Aktive ingredienser: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter
BIVIS 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter
BIVIS 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Bivis? Hva er den til?
Bivis inneholder to stoffer som kalles olmesartanmedoksomil og amlodipin (som amlodipinbesylat). Begge brukes til å kontrollere hypertensjon.
- Olmesartan medoksomil tilhører en gruppe legemidler som kalles "angiotensin II -reseptorantagonister". De senker blodtrykket ved å slippe blodårene.
- Amlodipin tilhører en gruppe stoffer som kalles "kalsiumkanalblokkere". Amlodipin forhindrer at kalsium kommer inn i karveggen ved å motvirke blodtrykk og redusere blodtrykket.
Virkningen av begge stoffene bidrar til å motvirke vaskulær spenning, slik at karene frigjøres og blodtrykket reduseres.
Bivis brukes til å behandle høyt blodtrykk (også kalt "arteriell hypertensjon") hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartanmedoksomil eller amlodipin alene.
Kontraindikasjoner Når Bivis ikke skal brukes
Ikke ta Bivis
- dersom du er allergisk mot olmesartanmedoksomil eller amlodipin eller mot en bestemt gruppe kalsiumkanalblokkere, dihydropyridinene eller noen av de andre ingrediensene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Hvis du tror du er allergisk, snakk med legen din før du tar Bivis.
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (det er bedre å unngå å ta Bivis selv tidlig i svangerskapet - se avsnittet "Graviditet og amming").
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
- hvis du har alvorlige leverproblemer, hvis gallsekresjonen er svekket eller strømmen fra galleblæren er blokkert (for eksempel av gallestein) eller hvis du opplever gulsott (gulfarging av hud og øyne)
- hvis blodtrykket ditt er veldig lavt.
- hvis du har utilstrekkelig blodtilførsel til vev med symptomer som lavt blodtrykk, svak puls, rask hjerterytme (sjokk, inkludert kardiogent sjokk). Kardiogent sjokk betyr sjokk på grunn av alvorlige hjerteproblemer.
- hvis blodstrømmen fra hjertet ditt er blokkert (for eksempel på grunn av innsnevring av aorta (aortastenose)).
- hvis du lider av redusert hjerteytelse (forårsaker kortpustethet eller perifer hevelse) etter et hjerteinfarkt (akutt hjerteinfarkt)
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Bivis
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Bivis.
Rådfør deg med legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner for å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Bivis"
Rådfør deg med legen din dersom du også har noen av følgende helseproblemer:
- Nyreproblemer eller nyretransplantasjon.
- Leversykdom.
- Hjertesvikt eller problemer med hjerteklaffene eller hjertemuskelen.
- Alvorlig oppkast, diaré, behandling med høye doser diuretika eller hvis du er på et saltfattig kosthold.
- Økte nivåer av kalium i blodet.
- Problemer med binyrene (hormonproduserende kjertler, plassert over nyrene)
Fortell legen din dersom du opplever alvorlig og langvarig diaré med betydelig vekttap. Legen din vil vurdere symptomene dine og avgjøre om du vil fortsette denne antihypertensive behandlingen.
Som med alle medisiner som senker blodtrykket, kan for mye blodtrykksreduksjon hos pasienter med hjerte- eller hjernesykdommer føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag. Legen din vil da kontrollere blodtrykket ditt nøye.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Bivis anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet "Graviditet og amming").
Barn og ungdom (opptil 18 år)
Bivis anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Bivis
Fortell legen din eller apoteket dersom du også tar eller nylig har tatt noen av følgende medisiner:
- Andre legemidler som senker blodtrykket kan øke effekten av Bivis Legen din må kanskje justere dosen din og / eller ta andre forholdsregler Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriften: "Ikke ta Bivis" og "Advarsler og forholdsregler")
- Kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium, diuretika eller heparin (for å tynne blodet og forhindre trombose). Bruk av disse legemidlene tatt sammen med Bivis kan øke kaliumnivået i blodet.
- Litium (et legemiddel som brukes til å behandle humørsvingninger og noen typer depresjoner) som brukes sammen med Bivis kan øke toksisiteten til litium.Hvis du må ta litium, vil legen din måle litiumblodnivået ditt.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID, medisiner som reduserer smerte, hevelse og andre symptomer på betennelse, inkludert "leddgikt" som brukes sammen med Bivis kan øke risikoen for nyresvikt. Effekten av Bivis kan reduseres med NSAIDs.
- Colesevelam hydroklorid, et legemiddel som reduserer kolesterolnivået i blodet, noe som kan redusere effekten av Bivis. Legen din kan råde deg til å ta Bivis minst 4 timer før colesevelam hydroklorid.
- Noen antacida (brukes mot fordøyelsesbesvær eller magesyre) kan redusere effekten av Bivis litt.
- Medisiner for HIV / AIDS (f.eks. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) eller for behandling av soppinfeksjoner (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, varapamil, legemidler som brukes mot hjerterytmeproblemer og høyt blodtrykk.
- Rifampicin, erytromycin, klaritromycin, legemidler som brukes mot tuberkulose eller andre infeksjoner.
- Johannesurt (Hypericum perforatum), et urtemedisin
- Dantrolene (infusjon for alvorlige endringer i kroppstemperaturen).
- Simvastatin, et stoff som brukes til å redusere kolesterol og fett (triglyserid) i blodet. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Bivis med mat og drikke
Bivis kan tas på full eller tom mage. Tabletten skal svelges med litt væske (for eksempel et glass vann). Ta om mulig daglig dose til samme tid hver dag, for eksempel med frokost.
Personer som tar Bivis bør ikke konsumere grapefrukt og grapefruktjuice, ettersom grapefrukt og grapefruktjuice kan føre til at nivået av virkestoffet amlodipin stiger i blodet, noe som kan føre til en uforutsigbar økning i den hypotensive effekten av Bivis.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Eldre mennesker
Hvis du er over 65 år, vil legen sjekke blodtrykket regelmessig for hver doseøkning for å forhindre at det faller for lavt.
Svarte pasienter
Som med andre lignende medisiner kan blodtrykkssenkende effekt av Bivis være noe redusert hos svarte pasienter.
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Som regel vil legen din råde deg til å slutte å ta Bivis før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Bivis. Bivis anbefales ikke for kvinner. "Tidlig graviditet og bør ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Hvis du blir gravid mens du tar Bivis, må du informere og oppsøke lege umiddelbart.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Bivis anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller blir født for tidlig.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner hvis du er gravid eller ammer eller tror du er gravid eller planlegger å bli gravid
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg søvnig, syk eller svimmel eller ha hodepine mens du blir behandlet for høyt blodtrykk. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene er forsvunnet. Spør legen din om råd.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Bivis: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
- Den anbefalte dosen Bivis er én tablett per dag.
- Tablettene kan tas på full eller tom mage. Svelg tablettene med litt væske (for eksempel et glass vann). Tablettene skal ikke tygges. Ikke ta dem med grapefruktjuice.
- Ta om mulig daglig dose til samme tid hver dag, for eksempel med frokost
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Bivis
Dersom du tar for mye av Bivis
Hvis du tar flere tabletter enn du burde, kan du få blodtrykksfall med symptomer som svimmelhet, rask eller langsom puls.
Hvis du tar flere tabletter enn du burde, eller hvis et barn ved et uhell svelger noen, gå til legen din eller nærmeste legevakt umiddelbart og ta med deg medisinpakningen eller dette pakningsvedlegget.
Dersom du har glemt å ta Bivis
Hvis du glemmer å ta en dose, bare ta den vanlige dosen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Bivis
Det er viktig å fortsette å ta Bivis med mindre legen din sier at du skal slutte.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Bivis
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Hvis de forekommer, er de stort sett milde og krever ikke seponering av behandlingen.
Selv om de ikke forekommer hos alle mennesker, kan følgende to bivirkninger være alvorlige:
Under behandling med Bivis kan det oppstå allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen, med hevelse i ansikt, munn og / eller strupehodet (setet i stemmebåndene), assosiert med kløe og utslett. Hvis dette skjer, slutte å ta Bivis og kontakt legen din umiddelbart.
Bivis kan forårsake overdreven reduksjon i blodtrykket hos sensitive personer eller som følge av en allergisk reaksjon. Dette kan forårsake svimmelhet eller besvimelse. Hvis dette skjer, må du slutte å ta Bivis, kontakte legen din umiddelbart og bli liggende.
Andre mulige bivirkninger av Bivis:
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
Svimmelhet; hodepine; hevelse i ankler, føtter, ben, hender eller armer; tretthet.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter):
Svimmelhet ved å stå opp, mangel på energi, prikking eller nummenhet i hender eller føtter diaré forstoppelse tørr munn smerter i øvre del av magen utslett; muskelspasmer; smerter i armer og ben; ryggsmerte; følelse av at det haster å tisse; seksuell inaktivitet; manglende evne til å få eller opprettholde ereksjon; svakhet Enkelte endringer i blodprøver har også blitt observert, inkludert følgende: økning eller reduksjon i blodkalium, økning i blodkreatinin, økning i urinsyre i blodet, økning av leverfunksjonstester (gamma glutamyltransferase nivåer).
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter):
Overfølsomhet overfor stoffet; besvimelse; rødhet og varme i ansiktet; utslett med elveblest; hevelse i ansiktet.
Bivirkninger rapportert ved bruk av olmesartanmedoksomil eller amlodipin alene, men ikke med Bivis eller oftere:
Olmesartan medoksomil
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
Bronkitt; sår hals; tett eller rennende nese; hoste; magesmerter; gastrointestinal influensa; diaré; fordøyelsesbesvær; kvalme; smerter i bein eller ledd; ryggsmerte; blod i urinen; urinveisinfeksjon; brystsmerter; influensalignende symptomer; smerte. Endringer i laboratorietester som økt fett (hypertriglyseridemi); økning i urea eller urinsyre i plasma og økning i lever- og muskelfunksjonstester.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter):
Reduksjon i antallet av en type blodceller som kalles blodplater, noe som kan gjøre blåmerker lettere eller forlenge blødningstiden umiddelbare allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen og kan forårsake pusteproblemer eller et raskt blodtrykksfall som også kan føre til svakhet (anafylaktiske reaksjoner); angina (smerter eller ubehag i brystet, kjent som angina pectoris); kløe; utslett utslett; allergisk utslett; utslett med elveblest, hevelse i ansiktet; muskelsmerter; kvalme.
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter):
Hevelse i ansikt, munn og / eller strupehode (sete i stemmebåndene); akutt nyresvikt og nyresvikt; sløvhet.
Amlodipin
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
Magesmerter; kvalme; hovne ankler; døsighet; rødhet og varme i ansiktet.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter):
Rastløs søvn; søvnforstyrrelser; humørsykdommer inkludert angst; depresjon; irritabilitet; skjelvinger; endringer i smak; besvimelse; synsforstyrrelser inkludert dobbeltsyn; ringing i ørene (tinnitus); forverring av angina pectoris (brystsmerter eller ubehag); tett eller rennende nese; hårtap; røde flekker eller flekker på huden på grunn av liten blødning (purpura); misfarging av huden; overdreven svette; utslett; kløe; smerter i muskler eller ledd; problemer med vannlating; behov for å urinere om natten; økt behov for å urinere; utvidelse av bryst hos menn; brystsmerter; smerte, ubehag; vektøkning eller tap.
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter):
Forvirring
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10.000 pasienter):
Reduksjon i antall hvite blodlegemer, noe som kan øke risikoen for infeksjoner reduksjon i antallet av en type blodceller som kalles blodplater, noe som kan gjøre blåmerker lettere eller forlenge blødningstiden; økt blodsukker; økt muskelstivhet eller økt motstand mot passive bevegelser (hypertoni); prikking eller nummenhet i hender eller føtter; hjerteinfarkt og uregelmessig hjerterytme; betennelse i blodårene; betennelse i leveren eller bukspyttkjertelen; betennelse i mageveggen; fortykning av tannkjøttet; forhøyede leverenzymnivåer; gulfarging av hud og øyne; økt følsomhet av huden for lys; allergiske reaksjoner (kløe, utslett, hevelse i ansikt, munn og / eller strupehodet (stemmebåndets plassering) sammen med kløe og utslett, andre allergiske tilstander med betennelse og peeling av huden, noen ganger livstruende).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Bivis inneholder
Virkestoffene er olmesartanmedoksomil og amlodipin (som besylat).
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som besylat).
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som besylat).
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 10 mg amlodipin (som besylat).
Hjelpestoffene er
Tablettkjerne: pregelatinisert maisstivelse, silikert mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat.
Belegg: polyvinylalkohol, makrogol 3350, talkum, titandioksid (E171) og jern (III) oksid (E172, Bivis 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter).
Beskrivelse av hvordan Bivis ser ut og innholdet i pakningen
Bivis 20 mg / 5 mg, hvite, runde, filmdrasjerte tabletter, preget med C73 på den ene siden;
Bivis 40 mg / 5 mg, kremfargede, runde, filmdrasjerte tabletter preget med C75 på den ene siden;
Bivis 40 mg / 10 mg, runde, brunlige filmdrasjerte tabletter, preget med C77 på den ene siden.
Bivis er tilgjengelig i pakninger med 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmdrasjerte tabletter, og i pakninger med 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter med perforerte endoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
BIVIS -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Bivis 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter:
Hver Bivis filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat).
Bivis 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter:
Hver Bivis filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat).
Bivis 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter:
Hver Bivis filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Bivis 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter: Hvite, 6 mm runde, filmdrasjerte tabletter med C73 på den ene siden.
Bivis 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter: kremfargede, runde, filmdrasjerte tabletter på 8 mm med C75 preget på den ene siden
Bivis 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter: brunlige, runde, 8 mm filmdrasjerte tabletter med C77 preget på den ene siden
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon.
Bivis er indisert hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartanmedoksomil eller amlodipin alene (se pkt. 4.2 og 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering:
Voksne
Den anbefalte dosen Bivis er én tablett per dag.
Bivis 20 mg / 5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved behandling med 20 mg olmesartanmedoksomil eller 5 mg amlodipin alene.
Bivis 40 mg / 5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av Bivis 20 mg / 5 mg terapi.
Bivis 40 mg / 10 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av Bivis 40 mg / 5 mg terapi.
Før du bytter til den faste kombinasjonen, anbefales det å øke dosen av de enkelte komponentene. En direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon kan vurderes når det er klinisk hensiktsmessig.
Pasienter som får olmesartanmedoksomil og amlodipin som separate tabletter, kan for enkelhets skyld bytte til Bivis -tabletter, som inneholder de samme dosene som virkestoffene.
Bivis kan tas uavhengig av mat.
Eldre (65 år eller eldre)
Dosejusteringer er vanligvis ikke påkrevd hos eldre mennesker, men eskalering av doser bør vurderes med forsiktighet (se pkt. 4.4 og 5.2) Hvis maksimal daglig dose på 40 mg olmesartanmedoksomil er nødvendig, bør blodtrykket vurderes nøye.
Endret nyrefunksjon
Maksimal dose olmesartanmedoksomil hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mellom 20 og 60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig på grunn av begrenset klinisk erfaring med høyere doser i denne pasientgruppen. Bruk av Bivis hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 20 ml / min) anbefales ikke (se pkt. 4.4 og 5.2). Overvåking av kalium- og kaliumnivåer anbefales hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Av kreatinin.
Endret leverfunksjon
Bivis bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon anbefales en startdose på 10 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig, og maksimal dose bør ikke overstige 20 mg en gang daglig. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som tar diuretika og / eller andre antihypertensive legemidler, anbefales nøye overvåking av blodtrykk og nyrefunksjon. Det er ingen erfaring med bruk av olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Som med alle kalsiumkanalblokkere, er halveringstiden til amlodipin forlenget hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og doseringsanbefalinger er ikke etablert. Derfor bør Bivis administreres med forsiktighet hos disse pasientene. Farmakokinetikken til amlodipin er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør behandling med amlodipin startes med den laveste dosen, etterfulgt av gradvis dosejustering. Bruk av Bivis hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert ( se avsnitt 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Bivis hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått Ingen data tilgjengelig.
Administrasjonsmåte:
Tablettene skal svelges med tilstrekkelig mengde væske (f.eks. Et glass vann). Tablettene skal ikke tygges og tas på samme tid hver dag.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor dihydropyridinderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
Alvorlig leverinsuffisiens og galdeobstruksjon (se pkt. 5.2).
Samtidig bruk av Bivis med produkter som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
På grunn av amlodipinen som er inneholdt, er Bivis også kontraindisert hos pasienter med:
- alvorlig hypotensjon
- sjokk (inkludert kardiogent sjokk)
- obstruksjon av utstrømningskanalen i venstre ventrikkel (f.eks. høyverdig aortastenose)
- hemodynamisk ustabil hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pasienter med hypovolemi eller tømming av natrium:
Hos pasienter med hypovolemi og / eller utmattelse av natrium forårsaket av høye doser diuretika, redusert natriuminntak i dietten, diaré eller oppkast, kan symptomatisk hypotensjon oppstå, spesielt etter den første dosen. Disse forholdene må korrigeres, eller tett medisinsk tilsyn er nødvendig før behandling med Bivis starter.
Andre forhold knyttet til stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med legemidler som påvirker dette systemet, slik som som angiotensin II -reseptorantagonister, har vært assosiert med akutt hypotensjon, azotemi, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt.
Renovaskulær hypertensjon:
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose, eller stenose av afferent arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er det økt risiko for nyresvikt og alvorlig hypotensjon.
Endret nyrefunksjon og nyretransplantasjon:
Når Bivis brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, anbefales det å kontrollere serumkalium- og kreatininnivåer med jevne mellomrom. Bivis må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 20 ml / min) (se pkt. 4.2 og 5.2). Det er ingen erfaring med administrering av Bivis hos pasienter med nyretransplantasjon nylig eller hos pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet (kreatininclearance mindre enn 12 ml / min).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Nedsatt leverfunksjon:
Eksponeringen for amlodipin og olmesartanmedoksomil øker hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2) Bivis bør gis med forsiktighet til pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. (se pkt. 4.2) Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør amlodipin derfor først tas med den laveste dosen og brukes med forsiktighet både ved oppstart av behandlingen og ved økning av dosen. Bivis er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Hyperkalemi:
Som med andre angiotensin II -antagonister og ACE -hemmere, kan hyperkalemi oppstå under behandling, spesielt ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon og / eller hjertesvikt (se pkt. 4.5). kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan forårsake kaliumforhøyelser (for eksempel heparin), bør gjøres med forsiktighet ved ofte å overvåke kaliumnivåer.
Litium:
Som med andre angiotensin II -reseptorantagonister, anbefales ikke samtidig administrering av litium og Bivis (se pkt. 4.5).
Aorta- eller mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati:
På grunn av tilstedeværelsen av amlodipin i Bivis, som med alle andre vasodilatatorer, anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme:
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av Bivis til disse pasientene.
Hjertefeil:
Som en konsekvens av inhiberingen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan endringer i nyrefunksjonen forventes hos mottakelige individer.Hos pasienter med alvorlig hjertesvikt hvis nyrefunksjon kan være avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere og angiotensinreseptorantagonister vært assosiert med oliguri og / eller progressiv azotemi og (sjelden ) med akutt nyresvikt og / eller død.
Pasienter med hjertesvikt bør behandles med forsiktighet. I en langtids, placebokontrollert studie av amlodipin hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), var den rapporterte forekomsten av lungeødem høyere i amlodipin-gruppen enn i placebogruppen (se pkt.5.1). Kalsiumkanalblokkere, inkludert amlodipin, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, da de kan øke risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser og dødelighet.
Sprue-lignende enteropati:
I svært sjeldne tilfeller har kronisk diaré med betydelig vekttap, muligens forårsaket av en forsinket lokal overfølsomhetsreaksjon, blitt rapportert hos pasienter som fikk olmesartan i noen måneder eller år. Tarmbiopsier fra pasienter avslørte ofte villøs atrofi. Hvis en pasient opplever disse symptomene under behandling med olmesartan, bør andre etiologier utelukkes. Avbrytelse av olmesartanmedoksomil bør vurderes i tilfeller der ingen "annen etiologi er identifisert".
I tilfeller der symptomene forsvinner og granlignende enteroparia bekreftes av en biopsi, bør behandling med olmesartanmedoksomil ikke startes på nytt.
Etniske forskjeller:
Som med alle andre angiotensin II -antagonister kan den antihypertensive effekten av Bivis være mindre hos svarte pasienter, muligens på grunn av høyere forekomst av lave reninnivåer i den svarte hypertensive populasjonen.
Eldre mennesker:
Doseøkninger bør gjøres med forsiktighet hos eldre (se pkt.5.2).
Svangerskap:
Behandling med angiotensin II -antagonister bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt behandling av angiotensin II -antagonist anses som essensiell, bør den erstattes med en alternativ antihypertensiv behandling hos pasienter som planlegger graviditet. Har en anerkjent sikkerhetsprofil under graviditet. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med angiotensin II -antagonister avsluttes umiddelbart, og hvis det anses hensiktsmessig, bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Annen:
Som med alle andre antihypertensive legemidler kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk cerebrovaskulær sykdom føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Potensielle interaksjoner med Bivis -foreningen:
Samtidig bruk krever forsiktighet
Andre antihypertensive medisiner:
Den hypotensive effekten forårsaket av Bivis kan økes ved samtidig bruk av andre antihypertensive medisiner (f.eks. Alfablokkere, diuretika).
Potensielle interaksjoner med olmesartanmedoksomil i Bivis:
Samtidig bruk anbefales ikke
ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister eller aliskiren
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Legemidler som påvirker kaliumnivået:
Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige saltsubstitutter eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Heparin, ACE-hemmere) kan forårsake en økning i serumkalium. Seriumkalium (se pkt. 4.4) Hvis legemidler i stand til å virke på kaliumnivåer er foreskrevet i kombinasjon med Bivis, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivåer.
Litium:
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert ved samtidig administrering av litium med angiotensin -konverterende enzymhemmere og sjelden angiotensin II -antagonister. Kombinasjonslitium anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig bruk anses nødvendig, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID:
Når angiotensin II -antagonister administreres samtidig med NSAID, kan det oppstå dempning av den antihypertensive effekten Videre kan samtidig bruk av angiotensin II -antagonister og NSAID øke risikoen for forverring av nyrefunksjonen og føre til økning i serumkalium. nyrefunksjon ved initiering av slik samtidig behandling og tilstrekkelig hydrering av pasienter anbefales.
Colesevelam, gallsyresekvestreringsmiddel
Samtidig administrering av gallsyresekvestrerende colesevelamhydroklorid reduserer systemisk eksponering, maksimal plasmakonsentrasjon og t1 / 2. av olmesartan. Administrering av olmesartanmedoksomil minst 4 timer før colesevelamhydroklorid reduserer effekten av denne legemiddelinteraksjonen. Administrering av olmesartanmedoksomil minst 4 timer før dosen colesevelamhydroklorid bør vurderes (se pkt. 5.2).
Tilleggsinformasjon:
En beskjeden reduksjon i biotilgjengeligheten av olmesartan ble observert etter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroksyd).
Olmesartan medoksomil har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken eller farmakodynamikken til warfarin eller farmakokinetikken til digoksin.
Samtidig administrering av olmesartanmedoksomil og pravastatin forårsaket ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken til de to stoffene hos friske personer.
Olmesartan har ingen klinisk relevante hemmende effekter på humane cytokrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induksjonseffekter på cytokrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaksjoner mellom olmesartan og legemidler som metaboliseres av de nevnte cytokrom P450 -enzymer er ikke forventet.
Potensielle interaksjoner med amlodipin i Bivis:
Effekter av andre legemidler på amlodipin
CYP3A4 -hemmere:
Samtidig bruk av amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hemmere (proteasehemmere, azol -antifungale midler, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsake en betydelig økning i amlodipineksponering. Den kliniske betydningen av disse farmakokinetiske endringene. hos eldre mennesker, derfor kan det være nødvendig med klinisk overvåking og dosejustering.
CYP3A4 -indusere
Det er ingen tilgjengelige data om effekten av CYP3A4 -induktorer på amlodipin. Samtidig bruk av CYP3A4 -induktorer (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan føre til lavere plasmakonsentrasjoner av amlodipin Amlodipine bør brukes med forsiktighet sammen med CYP3A4 -induktorer.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice anbefales ikke, da biotilgjengeligheten til amlodipin kan øke og følgelig forsterke den antihypertensive effekten av amlodipin hos noen pasienter.
Dantrolen (infusjon): Dødelig ventrikkelflimmer og kardiovaskulær kollaps assosiert med hyperkalemi er observert hos dyr etter intravenøs administrering av verapamil og dantrolen. På grunn av risikoen for hyperkalemi, anbefales det å unngå samtidig administrering av kalsiumkanalblokkere som amlodipin hos pasienter utsatt for ondartet hypertermi og ved behandling av ondartet hypertermi.
Effekter av amlodipin på andre legemidler
De hypotensive effektene av amlodipin øker de hypotensive effektene av andre antihypertensive medisiner.
I kliniske interaksjonsstudier påvirket amlodipin ikke farmakokinetikken til atorvastatin, digoksin, warfarin eller cyklosporin.
Simvastatin: Samtidig administrering av gjentatte doser på 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterte i en 77% økning i eksponeringen for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene.Begrens dosen av simvastatin til 20 mg per dag hos pasienter behandlet med amlodipin.
04.6 Graviditet og amming
Graviditet (se pkt.4.3)
Det er ingen data om bruk av Bivis hos gravide pasienter.Dyr reproduksjonstoksisitetsstudier er ikke utført med Bivis.
Olmesartan medoksomil (aktiv ingrediens av Bivis)
Bruk av angiotensin II -antagonister anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av angiotensin II -antagonister er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske data om risiko for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke ført til avgjørende resultater, men en liten økning i risiko kan ikke utelukkes Selv om det ikke er kontrollerte epidemiologiske data om risikoen for legemiddelantagonister. "angiotensin II, kan en lignende risiko eksistere for denne klassen av legemidler. Med mindre fortsatt behandling med angiotensin II -antagonister anses som avgjørende, bør den erstattes av en alternativ antihypertensiv behandling med en anerkjent sikkerhetsprofil under graviditet hos pasienter som planlegger graviditet. Graviditet, behandling med angiotensin II -antagonister bør stoppes umiddelbart og, hvis det anses passende, alternativ terapi bør startes.
Eksponering for angiotensin II -antagonister i andre og tredje trimester er kjent for å forårsake fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se avsnitt 5.3).
Skulle eksponering for angiotensin II -antagonister ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet og fremover, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle. Nyfødte hvis mødre har tatt angiotensin II -antagonister, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Amlodipin (aktiv ingrediens av Bivis)
Data om et begrenset antall svangerskap med eksponering for amlodipin indikerer ikke at amlodipin eller andre kalsiumkanalblokkere har en skadelig effekt på fostrets helse, men det kan være fare for langvarig fødsel.
Bivis anbefales derfor ikke i første trimester av svangerskapet og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Olmesartan utskilles i morsmelk hos rotter, men det er ikke kjent om det samme skjer i morsmelk. Det er ikke kjent om amlodipin skilles ut i melk. Kalsiumantagonister dihydropyridin, lik amlodipin, skilles ut i morsmelk Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av olmesartan og amlodipin under amming, anbefales ikke Bivis og alternative behandlinger med påvist sikkerhetsprofil foretrekkes for bruk under amming, spesielt ved amming av nyfødte og premature babyer.
Fruktbarhet
Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet er rapportert hos pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. Det er utilstrekkelige kliniske data om den potensielle effekten av amlodipin på fruktbarhet. I en rotteundersøkelse ble det rapportert om bivirkninger på mannlig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Bivis har milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet, hodepine, kvalme eller symptomer på tretthet kan av og til forekomme hos pasienter som får antihypertensiv behandling og kan svekke reaksjonsevnen. Forsiktighet anbefales spesielt ved starten av behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Bivis:
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med Bivis er perifert ødem (11,3%), hodepine (5,3%) og svimmelhet (4,5%).
Bivirkninger forårsaket av Bivis i kliniske studier, sikkerhetsstudier etter godkjenning og spontan rapportering, samt bivirkninger forårsaket av de enkelte komponentene olmesartan medoksomil og amlodipin basert på den kjente sikkerhetsprofilen til disse stoffene, er oppsummert i tabellen nedenfor.
For å klassifisere hyppigheten av forekomst av bivirkninger, ble følgende terminologi brukt:
Svært vanlige (≥1 / 10);
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000,
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Enkelt tilfeller av rabdomyolyse har blitt rapportert i tidsmessig sammenheng med inntak av angiotensin II -reseptorblokkere. Enkelte tilfeller av ekstrapyramidalt syndrom er rapportert hos pasienter behandlet med amlodipin.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer:
Det er ingen erfaring med overdose av Bivis. De mest sannsynlige effektene av overdosering av olmesartan medoksomil er hypotensjon og takykardi; bradykardi kan oppstå hvis parasympatisk (vagal) stimulering oppstår. Amlodipin overdose vil sannsynligvis føre til overdreven perifer vasodilatasjon med markert og mulig hypotensjon. takykardi Markert og potensielt langvarig systemisk hypotensjon frem til sjokket begynner med dødelig utgang.
Behandling:
Hvis inntaket er nylig, bør mageskylling vurderes. Hos friske personer har administrasjon av aktivt kull umiddelbart eller innen to timer etter inntak av amlodipin vist seg å redusere absorpsjonen av amlodipin vesentlig.
Klinisk signifikant hypotensjon på grunn av overdosering av Bivis krever aktiv støtte av det kardiovaskulære systemet, inkludert nøye overvåking av kardiopulmonal funksjon, heving av ekstremiteter og kontroll av sirkulasjonsvolum og urinutskillelse. En vasokonstriktor kan hjelpe til med å gjenopprette vaskulær tone og blodtrykk, så lenge det ikke er kontraindikasjoner for bruk. Intravenøst kalsiumglukonat kan være nyttig for å motvirke kalsiumkanalblokkerende effekt.
Siden amlodipin er sterkt bundet til plasmaproteiner, forventes det ikke dialyse å hjelpe.Dialyserbarheten til olmesartan er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin II -antagonister og kalsiumkanalblokkere.
ATC -kode: C09DB02.
Virkningsmekanismen
Bivis er en kombinasjon av en angiotensin II -reseptorantagonist, olmesartanmedoksomil og en kalsiumantagonist, amlodipinbesylat. Kombinasjonen av disse stoffene har en additiv antihypertensiv effekt, og reduserer blodtrykket i større grad enn begge komponentene alene.
Klinisk effekt og sikkerhet
Bivis
I en 8-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, faktoriell designstudie hos 1940 pasienter (71% kaukasisk og 29% ikke-kaukasisk), resulterte behandling med alle doser Bivis i en reduksjon signifikant høyere systolisk og diastolisk blodtrykk enn monoterapikomponenter. Gjennomsnittlig endring i systolisk / diastolisk blodtrykk var doseavhengig: -24 / -14 mmHg (kombinasjon 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinasjon 40 mg / 5 mg) og -30 / -19 mmHg ( kombinasjon 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg reduserte systolisk / diastolisk blodtrykk i sittende stilling med ytterligere 2,5 / 1,7 mmHg sammenlignet med Bivis 20 mg / 5 mg. På samme måte reduserte Bivis 40 mg / 10 mg systolisk / diastolisk blodtrykk i sittende stilling med ytterligere 4,7 / 3,5 mmHg sammenlignet med Bivis 40 mg / 5 mg.
Andelen pasienter som oppnådde blodtrykksmål (diabetikere og diabetespasienter) var 42,5%; 51,0%og 49,1%; for Bivis henholdsvis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg.
De fleste av de antihypertensive effektene av Bivis ble vanligvis oppnådd i løpet av de to første ukene av behandlingen.
En andre randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie evaluerte effekten av å legge amlodipin til behandling hos kaukasiske pasienter hvis blodtrykk var utilstrekkelig kontrollert etter åtte ukers behandling med 20 mg olmesartan medoksomil alene.
Hos pasienter som fortsatte å få 20 mg olmesartanmedoksomil alene, falt systolisk / diastolisk blodtrykk med -10,6 / -7,8 mmHg etter ytterligere åtte uker. Tilsetning av 5 mg amlodipin i åtte uker resulterte i reduksjon i blodtrykk. Arterielt systolisk / diastolisk blod på -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Andelen pasienter som oppnådde blodtrykksmålet (
En ytterligere studie evaluerte tilsetningen av forskjellige doser av olmesartanmedoksomil hos kaukasiske pasienter hvis blodtrykk var utilstrekkelig kontrollert etter åtte ukers behandling med amlodipin 5 mg alene.
Hos pasienter som fortsatte å få 5 mg amlodipin alene, falt systolisk / diastolisk blodtrykk med -9,9 / -5,7 mmHg etter ytterligere åtte uker. Tilsetning av 20 mg olmesartanmedoksomil resulterte i en reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på -15,3 / -9,3 mmHg og tilsetning av 40 mg olmesartanmedoksomil resulterte i en reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på -16,7 / -9,5 mmHg ( s
Andelen pasienter som oppnådde blodtrykksmålet (
Det er ingen data tilgjengelig fra randomiserte studier på ukontrollerte hypertensive pasienter, som har sammenlignet bruk av en gjennomsnittlig dose Bivis kombinasjonsbehandling med eskalerende behandling med amlodipin eller olmesartan alene.
De tre utførte studiene bekreftet at den hypotensive effekten av Bivis en gang daglig ble opprettholdt gjennom hele døgnets doseringsintervall, med et bunn-til-topp-forhold på 71% til 82% for systolisk og diastolisk blodtrykk. Og med 24-timers effekt bekreftet av ambulerende blodtrykksovervåking.
Den antihypertensive effekten av Bivis var lik uavhengig av alder og kjønn, og var lik hos pasienter med eller uten diabetes.
I to ikke-randomiserte, åpne forlengelsesstudier ble opprettholdelse av effekten av Bivis 40 mg / 5 mg etter ett år vist hos 49-67% av pasientene.
Olmesartan medoksomil (aktiv ingrediens i Bivis)
Olmesartan medoksomil, et av virkestoffene i Bivis er en selektiv angiotensin II type 1 reseptorantagonist (type AT1). Olmesartan medoksomil omdannes raskt til sin farmakologisk aktive metabolitt, olmesartan. Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en vesentlig rolle i patofysiologien av hypertensjon. Effektene av angiotensin II inkluderer vasokonstriksjon., Stimulering av aldosteronsyntese og frigjøring, hjertestimulering og renal natriumreabsorpsjon. Olmesartan blokkerer vasokonstriktor- og aldosteronsekreterende effekter av angiotensin II ved å blokkere bindingen til AT1-reseptoren i vev, inkludert glatt vaskulær muskulatur og binyrene. Olmesartans virkning er uavhengig opprinnelsen eller syntesebanen til angiotensin II. Den selektive antagonismen til olmesartan mot angiotensin II -reseptoren (AT1) gir en økning i plasmanivåene renin og angiotensin I og II og en viss reduksjon i konsentrasjonen plasma handlinger av aldosteron.
Ved hypertensjon forårsaker olmesartanmedoksomil en doseavhengig, langsiktig reduksjon i blodtrykket. Plutselig behandling.
En gang daglig administrering av olmesartanmedoksomil til hypertensive pasienter sikrer en effektiv og konstant reduksjon i blodtrykket i 24-timersintervallet mellom den ene dosen og den neste. For den samme totaldosen ga administrasjon en gang daglig lignende blodtrykksfall . sammenlignet med administrering av stoffet to ganger om dagen.
Ved fortsatt behandling oppnås maksimal reduksjon i blodtrykket innen 8 uker etter behandlingens start, selv om en betydelig andel av den blodtrykkssenkende effekten allerede er observert etter 2 ukers behandling.
Virkningen av olmesartan på dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
Studien Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), utført på 4447 pasienter med type 2 diabetes, normoalbuminuri og minst en kardiovaskulær risikofaktor, undersøkte om behandling med olmesartan kan forsinke utbruddet av mikroalbuminuri. I løpet av medianoppfølgingsperioden på 3,2 år fikk pasientene olmesartan eller placebo pluss andre antihypertensive medisiner unntatt ACE-hemmere eller sartaner.
Studien viste en signifikant risikoreduksjon når det gjelder økt tid til begynnelsen av mikroalbuminuri (primært endepunkt) til fordel for olmesartan. Etter justering for blodtrykksverdier var denne risikoreduksjonen ikke lenger statistisk signifikant. 8,2% (178 av 2160) av pasientene i olmesartangruppen og 9,8% (210 av 2139) i placebogruppen opplevde mikroalbuminuri.
Når det gjelder de sekundære endepunktene, forekom kardiovaskulære hendelser hos 96 pasienter (4,3%) i olmesartangruppen og hos 94 pasienter (4,2%) i placebogruppen. Forekomsten av kardiovaskulær dødelighet var høyere i olmesartangruppen enn i placebogruppen (15 pasienter [0,7%] mot 3 pasienter [0,1%]), til tross for lignende verdier for ikke-dødelig slag (14 pasienter [0,6%] 8 pasienter [0,4%]), ikke-dødelig hjerteinfarkt (17 pasienter [0,8%] mot 26 pasienter [1,2%]) og ikke-kardiovaskulær dødelighet (11 pasienter [0,5%] mot 12 pasienter [0,5 Samlet dødelighet med olmesartan var numerisk høyere (26 pasienter [1,2%]) mot 15 pasienter [0,7%]) hovedsakelig på grunn av et større antall dødelige kardiovaskulære hendelser.
Olmesartan-reduksjonsforekomsten av sluttstadie nyresykdom i Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) -studien evaluerte effekten av olmesartan på nyre- og kardiovaskulære hendelser hos 577 kinesiske og japanske pasienter med type 2 diabetes og åpenbar nefropati. I løpet av medianoppfølgingsperioden på 3,1 år fikk pasientene olmesartan eller placebo pluss andre antihypertensive medisiner inkludert ACE-hemmere.
Det primære sammensatte endepunktet (tid til første serumkreatinindobling, sluttfasen nefropati, død av alle årsaker) forekom hos 116 pasienter i olmesartangruppen (41,1 %) og 129 pasienter i placebogruppen (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Det sammensatte kardiovaskulære sekundære endepunktet forekom hos 40 pasienter behandlet med olmesartan (14,2%) og 53 placebobehandlede pasienter (18,7%). Dette sammensatte kardiovaskulære endepunktet inkluderte kardiovaskulær død hos 10 pasienter (3,5%) som fikk olmesartan mot 3. pasienter (1,1% ) mottok placebo, total dødelighet 19 (6,7%) mot 20 (7.%), ikke-dødelig slag 8 (2,8%) mot 11 (3,9%) og ikke-dødelig hjerteinfarkt 3 (1,1%) mot 7 (2,5% ), henholdsvis.
Amlodipine (aktiv ingrediens i Bivis)
Amlodipine, en av de aktive ingrediensene i Bivis, er en kalsiumkanalantagonist som hemmer transmembraninnstrømningen av kalsiumioner gjennom potensialavhengige kanaler av L-type inn i hjertet og glatte muskler. Eksperimentelle data indikerer at amlodipin binder seg til både dihydropyridin og ikke-dihydropyridin bindingssteder Amlodipine er relativt karselektiv, med større effekt på glatte muskelceller enn hjerteceller. Den antihypertensive effekten av amlodipin stammer fra en direkte avslappende effekt på arteriell glatt muskel som fører til en reduksjon i perifer motstand og dermed blodtrykk.
Hos hypertensive pasienter forårsaker amlodipin en doseavhengig, langsiktig reduksjon i blodtrykksbehandling.
Etter administrering av terapeutiske doser til hypertensive pasienter forårsaker amlodipin en signifikant reduksjon i blodtrykket i liggende, sittende og ortostatisk stilling Kronisk bruk av amlodipin er ikke forbundet med signifikante endringer i hjertefrekvens eller plasmanivåer av katekolaminer. Hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon, terapeutiske doser av amlodipin reduserer renal vaskulær motstand ved å øke glomerulær filtreringshastighet og effektiv renal plasmastrøm, uten endringer i filtreringsfraksjon eller proteinuri.
I hemodynamiske studier utført på pasienter med hjertesvikt og i kliniske studier basert på treningstesting hos pasienter med NYHA klasse II-IV hjertesvikt, forårsaket amlodipin ingen klinisk forverring, basert på treningstoleranse, av utkastning av venstre ventrikkel og kliniske tegn og symptomer.
En placebokontrollert studie (PRAISE) rettet mot å evaluere pasienter med hjertesvikt i NYHA klasse III-IV, som fikk digoksin, diuretika og ACE-hemmere, viste at amlodipin ikke fører til økt risiko for dødelighet eller risiko. Kombinert dødelighet og sykelighet hos pasienter med hjertesvikt.
I en langsiktig, placebokontrollert (PRAISE-2) oppfølgingsstudie av amlodipin hos pasienter med NYHA klasse III og IV hjertesvikt, uten kliniske symptomer eller objektive funn som tyder på underliggende iskemisk sykdom, i behandling med stabile doser av ACE hemmere, digitalis og diuretika, amlodipin hadde ingen effekt på kardiovaskulær eller total dødelighet. I den samme populasjonen var amlodipin assosiert med økte rapporter om lungeødem, selv om det ikke var noen signifikant forskjell i forekomsten av forverret hjertesvikt sammenlignet med placebo.
Studie av forebygging av hjerteinfarkt (ALLHAT)
En randomisert dobbeltblind morbiditetsdødelighetsstudie, kalt antihypertensiv og lipidsenkende behandling for å forhindre hjerteinfarktforsøk (ALLHAT) ble utført for å sammenligne de nyere medisinbehandlingene: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalsiumkanalblokker) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hemmer) som førstelinjebehandlinger, klortalidon 12,5-25 mg, tiaziddiuretikum, ved mild til moderat hypertensjon. Totalt 33357 hypertensive pasienter med lik eller lik alder over 55 år ble randomisert og fulgt i en gjennomsnitt på 4,9 år. Pasientene hadde minst en ekstra risikofaktor for koronarsykdom, inkludert: tidligere hjerteinfarkt eller slag (> 6 måneder før registrering) eller dokumentasjon av annen aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (totalt 51,5%), type 2 diabetes ( 36,1%), HDL -kolesterol venstre ventrikulær hypertrofi diagnostisert på EKG eller ekkokardiografi (20,9%), sigarettrøyker (2 1,9%). Det primære endepunktet var dødelig koronarsykdom eller ikke-dødelig hjerteinfarkt Det var ingen signifikant forskjell i det primære endepunktet mellom amlodipin og klortalidonbasert terapi: RR 0,98 95% KI (0,90-1,07) p = 0,65. Blant de sekundære endepunktene var forekomsten av hjertesvikt (komponent i et sammensatt kardiovaskulært sammensatt endepunkt) signifikant høyere i amlodipin-gruppen sammenlignet med klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR1, 38 95% KI [1,25-1,52] s
Annen informasjon:
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Bivis
Etter oral inntak av Bivis oppnås maksimal plasmakonsentrasjon av olmesartan og amlodipin etter henholdsvis 1,5-2 timer og 6-8 timer. Absorpsjonshastigheten og mengden absorbert av de to aktive stoffene i Bivis tilsvarer mengden og mengden som følger etter inntaket av de to komponentene som separate tabletter. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten til olmesartan og amlodipin fra Bivis.
Olmesartan medoksomil (aktiv ingrediens i Bivis)
Absorpsjon og distribusjon
Olmesartan medoxomil er et pro-medikament som raskt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolitt, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinnen og portalsirkulasjon under absorpsjon fra mage-tarmkanalen Det er ingen spor av intakt eller sidekjede olmesartan medoxomil. Intakt medoxomil i plasma eller ekskreta Middel absolutt biotilgjengelighet av olmesartan i tablettformuleringen var 25,6%.
Den gjennomsnittlige maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for diolmesartan nås innen ca. 2 timer etter oral administrering av olmesartanmedoksomil; Plasmakonsentrasjonen av olmesartan øker omtrent lineært etter hvert som den orale enkeltdosen øker til omtrent 80 mg.
Matadministrasjon har minimale effekter på biotilgjengeligheten av olmesartan, og derfor kan olmesartanmedoksomil administreres i fastende eller matet tilstand.
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til olmesartan avhengig av pasientkjønn ble observert.
Olmesartan binder seg sterkt til plasmaproteiner (99,7%), men muligheten for klinisk signifikante interaksjoner mellom proteinbinding og forskyvning mellom olmesartan og andre sterkt bundne aktive stoffer administrert samtidig er lav (som bekreftet av fraværet av en "klinisk signifikant interaksjon mellom olmesartanmedoksomil og warfarin Blodcellebindingen av olmesartan er ubetydelig. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum etter intravenøs administrering er lavt (16-29 L).
Biotransformasjon og eliminering
Total plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / t (CV, 19%), relativt lav sammenlignet med leverfluks (ca. 90 L / t) Etter oral administrering av en enkelt dose olmesartanmedoksomil merket med 14C, 10-16 % av den administrerte radioaktiviteten ble utskilt i urinen (stort sett innen 24 timer etter administrering), mens den gjenværende radioaktiviteten ble utskilt i avføringen. Basert på en systemisk biotilgjengelighet på 25, 6%, kan det anslås at det absorberte olmesartanet elimineres ved renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) utskillelse. All gjenopprettet radioaktivitet ble identifisert som olmesartan. Ingen andre signifikante metabolitter ble identifisert. Den enterohepatiske sirkelen til olmesartan er minimal. Siden en stor mengde olmesartan elimineres via galdeveien, er bruk hos pasienter med galdeobstruksjon kontraindisert (se pkt. 4.3).
Den terminale eliminasjonshalveringstiden for olmesartan varierer mellom 10 og 15 timer etter gjentatt oral administrering. Steady state ble oppnådd etter de første administrasjonene, og det ble ikke påvist ytterligere akkumulering etter 14 dager med gjentatt administrering. Renal clearance var omtrent 0,5-0,7 l / t og var uavhengig av dose.
Narkotikahandel
Colesevelam, gallsyresekvestreringsmiddel
Samtidig administrering av 40 mg olmesartanmedoksomil og 3750 mg colesevelamhydroklorid til friske personer resulterte i en 28% reduksjon i Cmax og 39% i AUC for olmesartan. Mindre effekter, henholdsvis 4% og 15% reduksjon i Cmax og AUC ble observert da olmesartanmedoksomil ble administrert 4 timer før colesevelamhydroklorid. Eliminasjonshalveringstiden for olmesartan ble redusert med 50-52% uavhengig av samtidig administrering eller 4 timer før colesevelamhydroklorid (se pkt. 4.5).
Amlodipine (aktiv ingrediens i Bivis)
Absorpsjon og distribusjon
Etter oral administrering av terapeutiske doser absorberes amlodipin godt, med maksimale plasmanivåer innen 6-12 timer etter administrering. Absolutt biotilgjengelighet har blitt estimert til å være mellom 64 og 80%. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 L / kg. In vitro -studier har vist at amlodipin binder omtrent 97,5% til plasmaproteiner. Mat endrer ikke biotilgjengeligheten til amlodipin.
Biotransformasjon og eliminering
Den terminale plasmaeliminasjonshalveringstiden er omtrent 35-50 timer, noe som rettferdiggjør administrering én gang daglig. Amlodipin metaboliseres i stor grad av leveren til inaktive forbindelser, 10% elimineres i urinen som basismolekylet og 60% i metabolisert form .
Olmesartan medoksomil og amlodipin (aktive ingredienser i Bivis)
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon (under 18 år):
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig hos barn.
Eldre (65 år eller eldre):
Hos hypertensive pasienter var steady-state AUC for olmesartan økt med omtrent 35% hos eldre (65 til 75 år) og med omtrent 44% hos svært eldre (3 75 år) sammenlignet med pasienter yngre (se pkt.4.2). Dette kan være relatert, i det minste delvis, til en gjennomsnittlig reduksjon i nyrefunksjonen i denne pasientgruppen. Det anbefalte doseringsregimet hos eldre mennesker er imidlertid det samme, selv om det bør utvises forsiktighet ved å øke dosen.
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av amlodipin er lik hos unge og eldre. Amlodipin-clearance har en tendens til å synke hos eldre, noe som resulterer i økt AUC og eliminering av halveringstid. Økningen i AUC og eliminasjonshalveringstid hos pasienter med kongestiv hjertesvikt var som forventet for alderen til pasientgruppen som var involvert i denne studien (se pkt. 4.4).
Endret nyrefunksjon:
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon var AUC for olmesartan i steady state økt med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner (se pkt.4.2, 4.4).
Amlodipin metaboliseres i stor grad til inaktive metabolitter. 10% av stoffet utskilles uendret i urinen Endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin er ikke korrelert med graden av nedsatt nyrefunksjon.Hos disse pasientene kan amlodipin administreres med normal dosering. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Endret leverfunksjon:
Etter enkelt oral administrering var AUC -verdiene for olmesartan henholdsvis 6% og 65% høyere hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Administrering var 0,26% hos friske personer, 0,34% hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon og 0,41% hos de med moderat nedsatt leverfunksjon Etter gjentatt oral administrering hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var verdiene AUC for olmesartan fortsatt 65% høyere enn hos personer med normal leverfunksjon. Gjennomsnittlige C -verdier for olmesartan er like hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og hos friske personer. Olmesartan medoksomil er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, 4.4).
Svært begrensede kliniske data er tilgjengelige om administrering av amlodipin til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon reduseres clearance av amlodipin og halveringstiden forlenges, noe som resulterer i en økning i AUC -verdiene på omtrent 40% -60% (se pkt. 4.2, 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Basert på den ikke-kliniske toksisitetsprofilen for hvert stoff, forventes ingen toksisitetsforverring av kombinasjonen, siden de to stoffene virker på forskjellige mål: nyren for olmesartanmedoksomil og hjertet for amlodipin.
I en toksisitetsstudie med gjentatt dosering av kombinasjonen olmesartan medoksomil / amlodipin oralt i tre måneder hos rotter ble følgende endringer observert: reduserte parametere knyttet til røde blodlegemer og nyreendringer, begge referert til olmesartan; tarmendringer (utvidelse av lumen og diffus fortykning av slimhinnen i ileum og tykktarm) binyrer (hypertrofi av de glomerulære kortikale cellene og vakuolering av de fascikulære kortikale cellene) og hypertrofi av kanalene i brystkjertelen, referert til amlodipin. Disse endringene øker ikke den eksisterende og tidligere rapporterte toksisiteten individuelt for de to aktive ingrediensene, og de fører heller ikke til ny toksisitet, og det er ikke observert toksikologisk synergistiske effekter.
Olmesartan medoksomil (aktiv ingrediens i Bivis)
I studier av kronisk toksisitet hos rotter og hunder har olmesartanmedoksomil vist seg å ha lignende effekter som andre AT1 -reseptorantagonister og ACE -hemmere: økt plasmaurea (BUN) og kreatinin; redusert hjertevekt; reduksjon av erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit); histologiske indikasjoner på nyreskade (regenererende lesjoner i nyreepitelet, fortykning av basalmembranen, tubulær dilatasjon) Disse bivirkningene forårsaket av farmakologiske virkninger av olmesartanmedoksomil har også blitt observert i prekliniske studier med andre AT1 -reseptorantagonister og ACE -hemmere og kan reduseres ved samtidig oral administrering av natriumklorid. Det er observert økt reninaktivitet i plasma og hypertrofi / hyperplasi av nyrens juxtaglomerulære celler.Disse endringene, som er en typisk klasseeffekt av ACE -hemmere og AT1 -reseptorantagonister, synes ikke å ha noen klinisk relevans.
Som med andre AT1 -reseptorantagonister har olmesartanmedoksomil vist seg å øke forekomsten av kromosombrudd i cellekulturer in vitro. Det er ikke observert relevante effekter i mange in vivo -studier med olmesartanmedoksomil ved meget høye orale doser, opptil 2000 mg / kg. Generelle data fra et omfattende gentoksisitetsprogram tyder på at olmesartan er svært lite sannsynlig å ha noen effekter. Gentoksisk under kliniske betingelser bruk. Olmesartan medoksomil viste ikke karsinogenitet i verken en toårig studie på rotter eller to seks måneders kreftfremkallende studier hos transgene mus.
I reproduksjonsstudier på rotter påvirket ikke olmesartanmedoksomil fruktbarheten og det var ingen tegn på teratogenisitet. I likhet med andre angiotensin II -antagonister ble overlevelsen til avkom redusert etter eksponering for olmesartanmedoksomil og ble observert. Utvidelse av nyrebekkenet etter eksponering av hopper sent i svangerskapet og amming. I likhet med andre antihypertensive midler ble det vist at olmesartanmedoksomil er mer giftig hos drektige kaniner enn hos drektige rotter, men det var ingen indikasjon på føtotoksiske effekter.
Amlodipine (aktiv ingrediens i Bivis)
Reproduktiv toksikologi
Reproduksjonsstudier på rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlenget fødsel og redusert neonatal overlevelse ved doser som er omtrent 50 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / kg -forholdet.
Reduksjon av fruktbarhet
Det var ingen effekt på fruktbarheten til rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dager og hunner i 14 dager før parring) ved doser på opptil 10 mg / kg / dag (tilsvarende 8 ganger maksimal dose på 10 mg på anbefalt mg / m2 basis hos mennesker *). En annen studie utført på hannrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dager i en dose som er sammenlignbar med den som ble gitt til mennesker (mg / kg), viste en nedgang i testosteron og follikelstimulerende hormon i plasma, samt reduksjon i tetthet. antall modne sædceller og Sertoli -celler.
Karsinogenese, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten, ved konsentrasjoner beregnet for å gi daglige nivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kreftfremkallende effekt. Den høyeste dosen (for rotter som tilsvarer dobbelt så høy klinisk anbefalt dose på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus som ligner denne maksimale anbefalte dosen) var nær den maksimalt tolererte dosen for mus, men ikke fra rotter .
Mutagenisitetsstudier avslørte ingen legemiddelrelaterte effekter på verken det genetiske eller kromosomale nivået.
* Beregnet på en pasient som veier 50 kg.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Pregelatinisert maisstivelse
Silikert mikrokrystallinsk cellulose (mikrokrystallinsk cellulose med kolloidalt silisiumdioksid)
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Belegg
Polyvinylalkohol
Macrogol 3350
Talkum
Titandioksid (E 171)
Jern (III) gult oksid (E 172) (kun Bivis 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter)
Rødt jern (III) oksid (E 172) (kun Bivis 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
OPA / aluminium / PVC / aluminium blister.
Pakningene inneholder 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 eller 10x30 filmdrasjerte tabletter. De perforerte endoseblisterpakningene inneholder 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxembourg
Forhandler til salgs: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BIVIS 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter:
14 tabletter AIC n. 038947014
28 tabletter AIC n. 038947026
30 tabletter AIC n. 038947038
56 tabletter AIC n. 038947040
90 tabletter AIC n. 038947053
98 tabletter AIC n. 038947065
10x28 tabletter AIC n. 038947077
10x30 tabletter AIC n. 038947089
10 tabletter AIC n. 038947091
50 tabletter AIC n. 038947103
500 AIC -tabletter n. 038947115
BIVIS 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter:
14 tabletter AIC n. 038947127
28 tabletter AIC n. 038947139
30 tabletter AIC n. 038947141
56 tabletter AIC n. 038947154
90 tabletter AIC n. 038947166
98 tabletter AIC n. 038947178
10x28 tabletter AIC n. 038947180
10x30 tabletter AIC n. 038947192
10 tabletter AIC n. 038947204
50 tabletter AIC n. 038947216
500 AIC -tabletter n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter:
14 tabletter AIC n. 038947230
28 tabletter AIC n. 038947242
30 tabletter AIC n. 038947255
56 tabletter AIC n. 038947267
90 tabletter AIC n. 038947279
98 tabletter AIC n. 038947281
10x28 tabletter AIC n. 038947293
10x30 tabletter AIC n. 038947305
10 tabletter AIC n. 038947317
50 tabletter AIC n. 038947329
500 AIC -tabletter n. 038947331
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 28. april 2009
Dato for siste fornyelse: 12. juli 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
April 2015