Aktive ingredienser: Thiocolchicoside
MuscoRil 4 mg harde kapsler
MuscoRil 8 mg harde kapsler
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
Hvorfor brukes Muscoril? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andre sentralvirkende muskelavslappende midler.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Adjuvant behandling av smertefulle muskelsammentrekninger ved akutte ryggmargsforstyrrelser hos voksne og ungdom i alderen 16 år og oppover.
Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Du kan hjelpe ved å rapportere eventuelle bivirkninger du opplever mens du tar dette legemidlet. Se slutten av "Bivirkninger" -delen for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
Kontraindikasjoner Når Muscoril ikke skal brukes
Tiokolikikosid bør ikke brukes:
- hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning"
- hos pasienter med slapp lammelse, muskulær hypotoni.
- gjennom hele graviditetsperioden, ved mistanke om graviditet og hvis graviditet er planlagt
- mens du ammer
- hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Muscoril
Dosen bør reduseres passende ved diaré etter oral administrering.
Episoder med vasovagal synkope har blitt observert etter intramuskulær administrering, derfor bør pasienten overvåkes etter injeksjon (se Bivirkninger).
Maksimal daglig oral dose på 16 mg bør ikke overskrides og skal deles i to administrasjoner med 12 timers mellomrom.
Hvis du glemmer å ta en dose, gå videre til neste og unngå å ta nære doser
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Muscoril
Ingen interaksjonsstudier er utført.
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Etter markedsføring har det blitt rapportert tilfeller av cytolytisk og kolestatisk hepatitt med tiokolkikosid.
Alvorlige tilfeller (f.eks. Fulminant hepatitt) har blitt observert hos pasienter som hadde tatt NSAID eller acetaminophen samtidig. Pasienter bør rådes til å rapportere tegn på levertoksisitet (se bivirkninger)
Tiokolkikosid kan utløse anfall, spesielt hos pasienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfall (se Bivirkninger).
Prekliniske studier har vist at en av metabolittene til tiokolikikosid (SL59.0955) induserte aneuploidi (endring i antall kromosomer i delende celler) ved konsentrasjoner nær menneskelig eksponering observert med doser på 8 mg to ganger daglig per os. L "aneuploidi anses å være en risikofaktor for teratogenisitet, embryo / fostertoksisitet, spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet og en potensiell risikofaktor for kreft. anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering") .
Pasienter bør informeres nøye om den potensielle risikoen for en mulig graviditet og om effektive prevensjonstiltak som skal følges.
Muscoril bør ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn
Fertilitet, graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av tiokolikikosid hos gravide, derfor er den potensielle risikoen for embryo og foster ukjent. Dyrestudier har vist teratogene effekter. Muscoril er kontraindisert under graviditet, hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon, hvis det er mistanke om graviditet og hvis graviditet er planlagt (se "Kontraindikasjoner").
Foringstid
Bruk av tiokolkikosid er kontraindisert under amming ettersom det skilles ut i morsmelk (se "Kontraindikasjoner").
Fruktbarhet
I en fertilitetsstudie utført på rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser opptil 12 mg / kg, dvs. ved doseringsnivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, noe som er en risikofaktor for nedsatt fruktbarhet hos mennesker.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Siden døsighet er en vanlig forekomst, bør dette tas i betraktning når du kjører bil eller bruker maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
MuscoRil 4 mg harde kapsler og MuscoRil 8 mg harde kapsler inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter inneholder aspartam. Denne medisinen inneholder en kilde til fenylalanin. Det kan være skadelig for deg hvis du har fenylketonuri. MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. den er i hovedsak "natriumfri"
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Muscoril: Dosering
Dosering
- For oral form på 4 mg og 8 mg: Den anbefalte og maksimale dosen er 8 mg hver 12. time (16 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 7 påfølgende dager.
- For intramuskulær form: Anbefalt og maksimal dose er 4 mg hver 12. time (8 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 5 påfølgende dager.
- For både orale og intramuskulære former: Høyere doser enn anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se "Forholdsregler for bruk").
Pediatrisk populasjon
Muscoril bør ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn.
Administrasjonsmåte
MuscoRil 8 mg smeltetabletter: Løs den smeltede tabletten i munnen med eller uten vann
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Muscoril
OVERDOSE
Tilfeller av overdosering er ikke kjent eller har blitt rapportert i litteraturen. Ved inntak / inntak av en overdreven dose MuscoRil, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av MuscoRil.
HVA DU SKAL GJØRE HVIS DU GLEMT Å TAGE EN ELLER FLERE DOSER
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Muscoril
Som med alle medisiner kan MuscoRil ha bivirkninger, men ikke alle får det.
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaksjoner som:
Mindre vanlige: kløe,
Sjelden: elveblest
Svært sjelden: hypotensjon
ikke kjent: angioødem og anafylaktisk sjokk etter intramuskulær administrering.
Nervesystemet lidelser
Vanlig: søvnighet (se Effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner)
Sjelden: agitasjon og døsighet hos passasjerer,
ikke kjent: ubehag med eller uten vasovagal synkope i minuttene etter intramuskulær administrering, kramper (se Bivirkninger).
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: diaré (se bivirkninger), gastralgi
Mindre vanlige: kvalme, oppkast
Sjelden: halsbrann etter oral administrering
Hepatobiliære lidelser
Ikke kjent: cytolytisk og kolestatisk hepatitt (se Bivirkninger)
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: allergiske hudreaksjoner
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Harde kapsler:
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Smeltetabletter og 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
MuscoRil 4 mg harde kapsler
Hver kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 4 mg
Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat,
hjelpestoff i skallet: gelatin (gjennomsiktig kapsel).
MuscoRil 8 mg harde kapsler
Hver kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 8 mg
Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat,
hjelpestoffer i skallet: gelatin, titandioksid, gult jernoksid (hvit-gul kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
Hver tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 8 mg
Hjelpestoffer: crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
Hvert hetteglass inneholder:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 4 mg
Hjelpestoffer: natriumklorid, saltsyre, vann til injeksjonsvæsker
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Harde kapsler: eske med 20 kapsler à 4 mg; eske med 10 kapsler à 8 mg
Smeltetabletter: eske med 10 tabletter à 8 mg
Injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk: eske med 6 ampuller à 2 ml
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MUSKORIL
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
MuscoRil 4 mg harde kapsler
Hver kapsel inneholder:
Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 4 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: laktose 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg harde kapsler
Hver kapsel inneholder:
Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 8 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: laktose 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
Hver tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 8 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
Hvert hetteglass inneholder:
Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 4 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: natriumklorid 16,8 mg tilsvarer 6,66 mg natrium (0,3 mmol).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler:
Gjennomsiktige kapsler som inneholder 4 mg granulat
Hvit-gule kapsler som inneholder 8 mg granulat
Smeltetabletter:
Flat, rund, skrå, litt gule tabletter.
Injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk.
2 ml glassampuller som inneholder en klar, gul oppløsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Adjuvant behandling av smertefulle muskelsammentrekninger ved akutte ryggmargsforstyrrelser hos voksne og ungdom i alderen 16 år og oppover.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
• For oral form på 4 mg og 8 mg:
Den anbefalte og maksimale dosen er 8 mg hver 12. time (16 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 7 påfølgende dager.
• For intramuskulær form:
Den anbefalte og maksimale dosen er 4 mg hver 12. time (8 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 5 påfølgende dager.
• For både orale og intramuskulære former:
Høyere doser enn anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Muscoril skal ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn (se pkt. 5.3).
Administrasjonsmåte
MuscoRil 8 mg smeltetabletter:
Løs opp smeltetabletten i munnen med eller uten vann.
04.3 Kontraindikasjoner
Tiokolkikosid skal ikke brukes
- hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1
- hos pasienter med slapp lammelse, muskulær hypotoni.
- gjennom hele graviditetsperioden
- under amming
- hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Dosen bør reduseres passende ved diaré etter oral administrering.
Episoder med vasovagal synkope har blitt observert etter intramuskulær administrering, derfor bør pasienten overvåkes etter injeksjon (se pkt. 4.8).
Etter markedsføring har det blitt rapportert tilfeller av cytolytisk og kolestatisk hepatitt med tiokolkikosid.
Alvorlige tilfeller (f.eks. Fulminant hepatitt) har blitt observert hos pasienter som hadde tatt NSAID eller acetaminophen samtidig. Pasienter bør rådes til å rapportere tegn på levertoksisitet (se pkt.4.8).
Tiokolikikosid kan utløse anfall, spesielt hos pasienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfall (se pkt. 4.8).
Maksimal daglig oral dose på 16 mg bør ikke overskrides og skal deles i to administrasjoner med 12 timers mellomrom.
Hvis du glemmer å ta en dose, gå videre til neste, og unngå å ta nære doser.
Prekliniske studier har vist at en av metabolittene av tiokolkikosid (SL59.0955) induserte aneuploidi (endring i antall kromosomer i delende celler) ved konsentrasjoner nær menneskelig eksponering observert med doser på 8 mg to ganger daglig oralt (se pkt. 5.3) Aneuploidi anses å være en risikofaktor for teratogenisitet, embryo / fostertoksisitet, spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet og en potensiell risikofaktor for kreft. Doser høyere enn anbefalt dose eller langvarig bruk bør unngås (se pkt.4.2 ).
Pasienter bør informeres nøye om den potensielle risikoen for en mulig graviditet og om effektive prevensjonstiltak som skal følges.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
MuscoRil 4 mg harde kapsler og MuscoRil 8 mg harde kapsler inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp -laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter inneholder aspartam. Denne medisinen inneholder en kilde til fenylalanin. Det kan være skadelig hos pasienter med fenylketonuri.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. den er i hovedsak "natriumfri"
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av tiokolikikosid hos gravide, derfor er den potensielle risikoen for embryo og foster ukjent.
Dyrestudier har vist teratogene effekter (se pkt. 5.3).
Muscoril er kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler (se pkt. 4.3).
Foringstid
Bruk av tiokolkikosid er kontraindisert under amming ettersom det skilles ut i morsmelk (se pkt. 4.3).
Fruktbarhet
I en fertilitetsstudie utført på rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser opptil 12 mg / kg, dvs. ved doseringsnivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, noe som er en risikofaktor for nedsatt fertilitet hos mennesker (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Siden døsighet er en vanlig forekomst, bør dette tas i betraktning når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaksjoner som:
Mindre vanlige: kløe,
Sjelden: elveblest,
Svært sjeldne: hypotensjon,
ikke kjent: angioødem og anafylaktisk sjokk etter intramuskulær administrering.
Nervesystemet lidelser
Vanlige: søvnighet (se avsnitt 4.7).
Sjelden: agitasjon og døsighet hos passasjerer,
ikke kjent: ubehag med eller uten vasovagal synkope i minuttene etter intramuskulær administrering, kramper (se pkt. 4.4).
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: diaré (se pkt. 4.4), gastralgi
Mindre vanlige: kvalme, oppkast
Sjelden: halsbrann etter oral administrering
Hepatobiliære lidelser
ikke kjent: cytolytisk og kolestatisk hepatitt (se pkt.4.4)
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: allergiske hudreaksjoner.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering er ikke kjent eller har blitt rapportert i litteraturen.
Ved overdosering anbefales imidlertid nøye medisinsk overvåking og implementering av symptomatiske tiltak (se pkt. 5.3).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre sentralvirkende muskelavslappende midler.
ATC -kode: M03BX05.
Tiokolikikosid er et semisyntetisk svovelderivat av kolchikosid, utstyrt med myorelaksant farmakologisk aktivitet.
In vitro binder tiokolkikosid seg bare til stryknin-sensitive gabaergiske og glycinergiske reseptorer. Siden tiokolkikosid virker som en antagonist av den gabaergiske reseptoren, kan dens muskelavslappende effekt utøves på supraspinal nivå, gjennom en kompleks reguleringsmekanisme, selv om den glycinergiske virkningsmekanismen ikke kan utelukkes. deles kvalitativt og kvantitativt mellom tiokolkikosid og dets viktigste sirkulerende metabolitt, det glukuroniderte derivatet (se pkt. 5.2).
In vivo har muskelavslappende egenskaper til tiokolkikosid og dets viktigste metabolitt blitt påvist i forskjellige prediktive modeller hos rotter og kaniner. Mangelen på tiokolkikosid -muskelavslappende effekt hos den roterte rotten antyder en dominerende supraspinal aktivitet.
Videre har elektroencefalografiske studier vist at tiokolkikosid og dets viktigste metabolitt er blottet for beroligende effekt.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
- Etter intramuskulær administrering skjer tiokolkikosid Cmax på 30 minutter og når verdier på 113 ng / ml etter en dose på 4 mg og 175 ng / ml etter en dose på 8 mg. De tilsvarende AUC -verdiene er henholdsvis 283 og 417 ng.h / ml.
Den farmakologisk aktive metabolitten SL18.0740 observeres også ved lavere konsentrasjoner, med en Cmax på 11,7 ng / ml som forekommer 5 timer etter dose og en AUC på 83 ng.h / ml.
Ingen data er tilgjengelige for den inaktive metabolitten SL59.0955.
- Etter oral administrering blir tiokolikikosid ikke påvist i plasma. Bare to metabolitter observeres: den farmakologisk aktive metabolitten SL18.0740 og den inaktive metabolitten SL59.0955. For begge metabolittene forekommer maksimal plasmakonsentrasjon 1 time etter tiokolkikosid administrering. Etter en enkelt oral dose på 8 mg tiokolikikosid er Cmax og AUC for SL18.0740 henholdsvis ca. 60 ng / ml og 130 ng.h / ml. For SL59.0955 er disse verdiene mye lavere: Cmax ca 13 ng / ml- og AUC -verdiene er mellom 15,5 ng.h / ml (opptil 3 timer) og 39,7 ng.h / ml (opptil 24 timer).
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet for tiokolikikosid er estimert til å være rundt 42,7 l etter intramuskulær administrering av 8 mg. Ingen data er tilgjengelig for begge metabolittene.
Biotransformasjon
Etter oral administrering metaboliseres tiokolikikosid først til 3-demetyltiokolchicin aglykon eller SL59.0955. Denne transformasjonen skjer hovedsakelig ved tarmmetabolisme og forklarer mangelen på uendret tiokolkikosid i sirkulasjon ved denne administrasjonsmåten.
Metabolitten SL59.0955 blir deretter glukurokonjugert til SL18.0740 som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet til tiokolikikosid og derfor støtter den farmakologiske aktiviteten etter oral administrering av tiokolikikosid.
Metabolitten SL59.0955 blir også demetylert til didemetyl-tiokolkisin.
Eliminering
- Etter intramuskulær administrering er tilsynelatende t½ tiokolkikosid 1,5 time og plasmaclearance 19,2 l / t.
- Etter oral administrering utskilles den totale radioaktiviteten hovedsakelig i avføringen (79%), mens urinutskillelsen utgjør bare 20%. Uendret tiokolikikosid utskilles verken i urinen eller i avføringen. Metabolittene SL18.0740 og SL59. 0955 finnes de i urin og avføring, mens didemetyl-tiokolkisin bare gjenvinnes i avføring.
Etter oral administrering av tiokolikikosid, fjernes metabolitten SL18.0740 med en tilsynelatende t½ på 3,2 til 7 timer, og metabolitten SL59.0955 har en gjennomsnittlig t½ på 0,8 timer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Tiokolkikosidprofilen ble evaluert in vitro og in vivo etter parenteral og oral administrering.
Tiokolkikosid tolereres godt etter oral administrering i perioder på opptil 6 måneder hos både rotte og ikke-humant primat ved administrering ved gjentatte doser på mindre enn eller lik 2 mg / kg / dag hos rotte og mindre enn eller lik 2,5 mg / kg. / Dag i den ikke-humane primaten, og intramuskulært i primaten ved gjentatte doser opptil 0,5 mg / kg / dag i 4 uker.
Ved høye doser, etter akutt oral administrering, induserte tiokolkikosid oppkast hos hunder, diaré hos rotter og kramper hos både gnagere og ikke-gnagere.
Etter gjentatt administrering induserte tiokolikikosid orale gastrointestinale forstyrrelser (enteritt, emese) og intramuskulær emese.
Tiokolikikosid i seg selv induserte ikke genmutasjon i bakterier (Ames -test), kromosomskade in vitro (kromosomal aberrasjonstest i humane lymfocytter) og kromosomskade in vivo (mikronukleustest i benmarg i mus etter intraperitoneal administrering).
Den viktigste glukurokonjugatmetabolitten SL18.0740 induserte ikke genmutasjon i bakterier (Ames -test), men den induserte kromosomskade in vitro (human lymfocyttmikronukleustest) og in vivo kromosomskade (mus benmargsmikronukleustest etter oral administrering). Mikronukleier stammer hovedsakelig fra kromosomalt tap (positiv sentromermikronkerner etter FISH -sentromerfarging), noe som antyder aneugeniske egenskaper. Den aneugeniske effekten av metabolitten SL18.0740 ble observert ved konsentrasjoner i in vitro -testen og plasma -eksponering (AUC) i in vivo -testen, høyere (større enn 10 ganger basert på AUC) enn de som ble observert i humant plasma ved terapeutiske doser.
Aglykonmetabolitten (3-desmetylthiocolchicine-SL59.0955), som hovedsakelig dannes etter oral administrering, induserte kromosomskader in vitro (human lymfocyttmikronukleustest) og in vivo kromosomskade (benmargsmikronukleustest). Rotte etter oral administrering). Mikronukleier stammer hovedsakelig fra kromosomalt tap (sentromere mikronukler positive etter FISH- eller CREST -farging av sentromeren), noe som antyder aneugeniske egenskaper. Den aneugeniske effekten av SL59.0955 ble observert ved konsentrasjoner i in vitro -testen og ved eksponeringer i in vivo -testen nær dem som ble observert i humant plasma ved terapeutiske doser på 8 mg to ganger daglig per os. Den aneugeniske effekten i celledeling kan forårsake aneuploide celler.Aneuploidi er en endring i antall kromosomer og tap av heterozygositet, som er anerkjent som en risikofaktor for teratogenisitet, embryotoksisitet / spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet, når det påvirker kimceller, og en potensiell risikofaktor for kreft når det gjelder somatiske celler. Tilstedeværelsen av aglykonmetabolitten (3-demetyltiokolkisin-SL59.0955) etter intramuskulær administrering har aldri blitt evaluert, derfor kan dets dannelse via denne administrasjonsmåten ikke utelukkes.
Hos rotter resulterte en oral dose på 12 mg / kg / dag tiokolkikosid i store misdannelser sammen med fostertoksisitet (veksthemming, embryodød, endret kjønnsfordeling). Den giftfrie effektdosen var 3 mg / kg / dag. .
Hos kaniner viste tiokolkikosid mors toksisitet fra 24 mg / kg / dag. I tillegg ble det observert mindre avvik (supernumerære ribber, forsinket ossifikasjon).
I en fertilitetsstudie hos rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser på opptil 12 mg / kg / dag, dvs. dosenivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, dette er anerkjent som en risikofaktor for nedsatt fruktbarhet hos mennesker.
Kreftfremkallende potensial er ikke evaluert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
MuscoRil 4 mg harde kapsler
laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat, bærestoff: gelatin (klar kapsel).
MuscoRil 8 mg harde kapsler
laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat, hjelpestoffer: gelatin, titandioksid, gult jernoksid (hvit-gul kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg smeltetabletter:
Crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
natriumklorid, 1M saltsyre, vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
Det er mulig at den samtidige assosiasjonen i sprøyten til MuscoRil med spesialflasker for parenteral administrering som inneholder: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, diklofenaknatrium, lysinacetylsalisylat, dinatriumbetametasonfosfat, cyanokobalamin (vitamin B121) og vitamin B6 -komplekser.
06.3 Gyldighetsperiode
MuscoRil 4 mg harde kapsler: 5 år.
MuscoRil 8 mg harde kapsler: 2 år.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter: 3 år
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
MuscoRil 4 mg harde kapsler og MuscoRil 8 mg harde kapsler:
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter og MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
MuscoRil 4 mg harde kapsler:
Kartong med 2 blister av PVC / aluminium på 10 kapsler hver.
MuscoRil 8 mg harde kapsler:
Kartong med 1 blister av PVC / aluminium med 10 kapsler.
MuscoRil 8 mg smeltetabletter:
Kartong som inneholder 1 polyamid, aluminium, PVC / aluminium blister med 10 tabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk:
Kartong med 6 hetteglass av 2 ml hvitt glass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MuscoRil 4 mg harde kapsler - 20 kapsler .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg harde kapsler - 10 kapsler .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg smeltetabletter - 10 tabletter .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk - 6 ampuller à 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
MuscoRil 4 mg harde kapsler -20 harde kapsler: Godkjenning: 23.01.1960. Fornyelse 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk - 6 ampuller à 2 ml: Godkjenning: 12.03.1959. Fornyelse: 01.06.2005
Muscoril 8 mg harde kapsler - 10 harde kapsler: Godkjenning: 27.02.2008
Muscoril 8 mg smeltetabletter - 10 tabletter: Godkjenning: 05.05.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2014