhetsresultater:
Forekomsten av alvorlige bekreftede trombotiske kardiovaskulære bivirkninger (hjerte-, cerebrovaskulære og perifere vaskulære hendelser) var sammenlignbar mellom etoricoxib og diklofenak, og dataene er oppsummert i tabellen nedenfor. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i forekomsten av trombotiske hendelser med etoricoxib og diklofenak i alle undergrupper som ble analysert, inkludert alle kategorier av pasienter med kardiovaskulær risiko ved baseline. De relative risikoene for bekreftede alvorlige trombotiske kardiovaskulære bivirkninger som vurderes separat med etoricoxib 60 mg eller 90 mg versus diklofenak 150 mg var like.
CV -dødelighet og total dødelighet var like mellom behandlingsgruppene etorikoksib og diklofenak.
Kardiorenale hendelser:
Omtrent 50% av pasientene som var registrert i MEDAL -studien hadde hypertensjon ved baseline. I studien var forekomsten av seponering på grunn av hypertensjonsrelaterte bivirkninger statistisk signifikant høyere for etoricoxib enn for diklofenak. Forekomsten av bivirkninger for kongestiv hjertesvikt (avbrudd og alvorlige hendelser) forekom i lignende hastigheter med etoricoxib 60 mg sammenlignet med diklofenak 150 mg, men var høyere for etoricoxib 90 mg enn diclofenac 150 mg (statistisk signifikant for etoricoxib 90 mg vs. diklofenak 150 mg i MEDAL OA -kohorten). Forekomsten av bekreftede bivirkninger for kongestiv hjertesvikt (alvorlige hendelser som førte til sykehusinnleggelse eller et akuttmottak) var signifikant høyere. Ikke signifikant med etoricoxib sammenlignet med 150 mg diklofenak, og denne effekten var dosering -avhengig. Forekomsten av seponering på grunn av ødemrelaterte bivirkninger var høyere for etoricoxib enn for 150 mg diklofenak, og denne effekten var doseavhengig (statistisk signifikant for etoricoxib 90 mg, men ikke for etoricoxib 60 mg).
De kardiorenale resultatene for EDGE og EDGE II var i tråd med de som er beskrevet for MEDAL -studien.
I individuelle studier av MEDAL -programmet var den absolutte forekomsten av seponering i alle behandlingsgrupper for etoricoxib (60 mg eller 90 mg) opptil 2,6% for hypertensjon, opptil 1,9% for ødem og opptil 1,1% for kongestiv hjertesvikt , med høyere seponeringshastigheter observert med etoricoxib 90 mg sammenlignet med etoricoxib 60 mg.
Gastrointestinale toleranseresultater av MEDAL -programmet:
Innen hver av de tre studiene i MEDAL -programmet ble det observert en signifikant lavere seponeringsrate for etoricoxib enn for diklofenak for alle kliniske bivirkninger i GI (f.eks. Dyspepsi, magesmerter, sår). pasientår over hele studieperioden var som følger: 3,23 for etoricoxib og 4,96 for diklofenak i MEDAL-studien; 9,12 med etorikoksib og 12,28 med diklofenak i EDGE -studien; og 3,71 med etoricoxib og 4,81 med diklofenak i EDGE II -studien.
Gastrointestinale sikkerhetsresultater fra MEDAL -programmet:
Øvre GI -hendelser ble definert som perforeringer, sår og blødninger. Delmengden av alle øvre GI -hendelser som anses komplisert inkluderer perforeringer, hindringer og komplisert blødning; delmengden av øvre GI -hendelser som anses ukompliserte, inkluderer ukomplisert blødning og ukompliserte sår. En signifikant lavere total GI -hendelsesrate ble observert med etoricoxib enn med diklofenak. Det var ingen signifikant forskjell mellom etorikoksib og diklofenak med hensyn til den kompliserte hendelsesraten. For undergruppen av øvre GI blødningshendelser (kombinert kompliserte og ukompliserte data) var det ingen signifikant forskjell mellom etoricoxib og diklofenak.Pasienter på samtidig lavdose aspirinbehandling (ca. 33% av pasientene) var det ingen signifikant fordel med etoricoxib over diklofenak i øvre GI -kanal.
Per 100 pasientår for bekreftede kompliserte og ukompliserte øvre GI-hendelser (perforeringer, sår og blødninger (PUB)) var 0,67 (95% KI 0,57, 0,77) med etoricoxib og 0,97 (95% KI 0,85, 1,10) med diklofenak, resulterer i en relativ risiko på 0,69 (95% KI 0,57, 0,83).
Frekvensen av bekreftede øvre GI -hendelser hos eldre pasienter ble evaluert og den største reduksjonen ble sett hos pasienter ≥75 år, 1,35 [95% KI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% KI 2,14, 3,56] hendelser per 100 pasientår for henholdsvis etorikoksib og diklofenak.
Antall bekreftede kliniske hendelser som påvirket den nedre GI -kanalen (perforering, obstruksjon eller blødning i tynntarmen eller tykktarmen (POB)) var ikke signifikant forskjellige mellom etorikoksib og diklofenak.
Medaljeprogram leveresikkerhetsresultater:
Etoricoxib var assosiert med en signifikant lavere seponeringshastighet på grunn av leverproblemer enn diklofenak. I de kombinerte dataene fra MEDAL -programmet avbrøt 0,3% av pasientene som fikk etorikoksib og 2,7% av pasientene som fikk diklofenak på grunn av leverbivirkninger.
Frekvensen per 100 pasientår var 0,22 for etoricoxib og 1,84 for diklofenak (p-verdi var
Ytterligere sikkerhetsdata knyttet til kardiovaskulære trombotiske hendelser
I kliniske studier eksklusive MEDAL -programstudiene ble omtrent 3100 pasienter behandlet med etoricoxib ≥ 60 mg / dag i 12 uker eller lenger. Det var ingen merkbare forskjeller i frekvensen av alvorlige bekreftede trombotiske kardiovaskulære hendelser mellom pasienter behandlet med etoricoxib ≥ 60 mg, placebo eller NSAIDs eksklusiv naproxen. Forekomsten av disse hendelsene var imidlertid høyere hos pasienter behandlet med etoricoxib enn hos de som ble behandlet med naproxen 500 mg to ganger daglig. risiko for tromboemboliske hendelser COX-2-hemmere reduserer dannelsen av systemiske (og derfor muligens endotel) prostacyklin uten å påvirke trombocytt trombocytt Den kliniske relevansen av disse funnene er ikke fastslått.
Ytterligere gastrointestinale sikkerhetsdata
I to 12-ukers dobbeltblindede endoskopistudier var den kumulative forekomsten av mage-tarmsår signifikant lavere hos pasienter behandlet med etoricoxib 120 mg én gang daglig sammenlignet med pasienter behandlet med naproxen 500 mg to ganger daglig eller ibuprofen 800 mg tre ganger daglig Etoricoxib hadde en høyere forekomst av gastrointestinale sår enn placebo.
Nyrefunksjonsstudie hos eldre
Effekten av 15 dagers behandling med etorikoksib (90 mg), celecoksib (200 mg to ganger daglig), naproxen (500 mg to ganger daglig) og placebo på natriumutskillelse, blodtrykk og andre nyrefunksjonsparametere hos personer i alderen 60 og 85 år en diett på 200 mEq / dag natrium, ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallellgruppestudie. Etoricoxib, celecoxib og naproxen hadde lignende effekter på natriumutskillelse i urinen over 2 ukers behandling. Alle aktive komparatorer viste en økning i systoliske blodtrykksverdier sammenlignet med placebo, men etoricoxib var forbundet med en økning. Statistisk signifikant på dag 14 sammenlignet med celecoxib og naproxen (gjennomsnittlig endring fra baseline for systolisk blodtrykk: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Oralt administrert etorikoksib absorberes godt. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet etter oral administrering er omtrent 100%. Med en gang daglig administrering på 120 mg ble maksimal plasmakonsentrasjon (geometrisk gjennomsnittlig Cmax = 3,6 μg / ml) Jevn tilstand observert ca. 1 time (Tmax) etter dosering hos fastende voksne Det geometriske gjennomsnittet av området under kurven (AUC0-24t) var 37,8 mcg • t / ml. Farmakokinetikken til etoricoxib er lineær på tvers av det kliniske dosespekteret.
Matinntak (et fettrikt måltid) hadde ingen effekt på absorpsjonsgraden fra en dose på 120 mg etoricoxib. Absorpsjonshastigheten ble endret, med 36% reduksjon i Cmax og en to-timers økning i Tmax. Disse dataene anses ikke som klinisk signifikante.I kliniske studier ble etoricoxib administrert uten hensyn til mat.
Fordeling
Etoricoxib er omtrent 92% bundet til humane plasmaproteiner i konsentrasjoner fra 0,05 til 5 mcg / ml. Hos mennesker var steady-state distribusjonsvolum (Vdss) omtrent 120 l.
Etoricoxib krysser morkaken hos rotte og kanin, og blod -hjerne -barrieren hos rotte.
Metabolisme
Etoricoxib metaboliseres i stor grad i urinen som hovedmedisin. Den viktigste metabolske veien for dannelsen av 6-hydroksymetylderivatet katalyseres av CYP-enzymer. CYP3A4 ser ut til å bidra til metabolismen av etoricoxib. in vivo. utdanning in vitro indikerer at CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 og CYP2C19 også kan katalysere den viktigste metabolske veien, men deres rolle kvantitativt har ikke blitt studert in vivo.
Fem metabolitter er identifisert hos mennesker. Hovedmetabolitten er 6 "-karboksylsyrederivatet av etoricoxib dannet ved" ytterligere oksidasjon av 6 "-hydroksymetylderivatet. Disse hovedmetabolittene viste enten ingen målbar aktivitet eller viste bare svak aktivitet. Som COX -2 hemmere Ingen av disse metabolittene hemmer COX-1.
Eliminering
Etter administrering av en enkelt 25 mg intravenøs dose radiomerket Etoricoxib til friske personer, ble 70% av radioaktiviteten påvist i urinen og 20% i avføringen, hovedsakelig i form av metabolitter. Mindre enn 2% ble funnet som uendret stoff.
Eliminering av etoricoxib skjer nesten utelukkende via metabolisme etterfulgt av renal utskillelse. Steady-state konsentrasjoner av etoricoxib oppnås innen syv dager med en daglig administrering på 120 mg, med en akkumuleringshastighet på omtrent 2, tilsvarende en akkumuleringshalveringstid på omtrent 22 timer. Plasmaclearance er estimert til å være omtrent 50 ml / min etter en intravenøs dose på 25 mg.
Pasienters egenskaper
Pensjonister: hos eldre (65 år og eldre) er farmakokinetikken lik den hos unge.
Kjønn: farmakokinetikken til etoricoxib er lik hos menn og kvinner.
Leversvikt: hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 5-6) en gang daglig administrering av 60 mg etoricoxib resulterte i en gjennomsnittlig AUC omtrent 16% høyere enn hos friske personer som fikk samme dose. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 7-9) administrert 60 mg etoricoxib annenhver dag, Gjennomsnittlig AUC var lik friske personer som fikk etoricoxib 60 mg en gang daglig; etoricoxib 30 mg en gang daglig har ikke blitt studert i denne populasjonen. Det er ingen kliniske eller farmakokinetiske data fra pasienter med alvorlig dysfunksjon. Lever (Child-Pugh score ≥10), (se avsnitt 4.2 og 4.3).
Nyresvikt: farmakokinetikken til en enkelt dose på 120 mg etorikoksib hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon og hos hemodialysepasienter med nyresykdom i sluttstadiet var ikke signifikant forskjellig fra friske personer. Hemodialyse bidro ubetydelig til eliminering (dialyseklarering ca. 50 ml / min) (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pediatriske pasienter: farmakokinetikken til etoricoxib hos pediatriske pasienter (
I en farmakokinetisk studie (n = 16) utført hos ungdom (i alderen 12-17) var farmakokinetikken hos ungdom som veide 40 til 60 kg behandlet med etoricoxib 60 mg én gang daglig og ungdom> 60 kg behandlet med etoricoxib 90 mg én gang daglig lik den hos voksne behandlet med etoricoxib 90 mg en gang daglig. Sikkerhet og effekt av etoricoxib hos barn er ikke fastslått (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I prekliniske studier viste etorikoksib seg ikke å være genotoksisk.Etoricoksib var ikke kreftfremkallende hos mus. skjoldbruskkjertelen Disse typer svulster observert hos rotter anses å være en artsspesifikk konsekvens av induksjon av hepatiske CYP-enzymer hos rotter. Etoricoxib har ikke vist seg å indusere hepatisk CYP3A -enzyminduksjon hos mennesker.
Hos rotter økte gastrointestinal toksisitet av etoricoxib med dose og eksponeringstid. I en 14-ukers rotttoksisitetsstudie forårsaket etoricoxib magesår i doser over den humane terapeutiske dosen. I toksisitetsstudien på 53 og 106 uker ble det også observert gastrointestinale sår ved eksponeringer som var sammenlignbare med de som ble observert hos mennesker ved terapeutiske doser Ved høye eksponeringer ble nyre- og gastrointestinale forandringer observert hos hunder.
Etoricoxib var ikke teratogent i reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter med 15 mg / kg / dag (eksponering omtrent 1,5 ganger den daglige daglige dosen [90 mg] basert på systemisk eksponering). Hos kaniner ble det observert en doserelatert økning i kardiovaskulære misdannelser ved eksponeringsnivåer under den kliniske eksponeringen som kan oppnås hos mennesker ved daglig dose (90 mg). Imidlertid ble det ikke observert noen behandlingsrelaterte fosterskjelett- eller ytre misdannelser. Hos rotter og kaniner var det en doserelatert økning i tap etter implantasjon ved eksponeringer større enn eller lik 1,5 ganger eksponeringen for mennesker (se pkt. 4.3 og 4.6).
Etoricoxib utskilles i melken til diegivende rotter i konsentrasjoner omtrent to ganger plasma. Det var vekttap hos avkom som ble utsatt for melk fra ammende dyr behandlet med etoricoxib.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Innsiden av tablettene:
Vannfritt dibasisk kalsiumfosfat
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Belegg av tabletter:
Carnaubavoks
Laktosemonohydrat
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Triacetin
30, 60 og 120 mg tabletter inneholder også indigokarminsjø (E132) og gult jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Flasker: Hold beholderen tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
30 mg
Aluminium / aluminiumsblister i pakninger med 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter.
60, 90 og 120 mg
Aluminium / aluminiumsblister i pakninger med 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletter eller flerpakninger med 98 (2 pakninger med 49) tabletter.
Aluminium / aluminiumsblister (enkeltdose) i pakninger med 5, 50 og 100 tabletter.
Hvite, runde HDPE -flasker med hvit polypropylenlokk som inneholder 30 tabletter med to 1 gram tørkemiddelbeholdere og 90 tabletter med en 1 gram tørkemiddelbeholder.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"30 mg filmdrasjerte tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820442 / M
"30 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i Al / Al-blister AIC n.035820430 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820012 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820024 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820036 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820048 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820051 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n.035820063 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820075 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820087 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820099 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820101 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820113 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820125 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820137 / M
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaske AIC n. 035820149 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820152 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820164 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820176 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820188 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820190 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820202 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820214 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820226 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820238 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820240 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820253 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820265 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820277 / M
"90 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaske AIC n. 035820289 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 2 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820291 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 5 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820303 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 7 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820315 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820327 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820339 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820341 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820354 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820366 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820378 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 98 (2x49) tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820380 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820392 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 50x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820404 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i blister Al / Al AIC n. 035820416 / M
"120 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i HDPE-flaske AIC n. 035820428 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Februar 2004 / februar 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2013