Aktive ingredienser: Amitriptylin (Amitriptylinhydroklorid), Klordiazepoksid
Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
Limbitryl pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikasjoner Hvorfor brukes Limbitryl? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Limbitryl tilhører den terapeutiske kategorien av assosierte antidepressiva.
Indikasjoner
Limbitryl er indisert ved behandling av alle depressive tilstander med en engstelig komponent, inkludert hyppige "maskerte" former. Limbitryl -indikasjoner inkluderer derfor følgende funksjonelle forstyrrelser, i den utstrekning de egentlig er depressive. Psykiske manifestasjoner av det depressive syndromet: dystymi, angst, uro, spenning, apati, tap av interesse. Gastrointestinale og kardiorespiratoriske lidelser av depressiv opprinnelse: anoreksi, faryngeal bolusfornemmelse, magespasmer, epigastriske smerter, stikkende smerter i forkordialregionen, pseudo-anginal lidelser, luftsult. Depressive utmattelsessyndrom hos kvinner: lumbale smerter, irritabilitet, tretthet, tremor, opphisselse. Genitourinale lidelser av depressiv opprinnelse. Hodepine av depressiv opprinnelse. Søvnforstyrrelser av depressiv opprinnelse.
Kontraindikasjoner Når Limbitryl ikke skal brukes
Kjent overfølsomhet overfor produktet eller overfor noen av hjelpestoffene. På grunn av den antikolinerge virkningen av amitriptylin er Limbitryl kontraindisert ved glaukom. Det er også kontraindisert ved alvorlig lever- eller nyreskade, i myasthenia gravis, ved alvorlig respirasjonssvikt, i søvnapné-syndrom, i gjenopprettingsperioden etter infarkt, under amming, i pediatrisk alder og ved allerede kjent individuell overfølsomhet. mot amitriptylin og / eller klordiazepoksid eller mot andre stoffer med lignende kjemisk struktur.
Spesiell forsiktighet tilrådes hos pasienter med prostatahypertrofi.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Limbitryl
Trisykliske antidepressiva og nevroleptika bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre, når det er mistanke om hjertesvikt eller når rytme og ledningsforstyrrelser er tilstede, hos pasienter med epilepsi, urinretensjonssyndrom eller tarmobstruksjon og hypertyreoid. Produktet bør ikke foreskrives samtidig med MAO-hemmere; hvis et legemiddel av denne typen allerede er administrert, bør en 2 ukers pause interleaves før behandling med Limbitryl startes. Ved behandling samtidig med skjoldbruskkjertelbaserte medisiner, Alle endringer i blodtrykk og rytme (som om enn sjelden kan forekomme hos andre personer) bør overvåkes nøye. Ved samtidig bruk av antikolinerge eller sympatomimetiske legemidler er det nødvendig med strengt medisinsk tilsyn for å komme frem til det passende. ta dosering. Pasienter behandlet med Limbitryl eller et annet psykoaktivt stoff bør avstå fra å drikke alkoholholdige drikker så lenge de er påvirket av stoffet, da individuelle reaksjoner ikke er forutsigbare. Selv om det ikke er rapportert om tilfeller av avhengighet etter bruk av produktet, kan muligheten for at predisponerte personer, hvis de behandles med høye doser og over lengre perioder, utvise fysisk og mental avhengighet på grunn av tilstedeværelsen av klordiazepoksid. Risikoen for avhengighet er større hos pasienter som tidligere har misbrukt narkotika og alkohol. Når den fysiske avhengigheten har utviklet seg, vil den brå avslutningen av behandlingen ledsages av abstinenssymptomer.
Disse kan bestå av hodepine, vondt i kroppen, ekstrem angst, spenning, rastløshet, forvirring og irritabilitet. I alvorlige tilfeller kan følgende symptomer oppstå: derealisering, depersonalisering, hyperakusi, nummenhet og prikking i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, støy og fysisk kontakt, hallusinasjoner eller epileptiske anfall. Rebound søvnløshet og angst: Et forbigående syndrom kan oppstå ved seponering av behandlingen der symptomer som fører til benzodiazepinbehandling gjentas i en forverret form. Det kan ledsages av andre reaksjoner, inkludert humørsvingninger, angst, rastløshet eller søvnforstyrrelser Det er viktig at pasienten blir gjort oppmerksom på muligheten for rebound -fenomener, og minimerer dermed angst for slike symptomer hvis de skulle oppstå ved seponering av Limbitryl. Siden risikoen for abstinens- eller rebound -symptomer er større etter brå seponering av behandlingen, foreslås en gradvis reduksjon i dosering. Benzodiazepiner kan indusere antegrad amnesi. Dette skjer oftest flere timer etter inntak av stoffet, og for å redusere risikoen bør det derfor sikres at pasienter kan få 7-8 timers uavbrutt søvn (se bivirkninger).
Når benzodiazepiner brukes, er det kjent at reaksjoner som rastløshet, uro, irritabilitet, aggresjon, skuffelse, sinne, mareritt, hallusinasjoner, psykose, atferdsendringer kan forekomme. Skulle dette oppstå under behandling med Limbitryl, bør bruken av legemidlet avbrytes. Disse reaksjonene er hyppigere hos eldre. Dosen til eldre pasienter bør reduseres på passende måte (se Dose, metode og administreringstidspunkt).
På samme måte foreslås en lavere dose for pasienter med kronisk respirasjonssvikt på grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon. Benzodiazepiner er ikke indisert hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens, da de kan utløse encefalopati.Pasienter med lever- og / eller nyreinsuffisiens må dosen av Limbitryl reduseres passende for å unngå forekomst av aksentuerte sekundære reaksjoner.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Trisykliske antidepressiva skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år. Studier utført på depresjon hos barn i denne aldersgruppen har ikke vist effekt for denne klassen av legemidler.
Studier med andre antidepressiva har fremhevet risikoen for selvmord, selvskading og fiendtlighet knyttet til disse stoffene. Denne risikoen kan også oppstå med trisykliske antidepressiva. Videre er trisykliske antidepressiva forbundet med risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser i alle aldersgrupper. Det må tas i betraktning at langsiktige sikkerhetsdata for barn og ungdom om vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling ikke er tilgjengelige.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Limbitryl
Samtidig alkoholinntak bør unngås Den beroligende effekten av Limbitryl kan forsterkes når legemidlet tas sammen med alkohol. Dette påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner negativt. I kombinasjon med sentralvirkende legemidler som antipsykotika (nevroleptika), hypnotika, angstdempende / beroligende midler, antidepressiva, narkotiske smertestillende midler, antiepileptika, bedøvelsesmidler og beroligende antihistaminer, kan Limbitryl forsterke deres beroligende effekt. Forbindelser som hemmer visse leverenzymer (spesielt cytokrom P 450 ) kan øke aktiviteten til benzodiazepiner. I mindre grad gjelder dette også benzodiazepiner som bare metaboliseres ved konjugering. Basert på eksperimentelle og kliniske observasjoner kan amitriptylin hemme effekten av blokkering av antihypertensiva på det adrenerge nevronet, for eksempel guanetidin, betanidin og debrisokin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis Limbitryl er foreskrevet for en kvinne i fertil alder, bør hun informeres om at hun, uansett om hun har tenkt å bli gravid eller mistenker at hun er gravid, bør kontakte legen sin for å vurdere å stoppe behandlingen. Ikke administrer produktet i første trimester av svangerskapet: i den videre perioden skal legemidlet bare administreres ved reelt behov og under direkte tilsyn av legen. Hvis produktet av alvorlige medisinske årsaker administreres i løpet av den siste periode av I svangerskapet eller under fødsel ved høye doser kan effekter på det nyfødte oppstå, for eksempel hypotermi, hypotoni og moderat respirasjonsdepresjon på grunn av stoffets farmakologiske virkning. I tillegg kan nyfødte født av mødre som har tatt benzodiazepiner kronisk sent graviditet kan utvikle fysisk avhengighet og kan utgjøre en viss risiko for å utvikle abstinenssymptomer i postnatal periode.
Spesielle advarsler
Brukes under direkte medisinsk tilsyn. Sammenhengen med andre psykofarmaka krever spesiell forsiktighet og årvåkenhet fra legens side for å unngå uventede uønskede effekter av interaksjon.I tilfelle behov for kirurgisk inngrep, må behandlingen med produktet avbrytes flere dager før. Ved langvarige behandlinger, hyppige behandlinger anbefales. kontroll av blodtall og leverfunksjon. Trisykliske antidepressiva og nevroleptika kan forårsake elektroencefalografiske endringer, spesielt hos predisponerte personer; i sjeldne tilfeller er det observert kramper. I likhet med andre antidepressiva kan Limbitryl forårsake i nærvær av paranoid eller predelirant stater, utseendet på manifestasjoner av spenning. Basert på bruksmåter, dose og individuell følsomhet, kan sedasjon, hukommelsestap, endring av muskelkonsentrasjon og funksjon, som kan induseres ved inntak av Limbitryl, så vel som andre legemidler av samme type handling, være negativt påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Hvis søvnvarigheten har vært utilstrekkelig, kan sannsynligheten for nedsatt årvåkenhet økes (se interaksjoner).
SUICIDÆR IDEASJON / OPPFØRELSE
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med en økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til signifikant remisjon oppstår. Pasienter bør overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er klinisk erfaring generelt at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som Limbitryl er foreskrevet for, kan også være assosiert med en økt risiko for selvmordsatferd. Videre kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse.
Derfor bør de samme forholdsreglene som fulgte ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser iakttas ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordstanker eller selvmordstanker, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker, og bør overvåkes nøye under behandlingen. Av kliniske studier utført med antidepressiva legemidler i sammenligning med placebo i terapi av psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen "mindre enn 25 år med pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om forverret klinisk bilde, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Limbitryl: Dosering
Dosen av Limbitryl 12,5 / 5 er 2-6 kapsler per dag, i henhold til behovene i individuelle tilfeller. Start behandlingen med en kapsel om morgenen og en om kvelden.
Gi alltid hoveddosen om kvelden.
Ved behandling av eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor. Siden klordiazepoksid er et langtidsvirkende benzodiazepin, bør pasienten overvåkes regelmessig for å redusere dosen eller frekvensen av Limbitryl, om nødvendig, for å forhindre overdosering av benzodiazepin på grunn av akkumulering.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Limbitryl
Symptomer på overdosering er som følger: hypotensjon, takykardi, arytmier, AV -blokk, hjertesvikt, respirasjonsdepresjon, mental forvirring, døsighet, sløvhet, ataksi, koma, mydriasis, hypotoni, kramper, uro.
Pasienter med tegn på overdose bør legges inn på sykehus umiddelbart.
Når du behandler overdosering av et hvilket som helst legemiddel, må du huske på at flere stoffer kan ha blitt tatt. Ved inntak av en overdreven dose Limbitryl, bør oppkast fremkalles hvis pasienten er ved bevissthet eller mageskylling, med luftveisbeskyttelse, bør utføres hvis pasienten er bevisstløs. Hvis tømming av magen ikke er gunstig, bør administrering av aktivt kull, og muligens en reversibel kolinesterasehemmer, vurderes.
Kardiovaskulære og respiratoriske funksjoner bør overvåkes nøye på intensivavdelingen. Eventuelle anfall bør behandles med inhalasjonsbedøvelse i stedet for barbiturater. Overvåking skal vare minst 48 timer.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Limbitryl
Noen sekundære effekter kan oppstå under behandling som døsighet, sløvhet av følelser, redusert årvåkenhet, forvirring, tretthet, hodepine, svimmelhet, muskelsvakhet, ataksi, dobbeltsyn eller antikolinerge reaksjoner (tørr munn, forstoppelse, urinforstyrrelser, moderat takykardi, forstyrrelser i innkvarteringen ), som er avhengig av dosen som administreres: disse manifestasjonene kan forsvinne enten spontant eller ved dosejustering. Andre mindre hyppige forstyrrelser inkluderer intense drømmer, skjelvinger, gastrointestinale forstyrrelser og endringer i libido. Granulocytopeni, gulsott og nedsatt leverfunksjon i etiologien usikker har vært sjelden observert. under behandling. Hudmanifestasjoner av allergisk natur og fotosensibilisering kan også forekomme Anterograd amnesi kan også forekomme ved terapeutiske doser av benzodiazepiner, risikoen øker ved høyere doser. Amnesiske effekter kan også forekomme. er forbundet med atferdsendringer (se forholdsregler for bruk). Benzodiazepiner kan forårsake reaksjoner som: rastløshet, uro, irritabilitet, aggresjon, skuffelse, sinne, mareritt, hallusinasjoner, psykose, atferdsendringer. Disse reaksjonene kan være ganske alvorlige. De er mer sannsynlig hos eldre. Bruk av benzodiazepiner, selv ved terapeutiske doser, kan føre til utvikling av fysisk avhengighet: behandlingstopp kan forårsake rebound- eller abstinensfenomener (se forholdsregler for bruk). Psykisk avhengighet kan forekomme. Selv om det ikke er rapportert etter bruk av produktet, må legen huske på muligheten for sekundære reaksjoner som rapporteres under behandling med komponentene i kombinasjonen administrert alene. Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hos predisponerte personer.
Sjelden: Selvmordstanker / oppførsel
(se avsnitt Spesielle advarsler).
Det er lurt å konsultere lege eller apotek ved uønskede effekter som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning
En kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens amitriptylinhydroklorid 14,15 mg lik amitriptylinbase 12,5 mg, klordiazepoksid 5 mg.
Hjelpestoffer: etylcellulose, stivelse, magnesiumstearat, talkum, laktose.
Pakker
20 harde kapsler
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
LIMBITRYL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En kapsel inneholder:
Hjelpestoff med kjent effekt: laktose
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Harde kapsler
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Limbitryl er indisert ved behandling av alle depressive tilstander med en engstelig komponent, inkludert hyppige "maskerte" former. Limbitryl -indikasjoner inkluderer derfor følgende funksjonelle forstyrrelser, i den utstrekning de egentlig er depressive.
Psykiske manifestasjoner av det depressive syndromet: dystymi, angst, uro, spenning, apati, tap av interesse.
Mage-tarm- og kardio-respiratoriske lidelser av depressiv opprinnelse: anoreksi, faryngeal bolusfølelse, magekramper, epigastriske smerter, stikkende smerter i prekordialområdet, pseudo-anginal lidelser, sult etter luft.
Depressive utmattelsessyndrom hos kvinner: lumbal smerte, irritabilitet, tretthet, skjelvinger, uro.
Genitourinale lidelser av depressiv opprinnelse.
Hodepine av depressiv opprinnelse.
Søvnforstyrrelser av depressiv opprinnelse.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Dosen av Limbitryl 12,5 / 5 er 2-6 kapsler per dag, i henhold til behovene i individuelle tilfeller.
Start behandlingen med en kapsel om morgenen og en om kvelden. Gi alltid hoveddosen om kvelden.
Dosen av Limbitryl 25/10 varierer i henhold til behovene i individuelle tilfeller. Denne doseringen vil fortrinnsvis være progressiv. Den gjennomsnittlige terapeutiske dosen er 3 kapsler Limbitryl 25/10 per dag.
Pensjonister
Hos eldre pasienter kan administrering av formen med lavere dose, dvs. Limbitryl 12,5 / 5, være passende. Deretter kan dosen økes gradvis til den optimale dosen fortsatt tolereres godt.
Ved behandling av eldre og / eller svekkede pasienter, så vel som pasienter med nedsatt lever- eller nyreinsuffisiens, må doseringen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Siden klordiazepoksid er et langtidsvirkende benzodiazepin, bør pasienten overvåkes regelmessig for å redusere dosen eller frekvensen av Limbitryl, om nødvendig, for å forhindre overdosering av benzodiazepin på grunn av akkumulering.
Barn og ungdom:
Limbitryl er kontraindisert hos barn under 18 år siden effekten av dette produktet ikke er undersøkt i denne aldersgruppen (se pkt. 4.3).
Behandlingens varighet
Behandlingsvarigheten skal være så kort som mulig. Den totale behandlingstiden bør vanligvis ikke overstige 8-12 uker, inkludert en nedtrappingsperiode. En "forlengelse av behandlingen utover disse periodene må ikke skje uten å revurdere pasientens tilstand med spesiell kompetanse.
Det kan være nyttig å informere pasienten når behandlingen starter at den vil være av begrenset varighet og å forklare nøyaktig hvordan dosen gradvis bør reduseres.
Videre er det viktig at pasienten blir informert om muligheten for rebound -fenomener, og dermed minimerer angsten for disse symptomene hvis de skulle oppstå etter seponering av Limbitryl.
Administrasjonsmåte
Oral bruk. Svelges uten å tygge.
04.3 Kontraindikasjoner -
Limbityl er kontraindisert hos pasienter med:
• overfølsomhet overfor virkestoffene (amitriptylinhydroklorid og klordiazepoksid) eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
• Kjent individuell overfølsomhet overfor benzodiazepiner eller trisykliske antidepressiva
• ubehandlet smalvinklet glaukom (på grunn av den antikolinerge virkningen av amitriptylin)
• alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
• myasthenia gravis
• alvorlig respirasjonssvikt
• søvnapné syndrom
• hjertefeil
• hjerterytme og ledningsforstyrrelser
• Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende følelser i det gastro-enteriske og genito-urinsystemet
• akutt forgiftning med alkohol, barbiturater, narkotika eller andre beroligende midler i CNS
• avhengighetshistorie (alkohol, narkotika eller narkotika)
• tilstander av akutt delirium
• spinal eller cerebral ataksi.
Limbitryl er også kontraindisert:
• i restitusjonsperioden etter infarkt
• i første og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6)
• under amming
• i den pediatriske alderen
Til slutt samtidig administrering av trisykliske antidepressiva med:
- monoaminoxidase (MAO) hemmere. Se avsnitt 4.4 og 4.5;
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Benzodiazepiner er bare indikert når lidelsen er alvorlig, invalidiserende eller gjør motivet veldig ubehagelig.
Sammenhengen med andre psykofarmaka krever spesiell forsiktighet og årvåkenhet fra lege for å unngå uventede uønskede effekter av interaksjon.
Ved langvarige behandlinger anbefales hyppige kontroller av blodtall og leverfunksjon.
Ved samtidig behandling med skjoldbruskkjertelhormonbaserte medisiner bør eventuelle endringer i blodtrykk og rytme (som om enn sjelden forekommer hos andre personer) overvåkes nøye. På grunn av risikoen for arytmi bør derfor Limbitryl administreres med forsiktighet til hypertyreose -pasienter eller de som blir behandlet med skjoldbruskkjertelhormoner eller skjoldbruskkjertelpreparater.
Ved samtidig bruk av antikolinerge eller sympatisk-mimetiske legemidler er det nødvendig med nøye medisinsk tilsyn for å definere en passende dosering.
Pasienter behandlet med Limbitryl eller et annet psykoaktivt stoff bør avstå fra å drikke alkoholholdige drikker så lenge de er påvirket av stoffet, da individuelle reaksjoner ikke er forutsigbare.
Trisykliske antidepressiva og nevroleptika kan forårsake elektroencefalografiske endringer, spesielt hos predisponerte fag; i sjeldne tilfeller er det observert kramper. Derfor bør Limbitryl administreres med forsiktighet til personer som tidligere har hatt epilepsi.
Som andre antidepressiva kan Limbitryl provosere opphisselsesmanifestasjoner i nærvær av paranoide eller pre-vrangforestillinger.
MAO -hemmere
Alvorlige, noen ganger dødelige, reaksjoner har oppstått hos pasienter som tar et trisyklisk antidepressivum samtidig med en monoaminooksidasehemmer, inkludert den selektive MAO-B-hemmeren selegilin og den reversible MAO-hemmeren moclobemid. Noen pasienter har vist symptomer som minner om en hyperserotonerg tilstand (serotoninsyndrom).
Behandling med amitriptylin kan bare startes 14 dager etter at behandling med irreversible ikke-selektive MAO-hemmere er stoppet og ikke tidligere enn en dag etter at behandling med moclobemid og / eller selegilin er stoppet (se pkt. 4.3 og 4.5).
I sjeldne tilfeller er det rapportert om bivirkninger (inkludert hypertensjon og dyskinesi) ved samtidig bruk av trisykliske antidepressiva og levodopa -produkter.
Forsiktighet er nødvendig hos pasienter som behandles med fentanyl. Serotoninsyndrom kan forekomme hos pasienter som tar medisiner som inneholder fentanyl (se pkt. 4.5).
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord.
Behandling med antidepressiva kan også øke utviklingen av selvmordstanker og selvmordsatferd. Analyser av kontrollerte studier har vist at pasienter har høyere risiko ved behandlingsstart. Barn og ungdom er spesielt påvirket. Denne risikoen vedvarer til signifikant remisjon oppstår. Siden det ikke kan skje forbedringer i løpet av de første ukene. Behandling eller de som umiddelbart ble bedre Det er klinisk erfaring generelt at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som Limbitryl er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsatferd. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsreglene som fulgte ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser iakttas ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordstanker eller selvmordstanker, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker, og bør overvåkes nøye under behandlingen.
En metaanalyse av kliniske studier med antidepressiva sammenlignet med placebo i behandling av psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Pasienter behandlet med antidepressiva bør overvåkes nøye for tegn på at depresjonen forverres, spesielt for symptomer på suicidal oppførsel som rastløshet og / eller psykomotorisk agitasjon. Dette er spesielt viktig i de innledende behandlingsstadiene og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Selv etter at behandlingen er avsluttet, bør pasientene overvåkes nøye, ettersom disse symptomene kan manifestere seg som tegn på tilbaketrekning av medisiner eller tidlige advarselstegn på tilbakefall.
Det er nødvendig å informere pasientens familie (eller omsorgsperson) om denne risikoen og informere dem om hvordan de skal håndtere mistenkelige symptomer.
Antidepressiv terapi er ikke egnet som erstatning for sykehusinnleggelse som indikeres i fare for selvskading.
Spesielt når du starter behandlingen, bør den mindre pakken med dette legemidlet foreskrives for å redusere risikoen for selvskading.
Ved siden av depresjon kan andre psykiatriske diagnoser også være forbundet med en økt risiko for selvmordsatferd, og derfor bør de samme forholdsreglene overholdes som beskrevet for behandling av depresjon.
Forverring av schizofrene symptomer
Som med andre antidepressiva kan pasienter med schizofren eller schizoaffektiv psykose oppleve forverring av schizofrene symptomer når deres depressive følelsesmessige respons behandles med Limbitryl. Derfor bør enhver tidligere langtidsbehandling med nevroleptika fortsettes hos disse pasientene, men kumulative antikolinerge effekter bør alltid tas i betraktning.
Toleranse
Noe tap av effekt på de hypnotiske effektene av klordiazepoksid kan utvikle seg etter gjentatt bruk i noen uker.
Avhengighet
Bruk av benzodiazepiner kan føre til psykologisk og fysisk avhengighet.Risikoen for avhengighet øker med dosering og behandlingstid og er større hos pasienter som tidligere har hatt narkotika- eller alkoholmisbruk, så vel som hos predisponerte pasienter.
Når fysisk avhengighet er etablert, vil plutselig seponering av behandlingen ledsages av abstinenssymptomer.Disse kan bestå av hodepine, vondt i kroppen, tremor, svette, ekstrem angst, spenning, rastløshet, søvnforstyrrelser, forvirring og irritabilitet.
I alvorlige tilfeller kan følgende symptomer oppstå: derealisering, depersonalisering, hyperakusi, nummenhet og prikking i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, støy og fysisk kontakt, hallusinasjoner, delirium eller epileptiske anfall.
Avhengig av virkningsvarigheten til stoffet det gjelder, kan abstinensfenomener begynne fra noen få timer til en uke eller mer etter at behandlingen er avsluttet.
For å minimere risikoen for avhengighet, bør benzodiazepiner kun foreskrives etter nøye vurdering av indikasjonen og tas i kortest mulig periode (vanligvis ikke mer enn fire uker når de brukes som hypnotika, for eksempel). Behandlingen bør vurderes periodisk.
Avbryt behandling
Rebound søvnløshet og angst:
Et forbigående syndrom der symptomer som fører til behandling med benzodiazepiner gjentar seg i en forverret form, kan oppstå ved avsluttet behandling. Det kan ledsages av andre reaksjoner, inkludert humørsvingninger, angst, rastløshet eller søvnforstyrrelser.
Siden risikoen for abstinens- eller rebound -symptomer er større etter brå seponering av behandlingen, foreslås en gradvis reduksjon i dosering.
I sjeldne tilfeller har hypomani eller mani blitt rapportert 2 til 7 dager etter seponering av langtidsbehandling med trisykliske antidepressiva.
Hvis det oppstår abstinensfenomener, vil det være nødvendig med tett medisinsk overvåking og pasientstøtte.
Amnesi
Benzodiazepiner kan indusere antegrad amnesi. Dette skjer oftest flere timer etter inntak av legemidlet, og for å redusere risikoen må det derfor sikres at pasientene får en uavbrutt søvn på 7-8 timer (se pkt. 4.8).
Psykiatriske og paradoksale reaksjoner
Det er kjent at reaksjoner som rastløshet, uro, irritabilitet, aggresjon, skuffelse, sinne, mareritt, hallusinasjoner, psykose, upassende oppførsel og andre atferdsendringer oppstår når benzodiazepiner brukes. Skulle dette skje under behandling med Limbitryl, bør bruken av medisinen avbrytes Disse reaksjonene er mer sannsynlig hos barn og eldre.
Annet - Neuroleptisk ondartet syndrom
Et potensielt livstruende syndrom som ligner på nevroleptisk malignt syndrom er rapportert i forbindelse med inntak av amitriptylin.
Spesielle pasientgrupper
Pensjonister
Hos eldre pasienter bør trisykliske antidepressiva og nevroleptika administreres med forsiktighet.
Dosering hos eldre pasienter bør reduseres på passende måte (se pkt.4.2).
Også en lavere dose anbefales for pasienter med kronisk respirasjonssvikt på grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon.
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lever- og / eller nyreinsuffisiens må dosen reduseres passende for å unngå forekomst av aksentuerte sekundære reaksjoner.
Benzodiazepiner er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, da de kan utløse encefalopati (se pkt. 4.3).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør dosen reduseres på riktig måte for å unngå forekomst av aksentuerte sekundære reaksjoner.
Benzodiazepiner er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Benzodiazepiner er ikke indisert for primær behandling av psykotisk sykdom.
Limbitryl bør brukes med særlig forsiktighet:
- hos pasienter med kardiovaskulær skade;
- hos pasienter med en medisinsk historie med urinretensjon;
- hos pasienter i en paranoid eller pre-vrangforestilling.
Hyperpyreksi er rapportert ved samtidig behandling med trisykliske antidepressiva og antikolinerge midler eller nevroleptika, spesielt på varme sommerdager.
Sukkersyke
Ved behandling av diabetespasienter bør det tas hensyn til at blodsukkernivået kan falle betydelig på grunn av Limbitryl.
På grunn av økt følsomhet, bør dette produktet brukes med forsiktighet hos eldre pasienter, hos pasienter med organisk hjerneskade, med lever- eller nyreinsuffisiens eller i dårlig allmenntilstand (se pkt.4.2). Den laveste effektive dosen bør brukes, og pasientene bør overvåkes tilstrekkelig.
På grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon, anbefales bruk av en lavere dose ved behandling av pasienter med kronisk respiratorisk insuffisiens.
Pasienter med alvorlig leversykdom bør ikke behandles med benzodiazepiner, da det kan øke risikoen for encefalopati (se pkt. 4.3).
Det anbefales at blodtall og leverfunksjon overvåkes regelmessig hos pasienter som får langvarig behandling med Limbitryl.
Det er rapportert at trisykliske antidepressiva - inkludert amitriptylin - forårsaker endringer i EKG (forlengelse av QT -intervallet), så vel som arytmi (f.eks. Torsades de pointes) og sinustakykardi, spesielt når det gis i høye doser.
Hvis det er nødvendig med kirurgi, bør behandlingen med produktet stoppes flere dager før.
Limbitryl inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Trisykliske antidepressiva skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år. Studier utført på depresjon hos barn i denne aldersgruppen har ikke vist effekt for denne legemiddelklassen. Studier med andre antidepressiva har fremhevet risikoen for selvmord, selvskading og fiendtlighet knyttet til disse legemidlene. Denne risikoen kan også forekomme med disse stoffene. trisykliske antidepressiva.
Videre er trisykliske antidepressiva forbundet med risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser i alle aldersgrupper. Det må tas i betraktning at langsiktige sikkerhetsdata for barn og ungdom om vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling ikke er tilgjengelige.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Limbitryl kan øke den beroligende effekten av andre sentralvirkende legemidler.
Samtidig alkoholinntak bør unngås Den beroligende effekten av Limbitryl kan forsterkes når legemidlet tas sammen med alkohol. Dette påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner negativt (se avsnitt 4.7).
Samtidig administrering av trisykliske antidepressiva (for eksempel amitriptylin) og medisinene som er oppført nedenfor, kan ha følgende effekter:
CYP 450 3A4 -hemmere
Klordiazepoksid hydroksyleres av CYP450 3A4 isoenzymet. Selv om ingen spesifikke interaksjonsstudier er tilgjengelige, bør det som hovedregel utvises forsiktighet når Limbitryl administreres i kombinasjon med legemidler som hemmer eller metaboliseres av dette enzymet (f.eks. Makrolidantibiotika, azollignende soppdrepende midler, kalsiumkanalblokkere, proteaser, ergotalkaloider, antidepressiva og forskjellige urtemedisiner).
Fentanyl
Serotoninsyndrom kan forekomme hos pasienter som tar medisiner som inneholder fentanyl. Ta Limbitryl før legemidler som inneholder fentanyl, bør diskuteres med legen din (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Hvis produktet er foreskrevet for en kvinne i fertil alder, bør hun informeres om at uansett om hun har tenkt å bli gravid eller mistenker at hun er gravid, bør hun kontakte legen for å vurdere å stoppe behandlingen.
Det er ikke tilstrekkelige kliniske data om bruk av Limbitryl hos gravide.
Ikke administrer produktet i første og siste trimester av svangerskapet: i den videre perioden må legemidlet bare administreres ved reelt behov og under direkte tilsyn av legen.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet etter administrering av høye doser amitriptylin (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Abstinenssymptomer, inkludert forstyrrelser i hjerte- og luftveisfunksjon, vannlating og avføring, samt agitasjon er rapportert hos nyfødte etter at mødrene deres fikk høye doser antidepressiva.
Klordiazepoksid krysser placentabarrieren. Sammenlignet med de voksne verdiene, økte halveringstiden hos nyfødte med omtrent 20%.
Hvis det av alvorlige medisinske årsaker er nødvendig å administrere produktet i høye doser i løpet av den siste graviditetsperioden eller under fødsel, kan det oppstå effekter på det nyfødte, for eksempel hypotermi, hypotoni og moderat respirasjonsdepresjon på grunn av farmakologisk virkning av legemiddel.
I tillegg kan spedbarn født av mødre som kronisk har tatt benzodiazepiner i slutten av svangerskapet utvikle fysisk avhengighet og kan ha en viss risiko for å utvikle abstinenssymptomer i postnatal periode.
Epidemiologiske data har antydet at bruk av SSRI under graviditet, spesielt i det siste stadiet, kan øke risikoen for vedvarende pulmonal hypertensjon hos det ufødte barnet. Risikoen er omtrent 5 tilfeller per 1000 svangerskap. I den generelle befolkningen av 100 graviditeter er det registrert ett til to tilfeller av vedvarende pulmonal hypertensjon hos det ufødte barnet.
Foringstid
Siden benzodiazepiner skilles ut i morsmelk, bør de ikke gis til ammende mødre.
Hvis det tas av alvorlige medisinske årsaker, bør amming avbrytes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Limbitryl kan forårsake sedasjon, hukommelsestap, nedsatt konsentrasjonsevne og nedsatt muskelfunksjon. Derfor kan det påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner negativt, spesielt når det tas i kombinasjon med alkohol. Hvis søvnvarigheten har vært utilstrekkelig, kan sannsynligheten for nedsatt årvåkenhet økes (se avsnitt 4.5).
04.8 Bivirkninger -
Noen sekundære effekter kan oppstå under behandling som døsighet, sløvhet av følelser, redusert årvåkenhet, forvirring, tretthet, hodepine, svimmelhet, muskelsvakhet, ataksi, dobbeltsyn eller antikolinerge reaksjoner (munntørrhet, forstoppelse, urinforstyrrelser, moderat takykardi, overnatting ), som er avhengig av administrert dose: disse manifestasjonene kan forsvinne spontant eller ved dosejustering.
Noen uønskede effekter oppstår ofte ved behandlingsstart, som forbigående tretthet og de nevnte doserelaterte antikolinergiske effektene (munntørrhet, moderat takykardi og vanskeligheter med å bo) Disse effektene reduseres ofte hvis behandlingen fortsettes.
En eksisterende depressiv tilstand kan avmaskeres under bruk av benzodiazepiner.
Vurderingen av bivirkninger er basert på følgende frekvensinformasjon:
Svært vanlige (≥ 1/10)
Vanlige (≥ 1/100,
Mindre vanlige (≥ 1/1 000,
Sjelden (≥ 1/10 000,
Veldig sjelden (
ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Klasseeffekt:
Epidemiologiske studier hovedsakelig utført på pasienter 50 år eller eldre viser økt risiko for beinbrudd hos de som behandles med SSRI (serotonin gjenopptakshemmere) og trisykliske antidepressiva. Mekanismen som fører til denne økte risikoen er ukjent.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Limbitryl kan forårsake rus symptomer forårsaket av begge de aktive ingrediensene, benzodiazepin klordiazepoksid og det trisykliske antidepressiva amitriptylin. Når det gjelder toksisitet, spiller det trisykliske antidepressiva hovedrollen.
Tegn og symptomer
Symptomer kan utvikle seg sakte og gradvis, eller de kan dukke opp plutselig og uventet.
I løpet av de første timene inkluderer symptomene døsighet eller spenning, rastløshet og hallusinasjoner, mydriasis, takykardi, urinretensjon, tørre slimhinner, nedsatt tarmmotilitet, anfall og feber. Deretter: plutselig utbrudd av CNS -depresjon.
Dette kan etterfølges av somnolens som til slutt kulminerer i et dypt koma med respirasjonsdepresjon.
Ved oppvåkning kan forvirring, uro, hallusinasjoner og ataksi til slutt komme tilbake.
Hjertesymptomer inkluderer: arytmi (ventrikulær takyarytmi, ventrikelflimmer); hjertesvikt, blodtrykksfall, kardiogent sjokk. Hjertearytmi forekommer i patologiske EKG -spor i form av et stort QRS -kompleks. Andre typiske EKG -endringer inkluderer forlengelse av QT -intervallet. Metabolisk acidose, hypokalemi.
Overdosering med trisykliske antidepressiva kan føre til døden. Overdosering med benzodiazepiner kan i alvorlige tilfeller føre til ataksi, muskelatoni, hypotoni, hypotensjon og respirasjonsdepresjon, sjelden koma og svært sjelden død.
Behandling
Når du behandler overdosering av medisiner, må du huske på at flere stoffer kan ha blitt tatt.
Ved forgiftning på grunn av høye doser, er bruk av aktivt kull eller mageskylling indikert innen den første timen etter inntak. På grunn av den økte risikoen for anfall, bør bruk av aktivt kull foretrekkes fremfor mageskylling.
Ved alvorlig forgiftning og / eller reduserte beskyttelsesreflekser, bør pasienten intuberes tidlig.
Med tanke på akselerert eliminering (sekundær dekontaminering), kan gjentatt oral administrering av aktivt kull vise seg å være effektivt for noen trisykliske antidepressiva. Hemodialyse har ingen verdi for sekundær dekontaminering.
Spesiell oppmerksomhet må gis til kardiovaskulære og respiratoriske systemer.
Overvåkning av hjerte -EKG bør startes umiddelbart. Hvis arteriell hypotensjon og / eller ventrikulær arytmi ledsages av et stort QRS-kompleks i EKG (> 100 msek), er natriumbikarbonatbehandling indisert [(voksne: 50-100 mmol; barn: 1-2 mmol / kg, gitt som en IV bolusinjeksjon (på mindre enn 5 minutter) med nøye overvåking av AGBA)]. Dette kan gjentas til blodtrykket stiger og EKG forbedres; imidlertid bare til en maksimal arteriell pH-verdi på 7,50-7,55 er nådd.
Om nødvendig kan lidokain gis som et tillegg ved intravenøs injeksjon.
Hos pasienter med bradyarytmi indikeres det å sette inn en midlertidig pacemaker.
Ved Torsades de pointes polymorf ventrikulær takykardi: administrering av magnesiumsulfat, 8 mmol ved intravenøs injeksjon. langsom; kan gjentas etter 10-15 minutter; om nødvendig etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 0,6-4,8 mmol / t.
Ved kramper: IV administrering av et benzodiazepin. Administrering av den spesifikke benzodiazepin -motgiften, flumazenil, er kontraindisert med denne kombinasjonen som inneholder et anfallssubstans, da det ville redusere den antikonvulsive effekten av benzodiazepin.
Ved koma og / eller respirasjonssvikt: intubasjon og kunstig ventilasjon.
Hyperventilasjon for å øke arteriell pH kan bare brukes i fravær av samtidig bikarbonatadministrasjon (risiko for sterk alkalose).
På grunn av deres hjerteeffekter er pyridostigmin og fysostigmin kontraindisert for behandling av perifere og sentrale antikolinergiske symptomer.
Overvåkningen må vare minst 48 timer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: antidepressiva i kombinasjon med psykoleptika.
ATC -kode: N06CA01.
De to aktive ingrediensene i Limbitryl virker på en komplementær måte i behandlingen av depressive tilstander med en markert komponent av angst, uavhengig av etiologien til depresjonen (endogen, nevrotisk, reaktiv, organisk).
Amitriptylin, et trisyklisk antidepressivt middel, forårsaker en livlig stemning og forbedring av de andre symptomene på depresjon, men vanligvis bare etter flere dagers behandling.
Den eksakte virkningsmekanismen er ennå ikke fullt ut forstått, men det antas at den antidepressive effekten hovedsakelig oppnås ved å hemme gjenopptaket av de biogene aminene som frigjøres i de involverte endene (aminerg hypotese).
Allerede i øyeblikket for den første administrasjonen vil klordiazepoksid - et benzodiazepin - utøve sin beroligende, beskyttende effekt på den affektive sfæren og angstdempende. Den karakteristiske virkningsmekanismen for denne stoffklassen er hovedsakelig basert på en forsterkning av neuronal inhibering mediert av gamma-aminosmørsyre (GABA).
I denne kombinasjonen reduserer klordiazepoksid angst, spenning og uro - symptomer som, spesielt ved starten av behandlingen, ofte spiller en viktig rolle for pasienten som opplever et depressivt syndrom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Amitriptylin absorberes raskt fra tarmkanalen. Plasmakonsentrasjonen av det uforandrede aktive stoffet når maks. 6 timer. Ved overdosering kan absorpsjonen reduseres på grunn av hemning av peristaltikk. Biotilgjengeligheten til amitriptylin når bare 45%, dette tilskrives en omfattende first -pass metabolisme i leveren.
Etter oral administrering av Limbitryl absorberes klordiazepoksid godt og er nesten fullstendig tilgjengelig systemisk. Normalt oppnås maksimale plasmanivåer innen omtrent 2-4 timer.
Fordeling
Ved steady state når det tilsynelatende fordelingsvolumet 14 l / kg for amitriptylin og 0,3-0,4 l / kg for klordiazepoksid. Både amitriptylin og klordiazepoksid er omtrent 95% bundet til plasmaproteiner. Amitriptylin og klordiazepoksid så vel som deres metabolitter passerer blod -hjerne- og placentabarrieren og kommer til en viss grad i morsmelk.
Verken for amitriptylin eller for klordiazepoksid og / eller deres aktive metabolitter er det etablert en direkte sammenheng mellom deres plasmakonsentrasjon og klinisk effekt Etter terapeutisk tilfredsstillende behandling med Limbitryl -tabletter i mer enn to uker i gjennomsnittlige daglige doser på 50-80 mg amitriptylin og 20-30 mg klordiazepoksid, steady-state plasmakonsentrasjoner på 10-70 ng / ml for amitriptylin og 200-1100 ng / ml for klordiazepoksid ble målt.
Biotransformasjon I leveren gjennomgår både amitriptylin og klordiazepoksid betydelige demetylerings- og hydroksyleringsprosesser.I tillegg til 10-hydroksy-nortriptylin og 10-hydroksyiamitriptylin er den viktigste farmakologisk aktive metabolitten av amitriptylin i blodet nortriptylin.
Klordiazepoksid metaboliseres hovedsakelig til dets farmakologisk aktive metabolitter: desmetylklordiazepoksid, demoksepam og desmetyldiazepam.
Eliminering
Elimineringshalveringstiden for amitriptylin varierer mye, i gjennomsnitt 15 timer. Den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden for klordiazepoksid er omtrent 10 timer. Omtrent 5% av en dose av amitriptylin utskilles uendret i urinen, men hovedsakelig utskilles det i form av sine frie eller konjugerte metabolitter. Mindre enn 1% av en dose klordiazepoksid skilles ut som uendret stoff i urinen.
Kinetikk i spesielle populasjoner
Hos eldre pasienter og hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan en eller flere farmakokinetiske og metabolske funksjoner være svekket. Avhengig av forholdene kan tilgjengeligheten av aktive stoffer og aktive metabolitter og / eller de farmakologiske effektene av en gitt dose Limbitryl derfor reduseres eller forsinkes eller økes og / eller forlenges.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I noen studier har det blitt observert en økning i fosterdødelighet hos både rotter og mus, men til en viss grad ble dette fenomenet også tilskrevet mors giftighet.
Amitriptylin
Mutagent og kreftfremkallende potensial
Amitriptylin er tilstrekkelig undersøkt for dets mutagene effekter. Studier utført hittil indikerer ikke noe mutagent potensial som er relevant for bruken. Langsiktige studier har ikke blitt utført for å bestemme kreftfremkallende potensial.
Reproduksjonstoksisitet
Etter administrering av svært høye doser - delvis giftig for mor - har reproduksjonstoksisitetsstudier hos hamstere og kaniner vist føtotoksiske og teratogene effekter. Når det gjelder andre antidepressiva, indikerer dyreforsøk atferdsforstyrrelser hos avkom som ble avslørt i prenatalperioden. Ingen av denne informasjonen er rapportert for amitriptylin.
Klordiazepoksid
Mutagent og kreftfremkallende potensial
In vivo og in vitro studier med klordiazepoksid indikerer tydelig en mutagen effekt, men negative resultater ble også oppnådd i lignende testsystemer. Relevansen av de positive resultatene er foreløpig uklar.
Karsinogenitetsstudier viste en høyere forekomst av levertumorer hos mus behandlet med høye doser - og her hovedsakelig hos hanndyr - mens ingen slik økning i forekomst av svulster ble observert hos rotter.
Reproduksjonstoksisitet
Tilgjengelige observasjoner hos mennesker førte ikke til klare indikasjoner på en teratogen effekt; Imidlertid har endringer i urogenitale tarmkanaler, lungeunormaliteter og misdannelse av skallen (eksencephali, ganespalte), samt atferdsforstyrrelser hos avkom og nevrokjemiske endringer blitt observert i eksperimentelle dyreforsøk.
Risikoen for misdannelse ved administrering av terapeutiske doser av benzodiazepiner i den første fasen av svangerskapet ser ut til å være lav, selv om noen epidemiologiske studier har vist en økt risiko for å utvikle ganespalte, og det er noen tilfeller av misdannelser og psykisk utviklingshemming hos barn utsatt for prenatal periode etter overdose og klordiazepoksidforgiftning.
Klordiazepoksid krysser morkaken og skilles ut i morsmelk. Sammenlignet med voksne verdier er halveringstiden hos nyfødte omtrent 20% større.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Hver kapsel inneholder: etylcellulose, stivelse, magnesiumstearat, talkum, laktose.
Kapselkomponenter: gelatin, titandioksid, naturlig farge E172
06.2 Uforlikelighet "-
Ingen spesifikke uforenligheter er kjent hittil.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år: utløpsdatoen refererer til det intakte produktet riktig lagret.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Ingen spesielle forholdsregler.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blister i koblet aluminium og plastmateriale, innelukket i en eske sammen med pakningsvedlegget.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsler
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsler
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsler AIC n. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsler AIC n. 021462078
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Fornyelse juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Januar 2017
