Aktive ingredienser: Pravastatin (Pravastatin natriumsalt)
PRAVASELECT 20 mg tabletter
PRAVASELECT 40 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Pravaselect? Hva er den til?
PRAVASELECT inneholder pravastatin, et stoff som tilhører gruppen av statiner, legemidler som kan redusere fett- og kolesterolnivået i blodet. Denne handlingen er muliggjort av blokkering av et enzym som er viktig for syntesen av kolesterol selv, kalt HMG-CoA reduktase.
PRAVASELECT er indikert hos voksne i følgende tilfeller:
- Hyperkolesterolemi (overskytende kolesterol i blodet) Behandling av primær (familiær) hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi (endringer i mengden fett i blodet) som tillegg til diett, når responsen på diett eller andre ikke-medikamentelle behandlinger (f.eks. vektreduksjon) ble funnet å være utilstrekkelig.
- Primær forebygging Reduksjon av dødelighet og frekvensen av kardiovaskulær sykdom (påvirker hjerte og / eller blodkar) hos pasienter med moderat til alvorlig hyperkolesterolemi og med høy risiko for en første kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjerneslag), i tillegg til dietten.
- Sekundær forebygging Reduksjon i dødelighet og frekvens av kardiovaskulær sykdom hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt (død av en del av hjertevevet forårsaket av lukking av et kar som fører blod til hjertet) eller ustabil angina pectoris (brystkasse smerter på grunn av en midlertidig reduksjon i blodstrømmen og oksygen til hjertet) og som har normale eller forhøyede kolesterolnivåer, i tillegg til å korrigere andre risikofaktorer.
- Etter transplantasjon Reduksjon av hyperlipidemi (økning i blodfettnivåer) etter transplantasjon hos pasienter som gjennomgår immunsuppressiv behandling (behandling for å unngå avvisning av det transplanterte organet) etter transplantasjon av et fast organ (f.eks. Lever, bukspyttkjertel, nyrer) (se avsnitt 3 "Hvordan å ta PRAVASELECT "og" Andre medisiner og PRAVASELECT ").
Kontraindikasjoner Når Pravaselect ikke skal brukes
Ikke ta PRAVASELECT
- Hvis du er allergisk mot pravastatin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
- Hvis du har aktiv leversykdom (leversykdom) og hvis du har en markert og varig økning i nivået av transaminaser i blodet (enzymer som indikerer leverfunksjon), som overstiger 3 ganger maksimal tillatte grenser (se "Advarsler og forsiktighetsregler") .
- Hvis du er gravid eller ammer (se "Graviditet og amming").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Pravaselect
Snakk med legen din eller apoteket før du tar PRAVASELECT.
Fortell legen din før du starter behandlingen med PRAVASELECT:
- hvis du lider av nyresvikt (nedsatt nyrefunksjon);
- hvis du har hypothyroidisme (nedsatt skjoldbruskfunksjon);
- hvis du tidligere har hatt problemer med muskeltoksisitet fra "bruk av statiner og fibrater (se" Andre legemidler og PRAVASELECT ") eller annen kolesterolsenkende medisin, for eksempel nikotinsyre (niacin); hvis du eller noen i familien din lider av arvelig muskel lidelser;
- hvis du lider av alkoholisme (alkoholavhengighet);
- hvis du er over 70 år, spesielt hvis du har andre faktorer som kan disponere deg for muskelsykdommer;
- hvis du tar eller har tatt i løpet av de siste sju dagene et legemiddel som kalles fusidinsyre (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner) gjennom munnen eller ved injeksjon; kombinasjonen av fusidinsyre med PRAVASELECT kan forårsake alvorlige muskelproblemer (rabdomyolyse).
I disse tilfellene må legen utføre en blodprøve for å vurdere nivåene av kreatinkinase (CK) før behandling starter.
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever symptomer som smerte, spenning, svakhet eller muskelkramper av ukjent art under behandlingen, fordi det er nødvendig med blodprøver for å vurdere kreatinkinase (CK) nivåer, eller det kan hende at behandlingen må stoppes. Denne medisinen kan forårsake muskelproblemer som myalgi (muskelsmerter), myopati (sykdom som påvirker muskler). Rabdomyolyse (en sykdom preget av skade på muskelfibre), selv dødelig, kan forekomme svært sjelden og kan være assosiert med sekundær nyresvikt (endring av nyrefunksjonen som følge av andre sykdommer).
Fortell også legen din eller apoteket hvis du har konstant muskelsvakhet. Ytterligere tester og medisiner kan være nødvendig for å diagnostisere og behandle denne tilstanden.
Slutt å ta dette legemidlet og oppsøk lege hvis du opplever noen av følgende symptomer, spesielt hvis du blir behandlet med dette legemidlet lenge, da interstitiell lungesykdom (lungeproblem) kan oppstå:
- dyspné (pustevansker);
- tørrhoste;
- tretthet;
- vekttap og feber.
Under behandling med dette legemidlet vil legen din sjekke nivåene av enzymer produsert av leveren (ASAT og ALAT) og fortelle deg å slutte å ta PRAVASELECT hvis nivåene er tre ganger normalområdet og konsekvent. Fortell legen din dersom du har hatt leversykdom (leversykdom) tidligere eller hvis du regelmessig bruker alkohol, da det bør utvises spesiell forsiktighet i disse tilfellene.
Under behandling med dette legemidlet kan blodsukkeret (blodsukkerkonsentrasjonen) stige, og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan det føre til overdreven økning i blodsukkeret (hyperglykemi) som kan kreve diabetesbehandling.
Legen din vil overvåke deg nøye hvis du har høyt blodsukker, triglyserider (fett) og høyt blodtrykk.
PRAVASELECT er ikke egnet når hyperkolesterolemi skyldes forhøyede HDL -kolesterolnivåer.
Barn og ungdom
Bruk av PRAVASELECT til pasienter under 18 år anbefales ikke
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Pravaselect
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell legen din dersom du bruker medisiner kalt fibrater (f.eks. Gemfibrozil og fenofibrat) som brukes til å senke fettinnholdet (kolesterol) i blodet. samtidig bruk med PRAVASELECT anbefales ikke, da det kan øke risikoen for muskelproblemer (se "Advarsler og forsiktighetsregler"). Legen din vil utføre spesifikke tester (kontroll av kreatinkinase, CK.
Ta denne medisinen med forsiktighet og snakk med legen din dersom du tar følgende medisiner:
- Kolestyramin / kolestipol (legemidler som brukes til å senke kolesterolnivået i blodet). Når PRAVASELECT tas samtidig med disse legemidlene, kan det redusere dets terapeutiske effekt. PRAVASELECT bør tas 1 time før eller 4 timer etter kolestyramin eller 1 time før colestipol for ikke å få en terapeutisk reduksjon av pravastatin (se avsnitt 3 "Hvordan ta PRAVASELECT").
- Syklosporin. Samtidig inntak av cyklosporin (et legemiddel som brukes for å forhindre avstøtningsreaksjoner etter organtransplantasjon) og PRAVASELECT øker kroppens eksponering for stoffet med omtrent 4 ganger eller mer.
- Erytromycin og klaritromycin (antibiotika). Disse stoffene kan føre til en økning i konsentrasjonen av pravastatin i blodet.
Hvis du tar et legemiddel som brukes til å behandle og forhindre blodpropp kalt en "vitamin K -antagonist", må du fortelle legen din før du tar PRAVASELECT, da bruk av vitamin K -antagonister samtidig med PRAVASELECT kan endre resultatene av testene. Blod som brukes til å overvåke behandlingen med vitamin K -antagonister.
Hvis du trenger å ta oral fusidinsyre for å behandle en bakteriell infeksjon, bør du midlertidig slutte å bruke dette legemidlet. Legen din vil fortelle deg når du kan fortsette behandlingen med PRAVASELECT. Å ta PRAVASELECT med fusidinsyre kan sjelden forårsake muskelsvakhet, svie eller smerte (rabdomyolyse) For mer informasjon om rabdomyolyse, se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger".
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Svangerskap
Ikke ta PRAVASELECT under graviditet (se "Ikke ta PRAVASELECT"). Hvis du innser at du er gravid eller planlegger å bli gravid mens du tar PRAVASELECT, må du informere legen din umiddelbart og stoppe behandlingen på grunn av den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Ikke ta PRAVASELECT mens du ammer fordi en liten mengde pravastatin skilles ut i morsmelk (se "Bruk ikke PRAVASELECT").
Kjøring og bruk av maskiner
PRAVASELECT har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Du kan imidlertid føle deg svimmel etter å ha tatt PRAVASELECT. Hvis dette skjer med deg, unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
PRAVASELECT inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Pravaselect: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Før du starter behandling med PRAVASELECT, vil legen utelukke sekundære årsaker til hyperkolesterolemi (f.eks. Hypothyroidisme, diabetes mellitus, overdreven fettinntak med diett).
Før og under behandling med PRAVASELECT må du følge en diett for å senke fettnivået i blodet (standard lipidsenkende diett).
Ta PRAVASELECT gjennom munnen en gang om dagen, helst på kvelden, med eller uten mat. Varigheten av behandlingen varierer i henhold til medisinsk resept.
Den anbefalte dosen varierer i følgende tilfeller:
- ved behandling av hyperkolesterolemi (høyt fettnivå i blodet) er det 10-40 mg en gang daglig. Respons settes innen en uke og full effekt oppnås innen fire uker. Legen din vil kontrollere blodfettnivået og justere dosen basert på resultatene av testene. Maksimal daglig dose er 40 mg;
- i kardiovaskulær forebygging (forebygging av hjertesykdommer) er 40 mg per dag;
- ved behandling etter organtransplantasjon, er den anbefalte startdosen 20 mg per dag hvis du blir behandlet med spesifikke medisiner (immunsuppressiv behandling). Legen din vil justere dosen din til maksimalt 40 mg per dag.
Bruk hos barn og ungdom
Bruk av PRAVASELECT anbefales ikke.
Bruk hos eldre
Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre med mindre det er predisponerende risikofaktorer (se "Advarsler og forsiktighetsregler"). Bruk hos pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens (nyre- eller leverproblemer) Hvis du har moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens eller betydelig leverinsuffisiens, er anbefalt startdose 10 mg daglig. Legen din vil justere dosen basert på fettnivået ditt. Samtidig behandling med andre legemidler Hvis du tar en harpiks, dvs. et gallsyresekvestrerende legemiddel (for eksempel kolestyramin og kolestipol) samtidig, ta PRAVASELECT en "time før eller minst fire timer etter harpiksen (se" Andre legemidler og PRAVASELECT "). Hvis du tar ciklosporin (et legemiddel som brukes ved organtransplantasjon), med eller uten andre immunsuppressive medisiner, er anbefalt startdose med PRAVASELECT 20 mg per dag. Økning av dosen til 40 mg bør gjøres. Med forsiktighet og under medisinsk tilsyn (Se "Andre legemidler og PRAVASELECT").
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Pravaselect
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose PRAVASELECT, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Pravaselect
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Store bivirkninger:
muskelsmerter (myalgi), leddsmerter (artralgi), muskelkramper, muskelsvakhet, høye nivåer av et stoff produsert av musklene (kreatinkinase, CK); - økte nivåer av leverenzymer (serumtransaminaser).
Følgende bivirkninger er også rapportert under kliniske studier og etter markedsføring av PRAVASELECT:
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Svimmelhet, hodepine (hodepine).
- Søvnforstyrrelser, inkludert søvnløshet og mareritt.
- Synsforstyrrelser, inkludert tåkesyn og dobbeltsyn.
- Forstyrrelser i fordøyelse og svie, magesmerter, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré, oppblåsthet.
- Kløe, utslett, elveblest, hodebunn og hårendringer, inkludert hårtap (alopecia).
- Vansker med vannlating (dysuri), høy frekvens av små mengder urin (pollakiuri) og gjentatt trang til å urinere i løpet av nattens hvile (nocturia).
- Seksuell dysfunksjon.
- Utmattelse.
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter)
- Perifer polyneuropati (sykdom som påvirker flere nerver), spesielt ved langvarige behandlinger og parestesi (redusert følsomhet for en del av kroppen).
- Overfølsomhetsreaksjoner som anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus-lignende syndrom.
- Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen).
- Gulsott (gulfarging av huden), hepatitt (betennelse i leveren) og fulminant levernekrose.
- Rabdomyolyse (sykdom preget av skade på muskelfibre) som kan være forbundet med akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri (tilstedeværelse av myoglobin i urinen) og myopati (muskelforstyrrelser) (se "Advarsler og forsiktighetsregler").
Isolerte bivirkninger
- Senesykdommer, noen ganger kompliserte av brudd.
Uønskede effekter av ukjent frekvens (frekvensen kan ikke bestemmes ut fra tilgjengelige data)
- Konstant muskelsvakhet (immunmediert nekrotiserende myopati).
Uønskede effekter knyttet til klassen av statiner
- Mareritt.
- Tap av hukommelse.
- Depresjon.
- Interstitiell lungesykdom (sykdom preget av endring av vevet langs lungene i alveolene som kan manifestere seg med pusteproblemer som vedvarende hoste og / eller kortpustethet), i unntakstilfeller spesielt ved langtidsbehandling (se "Advarsler og forsiktighetsregler" ).
- Diabetes mellitus frekvens avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer (fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon).
- Dermatomyositis (en tilstand preget av "betennelse i muskler og hud).
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato".
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden og til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Oppbevar medisinen under 30 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva PRAVASELECT inneholder
PRAVASELECT 20 mg tabletter
En 20 mg tablett inneholder:
- Virkestoffet er pravastatin natriumsalt 20 mg.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroskarmellosen, magnesiumstearat, magnesiumoksid, gult jernoksid (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletter
En 40 mg tablett inneholder:
- Virkestoffet er pravastatin natriumsalt 40 mg.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroskarmellosen, magnesiumstearat, magnesiumoksid, gult jernoksid (E172).
Beskrivelse av hvordan PRAVASELECT ser ut og innholdet i pakningen
PRAVASELECT 20 mg tabletter Hver pakke inneholder 10 tabletter à 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tabletter Hver pakke inneholder 14 tabletter à 40 mg.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PRAVASELECT 20 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 20 mg pravastatin natriumsalt.
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
PRAVASELECT er indikert hos voksne i følgende tilfeller:
Hyperkolesterolemi
Behandling av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi, i tillegg til diett, når responsen på diett eller andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Trening, vektreduksjon) har vært utilstrekkelig.
Primær forebygging
Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos pasienter med moderat til alvorlig hyperkolesterolemi og med høy risiko for en første kardiovaskulær hendelse, som tillegg til diett (se pkt.5.1).
Sekundær forebygging
Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris og med normale eller forhøyede kolesterolnivåer, som et supplement til korreksjon av andre risikofaktorer (se pkt.5.1).
Etter transplantasjon
Reduksjon av hyperlipidemi etter transplantasjon hos pasienter som gjennomgår immunsuppressiv behandling etter solid organtransplantasjon (se pkt.4.2, 4.5 og 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Før behandling med PRAVASELECT påbegynnes, bør sekundære årsaker til hyperkolesterolemi utelukkes, og pasienter bør settes på et standard lipidsenkende diett for å fortsette under behandlingen.
PRAVASELECT administreres gjennom munnen en gang daglig, helst om kvelden, med eller uten mat.
Hyperkolesterolemi: anbefalt doseringsområde er 10-40 mg en gang daglig. Den terapeutiske responsen er tydelig innen en uke og full effekt av en bestemt dose oppnås innen fire uker, derfor bør periodiske evalueringer av lipidprofilen og doseringen justeres deretter Maksimal daglig dose er 40 mg.
Kardiovaskulær forebygging: I alle kliniske studier med sykdoms- og dødsforebygging var den eneste start- og vedlikeholdsdosen som ble undersøkt 40 mg daglig.
Dosering etter transplantasjon: Hos pasienter som får immunsuppressiv behandling etter organtransplantasjon, anbefales en startdose på 20 mg per dag (se pkt. 4.5).
Basert på responsen til lipidparametere, kan dosen justeres opptil 40 mg under nøye medisinsk tilsyn (se pkt. 4.5).
Barn: Dokumentasjon om effekt og sikkerhet hos pasienter under 18 år er begrenset, derfor anbefales ikke bruk av PRAVASELECT hos disse pasientene.
Eldre pasienter: Ingen dosejustering er nødvendig hos disse pasientene med mindre det er predisponerende risikofaktorer (se pkt. 4.4).
Nedsatt nyre- eller leverfunksjon: Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller med betydelig nedsatt leverfunksjon, anbefales en startdose på 10 mg per dag. Dosen bør justeres i henhold til responsen til lipidparametere og under medisinsk tilsyn.
Samtidig behandling: De lipidsenkende effektene av PRAVASELECT på totalt kolesterol og LDL-kolesterol forbedres når de administreres i kombinasjon med en gallsyresekvestrerende harpiks (f.eks. Kolestyramin, colestipol). PRAVASELECT skal administreres 1 time før eller minst 4 timer etter harpiksen (se pkt. 4.5).
For pasienter som får ciklosporin, med eller uten andre immunsuppressive legemidler, bør behandlingen starte med pravastatin 20 mg en gang daglig, og doseøkning opp til 40 mg bør utføres med forsiktighet (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Aktive hepatopatier inkludert vedvarende uforklarlige økninger i serumtransaminaser som overstiger 3 ganger øvre normalgrense (se pkt. 4.4).
- Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pravastatin er ikke evaluert hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi. Behandling er ikke egnet når hyperkolesterolemi skyldes forhøyet HDL -kolesterol.
Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere, anbefales ikke kombinasjonen av pravastatin med fibrater (se pkt. 4.5).
Leverproblemer: Som med andre lipidsenkende legemidler har moderate økninger i levertransaminaser blitt beskrevet. I de fleste tilfeller returnerte levertransaminase -nivåene til sin opprinnelige verdi uten å måtte stoppe behandlingen. Spesiell forsiktighet bør utvises hos de pasientene som utvikler forhøyninger i transaminase -nivåer, og behandlingen bør avbrytes hvis forhøyninger i alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) overskrider 3 ganger de øvre grensene for normen og er vedvarende.
Forsiktighet bør utvises ved administrering av pravastatin til pasienter med tidligere leversykdom eller alkoholisme.
Muskelforstyrrelser: Som med andre HMG-CoA reduktasehemmere (statiner), har pravastatin vært assosiert med myalgi, myopati og, svært sjelden, rabdomyolyse. Myopati bør vurderes hos alle pasienter på statinbehandling som viser muskelsymptomer av ukjent natur som smerter eller spenninger, muskelsvakhet eller muskelkramper. I slike tilfeller bør kreatinkinase (CK) -nivåene kontrolleres (se nedenfor). Statinbehandling bør seponeres midlertidig hvis CK -nivåene er> 5 ganger ULN eller ved alvorlige kliniske symptomer. Svært sjelden (i omtrent 1 tilfelle per 100 000 pasientår) har rabdomyolyse forekommet, med eller uten sekundær nyreinsuffisiens. Rabdomyolyse er en akutt, potensielt dødelig, skjelettmuskeltilstand som kan utvikle seg når som helst under behandlingen og er preget av massiv muskelødeleggelse forbundet med en betydelig økning i CK (vanligvis> 30 eller 40 ganger den øvre grensen for det normale) som fører til myoglobinuri .
Risikoen for myopati ved bruk av statin ser ut til å være eksponeringsavhengig og kan derfor variere med individuelle legemiddelkarakteristikker (på grunn av forskjeller i lipofilitet og farmakokinetikk), inkludert dosering og potensial for interaksjon mellom legemidler. Selv om det ikke er noen muskelkontraindikasjon for forskrivning av statin, kan noen predisponerende faktorer øke risikoen for muskeltoksisitet og derfor rettferdiggjøre en "grundig vurdering av nytte / risiko -forholdet og en bestemt klinisk overvåking. Hos slike pasienter er kontroll av CK før du starter statinbehandling (se nedenfor).
Risikoen og alvorlighetsgraden av muskelsykdommer under behandling med statin øker ved samtidig administrering av interaksjoner. Av og til er bruk av fibrater alene assosiert med myopati. Kombinert bruk av statin med fibrater bør generelt unngås. Samtidig administrering av statiner og nikotinsyre bør brukes med forsiktighet. En økning i forekomst av myopati er også beskrevet hos pasienter som får andre statiner i kombinasjon med cytokrom P450 -hemmere Dette kan skyldes farmakokinetiske interaksjoner som ikke er dokumentert for pravastatin (se pkt. 4.5).Når det er forbundet med statinbehandling, løser muskelsymptomer vanligvis seg når behandlingen avsluttes.
Kreatinkinase -nivåer og deres tolkning: Periodisk overvåking av kreatinkinase (CK) eller andre muskelenzymer anbefales ikke hos asymptomatiske pasienter på statinbehandling. Imidlertid anbefales CK -overvåking før statinbehandling startes hos pasienter med spesifikke predisponerende faktorer og hos pasienter som har utviklet muskelsymptomer under statinbehandling, som beskrevet nedenfor. Hvis CK-nivåene ved baseline er vesentlig forhøyet (> 5 ganger de øvre grensene for det normale), må disse måles på nytt 5 til 7 dager senere for å bekrefte resultatene. Når de er målt, må CK -nivåene tolkes i sammenheng med andre potensielle faktorer som kan forårsake forbigående muskelskade, for eksempel hard trening eller muskeltraumer.
Før du starter behandlingen: Forsiktighet bør utvises hos pasienter med predisponerende faktorer som nyresvikt, hypotyreose, tidligere muskeltoksisitet med statin eller fibrater, personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer eller alkoholisme. I disse tilfellene må CK -nivåene måles før du starter behandlingen. Måling av CK -nivåer bør også vurderes før behandling starter hos personer over 70 år, spesielt i nærvær av andre predisponerende faktorer i denne populasjonen. Hvis CK-nivåene ved baseline er vesentlig forhøyet (> 5 ganger den øvre grensen for det normale), bør behandlingen ikke startes og nivåene måles på nytt etter 5-7 dager. Baseline CK -nivåer kan også være nyttige som referanse i tilfelle en påfølgende økning under statinbehandling.
Under behandlingen: Pasienter bør rådes til å rapportere om muskelsmerter, spenning, svakhet eller kramper av ukjent art umiddelbart. I disse tilfellene bør CK -nivåer måles. Hvis det oppdages et markant forhøyet CK -nivå (> 5 ganger den øvre grensen for normal), bør statinbehandling avbrytes. I tillegg bør behandling avbrytes hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsaker ubehag gjennom dagen, selv om CK -økningen forblir ≤ 5 ganger øvre grense for normal. Hvis symptomene forsvinner og CK -nivåene går tilbake til det normale, kan det bli vurdert å gjeninnføre statinbehandling med en lavere dose og nøye overvåket. Hvis det er mistanke om en arvelig muskelsykdom hos slike pasienter, anbefales ikke gjeninnføring av statinbehandling.
Det har vært svært sjeldne rapporter om immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) under eller etter behandling med noen statiner. IMNM er klinisk preget av vedvarende proksimal muskelsvakhet og forhøyet serumkreatinkinase, som vedvarer til tross for seponering av statinbehandling.
Pravastatin bør ikke administreres samtidig med systemiske fusidinsyreformuleringer eller innen 7 dager etter avsluttet behandling med fusidinsyre.For pasienter der systemisk bruk av fusidinsyre anses som avgjørende, bør statinbehandling avbrytes under behandlingen med fusidinsyre. Det har vært rapporter om rabdomyolyse (inkludert noen dødsfall) hos pasienter behandlet med fusidinsyre og statiner i kombinasjon (se pkt. 4.5). Pasienten bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis han opplever symptomer på muskelsvakhet, smerte eller ømhet.
Statinbehandling kan gjeninnføres syv dager etter at den siste dosen fusidinsyre er gitt.
I unntakstilfeller, der det er nødvendig med langvarig systemisk behandling med fusidinsyre, for eksempel ved alvorlige infeksjoner, bør behovet for samtidig administrering av pravastatin og fusidinsyre vurderes fra sak til sak og under nøye medisinsk behandling. tilsyn.
Interstitiell lungesykdom: Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av interstitiell lungesykdom med noen statiner, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspné, ikke-produktiv hoste og forverring av generell helse (tretthet, vekttap og feber). Hvis det er mistanke om at en pasient har utviklet interstitiell lungesykdom, bør statinbehandling avbrytes.
Diabetes mellitus: Noen bevis tyder på at statiner, som en klasseeffekt, øker blodsukkeret og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan forårsake et nivå av hyperglykemi slik at antidiabetisk behandling er passende. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko ved bruk av statiner og bør derfor ikke være en grunn til å avbryte behandlingen.Pasienter i risiko (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon) bør overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene:
Legemidlet inneholder laktose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Fibrater: Bruk av fibrater alene er av og til assosiert med myopati En økt risiko for muskelbivirkninger, inkludert rabdomyolyse, er funnet når det gis i kombinasjon med andre statiner. Disse bivirkningene kan ikke utelukkes ved bruk av pravastatin, derfor bør kombinert bruk av pravastatin og fibrater (f.eks. Gemfibrozil, fenofibrat) generelt unngås (se pkt. 4.4). Hvis denne kombinasjonen anses nødvendig, er det nødvendig med grundig klinisk overvåking og kontroll av CK -nivåer for pasienter på dette regimet.
Colestyramine / Colestipol: Ved samtidig administrering ble det observert omtrent 40 til 50% reduksjon i biotilgjengeligheten av pravastatin. Administrering av pravastatin 1 time før eller 4 timer etter kolestyramin eller 1 time før colestipol resulterte ikke i klinisk signifikante reduksjoner i biotilgjengeligheten eller terapeutisk effekt av pravastatin (se pkt. 4.2).
Ciklosporin: Samtidig administrering av pravastatin og cyklosporin fører til en omtrent 4 ganger økning i systemisk eksponering for pravastatin, men hos noen pasienter kan økningen i pravastatineksponering være større. Klinisk og biokjemisk overvåking av pasienter anbefales. Behandles med dette kombinasjon (se pkt.4.2).
Vitamin K-antagonister: Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere kan behandlingsstart eller doseøkning av pravastatin hos pasienter som samtidig behandles med vitamin K-hemmere (f.eks. Warfarin eller andre kumarinantikoagulantia) føre til økt internasjonal normalisert ratio (eller INR, internasjonalt) Normalisert forhold). På den annen side kan avbrudd eller reduksjon av dosen av pravastatin resultere i en reduksjon i INR. I disse situasjonene er tilstrekkelig overvåking av INR nødvendig.
Biotilgjengelighetsparametrene for steady state for pravastatin ble ikke endret etter administrering av warfarin.
Legemidler metabolisert av cytokrom P450: Pravastatin metaboliseres ikke metabolsk signifikant av cytokrom P450 -komplekset. Dette er grunnen til at legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 -systemet, eller er hemmere av det, kan legges til et stabilt regime med pravastatin uten å forårsake signifikante endringer i plasmanivåene av pravastatin, slik det er observert med andre statiner. Fraværet av signifikant farmakokinetisk interaksjon med pravastatin er spesifikt påvist for flere stoffer, spesielt de som er substrater / hemmere av CYP3A4, for eksempel diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, proteasehemmere, grapefruktjuice og CYP2C9 -hemmere (f.eks. Fluconazol).
En statistisk signifikant økning i pravastatin AUC (70%) og Cmax (121%) ble observert i en av de to interaksjonsstudiene med pravastatin og erytromycin. En statistisk signifikant økning i AUC (110%) og Cmax (127%) ble observert i en lignende studie med klaritromycin. Selv om dette er mindre endringer, bør man være forsiktig når man kombinerer pravastatin med erytromycin eller klaritromycin.
Fusidinsyre: Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, kan økes ved samtidig administrering av systemisk fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaksjonen (om den er farmakodynamisk, farmakokinetisk eller begge deler) er fremdeles ukjent. Det har vært rapporter om rabdomyolyse (inkludert noen dødsfall) hos pasienter behandlet med denne kombinasjonen.
Hvis systemisk behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandlingen med pravastatin suspenderes så lenge fusidinsyrebehandlingen varer. Se også avsnitt 4.4.
Andre legemidler: Ingen statistisk signifikante forskjeller i biotilgjengelighet ble observert i interaksjonsstudier når pravastatin administreres med acetylsalisylsyre, antacida (tatt 1 time før pravastatin), nikotinsyre eller probucol.
04.6 Graviditet og amming
Graviditet: Pravastatin er kontraindisert under graviditet og bør bare gis til kvinner i fertil alder når graviditet er svært lite sannsynlig og når de er blitt informert om den potensielle risikoen. Hvis graviditet er planlagt eller etablert, bør legen informeres umiddelbart og behandling med pravastatin avbrytes på grunn av den potensielle risikoen for fosteret.
Amming: en liten mengde pravastatin skilles ut i morsmelk, derfor er pravastatin kontraindisert under amming (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pravastatin har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner, bør det imidlertid tas i betraktning at svimmelhet kan oppstå under behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Kliniske studier: PRAVASELECT ble studert med en dose på 40 mg i syv randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studier med mer enn 21 000 pasienter behandlet med pravastatin (N = 10 764) eller placebo (N = 10 719), som representerer mer enn 47 000 pasient- års eksponering for pravastatin. Mer enn 19 000 pasienter ble fulgt i en median på 4,8-5,9 år.
Følgende bivirkninger er rapportert; ingen forekom med en frekvens på over 0,3% i pravastatin -gruppen sammenlignet med placebogruppen.
Nervesystemet lidelser:
Mindre vanlige: svimmelhet, hodepine, søvnforstyrrelser inkludert søvnløshet og mareritt
Øyesykdommer:
Mindre vanlige: synsforstyrrelser (inkludert tåkesyn og diplopi)
Gastrointestinale lidelser:
Mindre vanlige: dyspepsi / svie, magesmerter, kvalme / oppkast, forstoppelse, diaré, flatulens
Hud- og subkutant vevssykdom:
Mindre vanlige: kløe, utslett, elveblest, hodebunn / hårendringer (inkludert alopeci)
Nyrer og urinveier:
Mindre vanlige: Forstyrrelser ved misdannelse (inkludert dysuri, pollakiuri, nocturia)
Sykdommer i reproduktive system og bryst:
Mindre vanlige: seksuell dysfunksjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Mindre vanlige: tretthet
Hendelser av spesiell klinisk interesse
Muskel- og bindevevssykdommerEffekter på skjelettmuskulatur har blitt rapportert i kliniske studier, for eksempel: muskuloskeletale smerter inkludert artralgi, muskelkramper, myalgi, muskelsvakhet og forhøyede CK -nivåer. Andelen myalgi (1,4% pravastatin mot 1,4% placebo) og muskelsvakhet (0,1% pravastatin mot 3 ganger ULN og> 10 ganger ULN i CARE, WOSCOPS og LIPID er like i placebogruppene (1,6% pravastatin mot 1,6% placebo og 1,0% pravastatin mot henholdsvis 1,0% placebo) (se pkt. 4.4).
Hepatobiliære lidelser: forhøyelser av serumtransaminaser er rapportert. I de tre langsiktige, placebokontrollerte kliniske studiene, CARE, WOSCOPS og LIPID, skjedde markante endringer i ALAT- og ASAT-nivåer (> 3 ganger ULN) med en lignende frekvens (≤ 1,2%). I begge behandlingsgrupper.
Etter markedsføring
I tillegg til det ovennevnte har følgende bivirkninger blitt rapportert siden markedsføringen av pravastatin:
Nervesystemet lidelser
Svært sjelden: perifer polyneuropati, spesielt etter langvarig bruk, parestesi
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjeldne: overfølsomhetsreaksjoner: anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus-lignende syndrom
Gastrointestinale lidelser
Svært sjelden: pankreatitt
Hepatobiliære lidelser
Svært sjeldne: gulsott, hepatitt, fulminant levernekrose
Hud- og subkutant vevssykdom
Dermatomyositis
Muskel- og bindevevssykdommer
Svært sjeldne: rabdomyolyse som kan være forbundet med akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri, myopati (se pkt.4.4)
Isolerte tilfeller av seneforstyrrelser, noen ganger kompliserte av brudd.
Frekvens ikke kjent: immunmediert nekrotiserende myopati (se pkt.4.4)
Følgende bivirkninger er også rapportert ved bruk av statiner:
Klasseeffekter
• Mareritt
• Tap av hukommelse
• Depresjon
• Eksepsjonelle tilfeller av interstisiell lungesykdom, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.4)
• Diabetes mellitus: hyppigheten avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer (fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er hittil begrenset erfaring med overdosering av pravastatin. Ved overdosering er det ingen spesifikk behandling. I dette tilfellet bør pasienten behandles symptomatisk og med passende støttende tiltak.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: lipidsenkende midler, kolesterol og triglyseridreduserende midler, HMG-CoA-reduktasehemmere.
ATC -kode: C10AA03.
Virkningsmekanismen
Pravastatin er en konkurransedyktig hemmer av 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktase, enzymet som katalyserer den tidlige passasjen som begrenser kolesterolbiosyntesen, og gir sin lipidsenkende effekt på to måter Først gjennom en spesifikk og reversibel konkurransehemming av HMG-CoA-reduktase, gir pravastatin en beskjeden reduksjon i intracellulær kolesterolsyntese. Dette fører til en økning i antall LDL-reseptorer på celleoverflaten og øker reseptormediert katabolisme og eliminering av sirkulerende LDL-kolesterol.
For det andre hemmer pravastatin LDL -produksjon ved å hemme hepatisk syntese av VLDL -kolesterol, forløperen til LDL -kolesterol.
Både hos friske personer og hos pasienter med hyperkolesterolemi senket pravastatin natriumsalt følgende lipidverdier: totalt kolesterol, LDL -kolesterol, apolipoprotein B, VLDL -kolesterol og triglyserider; mens HDL -kolesterol og apolipoprotein A var forhøyet.
Klinisk effekt
Primær forebygging
The West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av 6595 mannlige pasienter i alderen 45 til 64 år med moderat til alvorlig hyperkolesterolemi (LDL-kolesterol = 155-232 mg / dL [4,0- 6,0 mmol / L]) og uten historie med hjerteinfarkt, behandlet i gjennomsnitt 4,8 år med en dose på 40 mg pravastatin en gang daglig eller placebo i tillegg til dietten. Hos pasienter behandlet med pravastatin viste resultatene:
- en reduksjon i risikoen for død av koronar hjertesykdom og ikke-dødelig hjerteinfarkt (den relative risikoreduksjonen RRR var 31%; p = 0,0001 med en absolutt risiko på 7,9% i placebogruppen og 5, 5% hos pasienter behandlet med pravastatin); effekten på forekomsten av disse kumulative kardiovaskulære hendelsene var allerede tydelig etter seks måneders behandling;
- en reduksjon i det totale antallet dødsfall fra en kardiovaskulær hendelse (RRR 32%; p = 0,03);
- at under hensyntagen til risikofaktorene, observeres også en RRR for død av alle årsaker til 24% (p = 0,039) blant pasienter behandlet med pravastatin;
- en reduksjon i den relative risikoen for å utsette pasienten for myokardielle revaskulariseringsprosedyrer (koronar bypass -transplantat eller koronar angioplastikk) på 37% (p = 0,009) og for koronar angiografi med 31% (p = 0,007).
Fordelen med behandlingen, i henhold til kriteriene ovenfor, er ikke kjent hos pasienter over 65 år, da den ikke kunne inkluderes i studien.
Gitt mangel på data om pasienter med hyperkolesterolemi assosiert med triglyseridnivåer over 5,3 g / l (6 mmol / l) etter et 8-ukers kosthold, ble fordelen med pravastatinbehandling ikke fastslått i denne studien.
Sekundær forebygging
Langsiktig intervensjon med Pravastatin ved iskemisk sykdom (LIPID) var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som sammenlignet effekten av pravastatin (40 mg én gang daglig) med placebo på 9.014 pasienter, mellom 31 og 75 år med alder, i gjennomsnittlig varighet på 5,6 år, med normalt til høyt kolesterol (totalt kolesterol = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], gjennomsnittlig totalt kolesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) og med variable triglyseridnivåer opptil 443 mg / dl [5,0 mmol / l] og med en historie med hjerteinfarkt eller angina pectoris ustabil de siste 3-36 månedene. Behandling med pravastatin reduserte den relative risikoen for død av koronar hjertesykdom signifikant med 24% (p = 0,0004, med en absolutt risiko på 6,4% i placebogruppen og 5,3% hos pasienter behandlet med pravastatin), den relative risikoen for koronar hendelser ( død av kranspulsår eller ikke-dødelig hjerteinfarkt) på 24% (s
- en reduksjon i den relative risikoen for død av alle årsaker med 23% (kardiovaskulær p med 25% (s
- en reduksjon i den relative risikoen for å bruke myokard revaskulariseringsprosedyrer (koronar bypass -podning eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) på 20% (p
- en 19% reduksjon i den relative risikoen for slag (p = 0,048).
Studien "Kolesterol og tilbakevendende hendelser" (CARE) var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som sammenlignet effekten av pravastatin (40 mg én gang daglig) på død av koronar hjertesykdom og hjerteinfarkt. Ikke-dødelig i gjennomsnitt 4,9 år hos 4 159 pasienter, i alderen 21 til 75 år, med normalt totalt kolesterol (gjennomsnittlig totalt kolesterol
- forekomsten av tilbakevendende koronar hendelser (død av koronar hjertesykdom eller ikke-dødelig hjerteinfarkt) på 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- den relative risikoen for bruk av revaskulariseringsprosedyrer (koronar bypass -transplantat eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) på 27% (p
Den relative risikoen for slag ble også redusert med 32% (p = 0,032) og risikoen for slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) kombinert ble redusert med 27% (p = 0,02).
Fordelen med behandling i henhold til kriteriene ovenfor er ikke kjent hos pasienter over 75 år, da den ikke kunne inkluderes i CARE- og LIPID -studiene.
I mangel av data om hyperkolesterolemiske pasienter med triglyseridnivåer større enn 3,5 g / l (4 mmol / l) eller større enn 4,45 g / l (5 mmol / l) i henholdsvis CARE- og LIPID-studiene, etter 4- eller 8 -uke diett, har fordelen med pravastatinbehandling hos disse pasientene ikke blitt fastslått.
I de kliniske studiene CARE og LIPID tok omtrent 80% av pasientene acetylsalisylsyre som en del av behandlingen.
Hjerte- og nyretransplantasjon
Effekten av pravastatin hos pasienter behandlet med immunsuppressiva:
- hjertetransplantasjon, ble fastslått i en prospektiv, randomisert og kontrollert studie (n = 97). Pasientene ble behandlet samtidig med pravastatin (20-40 mg) eller mindre og et standard immunsuppressivt regime av cyklosporin, prednison og azatioprin. Behandling med pravastatin reduserte forekomsten av hjerteavvisning signifikant med hemodynamisk kompromiss på ett år, økte overlevelsen til ett år (p = 0,025) og reduserte risikoen for koronar vaskulær sykdom under transplantasjon som demonstrert ved angiografi og fra obduksjonen (p = 0,049 ).
- nyretransplantasjon, ble evaluert i en prospektiv, ukontrollert, ikke-randomisert studie (n = 48) med en varighet på 4 måneder. Pasientene ble behandlet samtidig med pravastatin (20 mg) eller mindre og et standard immunsuppressivt regime av cyklosporin og prednison.
Hos nyretransplanterte pasienter reduserte pravastatin signifikant både forekomsten av flere avstøtningsepisoder, forekomsten av biopsi-bekreftede akutte avstøtningsepisoder og bruk av intermitterende injeksjoner av både prednisolon og Muromonab-CD3.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Pravastatin administreres gjennom munnen i sin aktive form. Den absorberes raskt og toppserumnivåene oppnås 1-1,5 timer etter inntak. I gjennomsnitt absorberes 34% av den orale dosen, med en absolutt biotilgjengelighet på 17%.
Tilstedeværelsen av mat i mage-tarmkanalen fører til redusert biotilgjengelighet, men den kolesterolsenkende effekten av pravastatin er den samme om den tas med eller uten mat.
Etter absorpsjon gjennomgår 66% av pravastatin en første ekstraksjon fra sirkulasjonen i leveren, som er hovedstedet for virkningen og hovedstedet for kolesterolsyntese og eliminering av LDL -kolesterol. in vitro har vist at pravastatin transporteres til hepatocytter og, i vesentlig mindre grad, til andre celler.
I lys av denne vesentlige første passering gjennom leveren, har plasmakonsentrasjonene av pravastatin bare begrenset verdi for å forutsi en lipidsenkende effekt.
Plasmakonsentrasjoner er proporsjonale med de administrerte dosene.
Fordeling
Omtrent 50% av sirkulerende pravastatin er bundet til plasmaproteiner.
Distribusjonsvolumet er omtrent 0,5 l / kg.
En liten mengde pravastatin går over i morsmelk.
Metabolisme og eliminering
Pravastatin metaboliseres ikke signifikant av cytokrom P450, og ser heller ikke ut til å være et substrat eller en hemmer av P-glykoprotein, men snarere et substrat for andre transportproteiner.
Etter oral administrering elimineres 20% av startdosen i urinen og 70% i avføringen. Plasmaeliminasjonshalveringstiden for oral pravastatin er halvannen til to timer.
Etter intravenøs administrering elimineres 47% av dosen ved nyreutskillelse og 53% ved galleutskillelse og biotransformasjon. Det viktigste nedbrytningsproduktet av pravastatin er 3 -? - hydroksy isomer metabolitt. Denne metabolitten besitter en tiende til en førti-HMG-CoA-reduktasehemmende aktivitet av moderforbindelsen.
Den systemiske clearance av pravastatin er 0,81 l / t / kg og renal clearance er 0,38 l / t / kg, noe som indikerer tubulær sekresjon.
Befolkning i fare
Leverinsuffisiens: Systemisk eksponering for pravastatin og dets metabolitter hos pasienter med alkoholisk cirrhose er økt med omtrent 50% sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon.
Nyresvikt: ingen signifikante endringer ble funnet hos pasienter med mild nyreinsuffisiens. Imidlertid kan alvorlig og moderat nyreinsuffisiens føre til en todelt økning i systemisk eksponering for pravastatin og dets metabolitter.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering og reproduksjonstoksisitet, er det ingen andre farer for pasienten enn de som forventes på grunn av den farmakologiske virkningsmekanismen.
Studier av gjentatte doser indikerer at pravastatin kan forårsake varierende grader av hepatotoksisitet og myopati; generelt var betydelige effekter på disse vevene bare tydelige ved doser 50 ganger eller mer av den maksimale humane dosen i mg / kg.
I studiene in vitro og in vivo av genetisk toksikologi ble det ikke funnet tegn på mutagent potensial.
I en 2-årig karsinogenitetsstudie på mus som brukte pravastatin i doser på 250 og 500 mg / kg / dag (≥ 310 ganger den maksimale humane dosen i mg / kg), statistisk signifikant økning i forekomsten av hepatocellulære karsinomer hos menn og kvinner og , bare hos kvinner, av lungeadenomer. I en 2-årig karsinogenitetsstudie hos rotter, ved en dose på 100 mg / kg / dag (125 ganger maksimal human dose i mg / kg), ble det påvist en statistisk signifikant økning i forekomsten av hepatocellulære karsinomer. Bare hos menn.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, magnesiumoksid, gult jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i den originale beholderen
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister som inneholder 10 tabletter à 20 mg.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. N ° 027309018
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. februar 1990
Dato for siste fornyelse: 31. mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2016
