Aktive ingredienser: Adalimumab
Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
Humira pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Humira 40 mg / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk
- Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
- Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte med kanylevern
- Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
Hvorfor brukes Humira? Hva er den til?
Humira inneholder virkestoffet adalimumab, et selektivt immunundertrykkende middel. Humira er indisert for behandling av revmatoid artritt, polyartikulær juvenil idiopatisk artritt, entesittassosiert artritt, ankyloserende spondylitt, aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt, psoriasis suppurativ, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Det er et stoff som reduserer den inflammatoriske prosessen ved disse sykdommene. Virkestoffet, adalimumab, er et humant monoklonalt antistoff produsert av cellekulturer. Monoklonale antistoffer er proteiner som gjenkjenner og binder seg til andre proteiner. Adalimumab binder seg til et spesifikt protein (tumornekrosefaktor eller TNFα) som er tilstede på høye nivåer i inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt, polyartikulær juvenil idiopatisk artritt, entesittassosiert artritt, spondylitt ankylosering, aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt, psoriasis, hidradenitt suppurativa, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
Leddgikt
Revmatoid artritt er en inflammatorisk sykdom i leddene.
Humira brukes til å behandle revmatoid artritt hos voksne. Hvis du har moderat til alvorlig revmatoid artritt, kan andre sykdomsmodifiserende legemidler som metotreksat brukes først. Hvis responsen på disse medisinene ikke er tilfredsstillende, vil du bli gitt Humira for å behandle revmatoid artritt.
Humira kan også brukes til behandling av alvorlig, aktiv og progressiv revmatoid artritt uten tidligere behandling med metotreksat.
Humira har vist seg å bremse utviklingen av skader på brusk og bein i leddene forårsaket av sykdommen og forbedre fysisk funksjon.
Humira brukes vanligvis med metotreksat. Hvis legen din bestemmer at metotreksatbehandling er upassende, kan Humira gis alene.
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt og entesittassosiert artritt
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt og entesittassosiert artritt er inflammatoriske sykdommer.
Humira brukes til å behandle polyartikulær juvenil idiopatisk artritt hos barn og ungdom i alderen 2 til 17 år og entesittassosiert leddgikt hos barn og ungdom i alderen 6-17 år. Andre sykdomsmodifiserende legemidler, som metotreksat, kan gis ved diagnose. Hvis responsen på disse stoffene ikke er tilstrekkelig, vil du bli gitt Humira for behandling av polyartikulær juvenil idiopatisk artritt eller entesittassosiert artritt.
Ankyloserende spondylitt og aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt
Ankyloserende spondylitt og aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt er betennelser i ryggraden.
Humira brukes til å behandle ankyloserende spondylitt og aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt hos voksne. Hvis du har ankyloserende spondylitt eller aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt, vil du ta andre medisiner først. Hvis du ikke får tilstrekkelig respons med disse stoffene, vil du ta Humira for å redusere tegn og symptomer på sykdommen.
Psoriasisartritt
Psoriasisartritt er betennelse i leddene forbundet med psoriasis Humira brukes til å behandle psoriasisartritt hos voksne.
Humira har vist seg å bremse skadene på brusk og bein i leddene forårsaket av sykdommen og forbedre fysisk funksjon.
Plakkpsoriasis hos voksne og barn
Plakkpsoriasis er en hudtilstand som forårsaker rødlige, skjellete, herdede hudflekker dekket med sølvfargede skalaer. Psoriasis antas å være forårsaket av et problem med kroppens immunsystem som fører til økt produksjon av hudceller.
Humira brukes til å behandle moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne. Hvis du er voksen med moderat til alvorlig plakkpsoriasis, vil du ta andre medisiner først eller gjennomgå fototerapi. Hvis du ikke får en tilfredsstillende respons på disse behandlingene, vil du bli gitt Humira for å redusere tegn og symptomer på psoriasis.
Humira brukes også til å behandle alvorlig plakkpsoriasis hos barn og ungdom i alderen 4 til 17 år der lokal behandling og fototerapi ikke har fungert optimalt eller ikke er indikert.
Suppurativ hydradenitt
Hidradenitis suppurativa (noen ganger kalt acne inversa) er en kronisk inflammatorisk hudsykdom og er ofte smertefull. Symptomer kan omfatte smertefulle klumper og abscesser (cyster) som kan tømme pus. Oftest påvirker det bestemte områder av huden, for eksempel regionen. Underarmene , armhuler, indre lår, lyske og rumpe Det kan også dannes arr i berørte områder.
Humira brukes til å behandle hidradenitis suppurativa hos voksne Humira kan redusere antall klumper og abscesser du har, og smerten som ofte er forbundet med denne sykdommen.
Crohns sykdom hos voksne og barn
Crohns sykdom er en "betennelse i fordøyelseskanalen.
Humira brukes til å behandle Crohns sykdom hos voksne og barn i alderen 6 til 17. Hvis du har Crohns sykdom, vil du bli gitt andre medisiner først. Hvis du ikke reagerer tilstrekkelig nok på disse stoffene, vil du bli gitt Humira for å redusere de typiske symptomene på Crohns sykdom.
Ulcerøs kolitt
Ulcerøs kolitt er en "tarmbetennelse".
Humira brukes til å behandle ulcerøs kolitt hos voksne. Hvis du har ulcerøs kolitt, vil du ta andre medisiner først. Hvis du ikke får tilstrekkelig respons med disse stoffene, vil du ta Humira for å redusere tegn og symptomer på sykdommen.
Kontraindikasjoner Når Humira ikke skal brukes
Ikke bruk Humira
- Hvis du er allergisk mot adalimumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- Hvis du har en "alvorlig infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose (se" Advarsler og forsiktighetsregler "). Det er viktig å fortelle legen din om du har tegn eller symptomer på infeksjon, som feber, sår, trøtt følelse, tannproblemer.
- I nærvær av moderat eller alvorlig hjertesvikt. Det er viktig å fortelle legen din om det har vært eller er en alvorlig hjertesykdom (se "Advarsler og forsiktighetsregler").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Humira
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Humira
- Hvis du har noen påståtte reaksjoner med symptomer som tetthet i brystet, tungpustethet, svimmelhet, hevelse eller utslett, må du slutte å ta Humira og kontakte legen din umiddelbart.
- Hvis du har en infeksjon, inkludert langvarige eller lokaliserte infeksjoner (for eksempel bensår), må du kontakte legen din før du starter behandling med Humira. Kontakt legen din hvis du er usikker.
- Du kan lettere få infeksjoner mens du blir behandlet med Humira. Denne risikoen kan øke hvis lungefunksjonen er svekket. Disse infeksjonene kan være alvorlige og inkluderer tuberkulose, infeksjoner forårsaket av virus, sopp, parasitter eller bakterier, eller andre opportunistiske infeksjoner og sepsis som i sjeldne tilfeller kan være livstruende. Det er viktig å fortelle legen din om symptomer som feber, sår, tretthet eller tannproblemer. Legen din kan anbefale å stoppe Humira midlertidig.
- Siden det har vært tilfeller av tuberkulose hos pasienter som får Humira, må legen din sjekke om du har noen typiske tegn eller symptomer på tuberkulose før behandling med Humira startes. Dette vil innebære å samle inn en detaljert medisinsk evaluering som inkluderer din medisinske historie og passende kliniske tester (f.eks. En røntgenstråle og tuberkulintest). Ytelsen og resultatene av disse testene må registreres i pasientvarselet. Det er svært viktig å fortelle legen om du noen gang har hatt tuberkulose, eller hvis du har hatt nær kontakt med tuberkulosepasienter. Tuberkulose kan oppstå under behandlingen til tross for at du har mottatt forebyggende behandling for tuberkulose Kontakt legen din umiddelbart hvis symptomer på tuberkulose (vedvarende hoste, vekttap, sløvhet, moderat feber) eller andre infeksjoner oppstår under eller etter behandling.
- Fortell legen din dersom du bor eller reiser til områder der soppinfeksjoner, som histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis, er endemiske.
- Fortell legen din dersom du noen gang har hatt tilbakevendende infeksjoner eller hvis du har tilstander som øker risikoen for infeksjon.
- Fortell legen din dersom du er bærer av hepatitt B -viruset (HBV), hvis du har en aktiv hepatitt B -virusinfeksjon eller hvis du tror at du kan ha risiko for å pådra deg hepatitt B -viruset. Du bør testes for hepatitt B -virus Hvis du tar Humira, kan hepatitt B -viruset bli reaktivert hos mennesker som er bærere av dette viruset. I noen sjeldne tilfeller, spesielt hvis pasienten er i behandling med andre legemidler som undertrykker immunsystemet, kan reaktivering av hepatitt B-viruset være livstruende.
- Hvis du er over 65 år, kan du være mer utsatt for infeksjoner mens du tar Humira. Du og legen din bør være spesielt oppmerksom på tegn på infeksjon mens du blir behandlet med Humira. Det er viktig å fortelle legen din om symptomer på infeksjoner som feber, sår , sliten følelse eller tannproblemer.
- Fortell legen din at du bruker Humira før kirurgi eller tannbehandling. Legen din kan anbefale midlertidig suspensjon.
- Hvis du har demyeliniserende sykdommer som multippel sklerose, vil legen din avgjøre om du skal starte behandlingen med Humira.
- Enkelte vaksiner kan forårsake infeksjoner og bør ikke gis mens de behandles med Humira. Rådfør deg med legen din før du blir vaksinert. Hos barn anbefales det om mulig å implementere den planlagte vaksinasjonsplanen, i samsvar med gjeldende vaksinasjonsretningslinjer, før behandling med Humira startes. Hvis du har tatt Humira under graviditeten, kan babyen din ha en økt risiko for å få denne infeksjonen opptil 5 måneder etter den siste dosen du tok under graviditeten. Det er viktig at du forteller barnelege eller annen helsepersonell bruk av Humira under graviditeten, slik at de kan bestemme når babyen din skal motta noen form for vaksinasjon.
- Ved mild hjertesvikt og samtidig behandling med Humira, må legen din nøye evaluere og overvåke hjertets status. Det er viktig å fortelle legen din om eventuelle hjerteproblemer, både tidligere og nåværende. Hvis det oppstår nye symptomer på hjertesvikt, eller hvis eksisterende symptomer forverres (for eksempel kortpustethet eller hevelse i føttene), må du kontakte legen din umiddelbart. Legen din vil avgjøre om du kan ta Humira.
- Hos noen pasienter kan det hende at kroppen ikke kan produsere nok blodceller for å bekjempe infeksjon eller stoppe blødning. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har vedvarende feber, blåmerker eller blør lett eller blekhet. Sistnevnte kan beslutte å avbryte behandlingen.
- Noen typer kreft har forekommet svært sjelden hos pasienter, både barn og voksne, som får behandling med Humira eller andre anti-TNF-legemidler. Pasienter med langvarig alvorlig revmatoid artritt kan ha en høyere risiko enn gjennomsnittlig for å utvikle lymfom (en type kreft som påvirker lymfesystemet) og leukemi (en type kreft som påvirker blod og benmarg). Hvis du tar Humira, kan risikoen for å få lymfom, leukemi eller andre kreftformer øke. I sjeldne tilfeller har en spesifikk og alvorlig type lymfom blitt observert hos pasienter som får Humira. Noen av disse pasientene var også i behandling med azatioprin eller 6-merkaptopurin. Fortell legen din dersom du bruker azatioprin eller 6-merkaptopurin med Humira. I tillegg har tilfeller av ikke-melanotisk hudkreft blitt observert hos pasienter som tar Humira. Fortell legen din dersom nye hudskader oppstår under eller etter behandlingen, eller hvis eksisterende lesjoner endres.
- Det har vært tilfeller av malignitet, i tillegg til lymfom, hos pasienter med en bestemt type lungesykdom som kalles kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) behandlet med et annet anti-TNF. Hvis du har KOLS eller røyker mye, bør du diskutere med legen din om behandling med TNF -blokker er hensiktsmessig.
Barn og ungdom
- Vaksinasjoner: Hvis det er mulig, bør barn allerede ha hatt alle vaksinasjoner før de brukte Humira.
- Ikke gi Humira til barn med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt yngre enn 2 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Humira
Andre legemidler og Humira
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Humira kan tas med enten metotreksat eller andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (sulfasalazin, hydroksyklorokin, leflunomid og parenterale gullsalter), steroider eller smertestillende midler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Humira må ikke tas samtidig med medisiner som inneholder anakinra eller abatacept som aktiv ingrediens. Spør legen din hvis du er usikker.
Humira med mat og drikke
Siden Humira injiseres under huden (subkutant), påvirker ikke mat og drikke Humira.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Effekten av Humira hos gravide er ikke kjent, så bruk av Humira hos gravide anbefales ikke.Det anbefales å unngå graviditet ved å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandling med Humira og i minst 5 måneder etter behandling. Siste medikamentell behandling. Hvis du blir gravid, bør du kontakte legen din.
Det er ikke kjent om adalimumab går over i morsmelk.
Hvis du ammer, må du slutte å amme under behandling med Humira og i minst 5 måneder etter din siste behandling med Humira. Hvis du har tatt Humira under graviditet, kan babyen din ha økt risiko for å få en infeksjon.Det er viktig at du forteller barnelege eller annen helsepersonell om din bruk av Humira under graviditet, før babyen din får noen form for medisiner. Vaksinasjon (for mer informasjon, se avsnittet om vaksinasjon).
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du mistenker eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Humira kan påvirke din evne til å kjøre bil, sykle eller bruke maskiner, selv om det bare er på en beskjeden måte. Etter å ha tatt Humira kan du ha synsforstyrrelser og en følelse av at miljøet snurrer.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Humira: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker
Voksne med revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt eller aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt.
Humira injiseres under huden (subkutan bruk). Den vanlige dosen hos voksne pasienter med revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på ankyloserende spondylitt og psoriasisartritt er 40 mg adalimumab annenhver uke, gitt som en enkelt dose.
Ved revmatoid artritt fortsetter metotreksat under behandling med Humira.Hvis legen din mener at metotreksat er upassende, kan Humira gis alene.
Hvis du har revmatoid artritt og ikke får metotreksat i kombinasjon med behandling med Humira, kan legen din bestemme seg for å foreskrive 40 mg adalimumab hver uke.
Barn med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt
Den anbefalte dosen Humira for pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt i alderen 2 til 12 år avhenger av barnets høyde og vekt. Legen til barnet ditt vil gi deg råd om riktig dose.
Den anbefalte dosen Humira for pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt i alderen 13-17 år er 40 mg annenhver uke.
Barn med leddgikt assosiert med entesitt
Den anbefalte dosen Humira for pasienter med entesittassosiert artritt i alderen 6 til 17 år avhenger av barnets høyde og vekt.
Voksne med psoriasis
Den vanlige dosen Humira for voksne med psoriasis er en startdose på 80 mg, etterfulgt av en dose på 40 mg, gitt annenhver uke, startende uken etter den første dosen. Du bør fortsette behandlingen med Humira så lenge din legen forteller deg.
Barn eller ungdom med plakkpsoriasis
Den anbefalte dosen Humira for pasienter fra 4 til 17 år med plakkpsoriasis avhenger av barnets vekt. Barnets lege vil fortelle deg riktig dose å bruke. Pasienter som krever mindre enn 40 mg dose, bør bruke Humira i presentasjonen av hetteglasset på 40 mg.
Voksne med hidradenitis suppurativa
Den vanlige dosen for hidradenitis suppurativa er en startdose på 160 mg (4 injeksjoner på en dag eller 2 injeksjoner per dag i to påfølgende dager), etterfulgt av en dose på 80 mg (2 injeksjoner samme dag) to uker senere. ytterligere to uker, fortsett med en dose på 40 mg per uke Det anbefales at en antiseptisk vaskeoppløsning brukes daglig på de berørte områdene.
Barn eller ungdom med Crohns sykdom
Barn eller ungdom som veier mindre enn 40 kg:
Det vanlige doseringsregimet er 40 mg i starten etterfulgt av 20 mg to uker senere. Hvis det kreves en raskere respons, kan legen foreskrive en startdose på 80 mg (som to injeksjoner på en dag) etterfulgt av 40 mg to uker senere .
Deretter er den vanlige dosen 20 mg annenhver uke. Avhengig av barnets respons kan legen øke hyppigheten av dosen til 20 mg hver uke.
Barn eller ungdom som veier 40 kg eller mer:
Det vanlige doseringsregimet er 80 mg ved starten etterfulgt av 40 mg to uker senere. Hvis det kreves en raskere respons, kan legen foreskrive en startdose på 160 mg (som 4 injeksjoner på en dag eller som 2 injeksjoner per dag for 2 påfølgende dager) etterfulgt av 80 mg to uker senere.
Deretter er den vanlige dosen 40 mg annenhver uke. Avhengig av barnets respons, kan legen øke dosehyppigheten til 40 mg hver uke.
Pasienter som krever mindre enn 40 mg dose, bør bruke Humira i presentasjonen av hetteglasset på 40 mg.
Voksne med ulcerøs kolitt
Den vanlige dosen Humira for voksne med ulcerøs kolitt er 160 mg i uke 0 (dosen kan gis som fire injeksjoner på en dag eller som to injeksjoner per dag i to påfølgende dager) og tilsvarer 80 mg per uke. 2, og deretter med 40 mg annenhver uke. Avhengig av den kliniske responsen, kan legen øke dosen til 40 mg hver uke.
Metode og administrasjonsvei
Humira gis ved injeksjon under huden (ved subkutan injeksjon).
Instruksjoner for klargjøring og injeksjon av Humira:
Instruksjonene nedenfor viser deg hvordan du injiserer Humira. Les instruksjonene nøye og følg dem trinn for trinn. Du vil bli instruert av legen din eller hans assistent om teknikken for selvadministrasjon. Ikke injiser deg selv før du er sikker på at du forstår hvordan du forbereder og administrerer administrasjonen. Etter riktige instruksjoner
Innholdet i sprøyten må ikke blandes med andre legemidler i samme sprøyte eller hetteglass.
1) Forberedelse
- Vask hendene grundig.
- Legg følgende ting på en ren overflate: en ferdigfylt sprøyte med Humira for injeksjon og en alkoholpute.
- Kontroller utløpsdatoen på sprøyten. Ikke bruk produktet utover den angitte måneden og året.
2) Valg og klargjøring av injeksjonssted
- Velg et sted på låret eller magen.
- Hver ny injeksjon skal gis minst 3 cm fra stedet for den siste injeksjonen. Ikke injiser i områder der huden er rød, blåst eller hard. Dette kan indikere en infeksjon. Tørk av injeksjonsstedet med alkoholpinnen, ved hjelp av en vridende bevegelse. Ikke berør området igjen før du injiserer.
3) Injeksjon av Humira
- IKKE rist sprøyten.
- Fjern hetten fra sprøytenålen, vær forsiktig så du ikke berører nålen eller at nålen ikke berører noen overflate.
- Med en hånd, ta forsiktig området som allerede er gnidd med alkohol, og hold det stille.
- Med den andre hånden, hold sprøyten (med den ribbede siden opp) i en vinkel på 45 ° mot injeksjonsstedet.
- Med en fast, rask bevegelse skyver du hele nålen inn i huden.
- La huden stå med første hånd.
- Trykk på stempelet for å injisere løsningen - det kan ta 2 til 5 sekunder å tømme sprøyten.
- Når sprøyten er tom, fjerner du nålen fra huden din og holder den i samme vinkel som da den ble satt inn.
- Trykk på injeksjonsstedet i 10 sekunder med tommelen eller et stykke gasbind. Litt blødning kan forekomme. Ikke massér injeksjonsstedet. Påfør en lapp hvis du ønsker det.
Avhending av materialer
- ALDRI gjenbruk Humira -sprøyten. ALDRI lukk nålen igjen.
- Etter injeksjon av Humira, kast den brukte sprøyten umiddelbart i en spesiell beholder som anvist av lege, sykepleier eller apotek.
- Hold beholderen utilgjengelig for barn.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Humira
Dersom du har brukt for mye Humira:
Hvis du ved et uhell injiserer Humira oftere enn anbefalt av legen din eller apoteket, må du kontakte legen din eller apoteket og informere dem om at du har tatt mer medisin. Behold alltid medisinboksen, selv om den er tom.
Dersom du har glemt å bruke Humira:
Hvis du glemmer å ta en injeksjon, bør du injisere din neste dose Humira så snart du husker det, og deretter fortsette dosen regelmessig i henhold til din vanlige plan.
Dersom du slutter å ta Humira
Beslutningen om å slutte å bruke Humira bør diskuteres med legen din. Symptomer kan komme tilbake etter seponering.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Humira
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste bivirkninger er milde til moderate. Noen kan imidlertid være alvorlige og krever behandling. Bivirkninger kan oppstå opptil 4 måneder etter den siste Humira -injeksjonen.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende reaksjoner:
- alvorlig hudutslett, elveblest eller andre tegn på en allergisk reaksjon;
- hevelse i ansikt, hender, føtter;
- pustevansker, problemer med å svelge;
- kortpustethet ved anstrengelse eller når du ligger eller hovne føtter.
Fortell legen din så snart som mulig hvis du merker noen av følgende reaksjoner:
- tegn på infeksjon som feber, ubehag, sår, tannproblemer, svie ved vannlating;
- tretthet eller svakhet;
- hoste;
- prikking;
- nummenhet;
- dobbeltsyn;
- svakhet i armer eller ben;
- hevelse eller åpent sår som ikke helbreder
- tegn og symptomer som tyder på forekomsten av forstyrrelser som påvirker det hematopoietiske systemet, for eksempel tilstedeværelse av vedvarende feber, blåmerker, blødninger, blekhet.
Symptomene beskrevet ovenfor kan være tegn på følgende bivirkninger som er sett med Humira:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert smerte, hevelse, rødhet eller kløe);
- luftveisinfeksjoner (inkludert forkjølelse, rhinoré, bihulebetennelse og lungebetennelse);
- hodepine;
- magesmerter;
- kvalme og oppkast;
- utslett;
- muskuloskeletale smerter.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- alvorlige infeksjoner (inkludert septikemi og influensa);
- hudinfeksjoner (inkludert cellulitt og herpes zoster infeksjon);
- ørebetennelse;
- orale infeksjoner (inkludert tanninfeksjoner og herpes simplex);
- infeksjoner i reproduktive systemet;
- urinveisinfeksjon;
- soppinfeksjoner;
- felles infeksjoner;
- godartede svulster;
- hudkreft;
- allergiske reaksjoner (inkludert sesongmessig allergi);
- dehydrering;
- humørsvingninger (inkludert depresjon);
- angst;
- søvnforstyrrelser;
- følsomhetsforstyrrelser som prikking, rykninger eller nummenhet;
- migrene;
- nerverotkompresjon (inkludert smerter i korsryggen og bein);
- synsforstyrrelser;
- øyebetennelse;
- betennelse i øyelokkene og hevelse i øynene;
- svimmelhet;
- følelse av rask hjerterytme;
- hypertensjon;
- hetetokter;
- hematom;
- hoste;
- astma;
- kortpustethet;
- gastrointestinal blødning;
- dyspepsi (fordøyelsesbesvær, oppblåsthet, halsbrann);
- acid reflux lidelse;
- sicca syndrom (inkludert tørre øyne og munn);
- klø;
- kløende utslett;
- blåmerke;
- betennelse i huden (som eksem);
- brudd på neglene på fingre og tær;
- økt svette;
- hårtap;
- oppstart eller forverring av psoriasis;
- muskelspasmer;
- blod i urinen;
- nyreproblemer;
- brystsmerter;
- ødem;
- feber;
- reduksjon av blodplater i sanggue som øker risikoen for blødning eller blåmerker;
- vanskeligheter med å helbrede.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- opportunistiske infeksjoner (som inkluderer tuberkulose og andre infeksjoner som oppstår når immunforsvaret reduseres);
- nevrologiske infeksjoner (inkludert viral meningitt);
- øyeinfeksjoner;
- bakterielle infeksjoner;
- divertikulitt (betennelse og infeksjon i tykktarmen);
- svulster;
- svulster i lymfesystemet;
- melanom;
- immunsystemforstyrrelser som kan påvirke lungene, huden og lymfeknuter (oftest presentert som sarkoidose);
- vaskulitt (betennelse i blodårene);
- tremor;
- slag;
- nevropati;
- dobbeltsyn;
- hørselstap, ringing;
- følelse av uregelmessig hjerterytme som hjertebank
- hjerteproblemer som kan forårsake kortpustethet eller hevelse i anklene;
- akutt hjerteinfarkt;
- dannelse av en sekk i veggen i hovedpulsåren, betennelse og blodpropp i en vene, obstruksjon av et blodkar;
- lungesykdom som forårsaker kortpustethet (inkludert betennelse);
- lungeemboli (okklusjon av en pulmonal arterie);
- pleural effusjon (unormal væskesamling i pleuralrommet);
- betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker alvorlig smerte i magen og ryggen;
- problemer med å svelge;
- ødem i ansiktet;
- betennelse i galleblæren, galleblærestein;
- fettlever;
- nattesvette;
- arr;
- unormal muskelkatabolisme;
- systemisk lupus erythematosus (inkludert betennelse i hud, hjerte, lunge, ledd og andre organer)
- avbrutt søvn;
- maktesløshet;
- betennelser.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- leukemi (ondartet neoplasma som påvirker det hematopoietiske systemet på perifert nivå (blod) og benmarg);
- alvorlig allergisk reaksjon med sjokk;
- multippel sklerose;
- nevrologiske lidelser (som betennelse i synsnerven og Guillain-Barré syndrom som kan forårsake muskelsvakhet, unormale opplevelser, prikking i armer og overkropp);
- hjertestans;
- lungefibrose (arrdannelse i lungen);
- tarmperforering;
- hepatitt;
- reaktivering av hepatitt B;
- autoimmun hepatitt (betennelse i leveren forårsaket av ditt eget immunsystem);
- kutan vaskulitt (betennelse i blodårene i huden);
- Stevens-Johnsons syndrom (tidlige symptomer inkluderer ubehag, feber, hodepine og utslett);
- ødem i ansiktet forbundet med allergiske reaksjoner;
- erythema multiforme (inflammatorisk hudutslett);
- lupus-lignende syndrom.
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- hepato-milt T-cellelymfom (en sjelden blodkreft som ofte er dødelig);
- Merkelcellekarsinom (en type hudkreft);
- Leversvikt;
- forverring av en tilstand som kalles dermatomyositis (manifesterer seg som utslett ledsaget av muskelsvakhet).
Noen av bivirkningene som er sett med Humira kan være asymptomatiske og kan bare finnes i blodprøver. Disse inkluderer:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- lavt antall hvite blodlegemer;
- lavt antall røde blodlegemer;
- økte blodlipider;
- økte leverenzymer.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- økt antall hvite blodlegemer;
- redusert antall blodplater;
- økt urinsyre i blodet;
- endring av natrium i blodet;
- reduksjon av kalsium i blodet;
- reduksjon av fosfor i blodet;
- økt blodsukker;
- økt laktatdehydrogenase i blodet;
- tilstedeværelse av autoantistoffer i blodet.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- lavt antall hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater.
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- leversvikt.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten / blisteren / esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
Oppbevar sprøyten i passende pakning for å beskytte medisinen mot lys.
Alternative lagringsbetingelser:
Ved behov (for eksempel på reise) kan en enkelt sprøyte som er klar til bruk, oppbevares ved romtemperatur (opptil 25 ° C) i opptil 14 dager-sørg for å beskytte medisinen mot lys. Når den er fjernet fra kjøleskapet til oppbevares ved romtemperatur, må sprøyten brukes innen 14 dager eller kastes, selv om den settes tilbake i kjøleskapet.
Du må registrere datoen sprøyten først ble fjernet fra kjøleskapet, og datoen for sprøyten skal kastes.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør legen din eller apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Humira inneholder
Den aktive ingrediensen er adalimumab.
Andre innholdsstoffer er mannitol, sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, polysorbat 80, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæsker.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per 0,8 ml dose, derfor er det i hovedsak "natriumfritt" og inneholder ingen konserveringsmidler.
Hvordan Humira ferdigfylt sprøyte ser ut og innholdet i pakningen
Humira ferdigfylt sprøyte består av en oppløsning av adalimumab i en glasssprøyte med en nålesikkerhetsanordning. Hver pakke inneholder 1 ferdigfylt sprøyte med en nålsikkerhetsinnretning for bruk på sykehus eller for administrering av tredjepart, med 1 alkoholpute.
Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter leveres som en steril oppløsning på 40 mg adalimumab oppløst i 0,8 ml oppløsning.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Humira er tilgjengelig i et hetteglass, en ferdigfylt sprøyte og en ferdigfylt penn.
+ Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
HUMIRA 400 MG LØSNING FOR INJEKSJON I FYLDT PENNE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 0,8 ml enkeltdose ferdigfylt penn inneholder 40 mg adalimumab.
Adalimumab er et rekombinant humant monoklonalt antistoff uttrykt i eggstokkceller fra kinesisk hamster.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Klar injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Leddgikt
Humira, i kombinasjon med metotreksat, er indisert for:
§ Behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt når responsen på sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARD), inkludert metotreksat, er utilstrekkelig.
§ behandling av alvorlig, aktiv og progressiv revmatoid artritt hos voksne som ikke tidligere er behandlet med metotreksat.
Humira kan gis som monoterapi ved intoleranse overfor metotreksat eller hvis fortsatt behandling med metotreksat er upassende.
Humira, i kombinasjon med metotreksat, hemmer utviklingen av radiografisk vurderte strukturskader og forbedrer fysisk funksjon i denne pasientpopulasjonen.
Ung idiopatisk artritt
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt
Humira i kombinasjon med metotreksat er indisert for behandling av aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt hos pasienter fra 2 år som har hatt utilstrekkelig respons på ett eller flere sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARD). Humira kan administreres som monoterapi ved intoleranse overfor metotreksat eller hvis fortsatt behandling med metotreksat er upassende (for effekt ved monoterapi, se pkt.5.1). Humira er ikke undersøkt hos pasienter under 2 år.
Leddgikt forbundet med entesitt
Humira er indisert for behandling av aktiv artritt assosiert med entesitt hos pasienter 6 år og eldre som har hatt utilstrekkelig respons eller som ikke tåler konvensjonell behandling (se pkt.5.1).
Aksial spondylartritt
Ankyloserende spondylitt (AS)
Humira er indisert for behandling av voksne pasienter med alvorlig aktiv ankyloserende spondylitt hvis respons på konvensjonell terapi har vært utilstrekkelig.
Aksial spondylartritt uten radiografiske bevis på SA
Humira er indisert for behandling av voksne pasienter med alvorlig aksial spondylartritt uten røntgenundersøkelse av AS, men med objektive tegn på betennelse påvist av forhøyet reaktivt protein C og / eller MR, som har hatt utilstrekkelig respons på, eller er intolerante overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Psoriasisartritt
Humira er indisert for behandling av aktiv og progressiv psoriasisartritt hos voksne når responsen på tidligere sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARDs) har vært utilstrekkelig. Humira har vist seg å være utilstrekkelig. Reduserer progresjonshastigheten til tilhørende perifere ledd skade oppdaget av røntgenbilder hos pasienter med symmetriske polyartikulære undergrupper av sykdommen (se pkt.5.1) og forbedrer fysisk funksjon.
Psoriasis
Humira er indisert for behandling av moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis hos voksne pasienter som ikke har svart på, eller som har kontraindikasjoner, eller som har vært intolerante overfor andre systemiske behandlinger, inkludert behandling med cyklosporin, metotreksat eller PUVA.
Crohns sykdom
Humira er indisert for behandling av moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom hos voksne pasienter som ikke har svart på et fullstendig og tilstrekkelig forløp av kortikosteroider og / eller et immunsuppressivt middel, eller hos pasienter som er intolerante overfor slike behandlinger eller som har medisinske kontraindikasjoner mot dem.
Crohns sykdom hos barn
Humira er indisert for behandling av alvorlig aktiv Crohns sykdom hos barn (fra 6 år) som har hatt utilstrekkelig respons på konvensjonell behandling ≤ inkludert primær ernæringsterapi, kortikosteroidbehandling og en immunmodulator, eller som er intolerante eller har kontraindikasjoner mot slike terapier.
Ulcerøs kolitt
Humira er indisert for behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt hos voksne pasienter som har hatt utilstrekkelig respons på konvensjonell behandling inkludert kortikosteroider og 6-merkaptopurin (6-MP) eller azatioprin (AZA) eller som er intolerante eller har kontraindikasjoner mot slike behandlinger.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Humira -behandling bør startes og overvåkes av spesialiserte leger med erfaring i diagnostisering og behandling av tilstandene Humira er indikert for. Pasienter behandlet med Humira må få et spesielt varselskort.
Etter riktig instruksjon i Humira-injeksjonsteknikken, kan pasientene injisere seg selv hvis legen finner det hensiktsmessig, og med regelmessige medisinske kontroller etter behov.
Under behandling med Humira bør andre samtidige behandlinger (for eksempel kortikosteroider og / eller immunmodulerende midler) optimaliseres.
Leddgikt
Dosen Humira indisert for voksne pasienter med revmatoid artritt er 40 mg adalimumab som en enkelt subkutan injeksjon annenhver uke.Metotreksat bør fortsette under behandling med Humira.
Glukokortikoider, salisylater, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller smertestillende midler kan fortsette under behandling med Humira. Se pkt.4.4 og 5.1 angående kombinasjonen med andre DMARD enn metotreksat.
Noen pasienter som viser redusert respons på monoterapi, kan ha fordel av en økning i dosen til 40 mg adalimumab hver uke.
Avbrytelse av dosen
Det kan være behov for å avbryte administrasjonen, for eksempel før operasjonen eller ved alvorlig infeksjon.
Tilgjengelige data indikerer at gjeninnføring av Humira etter seponering av 70 dager eller mer resulterer i en klinisk respons av samme betydning og med en lignende sikkerhetsprofil som før seponering av dosen.
Ankyloserende spondylitt, aksial spondylartritt uten radiografiske tegn på AS og psoriasisartritt
Den anbefalte dosen Humira for pasienter med ankyloserende spondylitt, aksial spondylartritt uten radiografisk bevis for AS og for pasienter med psoriasisartritt er 40 mg adalimumab administrert annenhver uke som en enkeltdose subkutant.
For alle de ovennevnte indikasjonene tyder tilgjengelige data på at klinisk respons vanligvis oppnås innen 12 uker etter oppstart av behandlingen.I tilfeller der det ikke er noen respons innen denne tidsperioden, bør fortsatt behandling vurderes nøye.
Psoriasis
Den anbefalte dosen Humira for voksne pasienter er en startdose på 80 mg, administrert subkutant, etterfulgt av en dose på 40 mg, subkutant, administrert annenhver uke, med start uken etter at "startdosen ble tatt.
Det bør vurderes nøye om behandlingen skal fortsette utover 16 uker hvis pasientene ikke har utviklet tilfredsstillende respons innen denne perioden.
Crohns sykdom
Den indikerte dosen Humira for induksjonsbehandling er 80 mg i uke 0 for voksne pasienter med moderat til alvorlig Crohns sykdom, etterfulgt av 40 mg i uke 2. Hvis en raskere respons på terapi er nødvendig, kan en dose på 160 mg i uke 0 gis (denne dosen kan gis som fire injeksjoner i løpet av en dag eller to injeksjoner per dag i to påfølgende dager), etterfulgt av 80 mg i uke 2, med tanke på at risikoen for bivirkninger er større under induksjon.
Etter induksjonsbehandling er den indikerte dosen 40 mg annenhver uke, administrert subkutant. Alternativt, hvis en pasient har avsluttet behandling med Humira og sykdomssymptomer gjentar seg, kan behandling med Humira gis på nytt. Det er få data om re-administrering av Humira hvis en 8-ukers periode har gått siden forrige dose ble gitt.
Under vedlikeholdsterapi kan dosen av kortikosteroider gradvis reduseres i henhold til retningslinjer utviklet for klinisk behandling av sykdommen.
Noen pasienter hvis respons på terapi er redusert, kan ha nytte av en økning i doseringsfrekvensen til 40 mg Humira hver uke.
Pasienter som ikke har vist tilstrekkelig respons på terapi innen uke 4, kan ha fordel av å sette i gang fortsatt vedlikeholdsbehandling gjennom uke 12. Hos pasienter hvis respons på behandlingen er utilstrekkelig innen denne tiden, bør det vurderes nøye behovet for fortsatt behandling.
Ulcerøs kolitt
Det anbefalte induksjonsregimet for Humira for voksne pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt er 160 mg i uke 0 (dosen kan administreres som 4 injeksjoner på en dag eller som to injeksjoner per dag, i to dager). På rad) og 80 mg per uke 2. Etter induksjonsbehandling er anbefalt dose 40 mg annenhver uke subkutant.
Under vedlikeholdsbehandling kan kortikosteroider gradvis reduseres i henhold til retningslinjer for klinisk praksis.
Pasienter med dokumentert redusert respons kan ha fordeler av en økning i doseringsfrekvensen til 40 mg Humira hver uke.
Tilgjengelige data tyder på at klinisk respons vanligvis oppnås innen 2-8 uker etter behandling.
Humira -behandling bør ikke fortsette hos pasienter som ikke har svart i løpet av denne tiden.
Eldre mennesker
Ingen dosendringer er nødvendig.
Lever- og / eller nyreinsuffisiens
Humira har ikke blitt studert i disse pasientpopulasjonene. Ingen doseringsanbefalinger kan gis.
Pediatrisk populasjon
Ung idiopatisk artritt
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt fra 2 til 12 år
Den anbefalte dosen Humira for polyartikulære juvenile idiopatiske leddgiktpasienter 2 til 12 år er 24 mg / m2 kroppsoverflate opp til en maksimal enkeltdose på 20 mg adalimumab (for pasienter i alderen 2 - pasientens høyde og vekt (tabell 1) Et pediatrisk 40 mg hetteglass er tilgjengelig for pasienter som trenger å ta en dose under maksimal dose på 40 mg.
Tabell 1. Humira-dose i milliliter (ml) etter høyde og vekt hos pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt og entesittassosiert artritt
* Maksimal enkeltdose er 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt fra 13 år
For pasienter 13 år og eldre administreres en dose på 40 mg annenhver uke, uavhengig av kroppsoverflate.
Tilgjengelige data tyder på at klinisk respons vanligvis oppnås innen 12 uker etter behandling. Hos pasienter hvis respons på behandlingen er utilstrekkelig innen denne tidsperioden, bør behovet for fortsatt behandling vurderes nøye.
Det er ingen relevant bruk av Humira hos pasienter under 2 år ved denne indikasjonen.
Leddgikt forbundet med entesitt
Den anbefalte dosen Humira hos pasienter med entesittassosiert artritt, i alderen 6 år og eldre, er 24 mg / m2 kroppsoverflate, opptil en maksimal enkeltdose på 40 mg adalimumab administrert annenhver uke ved subkutan injeksjon. Injeksjonsvolumet velges basert på pasientens høyde og vekt (tabell 1).
Humira er ikke undersøkt hos pasienter under 6 år med entesittassosiert artritt.
Pediatrisk psoriasis
Sikkerhet og effekt av Humira hos barn i alderen 4-17 år er ikke fastslått Ingen data er tilgjengelig Det er ingen relevant bruk av Humira hos barn under 4 år i denne indikasjonen.
Crohns sykdom hos barn
Crohns sykdom hos barn
Den anbefalte induksjonsdosen av Humira hos pediatriske personer med alvorlig Crohns sykdom er 40 mg i uke 0 etterfulgt av 20 mg i uke 2. Hvis det er nødvendig med en raskere respons på behandlingen, kan en behandling på 80 mg i uke 0 brukes. ( dose kan gis som to injeksjoner på en dag) og 40 mg i uke 2, med den forståelse at risikoen for bivirkninger kan være høyere ved bruk av den høyere induksjonsdosen.
Etter induksjonsbehandling er anbefalt dose 20 mg annenhver uke via en subkutan injeksjon. Noen individer med utilstrekkelig respons kan ha fordel av en økning i doseringsfrekvens til Humira 20 mg hver uke.
Crohns sykdom hos barn ≥ 40 kg:
Den anbefalte induksjonsdosen av Humira hos pediatriske personer med alvorlig Crohns sykdom er 80 mg i uke 0 etterfulgt av 40 mg i uke 2. Hvis det er nødvendig med en raskere respons på behandlingen, kan en behandling på 160 mg i uke 0 brukes. ( dosen kan gis som fire injeksjoner på en dag eller som to injeksjoner per dag i to påfølgende dager), og 80 mg i uke 2, med den forståelse at risikoen for bivirkninger kan være høyere ved bruk av dosen høyere induksjon.
Etter induksjonsbehandling er den anbefalte dosen 40 mg annenhver uke via en subkutan injeksjon. Noen personer med utilstrekkelig respons kan ha nytte av en økning i doseringsfrekvens til 40 mg Humira hver uke.
Fortsatt behandling bør vurderes nøye hos et emne som ikke reagerer i uke 12.
Det er ingen relevant bruk av Humira hos barn 6 år og yngre i denne indikasjonen.
Pediatrisk ulcerøs kolitt
Sikkerhet og effekt av Humira hos barn i alderen 4-17 år er ennå ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig. Det er ingen relevant bruk av Humira hos barn under 4 år i denne indikasjonen.
Psoriasisartritt og aksial spondylartritt inkludert ankyloserende spondylitt
Det er ingen relevant bruk av Humira hos den pediatriske populasjonen i indikasjonene ankyloserende spondylitt og psoriasisartritt.
Administrasjonsmåte
Humira gis ved injeksjon under huden. Fullstendige bruksanvisninger finnes i pakningsvedlegget.
Et 40 mg hetteglass til barn er tilgjengelig for pasienter som krever administrering mindre enn hele dosen på 40 mg.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Aktiv tuberkulose eller andre alvorlige infeksjoner som sepsis og opportunistiske infeksjoner (se pkt. 4.4).
Moderat til alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III / IV) (se pkt. 4.4).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
For å forbedre sporbarheten til biologiske legemidler, bør varemerket og batchnummeret til det administrerte produktet være tydelig registrert (eller merket).
Infeksjoner
Pasienter som blir behandlet med TNF -antagonister er mer utsatt for alvorlige infeksjoner. Nedsatt lungefunksjon kan øke risikoen for å utvikle infeksjoner.
Pasienter bør derfor nøye screenes for infeksjoner, inkludert tuberkulose, før, under og etter behandling med Humira. Siden eliminering av adalimumab kan ta opptil fire måneder, bør overvåkningen fortsette i denne perioden.
Humira -behandling bør ikke startes hos pasienter med aktive infeksjoner, inkludert kroniske eller lokaliserte infeksjoner, før disse er under kontroll. Hos pasienter som har vært utsatt for tuberkulose og hos pasienter som har reist til områder med høy risiko for tuberkulose eller endemisk mykose, for eksempel histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis, bør risiko og nytte av behandling med Humira vurderes før behandling starter. (Se Opportunistiske infeksjoner).
Pasienter som utvikler en ny infeksjon under behandling med Humira, bør følges nøye og gjennomgå en fullstendig diagnostisk evaluering. Hvis en ny alvorlig infeksjon eller sepsis utvikler seg, bør administrering av Humira avbrytes og passende antimikrobiell eller soppdrepende behandling iverksettes til infeksjonen er kontrollert. Leger bør være forsiktige når de bruker Humira. disponere pasienter for infeksjoner, inkludert samtidig bruk av immunsuppressive legemidler.
Alvorlige infeksjoner:
Det har vært rapporter om alvorlige infeksjoner, inkludert sepsis, forårsaket av bakterier, mykobakterier, invasive sopp, parasitter, virus eller andre opportunistiske infeksjoner som listeriose, legionellose og pneumocystose hos pasienter behandlet med Humira.
Andre alvorlige infeksjoner sett i kliniske studier inkluderer lungebetennelse, pyelonefrit, septisk artritt og septikemi. Tilfeller av sykehusinnleggelse eller dødelige hendelser forbundet med infeksjoner er rapportert.
Tuberkulose:
Tuberkulose, inkludert reaktivering og ny debut av tuberkulose, er rapportert hos pasienter som bruker Humira. Tilfeller av lunge- og ekstralungmessig (dvs. spredt) tuberkulose er rapportert.
Før behandling med Humira påbegynnes, bør alle pasientene undersøkes for tilstedeværelse av aktiv eller inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evalueringen bør omfatte en "detaljert sykehistorie for pasienter med tidligere tuberkulose eller kontakt med personer med aktiv tuberkulose, og med tidligere og / eller samtidig immunsuppressive behandlinger. Passende screeningtester (dvs. hudtest ved tuberkulin og røntgen av brystet ) hos alle pasienter (lokale retningslinjer kan følges). Det anbefales at disse testene utføres og resultatene registreres på pasientkortet. Leger bør være oppmerksomme på risikoen for falske negative tuberkulin hudtestresultater, spesielt hos alvorlig syke eller immunkompromitterte pasienter.
Hvis aktiv tuberkulose er diagnostisert, må behandling med Humira ikke startes (se pkt. 4.3).
I alle situasjoner beskrevet nedenfor bør det utføres en "grundig vurdering av risiko / nytte -forholdet for Humira -terapi.
Hvis det er mistanke om latent tuberkulose, er det tilrådelig å konsultere en lege som spesialiserer seg på behandling av tuberkulose.
Hvis latent tuberkulose er diagnostisert, bør profylakse mot tuberkulose iverksettes i henhold til lokale anbefalinger før behandling med Humira startes.
Institusjonen for behandling mot profylakse mot tuberkulose bør også vurderes før behandling med Humira startes hos pasienter med forskjellige eller betydelige risikofaktorer for tuberkulose til tross for en negativ test for tuberkulose og hos pasienter som deres medisinske historie viser en personlig historie med latent eller aktiv tuberkulose hos som det ikke er mulig å bekrefte om behandlingsforløpet de har gjennomgått var tilstrekkelig.
Til tross for profylaktisk behandling for tuberkulose, har reaktivering av tuberkulose skjedd hos pasienter behandlet med Humira. Noen pasienter som er vellykket behandlet for aktiv tuberkulose har opplevd tuberkulose igjen under behandling med Humira.
Pasienter bør rådes til å søke lege hvis tegn / symptomer som tyder på mulig tuberkuløs infeksjon (f.eks. Vedvarende hoste, sløsing, vekttap, moderat feber, sløvhet) oppstår under eller etter behandling med Humira.
Andre opportunistiske infeksjoner:
Tilfeller av opportunistiske infeksjoner, inkludert invasive soppinfeksjoner, har blitt observert hos pasienter som bruker Humira. Disse infeksjonene er ikke korrekt diagnostisert hos pasienter som tar TNF-antagonister, og dette har resultert i forsinkelse i passende behandling, noen ganger med dødelig utgang.
Hos pasienter som utvikler tegn og symptomer som feber, ubehag, vekttap, svette, hoste, dyspné og / eller lungeinfiltrat eller annen alvorlig systemisk sykdom med eller uten samtidig sjokk, bør en invasiv soppinfeksjon mistenkes og umiddelbart avbrytes. Humira Diagnose og administrasjon av empirisk soppdrepende behandling hos disse pasientene bør gjøres i samråd med en lege som spesialiserer seg på behandling av pasienter med invasive soppinfeksjoner.
Reaktivering av hepatitt B
Reaktivering av hepatitt B (f.eks. Overflateantigenpositiv) har skjedd hos kroniske hepatitt B -virusbærere behandlet med TNF -antagonister inkludert Humira. Noen tilfeller har dødelig utgang. Før du starter behandling med Humira, bør pasientene testes for hepatitt B. virusinfeksjon. Konsultasjon av lege med erfaring i behandling av hepatitt B anbefales for pasienter som tester positivt for hepatitt B. virus. Hepatitt B.
Bærere av hepatitt B -virus som krever behandling med Humira bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på aktiv hepatitt B -virusinfeksjon, ikke bare gjennom hele behandlingen, men også i månedene etter avsluttet behandling. Tilstrekkelige data er ikke tilgjengelig fra behandling av pasienter med hepatitt B-virus som gjennomgår antiviral terapi for å unngå reaktivering av hepatitt B-viruset samtidig med TNF-antagonistbehandling. Hos pasienter som utvikler hepatitt B-virusreaktivering, bør administrering av Humira avbrytes og effektiv antiviral terapi startes ledsaget av tilstrekkelig støttende behandling.
Nevrologiske hendelser
TNF-antagonistmedisiner, inkludert Humira, har i sjeldne tilfeller vært assosiert med ny debut eller forverring av kliniske symptomer og / eller radiografiske tegn på demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert multippel sklerose, optisk nevritt og perifere demyeliniserende sykdommer, inkludert Guillain-Barrè syndrom. Forsiktighet bør utvises ved bruk av Humira hos pasienter med tidligere eller nylig oppstart av demyeliniserende lidelser i sentral- eller perifert nervesystem.
Allergiske reaksjoner
I kliniske studier var alvorlige allergiske reaksjoner forbundet med Humira sjeldne. Ikke-alvorlige allergiske reaksjoner forbundet med Humira under kliniske studier var uvanlige. Det har vært rapporter om alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi etter administrering av Humira.Hvis anafylaktiske reaksjoner eller andre alvorlige allergiske manifestasjoner oppstår, bør administrering av Humira avsluttes umiddelbart og passende behandling startes.
Immunsuppresjon
I en studie av 64 pasienter med revmatoid artritt, som mottok behandling med Humira, var det ingen tegn på inhibering av forsinket overfølsomhet, reduksjon av immunglobulinnivåer eller endringer i antall T, B, NK, monocytt / cellelymfocytter, makrofager og nøytrofile.
Neoplasmer og lymfoproliferative sykdommer
I de kontrollerte delene av TNF-antagonist-kliniske studier ble det observert flere tilfeller av malignitet, inkludert lymfom, hos pasienter som fikk TNF-blokkere enn i kontrollgruppen. Imidlertid var tilfeller sjeldne. I studier etter markedsføring er det rapportert tilfeller av leukemi hos pasienter behandlet med en TNF-antagonist. Det er større økt risiko for å utvikle lymfomer og leukemi hos pasienter med alvorlig aktiv og langvarig revmatoid artritt, en inflammatorisk sykdom som kompliserer risikovurdering.Med dagens kunnskap kan utvikling av lymfomer ikke utelukkes. Leukemi og andre maligniteter hos pasienter behandlet med anti-TNF-legemidler.
Tilfeller av kreft, noen dødelige, er rapportert hos barn, ungdom og unge voksne (opp til 22 år) behandlet med TNF -antagonistmidler (oppstart av behandling ≤ 18 år), inkludert adalimumab i studier etter markedsføring. Omtrent halvparten av tilfellene var lymfomer. De andre tilfellene representerte en mangfold av forskjellige kreftformer og inkluderte sjeldne kreftformer som vanligvis er forbundet med immunsuppresjon. En risiko for utvikling av svulster hos barn og ungdom behandlet med TNF -antagonister kan ikke utelukkes.
Sjeldne tilfeller av hepatosplenisk T-cellelymfom etter markedsføring har blitt observert hos pasienter behandlet med adalimumab Denne sjeldne typen T-cellelymfom har et meget aggressivt klinisk forløp og er ofte dødelig. Noen av disse tilfellene av hepatosplenisk T-cellelymfom forekom hos unge voksne pasienter behandlet med Humira og som samtidig ble behandlet med azatioprin eller 6-merkaptopurin, legemidler som brukes til å behandle inflammatorisk tarmsykdom. Den potensielle risikoen ved kombinasjon av azatioprin eller 6-merkaptopurin og Humira bør vurderes nøye. En risiko for å utvikle hepatosplenisk T-cellelymfom kan ikke utelukkes hos pasienter behandlet med Humira (se pkt. 4.8).
Det er ikke utført kliniske studier på pasienter med krefthistorie eller hos pasienter hvis behandling med Humira fortsatte etter kreftutviklingen. Derfor bør behandling med Humira i denne pasientpopulasjonen vurderes med ekstra forsiktighet (se pkt. 4.8).
Før og under behandling med Humira, bør alle pasienter, spesielt de som tidligere har hatt omfattende immunsuppressiv terapi eller de med psoriasis som tidligere har hatt behandling med PUVA, undersøkes for tilstedeværelse av mulig ikke-melanotisk hudkreft. Melanom og Merkel cellekarsinom er også rapportert hos pasienter behandlet med TNF -antagonister, inkludert adalimumab (se pkt. 4.8).
I en utforskende klinisk studie som evaluerte bruken av en annen TNF -antagonist, infliximab, hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL), ble det rapportert om flere maligniteter hos pasienter behandlet med infliximab enn hos kontrollpasienter., Spesielt i lunge eller hode. og nakke Alle pasientene hadde en historie med store røykere.
Derfor bør det utvises forsiktighet ved bruk av en hvilken som helst TNF-antagonist hos KOLS-pasienter, så vel som hos pasienter med økt risiko for malignitet på grunn av overdreven røyking.
Basert på nåværende data er det ikke kjent om behandling med adalimumab påvirker risikoen for å utvikle dysplasi eller tykktarmskreft. Alle pasienter med ulcerøs kolitt som har økt risiko for tykktarmsdysplasi eller karsinom (for eksempel pasienter med langvarig ulcerøs kolitt eller primær skleroserende kolangitt), eller som tidligere har hatt dysplasi eller tykktarmskreft, bør screenes regelmessig for dysplasi gjennom sykdomsforløpet. Denne evalueringen bør omfatte koloskopier og biopsier basert på lokale anbefalinger.
Reaksjoner som påvirker det hematopoietiske systemet
Sjeldne tilfeller av pancytopeni, inkludert forekomst av aplastisk anemi, er rapportert etter bruk av TNF-antagonistmedisiner. Bivirkninger som påvirker det hematopoietiske systemet, inkludert signifikante cytopenier siden fra et medisinsk synspunkt (for eksempel trombocytopeni, leukopeni) behandling med Humira alle pasienter bør informeres om behovet for å oppsøke lege umiddelbart for å få tilstrekkelig hjelp hvis tegn og symptomer som tyder på dyskrasi utvikler seg. (f.eks. vedvarende feber, blåmerker, blødninger, blekhet) Hos pasienter med bekreftede signifikante endringer i hematopoietisk system, bør behovet for å avbryte behandling med Humira vurderes.
Vaksinasjoner
Lignende antistoffresponser på standard 23-valent pneumokokkvaksine og vaksinen mot trivalent influensavirus ble observert i en studie med 226 voksne personer med revmatoid artritt som ble behandlet med adalimumab eller placebo. Ingen data tilgjengelig. Om sekundær smitteoverføring fra levende vaksiner i pasienter som tar Humira.
Hos pediatriske pasienter anbefales det at den planlagte vaksinasjonsplanen om mulig implementeres i samsvar med gjeldende vaksinasjonsretningslinjer før Humira-basert behandling startes.
Humira-behandlede pasienter kan motta samtidige vaksinasjoner, med unntak av levende vaksiner. Administrering av levende vaksiner til spedbarn som er eksponert for adalimumab in utero, anbefales ikke i 5 måneder etter mors siste adalimumab -administrasjon under graviditet.
Kongestiv hjertesvikt
Forverring av kongestiv hjertesvikt og relatert økt dødelighet ble observert i en klinisk studie med et annet anti-TNF-legemiddel. Forverring av kongestiv hjertesvikt er også observert hos pasienter behandlet med Humira. Humira bør brukes med forsiktighet hos pasienter med mild hjertesvikt (NYHA klasse I / II). Humira er kontraindisert ved moderat eller alvorlig hjertesvikt (se pkt. 4.3) Behandling med Humira bør avbrytes hos pasienter med forverring eller nye symptomer på kongestiv hjertesvikt.
Autoimmune prosesser
Behandling med Humira kan forårsake dannelse av autoimmune antistoffer. Virkningen av langtidsbehandling med Humira på utviklingen av autoimmune sykdommer er ikke kjent.Hvis en pasient utvikler symptomer som tyder på lupuslignende syndrom etter behandling med Humira og er positiv for antistoffer mot dobbeltstrenget DNA, ikke viderebehandling med Humira bør gis (se pkt. 4.8).
Samtidig administrering av biologiske DMARDS- eller TNF -antagonister
Alvorlige infeksjoner uten klinisk fordel sammenlignet med etanercept alene har blitt observert i kliniske studier av kombinasjonsbehandling med anakinra og et annet anti-TNF-legemiddel, etanercept.
Gitt typen bivirkninger observert med kombinasjonen av anakinra og etanercept, kan lignende bivirkninger oppstå etter kombinasjonen av anakinra og et annet anti-TNF-legemiddel. Kombinasjonen av adalimumab og anakinra anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5).
Samtidig administrering av adalimumab med andre biologiske DMARDS (f.eks. Anakinra og abatacept) eller andre TNF -antagonister anbefales ikke basert på en mulig økt risiko for infeksjoner, inkludert alvorlige infeksjoner og andre potensielle legemiddelinteraksjoner (se pkt. 4.5).
Kirurgiske inngrep
Det er "begrenset" erfaring hos pasienter behandlet med Humira angående sikkerheten ved kirurgiske inngrep. Den lange halveringstiden for adalimumab bør vurderes når du planlegger kirurgi. En pasient som opereres mens han blir behandlet med Humira, bør følges nøye for utvikling av infeksjoner. I så fall bør det iverksettes tiltak. Det er "begrenset" erfaring med sikkerhet hos pasienter som gjennomgår leddskifteoperasjon mens de er på Humira.
Obstruksjon av tynntarmen
Unnlatelse av å svare på behandling for Crohns sykdom kan indikere tilstedeværelse av stiv fibrotisk stenose som kan kreve kirurgi. Tilgjengelige data tyder på at Humira ikke forverres eller forårsaker strikturer.
Eldre mennesker
Hyppigheten av alvorlige infeksjoner blant Humira -behandlede pasienter over 65 år (3,5%) var høyere enn de under 65 år (1,5%). Noen av disse har fått et dødelig utfall. Spesiell oppmerksomhet vedrørende infeksjonsrisiko bør rettes ved behandling av eldre pasienter.
Pediatrisk populasjon
Se vaksinasjoner ovenfor.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Humira -terapi har blitt studert som monoterapi og i kombinasjon med metotreksat hos pasienter med revmatoid artritt, polyartikulær juvenil idiopatisk artritt og psoriasisartritt. Antistoffdannelse var lavere da Humira ble gitt i kombinasjon med metotreksat enn med monoterapi.Administrering av Humira uten metotreksat resulterte i økt antistoffdannelse, økt clearance og redusert effekt av adalimumab (se pkt.5.1).
Kombinasjonen av Humira og anakinra anbefales ikke (se pkt. 4.4 "Samtidig administrering av biologiske DMARD eller TNF -antagonister").
Kombinasjonen av Humira og abatacept anbefales ikke (se pkt. 4.4 "Samtidig administrering av biologiske DMARD eller TNF -antagonister").
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
For Humira er begrensede kliniske data om eksponerte graviditeter tilgjengelige.
I en utviklingstoksikologisk studie utført på aper, ble det ikke funnet mors toksisitet, embryotoksisitet eller teratogenisitet. Ingen prekliniske data om postnatal toksisitet av adalimumab er tilgjengelig (se pkt. 5.3).
På grunn av TNFα -hemming kan administrering av adalimumab under graviditet forstyrre normal immunrespons hos nyfødte. Adalimumab administrering anbefales derfor ikke under graviditet.
Adalimumab kan krysse morkaken og nå serumet til babyer født av mødre behandlet med adalimumab under graviditet. Følgelig er disse barna utsatt for større risiko for infeksjon. Administrering av levende vaksiner til spedbarn som er eksponert for adalimumab in utero, anbefales ikke i 5 måneder etter mors siste adalimumab -administrasjon under graviditet.
Foringstid
Det er ukjent om adalimumab skilles ut i morsmelk eller absorberes systemisk etter inntak.
Fordi humane immunglobuliner skilles ut i melk, bør kvinner imidlertid ikke amme i minst fem måneder etter siste behandling med Humira.
Fruktbarhet
Det finnes ingen prekliniske data om effekten av adalimumab på fruktbarhet.
Kvinner i fertil alder. Prevensjon hos menn og kvinner
Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon for å forhindre graviditet og fortsette bruken i minst fem måneder etter den siste Humira -behandlingen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Humira har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Svimmelhet og synsforstyrrelser kan oppstå etter administrering av Humira (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Humira har blitt studert hos 8 198 pasienter i sentrale kontrollerte og åpne kliniske studier i opptil 60 måneder eller lenger. Disse studiene ble utført hos pasienter med tidlig debut og langvarig revmatoid artritt, juvenil idiopatisk artritt (polyartikulær juvenil idiopatisk artritt og entesittassosiert artritt), samt hos pasienter med aksial spondyloartritt (ankyloserende spondylitt og aksial spondyloartritt uten bevis røntgen SA), psoriasisartritt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og psoriasis. De sentrale kontrollerte studiene ble utført på 5 343 pasienter som mottok Humira og 3 148 pasienter som fikk placebo eller en aktiv komparator i løpet av kontrollperioden.
Andelen pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger under den dobbeltblinde, kontrollerte fasen av de sentrale studiene var 6,1% for pasienter som tok Humira og 5,7% for kontrollbehandlede pasienter.
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste rapporterte bivirkningene er infeksjoner (som nasofaryngitt, infeksjon i øvre luftveier og bihulebetennelse), reaksjoner på administrasjonsstedet (erytem, kløe, blødning, smerte eller hevelse), hodepine og smerter i muskuloskeletalen.
Alvorlige bivirkninger er rapportert for Humira. TNF-blokkerende legemidler, som Humira, påvirker immunsystemet og bruken av dem kan påvirke kroppens forsvar mot infeksjoner og kreft.
Tilfeller av dødelige infeksjoner (inkludert tilfeller av sepsis, opprtunistiske infeksjoner og TB), reaktivering av HBV-infeksjon og forskjellige typer maligniteter (inkludert tilfeller av leukemi, lymfom og hepato-lymfom) har også blitt rapportert etter administrering av Humira. Milt T-HSTCL celler).
Alvorlige hematologiske, nevrologiske og autoimmune reaksjoner er også rapportert. Sistnevnte inkluderer sjeldne tilfeller av pancytopeni, aplastisk anemi, sentrale og perifere demyeliniseringshendelser og tilfeller av lupus, lupusrelaterte tilstander og Stevens-Johnsons syndrom.
Pediatrisk populasjon
Bivirkninger hos barn
Generelt var bivirkninger hos barn lik de som ble sett hos voksne pasienter både når det gjaldt frekvens og type.
Tabell over listen over bivirkninger
Følgende liste over bivirkninger er basert på erfaring fra kliniske studier og etter markedsføring og er klassifisert etter system / organ involvert og frekvens (svært vanlig ≥1 / 10; vanlig ≥1 / 100 til
Tabell 2
Bivirkninger
* det er ytterligere informasjon i avsnitt 4.3, 4.4 og 4.8
** inkludert åpne etikettforlengelsesstudier
1) inkludert data fra spontane rapporter
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Reaksjoner på injeksjonsstedet
I sentrale kontrollerte kliniske studier på voksne og barn opplevde 13,6% av pasientene som ble behandlet med Humira reaksjoner på injeksjonsstedet (erytem og / eller kløe, blødning, smerte eller ødem), mot 7,6% av pasientene som ble behandlet med placebo eller aktiv kontroll. Reaksjoner på injeksjonsstedet krever vanligvis ikke seponering av legemidlet.
Infeksjoner
I de sentrale kontrollerte kliniske studiene hos voksne og barn var infeksjonsraten 1,52 per pasient / år i Humira -gruppen og 1,45 per pasient / år i placebo og aktive kontrollgrupper Infeksjoner var hovedsakelig representert ved nasofaryngitt, infeksjoner i øvre luftveier og urinveisinfeksjon. De fleste pasientene fortsatte å ta Humira etter at infeksjonen var fjernet.
Forekomsten av alvorlige infeksjoner var 0,04 per pasient / år i Humira -gruppen og 0,03 per pasient / år i placebo og aktive kontrollerte grupper.
I kontrollerte og åpne studier med Humira hos voksne og barn er det rapportert om alvorlige infeksjoner (inkludert dødelige infeksjoner, som forekom sjelden), inkludert tilfeller av tuberkulose (inkludert miliære og ekstra-pulmonale steder) og invasive opportunistiske infeksjoner ( for eksempel fra disseminert eller ekstrapulmonal histoplasmose, blastomykose, koksidioidomykose, pneumocystose, candidiasis, aspergillose og listeriose). De fleste tilfeller av tuberkulose skjedde i løpet av de første åtte månedene etter oppstart av behandlingen og kan tolkes som en gjenoppblomstring av latent sykdom.
Neoplasmer og lymfoproliferative sykdommer
I studier utført ved administrering av Humira til pasienter med juvenil idiopatisk artritt (polyartikulær juvenil idiopatisk artritt og entesittassosiert artritt), ble det ikke observert maligniteter hos 249 pediatriske pasienter med en eksponering på 655,6 pasientår.I tillegg ble det ikke observert malignitet hos 192 barn pasienter med en eksponering på 258,9 pasientår under en studie som administrerte Humira til barn med Crohns sykdom.
I kontrollerte deler av voksne sentrale studier med Humira som varer minst 12 uker hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, aksial spondyloartitt uten radiografiske tegn på AS, psoriasisartritt, psoriasis, Crohns sykdom og kolitt ulcersykdom, neoplasmer, som samt lymfom og ikke-melanotisk hudkreft, ble observert med en hastighet (95% konfidensintervall) på 6,0 (3,7; 9,8) per 1000 pasientår blant 4622 pasienter behandlet med Humira kontra en hastighet på 5,1 (2,4, 10,7) pr. 1000 pasientår med 2828 kontrollpasienter (median behandlingstid var 5,1 måneder for Humira-behandlede pasienter og 4,0 måneder for kontrollpasienter). Frekvensen (95% konfidensintervall) for ikke-melanotiske hudkreftformer var 9,7 (6,6; 14,3) per 1000 pasientår hos Humira-behandlede pasienter og 5,1 (2,4; 10, 7) per 1000 pasientår hos kontrollpasienter. Av disse hudkreftene forekom plateepitelkarsinomer med hastigheter (95% konfidensintervall) på 2,6 (1,2; 5,5) per 1000 pasientår hos Humira-behandlede pasienter og 0,7 (0,1; 5,2) per 1000 pasientår hos kontrollpasienter. Frekvensen (95% konfidensintervall) for lymfomer var 0,7 (0,2, 3,0) per 1000 pasientår hos Humira-behandlede pasienter og 1,5 (0,4, 5,8) per 1000 pasientår hos kontrollpasienter.
Når deler av disse studiene og både pågående og fullførte åpne forlengelsesstudier med en gjennomsnittlig varighet på ca. 3,4 år inkludert 5727 pasienter og mer enn 24 568 pasientår med behandling kombineres, observeres den observerte neoplasmahastigheten, annet enn lymfom og ikke-melanotisk hud kreft, er omtrent 8,8 per 1000 pasientår. Den observerte frekvensen av ikke-melanotisk hudkreft er omtrent 10,3 per 1000 pasientår og den observerte frekvensen av lymfomer er omtrent 1,4 per 1000 pasientår.
Etter en markedsføring fra januar 2003 til desember 2010, hovedsakelig hos pasienter med revmatoid artritt, er den rapporterte frekvensen av neoplasmer omtrent 2,7 per 1000 behandlings- / pasientår. Rapporterte frekvenser for ikke-melanotisk hudkreft og lymfom er henholdsvis ca. 0,2 og 0,3 per 1000 behandlings- / pasientår (se pkt. 4.4).
Sjeldne tilfeller av hepatosplenisk T-cellelymfom er rapportert etter markedsføring hos pasienter behandlet med adalimumab (se pkt. 4.4).
Autoantistoffer
I studier av revmatoid artritt ble pasientserumprøver ved forskjellige anledninger testet for autoantistoffer.I disse studiene ble 11,9% av pasientene behandlet med Humira og 8,1%% av placebo- og aktivkontrollerte pasienter som hadde negative antinukleære antistoffverdier ved registrering. hadde positive verdier i uke 24. To av 3441 pasienter behandlet med Humira ved all revmatoid artritt og psoriasisartritt viste kliniske tegn som indikerer starten på et lupuslignende syndrom Pasienter forbedret seg etter avsluttet behandling Ingen pasient utviklet lupus nefritt eller sentral symptomer på nervesystemet.
Lever-galdehendelser
I kontrollerte kliniske fase 3-studier med Humira hos pasienter med revmatoid artritt og psoriasisartritt med en oppfølgingsperiode fra 4 til 104 uker, skjedde ALAT-forhøyelser større enn eller lik 3 ganger maksimal normalverdi hos 3,7% av Humira- behandlede pasienter og 1,6% av kontrollbehandlede pasienter.
I kontrollerte kliniske fase 3-studier med Humira hos pasienter med plakkpsoriasis med en varighet av kontrollperioden fra 12 til 24 uker, forekom ALAT-forhøyelser større enn eller lik 3 ganger maksimal normalverdi hos "1,8% av Humira-behandlede pasienter og 1,8 % av kontrollbehandlede pasienter.
I kontrollerte fase 3 kliniske studier med Humira hos polyartikulære juvenile idiopatiske leddgiktpasienter som var 4 til 17 år og hos pasienter med entesittassosiert artritt, 6 til 17 år, var ALAT-høyder større enn eller lik et 3 ganger ULN forekom hos 6,1% av Humira-behandlede pasienter og 1,3% av kontrollbehandlede pasienter. De fleste forhøyelser av ALAT -transaminase forekom ved samtidig bruk av metotreksat Det var ingen forhøyelser av ALAT -transaminase ≥ 3 x ULN i fase 3 -klinisk studie med Humira hos pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt. 2 og
I kontrollerte kliniske fase 3-studier med Humira hos pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt med oppfølgingsperioder fra 4 til 52 uker, forekom ALAT-forhøyelser større enn eller lik 3 ganger maksimal normalverdi. Hos 0,9% av Humira-behandlede pasienter og 0,9% av kontrollbehandlede pasienter.
I fase 3-studien av Humira hos pediatriske pasienter med Chrons sykdom, som evaluerte sikkerhet og effekt av to vektjusterte doseringsregimer for vedlikeholdsbehandling etter vektjustert induksjonsbehandling opp til 52 uker, ble ALAT-nivåer ≥ 3 x ULN funnet i 2,6% av alle pasientene som ble utsatt for samtidig behandling med immunsuppressiva ved baseline.
I kliniske studier, i alle indikasjoner, var pasienter med forhøyede transaminase -nivåer asymptomatiske, og i de fleste tilfeller var forhøyningene forbigående og løst under behandling. Imidlertid har tilfeller av leversvikt så vel som mindre alvorlige leversykdommer som kan gå før leversvikt, for eksempel hepatitt, inkludert autoimmun hepatitt, også blitt rapportert hos pasienter behandlet med adalimumab.
Samtidig behandling med azatioprin / 6-merkaptopurin
I studier av voksne Crohns sykdom ble det observert høyere forekomster av bivirkninger knyttet til alvorlige infeksjoner og maligniteter med kombinasjonen av Humira og azathioprine / 6-merkaptopurin sammenlignet med Humira alene.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen doserelatert toksisitet ble observert under kliniske studier. Den høyeste dosen som ble vurdert var flere doser på 10 mg / kg intravenøst; denne dosen tilsvarer omtrent 15 ganger anbefalt dose.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive immunsuppressive midler. ATC -kode: L04AB04
Virkningsmekanismen
Adalimumab binder selektivt til TNF og nøytraliserer dets biologiske funksjon ved å blokkere interaksjonen med cellemembranen TNF -reseptorer, p55 og p75.
Adalimumab modulerer også biologiske responser som induseres eller reguleres av TNF, inkludert endringer i nivåene av adhesjonsmolekyler som er ansvarlige for leukocyttmigrasjon (ELAM-1, VCAM-1 og ICAM-1 med en IC50 på 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynamiske effekter
Etter behandling med Humira ble det observert en rask nedgang i akuttfaseproteiner, betennelsesindekser (C reaktivt protein -PCR, erytrocytsedimenteringshastighet -VES) og serumcytokiner (IL -6) hos pasienter med revmatoid artritt sammenlignet med basal. Serumnivåer av matriksmetalloproteinaser (MMP-1 og MMP-3), involvert i vevsoppbygging som er ansvarlig for ødeleggelse av brusk, ble også redusert etter administrering av Humira. Humira-behandlede pasienter viste generelt forbedring i blodkjemiske tegn på kronisk betennelse.
En rask nedgang i C-reaktivt protein (CRP) -nivå ble også observert etter behandling med Humira hos pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Hos pasienter med Crohns sykdom ble det observert en reduksjon i antall celler som uttrykker inflammatoriske markører i tykktarmen inkludert en signifikant reduksjon i TNFα -ekspresjon Endoskopiske studier av tarmslimhinnen har vist slimhinnenes helbredelse hos pasienter behandlet med adalimumab.
Klinisk effekt og sikkerhet
Leddgikt
Humira har blitt evaluert hos over 3000 pasienter i alle kliniske studier med revmatoid artritt. Effekten og sikkerheten til Humira ble evaluert i fem randomiserte, dobbeltblindede, godt kontrollerte studier. Noen pasienter har blitt behandlet i opptil 120 måneder.
RA -studie I ble utført hos 271 pasienter ≥ 18 år med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt, ildfast til minst ett DMARD inkludert metotreksat i doser fra 12,5 til 25 mg (10 mg ved intoleranse mot metotreksat) per uke og hvis metatreksatdose holdt seg konstant på 10-25 mg per uke. Humira 20, 40 eller 80 mg eller placebo ble gitt annenhver uke i 24 uker.
Studie AR II studerte 544 pasienter ≥ 18 år med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt med utilstrekkelig respons på minst ett DMARD -legemiddel. Doser på 20 eller 40 mg Humira ble gitt ved subkutan injeksjon annenhver uke med placebo annenhver uke, eller hver uke i 26 uker; placebo ble gitt hver uke med samme varighet. Bruk av andre DMARDer var ikke tillatt.
Studie AR III involverte 619 pasienter, ≥ 18 år, med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt med utilstrekkelig respons på metotreksatbehandling i doser fra 12,5 til 25 mg, eller intolerante til 10 mg metotreksat hver uke. I denne studien ble det dannet 3 grupper. Førstnevnte fikk placebo -injeksjoner hver uke i 52 uker. Den andre fikk Humira 20 mg per uke i 52 uker, mens den tredje fikk Humira 40 mg annenhver uke og placebo -injeksjoner annenhver uke. Etter fullføring av de første 52 ukene ble 457 pasienter registrert i en åpen forlengelsesfase hvor Humira / MTX ble administrert i en dose på 40 mg annenhver uke i opptil 10 år.
AR IV -studien vurderte først sikkerheten til Humira hos 636 pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt i alderen ≥ 18 år. Studiepopulasjonen bestod av både pasienter som aldri ble behandlet med DMARD og pasienter som hadde fortsatt eksisterende anti-revmatisk behandling, forutsatt at denne var stabil i minst 28 dager. Disse behandlingene inkluderer metotreksat, leflunomid, hydroksyklorokin, sulfasalazin og / eller gullsalter. Pasientene ble randomisert til å motta Humira 40 mg eller placebo annenhver uke i 24 uker.
AR -studien V evaluerte 799 voksne pasienter som aldri hadde blitt behandlet med metotreksat før og som hadde moderat til alvorlig tidlig aktiv revmatoid artritt (gjennomsnittlig varighet av sykdom mindre enn 9 måneder). Denne studien evaluerte effekten av Humira 40 mg gitt annenhver uke i kombinasjonsterapi med metotreksat, Humira 40 mg gitt som monoterapi annenhver uke og metotreksat alene for å redusere tegn og symptomer på sykdom og indeks for progresjon av leddskade forårsaket av revmatoid artritt i 104 uker.
Det primære endepunktet for AR -studier I, II, III og de sekundære endepunktene til AR IV var å vurdere andelen pasienter som oppnådde en ACR 20 -respons i uke 24 eller 26. Hovedmålet med AR V -studien var å evaluere prosentandel av pasientene som oppnådde en ACR 50 -respons i uke 52. I tillegg hadde AR -studiene III og V hovedmålet å demonstrere inhibering av sykdomsprogresjon (gjennom radiografiske undersøkelser) i uke 52. AR -studien III hadde også det primære målet demonstrere forbedret livskvalitet.
ACR -respons
Andelene av Humira-behandlede pasienter som oppnådde ACR 20, 50 og 70 responser var sammenlignbare i AR-studier I, II og III. Resultater for behandling med 40 mg annenhver uke er oppsummert i tabell 3.
I RA -studier I -IV ble alle parametere evaluert for definisjonen av ACR -responsen (antall smertefulle og hovne ledd, evaluering av sykdomsaktivitet av lege og pasient, evaluering av smerte hos pasienten, funksjonshemmingindeks - HAQ) og CRP -verdier (Mg / dL) forbedret etter 24 eller 26 uker sammenlignet med placebo. I studie AR III ble disse forbedringene opprettholdt over 52 uker.
I den åpne forlengelsesfasen av AR III -studien beholdt de fleste pasientene som opplevde en ACR -respons responsen da de fortsatte behandlingen i 10 år. Av totalt 207 pasienter som ble randomisert til Humira 40 mg annenhver uke, fortsatte 114 med Humira 40 mg annenhver uke i 5 år. Av disse hadde 86 pasienter (75,4%) ACR 20 -respons; 72 pasienter (63,2%) hadde ACR 50 -respons; og 41 pasienter (36%) hadde ACR 70 -svar. Av totalt 207 pasienter fortsatte 81 behandling med Humira 40 mg annenhver uke i 10 år. Av disse hadde 64 pasienter (79,0%) ACR 20 -respons; 56 pasienter (69,1%) hadde ACR 50 -respons; og 43 pasienter (53,1%) hadde ACR 70 -respons.
I RA-studie IV var ACR 20-responsen til Humira-behandlede pasienter i kombinasjon med konvensjonell behandling ≤ statistisk signifikant bedre enn hos pasienter behandlet med placebo kombinert med tradisjonelle legemidler (p
I RA-studier I-IV oppnådde pasienter behandlet med Humira statistisk signifikant høyere ACR 20 og 50 respons enn placebo så tidlig som 1-2 uker etter behandlingsstart.
I RA -studie V, hos pasienter med tidlig revmatoid artritt som aldri tidligere hadde blitt behandlet med metotreksat, resulterte kombinasjonsterapi Humira / metotreksat i raskere og signifikant større ACR -respons enn metotreksat monoterapi og Humira monoterapi i uke 52, og disse svarene vedvarte i 104 uker ( se tabell 4).
I uke 52 oppnådde 42,9% av pasientene som fikk kombinasjonsbehandling med Humira / metotreksat klinisk remisjon (DAS28
Radiologisk respons
I AR-studien III, der pasienter behandlet med Humira hadde en gjennomsnittlig sykdomsvarighet på ca. 11 år, ble strukturelle skader vurdert radiografisk og uttrykt som en endring i den modifiserte Total Sharp Score (TSS) og relaterte komponenter, erosjon og innsnevring av leddrom ( JSN) indekser. Humira / MTX-behandlede pasienter viste signifikant mindre radiologisk progresjon enn pasienter som fikk MTX alene, etter 6 og 12 måneder (se tabell 5).
I den åpne forlengelsen av AR-studien III opprettholdes reduksjonen i progresjonshastigheten for strukturelle skader i 8 og 10 år hos en undergruppe av pasienter. Ved 8 år behandlet 81 av 207 pasienter opprinnelig med Humira 40 mg hver andre uker ble radiologisk vurdert etter 5 år. Blant disse viste 48 pasienter ingen progresjon av strukturelle skader definert av en mTSS -endring på 0,5 eller mindre fra baseline. Etter 10 år behandlet 79 av 207 pasienter opprinnelig med Humira 40 mg hver annen uke ble radiologisk evaluert Av disse viste 40 pasienter ikke progresjon av strukturell skade definert av en endring i mTSS på 0,5 eller mindre fra baseline.
til metotreksat
b 95% konfidensintervall for forskjeller i indeksendringer mellom metotreksat og Humira.
c Basert på ranganalyse
dJoint plassinnsnevring (reduksjon i felles gap)
I AR -studien V ble strukturelle leddskader vurdert radiografisk og uttrykt i form av endringen i den endrede Total Sharp Score (se tabell 6).
Etter 52 uker og 104 ukers behandling var andelen pasienter uten progresjon (endring fra baseline i endret Total Sharp Score & ≤ 0,5) signifikant høyere med Humira / metotreksat kombinasjonsbehandling. (Henholdsvis 63,8% og 61,2%) sammenlignet med metotreksat monoterapi (henholdsvis 37,4% og 33,5%, s
Livskvalitet og fysisk funksjon
Livskvalitet og fysisk funksjon ble vurdert med funksjonshemmingindeksen oppnådd gjennom Health Assessment Questionnaire (HAQ), i fire originale, tilstrekkelige og godt kontrollerte studier, og var et av de primære endepunktene for AR-studie III i uke 52. Alle Humira regimer i de fire studiene viste statistisk signifikante forbedringer i funksjonshemmingindeksen for placebo -HAQ mellom baseline og måned 6 sammenlignet med placebo, og i AR -studie III ble det samme resultatet observert i uke 52. Analysen av den generelle helsestatusen, vurdert av Short Form Health Survey (SF -36) i de fire studiene, støtter disse konklusjonene for alle Humira doseringsregimer med statistisk rapporterte resultater. signifikant med hensyn til indekser for fysisk aktivitet, smerte og velvære, registrert med Humira 40 mg per se ganger veksler. En statistisk signifikant nedgang i tretthetsfølelsen som vist ved indeksene for den funksjonelle evalueringen knyttet til behandling av kronisk sykdom (FACIT) ble funnet i alle tre studiene der den ble evaluert (studier AR I, III, IV).
I AR III-studien opprettholdt flertallet av pasientene som oppnådde forbedring i fysisk funksjon og som fortsatte behandlingen forbedring i 520 uker (120 måneder) med åpen behandling. Forbedringen i livskvalitet ble målt opp til uke 156 (36 måneder) og forbedringen ble opprettholdt over tid.
I AR -studien V viste funksjonshemmingindeksen som ble vurdert av HAQ og den fysiske komponenten i SF 36 overlegen forbedring (s
Ung idiopatisk artritt
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pJIA)
Sikkerhet og effekt av Humira ble evaluert i to studier (pJIA I og II) hos barn med aktiv polyartikulær eller polyartikulær forløp juvenil idiopatisk artritt, som hadde forskjellige typer JIA -debut (oftest revmatoid faktor negativ eller positiv polyartritt og omfattende oligoartritt).
pJIA I
Sikkerhet og effekt av Humira ble evaluert i en multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppestudie på 171 barn (i alderen 4-17 år) med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (JIA) .. Under den åpne ledelsen i fase = OL LI, pasientene ble stratifisert i to grupper, MTX (metotreksat) -gruppen og MTX -ubehandlet gruppe. Armen som ikke ble behandlet med MTX, hadde aldri blitt behandlet med MTX før eller hadde sluttet å ta MTX minst to uker før studietilførsel. Pasientene fikk konstante doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og / eller prednison (≤0,2 mg / kg / dag eller maksimalt 10 mg / dag) I løpet av OL LI-fasen fikk alle pasientene Humira 24 mg / m2 opp til en maksimal dose på 40 mg. annenhver uke i 16 uker Fordelingen av pasienter etter alder og minimum, gjennomsnitt og maksimal dose administrert under OL LI -fasen er vist i tabell 7.
Tabell 7
Fordeling av pasienter etter alder og adalimumab -dose administrert under OL LI -fasen
Pasienter som demonstrerte pediatrisk ACR30 -respons i uke 16 var kvalifisert for randomisering i Double Blind (DB) -fasen i studien og mottok Humira 24 mg / m2 opptil maksimalt 40 mg eller placebo annenhver uke for ytterligere 32 uker eller til sykdommen blusser opp. Kriteriene for å definere forverring av sykdommen ble definert på grunnlag av en forverring som er større enn eller lik 30% (≥ 30%) sammenlignet med basisverdien på 3 eller flere av de 6 hovedkriteriene til "ACR Pediatric core", i tilstedeværelsen av 2 eller flere aktive ledd, og basert på en forbedring på mer enn 30% i ikke mer enn 1 av kriteriene ovenfor. Etter 32 uker eller når sykdommen blusset opp, ble pasientene ansett å ha nødvendige krav til å tatt opp i den åpne forlengelsesfasen.
Tabell 8
PedACR30 -respons under JIA -studien
en Ped ACR 30/50/70 respons i uke 48 var signifikant større enn de som ble oppnådd hos placebobehandlede pasienter
b p = 0,015
c p = 0,031
Blant dem som svarte på behandling i uke 16 (n = 144), ble Ped ACR 30/50/70/90 svar opprettholdt i opptil seks år i OLE -fasen hos pasienter som mottok Humira i løpet av hele studioet. Totalt sett ble 19 personer, inkludert 11 fra kjernegruppen i alderen 4 til 12 år og 8 fra kjernealdersgruppen 13 til 17 år, behandlet i 6 år eller mer.
Samlet respons var generelt bedre og færre pasienter utviklet antistoffer når de ble behandlet med kombinasjonen Humira og MTX sammenlignet med Humira administrert alene. Tatt i betraktning disse resultatene, anbefales bruk av Humira i kombinasjon med MTX og som monoterapi hos pasienter som det ikke anbefales bruk av MTX (se pkt.4.2).
pJIA II
Sikkerhet og effekt av Humira ble evaluert i en åpen multisenterstudie med 32 barn (2-2 kroppsoverflate på Humira opptil maksimalt 20 mg annenhver uke som en enkelt subkutan dose i minst 24 uker. i studien brukte de fleste fagene samtidig MTX, mens noen individer rapporterte bruk av kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
I uke 12 og uke 24 var PedACR30 -responsen henholdsvis 93,5% og 90,0% ved bruk av den observerte datatilnærmingen Andelene av personer med PedACR50 / 70/90 i uke 12 og uke 24 var henholdsvis 90,3% / 61,3% / 38,7% og 83,3% / 73,3% / 36,7%. Blant de som reagerte (PedACR30) i uke 24 (n = 27 av 30 pasienter), ble PedACR30 -svar opprettholdt i opptil 60 uker hos pasienter som fikk Humira i denne perioden i det fri. -label forlengelsesstudie Totalt ≤ 20 personer ble behandlet i 60 uker eller lenger.
Leddgikt forbundet med entesitt
Sikkerhet og effekt av Humira ble evaluert i en multisenter, randomisert, dobbeltblind studie med 46 pediatriske pasienter (6 til 17 år) med moderat artrittassosiert entesitt. Pasientene ble randomisert til å motta eller Humira 24 mg / m2 kroppsoverflate område, opptil maksimalt 40 mg, eller placebo annenhver uke i 12 uker. Den dobbeltblinde perioden ble fulgt av en åpen studieperiode, hvor pasientene fikk Humira 24 mg / m2 kroppsoverflate, opptil en maks 40 mg subkutant annenhver uke, i ytterligere 192 uker. Det primære endepunktet var prosentvis endring i antall aktive ledd med leddgikt fra baseline til uke 12. (hevelse ikke på grunn av deformitet eller ledd med tap av bevegelse pluss smerter og / eller ømhet), som ble oppnådd med en gjennomsnittlig prosentvis nedgang på -62,6% (gjennomsnittlig prosentvis endring - 88,9%) hos pasienter i Humira -gruppen sammenlignet med -11,6% (gjennomsnittlig prosentendring - 50,0%) hos pasienter i placebogruppen. Forbedringen i antall aktive ledd med leddgikt ble opprettholdt under den åpne perioden i studien frem til uke 52. Selv om det ikke var statistisk signifikant, viste de fleste pasientene klinisk forbedring i det sekundære endepunktet, for eksempel antall steder med entesitt, smertefulle leddetall (TJC), hovent leddetall (SJC), pediatrisk ACR 50 -respons og pediatrisk ACR 70 -respons.
Aksial spondylartritt
Ankyloserende spondylitt (AS)
Administrering av Humira 40 mg tatt annenhver uke av 393 pasienter ble evaluert i to 24-ukers randomiserte dobbeltblindede placebokontrollerte studier hos personer med aktiv ankyloserende spondylitt (hvor gjennomsnittlig grunnlinjescore av "sykdomsaktivitet [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity) Index (BASDAI)] var lik 6,3 i alle analyserte grupper) som utviklet en utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi. Sytti-ni pasienter (20,1%) ble behandlet med terapi samtidig med DMARD, og 37 pasienter (9,4%) med glukokortikoider. blindet periode ble fulgt av en åpen periode hvor pasientene fikk Humira 40 mg annenhver uke subkutant i en periode på opptil 28 uker. Personer (n = 215, 54,7%) der ASAS 20 ikke kunne oppnås i uken 12, eller uke 16 eller uke 20, ble gitt brukte subkutant 40 mg adalimumab som tidlig åpen redningsterapi annenhver uke og ble deretter behandlet som ikke-respondere i dobbeltblinde statistiske analyser.
I en større AS I-studie der 315 pasienter ble analysert, viste resultatene statistisk signifikant forbedring av tegn og symptomer på ankyloserende spondylitt hos pasienter behandlet med Humira sammenlignet med placebobehandlede pasienter.
Den signifikante responsen ble først observert i uke 2 og ble opprettholdt over en periode på 24 uker (tabell 9).
Tabell 9
Effektresponser i placebokontrollert ankyloserende spondylittstudie - studie I Reduksjon av tegn og symptomer
***, ** Statistisk signifikant på s
a Vurdering av ankyloserende spondylitt
bBath ankyloserende spondylitt sykdom aktivitetsindeks
Humira-behandlede pasienter opplevde signifikant høyere forbedring i uke 12 som ble opprettholdt gjennom hele behandlingsvarigheten gjennom uke 24 både i SF36 og spørreskjemaet om ankyloserende spondylitt om livskvalitet (ASAQoL).
Lignende trender (ikke alle statistisk signifikante) ble observert i en mindre randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert AS II-studie hos 82 voksne pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt.
Aksial spondylartritt uten radiografiske bevis på SA
Humira, gitt i en dose på 40 mg annenhver uke, ble evaluert hos 185 pasienter med aktiv ikke-radiografisk aksial spondylartritt i en randomisert, 12 ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie (gjennomsnittlig grunnlinjeverdi for sykdomsaktivitet [ Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] var 6,4 for Humira-behandlede pasienter og 6,5 for placebobehandlede pasienter) som hadde utilstrekkelig respons på eller intoleranse overfor ett eller flere NSAIDs, eller en kontraindikasjon mot NSAIDs.
Trettitre pasienter (18%) ble behandlet samtidig med sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler, og 146 pasienter (79%) med NSAIDs ved baseline. Den dobbeltblinde perioden ble fulgt av en åpen periode hvor pasientene fikk Humira 40 mg annenhver uke subkutant i opptil 144 uker. Uke 12-resultatene viste statistisk signifikant forbedring i tegn og symptomer på aktiv ikke-radiografisk aksial spondylartritt hos pasienter behandlet med Humira sammenlignet med placebo (tabell 10).
Tabell 10
Effektrespons i placebokontrollert studie ved aksial spondylartritt - reduksjon av tegn og symptomer
Helserelatert livskvalitet og fysisk funksjon ble vurdert ved hjelp av HAQ-S- og SF-36-spørreskjemaene. Humira viste statistisk signifikant større forbedring fra baseline enn placebo i total HAQ-S-score og SF-36 Physical Component Score i uke 12.
Psoriasisartritt
Humira, gitt i en dose på 40 mg annenhver uke, har blitt studert hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv psoriasisartritt i to placebokontrollerte studier, PsA I og II. I løpet av den 24 uker lange PsA I-studien ble 313 voksne pasienter som hadde utilstrekkelig respons på ikke-steroid antiinflammatorisk behandling behandlet, og av disse tok omtrent 50% metotreksat. I den 12 ukers PsA II-studien ble 100 pasienter behandlet som hadde utilstrekkelig respons på DMARD-behandling. Etter avslutningen av begge studiene ble 383 pasienter registrert i en åpen forlengelsesstudie og fikk Humira 40 mg annenhver uke.
På grunn av det begrensede antallet pasienter som er undersøkt, er det utilstrekkelig bevis på effekten av Humira hos pasienter med ankyloserende spondylittlignende psoriasisartritt.
Tabell 11
ACR-svar i placebokontrollerte studier i tilfeller av psoriasisartritt (prosentandel pasienter)
ACR -respons i PsA I var lik med og uten samtidig behandling med metotreksat.
ACR-responser i den åpne forlengelsesstudien ble opprettholdt i opptil 136 uker.
Radiologiske endringer ble evaluert i psoriasisartrittstudiene. Røntgen av hender, håndledd og føtter ble tatt ved baseline og uke 24, i den dobbeltblindede fasen da pasientene ble behandlet med Humira eller placebo, og i uke 48, da alle pasientene ble behandlet med åpen Humira. Modifisert Total Sharp Score (mTSS) ble brukt som inkluderte distale interfalangeale ledd (dvs. forskjellig fra Total Sharp Score som ble brukt ved revmatoid artritt).
Humira -behandling, sammenlignet med placebobehandling, reduserte progresjonshastigheten for perifer leddskade målt ved endringer i modifisert Total Sharp Score fra baseline (gjennomsnitt ± SD) 0,8 ± 2,5 i placebogruppe (i uke 24) mot 0,0 ± 1,9 (p
Hos pasienter behandlet med Humira uten progresjon av radiologisk skade fra baseline til uke 48 (n = 102), fortsatte 84% å ikke vise noen progresjon av radiologisk skade over 144 ukers behandling.
Humira-behandlede pasienter viste statistisk signifikant forbedring i fysisk funksjon i uke 24 sammenlignet med placebobehandlede pasienter, vurdert av HAQ og Short Form Health Survey (SF 36). Forbedring i fysisk funksjon fortsatte gjennom uke 136 i den åpne forlengelsesstudien .
Psoriasis
Sikkerhet og effekt av Humira ble studert hos voksne pasienter med kronisk plakkpsoriasis (BSA ≥10% og Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12 eller ≥10) som var kandidater til systemisk terapi eller fototerapi, under randomisert dobbeltblind. 73% av pasientene som ble innlagt i psoriasisstudier I og II hadde tidligere fått systemisk eller fototerapi.Sikkerhet og effekt av Humira ble også undersøkt hos voksne pasienter med kronisk psoriasis. til moderat til alvorlig plakk med samtidig lokalisert hånd og / eller fot psoriasis, som var kandidater for systemisk terapi i en randomisert dobbeltblind studie (fase III-psoriasisstudie).
Psoriasisstudie I (REVEAL) evaluerte 1212 pasienter innen tre behandlingsperioder. I periode A ble pasientene gitt enten placebo eller Humira i en startdose på 80 mg, etterfulgt av en dose på 40 mg annenhver uke, med start uken etter startdosen. Etter det. 16 ukers behandling, pasienter som oppnådde minst én PASI 75 -respons (hvis PASI -score forbedret minst 75% fra baseline) ble innlagt i periode B og fikk en dose Humira lik 40 mg annenhver uke, åpen etikett. Pasienter som opprettholdt ≥PASI 75 -respons kl. uke 33 og som opprinnelig ble randomisert til aktiv terapi i periode A ble randomisert på nytt i periode C for å få 40 mg Humira annenhver uke eller placebo i ytterligere 19 uker. I alle behandlingsgrupper var gjennomsnittlig PASI-score ved baseline var 18,9 og legens poengsum var "s Global Assessment (PGA) var" moderat "hos 53% av pasientene inkludert," alvorlig "hos 41% og" veldig alvorlig "hos 6,6%.
Psoriasisstudie II (CHAMPION) sammenlignet effekten og sikkerheten til Humira med metotreksat og placebo hos 271 pasienter. I løpet av en periode på 16 uker fikk pasienter placebo eller metotreksat med en startdose på 7, 5 mg deretter forhøyet gjennom uke 12 og med maksimalt 25 mg, eller Humira ved startdosen på 80 mg etterfulgt av 40 mg dosen gitt annenhver uke (starter uken etter startdosen). Det er ingen tilgjengelige data som sammenligner Humira og metotreksat etter 16 ukers behandling. Hos metotreksat-behandlede pasienter som oppnådde ≥PASI 50-respons i uke 8 og / eller uke 12, ble det ikke gjort noen doseøkning. I alle behandlingsgrupper var gjennomsnittlig PASI -score ved baseline 19,7 og PGA -score ved baseline var "mild" (
Pasienter som deltok i alle fase 2- og fase 3-psoriasistudier ble ansett som kvalifisert for påmelding til en åpen forlengelsesstudie, hvor Humira ble administrert i en ekstra periode på minst 108 uker.
I Psoriasisstudier I og II var det primære endepunktet andelen pasienter som oppnådde en PASI 75 -respons ved baseline ved uke 16 (se tabell 12 og 13).
I Psoriasisstudie I randomiserte 28% av pasientene seg til placebo i uke 33 etter å ha oppnådd en PASI 75 -respons sammenlignet med 5% av pasientene som fortsatte behandlingen med Humira, p
I Psoriasisstudie I fortsatte totalt 233 pasienter inkludert de som oppnådde en PASI 75 -respons i uke 16 og uke 33 og som fortsatte behandling med Humira gjennom uke 52 på Humira i studien. Forlengelse i åpen. Hos disse pasientene var responsfrekvensene PASI 75 og PGA som tilsvarer total sykdomsremisjon eller minimal sykdomssykdom henholdsvis 74,7% og 59,0%, etter ytterligere 108 ukers åpen behandling (for totalt 160 uker med kontinuerlig terapi) . I en analyse utført på alle pasienter som hadde avbrutt studien på grunn av bivirkninger eller mangel på effekt, eller som hadde økt dosen og som av disse grunnene ble ansett for ikke å svare på terapi, på samme måte var PASI 75 -responsraten og PGA tilsvarende til total sykdomsremisjon eller minimal sykdomsopphold var henholdsvis 69,6% og 55,7%, etter ytterligere 108 uker med åpen behandling (for totalt 160 uker med kontinuerlig terapi).
Totalt 347 pasienter, preget av stabil respons på terapien, deltok i en åpen forlengelsesstudie for å evaluere effekten av avsluttet og gjenopptatt behandling. I abstinensperioden gjentok psoriasissymptomer gradvis med en median tid til tilbakefall (utvikler seg til et "moderat" eller verre PGA -stadium) på omtrent 5 måneder. Ingen av disse pasientene opplevde rebound -fenomener i løpet av behandlingstiden. Totalt sett oppnådde 76,5% av pasientene (218/285) som kom inn i gjenbehandlingsfasen en PGA-respons som tilsvarer total sykdomsremisjon eller minimal sykdom etter seksten ukers behandling, uavhengig av om de hadde hatt eller færre sykdomstilfeller. i tilbaketrekningsperioden (henholdsvis 69,1% [123/178] og 88,8% [95/107]) av pasientene som hadde eller ikke hadde en sykdomsbluss i abstinensperioden).
En veldig lignende sikkerhetsprofil ble observert under gjenopptakelsen av behandlingen til den som ble observert i perioden før behandlingen ble avsluttet.
Betydelige forbedringer i Dermatology Life Quality Index (DLQI) ble påvist i uke 16 fra baseline sammenlignet med placebo (studier I og II) og metotreksat (studie II). I studie I var forbedringer i generelle score for fysisk og mental komponent av SF-36 også signifikante sammenlignet med placebo.
I en åpen forlengelsesstudie blant pasienter som på grunn av PASI-respons på mindre enn 50% mottok doseøkning fra 40 mg annenhver uke til 40 mg tatt hver uke, vurdert i uke 12 etter doseøkning, 93 av 349 (26,6% ) oppnådde et PASI 75 -svar.
Phase III Psoriasis Study (REACH) sammenlignet effekt og sikkerhet for Humira versus placebo hos 71 pasienter med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis og lokalisert hånd- og / eller fotpsoriasis. Mottok en startdose på 80 mg Humira etterfulgt av 40 mg gitt annenhver uke (starter uken etter startdosen) eller placebo i 16 uker. I uke 16 oppnådde en statistisk større andel av pasientene som mottok Humira en PGA -respons som tilsvarer total eller nær total remisjon av hånd- og / eller fotsykdom sammenlignet med pasienter som fikk placebo (henholdsvis 30,6%). Mot 4,3%, [P = 0,014]).
Crohns sykdom
Sikkerhet og effekt av Humira har blitt evaluert hos over 1500 pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom (Crohns Disease Activity Index (CDAI)) ≥ 220 og ≤ 450) i randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier. Samtidig administrering av konstante doser av aminosalicylater, kortikosteroider og / eller immunmodulerende midler var tillatt, og 80% av pasientene fortsatte å ta minst ett av disse legemidlene.
Induksjon av klinisk remisjon (definert som CDAI
Vedlikehold av klinisk remisjon ble evaluert i CD III (CHARM) -studien.I CD-studie III fikk 854 pasienter åpen Humira 80 mg i uke 0 og 40 mg i uke 2. I uke 4 ble pasientene randomisert til å motta 40 mg annenhver uke, 40 mg hver uke eller placebo. den totale varigheten av studien var 56 uker. Pasienter som viste tilstrekkelig klinisk respons (CDAI -reduksjon ≥ 70) i uke 4 ble stratifisert og analysert separat fra de som ikke viste tilstrekkelig klinisk respons i uke 4. En gradvis reduksjon av dosen av kortikosteroider etter uke 8.
Induksjonshastigheten for klinisk remisjon og respons fra CD -studie I og CD -studie II er vist i tabell 14.
Lignende remisjonshastigheter ble observert i induksjonsdosegruppen på 160/80 mg og 80/40 mg etter uke 8, og bivirkninger forekom hyppigere i dosegruppen på 160/80 mg. 80 mg.
I CD -studie III, i uke 4, opplevde 58 % (499/854) av pasientene tilstrekkelig klinisk respons og ble evaluert i den primære analysen. Av pasientene som opplevde tilstrekkelig klinisk respons i uke 4, hadde 48 % tidligere blitt eksponert til terapi med andre TNF -antagonistmedisiner Prosentandelene for opprettholdelse av remisjon og klinisk respons er vist i tabell 15. Resultatene for klinisk remisjon forble relativt konstante uavhengig av tidligere eksponering for antimedisinmedisiner. -TNF.
I uke 56 ble sykdomsrelatert sykehusinnleggelse og kirurgi statistisk signifikant redusert med adalimumab sammenlignet med placebo.
Blant pasienter som ikke viste tilstrekkelig respons i uke 4, opplevde 43% av pasientene som ble behandlet med Humira vedlikeholdsbehandling adekvat respons innen uke 12 sammenlignet med 30% av pasientene som ble behandlet med placebo. Disse resultatene antyder at noen pasienter som ikke viste tilstrekkelig respons i uke 4, hadde fordel av fortsatt vedlikeholdsbehandling gjennom uke 12. Terapi som fortsatte utover 12 uker, førte ikke til et signifikant høyere antall responser (se pkt. 4.2).
117/276 pasienter fra CD studie I og 272/777 pasienter fra CD studie II og III ble fulgt i minst 3 års åpen adalimumab-behandling. Henholdsvis 88 og 189 pasienter fortsatte å opprettholde klinisk remisjon. Klinisk respons (CR-100) ble opprettholdt hos henholdsvis 102 og 233 pasienter.
Livskvalitet
I CD I og CD II-studier ble statistisk signifikant forbedring i sykdomsspesifikk spørreskjema for inflammatorisk tarmsykdom (IBDQ) 4 oppnådd i uke 4 hos pasienter randomisert til Humira 80/40 mg og 160/80 mg sammenlignet med placebo og ble sett i uke 26 og 56 i CD -studie III, samt mellom Humira -behandlingsgruppene sammenlignet med placebogruppen.
Crohns sykdom hos barn
Humira ble testet i en multisenter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til vektavhengig doseavhengig induksjons- og vedlikeholdsbehandling (moderat til alvorlig Crohns sykdom (CD). Definert av en pediatrisk Crohns sykdom aktivitetsindeks (PCDAI) score på> 30. Personer må ha mislyktes i konvensjonell terapi (inkludert et kortikosteroid og / eller immunmodulator) for CD. I tillegg kan pasientene tidligere ha mistet respons eller vært intolerante mot infliximab.
Alle forsøkspersonene fikk åpen induksjonsterapi med en dose basert på kroppsvekten ved baseline: 160 mg i uke 0 og 80 mg i uke 2 for personer som veide ≥ 40 kg, og 80 mg og 40 mg, henholdsvis.
I uke 4, basert på kroppsvekten, ble forsøkspersonene randomisert 1: 1 til enten lavdose- eller standarddose -vedlikeholdsregimer som vist i tabell 16.
Effektivitet resultater
Studiens primære endepunkt var klinisk remisjon i uke 26, definert av en PCDAI -score & ≤ 10.
Klinisk remisjon og klinisk responsrate (definert som PCDAI -scorereduksjon på minst 15 poeng fra baseline) er vist i tabell 17. Kortikosteroid- eller immunmodulator -seponeringshastigheter er vist i tabell 18.
Statistisk signifikante økninger (forbedringer) i Body Mass Index og høydehastighet fra baseline til uke 26 og 52 ble observert for begge behandlingsgruppene.
Statistisk og klinisk signifikante forbedringer fra baseline i livskvalitetsparametere (inkludert IMPACT III) ble også observert i begge behandlingsgrupper.
Ulcerøs kolitt
Sikkerhet og effekt av flere doser Humira ble evaluert hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (Mayo score 6 til 12 med en endoskopisk subscore på 2 til 3) i randomiserte, dobbeltblindede studier, placebokontrollerte.
I studie UC-I ble 390 pasienter som ikke tidligere ble behandlet med TNF-antagonister randomisert til å ta placebo i uke 0 og 2, 160 mg Humira i uke 0 etterfulgt av 80 mg i uke 2 eller 80 mg i uke 0 fulgt opp. 40 mg i uke 2. Etter uke 2 fikk pasientene i begge adalimumab -armene 40 mg annenhver uke. Klinisk remisjon (definert som Mayo-score ≤ 2 uten delpoeng> 1) ble vurdert i uke 8.
I studie UC-II tok 248 pasienter Humira 160 mg i uke 0, 80 mg i uke 2 og 40 mg annenhver uke, og 246 pasienter tok placebo. Induksjon av remisjon ble vurdert i uke 8 og vedlikehold av remisjon i uke 52.
I studie UC-I (henholdsvis 18% vs 9%, p = 0,031) og i studie UC-II (henholdsvis 17% vs 9%, p = 0,019) oppnådde pasienter indusert med Humira 160/80 mg klinisk remisjon sammenlignet med placebo i uke 8 i statistisk signifikant høyere prosenter. I studie UC-II, blant Humira-behandlede pasienter i remisjon i uke 8, var 21/41 (51%) i remisjon i uke 52.
De samlede resultatene fra UC-II-populasjonsstudien er vist i tabell 19.
Tabell 19
Mukosal respons, remisjon og helbredelse i studie UC-II (prosentandel pasienter)
Av pasientene som svarte i uke 8, var 47% i klinisk respons, 29% var i remisjon, 41% hadde slimhinneheling og 20% var i steroidfri klinisk remisjon i ≥ 90 dager i uke 52.
Omtrent 40% av pasientene som var registrert i UC-II hadde mislyktes tidligere anti-TNF-behandling med infliximab. Effekten av adalimumab hos disse pasientene ble redusert sammenlignet med den som ble vist hos pasienter som ikke tidligere ble behandlet med anti-TNF. Blant pasienter som hadde mislyktes tidligere med anti-TNF, oppnådde 3% av placebo-armen og 10% av adalimumab-armen remisjon ved uke 52.
Pasienter registrert i UC-I og UC-II fikk muligheten til å gå inn i en utvidet langsiktig åpen studie (UC-III). Etter tre år med adalimumab-basert behandling fortsatte 75% (301/402) i klinisk remisjon i henhold til den delvise Mayo-poengsummen.
Sykehusinnleggelsesrate
I løpet av de 52 ukene med studier UC-I og UC-II ble det observert en nedgang i sykehusinnleggelser av alle årsaker og ulcerøs kolitt-relaterte sykehusinnleggelser i adalimumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Antall sykehusinnleggelser av alle årsaker var 0,18 personer per år i adalimumab-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen (0,26 individer per år) og tilsvarende data om ulcerøs kolitt-relaterte sykehusinnleggelser var 0,12 personer per år. Sammenlignet med 0,22 individer per år.
Livskvalitet
I studie UC-II resulterte behandling med adalimumab i en forbedring av den sykespesifikke score for IBDQ (inflammatorisk tarmsykdom).
Immunogenisitet
Dannelse av anti-adalimumab-antistoffer er forbundet med økt clearance og redusert effekt av adalimumab. Det er ingen åpenbar sammenheng mellom tilstedeværelsen av anti-adalimumab-antistoffer og utbruddet av bivirkninger.
Pasienter i reumatoid artrittstudier ble screenet med forskjellige tidsintervaller for antistoffer mot adalimumab i perioden 6 til 12 måneder.I de sentrale kliniske studiene ble antistoffer mot adalimumab påvist hos 5,5% (58/1053) av pasientene som ble behandlet med adalimumab, sammenlignet med 0,5% (2/370) av pasientene behandlet med placebo. Hos pasienter som ikke fikk samtidig metotreksat, var forekomsten 12,4%, sammenlignet med 0,6% når adalimumab ble brukt i kombinasjon med metotreksat.
Hos pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt i alderen 4-17 år ble anti-adalimumab-antistoffer identifisert hos 15,8% av pasientene (27/171) behandlet med adalimumab. Hos pasienter som ikke fikk metotreksat med Humira, var forekomsten 25,6% (22/86) mot 5,9% (5/85) da adalimumab ble brukt i kombinasjon med metotreksat.
Hos pasienter med entesittassosiert artritt ble anti-adalimumab-antistoffer identifisert hos 10,9% (5/46) av pasientene behandlet med adalimumab. Hos pasienter som ikke fikk metotreksat samtidig med Humira, var forekomsten 13,6% (3/22), sammenlignet med 8,3% (2/24) da adalimumab ble brukt i kombinasjon med metotreksat.
Hos pasienter med psoriasisartritt ble anti-adalimumab-antistoffer identifisert hos 38/376 personer (10%) behandlet med adalimumab. Hos pasienter som ikke fikk samtidig behandling med metotreksat, var forekomsten 13,5% (24/178 personer) sammenlignet med 7% (14 av 198 personer) da adalimumab ble brukt i kombinasjon med metotreksat.
Hos pasienter med ankyloserende spondylitt ble anti-adalimumab-antistoffer identifisert hos 17/204 personer (8,3%) behandlet med adalimumab. Hos pasienter som ikke fikk samtidig behandling med metotreksat, var forekomsten 16/185 (8,6%) sammenlignet med 1/19 (5,3%) da adalimumab ble brukt i kombinasjon med metotreksat.
Hos pasienter med Crohns sykdom ble anti-adalimumab-antistoffer identifisert hos 7/269 personer (2,6%) og hos 19/487 pasienter hos ulcerøs kolittpasienter.
Hos psoriasispasienter ble anti-adalimumab-antistoffer identifisert hos 77/920 (8,4%) personer behandlet med adalimuman alene.
Hos pasienter med plakkpsoriasis behandlet langtidsmonoterapi med adalimumab som deltok i en abstinens- og gjenbehandlingsstudie, var frekvensen av anti-adalimumab antistoff positivt etter gjenopptakelse av behandlingen (11 tilfeller av 482 personer, 2,3%) lik den observert før seponering av legemidlet (11 tilfeller av 590 personer, 1,9%).
Siden immunogenisitetsanalyser er produktspesifikke, er sammenligning av antistoffmengder med andre produkter ikke hensiktsmessig.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier utført med Humira i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen ved revmatoid artritt, psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt, se pkt.4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier utført med Humira i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved ulcerøs kolitt, se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon og distribusjon
Etter subkutan administrering av en enkelt 40 mg dose, var absorpsjonen og fordelingen av adalimumab treg, med maksimal serumkonsentrasjon som oppstod omtrent 5 dager etter administrering. Den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten av adalimumab i de tre studiene etter en subkutan dose på 40 mg etter en dose var 64 mg %. Etter enkle intravenøse doser på 0,25 til 10 mg / kg var konsentrasjonene doseporsjonale. Etter doser på 0,5 mg / kg (≈40 mg) varierte klaring fra 11 til 15 ml / time, distribusjonsvolumet (Vss) varierte fra 5 til 6 liter, og gjennomsnittlig halveringstid for sluttfasen var omtrent to uker. Konsentrasjonene av adalimumab i leddvæske hos ulike pasienter med revmatoid artritt varierte fra 31-96% av de i serum.
Etter subkutan administrering av 40 mg adalimumab annenhver uke hos voksne pasienter med revmatoid artritt (RA), var gjennomsnittskonsentrasjonene i gjennomsnitt ca. 5 mcg / ml (uten samtidig behandling med metotreksat) og 8-9 mcg / ml (i kombinasjon med metotreksat). serumnivået av adalimumab ved likevekt etter subkutane doser på 20, 40 og 80 mg annenhver uke eller ukentlig økte på en nesten doseavhengig måte.
Etter administrering av adalimumab 24 mg / m2 (opptil maksimalt 40 mg) subkutant annenhver uke til pasienter i alderen 4 til 17 år med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (JIA), gjennomsnittlig minimumskonsentrasjon av adalimumab ved baseline (verdier målt fra uke 20 til uke 48) var 5,6 ± 5,6 mcg / ml (102% CV) med adalimumab uten samtidig bruk av metotreksat og 10,9 ± 5,2 mcg / ml (47,7% CV) med samtidig administrert metotreksat.
Hos pasienter med polyartikulær JIA i alderen 2 til 2 år, var gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av adalimumab 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) med adalimumab uten samtidig bruk av metotreksat. Og 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) ved samtidig administrering med metotreksat.
Etter subkutan administrering av 24 mg / m2 (opptil maksimalt 40 mg) annenhver uke til pasienter i alderen 6 til 17 år med entesittassosiert artritt, er gjennomsnittlig minimumskonsentrasjon av adalimumab i stadie (steady state) i uke 24) var 8,8 ± 6,6 mcg / ml med adalimumab uten samtidig bruk av metotreksat og 11,8 ± 4,3 mcg / ml ved samtidig administrering med metotreksat.
Hos psoriasispasienter ble gjennomsnittskonsentrasjonen funnet å være omtrent 5 mcg / ml under behandling med en 40 mg dose adalimumab administrert annenhver uke som monoterapi.
Hos pasienter med Crohns sykdom oppnådde ladningsdose med Humira 80 mg i uke 0 etterfulgt av Humira 40 mg i uke 2 gjennom serumadalimumab -konsentrasjoner på omtrent 5,5 mcg / ml i løpet av induksjonsperioden. En ladningsdose på 160 mg Humira i uke 0 etterfulgt av Humira 80 mg i uke 2 oppnådde lave serumkonsentrasjoner av adalimumab på ca. 12 mcg / ml i løpet av induksjonsperioden. Gjennomsnittlig likevektsnivå på ca. 7 mcg / ml ble observert hos pasienter med Crohns sykdom som fikk en vedlikeholdsdose på 40 mg Humira annenhver uke.
Hos pediatriske pasienter med moderat til alvorlig CD var induksjonsdosen av åpen adalimumab henholdsvis 160/80 mg eller 80/40 mg i uke 0 og 2, avhengig av kroppsvektsavbrudd ved 40 kg. I uke 4 ble pasientene randomisert 1: 1 basert på kroppsvekt i enten standarddose (40/20 mg annenhver uke) eller lavdose (20/10 mg annenhver uke) behandlingsgruppe. Gjennomsnittlig (± SD) serumkonsentrasjon av adalimumab -lavnivåer nådd i uke 4 var 15,7 ± 6,6 mcg / ml for pasienter ≥ 40 kg (160/80 mg) og 10,6 ± 6,1 mcg / ml for personer
For pasienter som fortsatt var i den randomiserte terapien, var gjennomsnittlige (± SD) lave konsentrasjoner av adalimumab i uke 52 9,5 ± 5,6 mcg / ml for standarddosegruppen og 3,5 ± 2,2 mcg / ml for gruppen med lav dose. Gjennomsnittlig lavkonsentrasjon ble opprettholdt hos pasienter som fortsatte å få adalimumab -behandling annenhver uke i 52 uker. For pasienter som eskalerte dosen fra en annenhver uke til en uke ≤ gjennomsnittlige (± SD) serumkonsentrasjoner av adalimumab i uke 52 var 15,3 ± 11,4 μg / ml (40/20 mg, per uke) og 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, per uke).
Hos pasienter med ulcerøs kolitt oppnådde en ladningsdose på 160 mg Humira i uke 0 etterfulgt av 80 mg Humira i uke 2 en nedadgående adalimumab -konsentrasjon på ca. 12mcg / ml i løpet av induksjonsperioden. Gjennomsnittlig likevektsnivå på ca. 8 mcg / ml ble observert hos pasienter med ulcerøs kolitt som fikk en vedlikeholdsdose på 40 mg Humira annenhver uke.
Eliminering
Befolkningsfarmakokinetiske analyser på et utvalg på mer enn 1300 RA -pasienter viste en trend mot en tilsynelatende økning i adalimumab -clearance etter hvert som kroppsvekten øker.Etter korreksjon for kroppsvekt, har kjønn og aldersforskjeller funnet å ha minimal effekt på adalimumab -clearance. gratis adalimumab (ubundet til anti -adalimumab antistoffer - AAA) var lavere hos pasienter med målbare AAA -titre Humira er ikke undersøkt hos pasienter med nyreinsuffisiens eller lever.
Lever- eller nyreinsuffisiens
Humira er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på enkeltdose toksisitet ≤ flerdose toksisitet og gentoksisitetsstudier.
En embryo-fosterutvikling / perinatal utviklingstoksisitetsstudie ble utført hos cynomologiske aper i doser på 0, 30 og 100 mg / kg (9-17 aper / gruppe); denne studien avslørte ingen fosterskader forårsaket av adalimumab. Karsinogenitetstesting og standard fruktbarhets- og postnatal toksisitetsvurderinger ble ikke utført på grunn av mangel på passende modeller for et antistoff med begrenset kryssreaktivitet mot TNF hos gnagere og utvikling av nøytraliserende antistoffer hos gnagere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mannitol
Sitronsyre monohydrat
Natriumsitrat
Natriummonobasisk fosfatdihydrat
Dinatriumfosfatdihydrat
Natriumklorid
Polysorbat 80
Natriumhydroksid
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
24 måneder
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys. Oppbevar den ferdigfylte pennen i esken for å beskytte medisinen mot lys.
En enkelt Humira -penn kan oppbevares ved temperaturer opp til maksimalt 25 ° C i en periode på ikke mer enn 14 dager. Pennen skal beskyttes mot lys og kastes hvis den ikke brukes i løpet av 14 -dagersperioden.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning finnes i ferdigfylte engangspenner klar til bruk for pasienten, som inneholder en ferdigfylt sprøyte. Sprøyten inne i pennen er glass av type I med et stempel (brombutylgummi) og en nål med hette (termoplast) elastomer).
Emballasje:
• 1 ferdigfylt penn med 1 alkoholpute i en blister.
• 2 ferdigfylte penner, hver med 1 alkoholpute, i en blister.
• 4 ferdigfylte penner, hver med 1 alkoholpute, i en blister.
• 6 ferdigfylte penner, hver med 1 alkoholpute, i en blister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Humira 40 mg injeksjonsvæske, oppløsning inneholder ingen konserveringsmidler. Ubrukte medisiner og avfallsprodukter fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AbbVie Ltd.
Maidenhead
SL6 4XE
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/03/256/0071 ferdigfylt penn 0,8 ml + 1 buffer
035946072 / E
EU/1/03/256/0082 ferdigfylte penner 0,8 ml + 2 puter
035946084 / E
EU/1/03/256/0094 ferdigfylte penner 0,8 ml + 4 puter
035946096 / E
EU/1/03/256/0106 ferdigfylte penner 0,8 ml + 6 vattpinner
035946108 / E
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 8. september 2003
Dato for siste fornyelse: 8. september 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
09/2014
