Aktive ingredienser: Simvastatin
SINVACOR 10, 20, 40 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Sinvacor? Hva er den til?
SINVACOR inneholder virkestoffet simvastatin. SINVACOR er et legemiddel som brukes til å redusere nivåene av totalt kolesterol, "dårlig" kolesterol (LDL -kolesterol) og fettstoffer som kalles triglyserider i blodet. I tillegg øker SINVACOR nivåene av "godt" kolesterol (HDL -kolesterol). SINVACOR tilhører en gruppe legemidler som kalles statiner. Kolesterol er en av flere fettstoffer som finnes i blodet.
Totalt kolesterol består hovedsakelig av LDL -kolesterol og HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kalles ofte "dårlig" kolesterol fordi det kan bygge seg opp i arterieveggene og danne plakk. Over tid kan denne plakkoppbyggingen føre til innsnevring av arteriene. Denne innsnevringen kan bremse eller blokkere blodstrømmen til vitale organer som hjerte og hjerne. Denne blokkeringen av blodstrømmen kan forårsake hjerteinfarkt eller slag.
HDL -kolesterol kalles ofte "godt" kolesterol fordi det bidrar til å forhindre at dårlig kolesterol bygger seg opp i arteriene og beskytter mot hjertesykdom.
Triglyserider er en annen form for fett i blodet som kan øke risikoen for hjertesykdom.
Du må være på et kolesterolsenkende diett mens du tar denne medisinen.
SINVACOR brukes som et tillegg til dietten for å redusere kolesterol hvis du har:
- forhøyede kolesterolnivåer i blodet (primær hyperkolesterolemi) eller høyt fettnivå i blodet (blandet hyperlipidemi).
- en arvelig sykdom (homozygot familiær hyperkolesterolemi) som øker kolesterolnivået i blodet. Det er mulig at du også blir behandlet med andre behandlinger.
- koronar hjertesykdom (CHD) eller hvis du har høy risiko for hjerte- og karsykdom (fordi du har diabetes, har hatt slag eller har "annen blodårssykdom") SINVACOR kan forlenge overlevelsen ved å redusere risikoen for problemer relatert til hjertesykdom , uavhengig av kolesterolverdier i blodet.
De fleste mennesker har ikke umiddelbare symptomer på høyt kolesterol. Legen din kan kontrollere kolesterolet ditt med en enkel blodprøve. Gå til legen din regelmessig, hold styr på kolesterolverdiene dine og definer mål med legen din.
Kontraindikasjoner Når Sinvacor ikke skal brukes
Ikke ta SINVACOR
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor simvastatin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6. Innholdet i pakningen og annen informasjon)
- hvis du har leverproblemer
- hvis du er gravid eller ammer
- hvis du tar medisiner med ett eller flere av følgende virkestoffer:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner)
- erytromycin, klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle infeksjoner)
- HIV -proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (HIV -proteasehemmere brukes mot HIV -infeksjoner)
- boceprevir eller telaprevir (brukes til å behandle hepatitt C -virusinfeksjon)
- nefazodon (brukes til å behandle depresjon)
- kobicistat
- gemfibrozil (brukes til å senke kolesterolet)
- syklosporin (brukes hos organtransplanterte pasienter)
- danazol (et menneskeskapt hormon som brukes til å behandle endometriose, en tilstand der livmorslimhinnen vokser utenfor livmoren).
- hvis du tar eller, i løpet av de siste sju dagene, har tatt eller har fått et legemiddel som kalles fusidinsyre (brukes til å behandle bakteriell infeksjon). Ikke ta mer enn 40 mg SINVACOR hvis du tar lomitapid (brukes til å behandle en tilstand alvorlig og sjelden kolesterolgenetikk)
Spør legen din om råd hvis du ikke er sikker på om medisinen du bruker er en av de som er nevnt ovenfor.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sinvacor
Fortell legen din:
- av alle medisinske tilstander inkludert allergi.
- hvis du drikker store mengder alkohol.
- hvis du noen gang har hatt leversykdom. I dette tilfellet er SINVACOR kanskje ikke egnet for deg.
- hvis du skal opereres. Du må kanskje slutte å ta SINVACOR for en kort stund.
- hvis du er asiatisk, kan en annen dose være passende for deg.
Legen din må ta en blodprøve før du tar SINVACOR, og hvis du har symptomer på leverproblemer mens du tar SINVACOR. Denne analysen er gjort for å vite om leveren fungerer som den skal.
Legen din kan også bestille blodprøver for å kontrollere leverfunksjonen etter at du har startet behandling med Sinvacor.
Mens du blir behandlet med dette legemidlet, vil legen din nøye kontrollere at du ikke har diabetes eller at du ikke har risiko for å utvikle diabetes. Du har risiko for å utvikle diabetes hvis du har høyt blodsukker og fett, er overvektig og har høyt blodtrykk.
Fortell legen din dersom du har alvorlig lungesykdom.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever muskelsmerter, ømhet eller muskelsvakhet av ubestemte årsaker uten grunn. Dette er fordi, sjelden, muskelproblemer kan være alvorlige og kan inkludere skade på muskelvev som resulterer i nyreskade; dødsfall har skjedd svært sjelden. Risikoen for muskelskade er større ved høyere doser SINVACOR, spesielt med 80 mg dosen.
Risikoen for muskelskade er enda større hos noen pasienter. Snakk med legen din dersom noe av det følgende gjelder for deg:
- bruker store mengder alkohol
- har nyreproblemer
- har problemer med skjoldbruskkjertelen
- er 65 år eller eldre
- er kvinne
- noen gang har hatt muskelproblemer mens de ble behandlet med kolesterolsenkende medisiner kalt "statiner" eller fibrater
- Du eller et nært familiemedlem har en arvelig muskelsykdom.
Fortell også legen din eller apoteket hvis du har konstant muskelsvakhet. Ytterligere tester og medisiner kan være nødvendig for å diagnostisere og behandle denne tilstanden.
Barn og ungdom
Sikkerhet og effekt av SINVACOR har blitt studert hos gutter mellom 10 og 17 år og hos jenter som har startet menstruasjon (menstruasjon) i minst ett år (se avsnitt 3: Hvordan du bruker SINVACOR). Har blitt studert hos barn under 10 år. Spør legen din for mer informasjon.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sinvacor
Andre legemidler og SINVACOR
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler med noen av følgende virkestoffer. Bruk av SINVACOR med noen av følgende medisiner kan øke risikoen for muskelproblemer (noen av disse er allerede listet opp i avsnittet "Ikke bruk SINVACOR").
- cyklosporin (ofte brukt hos organtransplanterte pasienter)
- danazol (et menneskeskapt hormon som brukes til å behandle endometriose, en tilstand der slimhinnen i livmoren vokser utenfor livmoren)
- medisiner med et aktivt stoff som itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol eller vorikonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner)
- fibrerer med aktive ingredienser som gemfibrozil og bezafibrat (brukes til å senke kolesterolet)
- erytromycin, klaritromycin, telitromycin eller fusidinsyre (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner). Ikke ta fusidinsyre mens du bruker dette legemidlet. Se også avsnitt 4 i dette pakningsvedlegget.
- HIV -proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (brukes til å behandle AIDS)
- boceprevir eller telaprevir (brukes til å behandle hepatitt C -virusinfeksjoner)
- nefazodon (brukes til å behandle depresjon)
- medisiner med virkestoffet kobicistat
- amiodaron (brukes til å behandle uregelmessig hjerterytme)
- verapamil, diltiazem eller amlodipin (brukes til å behandle høyt blodtrykk, brystsmerter forbundet med hjertesykdom eller andre hjertesykdommer)
- lomitapid (brukes til å behandle en alvorlig og sjelden genetisk kolesteroltilstand)
- kolkisin (brukes til å behandle gikt).
Som med legemidlene som er nevnt ovenfor, bør du alltid fortelle legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie. Fortell spesielt legen din dersom du bruker medisiner med noen av følgende virkestoffer:
- HIV -proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (brukes til å behandle AIDS)
- boceprevir eller telaprevir (brukes til å behandle hepatitt C -virusinfeksjoner)
- nefazodon (brukes til å behandle depresjon)
- medisiner med virkestoffet kobicistat
- amiodaron (brukes til å behandle uregelmessig hjerterytme)
- verapamil, diltiazem eller amlodipin (brukes til å behandle høyt blodtrykk, brystsmerter forbundet med hjertesykdom eller andre hjertesykdommer)
- lomitapid (brukes til å behandle en alvorlig og sjelden genetisk kolesteroltilstand)
- kolkisin (brukes til å behandle gikt).
Som med legemidlene som er nevnt ovenfor, bør du alltid fortelle legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie. Fortell spesielt legen din dersom du bruker medisiner med noen av følgende virkestoffer:
- medisiner med en aktiv ingrediens for å forhindre blodpropper, som warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia)
- fenofibrat (brukes også til å senke kolesterolet)
- niacin (brukes også til å senke kolesterolet)
- rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose).
Du bør også fortelle enhver lege at han foreskriver en ny medisin som du bruker SINVACOR.
Med SINVACOR sammen med mat og drikke
Grapefruktjuice inneholder ett eller flere stoffer som endrer måten kroppen bruker visse medisiner på, inkludert SINVACOR. Forbruk av grapefruktjuice bør unngås.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke bruk SINVACOR hvis du er gravid, har tenkt å bli gravid eller mistenker at du er gravid. Hvis du blir gravid mens du bruker SINVACOR, må du slutte å ta det umiddelbart og kontakte legen din.
Ikke bruk SINVACOR hvis du ammer, da det ikke er kjent om medisinen går over i morsmelk.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
SINVACOR forventes ikke å forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Det skal imidlertid tas i betraktning at svimmelhet er rapportert etter bruk av SINVACOR.
SINVACOR inneholder laktose
SINVACOR tabletter inneholder et sukker som kalles laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Sinvacor: Dosering
Legen din vil avgjøre hvilken tablettstyrke som passer for deg, basert på tilstanden din, nåværende behandling og risikoprofil.
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Mens du blir behandlet med SINVACOR, må du følge en diett for å senke kolesterolnivået.
Dosering:
Den anbefalte dosen er SINVACOR 10 mg, 20 mg eller 40 mg via munnen en gang daglig.
Voksne:
Startdosen er vanligvis 10, 20 eller, i noen tilfeller, 40 mg per dag.
Legen din kan justere dosen din etter minst 4 uker til maksimalt 80 mg per dag. Ikke ta mer enn 80 mg per dag. Legen din kan foreskrive lavere doser, spesielt hvis du tar noen av legemidlene ovenfor eller har visse nyreproblemer.
Dosen på 80 mg anbefales bare for voksne pasienter med svært høyt kolesterolnivå og med høy risiko for hjertesykdom som ikke har nådd sitt ideelle kolesterolnivå med de laveste dosene.
Bruk hos barn og ungdom:
For barn (i alderen 10-17 år) er den vanlige anbefalte startdosen 10 mg per dag gitt om kvelden. Maksimal anbefalt dose er 40 mg per dag.
Administrasjonsmåte:
Ta SINVACOR om kvelden. Du kan ta den uavhengig av måltider. Fortsett å ta SINVACOR med mindre legen din sier at du skal stoppe behandlingen.
Hvis legen din har foreskrevet SINVACOR sammen med et annet kolesterolsenkende legemiddel som inneholder et gallsyresekvestrerende middel, bør du ta SINVACOR minst 2 timer før eller 4 timer etter at du har tatt gallesyresekvestrerende medisin.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sinvacor
Dersom du tar for mye av SINVACOR
- kontakt legen din eller apoteket.
Dersom du har glemt å ta SINVACOR
- ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett, bare ta den vanlige dosen SINVACOR dagen etter til vanlig tid.
Dersom du slutter å ta SINVACOR
- snakk med legen din eller apoteket da kolesterolet ditt kan stige igjen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sinvacor
Som alle legemidler kan SINVACOR forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
For å beskrive hyppigheten som bivirkninger oppstår, brukes følgende termer:
- Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
I sjeldne tilfeller er følgende alvorlige bivirkninger rapportert. Hvis noen av følgende alvorlige bivirkninger oppstår, bør du stoppe behandlingen og kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
- muskelsmerter, ømhet, svakhet eller kramper. I sjeldne tilfeller kan disse muskelproblemene være alvorlige og kan omfatte skade på muskelvev som resulterer i nyreskade; og veldig sjelden har det vært dødsfall
- overfølsomhetsreaksjoner (allergier) som inkluderer: o hevelse i ansikt, tunge og svelg som kan forårsake pustevansker o sterke muskelsmerter vanligvis i skuldre eller hofter o hudutslett med svakhet i ben og nakke muskler eller smerter o leddbetennelse ( polymyalgia rheumatica) o betennelse i blodårene (vaskulitt) o uvanlige blåmerker, utslett og hevelse (dermatomyositis), elveblest, hudfølsomhet for sol, feber, rødme eller kortpustethet (dyspné) og kvalme eller lupuslignende symptomkompleks ( inkludert utslett, leddforstyrrelser og effekter på blodceller)
- leverbetennelse med følgende symptomer: gulfarging av hud og øyne, kløe, mørk urin eller blek avføring, trøtt eller svak, tap av matlyst, leversvikt (svært sjelden)
- betennelse i bukspyttkjertelen ofte forbundet med alvorlige magesmerter.
Følgende bivirkninger er også sjelden rapportert:
- lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- nummenhet eller svakhet i armer og ben
- hodepine, prikkende følelse, svimmelhet
- fordøyelsessykdommer (magesmerter, forstoppelse, flatulens, fordøyelsesbesvær, diaré, kvalme, oppkast)
- utslett, kløe, hårtap
- svakhet
- problemer med å sovne (veldig sjelden)
- dårlig hukommelse (svært sjelden), hukommelsestap, forvirring.
Følgende bivirkninger er også rapportert, men frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelig informasjon (frekvens ikke kjent):
- erektil dysfunksjon
- depresjon
- betennelse i lungene som forårsaker pusteproblemer, inkludert vedvarende hoste og / eller kortpustethet eller feber
- seneproblemer, noen ganger komplisert av seneruptur.
Ytterligere mulige bivirkninger rapportert med noen statiner:
- søvnforstyrrelser, inkludert mareritt
- seksuelle vanskeligheter
- diabetes. Det er mer sannsynlig hvis du har høyt blodsukker og fett, er overvektig og har høyt blodtrykk. Legen din vil overvåke deg under behandling med dette legemidlet
- muskelsmerter, ømhet eller svakhet som er konstant som kanskje ikke forsvinner etter avsluttet behandling med Sinvacor (frekvens ikke kjent).
Laboratorieverdier
Økninger i noen blodprøveverdier relatert til leverfunksjon og et muskelenzym (kreatinkinase) er observert.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares under 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva SINVACOR inneholder
Den aktive ingrediensen er simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Andre innholdsstoffer er: butylert hydroksyanisol (E320), askorbinsyre (E300), sitronsyremonohydrat (E330), mikrokrystallinsk cellulose (E460), forgelatinisert stivelse, magnesiumstearat (E572) og laktosemonohydrat. Tablettbelegget inneholder hypromellose (E464), hydroksypropylcellulose (E463), titandioksid (E171) og talkum (E553b). 10 mg og 20 mg tablettene inneholder også gult jernoksid (E172) og rødt jernoksid (E172). 40 mg tabletter inneholder også rødt jernoksid.
Beskrivelse av utseendet til SINVACOR og innholdet i pakningen
Sinvacor 10 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterpakninger sammensatt av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10, 28 eller 30 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 49 eller 500 tabletter.
Sinvacor 20 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger sammensatt av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
Sinvacor 40 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SINVACOR -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 10 mg simvastatin.
Hver tablett inneholder 20 mg simvastatin.
Hver tablett inneholder 40 mg simvastatin.
Hjelpestoff (er):
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Hver 10 mg tablett inneholder 70,7 mg laktosemonohydrat.
Hver 20 mg tablett inneholder 141,5 mg laktosemonohydrat.
Hver 40 mg tablett inneholder 283,0 mg laktosemonohydrat.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hyperkolesterolemi
Behandling av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi, som kosttilskudd, når responsen på diett og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Trening, vektreduksjon) er utilstrekkelig.
Behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi som kosttilskudd og andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller hvis slike behandlinger ikke er hensiktsmessige.
Kardiovaskulær forebygging
Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos pasienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus, med normale eller økte kolesterolnivåer, som et supplement til korreksjon av andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Doseområdet er 5-80 mg / dag administrert oralt som en enkelt dose om kvelden.
Dosejusteringer, om nødvendig, bør utføres med intervaller på minst 4 uker til maksimalt 80 mg / dag administrert som en enkelt dose om kvelden. Dosen på 80 mg anbefales bare hos pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi og med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner som ikke har oppnådd terapeutiske mål med lavere doser og når fordelene forventes å oppveie de potensielle risikoene (se pkt. 4.4 og 5.1).
Hyperkolesterolemi
Pasienten bør settes på en standard kolesterolsenkende diett og bør fortsette denne dietten under behandling med Sinvacor. Startdosen er vanligvis 10-20 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden. Pasienter som krever en stor LDL-C-reduksjon (større enn 45%) kan starte med 20-40 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden. Dosejusteringer, om nødvendig, bør gjøres som angitt ovenfor.
Homozygot familiær hyperkolesterolemi
Basert på resultatene av en kontrollert klinisk studie, er anbefalt startdose Sinvacor 40 mg / dag om kvelden. Sinvacor bør brukes som tillegg til andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) hos disse pasientene, eller hvis disse behandlingene ikke er tilgjengelige.
Kardiovaskulær forebygging
Den vanlige dosen Sinvacor er 20 til 40 mg / dag gitt som en enkelt dose på kvelden hos pasienter med høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD, med eller uten hyperlipidemi). Legemiddelbehandling kan startes samtidig med kosthold og mosjon. Dosejusteringer bør om nødvendig gjøres som angitt ovenfor.
Samtidig behandling
Sinvacor er effektivt alene eller i kombinasjon med gallsyresekvestranter. Administrasjon bør skje enten mer enn 2 timer før eller mer enn 4 timer etter administrering av et gallsyresekvestreringsmiddel.
For pasienter som bruker Sinvacor samtidig med andre fibrater enn gemfibrozil (se pkt. 4.3) eller fenofibrat, bør dosen Sinvacor ikke overstige 10 mg / dag. Hos pasienter som tar amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem samtidig med Sinvacor, bør dosen Sinvacor ikke overstige 20 mg / dag (se pkt. 4.4 og 4.5).
Doser ved nyresvikt
Ingen doseendringer er nødvendig hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Bruk hos eldre
Ingen dosejusteringer er nødvendig.
Bruk hos barn og ungdom (10-17 år)
For barn og ungdom (gutter med Tanner stadium II og nyere og jenter som har vært postmenarche i minst ett år, 10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, er den vanlige anbefalte startdosen 10 mg / dag gitt i enkeltdose om kvelden. Barn og ungdom bør settes på et standard kolesterolsenkende diett før behandling med simvastatin startes; denne dietten bør fortsette under behandling med simvastatin.
Det anbefalte doseringsområdet er 10-40 mg / dag, maksimal anbefalt dose er 40 mg / dag. Doser bør individualiseres i henhold til det anbefalte terapeutiske målet i henhold til anbefalingene for pediatrisk behandling (se pkt. 4.4 og 5.1). Dosejusteringer bør utføres med intervaller på 4 eller flere uker.
Erfaring med Sinvacor hos prepubertale barn er begrenset.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor simvastatin eller overfor noen av hjelpestoffene
• Aktiv leversykdom eller vedvarende økning i serumtransaminaser uten åpenbar årsak
• Graviditet og amming (se pkt. 4.6)
• Samtidig administrering av potente CYP3A4-hemmere (midler som øker AUC omtrent fem ganger eller mer) (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV-proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazod se avsnitt 4.4 og 4.5)
• Samtidig administrering av gemfibrozil, cyklosporin eller danazol (se pkt. 4.4 og 4.5)
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Myopati / rabdomyolyse
Simvastatin, som andre HMG-CoA reduktasehemmere, forårsaker av og til myopati, som manifesterer seg som muskelsmerter, ømhet eller svakhet forbundet med forhøyelser i kreatinkinase (CK) nivåer på mer enn 10 ganger den øvre grensen for det normale.Myopati manifesterer seg noen ganger som rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri, og det er svært sjelden dødelige effekter har oppstått. Risikoen for myopati øker med høye nivåer av HMG-CoA-reduktasehemmende aktivitet i plasma.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, er risikoen for myopati / rabdomyolyse doserelatert. I en database med kliniske studier der 41 413 pasienter ble behandlet med SINVACOR, ble 24 747 pasienter (ca. 60%) registrert i studier med median etterfølgende opp til minst 4 år, var forekomsten av myopati henholdsvis ca. 0,03%, 0,08% og 0,61% ved 20, 40 og 80 mg / dag. I disse kliniske studiene ble pasientene nøye overvåket, og noen interagerende legemidler ble ekskludert.
I en klinisk studie der pasienter med en historie med hjerteinfarkt ble behandlet med Sinvacor 80 mg / dag (gjennomsnittlig oppfølging på 6,7 år), var forekomsten av myopati omtrent 1,0% sammenlignet med en forekomst på 0,02% sett hos pasienter behandlet med 20 mg / dag. Omtrent halvparten av disse tilfellene av myopati skjedde i løpet av det første behandlingsåret. Forekomsten av myopati under hvert påfølgende behandlingsår var omtrent 0,1% (se pkt. 4.8 og 5.1).
Risikoen for myopati er høyere hos pasienter behandlet med simvastatin 80 mg enn med andre statinbaserte behandlinger med lignende effekt for å senke LDL-C. Derfor bør dosen Sinvacor på 80 mg bare brukes til pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi og høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner som ikke har oppfylt behandlingsmål med lavere doser og når fordelene forventes å oppveie de potensielle risikoene. Hos pasienter behandlet med 80 mg simvastatin og som krever et interaksjonsmiddel, bør en lavere dose simvastatin eller et alternativ statinregime med lavere potensial for legemiddelinteraksjoner brukes (se nedenfor. Tiltak for å redusere risikoen for myopati forårsaket av legemiddelinteraksjoner og avsnitt 4.2, 4.3 og 4.5).
I en klinisk studie der pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom ble behandlet med simvastatin 40 mg / dag (median oppfølging på 3,9 år), var forekomsten av myopati omtrent 0,05% for pasientene. Ikke-kinesisk (n = 7 367) mot 0,24% for kinesiske pasienter (n = 5.468). Selv om den eneste asiatiske populasjonen som ble evaluert i denne kliniske studien var kinesisk, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av simvastatin til asiatiske pasienter, og den laveste dosen må nødvendigvis brukes.
Redusert funksjonalitet for transportproteiner
Nedsatt funksjon av levertransportproteiner OATP kan øke systemisk eksponering for simvastatinsyre og øke risikoen for myopati og rabdomyolyse. Nedsatt funksjon kan oppstå både som følge av inhibering av interaksjoner mellom legemidler (f.eks. Cyklosporin) og hos pasienter som bærer SLCO1B1 genotype c. 521T> C.
Pasienter som bærer SLCO1B1 -genallelet (c.521T> C) som koder for et mindre aktivt OATP1B1 -protein, har økt systemisk eksponering for simvastatinsyre og økt risiko for myopati. Risikoen for myopati relatert til en høy dose (80 mg) av simvastatin er omtrent 1% generelt, uten genetisk testing Basert på resultatene av SEARCH -studien, har homozygote C (også kalt CC) bærere behandlet med 80 mg en 15% risiko for å utvikle myopati innen ett år, mens risikoen for heterozygote bærere av C -allelet (CT) er 1,5%. Den relative risikoen er 0,3% hos pasienter med den vanligste genotypen (TT) (se avsnitt 5.2). Hvor tilgjengelig, bør genotyping for tilstedeværelsen av C-allelet vurderes som en del av nytte-risiko-vurderingen før du foreskriver simvastatin 80 mg til individuelle pasienter og høye doser hos de som CC-genotype finnes i, bør unngås. Fraværet av dette genet i genotyping utelukker imidlertid ikke muligheten for at myopati kan utvikle seg.
Måling av kreatinkinase -nivåer
CK -nivåer bør ikke måles etter anstrengende trening eller i nærvær av en annen årsak til CK -økning, da dette gjør datatolkning vanskelig.Hvis CK -nivåene er vesentlig forhøyet ved baseline (større enn 5 ganger grensen høyere enn normalt) bør disse gjentas -målt etter 5-7 dager for å bekrefte resultatene.
Før behandlingen
Alle pasienter som starter simvastatinbehandling eller øker dosen av simvastatin, bør informeres om risikoen for myopati og instrueres i å rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet umiddelbart.
Statiner bør forskrives med forsiktighet hos pasienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse. For å etablere en referanseverdi for baseline, bør CK -nivået måles før behandling starter i følgende tilfeller:
• Eldre (alder ≥ 65 år)
• Kvinnelig sex
• Nedsatt nyrefunksjon
• Ukontrollert hypotyreose
• Personlig eller familiehistorie av arvelige muskelsykdommer
• Har en historie med muskeltoksisitet med statin eller fibrat
• Alkoholmisbruk.
I slike situasjoner bør risikoen for behandling veies opp mot den mulige fordelen, og klinisk overvåking anbefales. Hvis pasienten tidligere har hatt muskelsykdommer mens han ble behandlet med fibrat eller statin, bør behandling med et annet klassemedlem bare startes med forsiktighet. Hvis CK -nivåene er vesentlig forhøyet ved baseline (større enn 5 ganger den øvre grensen for det normale), bør behandling ikke startes.
Under behandlingen
Hvis pasienten rapporterer muskelsmerter, svakhet eller muskelkramper under statinbehandling, bør CK -nivåene måles. Ved signifikant forhøyede CK -nivåer (større enn 5 ganger øvre grense for det normale), i fravær av anstrengende trening, bør behandlingen avsluttes. Behandlingsavbrudd bør vurderes hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsaker daglig ubehag, selv om CK -verdiene er mindre enn 5 ganger den øvre grensen for normalbehandling. Behandlingen bør avbrytes hvis det er mistanke om myopati av en annen grunn.
Hvis symptomene avtar og CK -nivåene går tilbake til det normale, kan det bli vurdert å gjeninnføre statinet eller innføre et alternativt statin ved laveste dose og nøye overvåket.
Det er observert en høyere forekomst av myopati hos pasienter titrert til 80 mg (se pkt. 5.1) Det anbefales at CK -nivåer måles periodisk da de kan være nyttige for å identifisere subkliniske tilfeller av myopati, men det er ingen sikkerhet for at slike overvåking vil forhindre myopati.
Simvastatinbehandling bør avbrytes midlertidig noen dager før større valgfri kirurgi og hvis det oppstår en større medisinsk eller kirurgisk tilstand.
Tiltak for å redusere risikoen for myopati forårsaket av legemiddelinteraksjoner (se også avsnitt 4.5)
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker betydelig ved samtidig bruk av simvastatin med kraftige CYP3A4 -hemmere (som itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteasehemmere (f.eks. Nelfirvir), telapre), med gemfibrozil, cyklosporin og danazol. Bruk av disse legemidlene er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Risikoen for myopati og rabdomyolyse økes også ved "samtidig bruk av amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem og visse doser simvastatin (se pkt. 4.2 og 4.5). Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, kan økes ved" samtidig bruk av fusidinsyre med statiner (se pkt. 4.5).
Følgelig, for CYP3A4 -hemmere, er samtidig bruk av simvastatin med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV -proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, avsnitt 4.3 og kontraindisert. Hvis behandling med potente CYP3A4-hemmere (midler som øker AUC omtrent 5 ganger eller mer) ikke kan unngås, bør behandling med simvastatin avbrytes (og bruk av et annet statin vurderes) under behandlingen. I tillegg bør det utvises forsiktighet ved kombinering av simvastatin med andre mindre potente CYP3A4 -hemmere: flukonazol, verapamil, diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.5). Samtidig inntak av grapefruktjuice og simvastatin bør unngås.
Bruk av simvastatin og gemfibrozil er kontraindisert (se pkt. 4.3).På grunn av økt risiko for myopati og rabdomyolyse, bør dosen simvastatin ikke overstige 10 mg / dag hos pasienter som får simvastatin og andre fibrater, bortsett fra fenofibrat (se pkt. 4.2 og 4.5). Forsiktighet ved forskrivning av fenofibrat med simvastatin, ettersom begge legemidlene kan forårsake myopati når den gis alene.
Simvastatin bør ikke administreres samtidig med fusidinsyre. Det har vært rapporter om rabdomyolyse (inkludert noen dødsfall) hos pasienter som får denne kombinasjonen (se pkt. 4.5). Hos pasienter der bruk av systemisk fusidinsyre anses som avgjørende, bør statinbehandlingen avbrytes så lenge fusidinsyrebehandlingen varer. Pasienter bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis symptomer utvikler seg. Muskelsvakhet, smerte eller ømhet.
Statinbehandling kan gjeninnføres syv dager etter den siste dosen fusidinsyre.I unntakstilfeller der det er nødvendig med langvarig systemisk bruk av fusidinsyre, for eksempel for behandling av alvorlige infeksjoner, bør behovet for samtidig administrering av simvastatin og fusidinsyre bare vurderes fra sak til sak under nøye medisinsk tilsyn.
Samtidig bruk av simvastatin i doser over 20 mg / dag med amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem bør unngås (se pkt. 4.2 og 4.5).
Pasienter som tar andre legemidler som er kjent for å ha en moderat hemmende effekt på CYP3A4 når de brukes samtidig med simvastatin, spesielt med høyere doser simvastatin, kan ha økt risiko for myopati. Når simvastatin administreres samtidig med en moderat CYP3A4-hemmer (midler som øker AUC omtrent 2-5 ganger), kan det være nødvendig å justere simvastatindosen. For noen moderate CYP3A4 -hemmere, f.eks. Diltiazem, anbefales en maksimal dose på 20 mg simvastatin (se pkt. 4.2).
Sjeldne tilfeller av myopati / rabdomyolyse har vært assosiert med samtidig administrering av HMG-CoA-reduktasehemmere og lipidmodifiserende doser av niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag), som begge kan forårsake myopati alene.
I en klinisk studie (median oppfølging på 3,9 år) som involverte pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom og med godt kontrollerte LDL-C-nivåer på simvastatin 40 mg / dag med eller uten ezetimibe 10 mg, var det Det var ingen ytterligere fordeler med kardiovaskulære utfall med tillegg av lipidmodifiserende doser av niacin (nikotinsyre) (≥1 g / dag). Derfor vurderer leger at kombinasjonsbehandling med simvastatin og doser av lipidmodifiserende niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag) eller niacinholdige produkter bør nøye avveie potensielle fordeler og risiko og bør følge pasientene nøye for tegn eller symptomer på muskelsmerter, ømhet eller svakhet, spesielt i løpet av de første månedene av behandlingen og når dosen av det ene eller det andre legemidlet er økt.
Videre i denne studien var forekomsten av myopati omtrent 0,24% for kinesiske pasienter behandlet med simvastatin 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg sammenlignet med 1,24% for kinesiske pasienter behandlet med simvastatin. 40 mg eller ezetimibe / simvastatin 10/40 mg administrert samtidig med nikotinsyre / laropiprant 2000 mg / 40 mg modifisert frigjøring. Selv om den eneste asiatiske befolkningen som ble evaluert i denne kliniske studien var kinesisk, siden forekomsten av myopati er høyere hos kinesiske pasienter enn hos ikke-kinesiske pasienter, kan samtidig administrering av simvastatin med doser niacin (nikotinsyre) endre lipidprofilen (≥ 1 g / dag) anbefales ikke hos asiatiske pasienter.
Acipimox er strukturelt relatert til niacin. Selv om acipimox ikke er undersøkt, kan risikoen for muskelrelaterte toksiske effekter være lik den for niacin.
Levereffekter
I kliniske studier har vedvarende økninger i serumtransaminaser (opptil> 3 x ULN) forekommet hos noen voksne pasienter som får simvastatin. Når simvastatin ble avbrutt eller avbrutt hos disse pasientene, gikk transaminasenivåene vanligvis sakte tilbake til nivåene før behandlingen.
Det anbefales at leverfunksjonstester utføres før behandling starter og deretter når det er klinisk indikert. Pasienter for hvem det er etablert en dose på 80 mg, bør gjennomgå ytterligere testing før dosering, 3 måneder etter oppstart av 80 mg -dosen, og periodisk deretter (f.eks. Hver 6. måned). Måneder) i det første behandlingsåret. bør utbetales til de pasientene som utvikler forhøyede serumtransaminase -nivåer, og hos disse pasientene bør målinger gjentas umiddelbart og derfor utføres oftere.Hvis transaminases nivåer viser en økning, spesielt hvis disse stiger til 3 ganger øvre grense for normal og vedvarende, bør simvastatin seponeres. Vær oppmerksom på at ALAT kan oppstå fra muskler, derfor kan en økning i ALAT og CK indikere myopati (se ovenfor Myopati / rabdomyolyse).
Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om dødelig og ikke-dødelig leversvikt hos pasienter som tar statiner, inkludert simvastatin. Hvis alvorlig leverskade med kliniske symptomer og / eller hyperbilirubinemi eller gulsott oppstår under behandling med Sinvacor, må behandlingen avsluttes umiddelbart. Hvis du ikke finner en alternativ etiologi, må du ikke starte behandlingen med Sinvacor på nytt.
Produktet bør brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker store mengder alkohol.
Som med andre lipidsenkende legemidler er det rapportert moderate (mindre enn 3 ganger ULN) økninger i serumtransaminaser etter behandling med simvastatin. Disse endringene dukket opp kort tid etter oppstart av simvastatinbehandling, var ofte forbigående, ble ikke ledsaget av symptomer, og behandling var ikke nødvendig.
Sukkersyke
Noen bevis tyder på at statiner, som en klasseeffekt, øker blodsukkeret og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan forårsake et nivå av hyperglykemi slik at antidiabetisk behandling er passende. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko ved bruk av statiner og bør derfor ikke være en grunn til seponering av behandlingen.Pasienter i fare (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyet triglyseridnivåer, hypertensjon) må overvåkes både klinisk og biokjemisk i samsvar med nasjonale retningslinjer.
Interstitiell lungesykdom
Tilfeller av interstitiell lungesykdom er rapportert med noen statiner, inkludert simvastatin, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspné, ikke-produktiv hoste og forverring av generell helse (tretthet, vekttap og feber). Hvis det er mistanke om at en pasient har utviklet interstitiell lungesykdom, bør statinbehandling avbrytes.
Bruk hos barn og ungdom (10-17 år)
Sikkerhet og effekt av simvastatin hos pasienter fra 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ble evaluert i en kontrollert klinisk studie hos ungdomsgutter med Tanner stadium II og høyere og hos postmenarche jenter i minst ett år. Pasienter behandlet med simvastatin hadde en bivirkningsprofil generelt lik den hos pasienter behandlet med placebo Doser over 40 mg ble ikke undersøkt i denne populasjonen. I denne lille kontrollerte studien var det ingen effekt påviselig på seksuell vekst eller modning hos unge gutter eller jenter, eller noen effekt på menstruasjonssykluslengde hos jenter (se pkt.4.2, 4.8 og 5.1). Ungdom bør informeres om passende prevensjonsmetoder under behandling med simvastatin (se pkt. 4.3 og 4.6). Hos pasienter under 18 år har effekt og sikkerhet for behandling lenger enn 48 uker ikke blitt undersøkt, og langsiktige effekter på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ikke kjent. Simvastatin er ikke kjent. Har blitt studert i pasienter under 10 år, heller ikke i prepubertale barn og førmenarche jenter.
Hjelpestoff
Dette produktet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lap-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført på voksne.
Farmakodynamiske interaksjoner
Interaksjoner med lipidsenkende legemidler som kan forårsake myopati når de gis alene
Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, er økt under samtidig administrering med fibrater. I tillegg er det en "farmakokinetisk interaksjon med gemfibrozil som fører til økte plasmanivåer av simvastatin (se nedenfor Farmakokinetiske interaksjoner og avsnitt 4.3 og 4.4). Når simvastatin og fenofibrat administreres samtidig, er det ingen bevis for at risikoen for myopati er større enn summen av de individuelle risikoene forbundet med begge legemidlene. Tilstrekkelig farmakovigilans og farmakokinetiske data er ikke tilgjengelige for de andre fibratene. Sjeldne tilfeller av myopati / rabdomyolyse har vært assosiert med samtidig administrering av simvastatin og lipidmodifiserende doser av niacin (≥ 1 g / dag) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetiske interaksjoner
Tabellen nedenfor oppsummerer forskrivningsanbefalingene for interagerende midler (ytterligere detaljer finnes i teksten; se også avsnitt 4.2, 4.3 og 4.4).
Effekter av andre legemidler på simvastatin
Interaksjoner med CYP3A4 -hemmere
Simvastatin er et substrat for cytokrom P450 3A4. Kraftige hemmere av cytokrom P450 3A4 øker risikoen for myopati og rabdomyolyse ved å øke konsentrasjonen av HMG-CoA-reduktasehemmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Slike hemmere inkluderer itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir og nefazodon. 10 ganger eksponering for surmetabolitten til simvastatin (den aktive beta-hydroksymetabolitten) ). Telitromycin forårsaket en 11 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten.
Kombinasjonen med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV -proteasehemmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon er kontraindisert så vel som med gemfibrozil, cyklospor 4.3). Hvis behandling med potente CYP3A4-hemmere (midler som øker AUC omtrent 5 ganger eller mer) er uunngåelig, bør behandling med simvastatin avbrytes (og bruk av et annet statin bør vurderes) i løpet av behandlingen Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av simvastatin med noen andre mindre potente CYP3A4 -hemmere: flukonazol, verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.4).
Flukonazol
Sjeldne tilfeller av rabdomyolyse assosiert med samtidig administrering av simvastatin og flukonazol er rapportert (se pkt. 4.4).
Syklosporin
Risikoen for myopati / rabdomyolyse økes ved samtidig administrering av cyklosporin og simvastatin; Derfor er bruk med cyklosporin kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.4). Selv om mekanismen ikke er fullt ut forstått, har det vist seg at cyklosporin øker AUC for HMG-CoA-reduktasehemmere. Økningen i AUC for simvastatinsyre skyldes antagelig delvis hemming av CYP3A4 og / eller OATP1B1.
Danazol
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av danazol og simvastatin; Derfor er bruk med danazol kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil øker AUC for simvastatinsyre med 1,9 ganger muligens på grunn av inhibering av glukuronideringsveien og / eller OATP1B1 (se pkt. 4.3 og 4.4). Samtidig administrering med gemfibrozil er kontraindisert.
Fusidinsyre
Risikoen for myopati inkludert rabdomyolyse kan økes ved samtidig administrering av systemisk fusidinsyre og statiner. Samtidig administrering av denne kombinasjonen kan forårsake økte plasmakonsentrasjoner av begge midlene. Mekanismen for denne interaksjonen (farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller begge deler) er fremdeles ukjent. Det har vært rapporter om rabdomyolyse (inkludert noen dødsfall) hos pasienter som får denne kombinasjonen. Hvis behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandling med simvastatin avsluttes under behandlingen med fusidinsyre (se pkt. 4.4).
Amiodaron
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av amiodaron og simvastatin (se pkt. 4.4). I en klinisk studie ble myopati rapportert hos 6% av pasientene behandlet med simvastatin 80 mg og amiodaron.
Derfor bør simvastatindosen ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med amiodaron.
Kalsiumkanalblokkere
• Verapamil
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av verapamil og simvastatin 40 mg eller 80 mg (se pkt. 4.4). I en farmakokinetisk studie resulterte samtidig administrering med verapamil i en 2,3 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten antagelig delvis på grunn av hemming av CYP3A4. Dosen av simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med verapamil.
• Diltiazem
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øker ved samtidig administrering av diltiazem og 80 mg simvastatin (se pkt. 4.4).
I en farmakokinetisk studie forårsaket samtidig administrering av diltiazem en 2,7 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten, muligens på grunn av inhibering av CYP3A4. Dosen av simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med diltiazem.
• Amlodipin
Pasienter som samtidig får behandling med amlodipin og simvastatin har økt risiko for myopati. I en farmakokinetisk studie forårsaket samtidig administrering av amlodipin en 1,6 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten. Derfor bør dosen simvastatin ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig amlodipin.
Moderat CYP3A4 -hemmere
Pasienter som tar andre legemidler som er kjent for å ha en moderat hemmende effekt på CYP3A4 når de brukes samtidig med simvastatin, spesielt med høyere doser simvastatin, kan ha økt risiko for myopati (se pkt. 4.4).
Inhibitorer av transportproteinet OATP1B1
Simvastatinsyre er et substrat for transportproteinet OATP1B1. Samtidig administrering av legemidler som er hemmere av transportproteinet OATP1B1 kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av simvastatinsyre og økt risiko for myopati (se pkt. 4.3 og 4.4).
Niacin (nikotinsyre)
Sjeldne tilfeller av myopati / rabdomyolyse har vært assosiert med samtidig administrering av simvastatin og lipidmodifiserende doser av niacin (nikotinsyre) (≥1 g / dag). I en farmakokinetisk studie resulterte samtidig administrering av en enkelt dose på 2 g nikotinsyre med depottabletter og 20 mg simvastatin i en liten økning i AUC for simvastatin og simvastatinsyre og i Cmax for simvastatinsyre i plasmakonsentrasjoner.
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice hemmer cytokrom P450 3A4. Samtidig inntak av simvastatin og store mengder (mer enn en liter per dag) grapefruktjuice resulterte i en 7 ganger økning i eksponeringen for surmetabolitten. Inntak av 240 ml grapefruktjuice om morgenen og simvastatin om kvelden resulterte også i en 1,9 ganger økning. Grapefruktjuiceinntak under behandling med simvastatin bør derfor unngås.
Kolkisin
Det har vært rapporter om myopati og rabdomyolyse med samtidig administrering av kolkisin og simvastatin hos pasienter med nyreinsuffisiens. & EGRAVE; Nær klinisk overvåking av slike pasienter som tar denne kombinasjonen anbefales.
Rifampicin
Siden rifampicin er en kraftig induktor for CYP3A4, tar pasienter langvarig rifampicinbehandling (f.eks.behandling av tuberkulose) kan oppleve tap av effekt av simvastatin. I en farmakokinetisk studie på friske frivillige ble området under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for simvastatinsyre redusert med 93% ved samtidig administrering av rifampicin.
Effekter av simvastatin på farmakokinetikken til andre legemidler
Simvastatin har ingen hemmende effekt på cytokrom P450 3A4. Derfor forventes det ingen virkning av simvastatin på plasmakonsentrasjoner av stoffer som metaboliseres via cytokrom P450 3A4.
Orale antikoagulantia
I to kliniske studier, den ene hos friske frivillige og den andre hos hyperkolesterolemiske pasienter, hadde simvastatin 20-40 mg / dag en beskjeden forsterkende effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapportert som International Normalized Ratio (INR) økte fra en baseline på 1,7 til 1,8 og en grunnlinje på henholdsvis 2,6 til 3,4 hos frivillige og studiepatienter. Svært sjeldne tilfeller av forhøyet INR er rapportert. Hos pasienter behandlet med kumarinantikoagulantia bør protrombintiden bestemmes før behandling med simvastatin startes og ofte nok i de tidlige stadiene behandling for å sikre at ingen signifikant endring av protrombintid skjer. Når en stabil protrombintid er dokumentert, kan timingen av protrombin overvåkes med intervaller som rutinemessig anbefales for pasienter på kumarinantikoagulantia. endres eller administrasjonen avbrytes, må samme prosedyre gjentas. Simvastatinbehandling har ikke vært assosiert med blødning eller endringer i protrombintid hos pasienter som ikke er i antikoagulant terapi.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sinvacor er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).
Sikkerhet hos gravide er ikke fastslått. Det er ikke utført kontrollerte kliniske studier med simvastatin hos gravide. Det har vært sjeldne rapporter om medfødte abnormiteter etter intrauterin eksponering for HMG-CoA reduktasehemmere. I en prospektiv analyse av omtrent 200 graviditeter som ble eksponert i løpet av første trimester for Sinvacor eller en annen nært beslektet HMG-CoA-reduktasehemmer, var forekomsten av medfødte anomalier imidlertid sammenlignbar med den som ble sett i befolkningen generelt. Dette antallet graviditeter var statistisk tilstrekkelig til å utelukke en økning i medfødte anomalier på 2,5 ganger eller større enn forekomsten ved baseline.
Selv om det ikke er tegn på at forekomsten av medfødte abnormiteter hos avkom av pasienter behandlet med Sinvacor eller andre nært beslektede HMG-CoA-reduktasehemmere er forskjellig fra den som er sett i befolkningen generelt, kan behandling av mødre med Sinvacor redusere fosternivået. Av mevalonat, en forløper for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk prosess og rutinemessig seponering av lipidsenkende legemidler under graviditet bør ha begrenset innvirkning på den langsiktige risikoen forbundet med primær hyperkolesterolemi. Av disse grunner bør Sinvacor ikke brukes til gravide kvinner , prøver å bli gravid eller mistenker at de er gravid.Behandling med Sinvacor bør avbrytes så lenge graviditeten varer eller til det er fastslått at kvinnen ikke er gravid (se pkt. 4.3 og 5.3).
Foringstid
Det er ukjent om simvastatin eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Siden mange medisiner skilles ut i morsmelk og det kan oppstå alvorlige bivirkninger, bør kvinner som bruker Sinvacor ikke amme (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Sinvacor har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid bør det tas i betraktning at svimmelhet under kjøring eller bruk av maskiner sjelden har blitt rapportert etter markedsføring.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheten av følgende bivirkninger, rapportert i kliniske studier og / eller etter markedsføring, er rangert basert på vurderingen av forekomsten i store langtids placebokontrollerte kliniske studier, inkludert HPS og 4S med 20.536 og 4444 pasienter henholdsvis (se pkt.5.1). For HPS ble det bare registrert alvorlige bivirkninger i tillegg til myalgi, økning i serumtransaminaser og CK. For 4S ble alle bivirkninger listet nedenfor registrert. Hvis forekomsten for simvastatin var lavere eller lignende som de som var relatert til placebo i disse studiene , og det var rapporter om spontane hendelser som rimelig kunne klassifiseres som årsakssammenheng, ble disse bivirkningene klassifisert som "sjeldne".
I "HPS (se pkt. 5.1) for 20.536 pasienter behandlet med Sinvacor 40 mg / dag (n = 10.269) eller placebo (n = 10.267), var sikkerhetsprofilene sammenlignbare mellom pasienter behandlet med Sinvacor 40 mg og pasienter behandlet med placebo over gjennomsnittlig 5-års varighet av studien. Hyppigheten av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger var sammenlignbar (4,8% hos pasienter behandlet med Sinvacor 40 mg versus 5,1% hos pasienter behandlet med placebo). L "forekomst av myopati var mindre enn 0,1 % hos pasienter behandlet med Sinvacor 40 mg. Det var forhøyede transaminase -nivåer (større enn 3 ganger den øvre grensen for normal bekreftet ved gjentatt testing) hos 0,21% (n = 21) av pasientene behandlet med Sinvacor 40 mg sammenlignet med 0,09% (n = 9) av pasientene behandlet med placebo.
Frekvensen av bivirkninger er sortert i henhold til følgende kriterium: svært vanlig (> 1/10), vanlig (≥ 1/100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjelden: anemi
Psykiatriske lidelser:
Veldig sjelden: søvnløshet
Ikke kjent: depresjon
Nervesystemet lidelser:
Sjelden: hodepine, parestesi, svimmelhet, perifer nevropati
Veldig sjelden: svekket hukommelse
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Ikke kjent: interstitiell lungesykdom (se pkt.4.4)
Gastrointestinale lidelser:
Sjelden: forstoppelse, magesmerter, oppblåsthet, dyspepsi, diaré, kvalme, oppkast, pankreatitt
Hepatobiliære lidelser:
Sjelden: hepatitt / gulsott
Veldig sjelden: dødelig og ikke-dødelig leversvikt
Hud- og subkutant vevssykdom:
Sjelden: utslett, kløe, alopecia
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer:
Sjelden: myopati * (inkludert myositis), rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt (se pkt. 4.4), myalgi, muskelkramper
* I en klinisk studie forekom myopati ofte hos pasienter behandlet med Sinvacor 80 mg / dag sammenlignet med pasienter behandlet med 20 mg / dag (henholdsvis 1,0% vs 0,02%) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Ikke kjent: tendinopati, noen ganger komplisert av brudd
Reproduksjonssystemet og brystsykdommer:
Ikke kjent: erektil dysfunksjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Sjelden: asteni
Tilsynelatende overfølsomhetssyndrom inkludert noen av følgende trekk er sjelden rapportert: angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitt, trombocytopeni, eosinofili, økt ESR, leddgikt og artralgi, urticaria, lysfølsomhet, feber, rødme, dyspné og .
Diagnostiske tester:
Sjelden: økning i serumtransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, γ-glutamyltransepteptase) (se pkt.4.4 Levereffekter), økninger i alkalisk fosfatase; økning i serum -CK -nivåer (se pkt. 4.4).
Økninger i HbA1c og fastende serumglukosenivåer er rapportert med statiner, inkludert Sinvacor.
Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om kognitiv svekkelse (f.eks. Hukommelsestap, glemsomhet, hukommelsestap, nedsatt hukommelse, forvirring) forbundet med bruk av statiner. Disse kognitive endringene ble rapportert for alle statiner. Rapporter var generelt ikke-alvorlige og reversible etter seponering av statinbehandling, med varierende tider for symptomdebut (1 dag til år) og symptomoppløsning (median 3 uker).
Følgende ekstra bivirkninger er rapportert med noen statiner:
• Søvnforstyrrelser, inkludert mareritt
• Seksuell dysfunksjon
• Diabetes mellitus: hyppigheten avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer (fastende blodsukker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøyede triglyseridnivåer, hypertensjon).
Barn og ungdom (10-17 år)
I en 48-ukers studie av barn og ungdom (gutter med Tanner stadium II og nyere og jenter i postmenstruert i minst ett år) i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Sikkerhet og toleranse for Sinvacor -gruppen var generelt lik den for placebogruppen. Langtidseffektene på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ukjente. Det er for øyeblikket utilstrekkelige data tilgjengelig etter ett års behandling (se pkt.4.2, 4.4 og 5.1).
04.9 Overdosering
Et begrenset antall tilfeller av overdose er rapportert til dags dato; maksimal dose som ble tatt var 3,6 g. Alle pasientene kom seg uten konsekvenser. Det er ingen spesifikk behandling ved overdosering. I dette tilfellet bør symptomatiske og støttende tiltak iverksettes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA reduktasehemmere
ATC -kode: C10A A01
Etter oral inntak hydrolyseres simvastatin, som er et inaktivt lakton, i leveren til den tilsvarende aktive beta-hydroksy-syreformen som har sterk hemmende aktivitet på HMG-CoA-reduktase (3 hydroksy-3 metylglutaryl CoA-reduktase). Dette enzymet katalyserer omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat, en tidlig og begrensende reaksjon i biosyntesen av kolesterol.
Sinvacor har vist seg å redusere både normale og forhøyede LDL-C-konsentrasjoner. LDL er dannet av protein med svært lav tetthet (VLDL) og kataboliseres hovedsakelig av LDL-reseptoren med høy affinitet.Mekanismen for LDL-senkende effekt av Sinvacor kan innebære både reduksjon av VLDL-kolesterolkonsentrasjonen (C-VLDL) og induksjon av LDL-reseptoren fører til en reduksjon i produksjonen og en økning i LDL-C katabolisme. Apolipoprotein B reduseres også vesentlig under behandling med Sinvacor. I tillegg øker Sinvacor moderat HDL-C og reduserer plasma TG. Som et resultat av disse endringene er forholdet mellom totalt kolesterol og HDL-C og mellom LDL-C og C-HDL redusert.
Høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) eller eksisterende koronar hjertesykdom
I Heart Protection Study (HPS) ble effekten av Sinvacor-terapi undersøkt på 20 536 pasienter (40-80 år) med eller uten hyperlipidemi og med koronar hjertesykdom, andre okklusive arterielle sykdommer eller diabetes mellitus.I denne studien ble de behandlet 10 269 pasienter med Sinvacor, 40 mg / dag og 10 267 med placebo i gjennomsnittlig varighet på 5 år. Ved utgangspunktet hadde 6 793 pasienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 pasienter (25%)) nivåer mellom 116 mg / dL og 135 mg / dL; og 8 680 pasienter (42%) hadde nivåer over 135 mg / dL.
Behandling med Sinvacor 40 mg / dag sammenlignet med placebo reduserte risikoen for dødelighet av alle årsaker signifikant (1328 [12,9%] for pasienter behandlet med simvastatin sammenlignet med 1507 [14,7%] for pasienter behandlet med placebo; p = 0,0003), på grunn av en 18% reduksjon i koronar dødsrate (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % reduksjon i absolutt risiko). Reduksjonen i ikke-vaskulære dødsfall oppnådde ikke statistisk signifikans. Sinvacor reduserte også risikoen for større koronar hendelser (et sammensatt endepunkt inkludert ikke-fatale MI- og CHD-dødsfall) med 27 % (p koronar ved -pass eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) og perifer revaskulariseringsprosedyrer og andre ikke-koronar revaskulariseringsprosedyrer 30% (p slag 25% (p kranspulsårssykdom, men med cerebrovaskulær eller perifer arteriesykdom, kvinner og menn, under eller over 70 år) på tidspunktet for studiestart, tilstedeværelse eller fravær av hypertensjon og først og fremst de med LDL -kolesterol under 3,0 mmol / L ved inkludering.
I den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S) ble effekten av Sinvacor-terapi på total dødelighet evaluert hos 4444 pasienter med CHD og et totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) ved denne randomiserte, doble -blind, placebokontrollert, multisenterstudie, pasienter med angina eller tidligere hjerteinfarkt (MI) ble behandlet med diett, standard behandlingstiltak og Sinvacor 20-40 mg / dag (n = 2.221) eller placebo (n = 2.223) for en median varighet på 5,4 år. Sinvacor reduserte risikoen for død med 30% (absolutt risikoreduksjon 3,3%). Risikoen for CHD -død ble redusert med 42% (absolutt risikoreduksjon på 3,5%). Sinvacor reduserte også risikoen for større koronar hendelser (CHD død pluss sykehusbevist stille ikke-dødelig MI) med 34%. I tillegg reduserte Sinvacor signifikant risikoen for cerebrovaskulære hendelser dødelige og ikke-dødelige (hjerneslag og trans-iskemisk angrep itorio) med 28%. Det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom gruppene i ikke-kardiovaskulær dødelighet.
Studien av effekten av tilleggsreduksjoner i kolesterol og homocystein (SØK) evaluerte effekten av behandling med Sinvacor 80 mg versus 20 mg (median oppfølging av 6,7 år) på større vaskulære hendelser (MVE, definert som dødelig iskemisk hjerte sykdom, ikke-dødelig hjerteinfarkt, koronar revaskulariseringsprosedyre, ikke-dødelig eller dødelig slag eller perifer revaskulariseringsprosedyre) hos 12 064 pasienter med en historie med hjerteinfarkt. Det var ingen signifikant forskjell i forekomst av MVE mellom 2 grupper; Sinvacor 20 mg (n = 1553; 25,7%) kontra Sinvacor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%KI: 0,88 til 1, 01. Den absolutte forskjellen i LDL-C-nivå mellom de to gruppene over studiens forløp var 0,35 ± 0,01 mmol / L. Sikkerhetsprofilene var like mellom de to behandlingsgruppene bortsett fra "forekomst av myopati som var omtrent 1,0% for pasienter behandlet med Sinvacor 80 mg sammenlignet med 0,02% for pasienter behandlet med 20 mg. Omtrent halvparten av disse myopati -tilfellene skjedde i løpet av det første behandlingsåret. Forekomsten av myopati i løpet av hvert påfølgende behandlingsår var omtrent 0,1%.
Primær hyperkolesterolemi og kombinert hyperlipidemi
I sammenlignende effekt- og sikkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 og 80 mg / dag hos pasienter med hyperkolesterolemi var gjennomsnittlig reduksjon i LDL-C henholdsvis 30, 38, 41 og 47%. I studier på pasienter med kombinert (blandet) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg og 80 mg, var medianreduksjonene i triglyserider henholdsvis 28 og 33%(placebo: 2%), og gjennomsnittlig økning i HDL-C var 2%.13 henholdsvis 16% (placebo: 3%).
Kliniske studier på barn og ungdom (10-17 år)
I en dobbeltblind, placebokontrollert studie, 175 pasienter (99 gutter med Tanner stadium II og over og 76 jenter i postmenarche i minst ett år) i alderen 10 til 17 år (gjennomsnittsalder 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH) ble randomisert til behandling med simvastatin eller placebo i 24 uker (baseline studie). Kriteriet for inkludering av studien krevde et grunnlinje-LDL-C-nivå mellom 160 og 400 mg / dL og minst én forelder med et LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gang daglig om kvelden) var 10 mg de første 8 ukene, 20 mg de andre 8 ukene og 40 mg deretter. I en 24-ukers forlengelsesstudie ble 144 pasienter valgt til å fortsette behandlingen og fikk simvastatin 40 mg eller placebo.
Sinvacor reduserte plasma-LDL-C-, TG- og Apo B.-plasma betydelig. Resultatene fra 48-ukers forlengelsesstudien var sammenlignbare med de som ble sett i basisstudien.
Etter 24 ukers behandling ble gjennomsnittlig LDL-C-verdi på 124,9 mg / dl (område: 64,0-289,0 mg / dl) sammenlignet med 207,8 mg / dl oppnådd i Sinvacor 40 mg-gruppen. (Område: 128,0-334,0 mg / dl dl) oppnådd i placebogruppen.
Etter 24 uker med simvastatinbehandling (med doseøkninger fra 10, 20 til 40 mg per dag med 8 ukers mellomrom), reduserte Sinvacor gjennomsnittlige LDL-C-nivåer med 36,8% (placebo: 1,1% fra baseline), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) og median TG-nivå med 7,9%(placebo: 3,2%) og økte gjennomsnittlige nivåer av HDL-C på 8,3%(placebo: 3,6%). De langsiktige fordelene med Sinvacor på kardiovaskulære hendelser er ikke kjent hos barn med heFH.
Hos barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi er sikkerhet og effekt av doser større enn 40 mg per dag ikke undersøkt Langtidseffekten av simvastatinbehandling for å redusere sykelighet og dødelighet hos voksne er ikke fastslått i barndommen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Simvastatin er en inaktiv lakton som lett hydrolyseres in vivo til den tilsvarende beta-hydroksysyreformen, en kraftig hemmer av HMG-CoA-reduktase.Hydrolyse foregår hovedsakelig i leveren; hydrolysehastigheten i humant plasma er veldig lav.
Farmakokinetiske egenskaper ble evaluert hos voksne. Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for barn og ungdom.
Absorpsjon
Hos mennesker absorberes simvastatin godt og gjennomgår en omfattende primær ekstraksjonsprosess i leveren. Hepatisk ekstraksjon avhenger av omfanget av blodstrøm til leveren. Leveren er det primære virkningsstedet for den aktive formen. Tilgjengeligheten av beta- hydroksysyrederivat inn i systemisk sirkulasjon etter en oral dose simvastatin ble funnet å være mindre enn 5% av dosen Maksimal plasmakonsentrasjon av aktive hemmere oppnås 1-2 timer etter administrering av simvastatin. samtidig mat påvirker ikke absorpsjonen.
Enkelt- og flerdose farmakokinetikk for simvastatin viste at det ikke er noen medisinakkumulering etter flere doser.
Fordeling
Simvastatin og dets aktive metabolitt er mer enn 95% proteinbundet.
Eliminering
Simvastatin er et substrat for CYP 3A4 (se pkt. 4.3 og 4.5). De viktigste metabolittene til simvastatin som finnes i humant plasma er beta-hydroksysyre og 4 andre aktive metabolitter. Etter en oral dose radioaktivt simvastatin hos mennesker ble 13% av radioaktiviteten utskilt i urinen og 60% i avføringen i løpet av 96 timer. Mengden som finnes i avføringen representerer absorberte ekvivalenter som skilles ut i gallen og de ikke-absorberte. Etter intravenøs injeksjon av beta-hydroksysyre-metabolitten var gjennomsnittlig halveringstid på 1,9 timer. Bare gjennomsnittlig 0,3% av den intravenøse dosen ble utskilt i urinen som hemmende stoffer.
Simvastatinsyre transporteres aktivt til hepatocytter via bæreren OATP1B1.
Spesielle populasjoner
SLCO1B1 polymorfisme
Bærere av c.521T> C -allelet til SLCO1B1 -genet har redusert OATP1B1 -aktivitet.Gjennomsnittlig eksponering (AUC) for den viktigste aktive metabolitten, simvastatinsyre, er 120% i heterozygote bærere av C -allelet (CT) og 221% i homozygoter (CC) sammenlignet med pasienter som har den vanligste genotypen (TT). C -allelen har en frekvens på 18% i den europeiske befolkningen. Det er en risiko for økt eksponering for simvastatinsyre hos pasienter med SLCO1B1 polymorfisme, noe som kan føre til økt risiko for rabdomyolyse (se pkt. 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Basert på konvensjonelle dyreforsøk med farmakodynamikk, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og karsinogenitet, er det ingen andre farer for pasienten enn de som forventes basert på den farmakologiske mekanismen. Ved maksimalt tolererte doser hos rotter og kaniner ga simvastatin ingen misdannelser hos fosteret og hadde ingen effekt på fruktbarhet, reproduktiv funksjon eller nyfødt utvikling.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Innsiden av nettbrettet
Butylert hydroksyanisol (E320)
Askorbinsyre (E300)
Sitronsyre monohydrat (E330)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Pregelatinisert stivelse
Magnesiumstearat (E572)
Laktosemonohydrat
Tablettbelegg
Hypromellose (E464)
Hydroksypropylcellulose (E463)
Titandioksid (E171)
Talkum (E553b)
Gult jernoksid (E172) (10 og 20 mg tabletter)
Rødt jernoksid (E172) (10, 20 og 40 mg tabletter)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
I intakt emballasje: 2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Sinvacor 10 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 eller 100 tabletter.
Blisterpakninger av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10 eller 28 eller 30 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 49 eller 500 tabletter.
Sinvacor 20 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger sammensatt av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
Sinvacor 40 mg
Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie som omslag i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterpakninger bestående av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Ravglassflasker med metalllukking i pakninger med 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdoseblister som inneholder trilaminatfilmen sammensatt av polyvinylklorid (PVC) / polyetylen (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SINVACOR 10 mg filmdrasjerte tabletter: 20 filmdrasjerte tabletter AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg filmdrasjerte tabletter: 10 filmdrasjerte tabletter AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg filmdrasjerte tabletter: 28 filmdrasjerte tabletter AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg filmdrasjerte tabletter: 10 filmdrasjerte tabletter AIC nr. 027209042
SINVACOR 40 mg filmdrasjerte tabletter: 28 filmdrasjerte tabletter AIC n 027209117
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juli 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2015
